JPS60222462A - キノロンカルボン酸類とその製造方法 - Google Patents
キノロンカルボン酸類とその製造方法Info
- Publication number
- JPS60222462A JPS60222462A JP19019984A JP19019984A JPS60222462A JP S60222462 A JPS60222462 A JP S60222462A JP 19019984 A JP19019984 A JP 19019984A JP 19019984 A JP19019984 A JP 19019984A JP S60222462 A JPS60222462 A JP S60222462A
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- compound
- carboxylic acid
- quinolone carboxylic
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野）
本発明は、一般式
弗素またはメチル基を示１）
で表わされるキノリカルボン酸類に関する。
一般式〔■〕で表わされるキノロンカルボン酸類は本発
明者らによって初め（合成された新規化合物であつ−（
゛、医薬品の中間体としく有用な化合物である。例えば
、本発明化合物とピペラジン誘導体を縮合させることに
より、優れた抗菌活性をｈづる化合物、１−シクロゾ１
」ピル−６゜８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−
（４−メチル又は無置換−１−ピペラジニル）−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸を製造することが（゛き
る。
明者らによって初め（合成された新規化合物であつ−（
゛、医薬品の中間体としく有用な化合物である。例えば
、本発明化合物とピペラジン誘導体を縮合させることに
より、優れた抗菌活性をｈづる化合物、１−シクロゾ１
」ピル−６゜８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−
（４−メチル又は無置換−１−ピペラジニル）−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸を製造することが（゛き
る。
〔問題点を解決するための手段および作用）かかる一般
式ＣＩ）で表わされるキノ［１ンカルボン酸類は一般式 （式中、Ｘはハロゲン、Ｙは塩素、弗素またはメチル基
を示灼Ｃ表わされるノーリン類とアルコキシメチレンマ
ロン酸ジアルキルエステル、例えばエトキシメチレンマ
ロン酸ジ土チル１ステルまたはオルトギｌｘステルおよ
びマロン酸ジエステルとの混合物を８０〜２００℃に加
熱づることにより一般式（ＩＩＩ） またはメチル基を示り。） で表わされる化合物とし、次いで１００〜２５０℃で適
当な触媒、例えばポリリン酸、ポリリン酸エステル、三
弗化ホウ素等の存在下または非存在下に加熱環化Ｊるか
、あるいは酸無水物と濃硫酸の存在下に室温〜１００℃
で環化し、要り−ればその環化エステルを更に加水分解
することにより製造りることがＣきる。本環化反応は無
溶媒または溶媒、例えばジフェニル土−テル等を使用し
て実施することができる。更に環化上ステルのカルボン
酸への加水分解は、酸まｌこはアルカリによる通常良く
知られた方法により盲域に実施することができる。
式ＣＩ）で表わされるキノ［１ンカルボン酸類は一般式 （式中、Ｘはハロゲン、Ｙは塩素、弗素またはメチル基
を示灼Ｃ表わされるノーリン類とアルコキシメチレンマ
ロン酸ジアルキルエステル、例えばエトキシメチレンマ
ロン酸ジ土チル１ステルまたはオルトギｌｘステルおよ
びマロン酸ジエステルとの混合物を８０〜２００℃に加
熱づることにより一般式（ＩＩＩ） またはメチル基を示り。） で表わされる化合物とし、次いで１００〜２５０℃で適
当な触媒、例えばポリリン酸、ポリリン酸エステル、三
