JPS60208992A - Ｎ−グリコシル化カルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式工 の化合物のリューマチ性疾病防除剤としＣの使用に関す
る。一般式１において、Ｒｌは水素或いは随時置換され
ていてもよい炭素原子数１〜３０個の直鎖状又は分岐鎖
状の飽和又はモノもしくはポリ不飽和アルキル基を示し
、この基Ｒ１は５つまで、好ましくは１又は２つの０．
Ｓ及び／又はＮ原子が介在していてもよい。 鎖にＮが介在している場合、この窒素はＨ又はＣ□〜Ｃ
ｓｏフルキル基、好ましくは０１〜１９Ｓアルキル基又
は−ＣＯ−アルキル基を為しＣよく、このアルキル基は
炭素原子数１〜２０個、好ましくは１〜５個である。 Ｒ１は好ましくは炭素原子数１〜２１、好ましくは９〜
２１個のアルキル又はアルケニル基である。ここで言及
しうる飽和基の例は、メチル、エチル、プロピル、ｉ−
プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘ
キシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ロ
ーデシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ　−トリ
デシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、０−ヘ
キサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ
−ノナデシル、トコシル、エチルペンチル、メチルデシ
ル、ｉ−プロピルデシル及びメチルアミデシルである。 不飽和基の例は、エチレン、プロプ−１−工二ル、プロ
プ−２−エニル、ｉ−ブテニル、ブドー１−エニル、ブ
ドー２−エニル、ベント−１−にル、ベント−２−エニ
ル、ベント−３−エニル、ベント−４−エニル、ヘキソ
−１−エニル、ヘキソ−２−エニル、ヘキソ−３−エニ
ル、ヘキソ−４−エニル、ヘキソ−５−エニル、デク−
１−エニル、チク−５−エニル、デク−９−エニル、ヘ
プタデク−８−エニル、ブタ−１，３−ジェニル、ペン
ター１．３−ジェニル、ペンター１．４−ジェニル、ペ
ンタ−２，４−ジェニル、ヘプタデカン−８，１１−ジ
ェニル及びヘプタデカン−８゜１１．１４−トリエニル
Ｃある。直鎖の不飽和基、特に炭素原子数７〜２１個の
七ノー又はジー不飽和アルケニルが一般に好適である。 不飽和炭化水素基は純粋なシス又はトランス異性体の形
で或いは異性体の混合物の形で存在していてもよい。 式１における炭化水素基ＲｚがｏｌＳ及びＮ又は対応す
る原子基で中断され或いはこれらの原子を含む基又はハ
ロゲン原子により置換されている場合の例は、メトキシ
エチル、２−　（２−メトキシエトキシ）−エチル、２
−　［２−（２−メトキエトキシ）−エトキシ］−エチ
ル、ヒドロキシへブタデセニル、オキソブチル、アミノ
デシル、Ｎ−メチルアミノデシル、フルオルメチル、β
−ヒドロキシトリデシル及びメルカプトエチル基である
。 式１における炭化水素基Ｒ１はフェニル基を含んでいて
もよい。なおこれらのフェニル基は随時ニドＯ及び低級
アルキルからなる系からの置換基１〜３個で或いはハロ
ゲン原子１〜５個で置換されていてもよい。 式■におけるＲ２は水素或いは炭素原子数３０個までの
直鎖状又は分岐鎖状の飽和又はモノもしくはポリ不飽和
アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル又
はアラルキル基を表わす。 なお基Ｒ２における個々のメチレン又はメチン基は５個
までの酸素又は硫黄原子或いはＮ、ＮＨ又はＮ−低級ア
ルキル基で置換されていてもよい。 アルキル、シクロアルキル又はアラルキル基中の各水素
原子は５個までの含酸素基又はハロゲン原子でｌｌ換さ
れていてもよい。 式■のＲ２が直鎖状又は分岐鎖状で、随時モノ又はポリ
不飽和のアルキル基を表わす例はＲ１に対して言及した
ものである。 特に言及しうる基はメチル、プロピル、ヘキシル、デシ
ル、ウンデシル、トゲシル、トリデシル、テトラデシル
、ペンタデシル、ヘキサデシル、へブタデシル、オクテ
ニル、ノナデシル、トコシル、ミリシル、エチルヘキシ
ル、イソブチル、プロペニル、オクテニル、ヘキサジェ
ニル、トコセニル、ジメチルへキセニル及び２−（シク
ロへキセニル）−エチルである。不飽和炭化水素基は純
粋なシス又はトランス異性体の形で或いは異性体の混合
物の形で存在することかできる。含ＩｌＩ素基ぐ置換さ
れた炭化水素基Ｒ２の例はヒトＵキシプＵピル及びヒド
ロキシジメチルオクチルであり０、酸素原子が介在して
い（もよい炭化水素基の例はアルコキシアルキル基又は
（アルコキシ−アルコキシ）−アルキル基、例えばメト
キシノチル、ブトキシブチル及びエトキシエトキシエチ
ルであり、Ｎ及び０が介在する基の例は２−（Ｎ−モル
フォリノ）−エチルであり、そしてハロゲン置換炭化水
素基の言及しうる例はトリフルオルメチルエチルである
。 式■のアラルキルＲ２は例えばアリール−低級アルキル
、例えばベンジル、フェネチル又はフェニルヘキシルで
あり、このフェニル核は随時例えば低級アルキル、トリ
フルオルメチル、ハロゲン、ヒドロキシル又は低級アル
コキシによってモノ又はポリ置換、好ましくはモノ又は
ジ置換されていてもよい。 本発明の関連における低級アルキル又はアルコキシは炭
素原子数１〜５個、好ましくは１〜３個の基を意味する
ものとして理解される。 式１におけるＺは、本発明の化合物の場合アノマー（ａ
ｎｏｌＩｌｅｒｉＱ）炭素原子を介してアミド窒素に常
に結合しているグリコジル基を示す。ここに本発明によ
るグリコジル基は特に１個又はそれ以上のヒドロキシル
基がアミン基、アシルアミド基、アジド基、水素、ニド
ｕ１チオール基或いは低級アルコキシ又はハロゲンで置
換されＣいＣよい単、二又はオリゴ糖類基、特に単糖類
及び三糖類を意味するものとし゛Ｃ理解され、またグリ
コジル基は対応するつＵ−ス、つＵ−ス誘導体、つＵン
酸又はつＵン酸誘導体の形ぐ存在することがぐきる。 本発明によれば、式■のグリコジル基Ｚは好ましくはピ
ラノシル又はフラノシル形ぐ存在し、問題の単糖類、三
糖類又はオリゴ糖類基は好ましくはテトロース、ペント
ース、ヘキソール及びヘプトースから構成される。 本発明による単糖類基の例は、グルコピラノシル、ガラ
クトピラノシル、マンノピラノシル、グルコフラノシル
、リボフラノシル、アラヒノビラノシル、リキソピラノ
シル及びＤ−グリセロ−Ｄ−グルコーへブトピラノシル
基である。言及しうる二及びオリゴ糖類基の例は、マル
トシル−、マルトトリオシル−、マルトテトラオシルー
