JPS6022703B2 - プロスタグランジン類似化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物に関する
ものである。 プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタン酸の誘
導体である。 種々のタイプのプロスタグランジンが知られており、そ
のタイプは、脂環式環の構造と置換基に依存する。 例えば、プロスタグランジンＦ（ＰＧＦ）、Ｅ（ＦＯＥ
）及びＡ（ＰＧＡ）の脂環式環は各々次の構造をもつ。 前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造式中の点
線は、一般的に認められている命名法の規則に従い、そ
れについている基が環平面のうしろ側、すなわちＱ一配
置であり、大綾−■はそれについている基が環平面の前
側すなわち３一配贋であり、波線Ｗ州はそれについてい
る基がＱ−またはＢ一配置であることを示す。それらの
化合物は脂環式環の８位とｌａ立についている側鎖上の
二重結合の位置によって副分類される。 ＰＧ−１化合物はＣ，３一Ｃ，４間にトランス一重結合
（トランス−ＡＩ３）をもち、ＰＧ−２化合物はち−Ｃ
６間にシス二重結合とＣ，３−Ｃ，４間にトランス二重
結合（シスー△５、トランス−△１３）をもっている。
例えば、プロスタグランジンＦ，Ｑ（ＰＧＦ，Ｑ）及び
プロスタグランジンＥ，（ＰＧＥ，）は、次の構造式（
Ｖ）及び（町）で示される。 及び ＰＧ−２群の化合物としてのＰＧＦ２ＱびＰＧＥ２の構
造式は構造式（Ｖ）及び（Ｗ）の５位と６位の炭素原子
の間にシス二重結合があるものに相当する。 ＰＧ−１群の化合物の１３位と１４位の炭素原子間がエ
チレン基（一ＣＨ２Ｃは−）でおきかえられた化合物は
ジヒドロプロスタグランジン、例えばジヒドロプロスタ
グランジンＦ，Ｑ（ジヒドローＰＧＦ，Ｑ）及びジヒド
ロプロスタグランジンＥ，（ジヒドロ−ＰＧＥ，）とし
て知られている。更にプロスタグランジンの脂環式壕の
１２立についている脂肪族基から１つまたは、それ以上
のメチレン基が加えられたり、あるいは除去されたりし
たとき、その化合物は、有機命名法の一般則に従ってホ
モープロスタグランジン（メチレン基が加えられた場合
）または、ノループロスタグランジン（メチレン基が除
去された場合）として知られており、そしてそれ以上の
メチレン菱が加えられるか、もしくは除去されたとき、
その数は「ホモ」あるいは「／ル」の接頭語の前にジー
あるいは、トリ一等を付けて示される。ブロスタグラン
ジンは一般に薬理的性質を有する。 例えばそれらは、平滑筋の収縮を刺激する作用、血圧降
下作用、利尿作用、気管支拡張作用、脂肪分解阻害作用
、血小板凝集抑制作用、胃酸分泌抑制作用を有する。し
たがって高血圧症、血栓症、端息及び胃腸の濃蕩の治療
、妊娠補乳動物の分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、
また利尿剤として、有効である。それらは、動物体内の
生体中へプロスタグランジンを分泌する各組織中にごく
徴量存在する脂溶性物質である。例えば、ＰＧＥ及びＰ
ＧＡは胃酸の分泌を抑制するので胃濃蕩の治療に用いら
れる。 それらはまた、ェピネフィリンによって引き起こされる
遊離脂肪酸の放出を阻害し、その結果、血中の遊離脂肪
酸濃度を下げるため動脈硬化症と高脂血症の予防に有利
である。ＰＧＥ．は、血小板の凝集を抑制し血栓を除去
し血栓症を予防する。ＰＧＥとＰＧＦは平滑筋の刺激作
用を有し腸管の鯖動連動を増大させる。これらの作用は
手術後の賜管閉塞症の治療や下剤として有効であること
を示している。更にＰＧＥとＰＧＦは分娩促進剤、妊娠
初期及び中期における中絶新旧良び出産後の胎盤の排出
に用いられる。雌の噸乳動物の性周期を調節するため経
口避妊剤としても用いられる。ＰＧＥ及びＰＧＡは血管
拡張及び利尿作用を有する。ＰＧＥは、滋血流量を増加
させるため脳脈管系の病気の改善に有効である。そして
また、その気管支拡張作用のため端息の治療に有効であ
る。過去１位王来「天然」のプロスタグランジンの薬理
作用を有する。 あるいはそれらの性質の１つまたはそれ以上の性質でよ
り強い活性を有する新規な化合物を見出すため幅広い研
究が行なわれたきた。今ここにプロスタグランジンＦ、
Ｅ及びＡ及びそれらの類似体の１成立の炭素原子に塩素
原子を導入した新規なプロスタグランジン類似化合物は
「天然」のプロスタングランジンのもつ薬理的性質がそ
の活性のいくつかの点において改善され、例えばそれら
は強い活性、そして／または持続した活性を有すること
が見し、出された。本発明は、一般式 〔式中、Ｂは炭素数１〜５の道鏡または分枝鎖アルキレ
ン基を表わし、Ｗはエチレン基（すなわち一ＣＱＣＨ２
一）またはトランスービニレン基（すなわち）を表わし
、Ｘはエチレン基ま たはシスービニレン基（すなわち ）を 表わし、Ｙはエチレン基またはトランスービニレン基を
表わし、Ｒはヒドロキシメチル基（すなわち一Ｃ比ＯＨ
）または式一ＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は水素原子あるい
は炭素数１〜１２の直鏡または分枝鎖アルキル基を表わ
す。 ）で示される基を表わし、ＲＩは水素原子、メチル基ま
たはエチル基を表わし、Ｒ２は水素原子、メチル基また
はエチル基を表わし、Ｒ３は水素原子、塩素原子または
水酸基を表わす。〕で表わされる新規のプロスタグラン
ジン類似化合物及びそのようなアルコール、酸またはェ
ステルのシクロデキストリン包綾化合物及び−ＣＯＯＲ
４基のＲ４が水素原子を表わすときのそのような酸の非
毒性（例えばナトリウム）塩に関する。好ましくは、８
はｎープロピル基を表わし、Ｗはエチレン基を表わし、
Ｙはトランスービニレン基を表わし、Ｒはカルボキシ基
またはメトキシカルボェル基を表わし、ＲＩは水素原子
またはメチル基を表わし、Ｒ２は水素原子またはメチル
基を表わし、Ｒ３は水素原子を表わし、またＱ−または
８一配置で示されている水酸基はＱ−配置で炭素原子に
ついているのが好ましい。 本発明は一般式（肌）のすべての化合物、すなわち「天
然」型または、その鏡像体またはそれらの混合物、特に
「天然」型とその鏡像体の等量混合物から成るラセミ体
に関するものである。 当該業者にとって明らかなように、一般式（Ｗ）で示さ
れる化合物は少なくとも５個の不斉中心を有しておりこ
れら５個の不斉中心は脂環式環Ａの８位と１２位の炭素
原子及び水酸基のついている１１位及び１劫立の炭素原
子及び塩素原子のついている１乱立の炭素原子である。 更にＢが分枝鎖のアルキレン基である場合にも他の不斉
中心が生じる。よく知られているように不斉中心の存在
により異性体が生じる。しかしながら、一般式（肌）の
化合物は全て脂境式環の８位と１２位の炭素原子につい
ている側鎖が互いにトランスであるような配置をもって
いる。従って一般式（肌）の８位と１２位の炭素原子に
ついている側鎖がトランス−配置をもち、１９立に示さ
れるような水酸基を有する全ての異性体及びそれらの混
合物が一般式（Ｗ）の範囲にはいる。本発明に従えば、
Ｒが式−ＣＯＯＲ５（式中、Ｒ５は水素原子あるいは炭
素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。 ）の基を表わし、Ｒ３が水素原子または水酸基を表わし
、その他の記号は前記と同じ意味を表わす一般式（Ｗ）
のプロスタグランジン類似化合物、すなわち一般式〔式
中、Ｒ５は水素原子あるいは炭素数１〜４の直鎖まは分
枝鎖アルキル基を表わし、Ｒ６は水素原子または水酸基
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物は、一般式 〔式中、Ｒ７は置換されていないかまたは少くとも１つ
のァルキル基で置換された２一テトラヒドロピラニル基
、または２一テトラヒドロフラニル基または１ーェトキ
シェチル基を表わし、Ｒ９は水素原子あるいは式−ＯＲ
７（式中、Ｒ７は前記と同じ意味を表わす。 ）の基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕の化合物のＯＲ７基及びＲ９基（Ｒ９が水素原子
以外の基を表わす場合）を水酸基に加水分解することに
よって得られる。好ましくはＲ７は２一テトラヒドロピ
ラニル基を表わす。一般式（Ｋ）の化合物のＯＲ７基及
びＲ９基（Ｒ９が水素原子以外の基を表わすとき）は、
有機酸、例えば酢酸の水溶液または無機酸、例えば塩酸
の希釈水溶液を用い、水と混和しうる有機溶媒、例えば
テトラヒドロフランまたは、メタノールのような炭素数
１〜４のアルカノールの存在下で緩和な加水分解によっ
て水酸基に変えられる。 この緩和な加水分解は室温から７０ｑｏの温度（好まし
くは４５ｏｏ以下の温度）で酸混和物、例えば塩酸とテ
トラヒドロフランまたは塩酸とメタノールの混合液ある
いは酢酸、水及びテトラヒドロフランの混合液により行
なわれる。 式（肌Ａ）の生成物はシリカゲル力ラムクロマトグラフ
ィにより精製され、また式（Ｋ）の出発物質の１５位の
ＯＲ７基がＱ−配置の化合物と８−配慮の化合物との混
合物である場合は、同様の操作によって得られた式（Ｗ
Ａ）の１５Ｑーヒドロキシ異性体と１５８ーヒドロキシ
異性体とを分離することができる。所望により、Ｒ５が
水素原子を表わ、その他の記号が前記と同じ意味を表わ
す一般式（肌Ａ）で示される酸は、その式の相当するェ
ステル（すなわちＲ５が炭素数１〜４のアルキル基を表
わす化合物）をパン酵母で処理することにより得られる
〔Ｃ，Ｊ，Ｓｉｎｅｔａｌ、Ｊ，Ａｍｅｒ，Ｃｈｅｍ，
Ｓ比へ ９４・３６４３〜３６４４（１９７２）参照〕
。 Ｗ、Ｘ及びＹがそれぞれエチレン基を表わし、その他の
記号が前記と同じ意味を表わす−般式（肌Ａ）の化合物
は、Ｗがエチレン基またはトランスービニレン基を表わ
し、Ｘがエチレン基またはシスービニレン基を表わし、
Ｙがトランスービニレン基を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす一般式（肌Ａ）の化合物を還元す
ることによって得られる。 適当な還元は、例えば二酸化白金のような水素化触媒の
存在下、不活性有機溶媒、例えばメタノールまたはエタ
ノールのような低級アルカノール中、室温で常圧もしく
は大気圧から１５ｋ９′地の水素圧のような加圧下の条
件で水素化することによって行なわれる。Ｒが式−ＣＯ
ＯＲ５（Ｒ５は前記と同じ意味を表わす。 ）の基を表わし、Ｒ３が塩素原子を表わし、その他の記
号が前記と同じ意味を表わす一般式（Ｗ）の化合物、す
なわち一般式〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。 〕の化合物は、一般式〔式中、Ｔｓはトシル基を表わし
、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物を塩素化することにより得られる。適当な塩
素化は公知の方法、例えばＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド中、室温でリチウムクロリドを用いて行う。この明細
書の中で使われる公知の方法とは、以前に使用された方
法または化学文献に記載された方法のことである。一般
式（Ｘ）の化合物はＲ６が水酸基を表わしその他の記号
は前記と同じ意味を表わす一般式（肌Ａ）の化合物を塩
化メチレンのような不活性有機溶媒中、ピリジンまたは
トリェチルアミンのような塩基の存在下、室温から０℃
の温度下トシルクロリドでトシル化することによって得
られる。 一般式（Ｋ）の化合物は、 一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物の９位の水酸基を公知の方法、例えばクロム
酸水溶液（三酸化クロム、硫酸マンガン、硫酸及び水か
ら製造される。）、ジョーンズ試薬またはジメチルスル
フィドーＮ−クロロスクシンイミド錆体を用いる方法で
オキソ基に変えることにより得られる。一般式（ＫＢ）
の化合物は、一般式 〔式中、ＲＩ０は炭素数２〜５のアルキルカルボニル基
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物をアルカリ条件下で加水分解することによっ
て得られる。アルカリ条件下での加水分解は（１’Ｒ５
が水素原子を表わす一般式（ＫＢ）の化合物を得る場合
には、水と混和しうる溶媒、例えばテトラヒドロフラン
