JPS60161984A - アゾリルメチルシクロアセタール、その製法及びそれを含有する医薬 - Google Patents
アゾリルメチルシクロアセタール、その製法及びそれを含有する医薬Info
- Publication number
- JPS60161984A JPS60161984A JP60005116A JP511685A JPS60161984A JP S60161984 A JPS60161984 A JP S60161984A JP 60005116 A JP60005116 A JP 60005116A JP 511685 A JP511685 A JP 511685A JP S60161984 A JPS60161984 A JP S60161984A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- following formula
- compound
- given below
- group
- meanings given
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なアゾリルメチルシクロアセタール、こ
の化合物の製造法、ならびにこの化金物を含有する特に
抗真菌剤として有用な医薬に関する。
の化合物の製造法、ならびにこの化金物を含有する特に
抗真菌剤として有用な医薬に関する。
多数の抗真菌活性物質、例えばアゾリルメチルカルビノ
ール例えばミコナシ−／Ｉ／（西ドイツ特許出願公開１
９４０３８８号明細書参照）又はアゾリルメチルジオキ
シラン例えばケトコナゾール（同２８０４０９６号明細
書参照）が既に知られている。しかしその活性は必ずし
も満足すべきものでない（ツアイトシュリフト・フユー
ル・ハウトクランクハイテン５６巻１１０９頁１９８１
年参照）。最後にあげた型の化合物と比較して、本発明
の化合物は特にジオキサン骨格及びジオキシラン骨格の
５−位又は４−位における置換基の種類によって本質的
に相違する。
ール例えばミコナシ−／Ｉ／（西ドイツ特許出願公開１
９４０３８８号明細書参照）又はアゾリルメチルジオキ
シラン例えばケトコナゾール（同２８０４０９６号明細
書参照）が既に知られている。しかしその活性は必ずし
も満足すべきものでない（ツアイトシュリフト・フユー
ル・ハウトクランクハイテン５６巻１１０９頁１９８１
年参照）。最後にあげた型の化合物と比較して、本発明
の化合物は特にジオキサン骨格及びジオキシラン骨格の
５−位又は４−位における置換基の種類によって本質的
に相違する。
本発明は、次式
（式中Ｒはハロゲン置換されていてもよいフェニル基又
は０１〜Ｃ６−アルキル基、Ｒ１は水素原子又は０１〜
Ｃ３−アルキル基、２はＣＨ又はＮそしてｍは０又は１
の数を意味する）で表わされるアゾリルメチルシクロア
セタールならびにその生理的に容認される酸付加塩であ
る。本発明者らはこの化合物が良好な抗微生物活性を有
し、特に抗菌性が優れていることを見出した。
は０１〜Ｃ６−アルキル基、Ｒ１は水素原子又は０１〜
Ｃ３−アルキル基、２はＣＨ又はＮそしてｍは０又は１
の数を意味する）で表わされるアゾリルメチルシクロア
セタールならびにその生理的に容認される酸付加塩であ
る。本発明者らはこの化合物が良好な抗微生物活性を有
し、特に抗菌性が優れていることを見出した。
式ＩにおいてＲは、好ましくは三級ブチル基又はハロゲ
ン原子特に塩素原子により置換されたフェニル基である
。後者としては２，４−ジクロルフェニル基が好適であ
る。Ｒ１は好ましくは水素原子又はメチル基である。
ン原子特に塩素原子により置換されたフェニル基である
。後者としては２，４−ジクロルフェニル基が好適であ
る。Ｒ１は好ましくは水素原子又はメチル基である。
式Ｉの新規化合物は不斉中心を有し、一般にラセミ体の
形で、あるいはエリスロ型とスレオ型のジアステレオマ
ー混合物として得られる。
形で、あるいはエリスロ型とスレオ型のジアステレオマ
ー混合物として得られる。
本発明の化合物におけるエリスロ体とスレオ体は、その
相違する溶解性により、あるいはカラムクロマトグラフ
ィにより分別することができ、純粋な形で単離される。
相違する溶解性により、あるいはカラムクロマトグラフ
ィにより分別することができ、純粋な形で単離される。
個々のジアステレオマ一体から、既知の手段により個々
の鏡像体が得られる。抗真菌剤としては、個々のジアス
テレオマー又は鏡像体もその混合物と同様に用いられる
。
の鏡像体が得られる。抗真菌剤としては、個々のジアス
テレオマー又は鏡像体もその混合物と同様に用いられる
。
生理的に容認される塩を形成するための酸としては、ノ
・ロゲン化水素酸例えば臭化水素酸そして特に塩化水素
酸が、本発明の化合物と特に良好な結晶性塩を形成する
ので好ましく用いられる。そのほか次のものがあげられ
る。燐酸、硝酸、硫酸、−塩基性及び二塩基性のカルボ
ン酸及びヒドロキシカルボン酸、例えば酢酸、しゆう酸
、マレイン酸、こはく酸、フマル酸、酒石酸、（えん酸
、サリチル酸、ンルビン酸、乳酸、ならびにスルホン酸
例えばｐ−）ルオールスルホン酸及び１，５−ナフタリ
ンジスルホン酸。
・ロゲン化水素酸例えば臭化水素酸そして特に塩化水素
酸が、本発明の化合物と特に良好な結晶性塩を形成する
ので好ましく用いられる。そのほか次のものがあげられ
る。燐酸、硝酸、硫酸、−塩基性及び二塩基性のカルボ
ン酸及びヒドロキシカルボン酸、例えば酢酸、しゆう酸
、マレイン酸、こはく酸、フマル酸、酒石酸、（えん酸
、サリチル酸、ンルビン酸、乳酸、ならびにスルホン酸
例えばｐ−）ルオールスルホン酸及び１，５−ナフタリ
ンジスルホン酸。
式■のアゾリルメチルシクロアセタールは、（ａ）次式
（式中Ｒ，Ｒ’及びｍは後記の意味を有し、Ｌは核性に
置換可能な脱離基である）のシクロアセタールを次式 （式中２は後記の意味を有する）の化合物と、あるいは
（ｂ）次式 （式中Ｒ，Ｒ’及びｍは後記の意味を有する）のシクロ
アセクールを次式 は硫黄原子を意味する）の化合物と、あるいは（Ｃ）次
式 （式中２及びＲは後記の意味を有する）の化合物を次式 （式中Ｒ１及びｍは後記の意味を有する）の化合物と、
あるいは（ｄ）次式 （式中Ｚ、Ｒ，Ｒ’及びｍは後記の意味を有し、Ｌは核
性に置換可能な脱離基である）の化合物をアルカリ金属
アジドと反応させ、そして得られた化合物を所望により
その生理的に容認される酸付加塩にすることにより製造
できる。
置換可能な脱離基である）のシクロアセタールを次式 （式中２は後記の意味を有する）の化合物と、あるいは
（ｂ）次式 （式中Ｒ，Ｒ’及びｍは後記の意味を有する）のシクロ
アセクールを次式 は硫黄原子を意味する）の化合物と、あるいは（Ｃ）次
式 （式中２及びＲは後記の意味を有する）の化合物を次式 （式中Ｒ１及びｍは後記の意味を有する）の化合物と、
あるいは（ｄ）次式 （式中Ｚ、Ｒ，Ｒ’及びｍは後記の意味を有し、Ｌは核
性に置換可能な脱離基である）の化合物をアルカリ金属
アジドと反応させ、そして得られた化合物を所望により
その生理的に容認される酸付加塩にすることにより製造
できる。
これらのうち最後の方法（ｄ）が特に優れている。
反応（ａ）は、好ましくは溶剤又は希釈剤の存在ψｐ又
は有機の塩基を添加して、そして場合により反応促進剤
を添加して、１０〜１２０℃の温度で行われる。好まし