、ラクトシル−、セロビオシル−、メリビオシルー、又
は６−０−　（α−又はβ−リボフラノシル）−グルコ
ピラノシル基、即ち糖がピラノース及び／又はフラノー
ス形であってよく且つ異なる炭素数の糖からなっていて
よい炭水化物系である。個々の語単位間のグリコシド結
合はα−及び／又はβ−形で存在でき、個々の語単位の
グリコシド結合はアノマー炭素原子から始まり且つアグ
リコンとして機能する糖部分の第１級ＯＨ基を介し°Ｃ
又は第２級ヒドロキシル基の１つを介して存在すること
ができる。 １個又はそれ以上のＯＨ基がアミノ基、アシルアミノ基
、アジド基、水素、ニドｏ１チオール基、低級アルコキ
シ又はハロゲンで置換された単、二又はオリゴ−糖類の
言及しつる例は、２−アセチルアミド−２−デオキシグ
ルコピラノシル、２−アミノ−２−デオキシグルコピラ
ノシル、４−アジド−４−デオキシ−グルコピラノシル
、４−ステアロイルアミド−４−デオキシ−〇−グルコ
ピラノシル、４−ドブコシルアミド−４−デオキシ−Ｄ
−グルコピラノシル、６−ヘキサデカノイルアミド−６
−デオキシ−〇−ガラクトピラノシル、２．６−ジアミ
ツー２．６−ジアミツー２，６−シブオキシグルコピラ
ノシル、６．６′−ジアミノ−６，６−−ジデオキシマ
ルトシル、６−アミノ−６，６−−ジデオキシーラクト
シル、６−ジオキシマンノピラノシル、２−デオキシリ
ボフラノシル、フコシル、５−フルオル−５−デオキシ
リボフラノシル、６−０−メチルグルコピラノシル、６
−ジオキシ−６−チオーブルコビラノシル、及σ３−デ
オキシー３−ニトロガラクトピラノシルである。 グリコジル基がウロン酸又はつＵン酸誘導体の形である
場合、これらは遊離のカルボキシル基を有する又はアル
キルでエステル化されたカルボキシル基を有するグリク
ロン酸、或いは未置換又は置換窒素原子を有するグリク
ロンアミド誘導体である。対応する糖の例は、ガラクト
ウロン酸、グリクロン酸メチル、グルクロンアミド及び
Ｎ−ドデシルグルクロンアミドである。 式■の化合物はいくつかの不斉Ｃ原子を含み、光学的に
純粋なジアステレオマーの形で或いはジアステレオマー
の混合物の形で存在する。従つ

【本発明による式■の化
合物は、カルボン酸アミド或いはＮ−アルキル化又はＮ
−アラルキル化カルボン酸アミドであり、その各々は単
純な又は修飾された単、二又はオリゴ−糖類基を、アミ
ド窒素原子上にＮ−グリコシド的に、即ちアノマー炭素
原子を通して結合して、有する。 具体例によって示される化合物、特に実施例１２．１３
．１４．１５．１６．１８．２０゜２４．２６．３４．
３５．３６．３８．４０゜４Ｌ　４３．４４．４６．４
７．４９．５０゜５１．５４．５５．５６．５７．５８
及び６ｏの化合物は抗リューマチ剤として非常に特に好
ましく使用される。 式■の化合物は次の方法にょっ゛Ｃ製造することができ
る。先ず式１の２で表わされる糖を、遊離の形即ち保護
されＣない形で或いは保護された、随時活性された誘導
体の形Ｃ１遊離形又は適当な酸付加塩の形のアミノ化合
物Ｒｔ−ＮＨｔ　（式中、Ｒ２は上記と同義ｅある）と
反応させ、次いでこれによって得られるグリコジルアミ
ンを、アシル化反応で通常の如く活性化し且つ随時官能
基を保護し、そしてこのようにして得られる反応生成物
中に存在するいずれの保！！基も開裂して式■の化合物
を得、これを必要に応じてクロマトグラフィー、再結晶
、抽出などによって精製する。 次の反応式は、式ｌの化合物の製造法の好適な具体例の
１つを例示するものひある： （ａ）　（ｂ） ＨＯＯＨ ＯＨ 第１工程では、グルコース（ａ　）をオクタデシルアミ
ン（ｂ）と反応させてＮ−オクタデシル−β−Ｄ−グル
コピラノシルアミン（Ｃ）を得る。 これを第２工程においてオレイルクロライドでアシル化
してＮ−オクタデシル−Ｎ−オレイル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシルアミン（Ｉ）を得る。 本発明は、式■の化合物或いは式■の化合物の塩の、リ
ューマチ性疾病を防除するための薬剤としての使用に関
する。これらの塩は中ひも普通製薬学的に使用しうる無
毒性の塩、例えばアルカリ金属、アンモニウム又はアル
カリ土類金属塩である。 式１の化合物はこれをリューマチ性疾病の防除に有用な
らしめる有用な性質をｈする。これは下記の実験によう
で示すことができる。 ４週間継続する実験においＣ、ラットのＦ　ｒｅｕ−ｎ
ｄのアジュバント（ａｄｊＬＩＶａｎｔ　）関節炎（ａ
ｒｔｈｒｉｔ−ｉｓ）のモデルに関し、式１の化合物の
抗ＰＡ節炎活性を検討した。活性化合物を毎日腹腔内に
投与した。作用の基準は、体重、左右の後足の膨れ、く
るぶし関節のクロスーインフェクション（ｃｒｏｓｓ−
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　）及び血液学的パラメーターであ
った。 実験の第２半期において、活性化合物は）：　ｒｅｕ−
ｎｄのアジュバントの投与後に普通起こる体重の低下を
減じ、投薬量一応答的に左右の後足の膨れを防止した。 実験の終り項には、希釈しＣない生成物を受けたラット
の左足の膨れは完全に消えた。 希釈されでない処方物は第２〜４週目においてくるぶし
ａｍのクロスーインフエクションを減じた。 化合物Ｎ−グルコシル−Ｎ−オクタデシル−ドデカン酸
アミド及び／又はＮ−テトラデシル−Ｎ−（２−アミノ
−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル）−ステアリン
酸アミドの、リューマチ性疾病を防除する薬剤としての
使用は、本発明にとって好適である。 本発明の製薬学的生成物は、好ましくは活性化合物を、
希釈剤例えばラクトース、デキストロース、スクロース
、マンニトール、ソルビトール又はセルロース、及び／
又は滑剤例えばシリカ、タルク、ステアリン酸又はその
塩例えばステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸カ
ルシウム、及び／又はポリエチレングリコールと一緒に
含りする錠剤又はゼラ矢ンカ／セル剤ひある。また錠剤
は結合剤例えば珪酸マグネシウムアルミニウム、殿粉例
えばモロコシ殿粉、トウモロコシ殿粉、コメ殿粉又はく
ず粉、ゼラチン、トラガ、メチルセルロース又はナトリ
ウムカルボキシメチルセルロース望により崩壊剤例えば
殿粉、寒天、アルギン酸又はその塩例えばアルギン酸ナ
トリウム、及び／又は起泡性混合物、又は吸着剤、着色
剤、風味剤及び甘味剤を含りしうる。注射用の生成物は
好ましくは血液等張性の水溶液又は懸濁液ぐある。生薬
、軟こう又はクリームは中でも脂肪乳化液又は懸濁液で
