JPS6020041Y2 - 血中アンモニアの簡易迅速測定装置セツト - Google Patents

Description

【考案の詳細な説明】 本考案は、全血、血紫及び血清などの血液中のアンモニ
アを簡易迅速に測定する装置セットに関するものである
。

血中アンモニア濃度は肝障害時、特に肝性昏睡の診断に
有力な指針となり、また病状の把握に重要な指標となっ
ている。

さらに、小児の先天性代謝異常による高アンモニア血症
の早期発見と病状の把握に血中アンモニア濃度の測定は
重要である。

従来の血中アンモニア測定は、拡散法、イオン交換樹脂
法、直接法、酵素法などが挙げられるがこれらはいずれ
も測定の迅速性と簡易性を欠き実用上不便であった。

本願人による既に出願中（特願昭５２−６３８９％、特
公昭５６−１１１０８号公報参照）の発明は従来法の欠
点を有さす血液中のアンモニアを精度よく簡易迅速に測
定する装置に関するものであるが、しかし、この発明の
装置による測定精度を向上させ、且つ装置を簡易化する
ためさらに本願人より既に出願中の考案（実用新案登録
出願５２−１６１１３１号、実公昭５６−１２６１涛公
報参照）がなされた。

この既出願の考案は、測定時の発色むらを防いで測定精
度を向上せしめるためスペーサを隔膜と膜状顕色担体の
間に入れ、さらに装置を簡素化するため密封装置として
カバーフィルムを使用して先願発明を是正している。

しかし乍ら、実用に供しているうちに上記の装置では測
定操作性が悪く顕色担体上に呈色した色調と標準色とを
比較して濃度を伴走するとき判定が困難で測定誤差が大
きいことを知った。

上記の装置を用いて血中アンモニア濃度を測定する場合
、試料穴にあらかじめアルカリ緩衝剤の粉末の一定量あ
るいは錠剤などを入れておき、密封装置を開は次に試料
血液を滴下するのであるが、粉末の場合密封装置を開け
るときに粉末が試料穴の外に出は必要量を満たさなかっ
たり、試料穴の外周付近に付着して再密封するときに完
全に密封させなかったりする欠点を有し、錠剤の場合錠
剤の上から血液を滴下すると測定再現性が悪く、−担、
錠剤を試料穴の外に取り出し試料穴の底の隔膜の中の中
央に血液を滴下し、次に錠剤を試料穴に入れて再密封す
る必要があることが判った。

さらに粉末、錠剤のどちらの場合でも、試料血液とこれ
らが反応すると直ちにアンモニアガスが揮発スるので反
応開始直後、極めて迅速に試料穴を密封する必要がある
。

また、顕色担体上に呈色した色調を透明カバー板を通し
て観察して標準色と比較してアンモニア濃度を判定する
際に標準色と実際の反応による顕色担体上の呈色では微
妙に色調が異り（両者は素材が異なるため標準色は厳密
に実際の呈色と同じものは作れない）、判定が困難で個
人の主観によらねばならず、さらに測定時ごとに一定で
ない採光条件や環境温度による測定誤差を生じ標準色と
の比較によるアンモニア濃度判定は問題であることが判
った。

本考案の目的は先願発明装置及び先願考案装置の有する
欠点を改善した血液中のアンモニアの簡易迅速測定装置
セットを提供することにある。

本考案は、血液中のアンモニアを撲水性で且つ通気性を
有する隔膜を通して分離し、該隔膜と密着するように設
けられ、アンモニアによってＰＨが上昇して変色するＰ
Ｈ指示薬を塗布ないし含浸させ適度に乾燥させた透明な
膜状顕色担体にアンモニアを接触させ、この顕色担体の
変色の度合によにアンモニアを検出、定量するための装
置に関するものである。