または炭素数１〜４のアルカノールの存在下、アルカリ
金属、例えばナトリウムまたはカリウムの水酸化物また
は炭酸塩の水溶液で行い、‘２｝Ｒ５が炭素数１〜４の
アルキル基を表わす一般式（ＫＢ）の化合物を得る場合
には、炭素数１〜４の無水アルカノール（好ましくは無
水メタノール）中、無水炭酸カリウムで行う。Ｗ及び×
がそれぞれエチレン基を表わし、Ｙがトランスービニレ
ン基を表わし、その他の記号が前記と同じ意味を表わす
一般式（ＫＢ）の化合物はＷ及び／または×がビニレン
基を表わし、Ｙがトランスービニレン基を表わし、その
他の記号が前記と同じ意味を表わす一般式（ＫＢ）の化
合物を還元することにより得られる。 適当な還元は、例えばパラジウム炭素、パラジウム黒の
ような比鮫的穏やかな水素化触媒の存在下、不活性有機
溶媒、例えばメタノールまたはエタノールのような低級
アルカノール中、室温で常圧もしくは大気圧から１５ｋ
９／地の水素圧のような加圧下の条件で水素化すること
によって行なわれる。一般式（幻）の化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物を塩化メチレンのような不活性有機溶媒中、
ｐ−トルェンスルホン酸のような縮合剤の存在下、ジヒ
ドロピラン、ジヒドロフランあるいはエチルビニルェー
テルと反応させることにより得られる。Ｙがトランスー
ビニレン基を表わし、ＲＩが水素原子を表わし、その他
の記号が前記と同じ意味を表わす一般式（幻Ｂ）の化合
物、すなわち一般式〔式中、すべての記号は前記と同じ
意味を表わす。 〕の化合物は、一般式〔式中、すべての記号は前記と同
じ意味を表わす。 〕の化合物の１５ーオキソ基を水酸基に還元することに
より得られる。 適当な還元は

【１１メタノールのような炭素数１〜４の
アルカノール中、低温（好ましくは−３び０から−６ぴ
０）で過剰の水素化ホウ素ナトリウムを用いて、あるい
は‘２１１・２ージメトキシェタンのような適当な不活
性有機溶媒中−１０℃から１０ｑｏで水素化ホウ素亜鉛
を用いて行う。こうして縛られた生成物は、１９立の水
酸基がＱ−配陣であるものと８一配置であるものとの混
合物である。所望によりＱ−配置の水酸基の異性体はシ
リカゲルクロマトグラフイにより８一配置の水酸基の異
性体から分離することができる。Ｙがトランスービニレ
ン基を表わし、ＲＩがメチル基またはエチル基を表わし
、その他の記号が前記と同じ意味を表わす一般式（ＭＢ
）の化合物、すなわち一般式〔式中、ＲＩＩはメチル基
またはエチル基を表わしその他の記号は前記と同じ意味
を表わす。 〕の化合物は、一般式（皿）の化合物を一般式ＲＩＩ−
Ｍｅｔ （Ｘｍ）〔式中、Ｍｅｔはリ
チウム原子またはマグネシウムハラィド基を表わし、Ｒ
ＩＩは前記と同じ意味を表わす。 〕で示される有機金属化合物と不活性有機溶媒、例えば
ジェチルェーテル、テトラヒド。フランまたはｎーヘキ
サン中、低温（好ましくは０℃以下、特に有機リチウム
化合物を用いる場合には、一２０午０以下の温度）で反
応させ、続いて得られた有機金属化合物を、例えば水あ
るいは塩化アンモニウム水溶液あるいは塩酸またはシュ
ウ酸のような酸で加水分解することにより、Ｑ−及び８
ーヒドロキシ異性体の混合物として得られる。一般式（
ＫＢ）の化合物を、公知の方法、例えばトルエンまたは
テトラヒドロフランのような不活性有機溶媒中、一７ぼ
０のような低温下ジィソブチルアルミニウムヒドリドで
処理してアルコキシカルポニル基をヒドロキシメチル基
に変えることにより一般式〔式中、すべての記号は前記
と同じ意味を表わす。 〕の化合物が得られる。一般式（幻Ｖ）の化合物を‘１
１塩化メチレンまたはアセトンのような不活性有機溶媒
中、室温から０℃の温度で適当なトリメチルシリル化試
薬、例えばトリメチルシリルクロリド、Ｎートリメチル
シリルジエチルアミンまたはＮ・０−ビス（トリメチル
シリル）アセトアミドと反応させるか、あるいは‘２１
ピリジンまたは塩化メチレン中、ピリジンまたは三級ア
ミンのような塩基の存在下、室温から７０ｑｏの温度で
トリチルクロリドと反応させることによって、一般式〔
式中Ｒ１２はトリメチルシリル基またはトリチル基を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物が得られる。一般式（ＸＶ）の化合物をコリ
ンズ試薬またはジメチルスルフイド−Ｎ−クロロスクシ
ンイミド錆体で酸化することにより、一般式〔式中、す
べての記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物が得られる。一般式（Ｋ）の化合物を一般式
（ＷＡ）の化合物にするために前記した方法を用いるこ
とにより、一般式（Ｘの）の化合物からＲがヒドロキシ
メチル基を表わし、Ｒ３が水素原子または水酸基を表わ
し、その他の記号が前記と同じ意味を表わす一般式（肌
）の化合物、すなわち一般式〔式中、すべての記号は前
記と同じ意味を表わす。 〕の化合物が得られる。一般式（肌）のプロスタグラン
ジン類似化合物を製造するために前記した一連の反応を
次の図式Ａに示す。 図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。図式
Ａ Ｒ６が水酸 基の場合 Ｒ２が水素原子を表わし、その他の記号が前記と同じ意
味を表わす一般式（刈）の化合物〔後に式（皿Ａ）とし
て示す。 ）は、一般式〔式中、ＴＭＳはトリメチルシリル基を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物をテトラヒドロフランまたは四塩化炭素のよ
うな不活性有機溶媒中、低温（好ましくは−２ぴ０から
一８０℃）でＮ一クロロスクシンィミドと反応させるこ
とにより得られる。すべての記号が前記と同じ意味を表
わす一般式（ＸＷ）の化合物は、一般式〔式中、すべて
の記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物を不活性有機溶媒、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテルまたは１・２ージメトキシェタソ
中、低温（好ましくは０℃から一８０００）で一般式〔
式中、Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ炭素数１〜６のアル
キル基または炭素数３〜６のシクロアルキル基を表わす
。 〕の化合物と反応させ、得られた化合物を不活性有機煤
、例えばテトラヒドロフラン中、低温（好ましくは０℃
から一８０ｑｏ）でトリメチルクロロシランートリェチ
ルアミン鰭体のように適当なトＩＪメチルシリル化試薬
と反応させることにより得られる〔日．０．Ｈｏｕｓｅ
ｅｔａｌ著、Ｊ．びｇ．Ｃｈｅｍ．、３Ｌ ２３２４（
１９６９）参照〕。すべての記号が前記と同じ意味を表
わす一般式（ＸＷ）の化合物は、一般式〔式中、すべて
の記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物と一般式〔式中、Ｒ１５は炭素数１〜４のア
ルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表
わす。 〕で示されるジアルキルホスホナートのナトリウム誘導
体をウィテイヒ反応することにより得られる。その反応
は好ましくはテトラヒドロフラン、または１・２−ジメ
トキシェタンのような不活性有機溶媒中、水素化ナトリ
ウムを懸濁させ、式（Ｘ幻）のジアルキルホスホナート
を加えることにより行なわれる。得られたジアルキルホ
スホナートのナトリウム誘導体を一般式（ＸＸ）の化合
物と２ぴ０から４５ｑｏで反応させることにより立体特
異的に一般式（Ｘ櫨）のトランスーェノン化合物が得ら
れる。一般式（狐Ａ）の化合物を製造するために前記し
た一連の反応を次の図式Ｂに示す。 図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。図式
８ 前記した操作の出発物質である一般式（ＸＸ）の化合物
は、公知の方法により次の図式Ｃに示す一連の反応によ
って一般式（Ｘ刈）の化合物から製造される。 図式Ｃ 図式中、Ｑは−ＳｅＣ６日５基または一ＳＲ１６（式中
、Ｒ１６は炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル基
を表わす。 ）基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす
。一般式（Ｘ柳）の化合物を一般式（ＸＫ）の化合物と
‘１ーＲ５がアルキル基を表わす場合は、テトラヒドロ
フラン中、一７が○のような低温で【２｝Ｒ５が水素原
子を表わす場合は、テトラヒドロフラン中、ヘキサメチ
ルホスホトリアミドの存在下０℃で反応させることによ
り一般式（または、Ｒ５が水素原子のときは−ＣＯＯＬ
ｉ）〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物が得られる。一般式（ＸＸｍ）の化合物は、
一般式（ＸＸＷ）の化合物を不活性有機溶媒、例えばテ
トラヒドロフラン、ヘキサメチルホスホトリアミド、ジ
エチルエーテル、ｎーヘキサンまたはｎーベンタンある
いはそれらのうちの２つまたはそれ以上の混合溶媒中、
低温で、例えばＲ５がアルキル基である場合は−７８０
０でまたＲ５が水素原子である場合は０℃でベンゼンセ
レネニルブロミド（すなわちＣ６公ＳｅＢｒ）またはシ
フェニルジセレニド（すなわちＣ６公ＳｅＣ６日５また
は式ＲＩ篤ＳＲ１８（式中、Ｒ１６は前記と同じ意味を
表わす。 ）で示されるジアルキルジスルフイドまたはジフエニル
ジスルフイドと反応させ、得られた有機リチウム化合物
を加水分解により、例えば塩化アンモニウム水溶液で処
理することにより得られる。Ｑが−ＳｅＣ６＆の基を表
わす一般式（ＸＸｍ）の化合物を【１ー酢酸エチルとテ
トラヒドロフランまたは酢酸エチルとメタノールの混合
液中、好ましくは炭酸水素ナトリウムの存在下、３０ｑ
Ｃ以下の温度で過酸化水素と反応させるか、あるいは‘
２１水とメタノールまたはエタノールのような低級アル
カ／ールの混合液中、好ましくは炭酸水素ナトリウムの
存在下、３０ｑｏ以下の温度で過ヨウ素酸ナトリウムと
反応させることにより一般式（ＸＸＷ）の化合物が得ら
れる。 Ｑが−ＳＲ１６（ＲＩＢは前記と同じ意味を表わす。 ）基を表わす一般式（ＸＸｍ）の化合物は、Ｑが−Ｓｅ
Ｃ６拡基を表わす一般式（ＸＸ瓜）の化合物を一般式（
ＸＸＷ）の化合物にするために前記した方法を用いて、
一般式〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす
。 〕の化合物に変えることができる。一般式（ＸＸＫ）の
化合物をｍＲ１６がアルキル基である場合は、トルェン
中、好ましくは少量の炭酸カルシウムの存在下、１００
から１２０００であるいは■Ｒ１６がフェニル基である
場合は、四塩化炭素中、好ましくは少量の炭酸カルシウ
ムの存在下、約５０００の温度で処理することにより一
般式（ＸＸＷ）の化合物が得られる。 一般式（Ｘ脚）または（ＸＸＷ）の化合物を塩化メチレ
ンのような不活性有機溶媒中、ピリジンまたは三級アミ
ンのような塩基の存在下、一３０ｏｏから０℃のような
低温でトリメチルクロロシランと反応させることにより
一般式（ＸＸＶ）の化合物が得られる。 一般式（ＸＸＶ）の化合物を塩化メチレンのような不活
性有機溶媒中、ピリジンまたは三級アミンのような塩基
の存在下、０℃から３０ｑｏのような低温でアシルクロ
リドまたは酸簸水物と反応させることにより一般式（Ｘ
Ｘの）の化合物が得られる。 一般式（ＸＸＷ）の化合物を公知の方法、例えば酸で処
理してトリメチルシリル基を除去することにより一般式
（ＸＸＷ）の化合物が得られる。 この際好ましくはＲ７基が除去されないよう強酸は用い
ない方がよい。一般式（ＸＸＷ）の化合物を緩和な中性
条件下、例えば塩化メチレンのような不活性有機溶媒中
、適当な低温、好ましくは０℃で三酸化クロムーピリジ
ン鍔体またはジョーンズ試薬と反応させることにより一
般式（ＸＸ）の化合物が得られる。 一般式（Ｘ柳）の化合物は、後に式（ＸＸＸ）として示
される化合物から特開昭４９−１０２６４６号及び同４
９一１３４６５６号及び同５０一１２３６４２号明細書
に記載された方法によって得られる。 図式Ｄ 図式中、Ａｃはアセチル基（すなわち一 ＣＯＣＨ３）を表わし、Ｒ５′は炭素数１〜４の直鏡ま
たは分枝鎖アルキル基を表わし、その他の記号は前記と
同じ意味を表わす。 式（ＸＸ幻）の化合物は、アルカリ条件下で式（ＸＸＸ