ある。更に活性物質は動物実験においてそれ自体証明さ
れているリポソーム中に導入することかできる。製薬学
的生成物は無菌であり及び／又は助剤例えば保存剤、安
定剤、湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、滲透圧をｉｌ１節す
るための塩及び／又は緩衝剤を含＾することができる。 所望により他の製薬学的に有用な物質を含んぐいてよい
本製薬学的生成物は、公知の方法に従い、例えば通常の
混合、粒状化又は錠剤コーティング法によって製造でき
、言及した活性物質を約０．１〜約７５％、特に約１〜
５０％で含有する。 本発明の経口投与される生成物は耐胃液性のコーティン
グを為していてもよい。 本発明の化合物はリュウマチ性疾病の防除剤として使用
することがぐきる。 以下の実施例は前記の本発明を例示するものぐあるが、
本発明の範囲を何ら制限するものぐはない。 また、本発明は一般に抗すューマチ剤或いは対応する処
り物又は薬剤としくのその使用においていずれか他の塩
生成基例えば遊離のカルボキシル基を有する化合物工の
塩、中Ｃも製薬学的に有用な無毒性の塩、例えば金属又
はアンモニウム塩に関する。 −１−１ 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）はＴＬＣシリカゲル
プレート（Ｅ、　Ｍｅｒｃｋ、　［）ａｒＩｌｌｓｔａ
ｄｔ＞で行ない、また分取用クロマトグラフィーはシリ
カゲル５　Ｑ　（Ｍｅｒｃｋ、　［）ａｒｉ＋５ｔａｄ
ｔ）を用いて行なった。 １」糺１：系Ｇ１比１：１：１のＣＨｔ　Ｃ１ｔ　／Ｃ
ＨｓＯ／１５％水酸化アンモニウム、これがら下相；系
Ｅ、比８：４：　１のＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨｓ　ＯＨ／
　２０％水酸化アンモニウム；各の場合容量部。 火」Ｕ九−」−：　Ｎ−β−グルコピラノシル−オレイ
ン酸アミド ２．３．４．６−テトラ−０−アセチル−３゜Ｄ−グル
コピラノシルアミン３Ｑを、テトラヒドロフラン２５１
に溶解し、炭酸ナトリウム３．４５９の添加後、テトラ
ヒドロフラン＜ＴＨＦ）５ｍｌに溶解したオレイルクロ
ライド２．２１１を激しく攪拌し且つ冷却しながら０℃
で滴々に添加した。反応が完結した時（薄層クロマトグ
ラフィー−ＴＬＣによりトルエン：アセトンニー４：１
の系でチェック）、沈澱をｒ別し、ｒ液を真空下に蒸発
させ、残渣を乾燥した。〇−説アセチル化に対しては、
このようにして得られた粗生成物をメタノール／トリエ
チルアミン／水＝４：３：１（容量部〉の溶液２００１
に溶解し、この溶液を室温に１５時間放置した。次いで
これを真空下に蒸発させ、残渣をシリカゲルでのクロマ
トグラフィーに供した。このようにして得た表題の化合
物は０．４６のＲｆ値を有した。 大ｆＡＭ　２：Ｎ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルアミン Ｄ−グルコース５０（＋を熱エタノール１０００１に溶
解し、ベンジルアミン８９Ｑを添加した後、混合物を室
温で４８詩間放置した。次いぐこれを氷冷し、生成物を
石油エーテルぐ沈澱させた。生成物を吸引ｒ別し、エー
テルｅ洗浄し、真空下に乾燥した。ＣＨｓ　ＯＤ中のλ
Ｈ−ＮＭＲ：δ＝７゜３３、中広なシングレット、フェ
ニル−Ｈ０実施例　３：Ｎ−ベンジル−Ｎ−グルコピラ
ノシル−アセトアミド 実施例２からの化合物１ｇを、無水ピリジン１０１及び
無水酢酸６１中において０℃で１時間、次いで室温でア
シル化した。生成物を常法で処理してＮ−アセチル−テ
トラ−〇−アセチル誘導体１ｇを得た。ＣＤＣｌ　ａ中
の”　Ｎ−ＮＭＲ：δ−１，９〜２．１、ｍ　５ＸＣＨ
ｓ　−Ｃｏ−０〇−説アセチル化に対しＣは、ペンタア
セテート５ＱＱｍｌを無水メタノール中においＣナトリ
ウムメチラート１０％ぐ脱アシル化し、生成物を常法に
より処理した。生成物を非晶質の固体とし【得た。ＣＤ
　ｚ　ＯＤ中での＝　Ｈ−ＮＭＲ：δ＝７．１〜７．４
、フェニル−Ｈｏ ［：　Ｎ−ドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン グルコース１８１Ｊをエタノール５０ｍ１中で７０℃下
に攪拌し、次いでドデシルアミン１８，５（１を添加し
、混合物を、透明な溶液が得られるまで再び加熱し、溶
液を室温まで冷却させ、そしＣ２０時間後に沈澱した結
晶を吸引ｒ別した。生成物をエタノール及びエーテルで
洗浄し、真空下に乾燥した。 収　量−２４ｇ　。 元素分析：　（ＣＬ　ａ　Ｈｓ　？　ＮＯｓ　＝３４７
）：計算値：Ｃ−６２，２％、Ｈ＝１０．６％、Ｎ＝４
．０％ 実験値：Ｃ＝６２．２％、ｌ−１＝１０．６％、Ｎ−４
，２％ 実施例　５：Ｎ−ドデシル−Ｎ−β−Ｄ−グルコピラノ
シル−アセトアミド 実施例３と同様に製造した。 元素分析： 計算値：Ｃ−６１，７％、Ｈ−１０，０％、Ｎ−３，５
％ 実験値：Ｃ−６０，８％、Ｈ−９，９％、Ｎ−３、８％ １ｉ１−灸：Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−／Ｌｌビルー
オレイン酸アミド Ｎ−ブＵピルーｐ−グルコピラノシルアミン１１ｇを、
テトラヒトＵフラン（Ｔ）−ＩＦ）９０ｍｌ中炭酸ナト
リウム２１ｏと共に攪拌し、次いでＴＨＥ２０１中オレ
イルクＵライト１当量を冷却しなから滴々にゆっくりと
添加した。Ｎ−アシル化が完結した時（ＴＬＣ暢より、
流出副系ＣＨ２Ｃｌ　ｔ　／ＣＨｓ　ＯＨ＝’Ｊ　３　
：　１でチェック〉、沈澱を吸引ｒ別し、ＴＨＦでゆす
ぎ、ｒ液を真空下に蒸発させ、得られたシロップをシリ
カゲルのカロムクＯマドグラフィーで更に生成した。カ
ラムはＣＨＩ　Ｃ１ｅ　／ＣＨｓ　０Ｈ＝１５　：　１
で展開した。 純粋な標題の化合物を含む画分を一緒にした。 次いで溶媒を真空下に除去した。収量３．３ｇ。 Ｒｆ値：Ｑ、３４　（ＣＨｓ　Ｃｌ　ｅ／ＣＨｓＯＨ＝
１５．１＞　。 ０ 〔α］、、−＋７．５°　（Ｃ−１，０、ＣＨｅＣ１！
　）　。 ［：　Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−ヘキシル−オレイン
酸アミド 製造は実施例６に記述したようにＮ−ヘキシル−Ｄ−グ
ルコピラノシルアミンから出発しＣ行なった。カラムク
ロマトグラフィー：　ＣＨｉ　Ｃ１ｅ／ＣＨｓ　ＯＨ−
’１３　：　１゜ 収　量二純生成物９．２ｇ Ｒｆ値−０，３８（ＣＨＩ　Ｃｌ　ｔ／ＣＨ３０Ｈ−１
３：１） ［α］苓−＋５．８°　（ｃ−０，９４、ＣＨｚＣｌり Ｋ豊１８’　Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−（ｎ　−３，
