JPS60188314A - 鎮痒プラスタ− - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の利用分野］ 本発明はクロタミトンを鎮痒有効成分として配合してな
る鎮痒プラスターに関する。更に詳しくは、クロタミト
ンを膏体総量に対し２〜１５重量％配合させることによ
り鎮痒効果を発現するようにした鎮痒プラスターに関す
る。

［発明の背景］ クロタミトンは乾府などの湿疹、Ｒ麻疹、神経性皮膚炎
、皮膚痛痒症、小児ストロフルス等の治療に汎用されて
いる医薬品であり、以下の構造式を有する。

［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−ブテ
ノアミド］ 従来、鎮痒を目的とする外用製剤は、液剤。

軟膏、親水性軟膏の剤形でしか市販されておらず、貼布
剤については全く市販されていなし・のが実情である。

クロタミトンについても全く同様であり、クロタミトン
単独製剤ではポリエチレングリコール等を主体とした軟
膏だけが、クロタミトンの溶解補助効果を期待したステ
ロイドホルモンやトルナフテート等との合剤である鎮痒
抗炎症剤や抗白痕剤にあってもわずかに低級アルコール
等の揮発性溶媒に溶解した液剤。

カルボキシビニルポリマー等を主体とした親水性軟膏や
前記の如き軟膏が知られているに過ぎない。

９− しかしながら、皮膚疾患や虫さされなどの皮膚痛痒の治
療においては虜痒の原因や皮膚の諸症状等に適した剤形
の撰択が必要であり、また液剤にあっては体温によって
溶剤が揮散し結晶が析出したり油状物が残留するなど薬
効の充分な発現、薬効の持続性を期待できず油状物では
べとつきなどの衣服の汚れを来す欠点があり。

また軟膏等にあっては軟膏基剤との相溶性が悪（・場合
など油状物の遊離が避けられず、やはり薬効の充分な発
現、薬効の持続性を期待できず。

軟膏等自体のべとつきによる衣服の汚れを起すなどの問
題点があった。

一方、貼布剤の分野においては、貼布剤基剤の新素材の
開発が最近急速に進歩し、医療分野での利用が盛んとな
っており、近時従来のサリチル酸類を配合した鎮痛抗炎
症剤だけでなく。

経皮吸収に優れたあるいは経皮吸収させる方が望ましい
薬剤１例えばインドメタシン、フルフェナム酸、イブプ
ロフェンなどの比較的新しい合成鎮痛抗炎症薬や、ニフ
ェジピノ、ニカルジピンなどの冠血管拡張薬や種々の抗
生物質など貼布剤の分野で用いられていなかった他の適
応症薬剤を配合する発明が種々なされている。

また、従来より鎮痛抗炎症貼布剤には鎮痛抗炎症効果の
好適な発現のために付随的にジフェンヒドラミン類など
の抗ヒスタミン剤を配合することは知られている。

しかしながら、鎮痒を目的とする貼布剤は。

特許文献に貼布剤基剤の発明に種々の薬剤が使用できる
ものとして一般的にクロタミトン以外の鎮痛薬を羅列し
て記載したものや、クロタミトンを溶解補助剤として添
加しうるものとして一般的て記載したものが散見される
ものの、実質的に開発あるし・は発明されて℃・ないの
が実情であった。

このような技術水準下２本発明者らは薬効の持続性に優
れた鎮痒プラスターの開発を目的として鋭意研究した結
果、クロタミトンを鎮痒有効成分の少なくとも１つとし
て配合したプラスターが薬効の持続性に優れていること
を知見して本発明の完成に至った。

クロタミトン自体は高沸点油状の液体であり。

かかる油状物を薬効を奏する量まで大量に貼布剤て配合
することは本来困難であると考えられていたところであ
り９本発明によりクロタミトンの有効量（軟膏と１−て
知られて（・る）である製剤総量に対し、少なくとも２
重量％以上１通常５Ｍ量％以上の配合ができたことは全
く予想外であった。

