JPS60203664A - 貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は皮膚面に対する接着性が良好で、且つ保存中の
薬効成分の分解反応や粘着性基剤中からの分離を抑制御
７た保存安定性に優れた貼付剤に関するものである。

従来、貼付剤と１−で天然ゴムやブロック共重合体ゴム
の如き熱可塑性物質に粘當性１＝Ｊ与樹脂及び流動パラ
フィン又は高級脂肪酸を配合した粘着性基剤に、サリチ
ル酸メチル、サリチル酸モノグリコールの如き消炎鎮痛
剤などの薬効成分を混存し、これを布等の担持体上に展
延１．たものが市販されているａこれらの貼付剤は粘着
性や皮膚接着性に優れる反面、長期保存中に薬効成分や
流動バラワインの如き油成分が粘着性基剤中から分離を
起こして薬理効果の減少、皮膚接着性の低下などを生じ
る場合があった。即ち、薬効成分の拡散移動性を向上さ
せる目的で配合１．でいる流動パラフィンは、上記熱可
塑性物質に対する相応性が必ず１−も充分でないために
、長期間貼付剤を保存している間に薬効成分と共に徐々
に粘着性基剤中で分離１゜始め、該基剤表面を保護する
離型ライナーや担持体内に移行し、担持体との投錨力の
低下、粘着性の低下を生じるものであった。また、この
ような現象を生じた貼付剤を皮ＩＭ面上に貼付した場合
、貼付剤表面が油状の物質で覆われた状％どなるために
耐汗接着性に劣り、たとえ接着Ｉまた場合でも粘着性基
剤の凝集力などに好ま１．＜ない影響を及ぼ１．でいる
ので剥離時Ｋａ残りｍ象を生じるなどの欠点があった。

本発明者らは上記問題点に鑑がみ、鋭意研究を重ねた結
果、Ａ−Ｂ−、Ａ型熱可塑性ブロック共重合体に芳香族
炭化水素系溶剤及びｔ３看付与成分・薬効成分を添加す
ることによって得られる貼付剤が、長期間保存中におけ
る各成分の相溶性が良好であり、従って皮、・１イ接着
性、耐汗接着性、薬理効果に１憂り、たものとなること
を見い出１７、本発明に至ったものである。

即ち、本発明はＡ−Ｂ−Ａｌｖ熱ｏ７ｑ性ブロック共車
合体成分と、芳香族炭化水素系溶剤と、粘着（＝Ｉ与酸
成分からなる粘着性基剤に、薬効成分を添２ＩＩＪ＋−
だ薬効取分含有の粘着性基剤を担持体上に設けてなる貼
付剤を提供するものである。

本発明で用いられるＡ−Ｂ−Ａｘ熱可塑「１６コブロツ
ク共屓合体成分ｃ以下ブロック共屯合体という〕は硬四
車合体Ａと軟質重合体ＢからなるＡ−Ｂ−Ａ９の構造を
有するブロック共重合体であり、Ａブロックは例えはス
チレン１．メチルスチレンなどのビニル化合物ｊからな
る硬質電合体であり、そのガラス転移温度が７０℃以上
のもので、約１０旧）から５００００の範囲の電歇平均
分子量を有する重合体が有効である。また、Ｂブロック
は例えばブタジェン、イソブンンなどの共役ジエン化合
物からなる軟質重合体であり、そのガラス転移温度が−
１（１０〜３０℃のもので、約４５０１１　Ｎ１０００
０（１０の範囲のＭ量乎均分子量を有する重合体が有効
であるＯ 上巳ブロック共重合体の末端Ａブロックは、該共重合体
の約５〜６５重超過からなるものが使用される。

上記ブロック共重合体と共に用いられる芳香族炭化水素
系溶剤は、後述する製造時の加熱工程や長期間保存中に
揮散して損失１．ないものが望１しく、沸点が１５０〜
４００℃で且つ粘度が５〜５００センチボイズ（ａｔ　
３７℃）の性質を有する高沸点溶剤が好ましく使用され
る。これらの芳香族炭化水素系溶剤は芳香環などのψ似
構造を有するＡブロックと相溶性を呈する溶剤であり、
例エバヒス（α−メチルベンジルキシレン）、１−キシ
リル−１−（３−メチルベンジル）エタン、ｌ−キシリ
ル（３−ジフェニルブタン）などが挙げられ、これら溶
剤の一種又は二種以上を組み合わせて使用することが出
来、その添加量は前記ブロック共重合体１０（）重ａｔ
部に対して５〜１５０重量部の範囲が有効であり、これ
らの添加量は後述する粘着付与１■分の種類及び量と、
最終製品と１、て得られる貼付剤の柔軟度との関係にお
いて適宜決定される。