３，３−トリフルオルプロピル）−オレイン酸アミド グルコース３．６！；ｌ　、０．５Ｎ塩酸０．８１及び
ｎ−３，３，３−トリフルオルプロピルアミン４．６ｇ
を攪拌しながら２５分間７５℃に加熱した。冷却後、Ｎ
−グルコシドが晶出した。これをエーテルで洗浄し、真
空下に乾燥した。 収　量　：４．１ オレイルクロライドでのＮ−アシル化は実施例４と同様
に行なった。カラムクロマトグラフィー：ＣＨＩ　ＣＩ
　２　／ＧＨｚ　ＯＨ−１５：　１収　量　：２．７ｇ ［α］”−＋７．６°　（ｃ−１，０、ＣＨ２ＣＩ！） 友ＵＬ−也：Ｎ−＜２−エチルヘキシル）−Ｎ−グルコ
ピラノシル−オレイン酸アミド グルコースの２−エチルヘキシルアミンとの反応は実施
例８と同様に行なった。オレイルクロライドでのＮ−ア
シル化は実施例６と同様に行なった。カラムクロマトグ
ラフィー：ＣＨＩＯ１ｅ／ＣＨｓＯＨ−１５：１゜標題
の化合物のＲｆ値−〇、４４　（ＣＨＩ　Ｃ１ｔ　／Ｃ
Ｈｓ　０Ｈ−１５：１）。 支１九−上史：Ｎ−＜３−ブトキシ−プロピル）−Ｎ−
グルコピラノシル−オレイン酸アミドＮ−グルコシドの
製造及びＮ−アシル化は実施例８又は実施例６に記述し
た通り。 Ｒｆ値：０．２９（流出副系、ＣＨｔＣ１ｚ／ＣＨａ　
０Ｈ−１／１　）。 叉ＩＬ−ユ」−二Ｎ−ドデシルーＮ−グルコピラノシル
−ステアリン酸アミド 実施例４からのＮ−ドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルアミン１００ＱをＴＨＦ７６５ｇ＋ｌに溶解し、ステ
アリルクロライド８０Ｑをトリエチルアミン３２Ｑの存
在下に冷却しなから滴々に添加した。 処理に際しでは、混合物をｒ過し、溶媒を真空下に除去
した。 Ｎ−ドデシル−Ｎ−グルコピラノシル−オレイン酸アミ
ドも同様に製造した。 大ｌＬ−ユ」−：Ｎ−ドデシル−Ｎ−グルコピラノシル
−オレイン酸アミド Ｄ−グルコース１８ｇ及びエタノール５０１を、透明な
溶液が得られるまでデシルアミン１５．７ｇと共に７０
℃で攪拌した。次いで溶液を変温まで冷却し、４時間後
結晶を吸引ｒ別し、１タノール及びエーテルで洗浄した
。収量：２０ｇ。 これらの結晶を炭酸ナトリウム２２．６ｇと共にＴＨＦ
１６６ｉｌ中ぐ攪拌した。次いでＴＨＦ２０＋１１１中
オレイルクロライド１９ｇを２５℃ぐ滴々にゆっくりと
添加した。更に１時間後、沈澱を吸引ｒ別し、ｒ液を真
空下にシロツブ状にまで蒸発させ、粗生成物を、流出剤
ＣＨｇＣｌ　２／ＣＨｓＯＨ＝’１３：１を用いるシリ
カゲルでのりＵマドグラフィーにより精製した。 標題の化合物のＲｆ値＝０．５３　（ＣＨ２Ｃ１ｅ／Ｃ
Ｈｓ　０Ｈ＝１３　：　２）。 ｍ−ユ」−二Ｎ−グルコピラノシルーＮ−テトラデシル
−オレイン酸アミド 製造は実施例１２と同様に行なった。 カラムクロマトグラフィー：流出剤ＣＨ２ＣＩ　２　／
ＣＨｓ　０Ｈ＝１３／１゜［αコ蓄＝＋９．６　（Ｃ−
’１．０．ジメチルホルムアミド） 元素分析： 計算値：Ｃ＝７０．３％、Ｈ−１１，３％、Ｎ−２，１
６％ 実験値二Ｃ−６９，４％、Ｈ＝’１１．６％、Ｎ−２，
１％ １４：Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−ヘキサデシル−オレ
イン酸アミド 製造及び精製法は実施例１２と同様であった。 Ｒｆ値：０．２５＜流出剤ＣＨ２Ｃ１ｒ　／ＣＨ３０Ｈ
＝１３：１） 実施例　１５：Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−オクタデシ
ル−オレイン酸アミド Ｄ−グルコース９０９及びオクタデシルアミン１３５９
を、透明な溶液が生成するまぐ２−／Ｌｌパノール１０
１００Ｏ及σ水５００１中においＣ攪拌しながら滴々に
添加した。次いぐ溶液を変温下に夜通し放置した。生成
物を吸引ｒ別し、アルコール及びエーテルで洗浄し、乾
燥し、そして最後にエタノール／ＴＨＥから再結晶した
。このＮ−オクタデシル−β−Ｄ−グルコピラノシルア
ミン１０ｇをＴＨＦ８０ｍｌに懸濁させ、炭酸ナトリウ
ム１０（］の添加後にＴＩ−ＩＦ１０ｍｌ中オレイルク
Ｕライド７ｇを滴々に添加した。定量的反応（ＴＬＣ，
ＣＨｚ　ＣＩ　！　／ＣＨ３０Ｈ”１３／１　）（７）
後生成物を実施例１３に記述したように処理した。 カラムでの精製：流出剤ＣＨ２Ｃｌ　！　／ＣＨｓ　０
Ｈ＝１３／１゜ Ｒｆ値−０，３５（流出副系ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨｓＯＨ
＝９／１）。 友＠＠　１６：Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−オクタデシ
ル−ステアリン酸アミド 製造はＮ−オクタデシル−グルコピラノシルアミン及び
ステアリルクロライドから実施例１６と同様に行なった
。 元素分析： 計算値：Ｃ−７２，５％、ｌ−１＝１１．７％、Ｎ−２
，０％ 実験値：Ｃ−７１，７％、Ｈ＝１２．２％、Ｎ＝２、０
％ ｍ−ニア：Ｎ−グルコシル−Ｎ−オクタデシル−ドデカ
ン酸アミド 製造はＮ−オクタデシル−β−Ｄ−グルコビリノシルア
ミン及びドデカン酸クロライドから実施例１６と同様に
行なった。 ［α〕習−十８°　（＝１．０、ジオキサン）釆遣」シ
ーユ」−：Ｎ−グルコシル−Ｎ−オクタデシル−テトラ
デカン酸アミド 製造は一オクタデシルーβ−Ｄ−グルコピラノシルアミ
ン及びテトラデカン酸クロライドから実施例１６と同様
に行なった。 ［α］智＝＋９．５°　（＝１．０、ＤＭＦ）元素分析
： 計算値：Ｃ＝７１．８％、Ｈ＝１１．７％、Ｎ−２，１
％ 実験値：Ｃ−７１，３％、Ｈ＝１１．９％、Ｎ−１、９
％ 実施例　２０：Ｎ−（２−アセトアミド−２−デオキシ
−〇−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレイ
ン酸アミド Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン１５ｇ及びドデシルア
ミン１８．８ｇを１タノール５０１中におい−（攪拌し
ながら３時間８０℃に加熱した。次いで溶解してない物
質を熱時ｒ過し、）Ｐ液を冷却し、沈澱した生成物を吸
引駅別し、次いでエタノール及びエーテルで洗浄した。 このようにして得られた２−アセトアミド−２−デオキ
シ−Ｎ−オクタデシル−グルコピラノシルアミン２．２
ｇを炭酸ナトリウム２ｇと共にＴＨＦ１７ｎ＋ｌ中で攪
拌した。次いでＴＨＦ５１中オレイルクロライド１゜４
５ｇを滴々に添加した。 生成物を実施例６に記述したように処理した。 カラムクロマトグラフィー：流出剤ＣＨ２Ｃｌ　２／Ｃ
Ｈａ　０Ｈ−２０：　１゜ Ｈ）　。 元素分析： 計算値：Ｃ＝７２．８％、Ｈ＝１１．７％、Ｎ＝３゜８