）の化合物を加水分解することにより得られる。 式（ＸＸ柳）の化合物は、緩和な状態で式（ＸＸ幻）の
化合物を選択的にアセチル化することにより得られる。
一般式（ＸＸＸｍ）の化合物は、一般式（ＸＸ柳）の化
合物を塩化メチレンのような不活性有機溶媒中、ｐ−ト
ルェンスルホン酸のような縮合剤の存在下、ジヒドロピ
ラン、ジヒドロフラン、あるいはエチルビニルエーテル
と反応させることにより得られる。一般式（ＸＸＸＷ）
の化合物は、一般式（ＸＸＸｍ）の化合物をトルエン、
ｎーヘキサンまたはｎ−ペンタンのような不活性有機溶
媒中、一６び０でジィソプチルアルミニウムヒドリドで
還元することにより得られる。一般式（Ｘ柳Ａ）の化合
物は、一般式（ＸＸＸＮ）の化合物を式（Ｃ６比）３Ｐ
コＣＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯ日の（４−カルボキシブチリ
デン）トルフエニルホスホランと反応させることにより
得られる。 一般式（ＸＸＸＷ）の化合物と（４一カルボキシブチリ
デン）トリフエニルホスホラン〔ナトリウムメチルスル
フイニルメチリドと（４−カルボキシプチル）トリフェ
ニルホスホニウムブロミドを反応させることにより得ら
れる。〕との反応は、ゥィティヒ反応に用いられている
通常の条件、例えば不活性有機溶媒中室温で行なわれる
。この反応は、ホスホラン化合物がテトラヒドロフラン
のような他の溶媒に不溶であること及びウィティヒ反応
では立体特異的にシスー二重結合を得るためにジメチル
スルホキシド中で行うことが好ましい。この反応は通常
１０℃から４０『０（好ましくは２０ｑｏから３び０）
の室温で行なわれる。一般式（Ｘ狐Ａ）の酸生成物は通
常の操作によって反応混合液から抽出され、さらにシリ
カゲルカラムクロマトグラフィによって精製される。所
望により、一般式（Ｘ狐Ａ）の化合物をジェチルェーテ
ルのような不活性有機溶媒中、ジアゾメタンのような炭
素数１〜４のジアゾアルカンと反応させることにより、
一般式（Ｘ狐Ｂ）の化合物が得られる。 所望により、一般式（Ｘ柳Ｃ）の化合物は一般式（Ｘ柳
Ａ）及び（Ｘ狐Ｂ）の化合物を還元することにより得ら
れる。 適当な還元は、例えばパラジウム炭素、パラジウム黒あ
るいは二酸化白金のような水素化触媒存在下、不活性有
機溶媒中例えばメタノールあるいはエタノールのような
低級アルカノール中室温で常圧もしくは大気圧から１５
【９／均の水素圧のような加圧下の条件で水素化するこ
とによって行なわれる。ＯＡｃ基がＱ−配贋である式（
ＸＸＸ）の出発化合物は、Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙｅｔａｌ
著、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓ比．、９１、５６７５
（１９６９）及び同鱗、３９７（１９７０）に記載され
ているようにして製造される。 ＯＡｃ基が３一配置である式（ＸＸＸ）の出発化合物は
Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ及びＳｈｉｍ Ｔｅｒａｓｈｉｍｅ
著、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ。 ｎＬｅｔｔｅｎ、ＮＯ．２、１１１〜１１３（１９７２
）に記載されているようにして製造される。ＯＲ７基が
８−配置である一般式（ＸＸＸｍ）〔後に式（ＸＸＸｍ
Ａ）として示す。 〕の化合物は、図式Ｆに示す一連の反応によって得られ
る。図式Ｆ図式中、Ｍｅｓはメチルスルホニル基（すな
わち−Ｓ０２Ｃ公）を表わし、その他の記号は前記と同
じ意味を表わす。 一般式（ＸＸＸＷ）の化合物は式（ＸＸ柳Ａ）の化合物
を塩化メチレンのような不活性有機溶媒中、トリェチル
アミンの存在下、一２び○以下でメタンスルホニルクロ
リドと反応させることにより得られる。 式（ＸＸＸＫ）の化合物は式（ＸＸＸＭ）の化合物をＮ
・Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチスルホキシド
あるいはそれら２つの混合液中、室温から９０℃の温度
で安息香酸ナトリウムと反応させることにより得られる
。 式（ＸＸ幻Ａ）の化合物は式（ＸＸＸＫ）の化合物をア
ルカリ条件下、例えばメタノール中６０℃以下の温度で
炭酸カリウムを用いて加水分解することにより得られる
。 一般式（ＸＸＸｍＡ）の化合物は、式（ＸＸ幻）の化合
物を一般式（ＸＸＸｍ）の化合物にするために前記した
方法を用いて、式（ＸＸ幻Ａ）の化合物から製造される
。 一般式（柳）の化合物は、一般式（ＸＸ）の化合物を一
般式〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 〕の化合物のナトリウム誘導体と反応させることによっ
ても得られる。この反応は一般式（ＸＸ）の化合物を一
般式（ＸＷ）の化合物にするために前記した方法で行な
われる。一般式（Ｘ幻）のジアルキルホスホナートは、
不活性有機溶媒、例えばジェチルェーテル・ｎ−へキサ
ンまたはｎ−ペンタンに溶かしたｎ−プチルリチウムの
溶液を、例えばメチルホスホン酸ジメチルまたはメチル
ホスホン酸ジェチルのような一般式〔式中、Ｒ１５は前
記と同じ意味を表わす。 〕で示されるジアルキルメチルホスホナートの溶液と−
５０℃以下の温度で反応させ、得られた反応混合液にテ
トラヒドロフランに溶かした一般式Ｒ１７００ＣＣＨ２
−Ｂ−ＣＨ２Ｒ９ （ＸＬロ）〔式中、Ｒ１７は
炭素数１〜４のアルキル基を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。 〕の化合物を−５ぴ０以下の温度で滴下し、反応混合液
を０００のような適当に低い温度でかきまぜれば、望む
一般式（Ｘ幻）のジアルキルホスホナートが得られる。
一般式（ＸＬ）のジアルキルホスホナートはテトラヒド
ロフランに溶かした一般式〔式中、すべての記号は前記
と同じ意味を表わす。 〕の化合物の溶液をテトラヒドロフランに溶かした水素
化ナトリウムの懸濁液と室温で反応させ、反応混合液に
ｎ−へキサンのような不活性有機溶媒に溶かしたｎープ
チルリチウム溶液を０℃以下の温度で加え、さらに得ら
れた反応混合液にテトラヒドロフランに溶かしたベンゼ
ンスルホニルクロリド溶液を−７８ｑｏで加え、室温か
ら０℃の温度でかさまぜることにより、望む一般式（Ｘ
Ｌ）のジアルキルホスホナートが得られる。一般式（Ｘ
Ｌｍ）の化合物は、一般式（ＸＬＯ）の化合物を一般式
（Ｘ紅）の化合物にするために前記した方法を用いて一
般式〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕の化合物から製造される。一般式（ＸＬＯ）または（
ＸＬＷ）の化合物は、公知の方法により製造される。 さらに本発明に従えば、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２及
びＲ３が前記と同じ意味を表わし、Ｒが一ＣＯＯＲ４′
（式中、Ｒ４′は炭素数１〜１２の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基を表わす。 ）基を表わす一般式（肌）の化合物は、Ｒがカルボキシ
基（すなわち一ＣＯＯＨ）を表わす式（肌）の相当する
酸を、公知の方法、例えば（ｉ）ジェチルェーテルのよ
うな不活性有機溶媒中、一１０から２５３０（好ましく
は０００）で適当なジアゾアルカンと反応させる。（ｉ
ｉ’縮合剤としてのジシクロヘキシルカルボジィミドの
存在下、適当なアルコールと反応させる、あるいは６ｉ
ｉ）三級アミンとピバロイルハライドまたはアルキルス
ルホニルハライドまたはアリールスルホニルハラィドを
加えて混合酸無水物を合成し、適当なアルコールと反応
させることにより得られる〔英国特許第１３６２９５６
号及び同１３６４１２５号明細書参照〕。所望により、
Ｒがカルポキシシ基を表わす一般式（肌）の化合物は、
公３句の方法により非毒性塩にすることができる。 この明細書で用いられている「非毒性の塩」という言葉
は、動物組織に対して比較的無害で、治療に必要な量を
用いたとき一般式（肌）の酸の有益な薬理的性質がその
カチオンにより生じた副作用によって損なわれないよう
なカチオンの塩を意味する。 塩は水溶性であることが好ましい。適当な塩にはアルカ
リ金属、例えばナトリウムあるいはカリウムの塩、アン
モニウム塩及び薬剤的に許容される（すなわち非毒性の
）アミン類が含まれる。カルボン酸とそのような塩を形
成する適当なアミンはよく知られており、例えば理論上
アンモニアのひとつあるいはそれ以上の水素原子を他の
基で交換させて得られるアミンが含まれる。その基はひ
とつ以上の水素原子が置換されているときは同じでも違
っていてもよいが、例えば炭素数１〜６のアルキル基及
び炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基から選ばれる。
非毒性の塩はＲがカルボキシ基を表わす一般式（肌）の
酸から例えば適当な溶媒中で一般式（Ｗ）の酸と適当な
塩基、例えばアルカリ金属の水酸化物あるいは炭酸塩、
水酸化アンモニウム、アンモニウムあるいはアミンを理
論量ずつ反応させて得られる。 塩は溶液を凍結乾燥するかあるいは、反応溶媒に十分に
不溶であるならばろ過するかあるいは、必要ならば溶媒
を一部除去した後にろ過することにより単機される。一
般式（肌）のプロスタグランジン類似化合物のシクロデ
キストリン包鞍化合物は、シクロデキストリンを水また
は水と混和しうる有機溶媒に溶かして、水と混和しうる
有機溶媒に溶かしたプロスタグランジン化合物に加える
ことにより製造される。 その混合物を加熱したのち、目的とするシクロデキスト
リン包嬢化合物は減圧濃縮によってあるいは冷却してろ
過するかまたはデカンテーションによって単機する。有
機溶媒の水に対する比率は出発物質及び生成物の溶解性
によりかわる。シクロデキストリン包接化合物の製造中
、温度は７０ｑＣを越えないほうが好ましい。Ｑ−、８
一、あるいはｙーシクロデキストリンあるいはそれらの
混合物がシクロデキストリン包接化合物の製造に用いら
れる。シクロデキストリン包酸化合物に変換することに
よりプロスタグランジン類似化合物の安定性が増大され
る。さらに本発明には、一般式（Ｋ）、（Ｘ）、（幻Ｖ
）、（ＸＶ）、（ＸＷ）、及び（Ｘ肌）の未知化合物及
びそれらを製造するために前記した方法も含まれる。 一般式（Ｗ）のプロスタグランジン類似化合物及びその
シクロデキストリン包薮化合物及び一般式（Ｗ）でＲが
カルボキシ基を表わす場合のそれらの非叢性の塩は、選
択的にプロスタグランジン特有の有効な薬理特性を有し
、特に血圧降下活性、血小板凝集抑制活性、胃酸の分泌
及び胃漬傷抑制活性、子宮筋収縮を刺激する活性及び堕
胎、黄体退縮、卵着床阻害活性を有し、高血圧の治療、
末梢循環障害の治療、脳血栓症及び０筋梗塞の予防と治
療、胃漬賜の治療、妊娠晴乳動物の堕胎及び分娩誘発及
び雌性俄乳動物の受精率の改善、発情調節、避妊及びメ
ンス誘発に有用である。 例えば実験室での実験では【ｉ）アロバルビタールで麻
酔した大の静脈内投与では、１６ｆ−クロロ−ＰＧＥ２
メチルェステルは０．２及び０．５ムタ／ｋｇ動物体重
の投与量でそれぞれ２仇舷ＨＱ及び３仇舷Ｈｇの血圧降
下を示し、その作用はそれぞれ８及び１年分間持続し、
１６；−クロローＰＧＥ，メチルェステルは０．２及び
０．５〃夕／ｋｇ動物体重の投与量でそれぞれ２仇岬日
舞及び３６肋Ｈｇの血圧降下を示し、その作用はそれぞ
れ２８及び５単か間持続し、１６；ークロロー１３．１
４−ジヒドロ−ＰＣＢ，メチルエステルは０．２、０．
５及び１．０ムタ′ｋ９動物体重の投与量でそれぞれ２
６肋Ｈｇ、３仇舷日幻及び４４凧Ｈｇの血圧降下を示し
、その作用はそれぞれ２０２２及び２３分間持続し、１
６ｆ−クロロ−１５ーエピ−ＰＧＥ２メチルエステルは
５及び１０ムタ′ｋ９動物体重の投与量でそれぞれ２４
肋Ｈｇ及び６Ｗ廠Ｈｇの血圧降下を示し、その作用はそ
れぞれＩＱ皮ぴ４４分間持続し、１６ｆ−クロロ−１１
ーェピ−ＰＧＥ，メチルェステルは１０及び２０〃夕／
ｋ９動物体重の投与量でそれぞれ２４肋Ｈｇ及び５＆収
Ｈｇの血圧降下を示し、その作用はそれぞれ１６及び３
０分間持続し、１６ｆ−クロローＰＧＥ２アルコールは
２及び５ｒ夕／ｋ９動物体重の投与量でそれぞれ２０肌
Ｈｇ及び２６脇Ｈｇの血圧降下を示し、その作用はそれ
ぞれ５０及び５２分間持続し、１５ｆ−メチル−１６ｆ