弗化ホウ素等の存在下または非存在下に加熱環化Ｊるか
、あるいは酸無水物と濃硫酸の存在下に室温〜１００℃
で環化し、要り−ればその環化エステルを更に加水分解
することにより製造りることがＣきる。本環化反応は無
溶媒または溶媒、例えばジフェニル土−テル等を使用し
て実施することができる。更に環化上ステルのカルボン
酸への加水分解は、酸まｌこはアルカリによる通常良く
知られた方法により盲域に実施することができる。
一連の合成経路を次に例示り゛る。
以下、実施例により本発明を説明する。
実施例１
２−シクロゾロビルアミノ−３，４，５−トリノルＡロ
ニ１−ロベンゼンの合成 ２．３，４．５−テトラノルオロニトロベンゼン３．１
９のトルエン２０７溶液にシクロゾロビルアミノ２ｍの
１〜ルエン５ｄ溶液を１０℃以下−（゛加え、室温１時
間攪拌した。反応溶液にベンじン５０ｍ１２および氷水
２０ｄを加え有機層を分取し、水洗、無水芒硝乾燥、減
圧濃縮後、残漬をフラッシュカラムにより精製し、目的
物２．５５＄および４−シクロプロピルアミノ−２，３
，５−トリフルＡｕ二１−一ベンゼンを単離した。
ニ１−ロベンゼンの合成 ２．３，４．５−テトラノルオロニトロベンゼン３．１
９のトルエン２０７溶液にシクロゾロビルアミノ２ｍの
１〜ルエン５ｄ溶液を１０℃以下−（゛加え、室温１時
間攪拌した。反応溶液にベンじン５０ｍ１２および氷水
２０ｄを加え有機層を分取し、水洗、無水芒硝乾燥、減
圧濃縮後、残漬をフラッシュカラムにより精製し、目的
物２．５５＄および４−シクロプロピルアミノ−２，３
，５−トリフルＡｕ二１−一ベンゼンを単離した。
実施例２
２−（Ｎ−シクロノロビル＞７セトノ７ミドー３゜４．
５−ｈリフルＡ口二トロベンゼンの合成シクロノロピル
アミ１体〈実施例１ ） ０．９９の無水酢酸１０ｄ溶
液に濃硫酸を２滴加えると発熱し、溶液のオレンジ色が
瞬時に消失覆る。５分後、反応溶液を氷−炭酸カリ水溶
液に注ぎ、」−−デルで′抽出覆る。エーテル層を希塩
酸、水ひ洗い、無水芒硝乾燥後溶媒を留去し、残漬をヘ
キサンから再結晶して目的物０．８６８ ｇを得る。
５−ｈリフルＡ口二トロベンゼンの合成シクロノロピル
アミ１体〈実施例１ ） ０．９９の無水酢酸１０ｄ溶
液に濃硫酸を２滴加えると発熱し、溶液のオレンジ色が
瞬時に消失覆る。５分後、反応溶液を氷−炭酸カリ水溶
液に注ぎ、」−−デルで′抽出覆る。エーテル層を希塩
酸、水ひ洗い、無水芒硝乾燥後溶媒を留去し、残漬をヘ
キサンから再結晶して目的物０．８６８ ｇを得る。
淡黄緑色プリズム晶、融点９１〜９２℃。
元素分析： Ｃｕ ＨＥＩ Ｆ３ Ｎ２０３計紳叫 Ｃ
： ４８．１９ 、 Ｈ： ３．３１． Ｎ ： １０
．２１実測値 Ｃ： ４８．５３ 、ト１ ： ３．３
０． Ｎ ： １０，３１実施例３ ２−（Ｎ−シクロプロピル）アセトアミド−３゜４．５
−トリフルＡ１コアニリンの合成アはチル体（実施例２
＞０．８ｓをエタノール４０Ｉｎ！！および酢酸２０ｍ
の混合溶液に溶解し、１０％Ｐ ｄ ／ Ｃ２００ｍｙ
を加え５０分間常圧ぐ水素添加を行なう。反応液を濾過
後、減圧濃縮し残渣をクロＵホルムｉ ｏｏｙに溶解し
重炭酸ソーダ水溶液、水で順次洗い、無水芒硝で乾燥し
溶媒留去し−（得られる残渣を−［タノールから再結晶
して目的物０．５３４ ｇを得る。
： ４８．１９ 、 Ｈ： ３．３１． Ｎ ： １０
．２１実測値 Ｃ： ４８．５３ 、ト１ ： ３．３
０． Ｎ ： １０，３１実施例３ ２−（Ｎ−シクロプロピル）アセトアミド−３゜４．５
−トリフルＡ１コアニリンの合成アはチル体（実施例２
＞０．８ｓをエタノール４０Ｉｎ！！および酢酸２０ｍ
の混合溶液に溶解し、１０％Ｐ ｄ ／ Ｃ２００ｍｙ
を加え５０分間常圧ぐ水素添加を行なう。反応液を濾過
後、減圧濃縮し残渣をクロＵホルムｉ ｏｏｙに溶解し
重炭酸ソーダ水溶液、水で順次洗い、無水芒硝で乾燥し
溶媒留去し−（得られる残渣を−［タノールから再結晶
して目的物０．５３４ ｇを得る。
淡褐色プリズム晶、融点 １７１〜１７３℃。
元素分析： Ｃｕ Ｈ１ｌＦ３ Ｎ２０３計算値 Ｃ：
５４．１０ 、 Ｈ： ４．５４． Ｎ ： １１，