い溶剤及び希釈剤の例は、ケトン例えばアセトン、メチ
ルエチルケトン又はシクロヘキサノン、ニトリル例えば
アセトニトリル、エステル例えば酢酸エチル、エーテル
例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオ
キサン、スルホキシド例えばジメチルスルホキシド、ア
ミド例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド又はＮ−メチルピロリドン、さらにスルホラン又はこ
れらの混合物である。
は有機の塩基を添加して、そして場合により反応促進剤
を添加して、１０〜１２０℃の温度で行われる。好まし
い溶剤及び希釈剤の例は、ケトン例えばアセトン、メチ
ルエチルケトン又はシクロヘキサノン、ニトリル例えば
アセトニトリル、エステル例えば酢酸エチル、エーテル
例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオ
キサン、スルホキシド例えばジメチルスルホキシド、ア
ミド例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド又はＮ−メチルピロリドン、さらにスルホラン又はこ
れらの混合物である。
場合により酸結合剤としても反応に用いられる適当な塩
基の例は、水酸化アルカリ例えばリチウム、ナトリウム
又はカリウムの水酸化物、炭酸アルカリ・例えばナトリ
ウム又はカリウムの炭酸塩又はナトリウム又はカリウム
の重炭酸塩、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、
ならびに過剰の１．２．４− ）リアゾール又はイミダ
ゾールである。他の普通の塩基も用いられる。
基の例は、水酸化アルカリ例えばリチウム、ナトリウム
又はカリウムの水酸化物、炭酸アルカリ・例えばナトリ
ウム又はカリウムの炭酸塩又はナトリウム又はカリウム
の重炭酸塩、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、
ならびに過剰の１．２．４− ）リアゾール又はイミダ
ゾールである。他の普通の塩基も用いられる。
反応促進剤としては、好ましくは金属ハロゲン化物例え
ば沃化ナトリウム又は沃化カリウム、四級アンモニウム
塩例えばテトラブチルアンモニウムクロリド、−プロミ
ド又（おヨーシト、ベンジル−トリエチルアンモニウム
クロリド又は−プロミド、あるいはクローネンエーテル
例えば１２−クローネ−４，１５−クローネ−５，１８
−クローネ−６、ジベンゾ−１８−クローネ−６又はジ
シクロへキサノー１８−クローネ−６が用いられる。
ば沃化ナトリウム又は沃化カリウム、四級アンモニウム
塩例えばテトラブチルアンモニウムクロリド、−プロミ
ド又（おヨーシト、ベンジル−トリエチルアンモニウム
クロリド又は−プロミド、あるいはクローネンエーテル
例えば１２−クローネ−４，１５−クローネ−５，１８
−クローネ−６、ジベンゾ−１８−クローネ−６又はジ
シクロへキサノー１８−クローネ−６が用いられる。
反応は一般に１０〜１２０℃の温度及び常圧又は加圧下
で、連続的又は非連続的に行われる。
で、連続的又は非連続的に行われる。
反応（ａ）は次のように実施することもできる。
化合物■を金属塩好ましくはアルカリ塩となし、これを
場合により溶剤又は希釈剤の存在下に、そして場合によ
り無機又は有機の強塩基を添加して、−１０〜＋１２０
℃の温度で化合物■と反応させる。好ましい溶剤又は希
釈剤の例は、アミド例えばジメチルホルムアミド、ジエ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジエチルア
セトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチル−ホ
スホルトリアミド、スルホキシド例えばジメチルスルホ
キシド及びスルホランである。
場合により溶剤又は希釈剤の存在下に、そして場合によ
り無機又は有機の強塩基を添加して、−１０〜＋１２０
℃の温度で化合物■と反応させる。好ましい溶剤又は希
釈剤の例は、アミド例えばジメチルホルムアミド、ジエ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジエチルア
セトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチル−ホ
スホルトリアミド、スルホキシド例えばジメチルスルホ
キシド及びスルホランである。
反応のための酸結合剤としても用いられる適例えばナト
リウムアミド及びカリウムアミド、さらにナトリウム又
はカリウムの三級ブトキシド、トリフェニルメチル−リ
チウム、−ナトリウム又は−カリウム、ならびにナフタ
リン−リチウム、−ナトリウム又は−カリウムである。
リウムアミド及びカリウムアミド、さらにナトリウム又
はカリウムの三級ブトキシド、トリフェニルメチル−リ
チウム、−ナトリウム又は−カリウム、ならびにナフタ
リン−リチウム、−ナトリウム又は−カリウムである。
Ｌは好ましくはハロゲン原子又は反応性エステル基例え
ばメシレート基である。
ばメシレート基である。
反応（ｂ）は、溶剤又は希釈剤の中で行われる。
その例は極性有機溶剤、例えばニトリル例えばアセトニ
トリル、スルホキシド例えばジメチルスルホキシド、ホ
ルムアミド例えばジメチルホルムアミド、ケトン例えば
アセトン、エーテル例えばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランそして特に塩素化炭化水素例えば塩化メチレ
ン及びクロロホルムである。
トリル、スルホキシド例えばジメチルスルホキシド、ホ
ルムアミド例えばジメチルホルムアミド、ケトン例えば
アセトン、エーテル例えばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランそして特に塩素化炭化水素例えば塩化メチレ
ン及びクロロホルムである。
一般に０〜１００℃特に２０〜８０℃で操作する。溶剤
が存在する場合は、好ましくは各溶剤の沸点で操作する
。
が存在する場合は、好ましくは各溶剤の沸点で操作する
。
方法（ｂ）を実施する場合は、式■の化合物１モルに対
し、約１モルのカルボニル−ビス−１，２，４＝トリア
ゾール−（１）又は−イミダゾ−ｙｖ −（１１又は好
ましくは約１モルのスルホニル−ビス−１，２，４−ト
リアゾール−（１）又ヲ針イミダゾールへ１）を使用す
るか、あるいはその場でスルホニル−ビス−１，２，４
−）リアゾール（１）又は−イミダゾール−（１）を生
成する。
し、約１モルのカルボニル−ビス−１，２，４＝トリア
ゾール−（１）又は−イミダゾ−ｙｖ −（１１又は好
ましくは約１モルのスルホニル−ビス−１，２，４−ト
リアゾール−（１）又ヲ針イミダゾールへ１）を使用す
るか、あるいはその場でスルホニル−ビス−１，２，４
−）リアゾール（１）又は−イミダゾール−（１）を生
成する。
反応（Ｃ）は、両反応物質を適当な有機溶剤中で好まし
くは一価アルコール例えばエタノール、ゾロパノール、
ブタノール又はペンタノールの存在下に、適当な強酸例
えば４−メチルペンゾールスルホン酸の存在下に、水を
共沸分離しながら還流加熱することにより行われる。適
当な有機溶剤の例は、芳香族炭化水素例えばペンゾール
、メチルペンゾール及ヒシメチルベンゾール、ならびに