％ 実験値：Ｃ＝７２．９％、Ｈ＝１２．５％、Ｎ＝３゜３
％ 天麓例ユニ：Ｎ−オクタデシル−し一ラムノビラジルア
ミン Ｌ−ラムノース９ｇ及びステアリルアミン１３゜５ｇを
、透明な溶液が生成するまで２−プロパノール１００ｍ
１及び水５０＋ｎｌ中において５０℃で攪拌した。室温
で５０時間後、結晶を吸引駅別し、エタノール及びエー
テルで洗浄し、真空下に乾燥した。 収量：１７．４ｇ 天１肌）ヱ：Ｎ−オクタデシルーＮ−ラム／ピラ／シル
−オレイン酸アミド 実施例２１からの化合物７ｇを実施例６に記述したよう
にオレイルクロライドで７シル化した。 カラム分離：ＣＨ２Ｃｌ□／ＣＨ３０Ｈ＝１３／１゜元
素分析： 計算値：Ｃ＝７４．４％、８１１．９％、Ｎ２２．０４
％ 実験値：Ｃ＝７４．３％、Ｈ＝１２．０％、Ｎ２２゜１
％ ｆｆｉ：Ｎ−オクタデシル−し−７フビラノシルアミン Ｌ−７コース３．２６ｇ及びステアリルアミン５゜３８
ｇを、透明な溶液が生成するまでエタノール２０ｍ１中
においで攪拌しながら７０℃に加熱した。 この溶液を冷却させ、結晶化が終った時固体を吸引炉別
し、エタノール及びエーテルで洗浄した。 真空下に乾燥後の収量：４．４ｇ。 ｆｆｉ：Ｎ−７コビラノシルーＮ−オクタデシル−オレ
イン酸アミド 実施例２３からの化合物２．９ｇを実施例６に記述した
ようにオレイルクロラドでアシル化した。 カラムクロマトグラフィー：流出剤ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ
，０Ｈ＝１５／１゜ 純生成物の収量：１．９ｇ Ｒｆ値＝０．４４（カラムクロマトグラフィーと同一の
流出副系）。 １麓例叉五：Ｎ−β−Ｄ−７ラビノピラ／シル−Ｎ−オ
クタデシル−オレイン酸アミド Ｎ−オクタデシル−β、Ｄ−７ラビノビラノンルアミン
７ｇを実施例６に記述したようにオレイルクロライドで
アシル化した。カラムクロマトグラフィー：流出剤ＣＨ
２Ｃｌ２／ＣＨ，０Ｈ＝２０／１゜純粋な生成物の収量
：２．３ｇ Ｒｆ値＝＋２０°（流出剤ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ２０Ｈ＝
ｉｓ：ｉ＞。 ［ｃｒ１２ｏ＝＋　２’Ｏ”（Ｃ＝　１．０３、ＣＨ２
Ｃｌ２）１ｉ１１ｉ例２６：Ｎ−β−Ｄ−マルトシル−
Ｎ−オクタデシル−オレイン酸アミド Ｎ−オクタデシル−β−Ｄ−マルトシルアミン３゜０４
ｇを実施例６に記述したようにオレイルクロライドでア
シル化した。カラムクロマトグラフィー：（ＣＨ２ＣＩ
２／ＣＨ２０Ｈ＝１０／１）。 Ｒｆ値二０．２４（流出剤ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ，０Ｈ＝
８：１）。 ［ａ１ｖ＝＋２２°（Ｃ＝０．５、ＣＨ，ＯＨ）。 ヌ１倒遣ユニＮ−（４−アジド−４−デオキシ−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−ドデカン酸アミ
ド ４−アジド−４・デオキシ−Ｄ−グルコース３．０９ｇ
をイソプロパ／−ル３０ｍ１及び水１５ｍ１に溶解し、
オクタデシルアミン４．０５ｇの添加後に混合物を５０
℃まで暖めた。 生成した溶液を室温で夜通し放置した。得られた固体を
炉別し、少量のエタノールとエーテルでゆすぎ、乾燥し
た。 この生成物２．３８をＴＨＦｌｏｍｌに溶解し、そして
ＴＨＦ１５ｍｌに溶解した炭酸ナトリウム３ｇ及びドデ
カン酸クロライド１．２ｇを添加した。定量的反応後、
生成物を実施例１２に記述したように処理した。 旧値：０．２７（ＣＨ，ＣＩ２／ＣＨ１ＯＨ＝４：１（
Ｖ／Ｖ）。 １１■Ｌｌｆｉ：Ｎ−（４−７セトアミドー４−デオキ
シ−Ｄ−グルコピラ／シル）−Ｎ−オクタデシル−オレ
イン酸７ミド 実施例２７からの化合物３ｇを、ジオキサン／メタノー
ル＝２：１の３０ｍｌ及び無水酢酸３ｍｌ中において、
パラジウム（５％）担持炭１．Ｏｇの存在下に常圧下に
水素化した。反応が完了した時（流出副系ＣＨ２Ｃｌ□
／ＣＨ，０Ｈ＝３：１）、触媒を吸引炉別し、炉液を真
空下に濃縮した。 Ｒｆ値：ｏ、１８（ＣＨ２Ｃ１ｚ／ＭｅＯＨ＝１０：Ｉ
Ｖ／Ｖ。 天羞例２９：Ｎ−（６−ジオキシ−６−フルオル−Ｄ・
グルコビラ／シル）−Ｎ−オクタデシル−オレイン酸７
ミド ６−ゾオキシー６−フルオルーＤ−グルコース１８゜２
ｇ、オクタデシルアミン１３．５ｇ及びオレイルクロラ
イド７ｇを、実施例１５に記述したように反応させ、生
成物を処理した。 Ｒｆ値：０．３０（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ＝９／１
）。 ［：　Ｎ　−（メチル−Ｄ−グルコピラノシルアミント
）−Ｎ−オクタデシル−オレイン酸アミド Ｄ−グルクロノラクトン１５ｇを無水メタノール１５０
ｍ１に溶解し、溶液をＩＮナトリウムメタル−ト溶液３
ｍｌと共に室温で３０分間放置した。 次いで混合物を酸イオン交換体で中和し、蒸発させた。 得られたメチルグルクロネートを実施例１５に記述した
ように反応させ且つ処理して表題の化合物を得た。 Ｒｆ値：０，３２（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ，０Ｈ＝９：１
、Ｖ／Ｖ　）。 ｍ　：　Ｎ　−（グルクロノビラ／シル）−Ｎ−オクタ
デシル−オレイン酸アミド 実施例３１に記述した化合物２ｇをジオキサン１０ｍｌ
に溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム溶ＷＬ５Ｉ１１１の添
加後、混合物を２時間還流下に加熱した。冷却後これを
希塩酸で中和し、真空下に濃縮し、残渣をメタ／−ル／
ジオキサン＝　１　／　１　２０ａ＋Ｉと共に攪拌した
。混合物を濾過し、炉液をシロップまで濃縮した。 Ｒｆ値：０．１３（ＣＨ２ＣＩ□／ＣＨ，０Ｈ＝７：１
、Ｖ／Ｖ）。 次麓狙３２：Ｎ−（４−７ミノー４−デオキシ−Ｄ−グ
ルコビラ／シル）−Ｎ−オクタデシル−ラウリン酸アミ
ド 実施例２７からの化合物３ｇを、ジオキサン／メタ／−
ル（２：１）３０ｍｌ中においてパラジウム担持活性炭
（５％）１．０ｇの存在下に水素化した。 反応が終った時、触媒を炉別し、炉液を真空下に濃縮し
た。 Ｒｆ値：０．３９（ＣＨ２Ｃ１２／ＭｅＯＨ＝５：１）
。 ヌＩＩｌ亀没：Ｎ−（４−ラウロイルアミド−４−デオ
キシ−Ｄ−グルコビラ／シル）−Ｎ−オクタデシル−ラ
ウリン酸アミド 実施例３２に記述した化合物４．ＯＯｇｆｉ−ＴＨＦ３
０輸１に溶解し、炭酸ナトリウム２．０ｇを添加し、化
合物をＴＨＦ中においてドデカン酸クロライド１．４２
ｇと反応させた。３０分後、混合物を塩化メチレンで希