−クロローＰＧＥ，メチルェステルは、２、５及び１０
ムタ／ｋ９動物体重の投与量でそれぞれ１２肋Ｈｇ、２
６豚ＨＱ及び滋肌Ｈｇの血圧降下を示し、それぞれ、Ｉ
Ｇ３虹皮び３７分間持続し、１６ｆ−クロロー１６ーメ
チル−ＲＧＥ，メチルェステルは１及び２山夕／【９動
物体重の投与量でそれぞれ１６肋日幻及び２４肋Ｈｇの
血圧降下を示し、その作用はそれぞれ２４及び４３分間
持続し、１６；ークロロートランス−Ａ２ 一ＰＧＥ，
メチルェステルは０．２及び０．５〃夕／Ｘ９動物体重
の投与量でそれぞれ１８側Ｈｇ及び聡肋Ｈｇの血圧降下
を示し、その作用はそれぞれ１６及び２皮片間持続し、
（ｉｉ）高血圧ラツトの経口投与では、１６ｆ−クロロ
ーＰＧＥ２メチルェステルは０．１Ｍ′ｋ９動物体重の
投与量で投与０．５ １．０及び３．０時間後にそれぞ
れ弘肌Ｈｇ、３７凧日幻及び２劫舷Ｈｇの血圧降下を示
し、１６ｆ−クロローＰＧＥ，メチルエステルは０．１
のｏ′ｋ９動物体重の投与童で投与０．ふ １．０及び
３０時間後にそれぞれ斑肋Ｈｇ、１６肋ＨＱ及び１２肋
Ｈｇの血圧降下を示し、１６ｆークロロー１３・１４ー
ジヒドローＰＧＥ，メチルェステルは１．仇ｃ／ｋｇ動
物体重の投与量で投与の０．ふ１．０及び３岬寿間後に
それぞれ３９脚Ｈｇ、３２肋日幻及び２６凧Ｈｇの血圧
降下を示し、１６隻ークロロー１６ーメチルーＲＯＥ，
メチルエステルは０．１のｏ／ｋ９動物体重の投与量で
投与の０．５、１．０及び３．ｑ時間後にそれぞれ＄凧
Ｈｇ、２仇鷹日８及び２８風Ｈｇの血圧降下を示し、１
６さ−クロロートランスー△２ −ＰＧＥ，メチルェス
テルは０．１紋／ｋｇ動物体重の投与量で投与の０．５
１．０及び３．ｑ時間後にそれぞれ３７肋Ｈｇ、２７
肋ＨＱ及び１８凧Ｈｇの血圧降下を示し、（ｉｉ０１６
ｆ−クロローＰＧＥ，メチルエステルは、ラットの血液
を用いた場合５．６×１０‐２ムタ／私の濃度でアデノ
シンニリン酸によって誘発される血小板の凝集を５０％
阻害し、１６隻−クロロー１３・１４ージヒドロ−ＰＧ
Ｅ，メチルェステルはラツトの血液を用いた場合７．４
×１０‐２ｒ夕／叫の濃度でアデノシンニリン酸によっ
て誘発される血小板の凝集を５０％阻害し、１６ｆ−ク
ロロ−トランス−△２一ＲＧＥ，メチルェステルはラッ
トの血液を用いた場合２．２×１０‐２ムタ／叫の濃度
でアデノシンニリン酸によって誘発される血小板の凝集
を５０％阻害し、ＭＴａｋａｇｉ及び○ｋａ皮による方
法〔Ｊａｐ．ＪＰＭｒｍａｃ．、１８ ９〜１８（１９
筋）〕に従って１餌○の水浴中に６時間つけることによ
り発生させたストレス簿場を有するラツトにおいて、１
６隻ークロローＰＧＥ２メチルェステルを経口投与した
とき１０及び２０ｒ夕／ｋ９動物体重の投与塁でストレ
ス殺傷をそれぞれ６４．８％及び８０．７％抑制し、１
６ｆ−クロロ−ＰＧＥ，メチルェステルを経口投与した
とき５０ムタ′ｋ９動物体重の投与量でストレス簿陽を
槌．９％抑制し、１６ぎークロロ−１３・１４ージヒド
ロ−ＰＧＥ，メチルェステルを経口投与したとき１００
ムタ／ｋ９動物体重の投与量でストレス簿蕩を３６９％
抑制し、１６隻−クロローＰＯＥ２アルコールを経口投
与したとき５０ムタ′ｋ９動物体重の投与量でストレス
簿賜を７０．１％抑制し、１５ｆ−メチル−１６ｆ−ク
ロロ−ＰＧＥ，メチルェステルを経口投与したとき１０
０及び２００ムタ／ｋ９動物体重の投与革でストレス溝
複をそれぞれ４４．０％及び６２．１％抑制し、１６ｆ
ークロロ−１６ーメチルーＰＧＥ，メチルヱステルを経
口投与したとき２００仏夕／【９動物体重の投与量でス
トレス濃賜を８１．３％抑制し、１６ｆークロロートラ
ンスー△２ 一ＰＧＥ，メチルェステルを経口投与した
とき２００ムタ／ｋ９動物体重の投与量でストレス簿嫁
を６２．３％抑制し、１６さ−クロロー２０−ヒドロキ
シーＤＧＥ，メチルェステルを経口投与したとき１００
及び２００山夕／ｋ９動物体重の投与量でストレス滋綾
をそれぞれ５２．５％及び斑．３％抑制し、１６ま・２
０−ジクロローＰＧＥ，メチルェステルを経口投与した
とき１００及び２００ムタ／ｋ９動物体重の投与量でス
トレス債蕩をそれぞれ５５．４％及び８７．９％抑制し
、Ｍペンタガストリン処理されたラットの胃中に１６；
ークロローＰＧＥ２メチルエステル、１５さ−メチル−
１６さ−クロローＰＧＥ，メチルェステル及び１６隻−
クロロー１６ーメチルーＰＧＥ，メチルヱステルを投与
したときそれぞれ０．１１、≧１及び＜１ムタ／動物／
分の投与量でペンタガストリン処理されたラツトの５０
％において胃酸のｐＨが２．０〜２．５の値から少くと
も４．０の値に増大し、帆１６隻−クロローＰＧＥ２メ
チルエステル、１６ｆークロローＦＯＥ，メチルエステ
ル、１６ｆークロロー１３・１４ージヒドローＰＣＢ，
メチルエステル、１６ｆークロロー１５ーエピ−ＰＧＥ
２メチルエステル、１６ｆ−クロロー１１−エピーＰＧ
Ｅ，メチルエステル、１６；ークロローＰＧＥ２アルコ
ール、１５ｆーメチルー１６；−クロローＰＧＥ，メチ
ルエステル、１６ｆークロロー１６ーメチルーＰＧＥ，
メチルエステル、１６ｆ−クロロートランスーＡ２ −
ＰＧＥ，メチルエステル、１６；ークロロー２０−ヒド
ロキシーＰＧＥ，メチルエステル及び１６ｆ・２０ージ
クロローＰＧＥ，メチルェステルを妊娠２０日目の雌ラ
ットに静脈内投与したとき、それぞれ２、１、５〜１０
１０〜２０１０〜２０、１〜２、１、０．２〜０．５
、１〜２及び１〜２仏夕／【９動物体重の投与量で妊娠
ラットの子宮筋の収縮を刺激した。本発明によって得ら
れたプロスタグランジン類似化合物、それらのシクロデ
キストリン包鞍化合物及び非毒性の塩は下痢を生ずる。 ネズミに経口投与したとき、そのネズミのうち５０％に
下痢を生じさせるのに必要な１６ｆ−クロローＰＧＥ２
メチルエステル、１６ｆ−クロローＤＧＥ，メチルエス
テル、１６さ−クロロ−１３・１４−ジヒドロ−ＰＧＥ
，メチルエステル、１６ｆ−クロロー１５ーエピーＰＧ
Ｅ２メチルエステル、１６ぎークロロ−１１ーエピ−Ｐ
ＧＥ，メチルエステル、１６ｆ−クロローＰＧＥ２アル
コール、１５隻ーメチル−１６；ークロロ−ＰＧＥ，メ
チルエステル、１６ｆークロロ−１６ーメチルーＰＧＥ
，メチルエステル、１６隻ークロロートランス−△２
一ＰＧＥ，メチルエステル、１６ｆ−クロロ−２０ーヒ
ドロキシーＰＧＥ，メチルェステル及び１６隻・２０ー
ジクｏローＰＧＥ，メチルェステルの投与量はそれぞれ
＜０．５ ０．０玖 ０．２０ ０．９ ７．２、５〜
ＩＱ Ｏ．０４６、０．２〜０．４、０．松、０．０９
、２．０及び０．６５のｏ／ｋ９動物体重であった。次
の参考例及び実施例は本発明の新規のプロスタグランジ
ン類似化合物の製造方法を示している。 参考例及び実施例での「ＩＲト「ＮＭ旧」及び「ＴＬＣ
」はそれぞれ「赤外吸収スペクトル」、「核磁気共鳴ス
ペクトル」及び「薄届クロマトグラフィ」を表わしてい
る。クロマトグラフィによる分離の箇所に記載されてい
る溶媒の割合は体積による比率を示している。参考例
１ ９Ｑ−アセトキシー１１Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）一１５ーオキソプロスターシスー５、トラン
ス−１３−ジェン酸メチルェステル水素化ナトリウム（
含量６３％）４５７帆を無水テトラヒドロフラン１５０
の上に懸濁し、その懸濁液に無水テトラヒドロフラン７
私に溶かしたジメチル２ーオキソーｎ一へプチルホスホ
ナート２．８９夕を窒素雰囲気下、かきまぜながら滴下
し溶液が澄むまで混合液を室温で３び分間かきまぜて、
無水テトラヒドロフラン３０の【に溶かしたＩＱーアセ
トキシ−２Ｑ−（６ーメトキシカルボニルヘキサーシス
ー２ーエニル）一３８ーホルミル−４Ｑ一（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）シクｏベンタン〔特公昭５６−
３６１９ぴ号の実施例１及び実施例２の方法により製造
した。 〕３９６夕を加え、室温で２時間かきまぜ、反応混合液
を酢酸で中和して混合液をシリカゲルの層を通じて炉過
し、炉液を減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン
−酢酸ヱチル（２０：１）の混合液を用いたシリカゲル
力ラムクロマトグラフイで精製して次の物理的性質を有
する標題化合物４．１５夕を得た。ＴＬＣ（展開溶液、
ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．４＆ｍ（
液膜法）：〃＝１７４０、１６９５、１６７０、１６２
５仇ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝６．７０及び６．
４４（ＩＨ、ｄｄ）、５．９９（ＩＨ、ｄ）、５．５０
〜５．０５（２日、ｍ）、５０５〜４．７０（ＩＨ、ｍ
）、４．６０〜４．２０（ＩＨ、ｍ）、３．球（知日、
ｓ）、２，００（班、ｓ）。 参考例 ２９Ｑーアセトキシー１１Ｑ−（２ーテトラヒ
ドロピラニルオキシ）一１５ートリメチルオキシプロス
ターシスー５、トランス−１３シス（またはトランス）
−１５ートリェェン酸メチルェステルテトラヒドロフラ
ンージエチルエーテル（１０：３）の混合液に溶かした
りチウムジィソプロピルアミドの０．２９モル溶液１３
０の‘をテトラヒドロフラン２０の‘に溶かした９Ｑー
アセトキシー１１Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニルオキ
シ）一１５ーオキソプロスターシスー５、トランス−１
３ージェン酸メチルェステル（参考例１で製造した。 ）４．１５のこ窒素雰囲気下、一７洋０で３時間かけて
滴下し、反応混イＱ夜を同温度で３ぴ分間かきまぜた後
、得られた反応混合液にジェチルェーテル３０の上に溶
かしたトリメチルクロロシラン９．１５夕とトリエチル
アミン２．１３夕を１８分間かけて滴下し、−７宵○で
１８分間かきまぜた後室温に戻し室温でさらに３０分か
きまぜて減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にシクロヘキ
サンー酢酸エチル（１０：１）の混合液を用いたシリカ
ゲル力ラムクロマトグラフィで精製して次の物理的性質
を有する標題化合物１．１９夕を得た。ＴＬＣ（展開溶
媒、ベンゼン：酢酸エチルこ５：１）：Ｒｆ０．氏瓜（
液膜法）：〃＝１７４０、１６６０〜１６１０、１２５
０、１１４ｕ ｌ０８０１０３０、離反松‐１。 参考例 ３９Ｑーアセトキシー１１Ｑ一（２ーテトラヒ
ドロピラニルオキシ）一１５ーオキソー１６ぎークロロ
プロスターシスー５、トランス−１３ージェン酸メチル
エステルテトラヒドロフラン３０の‘に溶かした９Ｑー
アセトキシー１１Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニルオキ
シ）一１５ートリメチルシリルオキシプロスターシス−
５、トランス−１３シス（またはトランス）−１５ート
リェン酸メチルェステル（参考例２で製造した。 ）１．８７２夕にテトラヒドロフラン２０の‘に溶かし
たＮ−ク。ロスクシンイミド２．０２夕を一３０℃で滴
下し、同温度で１時間かきまぜて、反応混合液を希塩酸
で処理した後ジェチルェーテルで抽出し、抽出液を炭酸
水素ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄して硫酸ナト
リウムで乾燥させた後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒
にシクｏヘキサン−酢酸エチル（１０：１）の混合液を
用いたシリカゲル力ラムクロマトグラフィで精製して次
の物理的性質を有する標題化合物１８６ｍ９を得た。Ｔ
ＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Ｒ
ｒ＝０．ふ爪（液膜法）：ひ＝１７４０、１６９５、１
斑０、１６２６、１４４０ １３５５、１１４０、１雌
５、１０３０、９９０、斑０仇参考例 ４９ｑ−アセト
キシー１１Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）−
１５ぎ−ヒドロキシ−１６；−クロロプロスターシス−
５、トランス一１３ージェン酸メチルェステル水素化ホ
ウ素ナトリウム２０柵を糠水メタノール７の‘に溶かし
た９Ｑーアセトキシー１１Ｑ−（２ーテトラヒドロピラ
ニルオキシ）一１５ーオキソー１６ｆーク。 ロプ。スターシスー５、トランス一１３ージェン酸メチ