飽和炭化水素例えばシクロヘキサン、あるいはこれらの
混合物である。
くは一価アルコール例えばエタノール、ゾロパノール、
ブタノール又はペンタノールの存在下に、適当な強酸例
えば４−メチルペンゾールスルホン酸の存在下に、水を
共沸分離しながら還流加熱することにより行われる。適
当な有機溶剤の例は、芳香族炭化水素例えばペンゾール
、メチルペンゾール及ヒシメチルベンゾール、ならびに
飽和炭化水素例えばシクロヘキサン、あるいはこれらの
混合物である。
反応（ｄ）は、好ましくは溶剤又は希釈剤の存在下に、
場合により無機又は有機の塩基を添加し、そして場合に
より反応促進剤を添加して、１０〜１２０℃の温度で行
われる。好ましい溶剤又は希釈剤の例は、ケトン例えば
アセトン、メチルエチルケトン又はシクロヘキサノン、
ニトリル例えばアセトニ） ＩＪル、エステル例えば酢
酸エチル、エーテル例えばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン又はジオキサン、スルホキシド例えばジメチ
ルスルホキシド、アミド例えばジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド又はＮ−メチルピロリドン、さら
にスルホラン又はそれらの混合物である。
場合により無機又は有機の塩基を添加し、そして場合に
より反応促進剤を添加して、１０〜１２０℃の温度で行
われる。好ましい溶剤又は希釈剤の例は、ケトン例えば
アセトン、メチルエチルケトン又はシクロヘキサノン、
ニトリル例えばアセトニ） ＩＪル、エステル例えば酢
酸エチル、エーテル例えばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン又はジオキサン、スルホキシド例えばジメチ
ルスルホキシド、アミド例えばジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド又はＮ−メチルピロリドン、さら
にスルホラン又はそれらの混合物である。
場合により酸結合剤としても反応に用いられる適当な塩
基の例は、水酸化アルカリ例えばリチウム、ナトリウム
又はカリウムの水酸化物、炭酸アルカリ例えばナトリウ
ム又はカリウムの炭酸塩、又はす） ＩＪウム又はカリ
ウムの重炭酸塩、ピリジン又は４−ジメチルアミノピリ
ジン、あるいは過剰のアルカリ金属アジドである。
基の例は、水酸化アルカリ例えばリチウム、ナトリウム
又はカリウムの水酸化物、炭酸アルカリ例えばナトリウ
ム又はカリウムの炭酸塩、又はす） ＩＪウム又はカリ
ウムの重炭酸塩、ピリジン又は４−ジメチルアミノピリ
ジン、あるいは過剰のアルカリ金属アジドである。
反応促進剤としては、反応（ａ）のためにあげた物質が
用いられる。
用いられる。
反応は一般に１０〜１２０℃の温度で常圧又は加圧下に
、連続的又は非連続的に行われる。
、連続的又は非連続的に行われる。
得られた式■の化合物は、常法により単離され、そして
所望により前記の酸によって塩に変えられる。
所望により前記の酸によって塩に変えられる。
出発化合物■は次式により得られる。
Ｈ＋
■＋Ｌ−ＣＨ２−Ｃｏ−Ｒ■
Ｈ２０
このためには反応物質を、前記の方法（ｂ）に準じて水
を共沸除去しながら反応させる。
を共沸除去しながら反応させる。
式■の出発化合物は既知であるか、あるいは既知の手段
により、例えば西ドイツ特許２５４９７９８号又は同特
許出願公開２９４０１３３号明細書の方法により製造で
きる。
により、例えば西ドイツ特許２５４９７９８号又は同特
許出願公開２９４０１３３号明細書の方法により製造で
きる。
出発化合物■は次式により得られる。
＠）
式■の出発化合物は一部は文献既知であり、（ＪｏＭｅ
ｄ、 Ｃｈｅｍ、 １２巻７８８．１９６９年及び２２
巻１００６．１９７９年、米国特許４１０１６６４号、
４１０１６６５号、４１３９５４０号、４３３８６２７
号）、その他はこれに準じて製造できる。
ｄ、 Ｃｈｅｍ、 １２巻７８８．１９６９年及び２２
巻１００６．１９７９年、米国特許４１０１６６４号、
４１０１６６５号、４１３９５４０号、４３３８６２７
号）、その他はこれに準じて製造できる。
意外にも本発明のアゾール誘導体は、インビトロできわ
めて良好な抗真菌活性を示すほかに、特に糸状菌にもカ
ンシタにもインビトロで既知の製剤より優れた治療上有
用な活性を示す。これは抗細菌性も有する。したがって
本発明の物質は医薬として価値の高いものである。
めて良好な抗真菌活性を示すほかに、特に糸状菌にもカ
ンシタにもインビトロで既知の製剤より優れた治療上有
用な活性を示す。これは抗細菌性も有する。したがって
本発明の物質は医薬として価値の高いものである。
糸状菌、細菌及び原虫に対する作用は、例えばクライン
著「バクテリオロギッシェ拳グルンドラーゲン・デア・
ヘモテラボイテイッシェン・２ボラトリウムプラクシス
」ベルリン、シュプリンガー出版社１９５７年に記載の
方法により示された。酵母に対する作用は、カンジダ・
アルビカンスを用いるグツイドミセル−又はミセル相試
験により証明された（西ドイツ特許出願公開５０１００
９３号明細書参照）。
著「バクテリオロギッシェ拳グルンドラーゲン・デア・
ヘモテラボイテイッシェン・２ボラトリウムプラクシス
」ベルリン、シュプリンガー出版社１９５７年に記載の
方法により示された。酵母に対する作用は、カンジダ・
アルビカンスを用いるグツイドミセル−又はミセル相試
験により証明された（西ドイツ特許出願公開５０１００
９３号明細書参照）。
最小抑制濃度（ＭＨＫ−値）は寒天希釈法により検定さ
れた。第１表に試験結果をまとめて示す。
れた。第１表に試験結果をまとめて示す。
モルモット白せんのモデ／Ｉ／（トリコフィトン拳メン
タグロフィテス、ヘフターーホイプナー著［ハンドブツ
７・デア・エキスベリメンテレ・ファルマコロギーＪＸ
ＶＩ／Ｉ巻Ａ参照）について、新規化合物は外用で再発
なしに同時に試験された比較物質よりも優れた活性が認
められた。
タグロフィテス、ヘフターーホイプナー著［ハンドブツ
７・デア・エキスベリメンテレ・ファルマコロギーＪＸ
ＶＩ／Ｉ巻Ａ参照）について、新規化合物は外用で再発
なしに同時に試験された比較物質よりも優れた活性が認
められた。
実験的カンジダ・アルビカンス膣炎のモデルについて、
本物質は局所適用で同様に良好な作用を示した。
本物質は局所適用で同様に良好な作用を示した。
新規化合物は経口でも有効である。
マウスの実験的に発生させたカンジダ症ならびにラット
のカンジダ、アルビカンスによる実験的膣炎について、
本物質は低い治療用量での経口投与で、感染の良好な治
療効果を示した。
のカンジダ、アルビカンスによる実験的膣炎について、
本物質は低い治療用量での経口投与で、感染の良好な治
療効果を示した。
したがって新規化合物は、特に外用又は経口で人及び動
物の真菌感染の処置に適する。人及び動物に対する適用
範囲としては、例えば次のものがあげられる。特に糸状
菌例えば白せん菌、ミクロスポールム又はトリコツイー
トン属の菌種、酵母例えばカンジダ属の菌種あるいはか
び例エバアスペルギルス、ムコール又はアプシジア属の
菌種に起因する皮膚糸状菌症。
物の真菌感染の処置に適する。人及び動物に対する適用
範囲としては、例えば次のものがあげられる。特に糸状
菌例えば白せん菌、ミクロスポールム又はトリコツイー