即ち本考案の血中アンモニアの簡易迅速測定装置セット
は、試料穴６を有するカバー板１、撲水性で且つ通気性
を有する隔膜２、試料穴６に対応する部分に穴７を有す
るスペーサ３、検出せんとするアンモニアガスにより変
色するＰＨ指示薬を塗布ないし含浸させ適度に乾燥させ
た透明な顕色担体４及び透明カバー板５を互いに重ね合
せて密着させてなり、且つ試料穴６の密着装置を備えて
いる先願の考案による装置に係り、密封装置がカバーフ
ィルム８または栓体９であり、その内側に血中に溶存し
ているアンモニアを揮発させるためのアルカリ緩衝剤を
密封したときに試料穴６の容積をほぼ満す形状の錠剤１
０のごとき固型剤に成型して付着させであることを特徴
とする血中アンモニアの簡易測定装置セットである。

また試料穴６を３個又は必要に応じて４ないし５個設け
、中央の試料穴に試料血液を、両側の試料穴の１つに血
中アンモニア正常値付近の既知濃度を有する標準液を、
他の１つに血中アンモニア異常値の既知濃度を有する標
準液を各々はぼ同時に滴下し試料血液中のアンモニア濃
度を両側に滴下した既知濃度の標準液による呈色色調と
比較することによって、より正確に判定できることを特
徴としている。

次に本考案を図面により詳細に説明する。

第１図〜第６図に示した本考案の測定装置においては１
は直径約５ｍの３個の試料穴６を有する厚さ約５ｍ＋＋
＋のプラスチックカバー板で、材料としてはポリ塩化ビ
ニル、ポリプロピレン、ポリスチレンなどが用いられる
。

２は撲水性で且つ通気性を有する合成樹脂膜で、材料と
しては例えば四フッ化エチレン樹脂、ポリプロピレンな
どが用いられる。

３はポリエチレン、ゴムなどの軟質材料であって、アン
モニアガスを透過せず且つアンモニアガスに不活性の厚
さが０．５〜３藺のスペーサであり、カバー板１の試料
穴６と対応する部分に六６とほぼ同一の大きさの穴７を
有する。

４は隔膜２を透過してきたアンモニアガスによりＰＨの
上昇をきたし変色するＰＨ指示薬を塗布ないし含浸せし
め適度に乾燥した透明な膜状顕色担体で、比較的透明度
の高い多孔質通気性薄膜、例えばメンブランフィルタ−
やセロファン膜などにブロムクレゾールグリーンやグロ
ムチモルブルーなとのｐＨ指示薬を含浸したもの、ある
いは寒天やセルロースなどの親水性ゲルビーズに上記の
ｐＨ指示薬を塗布ないし含浸させ透明な粘着テープにこ
のビーズを単層に付着させたものが好適に用いられる。

５は透明カバー板で材料としてはガラス板あるいはアク
リル樹脂板などが用いられる。

８，９は共に密封装置で８はアンモニアガスに対して不
活性な気密性のカバーフィルムで、例えばアルミ箔や、
アルミ箔うミネート合或樹脂膜などが用いられ、裏面に
カバー板１に対し接着し試料血液を滴下するため剥離す
ることができ滴下後は再び接着することができる不活性
の粘着剤が塗布されていて、試料穴６に対応する位置に
錠剤１０が付着させである。

９はカバー板１などと同様の合成樹脂などを材料とする
栓体で、内側に試料穴６に対応する形状の錠剤１０が付
着させである。

錠剤１０は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウムなどの固形アルカリを適当に配合したＰＨ９〜
１１のアルカリ緩衝剤を、密封装置で密封したときに試
料穴６の容積をほぼ満す形状に打錠したもので、上記固
形アルカリを含浸させ乾燥°させた錠剤と同形状の厚手
濾紙なども用いることもできる。

試料血液による呈色色調の判定の比較対照に使用される
標準液としては、試料が血漿及び血清の場合は精製水に
硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム等を添加溶解させ
たものを、試料が全血の場合は全血と同様な色調の赤色
色素をさらに適当量添加したものを用い、アンモニア濃
度としては正常値付近として例えば５ＯＮ−μｍ１７ｄ
ｉ、異常値として例えば２０ＯＮ−μＥｌ／ｄｉが好適
である。