釈し、炉液を真空下に濃縮した。シロップをカラムクロ
マトグラフィーにより精製した（流出剤ＣＨ２ＣＩ２／
　ＭｅＯＨ＝　１５　：　１　）。 Ｒｆ値：０．３６（ＣＨｚＣＩ２／ＭｅＯＨ＝ｉｏ：ｉ
）。 １１１ｉ例１：Ｎ−グルコビラ／シル−Ｎ−オクタデシ
ル−パルミチン酸アミド 製造はＮ−オクタデシル−グルコピラノシルアミン及び
パルミチルクロライドから実施例１６と同様に行なった
。 Ｒｆ値：０．３６（ＣＨ２ＣＩ□／ＭｅＯＨ＝９：１）
。 次差例１五：Ｎ−オクタデシル−Ｎ−グルコビラ／シル
−ラウリン酸アミド 製造はＮ−オクタデシル−グルコピラノシルアミン及び
ラウリルクロライドから実施例１６と同様に行なった。 Ｒｆ値：０．３５（ＣＨ２ＣＩ２／ＣＨ３０Ｈ＝９：１
）。 Ｍ差損し」−：Ｎ−オクタデシル・Ｎ−ラモビラノシル
ーステアリン酸アミド 製造はＮ−オクタデシル−クモビラ／ジルアミン及びス
テアリルクロライドから実施例１２と同様に行なった。 Ｒｆ値：０．３９（ＣＨ２ＣＩ２／ＣＨ３０Ｈ＝９：１
）。 天蓬例１ユニＮ−オクタデシル−（２−７ミ／−２−デ
オキシ−Ｄ−グルコビラ／シル）−アミン塩酸塩 Ｄ−グルコサミン塩酸塩６．４５ｇを６０℃でイソプロ
パ／−ル３０ｍ１及び水１０ＩＩｌｌに溶解し、ステア
リルアミン１２．１ｇを添加した。得られる透明な溶液
を更に１０分間攪拌し、次いで室温まで冷却した。晶出
した生成物を吸引炉別し、最初にエタノール／水（５：
２、Ｖ／Ｖ）で次いでエタノールで、最後にエーテルで
洗浄した。残渣を真空下に乾燥した。 遺１１【１旦：Ｎ−オクタデシル−Ｎ−（２−ドブコイ
ルアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコビラ／シル）−ド
デカン酸アミド 実施例３７に記述した化合物４．６ｇをテトラヒドロフ
ラン１２０ｍ１に懸濁させ、炭酸ナトリウム２２．６ｇ
を添加した。この攪拌懸濁液にテトラヒドロ７ラン２０
ｍ１中ドデカン酸クロライド４．２ｇを嫡々に添加した
。このバッチを真空下に蒸発させ、残渣をピリジン５０
ｍ１及び無水酢酸２５ｍ１でアセチル化し、混合物を氷
−水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機層を希塩酸、
飽和炭酸水素ナトリウム溶液、次いで水で連続的に洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下にシロップになる
まで蒸発させた。得られたシロップをカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。（流出剤トルエン／酢酸エチル＝
１０：Ｉ　Ｖ／Ｖ）。得られる固体（融点８６℃）を無
水メタ／−ルに溶解し、ナトリウムメトキシド２０Ｌｏ
ｇを添加し、混合物を還流下に２０分間加熱した。反応
が完結した時、混合物を酸イオン交換体で中和し、真空
下に蒸発させた。 融点ニア７°Ｃ，Ｒｆ値：ｏ、６４（ＣＨ２Ｃ１２／Ｍ
ｅＯＨ＝１０／１（Ｖ／Ｖ））。 ｘ１胴１）：Ｎ−７’ｏ　ビル−（２−７＝／−２−ｆ
２＋シーＤ−グルコピラ／シル）−アミン塩酸塩 グルコサミン塩酸塩２１．５ｇをｎ−プロピルアミン１
７．７ｇ中に懸濁させ、この懸濁液を、透明な溶液とな
るまで７０°Ｃに暖めた。室温まで冷却した時、生成物
が沈殿した。 ｆｆｉ：Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−オレイルアミド−２
−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル）−オレイン酸アミ
ド 実施例３９に記述した化合物５．１ｇをテトラヒドロフ
ラン１００ｍ１に懸濁させ、炭酸ナトリウム１２．７ｇ
を添加した。次いでテトラヒドロ７ラン２０ｍ１中オレ
イルクロライド１２ｇを滴々に添加した。反応が完了し
た時バッチを塩化メチレン５０＋ａｌで希釈し、ナトリ
ウム塩を炉別し、炉液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、真空下に蒸発させた。得られたシロップをカラムク
ロマトグラフィーで精製した（流出剤ＣＨ，ＣＩ□／Ｃ
Ｈ，０Ｈ＝５、ＩＶ／Ｖ）。 Ｒｆ値：０．３７（ＣＨ，Ｃ１２／ＭｅＯＨ＝１０：１
）。 ［ａ１２°＝１７．９°（Ｃ＝１．０２、ＣＨ２Ｃｌ２
）。 ａユニＮ−グルコピラノシル−Ｎ−テトラデシル−ステ
アリン酸アミド 製造はＮ−テトラデシル−グルコピラノシルアミ／及び
ステアリルクロライドから実施例１２と同様に行なった
。 Ｒｆ値：０，２５（）ルエン／アセトン＝１／１）。 叉１倒４２：Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−７ミノー２−デ
オキシ−グルコピラノシル）−アミン塩酸塩 ドデシルアミン４６ｇを６０”（’で溶融し、グルコサ
ミン塩酸塩３１ｇを攪拌しながら添加した。 室温まで冷却した後、生成物を沈殿させた。固体をエー
テルと共に攪拌することによって３回抽出し、吸引炉別
し、次いで高真空下に乾燥した。 天１例１ユニＮ−ドデシル−Ｎ−（２−ステア０イノげ
ミド−２−デオキシ−〇−グルコピラノシル）ステアリ
ン酸７ミド 実施例４２に記述した化合物５ｇをテトラヒドロフラン
１００ｍ１に懸濁させ、テトラヒドロ７ラン２０ｍ１中
炭酸ナトリウム８．５ｇ及びステ７リルクロライド８ｇ
を添加した。反応が完了した時、生成物を実施例４０に
記述したように処理した。 得られた粗シロップを酢酸エチルから再結晶させた。 融点、６７℃；Ｒｆ値＝０．４２（ＣＨ２Ｃ１２／Ｍｅ
ＯＨ＝１０／１） 次麓例１１：Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−ラウリル７ミド
ー２−デオキシ−Ｄ−グルコピラ／シル）−ラウリン酸
７ミド 実施例４２に記述した化合物５ｇを実施例４３に記述し
たようにラウリルクロライドと反応させた。 融点６７℃：Ｒｆ値＝　０　、４２　（ＣＨ２ＣＩ　２
／　Ｍ　ｅ　ＯＨ＝１０／１）。 大差班１五二Ｎ−オクタデシル−Ｎ−（〃ラクトピラノ
シル）−アミン Ｄ−Ｆラクトース６０ｇをインプロパ／−ル３３０ａ＋
ｌ及び水１７０ｍ１中に懸濁させ、この懸濁液を５０℃
まで暖めた。ステアリルアミン９０８の添加後、すべて
のアミンが溶解するまで混合物を攪拌した。冷却した時
グリコジルアミンが晶出した。 固体を吸引炉別し、エタノール及びエーテルで連続的に
洗浄し、真空下に乾燥した。 天施班互ｌ：Ｎ−オクタデシル−Ｎ−（ＤＪ’ラクトピ
ラ／シル）−ラウリン酸７ミド 上記化合物を、実施例１１と同様にして実施例４５に記
述した化合物８．４８及びドデカン酸クロライド４．４