トン属の菌種、酵母例えばカンジダ属の菌種あるいはか
び例エバアスペルギルス、ムコール又はアプシジア属の
菌種に起因する皮膚糸状菌症。
本化合物は単独で用いられるが、他の既知の活性物質特
に抗生物質を併用してもよい。
に抗生物質を併用してもよい。
本化合物を有効成分とする製剤の製造ｉマ′、普通の固
形、半固形又は液状の賦形剤又は希釈剤、ならびに希望
の適用形態に対応する普通の製剤技術上の助剤を用いて
、使用に適する用量で、常法特に混合により行われる（
ズツ男−ら著ファルマツオイテイツシエΦテクノロギー
、チーメ出版社１９７８年参照）。
形、半固形又は液状の賦形剤又は希釈剤、ならびに希望
の適用形態に対応する普通の製剤技術上の助剤を用いて
、使用に適する用量で、常法特に混合により行われる（
ズツ男−ら著ファルマツオイテイツシエΦテクノロギー
、チーメ出版社１９７８年参照）。
投与形態の例は、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、火剤、水
溶液、懸濁液及び乳化液、さらに場合により殺菌した注
射用の溶液、非水性乳化液、懸濁液及び溶液、軟膏、ク
リーム剤、パスタ剤、ローション等。
溶液、懸濁液及び乳化液、さらに場合により殺菌した注
射用の溶液、非水性乳化液、懸濁液及び溶液、軟膏、ク
リーム剤、パスタ剤、ローション等。
本発明の化合物は医薬用製剤中に、好ましくは全混合物
に対し０．０１〜９０重量％の濃度で含有される。
に対し０．０１〜９０重量％の濃度で含有される。
一般に経口の人間及び動物用の医薬において、本化合物
の用量は１日及び体重１ゆにつき約１゜０〜５０．０１
ｎｙ好ましくは２〜１０■であって、好ましくは希望の
結果を得るために数回に分けて投与を行う。しかし前記
の用量から離れて、疾患の種類及び重度、製剤の種類、
薬剤の適用法ならびに投薬間隔に依存して、どのように
投与を行うかを決めることも必要である。すなわちある
場合には前記の有効物質量より少ない量でもよく、他の
場合には前記の量より多く使用することも必要である。
の用量は１日及び体重１ゆにつき約１゜０〜５０．０１
ｎｙ好ましくは２〜１０■であって、好ましくは希望の
結果を得るために数回に分けて投与を行う。しかし前記
の用量から離れて、疾患の種類及び重度、製剤の種類、
薬剤の適用法ならびに投薬間隔に依存して、どのように
投与を行うかを決めることも必要である。すなわちある
場合には前記の有効物質量より少ない量でもよく、他の
場合には前記の量より多く使用することも必要である。
下記の例は本発明の化合物及びその前生成物の製造を説
明するものである。
明するものである。
例１
ａ）前生成物の製造
水素化ナトリウム２．２４（鉱油中の５０％分散液）を
、乾燥ジメチルホルムアミド’１０ｍ１中のトリアゾー
ル１０．４９の溶液と共に、乾燥ジメチルホルムアミド
１（１＋ｉｌに５℃で添加し、室温で１０分間攪拌する
。次いで乾燥ジメチルホルムアミド１００ｍＪ中のシス
−２−ブロムメチル−２−（２，４−ジクロルフェニル
）−４−ベンゾイルオキシメチル−１，６−ジオキソラ
ン２２．６ｇを添加し、さらに沃化カリウム１ｇを添加
したのち、１４５℃で一夜攪拌する。冷却した反応溶液
を水中に注入し、酢酸エステルで抽出する。抽出液を蒸
発濃縮し、ジエチルエーテル中に移し、塩基性成分を塩
化水素ガスを用いて沈殿させ、上層の溶剤を傾斜除去す
る。残留する沈殿をジオキサン１００ｍ１中に移し、２
Ｎ苛性ソーダ液１００ｒｎｌを添加したのち２時間還流
下に攪拌する。反応溶液を回転蒸発器によって半量まで
蒸発濃縮し、水中に注入し、塩化メチレンで抽出する。
、乾燥ジメチルホルムアミド’１０ｍ１中のトリアゾー
ル１０．４９の溶液と共に、乾燥ジメチルホルムアミド
１（１＋ｉｌに５℃で添加し、室温で１０分間攪拌する
。次いで乾燥ジメチルホルムアミド１００ｍＪ中のシス
−２−ブロムメチル−２−（２，４−ジクロルフェニル
）−４−ベンゾイルオキシメチル−１，６−ジオキソラ
ン２２．６ｇを添加し、さらに沃化カリウム１ｇを添加
したのち、１４５℃で一夜攪拌する。冷却した反応溶液
を水中に注入し、酢酸エステルで抽出する。抽出液を蒸
発濃縮し、ジエチルエーテル中に移し、塩基性成分を塩
化水素ガスを用いて沈殿させ、上層の溶剤を傾斜除去す
る。残留する沈殿をジオキサン１００ｍ１中に移し、２
Ｎ苛性ソーダ液１００ｒｎｌを添加したのち２時間還流
下に攪拌する。反応溶液を回転蒸発器によって半量まで
蒸発濃縮し、水中に注入し、塩化メチレンで抽出する。
抽出液を中性に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した
のち済過する。溶剤を蒸発し、残留物を酢酸エステルか
ら再結晶すると、融点１５４〜１６７℃のシス−２−（
１，２，４−）リアゾール−１−イルメチル）−２−（
２，４−ジクロルフェニル）−４−ヒドロキシメチル−
１，３−ジオキシランが１ａ、７ｇ（８３％）得られる
。
のち済過する。溶剤を蒸発し、残留物を酢酸エステルか
ら再結晶すると、融点１５４〜１６７℃のシス−２−（
１，２，４−）リアゾール−１−イルメチル）−２−（
２，４−ジクロルフェニル）−４−ヒドロキシメチル−
１，３−ジオキシランが１ａ、７ｇ（８３％）得られる
。
乾燥塩化メチレン５０ｍ１及びトリエチルアミン１．４
４ ｆｌＯ中でシス−２−（１，２，４−）リアゾール
−１−イルメチル）−２−（２，４−ジクロルフェニル
）−４−ヒドロキシメチル） −１，３−ジオキソラン
６゜９６．９に、メタンスルホン酸クロリド１．６３９
を滴加し、反応溶液を室温で攪拌する。反応の終了後、
水上に注加し、塩化メチレンで抽出し、有機相を水洗し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、済過したのち溶剤を蒸
発する。残留物をインプロパツールから結晶させると、
融点９５．５〜９７°Ｃのシス−２−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イルメチｆｉｖ）−２−（２，４−ジ
クロルフェニル）−４−メタンスルホニルオキシメチル
−１，６−ジオキソランが４．２９（８５，７％）得ら
れる。
４ ｆｌＯ中でシス−２−（１，２，４−）リアゾール
−１−イルメチル）−２−（２，４−ジクロルフェニル
）−４−ヒドロキシメチル） −１，３−ジオキソラン
６゜９６．９に、メタンスルホン酸クロリド１．６３９
を滴加し、反応溶液を室温で攪拌する。反応の終了後、
水上に注加し、塩化メチレンで抽出し、有機相を水洗し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、済過したのち溶剤を蒸
発する。残留物をインプロパツールから結晶させると、
融点９５．５〜９７°Ｃのシス−２−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イルメチｆｉｖ）−２−（２，４−ジ
クロルフェニル）−４−メタンスルホニルオキシメチル
−１，６−ジオキソランが４．２９（８５，７％）得ら
れる。
ｂ）目的物質の製造
シス−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
ル’）−２−（２，４−ジクロルフェニル）−４−メタ