ルェステル（参考例３で製造した。）１８６脚に−２が
○で加え、同温度で２時間かきまぜ、反応混合液を酢酸
エチル５０肌で希釈して希塩酸、炭酸水素ナトリウム水
溶液及び食塩水で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥させ
た後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸
エチル（９：１）の混合液を用いたシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製して次の物理的性質を有する標題
化合物滋の９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢
酸エチル＝５：１）：Ｒｆ＝０．公ＩＲ（液膜法）：レ
：３３６０、１７４０、１４４０、１３６０、１１４リ
１雌ＵＩ０３０ 斑比〆‐１。 参考例 ５ ９Ｑーアセトキシー１１Ｑ・１５ｆービス（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６；ークロロプロスターシ
スー５、トランス−１３ージェン酸メチルエステル触媒
量のｐ−トルェンスルホン酸と２・３ージヒドロピラン
０．１の‘を塩化メチレン５叫に溶かした９ｑ−アセト
キシー１１Ｑ一（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）−
１５さ−ヒドロキシー１６隻ークロロプロスターシスー
５、トランス一１３ージエン酸メチルェステル（参考例
４で製造した。 ）滋雌に加えて室温で１９分間かきまぜ、酢酸エチル２
０叫で希釈し、混合液を炭酸水素ナトリウム水溶液及び
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃
縮して次の物理的性質を有する標題化合物聡地を得た。
ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：
Ｒｒ＝０．３＆ｍ（液膜法）：レ＝１７４０、１４４０
、１３６５、１１４０、１０８０１０３リ９７５仇‐１
。 参考例 ６ ９Ｑ−ヒドロキシー１１Ｑ・１５ｆ−ビス（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）一１６ｆークロロプロスターシ
スー５、トランス一１３ージェン酸メチルエステル炭酸
カリウム２４のりをメタノール１の‘に溶かした９Ｑー
アセトキシー１１Ｑ・１５ま−ビス（２ーテトラヒドロ
ピラニルオキシ）一１６；ークロロプロスターシスー５
、トランス−１３−ジェン酸メチルェステル（参考例５
で製造した。 ）聡雌に加え、４０℃で１時間かきまぜ、室温まで冷却
した後酢酸エチル２０の【で希釈して、希塩酸、炭酸水
素ナトリウム水溶液及び食塩水で順次洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥させた後減圧濃縮して次の物理的性質を有
する標題化合物９９のｏを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベ
ンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Ｒｆ＝０．１も瓜（液
膜法）：〃＝概７０、１７４０、１４４０、１３６０、
１１４０１０８５ １０２５ 班０瓜‐１。 参考例 ７９ーオキソ−１１Ｑ・１５；ービス（２ーテ
トラヒドロピラニルオキシ）一１６さ−クロロプロスタ
ーシス−５、トランス−１３ージェン酸メチルェステ′
レ窒素雰囲気下、ジメチルスルフィド０．０７の土を乾
燥トルェン２泌に溶かしたＮ−クロロスクシンィミド聡
のｏに加え−２６つ０まで冷却し、乾燥トルェン２の【
に溶かした９Ｑーヒドロキシ−１１０・１５ま−ビス（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６ｆークロロプ
ロスターシスー５、トランス一１３−ジェン酸メチルヱ
ステル（参考例６で製造した。 ）９９柵を加え同温度で２時間かきまぜた後、乾燥ペン
タン０．３の‘に溶かしたトリェチルアミン０．２の‘
を加え反応混合液を−２が○で１８分間さらに室温で１
５分間かきまぜ、ジェチルェーテル２０の‘で希釈して
、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で順次
洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮した。残
留物を溶出溶媒にシクロヘキサン−酢酸エチル（１０：
１）の混合液を用いたシリカゲル力ラムクロマトグラフ
イで精製して次の物理的性質を有する標題化合物７０畑
を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝５
：１）：Ｒｆ＝０．２をＩＲ（液膜法）：レ：ＩＭＯ、
１７２０、１４３０、１１２０、１０９ｕ ｌ０３０
斑０奴‐１。 実施例 １ ９ーオキソー１１Ｑ・１５Ｑージヒドロキシ−１６ｆー
クロロプ。 スタ−シス−５、トランス−１３−ジヱン酸メチルヱス
テル〔すなわち１６；ークロローＰＧＥ２メチルエステ
ル〕９ーオキソ−１１Ｑ・１５；ービス（２ーテトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１６ｆ−クロロブロスタ−シス
−５、トランス−１３−ジェン酸メチルェステル（参考
例７で製造した。 ）７０の夕をテトラヒドロフラン０．１の‘と酢酸の６
５％水溶液１の‘の混合液に溶かして６０００で２戊合
間かきまぜた後減圧濃縮して残留オイルを酢酸エチル２
０地に溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で
洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮した。
残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（５：１）の
混合液を用いたシリカゲル力ラムクロマトグラフイで精
製して次の物理的性質を有する標題化合物２８の３及び
その１５８ーヒドロキシ異性体１４のｏを得た。ＴＬＣ
（展開溶媒、酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．４１、（１５８
−ヒドロキシ異性体、Ｒｆ＝０．５１）。ｍ（液膜法）
：ｙ＝筋６０、１７４０、１７２０、１４２０、１２４
０、１１８０、１０９ふ 鱗比ヌ‐１。ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３溶液）：６＝５７２〜５６１（が、ｍ）、５４０〜
５．２０（が、ｍ）、４，４５〜３，７５（細、ｍ）、
３６６（３日、ｓ）、２．７６（が、ｄｄ）。参考例
８９Ｑ−アセトキシー１１Ｑ一（２ーテトラヒドロピラ
ニルオキシ）一１５ーオキソー１６ｆークロロプロスタ
ーシスー５、トランス一１３ージェン酸メチルエステル
ジメチル２ーオキソヘプチルホスホナートの代りにテト
ラヒドロフラン５私に溶かしたジメチル２−オキソー３
ークロロヘプチルホスホナート（後に製造する。 ）２．８松夕及びテトラヒドロフラン５０の‘に溶かし
た水素化ナトリウム２４０柵の懸濁液とテトラヒドロフ
ラン１０私に溶かしたＩＱーアセトキシー２Ｑ一（６ー
メトキシカルボニルヘキサーシスー２ーエニル）一３８
ーホルミルー４Ｑ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）シクロベンタン（参考例１で製造した。）３９６夕を
用いて参考例１と同様にして次の物理的性質を有する榛
函化合物４．１６２夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベン
ゼン：酢酸エチル＝５：１）：Ｒｒ＝０．４ふ瓜（液膿
法）：〃＝１７４０、１６９５、１６松、１２４５、１
０３Ｑス‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝７．０４（ＩＨ、ｄｄ
）、６６（ＩＨ、ｄ）、５．５５〜５．松（２日、ｍ）
、５．２〜４．９５（ＩＨ、ｍ）、４．７２〜４．４９
（ＩＨ、ｍ）、４．３６（ＩＨ、ｔ）、４，４〜３，２
（斑、ｍ）、３６７（班、ｓ）、２，０７（細、ｓ）。 上記の操作の出発物質であるジメチル２−オキシー３ー
クロロヘプチルホスホナートは次のようにして製造した
。テトラヒドロフラン２０の【に溶かしたジメチル２ー
オキソヘプチルホスホナート６６６夕をテトラヒドロフ
ラン１００の‘に溶かした水素化ナトリウム７２０奴の
懸濁液に窒素雰囲気下、室温で加え、同温度で２０分間
かきまぜ、０℃まで冷却した後ｎ−へキサンに溶かした
ｎ−ブチルリチウムの１．総モル溶液２４の‘を同温度
で加え、３ぴ分間かきまぜ、一７が０まで冷却した後テ
トラヒドロフラン２０の‘に溶かしたベンゼンスルホニ
ルクロリド５８２夕を、得られた溶液に滴下し、混合液
を−７が０で３の分間さらに室温で１時間かきまぜ、反
応混合液を酢酸で酸性化し酢酸エチル２００の【で希釈
し、食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧
濃縮した。 残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（１：３）の
混合液を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精
製して次の物理的性質を有するジメチル２ーオキソー３
ークロロヘプチルホスホナート４．５６夕を得た。ＴＬ
Ｃ（展開溶媒、酢酸エチル）：Ｒｒ＝０．４１。 ｍ（液膜法）：〃＝１７２５、１２６０、１１９０、１
１００〜１０ｍト９００〜７８比カー１。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３溶液）：６＝４．４４（ＩＨ、ｄｄ）、３８０（
斑、ｄ）、３７１〜３０２（２日、ｍ）。 参考例 ９９ｑーアセトキシー１１Ｑ一（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１５Ｑーヒドロキシー１６ぎ一
クロロプロスターシス−５、トランス一１３ージェン酸
メチルヱステルメタノール８０の‘に溶かした９ｑーア
セトキシー１１Ｑ一（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−１５ーオキソー１６ｆ−クロロプロスターシス−５
、トランス−１３−ジェン酸メチルェステル（参考例８
で製造した。 ）４．１６９夕及び水素化ホウ素ナトリウム３６１のｏ
を用いて参考例４と同様にして次の物理的性質を有する
標題化合物２．蝋夕及びその１５８ーヒドロキシ異性体
１．０６夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸
エチル＝２：１）：Ｒｒ＝０．３０（１５８ーヒドロキ
シ異性体、Ｒｒ＝０．４３）。 ＩＲ（液膜法）：〃＝３６００〜３１００、１７４０、
１２４５、１１００〜１００比ス‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５８７〜５６０（世、
ｍ）、５．６０〜５．２７（が、ｍ）、５，２７〜４．
９５（ＩＨ、ｍ）、４．７２〜４．５５（ＩＨ、ｍ）、
３７０（が、ｓ）、２．０７（３日、ｓ）。 参考例 １０ ９Ｑーアセトキシー１１ｑ・１５Ｑービス（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６隻ークロロプロスターシ
スー５、トランス−１３−ジェン酸メチルエステル塩化
メチレン３０叫に溶かした９Ｑ−アセトキシー１１Ｑ一
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５Ｑーヒドロ
キシー１６ぎ一クロロプロスターシス−５、トランス−
１３ージェン酸メチルェステル（参考例９で製造した。 ）２．９８夕及びｐートルェンスルホン酸１軌９と２・
３ージヒドロピラン９５２の９を用いて参考例５と同様
にして次の物理的性質を有する標題化合物３７夕を得た
。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）
：Ｒｆ＝０．５０。 ｍ（液膜法）：〃＝１７４０、１４６５〜１４０５、１