［発明の目的］ 本発明の目的の一つは、クロタミトンを鎮痒有効成分と
して配合してなる鎮痒プラスターの提供にある。更に詳
しくはクロタミトンを膏体総量に対し２〜１５重量％配
合させてなる鎮痒プラスターの提供にある。

［発明の構成］ 本発明はクロタミトンを鎮痒有効成分として配合してな
る鎮痒プラスターをその構成とする。

ここに、鎮痒有効成分として鎮痒効果を充分（で発揮し
うるクロタミトンの配合量は単独製剤の場合製剤総量に
対し５重量％以上であり、他の有効成分との合剤である
場合には明確な基準は設定されていないが、単独製剤の
／２〜１５か一応の目安とされており、それによれば２
重量％以上である。

本発明にし・うプラスターとは、ネル、プラスチックフ
ィルム、不織布等の支持体に、有効成分を配合した粘着
性の膏体を塗布した硬膏タイプのもの（Ａｄｈｅｓｉｖ
ｅ　ｐｌａｓｔｅｒあるいは５ｅｌｆ−ａｄｈｅｓｉｖ
ｅｐｌａｓｔｅｒ　）を意味し、シート状、フィルム状
、テープ状、パッチ状等種々の形態のものが含まれる。

本発明鎮痒プラスターは、クロタミトンを鎮痒有効成分
の少なくとも１つとして配合されているものであればよ
く、他の鎮痒有効成分や他の薬効成分を更に加えるとと
を除外するものではない。このような薬剤としては、ク
ロタミトンやプラスター基剤との相溶性に優れた。ある
（・は併存しても相溶性を阻害しない薬剤が挙げられ１
例えばグリチルレチン酸、グリチルレチノ酸のエステル
炙自、グリチルリチン（酸）、グリチルリチンの塩類な
どの抗炎症、鎮痒剤；鎮痒作用を発現するジフェンヒド
ラミノやその塩類クロルフェノラミンやその塩類などの
抗ヒスタミン剤；抗炎症作用を主として発現するコルチ
ゾン、　ｉ！ｌ［７コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢
酸ヒドロコルチゾン、グレドニゾノ、プレドニネチルア
ルコールなどの局所麻酔、鎮痒剤；鎮゛痒効果を有しな
いが鎮痒製剤を製造するために付随的に配合することが
必要な、ある（・は配合することが望ましし・グルコノ
酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカ
リウム。

イソプロピルメチルフェノール、塩化ベノザルコニウム
、塩化ベンゼトニウム等の抗菌剤やメントールなどの着
香料；等を例示として挙げることができる。

本発明の鎮痒プラスターを製造するには、まずクロタミ
トンあるいはクロタミトンと他の有効成分とを基剤に加
えて均一に練合して膏体を製造する。

薬効成分の配合量はクロタミトン単独の場合膏体総量に
対し５重量％以上、殊に５〜１５重量％が好適であり、
他の有効成分との合剤の場合クロタミトンが少なくとも
２重量％以上含有し。

かつ有効成分の総量として５重量％以上、殊に５〜２０
重量％の範′囲が好まし℃・。

本発明鎮痒プラスターを製造する場合の基剤はゴム系粘
着成分、他の粘着付与成分、軟化剤その他の基剤が用い
られ、ゴム系粘着成分としては具体的には天然ゴム（Ｎ
Ｒ）や、スチレン−ブタジェン共重合体（ＳＢＲ）、ス
チレン−イソプレン−スチレン共重合体エラストマー（
ＳＩＳ　）。

シリコンゴム（ＳＲ）などの合成ゴムが、他の粘着付与
成分としてはフィントン０（商品名１日本ゼオン社製、
脂肪族系）、アルコン■（商品名。

荒用化学社製、脂環族系）などの石油樹脂やロジン、水
添ロジノ、エステルガム等の樹脂類が。

軟化剤としてはポリブテン、流動パラフィン。

イソプロピルミリステートの如き高級脂肪酸エステル類
、シリコンや植物油等が、その他の基剤としてはブチル
ヒドロキシアニソール、グアヤコールエステル類、ジブ
チルヒドロキシトルエン、ノルジヒドログアイアレチノ
酸等の酸化防止剤、チモール等の防腐剤等が挙げられる
。