４７実測値 Ｃ： ５４．２６ 、１−１ ： ４．５
７． Ｎ ： １１．５０実施例４ Ｎ −（２，３，４−ｔ−リフルオロフェール）−Ｎ−
シクロブロビルアセトアミドの合成 ａ）アニリン体〈実施例３ ） １．２６ＳＪを無水ジ
メチルボルムアミド（ＤＭＦ）１０ｄに加え、新たに蒸
留した亜硝酸アミル０．９２９の無水Ｄ ＩＶＩ Ｐ
５ ｍａｌ溶液中に６０〜６５℃で２０分間で滴Ｆ し
た。冷接、エーテル１５０威を加え、有機層を水、希塩
酸および水で順次洗浄し、無水芒硝乾燥しＣ８２編し、
残漬をフラッシュカラム（２：３．ｎ−へキリン：酢酸
エチル）により精製し−Ｃ目的物０．９５！／を行た。
５４．１０ 、 Ｈ： ４．５４． Ｎ ： １１，
４７実測値 Ｃ： ５４．２６ 、１−１ ： ４．５
７． Ｎ ： １１．５０実施例４ Ｎ −（２，３，４−ｔ−リフルオロフェール）−Ｎ−
シクロブロビルアセトアミドの合成 ａ）アニリン体〈実施例３ ） １．２６ＳＪを無水ジ
メチルボルムアミド（ＤＭＦ）１０ｄに加え、新たに蒸
留した亜硝酸アミル０．９２９の無水Ｄ ＩＶＩ Ｐ
５ ｍａｌ溶液中に６０〜６５℃で２０分間で滴Ｆ し
た。冷接、エーテル１５０威を加え、有機層を水、希塩
酸および水で順次洗浄し、無水芒硝乾燥しＣ８２編し、
残漬をフラッシュカラム（２：３．ｎ−へキリン：酢酸
エチル）により精製し−Ｃ目的物０．９５！／を行た。
ｎ−へキサンから再結晶すると、無色針状結晶、融点９
９〜１００℃となる。
９〜１００℃となる。
元素分析： Ｃ１ｌ ＨＩＯＦ３ Ｎ２０計算値 Ｃ：
５７．６４ 、ト＋ ： ４．４０． Ｎ ： ６．
１１実測値 Ｃ： ５７．８５ 、１］： ４．３２．
Ｎ ： ６．１１ｂ）アニリン体（実施例３）０．５
７ｇを無水ＤＭＦ ３−に加え、亜硝酸第三ブチル０，
３６ ｆｉの無水ＤＭＦ３ｄ溶液中に５５℃、２分間で
滴下し、同温で１５分間攪拌した。６後、反応液にエー
テル５０ｄを加え、有機層を水、希塩酸および水ぐ順次
洗浄し、無水芒硝Ｃ乾燥した。濃縮後残渣にヘキサンを
加え析出する結晶を濾取しＣ目・約物（１，３９１ｊを
冑だ。
５７．６４ 、ト＋ ： ４．４０． Ｎ ： ６．
１１実測値 Ｃ： ５７．８５ 、１］： ４．３２．
Ｎ ： ６．１１ｂ）アニリン体（実施例３）０．５
７ｇを無水ＤＭＦ ３−に加え、亜硝酸第三ブチル０，
３６ ｆｉの無水ＤＭＦ３ｄ溶液中に５５℃、２分間で
滴下し、同温で１５分間攪拌した。６後、反応液にエー
テル５０ｄを加え、有機層を水、希塩酸および水ぐ順次
洗浄し、無水芒硝Ｃ乾燥した。濃縮後残渣にヘキサンを
加え析出する結晶を濾取しＣ目・約物（１，３９１ｊを
冑だ。
実施例５
Ｎ−シクロプロピル−２，３，４−トリフルメロアニリ
ンの合成 アセトアミド体〈実施例４ ） ９５０＋＋＋ｇを１０
％荀性ソーダ液３０ｄおよびエタノール１０威の混合液
に加え８０〜９０℃で４時間攪拌した。６後１−チル抽
出し水洗、無水芒硝乾燥してｍ編し、淡褐色油状の目的
物０．Ｇ３！／を得た。
ンの合成 アセトアミド体〈実施例４ ） ９５０＋＋＋ｇを１０
％荀性ソーダ液３０ｄおよびエタノール１０威の混合液
に加え８０〜９０℃で４時間攪拌した。６後１−チル抽
出し水洗、無水芒硝乾燥してｍ編し、淡褐色油状の目的
物０．Ｇ３！／を得た。
実施例６
ジエチル Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２，３゜４−ト
リフルＡロフェニル）アミノメチレンマロネートの合成 アニリン体〈実施例５ ） ０．６ ｔｊおよびエトキ
シメチレンマロン酸ジエチル１，０４９を混合し１５０
〜１６０℃で１．５時間攪拌した。冷ｌｉＪ後、フラッ
シュカラム（ｎ−ヘキサン−酢酸１チル）により精製し
く、無色油状の目的物０．６６９を得た。
リフルＡロフェニル）アミノメチレンマロネートの合成 アニリン体〈実施例５ ） ０．６ ｔｊおよびエトキ
シメチレンマロン酸ジエチル１，０４９を混合し１５０
〜１６０℃で１．５時間攪拌した。冷ｌｉＪ後、フラッ
シュカラム（ｎ−ヘキサン−酢酸１チル）により精製し