３９０〜１＄ｕ１２４０・１１１Ｑ Ｉ。 ７止 Ｉ。 ５０〜１０００・９９０弧一１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｉ３溶液）：６＝５６５〜５．５０（２
日、ｍ）、５５０〜５．２０（が、ｍ）、５．２０〜４
．９５（ＩＨ、ｍ）、４．９０〜４．５０（斑、ｍ）、
３．斑（斑、ｓ）、２．０５（班、ｓ）。 参考例 １１ ９Ｑーヒドロキシー１１Ｑ・１５Ｑ−ビス（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６ｆ−クロロプロスターシ
ス−５、トランス−１３ージェン酸メチルエステルメタ
ノール４０の‘に溶かした９Ｑーアセトキシー１１Ｑ・
１５Ｑービス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１
６さ‐クロロプロスターシス−５、トランス−１３−ジ
ェン酸メチルェステル（参考例１０で製造した。 ）３．７夕及び炭酸カリウム６１６の９を用いて参考例
６と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物２．
９６１夕を得た。ＴＣＬ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エ
チル＝２：１）：Ｒｒ＝０．４公ｍ（液膜法）：ｙ＝３
６００〜３１００、１７４０、１４６０〜１４２以１２
００、１１２０〜１１００１０７５、１０１０、９７０
のＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：８＝５．７２〜５．２０
（岬、ｍ）、４．９５〜４．５９（が、ｍ）、４．４２
〜３．２０（知日、ｍ）、３．粥（細、ｓ）。 参考例 １２ ９ーオキソ−１１Ｑ・１５Ｑービス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１６ｆークロロプロスターシスー５
、トランス−１３ージェン酸メチルェステノレトルェン
１０泌に溶かした９Ｑーヒドロキシー１１Ｑ．１５Ｑー
ビス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１６ｆ−ク
ロロプロスターシス一５、トランス−１３−ジェン酸メ
チルェステル（参考例１１で製造した。 ）５７仇ｏ及びトルェン１０舷に溶かしたＮ−クロロス
クシンィミド８６２脚の懸濁液、ジメチルスルフイド０
．１の‘さらにトリエチルアミン１のＺを用いて参考例
７と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物５４
４の９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチ
ル＝２：１）：Ｒｒ＝０．５０。 ｍ（液膜法）：レ＝１７４０、１７１０、１４３５、１
３９０〜１３１０１２４０、１１６い１１３０１０８０
、１０３０〜１０１０、９７３ス‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５．８５〜５．５１（
２日、ｍ）、５．５１〜５．２０（２日、ｍ）、４．８
５〜４．５０（２日、ｍ）、４．５０〜３．２０（７日
、ｍ）、３．６７（斑、ｓ）。 実施例 ２９−オキソ−１１Ｑ・１５Ｑ−ジヒドロキシ
−１６ラークロロプロスターシス−５、トランス一１３
−ジェン酸メチルェステル〔すなわち１６ラークロロー
ＰＧＥ２メチルエステル〕テトラヒドロフラン１の上と
酢酸の６５％水溶液１０の‘の混合液に溶かした９ーオ
キソー１１Ｑ・１５Ｑ−ビス（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１６隻−クロロプロスターシス一５、トラ
ンス一１３−ジェソ酸メチルェステル（参考例ｉ２で製
造した。 ）５２０のｏを用いて実施例１と同様にして、実施例１
の生成物と同様の物理的性質を有する潔題化合物２４７
のｐを得た。参考例 １３ ９Ｑ−ヒドロキシー１１Ｑ・１５Ｑービス（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）一１６ｆ−クロロプロストート
ランス−１３ーェン酸メチルェステル９Ｑーヒドロキシ
ー１１Ｑ・１５Ｑ−ビス（２ーテトラヒドロピラニルオ
キシ）一１６ぎ一クロロプロスターシス−５、トランス
−１３−ジェン酸メチルェステル（参考例１１で製造し
た。 ）１．０夕を５％パラジウム炭素３３０のｏを含むメタ
ノール３０匁‘で１気圧の水素圧で水素化し、１当量の
水素が吸収された時、水素化触媒を炉別し炉液を減圧濃
縮して次の物理的性質を有する標題化合物を粗生成物と
して蛾２の９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢
酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝○．３ふＩＲ（液膜法）：
レ；３６００〜３２００、１７４０、１７１５、１６２
２、１４４５〜１４２０ １３９０〜１滋０、１２４０
、１２００、１１４０〜１１００、１０７ふ１０２５〜
１０１い ９７５ス‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５７３〜５．３０（２
日、ｍ）、４．斑〜４．４５（２日、ｍ）、４．３５〜
３．２５（母日、ｍ）、３．６２（９日、ｓ）。参考例
１４ ９ーオキソー１１Ｑ・１５Ｑービス（２ーテトラヒドロ
ピラニルオキシ）一１６ｆークロロブロストートランス
ー１３ーェン酸メチルェステルトルェン１８の‘に溶か
した９Ｑーヒドロキシ−１１Ｑ．１５Ｑ−ビス（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）一１６ｆ−クロロプロスト
ートランスー１３ーエン酸メチルェステル（参考例１３
で製造した。 ）職２ｗｏ及びトルェン１８のりこ溶かしたＮークロロ
スクシンイミド１．斑夕の懸濁液、ジメチルスルフィド
０．１８の【さらにトリェチルアミン１．８の‘を用い
て参考例７と同機にして次の物理的性質を有する標題化
合物７６物ｏを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢
酸エチル＝２：１）：Ｒｒ；○‐技Ｌｍ（液膜法）：ひ
＝１７４０、１４７０〜１４２０、１３９０〜１筋５
１２６２、１２４２、１２００ １１４２〜１１００、
１雌０、１０６０〜１０１い ９７＆汎一１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５．９〜５．５（幻、
ｍ）、４．舵〜４．５（が、ｍ）、４．５〜３．２（７
日、ｍ）、３．６７（３日、ｓ）。 実施例 ３ ９−オキソ−１１Ｑ・１５Ｑ−ジヒドロキシー１６隻ー
クロロプロストートランスー１３ーェン酸メチルェステ
ル〔すなわち１６隻ークロローＰＧＥ，メチルヱステル
〕テトラヒドロフラン１．５の‘と酢酸の６５％水溶液
１３の‘の混合液に溶かした９ーオキソー１１Ｑ・１５
Ｑーピス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）−１６隻
−クロロプロストートランス−１３ーェン酸メチルェス
テル（参考例１４で製造した。 ）７６９の９を用いて実施例１と同様にして次の物理的
性質を有する標題化合物２５４のｏを得た。ＴＬＣ（展
開溶媒、酢酸エチル）：Ｒｒ＝０．４＆ｍ（液膜法）：
レ＝３６００〜３１００、１７４０、１７１５、１４６
０ １４斑、１２４５ １２００ １１８０、１０７５
、９７０仇ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５．８２〜
５．６０（２日、ｍ）、４．３５〜３．１０（細、ｍ）
、３．６６（洲、ｓ）、２．７４（ＩＨ、ｄｄ）。 参考例 １５ ９Ｑーアセトキシー１１８一（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）一１５ーオキソー１６ｆ−クロロプロストー
トランスー１３−ェン酸メチルヱステ′レテトラヒドロ
フラン２の‘に溶かしたＩＱ−アセトキシー２Ｑ一（６
−メトキシカルボニルヘキシル）一３８ーホルミル−４
８一（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロベンタ
ン（後に製造する。 ）７９６雌及びテトラヒドロフラン１０机とへキサメチ
ルホスホルアミド０．５Ｍの混合液に溶かした水素化ナ
トリウム６２．５の９の懸濁液とジメチル２ーオキソー
３ークロロヘプチルホスホナート（参考例８で製造した
。）７６物ｏを用いて参考例８と同様にして次の物理的
性質を有する標題化合物６２８のｏ及び出発物質２４５
のｏを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル
ｉ４：１）：Ｒｆ＝０．４Ｌｍ（液膜法）：レ＝１７４
０、１６９５、１粥０、１６２５・１４４０１４３５、
１３７〇１２４以１２００、１１７０、１１１３、１０
７５１０２０ 雌比〆‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝７．３２〜６．３０（
ＩＨ、ｍ）、６４２（ＩＨ、ｄ）、５４５〜５１５（Ｉ
Ｈ、ｍ）、４．７４〜４．１８（細、ｍ）、４．１０〜
３．３０（２日、ｍ）、３６６（３日、ｓ）、２．０４
（３日、ｓ）。上記の操作の出発物質であるＩＱ−アセ
トキシー２Ｑ一（６ーメトキシカルボニルヘキシル）一
３８ーホルミルー４８−（２ーテトラヒドロピラニルオ
キシ）シクロベンタンは２ーオキサー３−オキソ−６ー
シンーアセトキシメチルー７ーアンチーヒドロキシーシ
スービシクロ〔３・３・０〕オクタン（参考例１で製造
した。）から次のようにして製造した。【１）２−オキ
サー３ーオキソー６−シンーアセトキシメチルー７ーア
ンチーメチルスルホニルオキシーシスービシクロ〔３・
３・０〕オクタン窒素雰囲気下、メタンスルホニルクロ
リド６．８７夕を塩化メチレン１５０の‘に溶かした２
−オキサー３ーオキソ−６ーシンーアセトキシメチル−
７ーアンチーヒドロキシーシスービシクロ（３・３・０
〕オクタン１０．７夕及びトリェチルアミン６．０６の
こ−２ぴ０で少しずつ加え同温度で１時間かきまぜ、反
応混合液を希塩酸で処理し酢酸エチルで抽出して、抽出
液を水及び食塩水で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥さ
せた後減圧濃縮して次の物理的性質を有する標題化合物
を粗生成物として１６夕を得た。 ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）：Ｒｒ＝０．３４‘２
｝ ２−オキサー３−オキソー６−シンーアセトキシメ
チルー７ーシン−ペンゾイルオキシーシスービシクロ〔
３・３・０〕オクタンＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド１
００の‘に溶かした２ーオキサ−３ーオキソー６ーシン
ーアセトキシメチル−７ーアンチーメチルスルホニルオ
キシーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタン（先に製
造した。 ）１６のこ安息香酸ナトリウム９．７夕を室温で加え、
混合液を９０ｏｏまで加熱し、同温度で１時間かきまぜ
、その溶液にジメチルスルホキシド３０のこを加え９０
℃で４．虫時間かきまぜ室温まで冷却した後、反応混合
液を水１８物上で希釈し酢酸エチルで抽出して抽出液を
水、食塩水で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥させた後
減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒ベンゼン−酢酸エチル
（３：１）の混合液を用いたシリカゲル力ラムクロマト
グラフィで精製して次の物理的性質を有する標題化合物
１２．５９２夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：
酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ＝０．４ｉＮＭＲ（ＣＤＣ
１３溶液）：６＝８２５〜７．８（が、ｍ）、７，６５
〜７．２３（が、ｍ）、５．８０〜５．４５（ＩＨ、ｍ
）、５４５〜４．９０（ＩＨ、ｍ）、４．４０〜４．１
５（幻、ｍ）、２．０５（粗、ｓ）。 【３１ ２ーオキサー３ーオキソー６ーシンーヒドロキ