ンスルホニルオキシメチル−１，６−シオキシラン４．
２ｇを、乾燥ジメチルホルムアミド５ Ｑ ｍｌ中でナ
トリウムアジド６．６ｇと共に、１００℃で６０分間攪
拌する。反応溶液を水中に注入し、酢酸エステルで抽出
する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥した
のち蒸発濃縮する。シロップ状の残留物をアセトン中に
移し、塩化水素を添加すると、融点１６４〜１６６℃の
シス−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イルメチ
ル）−２−（２，４−ジクロルフェニル）−４−アジド
メチル−１，６−ジオキソランが塩酸塩として３．５９
（８６，７％）得られる。
ル’）−２−（２，４−ジクロルフェニル）−４−メタ
ンスルホニルオキシメチル−１，６−シオキシラン４．
２ｇを、乾燥ジメチルホルムアミド５ Ｑ ｍｌ中でナ
トリウムアジド６．６ｇと共に、１００℃で６０分間攪
拌する。反応溶液を水中に注入し、酢酸エステルで抽出
する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥した
のち蒸発濃縮する。シロップ状の残留物をアセトン中に
移し、塩化水素を添加すると、融点１６４〜１６６℃の
シス−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イルメチ
ル）−２−（２，４−ジクロルフェニル）−４−アジド
メチル−１，６−ジオキソランが塩酸塩として３．５９
（８６，７％）得られる。
例２
ａ）前生成物の製造
ω−ブロム−２，４−ジクロル−アセトフェノン２６８
ｇ及び２−ヒドロキシメチル−２−／メチルプロパ７−
１．６−ジオール１２１ｇを、ｐ−’）ルオールスルホ
ン酸２ｇと共にドルオール１０００ ｍｌ中で水分離器
を用いて還流加熱する。反応の終了後、冷却した溶液を
炭酸ソーダ溶液及び水で中性に洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥したのち溶剤を蒸発除去する。油状残留物を、
シリカゲル濾過塔によりヘキサン／酢酸エステル（２０
：１）を用いて精製する。−緒にした生成物留分から溶
剤を蒸発除去したのち、２−ブロムメチル−２−（２，
４−ジクロルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−５−
メチル−１，６−ジオキサンが、両ジアステレオマーの
粘稠油状混合物として２５５ｇ（６９％）得られ、これ
は除々に固化する（溶融範囲９０〜１００アミン１５．
６９と共に乾燥テトラヒドロフラン２００ｍ／！中で、
塩化ベンゾイル２１．３９を添加したのち室温で２時間
攪拌する。沈殿を濾過し、溶剤を大部分蒸発除去し、残
留物を酢酸エステル中に移し、水洗し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、この溶液を濾過したのち蒸発乾固する。残
留物をエタノールから結晶化すると、融点１６９〜１４
２℃の２−ブロムメチル−２−（２，４−ジクロルフェ
ニル）−５−ベンゾイルオキシメチル−５−メチル−１
，６−ジオキサン（異性体Ａ）が５７ｇ（６３，４％）
得られる。
ｇ及び２−ヒドロキシメチル−２−／メチルプロパ７−
１．６−ジオール１２１ｇを、ｐ−’）ルオールスルホ
ン酸２ｇと共にドルオール１０００ ｍｌ中で水分離器
を用いて還流加熱する。反応の終了後、冷却した溶液を
炭酸ソーダ溶液及び水で中性に洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥したのち溶剤を蒸発除去する。油状残留物を、
シリカゲル濾過塔によりヘキサン／酢酸エステル（２０
：１）を用いて精製する。−緒にした生成物留分から溶
剤を蒸発除去したのち、２−ブロムメチル−２−（２，
４−ジクロルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−５−
メチル−１，６−ジオキサンが、両ジアステレオマーの
粘稠油状混合物として２５５ｇ（６９％）得られ、これ
は除々に固化する（溶融範囲９０〜１００アミン１５．
６９と共に乾燥テトラヒドロフラン２００ｍ／！中で、
塩化ベンゾイル２１．３９を添加したのち室温で２時間
攪拌する。沈殿を濾過し、溶剤を大部分蒸発除去し、残
留物を酢酸エステル中に移し、水洗し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、この溶液を濾過したのち蒸発乾固する。残
留物をエタノールから結晶化すると、融点１６９〜１４
２℃の２−ブロムメチル−２−（２，４−ジクロルフェ
ニル）−５−ベンゾイルオキシメチル−５−メチル−１
，６−ジオキサン（異性体Ａ）が５７ｇ（６３，４％）
得られる。
この化合物８．５ｇ及びイミダゾール４．９ｇを、乾燥
ジメチルホルムアミド６０ｍ１中で沃化カリウム０．６
ｇと共に窒素雰囲気中で還流加熱する。
ジメチルホルムアミド６０ｍ１中で沃化カリウム０．６
ｇと共に窒素雰囲気中で還流加熱する。
反応の終了後、冷却した溶液を水上に注加し、酢酸エス
テルで抽出し、抽出液を蒸発したのちジオキサン５０
ｍｌ中に移し、２Ｎ−苛性ソーダ液１０ｍ１と共に還流
下に１．５時間攪拌する。冷却した溶液を水上に注加し
、塩化メチレンで抽出する。抽出液を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、溶剤を蒸発除去し、残留物をジエチルエーテ
ルから結晶化すると、融点１７４〜１７５℃の２−（イ
ミダゾール−１−イルメチル）−２−（２，４−ジクロ
ルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−５−メチル−１
，６−ジオキサン（異性体Ａ）が４．７ Ｆ （７３，
５％）得られる。
テルで抽出し、抽出液を蒸発したのちジオキサン５０
ｍｌ中に移し、２Ｎ−苛性ソーダ液１０ｍ１と共に還流
下に１．５時間攪拌する。冷却した溶液を水上に注加し
、塩化メチレンで抽出する。抽出液を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、溶剤を蒸発除去し、残留物をジエチルエーテ
ルから結晶化すると、融点１７４〜１７５℃の２−（イ
ミダゾール−１−イルメチル）−２−（２，４−ジクロ
ルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−５−メチル−１
，６−ジオキサン（異性体Ａ）が４．７ Ｆ （７３，
５％）得られる。
ｂ）目的物質の製造
２−（イミダゾ−）Ｌ／−１−イルメチル）−２−（２
，４−＝ジクロルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−
５−メチル−１，６−ジオキサン（異性体Ａ ） １．
７８７！及びトリエチルアミン０．６ 、！９に、乾燥
塩化メチレン３０ｍ１中でｐ−ドルオールスルホン酸ク
ロリド１．１ｇを添加する。室温で２時間攪・拌したの
ち水上に注加し、塩化メチレンで抽出し、有機相を水洗
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過したのち蒸発濃縮
する。