なお、ポリブテノはそれ自体粘着性を有し。

粘着付与成分としても挙動するが、他の軟化剤を加える
ことなくしてゴム成分を軟化する作用を有してし・るの
で、軟化剤の一つとして挙げられるものである。

また、アクリル酸エステル系ポリマーなとのアクリル樹
脂２例えばブライマル■Ｎ−５８０やＡＳＥ６０　（い
ずれもアクリル化学社製品）などを用いる場合は、前記
ゴム系粘着成分、他の粘着付与成分、軟化剤を使用しな
くても好適なプラスターを製することが可能であり、こ
れと薬効成分及び前記その他の基剤とを均一に練合して
プラスター用膏体とする。

プラスター膏体を製造するには、現在溶剤法。

ホットメルト法、エマルジョン法が用いられており、そ
の（・ずれの方法も本発明プラスター製造に適用できる
。溶剤法を適用する場合は、この溶剤に薬効成分を均一
に溶解した溶液と、この溶剤に前記基剤を均一に溶解し
た溶液とを合せて均一に練合して膏体とする。用いられ
る溶媒は薬効成分及び基剤の双方と相溶性がある有機溶
媒が選択される。このような溶媒としてはトルエン、ベ
ンゼン、四塩化炭素、クロロホルム。

塩化メチレン、ｎ−ヘキサン等が好適である。

また、エマルショア′法を適用する場合には。

膏体全体をエマルジョンとする方法が採られ。

天然コムや合成ゴムのラテックスエマルジョンを用いて
調製する。ラテックスエマルジョンはゴム含有率が４０
〜８０％程度のものが好適に用いられろ。

基剤はゴム系粘着成分として膏体全量に対して約１５〜
６０重量％の範囲内で、粘着付与成分や軟化剤について
はゴム系粘着成分の使用量を考慮して適宜選択されるが
粘着付与成分とじて約１５〜６０重量％、軟化剤として
５〜３０重量％８０〜９５重量％の範囲で配合するのが
好ましい。

なお、基剤としてアクリル樹脂を用いろ場合は、アクリ
ル樹脂を膏体全像に対して９５重量％以下、殊Ｋ　７０
〜９５重量％の範囲内で、有効成分、前記その他の基剤
に配合すればよ℃・。

また、基剤がエマルジョンとして用し・られる場合は、
その固形分の配合量が上記配合比の範囲内であればよ（
・０ 膏体な製造するに際し、溶剤法等の（・ずれの方法であ
れ、得られる膏体の特性や操作の容易さを考慮して、基
剤や薬効成分の添加順序を適゛宜設定し、あるいは溶解
を促進するために加温や超音波処理することは自由であ
る。

このようにして得られた膏体は支持体に展延してその上
に剥離フィルムを貼合するか、あるいは剥離フィルムの
方に展延してその上に支持体を貼合する。なお、前記溶
媒法やエマルジョン法を適用してプラスターを製造する
Ｋは、展延後溶媒を留去するかある（・は乾燥して水を
除去する。

支持体はプラスチックフィルム、ネル、不織布等力分野
で通常用（・られて℃・るものが使用される。

剥離フィルムは剥離しやすし・様に処理されたプラスチ
ックフィルムが通常用（・もれる。

得られたプラスターは適応症や適応部位、その諸症状を
考慮して、適宜の形状に加工される。

例えば、虫ささ才１などの皮膚掻痒症には携帯に便利で
適用が容易な円形のパッチ絆とするのが最も好ましく・
。

［発明の効果］ 本発明の鎮痒プラスターは薬効の充分な発現と、その持
続性に優れており２局部に対する集中治療を図るのに有
利であり、かつ不快臭がなく、べとつきなどによって衣
服を汚すこともない。