シメチルー７−シンーヒドロキシーシスービシクロ〔３
・３・０〕オクタンメタノール６０の‘に溶かした２ー
オキサー３ーオキソー６ーシンーアセトキシメチルー７
ーシン−ペンゾイルオキシーシスービシクロ〔３・３・
０〕オクタン（先に製造した。 ）１２．６のこ炭酸カリウム６．９夕を加えて５０ｑ０
で２．虫時間かきまぜ反応混合液を濃塩酸で斑１に酸性
化し室温で３粉ン間かきまぜて炉過して、炉液を減圧濃
縮して次の物理的性質を有する標題化合物を粗生成物と
して８．４タ得た。ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：メ
タノール＝９５：１）：Ｒｒ＝０．２公【４１ ２−オ
キサー３ーオキソー６−シンーアセトキシメチルー７ー
シンーヒドロキシーシスービシクロ〔３・３・０〕オク
タン窒素雰囲気下、塩化メチレン６０奴に溶かしたアセ
チルクロリド３．５６の‘をピリジン２５の‘と塩化メ
チレン４０の‘の混合液に溶かした２ーオキサー３−オ
キソー６ーシンーヒドロキシメチルー７ーシンーヒドロ
キシーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタン（先に製
造した。 ）８．４のこ−２ぴＣで滴下して同温度で３時間かきま
ぜ、反応混合液を濃塩酸でｐＨＩに酸性化し、飽和硫酸
アンモニウム水溶液１５０の【中に注ぎ酢酸エチルで抽
出して抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮
して次の物理的性質を有する粗標題化合物を白色粉末と
して４．０１タ得た。ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）
：Ｒｒ＝０．３＆ＮＭＲ（ＣＤ３０ＤとＣＤ３ＳＯＣＤ
３混合溶液）：６＝５．１７〜４．８７（ＩＨ、ｍ）、
４．磯〜４．０２（細、ｍ）、２．０２（乳日、Ｓ）。 （５） ２ーオキサー３ーオキソ−６−シンーアセトキ
シメチルー７ーシンー（２ーテトラヒドロピラニルオキ
シ）−シスービシクロ〔３１３・０〕オクタン塩化メチ
レン７０の‘に溶かした２−オキサー３−オキソー６−
シンーアセトキシメチルー７ーシンーヒドロキシーシス
ービシクロ〔３・３・０〕オクタン（先に製造した。 ）４夕にｐートルェンスルホン酸５肋ｏ及び２・３ージ
ヒドロピラン２．５２夕を加え室温で３０分間かきまぜ
、反応混合液を酢酸エチルで希釈して炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せた後減圧濃縮して次の物理的性質を有する標題化合物
を粗生成物として６．３多得た。ＴＬＣ（展開溶媒、酢
酸エチル）：Ｒｒ＝０．５も【６）２ーオキサー３ーヒ
ドロキシ−６ーシンーヒドロキシメチル−７ーシン−（
２ーテトラヒドロピラニルオキシ）ーシスーピシクロ〔
３・３・０〕オクタン窒素雰囲気下、トルェンに溶かし
たジィソプチルアルミニウムヒドリドの２５（ｗ／ｖ）
％溶液２６．５の‘をトルェン７０叫に溶かした２ーオ
キサー３−オキソ−６−シンーアセトキシメチルー７−
シンー（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ーシスービ
シクロ〔３・３・０〕オクタン（先に製造した。 ）６．３のこ−７８ｑｏで少しずつ加え、同温度で４び
分間かきまぜ過剰のジィソブチルアルミニウムヒドリド
を分解させるために含水メタノールを加え生じた沈殿を
炉別して炉液を減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベン
ゼン−酢酸エチル（２：５）の混合液を用いたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製して次の物理的性質を
有する標題化合物３６２７夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒
、酢酸エチル）：Ｒｒ＝０．１ふＮＭ庇（ＣＤＣ１３溶
液）：６＝５７０〜５．４５（ＩＨ、ｍ）、５．１５〜
４．２７（洲、ｍ）、４．１５〜３．３０（岬、ｍ）。
（７｝ ２Ｑ一（６−力ルボキシヘキサーシス一２−ヱ
ニル）−３８ーヒドロキシメチルー４８一（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）シクｏベンタン−ＩＱーオール
水素化ナトリウム（含量６３％）４．２７夕をジメチル
スルホキシド９０肌に懸濁し、７ぴ０で１時間かきまぜ
るとナトリウムメチルスルフイニルメチリドが得られる
。 反応混合液を室温まで冷却し、ジメチルスルホキシド５
０の上に溶かした（４ーカルボキシブチル）ートリフエ
ニルホスホニウムプロミド２４．８のこ、内溢を２０℃
から２５℃に保って滴下し、ジメチルスルホキシド１０
机‘に溶かした２−オキサー３−ヒドロキシ−６ーシン
ーヒド。キシメチルー７ーシン−（２ーテトラヒドロピ
ラニルオキシ）ーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタ
ン（先に製造した。 ）３．６夕を上の反応混合液に室温で加え、室温で２時
間かきまぜた後、反応混合液を氷水５００叫に注ぎ、中
性物質を酢酸エチルージェチルェーテル（１：１）の混
合液で抽出して除去し、水層を飽和シュウ酸溶液でｐＨ
２に酸性化し、ジェチルェーテルーｎ−ペンタン（１：
１）の混合液で抽出した後、有機層を水で洗浄し硫酸ナ
トリウムで乾燥させ減圧濃縮して次の物理的性質を有す
る標題化合物を粗生成物として４．７タ得た。ＴＬＣ（
展開溶媒、酢酸エチル：メタノール＝９５：５）：Ｒｆ
＝０．３９。｛８） ２Ｑ−（６−メトキシカルボニル
ヘキサーシスー２ーエニル）一３８ーヒドロキシメチル
ー４８一（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクロベ
ンタン−１Ｑーオールジェチルェーテル５０の【に溶か
した２Ｑ−（６−力ルボキシヘキサーシス一２ーエニル
）一３８ーヒドロキシメチルー４８一（２−テトラヒド
ｏピラニルオキシ）シクロベンタン−ＩＱーオール（先
に製造した。 ）４．７夕に氷冷しながら新たに製造したジアゾメタン
のエーテル溶液を反応混合液が淡黄色を呈するまで加え
減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−ベンゼ
ン（２：１）の混合液を用いたシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製して次の物理的性質を有する標題化合
物３．班夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）：
Ｒｆ＝０．４３。 ＩＲ（液膜法）：〃＝乳００、１７紙、１４３２、１２
００１１９〆１１２０、１０７０ １０２３ ９９３仇
‐１。ＮＭ旧（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５６５〜５２３
（２日、ｍ）、４．８５〜４．１４（知日、ｍ）、４．
１４〜３２５（岬、ｍ）、３６５（斑、ｓ）。｛９’１
０ーアセトキシー２Ｑ一（６ーメトキシカルボニルヘキ
サーシス−２−エニル）一３８ーヒドロキシメチル−４
８一（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクロベンタ
ン窒素雰囲気下、トリメチルシリルジェチルアミン１．
７９夕をアセトン５０の‘に溶かした２Ｑ−（６ーメト
キシカルポニルヘキサーシスー２ーエニル）一３８−ヒ
ドロキシメチルー４８−（２ーテトラヒドロピラニルオ
キシ）シクロベンタン−ＩＱーオール（先に製造した）
３灘夕に−２０ｄｏで滴下し、混合液を同温度で１時間
かきまぜ、さらに室温で１．５時間かきまぜた後反応混
合液を減圧濃縮した。 残留物は次のような物理的性質を示した。ＴＬＣ（展開
溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ＝０．４
７。 上で得られた粗生成物を塩化メチレン３０の‘とピリジ
ン１．９７夕の混合液に溶かし、その溶液に室温でアセ
チルクロリド１．５７夕を滴下して室温で１時間かきま
ぜた後反応混合液を酢酸エチルで希釈し、０．州塩酸、
炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で順次洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮して次の物理的性
質を有する残留物を得た。 ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：
Ｒｒ＝○．３キ酢酸エチル５０叫に溶かした粗生成物に
飽和シュウ酸水溶液１０の‘を加え、混合液を室温で１
時間激しくかきまぜ、反応混合液を酢酸エチルで抽出し
、抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄
し硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮した。 残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（４：１）の
混合液を用いたシリカゲル力ラムクロマトグラフィで精
製して簾題化合物２．４７２夕及びＩＱ−アセトキシ−
２Ｑ−（６ーメトキシカルボニルヘキサーシス−２ーエ
ニル）−３８−アセトキシメチル−４８−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）シクロベンタン６６１の９を得
た。標題化合物は次のような物理的性質を示した。ＴＬ
Ｃ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｒ
ニ０．斑、（ジアセテート、Ｒｒ＝０．鼠）。 ＩＲ（液膜法）：レ＝私５０、１７斑、１４＄、１３７
５１２４１、１１５ふ】１３止１０７５、１０３０、９
９５奴一１０ＮＭ町（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５．６０
〜５．１０（粗、ｍ）、４，９０〜４．２５（が、ｍ）
、４．２５〜３．３５（岬、ｍ）、３．６７（知日、ｓ
）、２．０３（斑、Ｓ）。 ００１Ｑーアセトキシ−２Ｑ−（６ーメトキシカルボニ
ルヘキシル）一３８ーヒドロキシメチル−４８一（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）シクロベンタンＩＱーア
セトキシー２Ｑ−（６ーメトキシカルボニルヘキサーシ
ス−２−エニル）一３８−ヒドロキシメチル−４８一（
２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクロベンタン（先
に製造した。 ）２．４５夕を５％パラジウム炭素１．０夕を含むメタ
ノール２５の‘で１気圧の水素圧で水素化し、１当量の
水素が吸収された時、水素化触媒を炉別し炉液を減圧濃
縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（２
：１）の混合液を用いたシリカゲル力ラムクロマトグラ
フィで精製して次の物理的性質を有する標題化合物１．
灘７夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチ
ル＝１：１）：Ｒｒ＝０．４２及び０．３ふＩＲ（液膜
法）：〃＝私６０、１７３９、１４３８、１３７５１２
５〇Ｉ１３５１０７７、１０３瓜沫‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５．５５〜５．１５（
ＩＨ、ｍ）、４．８２〜４．２５（２日、ｍ）、４．２
５〜３．３５（岬、ｍ）、３．６５（班、ｓ）、２．０
３（が、Ｓ）。（１１）ＩＱーアセトキシ−２Ｑ一（６
ーメトキシカルボニルヘキシル）一３８−ホルミルー４
８−（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクロベンタ
ン塩化メチレン２５机上に溶かしたｌｑ−アセトキシ−
２Ｑ−（６ーメトキシカルポニルヘキシル）一３８ーヒ
ドロキシメチルー４８一（２ーテトラヒドロピラニルオ
キシ）シクｏベンタン（先に製造した。 ）１．０７夕及び塩化メチレン７５の‘に溶かした三酸
化クロム２．６９夕及びピリジン４．２７の‘の溶液、
珪簾士１４．５タキらに硫酸水素ナトリウム１４．５夕