，４−＝ジクロルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−
５−メチル−１，６−ジオキサン（異性体Ａ ） １．
７８７！及びトリエチルアミン０．６ 、！９に、乾燥
塩化メチレン３０ｍ１中でｐ−ドルオールスルホン酸ク
ロリド１．１ｇを添加する。室温で２時間攪・拌したの
ち水上に注加し、塩化メチレンで抽出し、有機相を水洗
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過したのち蒸発濃縮
する。
残留物を乾燥ジメチルホルムアミド２０ｍ１中酢酸エス
テルで抽出し、有機相を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過したのち蒸発乾固する。残留物をジイソプロ
ピルエーテルかう結晶化すると、融点１６２〜１３６℃
の２−（イミダゾール−１−イルメチル）−２−（２，
４−ジクロルフェニル）−５−アジドメチル−５−メチ
ル−１，６−ジオキサンが１．３ ｇ（６８％）得られ
る。
テルで抽出し、有機相を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過したのち蒸発乾固する。残留物をジイソプロ
ピルエーテルかう結晶化すると、融点１６２〜１３６℃
の２−（イミダゾール−１−イルメチル）−２−（２，
４−ジクロルフェニル）−５−アジドメチル−５−メチ
ル−１，６−ジオキサンが１．３ ｇ（６８％）得られ
る。
例１及び２と同様にして第２表に示す化合物が製造され
る。
る。
第２表
例 Ｚ ＲＲ’ ｍ 塩 融点ＣＣ）
６Ｎ Ｃ（ＣＨ３）５ｃｌ（３１
４ＣＨ２，４−Ｃ１２−Ｃ６Ｈ３Ｃ２Ｈ，１５Ｎ Ｃ（
ＣＨａ）ａ ＨＯＨＣＩ ”１７２〜１７６６ Ｎ ２
．４−Ｃ１２−Ｃ６Ｈ３ｎ−Ｃ３Ｈ７１７ＣＨ２，４−
Ｃ１２−Ｃ６Ｈ３Ｈ０８５８ＣＨ２，４−Ｃ１，−Ｃ６
Ｈ３ＣＨ（ＣＨ３）２１９ ＣＨＣ（ＣＨｓ）３ＣＨ３
１ ｉｎ ＣＨＣ（ＣＨｓ）ｓ ｎ−ｃ３Ｈ７１１１ＣＨＣ
（ＣＨ３）３ Ｈ０ １２、Ｎ ４−Ｃ１−Ｃ６Ｈ，ＣＨ３１１５Ｎ ２．４
−Ｃｌ２−Ｃ，Ｈ，Ｃ２Ｈ，１１４Ｎ ４−Ｆ−Ｃ，Ｈ
，ＨＤ １５’ ＣＨ４−Ｆ−Ｃ６Ｈ，ＨＤ 製剤の製造例： 例Ａ 有効物質２５０■の錠剤。下記の成分を使用して１００
０錠とする。
ＣＨａ）ａ ＨＯＨＣＩ ”１７２〜１７６６ Ｎ ２
．４−Ｃ１２−Ｃ６Ｈ３ｎ−Ｃ３Ｈ７１７ＣＨ２，４−
Ｃ１２−Ｃ６Ｈ３Ｈ０８５８ＣＨ２，４−Ｃ１，−Ｃ６
Ｈ３ＣＨ（ＣＨ３）２１９ ＣＨＣ（ＣＨｓ）３ＣＨ３
１ ｉｎ ＣＨＣ（ＣＨｓ）ｓ ｎ−ｃ３Ｈ７１１１ＣＨＣ
（ＣＨ３）３ Ｈ０ １２、Ｎ ４−Ｃ１−Ｃ６Ｈ，ＣＨ３１１５Ｎ ２．４
−Ｃｌ２−Ｃ，Ｈ，Ｃ２Ｈ，１１４Ｎ ４−Ｆ−Ｃ，Ｈ
，ＨＤ １５’ ＣＨ４−Ｆ−Ｃ６Ｈ，ＨＤ 製剤の製造例： 例Ａ 有効物質２５０■の錠剤。下記の成分を使用して１００
０錠とする。
例７の有効物質 ２５０ｇ
ばれいしょ殿粉 １００ｇ
乳糖 ５０ｇ
４％ゼ２チン溶液 ４５ｇ
メルク １０ｇ
微粉状有効物質、ばれいしょ殿粉及び乳糖を混合し、混
合物を４％ゼラチン溶液約４５．９で湿らせ、微細顆粒
にして乾燥する。乾燥した顆粒をふるい分け、タルク１
０９と混合し、回転製錠機により錠剤にする。この錠剤
をポリプロピレン製の気密に閉じた容器に充填する。
合物を４％ゼラチン溶液約４５．９で湿らせ、微細顆粒
にして乾燥する。乾燥した顆粒をふるい分け、タルク１
０９と混合し、回転製錠機により錠剤にする。この錠剤
をポリプロピレン製の気密に閉じた容器に充填する。
例Ｂ
有効物質１％のクリーム
例７の有効物質 １，０ｇ
グリセリンモノステアレート １０．０ｇセチルアルコ
−／Ｌ／４．０ｇ ポリエチレングリコール− ソルビタンモノステアレート１０．０ｇプロピレングリ
コール ６・０９ 脱鉱物水を加えて１００．０．！ｉ’とする。
−／Ｌ／４．０ｇ ポリエチレングリコール− ソルビタンモノステアレート１０．０ｇプロピレングリ
コール ６・０９ 脱鉱物水を加えて１００．０．！ｉ’とする。
微粉状有効物質をプロピレングリコールに懸濁し、懸濁
液を６５℃に加熱されたグリセリンモノステアレートの
溶融物、セチルアルコール、ポリエチレングリコール−
４００−ステアレート及びポリエチレングリコール−ソ
ルビタンモノステアレートと共に攪拌する。この混合物
に水中のｐ−オキシ安息香酸メチルエステルの７０℃に
加熱された溶液を加えて乳化する。今後、コノクリーム
状物をコロイドミルにより均質化し、チューブに充填す
る。
液を６５℃に加熱されたグリセリンモノステアレートの
溶融物、セチルアルコール、ポリエチレングリコール−
４００−ステアレート及びポリエチレングリコール−ソ
ルビタンモノステアレートと共に攪拌する。この混合物
に水中のｐ−オキシ安息香酸メチルエステルの７０℃に
加熱された溶液を加えて乳化する。今後、コノクリーム
状物をコロイドミルにより均質化し、チューブに充填す
る。
例Ｃ
有効物質１％の粉末
例７の有効物質 １． ［）、９
酸化亜鉛 ＩＯ，Ｏｐ
酸化マグネシウム １０．０ｇ
高分散二酸化珪素 ２．５ｇ
ステアリン酸マグネシウム １，０ｇ
メルク ７５．５．９
有効物質を空気噴霧ミルにより微細化し、他の成分と共
に均質に混合する。混合物をふるい（目幅Ａ７）を通過
させ、粉末用ポリエチレン製容器に充填する。
に均質に混合する。混合物をふるい（目幅Ａ７）を通過
させ、粉末用ポリエチレン製容器に充填する。
出願人 バスフ・アクチェンゲゼルシャフト代理人 弁
理士 小 林 正 雄
理士 小 林 正 雄
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次式 （式中Ｒはハロゲン置換されていてもよいフェニル基又
は０１〜Ｃ６−アルキル基、Ｒ１は水素原子又は０１〜
Ｃ３−アルキル基、ＺはＣＨ又はＮそしてｍは０又は１
の数を意味する）で表わされるアゾリルメチルシクロア
セタ−−ルならびにその生理的に容認される酸付加塩。 ２、Ｒが三級ブチル基又はハロゲン置換されたフェニル
基、Ｈｌが水素原子又はメチル基、Ｚ ７！ｌ′−ＣＨ
又はＮそしてｍが口又は１であることを特徴とする特許
請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３、 次式 （式中Ｒ，Ｒ’及びｍは後記の意味を有し、Ｌは核性に
置換可能な脱離基戸る）のシクロアセタールを次式 （式中Ｚは後記の意味を有する）の化合物と、あるいは
次式 （式中Ｒ，Ｒ’及びｍは後記の意味を有する）のシクロ
アセタールを次式 ○ （式中Ｚは後記の意味を有し、Ｙは炭素原子又は硫黄原
子を意味する）の化合物と、あるいは次式 （式中Ｚ及びＲは後記の意味を有する）の化合物を次式 （式中Ｂｌ及びｍは後記の意味を有する）の化合物と、
あるいは次式 （式中Ｚ、Ｒ，Ｒ’及びｍは後記の意味を有し、Ｌは核
性に置換可能な脱離基である）の化合物をアルカリ金属
アジドと反応させ、そして得られた化合物を所望により
その生理的に容認される酸付加塩にすることを特徴とす
る、次式（式中Ｒはハロゲン置換されていてもよいフェ
ニル基又は０１〜Ｃ０−アルキル基 Ｒ１は水素原子又
は０２〜Ｃ３−アルキル基、２はＣＨ又はＮそしてｍは
０又は１の数を意味する）で表わされるアゾリルメチル
シクロアセタールならびにその生理的に容認される酸付