本発明に２いて使用する粘着付与成分としては、ロジン
及び変性ロジン、石油系樹脂、クマロンインデン樹１１
旨、メチルインデン樹脂、ポリテルペン樹１１旨、ポリ
スチレン椿’　ＩＩＷ　、ヒドロアビエチ！レアルコー
ル、ポリブテン、液状ポリイソブチレンなどが挙げられ
、これらを前記ブロック共重合体１０　（１重量部に対
して通常１１１〜４００直量部の割合となるように使用
することが望ま１．い。

本発明の貼付剤は、例えば上述１−だブロック共重合体
成分と、芳香族炭化水素系Ｍ剤と、粘着付与成分の所定
割合の混合物を流動性を有する程度の加熱条件下で充分
に混練１．で、室温域で高粘度を有し且つ流動性を示さ
ない油性ゲル状粘着性基剤に調製し、これを担持体上に
展延することによって得られる。

この油性ゲル状粘着性基剤に予め所定割合で調製１．た
薬効成分（又はその溶液）を添加、混合するが、この工
程は薬効成分の揮散や熱分解反応による損失を防ぐため
に出来る限り低温域で行なうことが望ましい。

該工程において用いられる薬効１戊分は、貼付剤から適
用反肩面に放出されたのちに薬理効果を示すものであれ
ば特に制限はなく、適目１皮ｊイ面付近に薬理効果を発
揮する局所系薬効成分を用いても血中に吸収されたのち
に効果を発揮する全身系桑幼成分を用いてもよい。これ
らの薬効成分と１−では、例えば以下の如きものが列挙
される。

イ）コルチコステロイド類：例えばハイＦロコーチゾン
、プレドニゾロン、ベクロメタゾンブロピオネート、フ
ルメタシン、トリアムシノロン、ドリアムシノロンアセ
トニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、
フルオシノロンアセトニドアセテート、プロピオン酸ク
ロベタゾールなど、 ロ）鎮痛消炎剤：例えばアセトアミノフェン、メフェナ
ム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフェナ
ック、ジクロ７エナツクナトリウム、アルクロフェナッ
ク、オキシフェンブタシン、フェニルブタシン、イブプ
ロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸、サリチル
酸メチル、■−メントール、カンファー、スリンダック
、トルメチンナトリウム、ナプロキセン、７エンブブエ
ンなど、 ／’）　４ｍ［［静剤：例えはフェニルブタシン、アモ
パルビタール、シクロパルビクール、ロラゼパＩ＼、ハ
ロペリドールなど、 二）精神安定剤：例えばフル７エナジン、テオリダジン
、ジアゼパム、フルニトラゼパム、クロルプロマジンな
ど、 ホ）抗高血圧剤０例えばクロニジン、塩酸クロニジン、
ピンドロール、プロプラノロール、塩酸プロプラノロー
ル、ブフラノール、インデノロール、ブクモロール、ニ
フェジピンなど、 へ）降圧利尿剤：例えばハイドロサイアザイド、ヘント
ロフルナサイアザイド、シクロペンチアザイドなど、 ト）抗生物質：例えばペニシリン、テトラサイクリン、
オキシテトラサイクリン、硫酸７ラジオマイシン、エリ
スロマイシン、クロラムフェニコールなど、 チ〕麻酔剤：例えばリドカイン、ペンシカイン、アミノ
安息沓設エチルなど、 す）抗菌性ｌ靭性：例えば塩化ペンデルコニウム、ニト
ロ７ラゾン、ナイスクチン、アセトスルファミン、クロ
トリマゾールｔｘ　ト、 ヌ）　抗真ｍ　Ｗａ　賃二例えはペンタマイシン、アム
ホテリシンＢ１　ピロールニドリン、クロトリマゾール
など、 ル）ビタミン剤：例えばビタミンＡ１エルゴカルシフエ
ロール、コレカルシフェロール、オクトチアミン、リボ
フラビン醋酸エステルｆｘ　ト、ヲ）杭！Ｍ５１ＩＩＩ
剤：例えばニトラゼパム、メブロバメート、クロナゼバ
ムなど、 ワ）冠血ノα拡張剤二例えはニトログリセリン、ニトロ
グリコール、インソルビドジナイトレート、エリスリト
ールテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテトラ
ナイトレート、プロパチルナイトレートなど、 力）抗ヒスタミン剤：例えば＃Ｘｅジフェンヒドラミン
、クロルフェニラミン、ジフェニルイミタソールなど、 ヨ）鎮咳剤：例えばデキストロメトルファン、チルブタ
ミン、エフェドリン、塩酸エフェドリンなど、 り）性ホＩＬ／モン剤：例えばプロゲステロン、エスト
ラジオールなど、 し）抗齢剤、例えばドキセピンナト、 ン）その他：例えば５−フルオロウラシル、ジヒドロエ
ルゴタミン、７エンタニール、テスモブレシン、ジゴキ
シン、ジキトキシン、メトクロブラシド、ドンペリド、
スコポラミン、臭化水素峻スコポラミン、プロスタグラ
ンジン類など、が挙げられ、これらを二種類以上併用１
．て用いることが出来、粘着性基剤中０．１〜３　”　
広：ｌａ　ｓの範囲で添加することが薬理学的効果を発
揮するために有効である。