第６図は標準液を比較対照として呈色させた例で、１２
が５ＯＮ−μｌ７ｄｌ標準液による顕色担体上の色調で
、１１が試料血液による色調で、１３が２０ＯＮ−μｆ
／ｄＬ標準液による色調を示している。

測定に際しては、３個併設されている試料穴６に対応す
る密封装置を開け、中央の試料穴６の底部の隔膜２の真
中に試料血液（血漿、血清及び全血）の１滴（２０〜３
０μｌ）を滴下し、両側の試料穴６の一方に例えばアン
モニア濃度５ＯＮ−μ９／ｄｌの標準液１滴を滴下し、
他方に例えば２０ＯＮ−μ９／ｄＬの標準液１滴を滴下
し、次いで３者略ぼ同時に錠剤１０が内側に付着させで
ある密封装置８あるいは９で密封する。

試料血液及び標準液は密封と同時にアルカリ緩衝剤であ
る錠剤に吸収されＰＨ上昇をきたし、これらに溶存して
いるアンモニアは揮発し、アンモニアガスとなり隔膜２
を透過し、試料血液や標準液の水分や錠剤成分などは隔
膜２を透過することなく試料穴６に残る。

このようにアンモニアガスだけがスペーサ３の空所７に
達し、顕色担体４に含まれるｐＨ指示薬に触れアンモニ
アガス量つまり試料血液及び標準液中のアンモニア量に
応じた変色をきたす。

このときの試料血液による顕色担体上の呈色色調を両側
の標準液による色調と比較して試料血液中のアンモニア
濃度を測定する。

第６図はこのようにして呈色させた例であるが、この場
合試料血液による顕色担体上の呈色色調１１は２０ＯＮ
−μｌ７ｄｌの標準液による呈色色調１３と同一で約２
０ＯＮ−μｌ７ｄｌと判定される。

また、仮に５ＯＮ−μｆ／ｄｌの標準液による呈色色調
と同一であれば５ＯＮ−μｌ７ｄｌと判定される。

同様に５ＯＮ−μｌ７ｄｌと２０ＯＮ−μ！／ｄｌとの
中間であれば約１００Ｎ−μｙ／ｄｌと判定する。

より細かく分解して定量したいときは試料穴６を増やし
使用する標準液の種類を増せばよく、例えば試料穴６を
５個併設して標準液を５０．１００．２００．４０ＯＮ
−μｇ／ｄｉの４種にする方法が考えられる。

呈色は試料血液及び標準液を滴下し密封してから５〜６
分間は急速に進行して約３粉間で完結するので、反応時
間としては６〜３粉間における一定の時間が好適である
。

先願発明及び先願考案による測定装置では、試料血液を
試料穴底部の隔膜の中央に１滴滴下するためにあらかじ
め試料穴に入れであるアルカリ緩衝剤の錠剤のごとき固
形製剤を先の鋭いピンセットのような道具を用いて取り
出し、次に試料血液の１滴を滴下し、取り出した固形製
剤を試料穴に再び入れ、直ちに発生するアンモニアガス
を試料穴から漏れ出ないように極めて迅速に密封する必
要があり測定操作における不便とそれでも漏れ出るアン
モニアガスによる測定誤差を有していた。

本考案によれば密封装置８又は９の内側に試料穴６に対
応する錠剤のごとき固形製剤が付着させであるので、密
封装置を開けると同時に固形製剤が自動的に取り出せ、
さらに試料血液又は標準液を試料穴６の底部の隔膜２の
中央に１滴（２０〜３０μｔ））滴下し再密封すると同
時に固形製剤が試料血液又は標準液に自動的に触れるの
で、直ちに発生するアンモニアガスが試料穴６の外へ漏
れ出ることがなく、より簡単な操作で測定精度も向上す
る。