加塩の製法。 ４、 次式 （式中Ｒはハロゲン置換されていてもよいフェニル基又
はＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｒ１は水素原子又は０１〜
Ｃ３−アルキル基、２はＣＨ又はＮそしてｍは０又は１
の数を意味する）で表わされるアゾリルメチルシクロア
セタールならびにその生理的に容認される酸付加塩を有
効成分とする医薬。 ５、 真菌症の防除に使用する特許請求の範囲第４項に
記載の医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3401694.5 | 1984-01-19 | ||
| DE19843401694 DE3401694A1 (de) | 1984-01-19 | 1984-01-19 | Azolylmethylcycloacetale, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60161984A true JPS60161984A (ja) | 1985-08-23 |
Family
ID=6225322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60005116A Pending JPS60161984A (ja) | 1984-01-19 | 1985-01-17 | アゾリルメチルシクロアセタール、その製法及びそれを含有する医薬 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4607045A (ja) |
| EP (1) | EP0149814B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60161984A (ja) |
| AT (1) | ATE33837T1 (ja) |
| CA (1) | CA1255682A (ja) |
| DE (2) | DE3401694A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3305769A1 (de) * | 1982-06-04 | 1983-12-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Schaedlingsbekaempfungsmittel |
| IT1196528B (it) * | 1986-07-21 | 1988-11-16 | Donegani Guido Ist | Azolilderivati ad attivita' antifungina |
| CN105017232B (zh) * | 2015-07-29 | 2018-06-08 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种三唑类杀菌剂的合成方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU557755A3 (ru) * | 1968-08-19 | 1977-05-05 | Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) | Способ получени производных имидазола |
| US4144346A (en) * | 1977-01-31 | 1979-03-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles |
| US4313953A (en) * | 1978-06-23 | 1982-02-02 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Heterocyclic derivatives of (4-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles |
| AU526321B2 (en) * | 1978-07-24 | 1983-01-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1-(2-aryl-4,5-disubstituted-1,3-dioxolan-2-yl-methyl)-1h- imidazoles and 1h-1,2,4-triazoles |
| AU524832B2 (en) * | 1978-07-25 | 1982-10-07 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1-(2-aryl-1,3-dioxan-2-ylmethyl)-1h-imidazoles and 1h-1,2,4 -triazoles |
| US4321272A (en) * | 1980-08-25 | 1982-03-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Derivatives of substituted N-alkylimidazoles |
| EP0052905B1 (en) * | 1980-11-24 | 1984-10-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel (2-aryl-4-phenylthioalkyl-1,3-dioxolan-2-yl-methyl)azole derivatives |
| EP0060962B1 (de) * | 1980-12-10 | 1985-08-07 | Ciba-Geigy Ag | Mikrobizide Triazolylmethyldioxolane und deren Herstellung |
| JPS58134089A (ja) * | 1982-02-02 | 1983-08-10 | Yoshiki Hamada | １、３―ジオキソランベンザート誘導体，その製造法及び抗菌剤 |
| US4375474A (en) * | 1982-02-11 | 1983-03-01 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Dioxalane containing imidazole compounds, compositions and use |
| EP0094052A3 (de) * | 1982-05-12 | 1984-07-18 | Hoechst Aktiengesellschaft | 1-(1,3-Dioxolan-2-yl-methyl)-1H-imidazole und -1H-1,2,4-triazole und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung |
-
1984
- 1984-01-19 DE DE19843401694 patent/DE3401694A1/de not_active Withdrawn
- 1984-12-18 AT AT84115718T patent/ATE33837T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-18 DE DE8484115718T patent/DE3470741D1/de not_active Expired