また、上記薬効成分のうち通常湿布剤に使用されている
ｄ４４消炎剤、例えばサリチル酸メチル、サリチル酸モ
ノグリコール、！−メントール、カン７アー、トクガラ
シエキス、カラシ油、ロートエキスなどは粘着性基剤中
での拡散移動性、相溶−性、薬理効果の点において好ま
Ｉ、いものである。

この様に１．て得られた薬効取分を含有する粘着性基パ
リは、可焼性を有する担荷体上に設けた後に室温域まで
冷却１−ゲル化させることによって薬効成分を保持Ｉ、
でなる貼付剤が得られる。

本発明に用いられる担持体としては、皮ｊｌ！Ｊ［ｌＩ
Ｊへの密音性向上のためにｉｉＪ焼性を有するものが望
ましく、その材質は従来から湿布剤中担持体と１．で用
いられているネルなどの布争、厚手の不織布、又は発泡
アイ２レムなどがいずれも用いられるが、これらの他に
合成樹脂フィルムや紙類、金属Ｗ、又はこれらの積層フ
ィルムを用いることも可能である。

なお、本発明の貼付剤には必要に応じて前記の製造方法
における任意の工程においてチモール、硼酸などの防屑
防を剤など通常用いられている各種添加剤を混加するこ
とが出来、更に各成分の相溶性に悪影響を及ぼさない程
度の油成分、例えばパラフィン系油、高級脂肪酸又はそ
のエステル、ラノリンなどを添加することを妨げない。

更に本発明の貼付剤に冷Ｓを付与１−たり、薬効成分の
拡散移動性などを向上させる目的で、製造工程中に該貼
付剤中約５〜７０重量％の範囲の水を添加してＷ２Ｏ型
の含水ゲル状のエマルジョン型貼付剤とすることも出来
る。

以上に述べたように本発明の貼付剤は特定の必須成分か
らなる粘着性基剤から横取されているので、各成分及び
薬効成分の相溶性に優れ、長期間の保存に対しても各成
分の分離がなく、且つ薬効成分の分解反応や揮散による
損失も生じずに適度の皮腐接着性存び耐汗接着性を有す
るものである。

また使用時においては芳香族炭化水素系溶剤を含有して
いるので、粘着性基剤中での薬効成分の拡散移動性が向
上Ｉ２、経皮吸収速度及び吸収量が増大され、充分な薬
理効果が得られるという利点を有する。

以下に本発明の実施例を示１．、さらに具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。文中
で部とあるのはＭ置部を意味する。

実施例１及び２ ＠１表に示す配合例Ｉ＆びＲの、６成分に箒２表に示す
混合薬効成分を添加１−で試料７１ｉ１及びＡ２を作製
した。

比１収例 第１表に示す比較例の各成分に第２表に示す混合薬効成
分を添加Ｉ２て比較試料と１．た。

製造例 実施例１及び２と、比較例にて得られる各試料及び比較
試料の作製は、９０〜１２０℃の加熱下にてブロック共
重合体（Ｓ−１−３）を加圧式ニーグーで１０分間素練
りしたのち、芳香族炭化水素系溶剤又は流動パラフィン
、ポリブテン又はアビエチルアルコールを不活性ガス雰
囲気下で添加Ｌ１均一に混合して石油系樹脂を添加、混
合する。