く、無色油状の目的物０．６６９を得た。
実施例７
１チル １−シクロプロピル−６，７，８−１〜リノル
Ａロー１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−ノ
Ｊルポキシレートの合成 マロネート体〈実施例６） ５５４ｍｇをポリリン酸４
９に加え、 １２０〜１３０°Ｃ″ｃ１時間攪拌した。
Ａロー１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−ノ
Ｊルポキシレートの合成 マロネート体〈実施例６） ５５４ｍｇをポリリン酸４
９に加え、 １２０〜１３０°Ｃ″ｃ１時間攪拌した。
６後、氷水を加えり臼ロボルム抽出し無水芒硝乾燥後濃
縮し、残渣をフラッシュカラム（１：３、酢酸エチル：
塩化メチレン）により精製しアセ１〜二１−リルから再
結晶し−Ｃ無色針状晶の目的物２３６ ｍｌを得た。
融点１１５〜１７６°Ｃ元素分析：Ｃ巧ＨＩ２Ｆ３ＮＯ
３
縮し、残渣をフラッシュカラム（１：３、酢酸エチル：
塩化メチレン）により精製しアセ１〜二１−リルから再
結晶し−Ｃ無色針状晶の目的物２３６ ｍｌを得た。
融点１１５〜１７６°Ｃ元素分析：Ｃ巧ＨＩ２Ｆ３ＮＯ
３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式（１） 弗素またはメチル基を示す） で表わされるキノロンカルボン酸化合物。 （式中、Ｘはハロゲン、Ｙは塩素、弗素またはメチル基
を示す）で表わされる化合物とアルコキシメチレンマロ
ン酸ジアルキルエステルまたはＡルトギ酸エステルおよ
びマロン酸ジアルキルエステルとを反応させ一般式 （式中、Ｒ′は低級アルキル基を示し、ＸおよびＹは前
記に同じ。）で表わされる化合物とし、次いで環化づる
ことを特徴とりる一般式〔１′ 〕 （式中、Ｒ１、ＸおよびＹは前記に同じ。）で表わされ
るキノロンカルボン酸化合物の製造方法。 （３）特許請求の範囲第２項記載の一般式〔１′ 〕で
表わされるキノロンカルボン酸化合物を加水分解するこ
とを特徴とする一般式（Ｉ’１（式中、ＸおよびＹは前
記に同じ。） で表わされるキノロンカルボン酸化合物の製造。 方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19019984A JPS60222462A (ja) | 1984-09-11 | 1984-09-11 | キノロンカルボン酸類とその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19019984A JPS60222462A (ja) | 1984-09-11 | 1984-09-11 | キノロンカルボン酸類とその製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58232560A Division JPS60126271A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | キノロンカルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60222462A true JPS60222462A (ja) | 1985-11-07 |
Family
ID=16254097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19019984A Pending JPS60222462A (ja) | 1984-09-11 | 1984-09-11 | キノロンカルボン酸類とその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60222462A (ja) |
-
1984
- 1984-09-11 JP JP19019984A patent/JPS60222462A/ja active Pending
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