．から製造した。 Ｒｆ値：０．２２（）ルエン／ｎ−プロパツール＝４／
Ｉ　Ｖ／Ｖ））。 ［α］２ｇ＝１１．４（Ｃ＝０．９３、ＣＨ，ＣＩ□）
実施例ＡユニＮ−テトラデシル−Ｎ−（Ｄ−ガラクトビ
ラ／シル）−オレイン酸アミド Ｎ−テトラデシル−Ｎ−（Ｄ−がラクトピラノシル）、
−アミンを、実施例４５に記述したようにＤＪ’ラクト
ース３０ｇ及びテトラデシルアミン５３ｇから製造した
。〃ラクトシルアミンを実施例１１に記述したようにオ
レイルクロライドと反応させた。 Ｒｆ値：０，２６（）ルエン／ｎ−プロピル＝４７１（
Ｖ／■））。 ［ａ］’、’＝１１’（Ｃ＝１．０、ＣＨ２Ｃｌ２）。 ｍユ追ユニＮ−オクタデシル−Ｎ−マンノピラノシルア
ミン Ｄ−マンノース２０８及びステ７リルアミン４５ｇを反
応させて実施例４５に記述した如きグリコジルアミンを
１得た。 ＆：Ｎ−オクタデシル−Ｎ−（Ｄ−マン／ピラノシル）
−ラウリン酸アミド 実施例４８に記述した化合物８，６ｇを、実施例１１に
記述したようにドデカン酸クロライド４゜４ｇと反応さ
せた。 Ｒｆ値：０．２５（）ルエン／ｎ−プロパ／−ル４／１
（Ｖ／Ｖ））。 ［ａ１２Ｃ＝１１．３°（Ｃ＝１．１３、ＣＨ２Ｃｌ２
）。 】【瀕口列」ｒη□：Ｎ−オクタデシル−Ｎ−（Ｄ−マ
ン／ピラノシル）−テトラデカン酸アミド 上記化合物を実施例４８に記述した化合物及びテトラデ
カン酸クロライドから実施例１１と同様にして製造した
。 Ｒｆ値：ｏ、２６（）ルア７　／　ｎ−プロパン−７１
，，４／１（Ｖ／Ｖ））。 ［（２１２０＝９．９０（Ｃ＝１．０、ＣＨ２Ｃｌ２）
亘麓狙玉ユニＮ−テトラデシル−Ｎ−（Ｄ−マンノピラ
ノシル）−オレイン酸アミド Ｄ−ヤンノース２０ｇ及びテトラデシルアミン３５８を
実施例４５に記述したよう１二反応させてＮ−テトラデ
シルアミノピラ／ジルアミンを得た。第２の反応段階に
おいて、グリコジルアミン（７，５ｇ）をオレイルクロ
ライド６．０ｇと実施例１１のように反応させてグリコ
シルアミドを製造した。 Ｒｆ値：０．２９（）ルエン／ｎ−プロパ７−ル、４／
［α１２０　＝１０．８°（Ｃ＝１、テ［ラヒドロフラ
ン）天蓬廻五又：２−ドデシルアミド−２・デオキシ−
Ｄ−グルコビラ７−ス ドデカン酸クロライド５５ｇをテトラヒドロフラン１７
０ｍ１に溶解し、この溶液を、激しく攪拌しながら炭酸
ナトリウム水溶液（２０％）３３０ｍｌ中Ｄ−グルりサ
ミン塩酸塩５４ｇの溶液に嫡々添加した。酸クロライド
の添加が終了した時、攪拌を更に１時間継続し、次いで
５００＋ａｌをノく・ンチｉこ添加し、固体を吸引炉別
し、水で洗浄した。残渣をインプロパツール／水（１０
／Ｉ　Ｖ／＼ｌ）から再結晶し、高真空下に乾燥した。 ｆｆｉ：Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−ドデフイルアミドー
２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル）−アミン ドデシルアミン４．５ｇ及びエタノール７５…１を実施
例５２に記述した化合物１５８に添加し、混合物を攪拌
しながら７０℃に暖めた。透明な溶液が生成した東混合
物を室温まで冷却し、夜通し結晶化させた。沈殿した固
体を吸引炉別し、エタノールで１回及びエーテルで３回
洗浄し、真空下に乾燥した。 天差筑支（：Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−ドブコイルアミ
ド−２−デオキシ−Ｄ−グルコビラ７シル）−ステアリ
ン酸アミド 実施例５３に記述した化合物４ｇをテトラヒドロフラン
１００ｍ１に溶解し、炭酸ナトリウム４゜８ｇを添加し
た。この懸濁液に、テトラヒドロフラン２０ｍ１に溶解
したステアリルクロライド３゜４５ｇを攪拌しながら添
加した。攪拌を３０分間継続し、混合物を塩化メチレン
５０ｗ１で希釈し、固体を吸引炉別した。残渣を塩化メ
チレンで洗浄した。有機溶媒相を一緒にし、真空下に濃
縮した。 得られたシロップをクロマトグラフィーで生成した（流
出剤：塩化／チレン／メタ／−ル＝２０／１（Ｖ／Ｖ）
）。 Ｒｆ値：０．５５（ＣＨ，Ｃ１２／ＣＨ，０Ｈ＝１０／
ＩＶ／Ｖ　）。 ［αＪド＝１５．８°（Ｃ２０，０５、ＣＨ２Ｃｌ２）
。 スＩＩ【ε五二Ｎ−ドデシルーＮ−（２−７セトアミド
ー２−デオキシ−Ｄ−グルコピラ／シル）−テトラデカ
ン酸７ミド Ｎ−アセチルグルコサミン２６ｇをエタノール１００ｍ
１及び水６０ｍ１に溶解し、溶液を６０℃まで暖めた。 ドデシルアミン３７ｇを添加し、混合物を透明な溶液が
生成するまで攪拌した。室温よ、で冷却後、結晶スラッ
ジを吸引炉別し、エタノール及び次いで水で洗浄し、真
空下に乾燥した。固体３ｇをテトラヒドロフラン５０ｍ
１に懸濁させ、炭酸ナトリウム３．３ｇを添加し、及び
テトラヒドロ７ラン１０ｗ１中テトラデカン酸クロライ
ド１．９ｇを添加した。反応が終了した時、混合物を塩
化メチレン３０ｍ１で希釈し、濾過し、炉液を真空下に
蒸発させた。得られたシロップをクロマトグラフィーで
精製した（流出剤ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３０Ｈ＝２０／１
（Ｖ／Ｖ））。 Ｒｆイ直：０．２　１（ＣＨ，Ｃ１２／ＣＨ，０Ｈ＝１
　０／１（Ｖ／Ｖ））。 遺ＩＩｔε旦：Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−７セトアミド
ー２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル）−ステアリン
酸アミド 実施例５５に記述した製造法によるＮ−（２−アセトア
ミド−２−デオキシ）−ドデシルアミン３ｇを実施例５
５に記述したようにステアリルクロライドと反応させた
。 Ｒｆ値：０．２５（ＣＨ２Ｃｈ／ＣＨ，０Ｈ＝１０／１
（Ｖ／Ｖ））。 災施男互ユニＮ−オクタデシル−Ｎ−（２−７セトアミ
ドー２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル）−テトラデ
カン酸７ミド 製造はＮ−アセチルグルコサミン、ステアリルアミン及
びテトラデカン酸クロライドから実施例２０と同様に行
なった。 Ｒｆ値＝０．２５（）ルエン／イソプロパツール＝４／
１（Ｖ／Ｖ））。 ［α］廿＝ＩＬ９°（Ｃ２０、テトラヒドロフラン）。 太施±５８：Ｎ−ドデシル−Ｎ−（Ｄ−マン７ビラノシ
ル）−ステアリン酸アミド 上記化合物を、実施例１１と同様にしてＤ−マンノース
、ドデシルアミン及びステアリルクロライドから製造し
た。 Ｒｆ値＝０．２８（）ルエン／ｎ−プロパツール＝４／
１（Ｖ／Ｖ））。 ［’０１２０＝　１１　、４°（Ｃ２０、テトラヒドロ