- 1984-12-18 EP EP84115718A patent/EP0149814B1/de not_active Expired
-
1985
- 1985-01-16 US US06/691,851 patent/US4607045A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-01-17 CA CA000472307A patent/CA1255682A/en not_active Expired
- 1985-01-17 JP JP60005116A patent/JPS60161984A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0149814B1 (de) | 1988-04-27 |
| CA1255682A (en) | 1989-06-13 |
| EP0149814A3 (en) | 1986-12-10 |
| US4607045A (en) | 1986-08-19 |
| EP0149814A2 (de) | 1985-07-31 |
| DE3401694A1 (de) | 1985-07-25 |
| DE3470741D1 (en) | 1988-06-01 |
| ATE33837T1 (de) | 1988-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4358458A (en) | Tertiary imidazolyl alcohols and method for the treatment of generalized and local infections caused by fungi and yeasts | |
| JPH06756B2 (ja) | アゾ−ル化合物 | |
| JPH07500605A (ja) | 三置換テトラヒドロフラン抗真菌化合物 | |
| EP0237962A2 (de) | 2-Azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung | |
| EP0011768B1 (de) | Hydroxypropyl-triazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPS62240680A (ja) | ２−アゾリルメチル−２−アリ−ル−１，３−ジオキソランおよびその製法 | |
| LU85245A1 (fr) | Nouveaux composes azoliques,leur preparation et leur utilisation comme antifongiques et fongicides | |
| DE3218129A1 (de) | Azolylmethyloxirane, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel | |
| JP3782455B2 (ja) | アポリポタンパク質−ｂ合成阻害剤としての新規なトリアゾロン | |
| DE69811018T2 (de) | Triazol-Derivate und ihre Verwendung als antimykotische Mittel | |
| DE3608727A1 (de) | 1,1-disubstituierte cyclopropanderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als antimykotika oder als zwischenprodukte | |
| HU191920B (en) | Process for producing new substituted di- and triazlolyl-2-propanol derivatives and pharmaceutical compostions of antimycotic activity containing them as active ingredients | |
| EP0370300B1 (de) | Cyclopropyl-Substituierte Azolylmethylcarbinole, Verfarhren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE69613328T2 (de) | Triazol-Derivate mit antimykotischer Wirkung und Zwischenprodukte | |
| EP0367069B1 (de) | Substituierte Bisazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| US4607045A (en) | Azolylmethylcycloacetals, their preparation and their use as drugs | |
| JPS62234084A (ja) | ２−アゾリルメチル−２−アリ−ル−１，３−ジオキソランおよびその製法 | |
| AU621815B2 (en) | 1-(1-aryl-2-hydroxyethyl)-imidazoles and salts thereof, processes for the preparation thereof, medicaments containing these compounds, and the use thereof | |
| HU186677B (en) | Process for preparing substituted hydroxy-alkyl-imidazole and -triazole derivatives | |
| DE3732387A1 (de) | Azolylmethylcyclopropyl-derivate enthaltende antimykotische mittel | |
| DE3617190A1 (de) | Neue azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| EP0478941B1 (de) | Arzneimittel welche substituierte 2-Cyclohexen-1yl-amin-Derivate enthalten und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Krankheiten | |
| DE3314548A1 (de) | Antimykotische mittel | |
| DE3307479A1 (de) | Azolylmethylcycloalkane, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE3824891A1 (de) | Verwendung von substituierten triazolylmethylcarbinolen zur behandlung von krankheiten |