また、プラスターを円形のパッチ形態とするときは、携
帯に極めて便利で虫さされなどの用途に極めて好都合で
ある。

実施例　１゜ ポリブチ２８５ｇ１石油樹脂（日本ゼオノ社製。

フィントノ■ＴＪ　−１８５）　４７．３ｇ、Ｓ　Ｉ　
Ｓ　（スチレノーイソプレンースチレノ・テレブロック
共重合体樹脂、シェル化学社製、カリフレックス■ＴＴ
Ｒ−１１０７）２８７をトルエン適量に加え加温して浴
解し、冷却後これにサリチル酸ジフェノヒドラミン０．
５ｇをクロタミトンに溶解した物を加えて均一て混合し
。

これを離型ライナー上に塗布後、トルエンを留去し、塩
化ビニルフィルムに展着する。

実施例　２〜４ 実施例１に準じて以下のプラスター剤を製造した。

実施例　２゜ 全量　１．ＯＯ，Ｏｇ 溶剤　トルエン　適量 実施例　３゜ クロタミトン　５，０ｇ 塩酸ジフェンヒドラミン　０．５　ｇ プロピレングリコール　２．５ｇ 全量　１００．０ｇ 溶剤　トルエン　適量 実施例　４ クロタミトン　５．Ｏｇ マレイン酸クりルフェニラミ：ｙ　０．５ｇベンジルア
ルコール　５．０　ｇ 全量　１００．０ｇ 溶剤　トルエン　適量 実施例　５゜ イソプロピルメチルフェノール１．０ｇをクロタミトン
１０．０ｇ　Ｋ溶解し、これ如アクリル樹脂エマルジョ
ン（アクリル化学社製、プライマル■Ｎ　−５８０−Ｓ
固形分５４５〜５５５％）１５２．５ｇを加え均一に混
合し。

これを離型ライナー上に塗布乾燥後、塩化ビニルフィル
ムに展着する。

実施例　６〜７ 実施例５に準じて以下のプラスター剤を製造した。

実施例　６ クロタミトン　５．０　ｇ ジフェンヒドラミノ　１．０ｇ イソプロピルメチルフェノール　０．５　ｇ酸化防止剤
　０．１ｇ 実施例　７゜ クロタミトン　１０．０ｇ ジフェンヒドラミン　０．５ｇ 酸化防止剤　０．１ｇ 実施例　８゜ ポリブテノ１５．０ｇ、石油樹脂（日本ゼオン社製。

クイ／トン■Ｕ−１，８５）　４．０．０ｇ、流動パラ
フィン４．９ｇを１００〜１２０Ｃで加熱溶解し、内温
５０〜６０ＣＫ放冷後、酸化防止剤０．１ｇをクロタミ
トン１０．０　ｇに溶解した物を加え均一に混合し、Ｓ
、Ｂ、Ｒ，ラテックス２９．８ｇ　（固形分６０％使用
）、Ｎ、Ｒ，ラテックス２０２ｇ（固形分６０％使用）
を加え均一に混合し、これを離型ライナー上に塗布乾燥
後、塩化ビニルフィルムに展着する。

実施例　９〜１０ 実施例８に準じて以下のプラスター剤を製造した。

実施例　９ クロタミトン　５．０ｇ サリチル酸ジフェンヒドラミノ　０．５ｇ酸化防止剤　
０．１ｇ 石油樹脂（クイ／トン＠Ｕ−１８５）　３７．５ｇポリ
ブテノ　２０．０ｇ 流動パラフィン　４．９ｇ 実施例　ｌＯ クロタミトン　２．５　ｇ ジフェンヒドラミノ　２．０　ｇ イソプロピルメチルフェノール　０．５　ｇミリスチン
酸イソプロピル　２．０　ｇ酸化防止剤　０．１ｇ 石油樹脂（クイ／トン■Ｕ−１８５）　４１．８ｇポリ
ブテン　１６．２ｇ 流動パラフィン　４．９ｇ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　クロタミト／を鎮痒有効成分として配合してな
   る鎮痒プラスター
2. （２）　クロタミトンを膏体総量に対して２〜１５重量
   ％配合してなる特許請求の範囲第（１）項記載の鎮痒プ
   ラスター