さらに先願発明及先願考案による測定装置では試料血液
により呈色した色調を、実際の試料血液による呈色色調
と素地（濾紙などに色素を塗布または含浸して作製）の
異る標準色と比較してアンモニア濃度を判定するため、
判定が個人の主観によることや、採光の条件、環境温度
、反応時間のバラツキによって測定値に誤差を生じる欠
点を有していた。

本考案によれば試料血液と同時に既知濃度の標準液を用
いて呈色させ、実際の呈色色調を相互に比較しているの
で、アンモニア濃度の判定に迷いを生せず個人差もほと
んど生じず、且つ比較する標準液による呈色色調は採光
、環境温度、反応時間共に試料血液と全く同一条件なの
で、これらによる測定誤差を排除できさらに測定装置自
体の個体差（ロフト差）や顕色担体４の劣化による測定
誤差を排除することが可能になる。

本考案による測定装置は、血液中のアンモニアを微量の
血液（２０〜３０μｌ）を用いて、６〜８分間以内に、
誰でもが極めて簡易にどこでも測定できるため、臨床検
査に好適であり、特に重症肝障害による肝性昏睡の診断
のための緊急検査や、新生児における先天性代謝異常に
よる高アンモニア血症のスクリーニングテストに最適で
ありその効果は絶大である。

【図面の簡単な説明】

第１図は本考案測定装置セットの１例を示す斜視図、第
２図は他の実施例を示す斜視図、第３図は第１図におけ
るＩ−Ｉ線断面図、第４図は第２図における■−■線断
面図、第５図は本考案測定装置セットの密封装置を除い
た分解斜視図、第６図は顕色担体の呈色状態を示す第１
図の装置セット裏面側より見た斜視図である。 １・・・・・・カバー板、２・・・・・・隔膜、３・・
・・・・スペーサ、４・・・・・・顕色担体、５・・・
・・・透明カバー板、６・・・・・・試料穴、７・・・
・・・穴、８・・・・・・カバーフィルム、９・・・・
・・栓体、１０・・・・・・錠剤、１１・・・・・・試
料血液による顕色担体上の呈色、１２．１３・・・・・
・標準液による顕色担体上の呈色。

Claims (1)

1. 【実用新案登録請求の範囲】 １ 試料穴６を有するカバー板１、櫟水性で且つ通気性
   を有する隔膜２、アンモニアガスにより変色するＰＨ指
   示薬を含浸して適度に乾燥させた膜状顕色担体４および
   透明カバー板５を互いに重ね合せ密着してなり且つ試料
   穴６の密封装置を備えている血中アンモニアの簡易迅速
   測定装置において、血中に溶存しているアンモニアを揮
   発させるためのアルカリ緩衝剤を上記試料穴６の内容積
   をほぼ満たす形状に成形した固形製剤を上記密封装置の
   内側に付着させてなることを特徴とする血中アンモニア
   の簡易迅速測定装置セット。 ２ 密封装置は、カバー板１上部に一部を貼着されるカ
   バーフィルム８である実用新案登録請求の範囲第１項記
   載の血中アンモニアの簡易迅速測定装置セット。 ３ 密封装置は、カバー板１の試料穴６に挿着される栓
   体９である実用新案登録請求の範囲第１項記載の血中ア
   ンモニアの簡易迅速測定装置セット。 ４ 試料穴６が３個以上設けられており、中央の試料穴
   に試料血液を、両側の試料穴の片方に血中アンモニア正
   常値付近の既知濃度を有する標準液を、他方に血中アン
   モニア異常値の既知濃度を有する標準液を各々滴下し略
   ぼ同時に密封して、試料血液中のアンモニア濃度を両側
   に滴下した既知濃度の標準液による呈色色と比較しうる
   よう構成されてなる実用新案登録請求の範囲第１項、第
   ２項または第３項記載の血中アンモニアの簡易迅速測定
   装置セット。