フラン）。 実麓例五旦：Ｎ−ドデシル−Ｎ−（Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−ステアリン酸アミド 上記化合物を実施例１１と同様にしてＤ−ｆｆラクトー
ス、ドデシルアミン及びステアリルクロラドから製造し
た。 Ｒｆ値：０．２８（）ルエン／ｎ−プロパツール＝４／
１（Ｖ／Ｖ））。 ［ａ１２．；＝４．４°（Ｃ２０、ＣＨ２Ｃｌ２）。 遺ｍ釦立：Ｎ−テトラデシル−Ｎ−（２−アミ７−２−
デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル）−入テアリン酸アミ
ドヒドロアセテート ２−（ベンジロキシカルボニルアミノ）−２−デオキシ
−Ｄ−グルコース３．１ｇをシ′メチルホルムアミド４
０ｍ１に溶解し、テトラデシルアミン３．２ｇを添加し
、混合物を水流ポンプの真空下に４時間、８０℃に断め
た。混合物を室温まで冷却し、テトラヒドロ７ラン５０
ＩＩｌｌで希釈し、イオン交換体５Ｃ１０８（Ｈ＋形）
５ｍ１の存在下に攪拌した。この交換体樹脂を炉別し、
炭酸す）　リウム１ｇ及びステアリルクロライド３．３
ｇを炉液に添加した。混合物を５時間攪拌した後、固体
成分を炉別し、炉液な真空下に蒸発させた。得られたシ
ロップをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精
製した。 分離による主生成物をジオキサン２０ｍ１、メタ７−ル
２０ｍ１及び氷酢酸２０ｍ１に溶解し、パラジウム担持
炭（５％Ｈｇの存在下に水素化した。水素の吸収が終っ
た時、触媒を炉別し、炉液をシロップまで蒸発させ、次
いでステアリン酸を完全に除去するためにシロップを数
回に亘ってエタノールと共に蒸発させた。 ［ａ］２０＝＋１０．２°（Ｃ＝０．９５、テトラヒド
ロ口 フラン）。 ！１例１ユ Ａ）　Ｎ−グルコシル−Ｎ−オクタデシル−ドデカン酸
アミド（実施例１７）及び Ｂ）　Ｎ−テトラデシル−Ｎ−（２−７ミノー２−デオ
キシ−Ｄ−グルコピラノシル）−ステアリン酸アミドヒ
ドロアセテート（実施例６０） Ａ及びＢの化合物の消炎性活性を、ラットのＦ　ｒｅｕ
ｎｄのアジュバント関節炎のモデルを用いて、４週間の
期間に亘って行なった試験で検討した。 活性を評価する基準は、体重、左右の後足の膨れ、くる
ぶし関節の断面及び血液学的パラメーターであった。 この試験の第２半期において、Ａの化合物（６ＩＩ１ｇ
／ｋｇ）は通常Ｆ　ｒｅｕｎｄのアジュバントの投薬後
に起こる体重の低下を減じ、投与された投薬量の結果と
して左右の後足の膨れを防止した。この試験の終り頃に
、調製剤が希釈されてない形で投与されたラットの左足
の膨れは完全に消えた。この希釈されてない処方物は第
２〜４週においてくるぶし関節の断面を滅じた。 Ｂの化合物（８１０ｍｇ／ｋｇ）は試験を通して両後足
及び関節の膨れを強力に防止した。通常起こる体重の低
下は検知できなかった。 Ｂの化合物の１日当り１５及び３０ｍＢｌｋＨの投薬量
での経口投与では、右の（注射された）足の膨れとくる
ぶし関節の断面の膨れがかなり防止された。 特許出願人　トロボンベルケ・デゼルシャ７ト・ミット
ヤベシュレンクテルφハ７ツ ング・ウントΦカンパニーφコマン 第１頁の続き ■発明者　ベーター・シュラド９ ０発　明　者　ハンスーゲオルク・オ ピツツ ■発明　者　ハラルト・ホルストマ ン ■発明者　ボド・ユング ＠発明者　ベルンハルトφペルス ター ドイツ連邦共和国デー５６５７ハーントイムイデツク　
８アメリ力合衆国カリフォルニア州９４７０１バークレ
イ・ピーオーボックス１９８６・フォースアンドパーカ
ーストリーラ（番地なし）マイルス・ラボラドリース・
インコーホレーテッド内 ドイツ連邦共和国デー５６００ブッペルタールトクラウ
ディウスベーク　１９ ドイツ連邦共和国デー５６００ブツペルタール２３・シ
ュピーケルン　２３ ドイツ連邦共和国デー５２０５ザンクトアウグステイン
１Φプライスウーフア−６アー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ［式中、Ｚはアノマー炭素原子を介して結合したグリコ
   ジル基を示し、 Ｒ１は水素或いは随時置換されていてもよい炭素原子数
   ３０個までの直鎖状又は分岐鎖状の飽和又はモノもしく
   はポリ不飽和炭化水素基を示し、この基はざらにＯ，Ｎ
   又はＳが介在していてもよく、そして ＲＦは水素或いは０が介在していてもよく又は含酸素基
   もしくはハロゲンで置換されていてもよい炭素原子数３
   ０個までの直鎖状又は分岐鎖状の飽和又はモノもしくは
   ポリ不飽和アルキル又はアラルキル基を示す］ の、病気の防除、特にリューマチ性疾病の防除に用いる
   ための化合物。 ２、Ｒ１が炭素原子数１〜２０個のアルキル又はアルケ
   ニル基を表わす、病気の防除、特にリューマチ性疾病の
   防除に用いるための特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ３、Ｒ２が炭素原子数１〜２０個のアルキル又はアルケ
   ニル基を表わす、病気の防除、特にリューマチ性疾病の
   防除に用いるための特許請求の範囲第１又は２項記載の
   化合物。 ４．２がアシルアミド基によって随時置換されていても
   よい単糖類基を表わし、ここでアシルが炭素原子数１〜
   ２０個のカルボン酸に由来する、病気の防除、特にリュ
   ーマチ性疾病の防除に用いるための特許請求の範囲第１
   〜３項のいずれかに記載の化合物。 ５、リューマチ性疾病の防除に用いるためのＮ−オクタ
   デシル−Ｎ−Ｄ−グリコビラノシルーラウリン酸アミド
   。 ６．リューマチ性疾病の防除に用いるためのＮ−オクタ
   デシル−Ｎ−Ｄ−グルコピラノシル−オレイン酸アミド
   。 １、リューマチ性疾病の防除に用いるためのＮ−グルコ
   シル−Ｎ−オクタデシル−ドデカン酸アミド。 ８、リューマチ性疾病の防除に用いるためのＮ−テトラ
   デシルーＮ−（２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコ
   ピラノシル）−ステアリン酸アミド。 ９、特許請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載の化合
   物の、病気の防除、特にリューマチ性疾病の防除におけ
   る使用。 １０、特許請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載の一
   般式１の化合物１種又はそれ以上を含有するリューマチ
   性疾病の防除剤。