得られた混合物の温度を約７０℃前後に下げたのち、混
合薬効成分を添加［、て均一な粘着性基地を得る。そし
て、これを不織布上に約６０〜６５ｔ！の温度でカレン
ダーロールにて展延し、急冷して各試料及び比較試料を
得る。

第１表 第１表に使用した略称及びその性状は下記の通りである
。

Ｓ−１−８：スチレン−イソブレン−スチレンブロック
共重合体 ・平均分子量１２．５０１１（ト スチレン／ラバー比１４／８６ ・メルトインデックス（Ｇ条件） １０１　／、ＪＩ！Ｉｔ ・溶融粘度（２５℃、２５磁量係 トルエン溶液内）　ｌ　６　、（ｉｌｌ（ｌ　ＣｐＳ芳
香族炭化水素系溶剤：キシレン糸溶剤・曲品名ハイゾー
ルＳ　Ａ　Ｓ　−２９６日本石油化学社製 流動パラフィン：比重（１５，／４℃）　１１．８３・
粘度（３７，８℃）　９．５　ｃｓｔホリブテン：平均
分子量１２６゜ ・励精／ＪＥ　（２１０”Ｆ　）　３２ｉ１（＋　（ｓ
（・比ｉ（１５／４℃）　＋１．８９５ 石油系樹脂：脂環式飽和炭化水素系樹脂・平均分子量　
６３０ ・軟化点　９（）℃ 第　２　表 第３表は本発明の貼付剤試料及び比軟試料の一般特性並
びに実用テスト評価を行ｆｃつだ試験結果を示【７てい
る。

第　３　表 第３表中の試験方法 〔接着力〕 幅１２　ｙｉｙｔｔ、長さ２５０朋に試験片を１整１７
、あらかじめフェノール樹脂製の試験板の表面をきれい
なエタノールで洗い充分に乾沫させてから、よく乾いた
清浄な布でふいた後３０分間常温で放置した試験板に試
料片を貼り付け、１０ちに８５１１９のゴムローラーを
１分間３０１７　ＭＩＸの速さで試験片上を２回通過さ
せる。ショツパ一式振子型引張試験機を目ｊい、３１）
　（１罰／分の速さで、１８０度ビールで剥離する時の
荷重ケ測定１−だ。（２０度間隔で４回の平均値） 〔スチールボールタック〕 ３０度の角度を持った斜面に枯看面を上に向けて置き、
上部１ｏｍ、下部１５はの部分を適当な紙で覆い中天５
酷の粘着面を残す。径３．２．１〜２ｏ、５ｍｍの一連
のスチールボールを斜面の上部端よりころがし、粘着面
上で止めつる最大球径を測定した。

第４表は本発明の貼付剤試料及び比ｅ試料を５０℃の＠
１ｉ１１１ａ中に３ケ月保存１−たのちの各薬効成分の
残存率（慢を測定した結果を示している。

なお、初期舎４−Ｔ量をｌ　Ｄ　０％と１−で算出１−
だ。

なお、第４表中のサリチル酸モノグリコールは液体クロ
マトグラフィー法にて、他の薬効成分はガスクロマトグ
ラフィー法にて定＠ｉ−だ。

第５表ｔよ不発明の貼付剤試料及び比１収試刊の４″６
着性基剤表面をポリエチレン製の１１１Ｉｌ：型ライナ
ーで被校保護し、ポリエチＶンーアルミニウム？’ｔＳ
　ｉ’；ｉ　Ｉ曽フィルムで密封包装置−だのち、５１
１℃の恒湿、映中に３ケ月保存１〜だあとの薬効成分の
移行を、離型ライナー及び包装材について測定した結果
を示１゜ている。なお、初期含有量を１００％と１−で
各移行率（％）を算出し、定量方法は第４表の方法に従
りた。

＠　５　表 本発明の貼付剤は上記天施例の試験結果から明らかなよ
うに、適度な皮ｊば接着性と耐汗＃６件を１１７、且つ
薬剤効果の持続時間など優れた効力を発揮するものであ
り、薬効成分の移行や種数による損失も非常に少ないも
のである。

特許出駄−人 日東電気工業株式会社 代表者土力三部

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １）Ａ−Ｂ−Ａ型態可塑性ブロック共重合体ゴムと、芳
   香族炭化水素系溶剤と、粘着付与す充分とからなる粘着
   性基剤に、薬効成分を添加１．た薬効成分含有の粘着性
   基剤を担持体上に設けてなる貼付剤。