を用いて参考例１と同様にして次の物理的性質を有する
標題化合物８０１桝を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼ
ン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ＝０．５９１Ｒ（液膜
法）：レ＝１７４０、１４３５、１３７２、１２４０、
１１２０１０７５１０３〇１０２比汎‐１。 ＮＭ旧（ＣＤＣ１３溶液）：６＝９．９０〜９．６０（
ＩＨ、ｍ）、５．５５〜５．２０（ＩＨ、ｍ）、４．９
０〜４．４３（餌、ｍ）、４．００〜３．３０（幻、ｍ
）、３．６５（斑、ｓ）、２．０３（紬、ｓ）。参考例
１６ ９ＱーアセトキシーｌｉＢ−（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５Ｑーヒドロキシー１６；ークロロプロ
ストートランスー１３ーェン酸メチルエステルメタノー
ル１０の‘に溶かした９Ｑーアセトキシー１１８−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５ーオキソー１６
ぎ−クロロプロストートランスー１３−ェン酸メチルェ
ステル（参考例１５で製造した。 ）６２８の９及び水素化ホウ素ナトリウム弘．３のｏを
用いて参考例４と同様にして次の物理的性質を有する標
題化合物総５脚及びその１５８ーヒドロキシ異性体１９
８の９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチ
ル＝４：１）：Ｒｆ＝０．３３（１５８−ヒドロキシ異
性体、Ｒｆ＝０．２１）。 ＩＲ（液膜法）：〃＝３４５０、１７４０、１４３５、
１３７５ １２４６、１２００１１３０ １１１３、１
０２ｕ 職２仇−１０ＮＭ旧（ＣＤＣ１３溶液）：６＝
６．１０〜５．４３（が、ｍ）、５４３〜５．１５（Ｉ
Ｈ、ｍ）、４．６８〜４．４６（ＩＨ、ｍ）、４．４０
〜３．２５（班、ｍ）、３．６５（粕、ｓ）、２．０２
（斑、ｓ）。 参考例 １７ ９Ｑ−アセトキシー１１８１１５０ービス（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６ｆ−クロロプロストート
ランス−１３−ェン酸メチルェステル塩化メチレン５の
‘に溶かした９Ｑーアセトキシ−１１８一（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）一１５Ｑ−ヒドロキシ−１６隻
ークロロプロストートランス−１３−ェン酸メチルェス
テル（参考例１６で製造した。 ）聡５瓜ｏ及びｐ−トルェンスルホン酸３のｏと２・３
−ジヒドロピラン０．１の‘を用いて参考例５と同様に
して次の物理的性質を有する標題化合物を粗生成物とし
て４筋のｐを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸
エチル＝４：１）：Ｒｆ＝０．３９。 参考例 １８ ９Ｑーヒドロキシ−１１８・１１５Ｑービス（２ーテト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６ｆ−クロロブロストー
トランスー１３ーエン酸メチルヱステ′レメタノール４
の‘に溶かした９Ｑ−アセトキシー１１８．１５Ｑービ
ス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１６ま−クロ
ロプロストートランスー１３ーェン酸メチルェステル（
参考例１７で製造した。 ）４６３倣及び炭酸カリウム７０の９を用いて参考例６
と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物３６２
のｏを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル
＝４：１）：Ｒｆ＝０．１３ｍ（液膜法）：レ＝私６０
、１７４０、１４６５、１４５０、１４３ｉ ｌ斑０、
１３７ふ １３２２、１２６２、１２４３、１２００、
１１８リ１１３０、１１１＆１０７＆ １０＄、１０２
０、斑２肌一１０ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝６．
２０〜５．２０（が、ｍ）、４．８５〜４．４５（母日
、ｍ）、４．４５〜３．３０（７日、ｍ）、３．６５（
祖、ｓ）。 参考例 １９ ９ーオキソー１１８・１５Ｑ−ビス（２ーテトラヒドロ
ピラニルオキシ）一１６ｆ−クロロプロストートランス
ー１３ーェン酸メチルェステルトラェン６の‘に溶かし
た９Ｑ−ヒドロキシ−１１８．１５Ｑービス（２ーテト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６ｆークロロプロストー
トランス−１３−エン酸メチルェステル（参考例１８で
製造した。 ）３６２奴及びトルェン６私に溶かしたＮ−クロロスク
シンイミド５０５脚の懸濁液、ジメチルスルフィド０．
０６の【さらにトリェチルアミン０．６の‘を用いて参
考例７と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物
を粗生成物として３６０の夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒
、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ：０．５ん実
施例 ４ ９−オキソー１１８・１５Ｑ−ジヒドロキシー１６ｆー
クロロプロストートランスー１３−ェン酸メチルェステ
ル〔すなわち１６ｆ−クロロ−１１−ェピ−ＰＣＥ，メ
チルエステル〕テトラヒドロフラン０．６Ｍと酢酸の６
５％水溶液６の‘の混合液に溶かした９−オキソー１１
８・１５０ービス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
一１６まークロロブロストートランス−１３−ェン酸メ
チルェステル（参考例１９）製造した。 ）３６０ｍｏを用いて実施例１と同様にして次の物理的
性質を有する標題化合物１６仇ｏを得た。ＴＬＣ（展開
溶媒、酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．４＆ＩＲ（液膜法）：
レ＝私４５、１７４０、１４６０、１４３５、１３７５
１２４５ １１６７、１０４７、灘瓜ネ‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６：６１３〜５．５３（班
、ｍ）、４．３２〜４．１０（ＩＨ、ｍ）、４．５３〜
４．３２（ＩＨ、ｍ）、４．１０〜３．７６（ＩＨ、ｍ
）、３．６５（細、ｓ）。参考例 ２０１１Ｑ．１５Ｑ
−ビス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１６さ−
クロロプロスターシス一５、トランス−１３ージエンー
１・９Ｑ−ジオール窒素雰囲気下、トルェンに溶かした
ジィソブチルアルミニウムヒドリドの２４ｗ／ｖ）％溶
液１．８４泌をトルェン５の上に溶かした９Ｑーヒドロ
キシー１１Ｑ．１５Ｑ−ビス（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１６ｆークロロブロスターシスー５、トラ
ンス−１３−ジェン酸メチルェステル（参考例１１で製
造した。 ）５５９岬に−７８ｑｏで滴下し、同温度で３び分間さ
らに一１０ｑｏで１．５時間かきまぜ、反応混合液をメ
タノールで処理して酢酸エチル２０の上で希釈し、ＩＮ
塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で順次洗浄
し硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮して次の物理
的性質を有する標題化合物を粗生成物として５７５爪ｏ
得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝１：
１）：Ｒｆ＝０．２氏ＩＲ（液膜法）：レ＝３４２０、
１４６２、１４４８、１４３７、１３７０１３５３、１
２６０１２４以１２００、１１３０、１１１０、１０７
３ １０３２・Ｉ。 ２止 ９７２の‐１０参考例 ２１ １ートリメチルシリルオキシー１１ｑ・１５Ｑービス（
２ーテトラヒドロビラニルオキシ）一１６ｆークロロプ
ロスターシスー５、トランス一１３−ジエンー９Ｑ−オ
ール塩化メチレン５の上に溶かして１１Ｑ・１５Ｑービ
ス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１６隻−クロ
ロプロスターシス一５、トランス−１３ージエン一１・
９Ｑ−ジオール（参考例２０で製造した。 ）５７畝ｃにＮートリメチルシリルジエチルアミン０．
２１の‘を０℃で加え、反応混合物を同温度で１．５時
間かきまぜた後減圧濃縮に次の物理的性質を有する標題
化合物を紐生成物として６０７の９得た。ＴＬＣ（展開
溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．５
０。参考例 ２２ １ートリメチルシリルオキシ−１１Ｑ・１５Ｑ−ビス（
２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１６隻一クロロプ
ロスターシス−５、トランス一１３ージエン−９−オン
トルェン１０舷に溶かした１−トリメチルシリルオキシ
ー１１Ｑ・１５Ｑービス（２ーテトラヒドロピラニルオ
キシ）一１６；ークロロプロスターシスー５、トランス
−１３ージェンー９Ｑーオール（参考例２１で製造した
。 ）６０７の９及びトルェン１０の‘に溶かしたＮ一クロ
ロスクシンイミド６６７．５Ｍの懸濁液、ジメチルスル
フィド０．１の【さらにトリェチルアミン１の上を用い
て参考例７と同様にして次の物理的性質を有する標題化
合物を粗生成物として５９５の９得た。ＴＬＣ（展開溶
媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．４９
実施例 ５ １・１１Ｑ・１５Ｑートリヒドロキシー１６ｆークロロ
プロスターシスー５、トランス−１３ージエンー９ーオ
ン〔すなわち１６ｆ−クロロ−ＰＧＥ２アルコール〕テ
トラヒドロフラン１Ｍと酢酸の６５％水溶液９の‘の混
合液に溶かした１ートリメチルシリルオキシー１１Ｑ．
１５Ｑ−ビス（２ーテトラヒドロピララニルオキシ）一
１６ｆ一クロロプロスターシス−５、トランス−１３−
ジェンー９ーオン（参考例２２で製造した。 ）５９５のｏを用いて実施例１と同様にして次の物理的
性質を有する標題化合物５７の９を得た。ＴＬＣ（展開
溶媒、酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．２ｉＲ（液膜法）：レ
＝乳００、１７３０、１４２０、１３７０、１２４０
１１５５ １０７０ １ＭＯ ９総々‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５．８３〜５．５５（
が、ｍ）、５．５５〜５．１０（班、ｍ）、４．４０〜
３．７４（祖、ｍ）、３．７４〜３．３６（が、ｍ）、
２．７５（ＩＨ、ｄｄ）。参考例 ２３９Ｑーアセトキ
シ−１１ｑ一（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１
５ーオキソー１６隻ークロロプロストートランスー１３
−ェン酸メチルェステ′レテトラヒドロフラン４の‘に
溶かしたｌｑーアセトキシ−２Ｑ−（６ーメトキシカル
ポニルヘキシル）一３８ーホルミルー４Ｑ一（２ーテト
ラヒドロピラニルオキシ）シクロベンタン（後に製造す
る。 ）７２０地及びテトラヒドロフラン３の‘に溶かした水
素化ナトリウム（含量総％）８９．５ｍｏの懸濁液とテ
トラヒドロフラン３の【に溶かしたジメチル２ーオキソ
ー３ークロロヘプチルホスホナート（参考例８で製造し
た。）６９５のｏを用いて参考例８と同様にして次の物
理的性質を有する標題化合物７８３のｏを得たｏＴＬＣ
（展開溶媒、ベンゼン；酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝
０．５キｍ（液膜法）：レ＝１７４０、１６９６、１斑
０、１６２７、１４３７、１３７５、１２２３ １２０
０、１１３０、１０７８、１０３２、Ｉ。 ２Ｑ ９７０弧‐１０ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝７．１４〜６７０（Ｉ
Ｈ、ｍ）、６．紙〜６．３６（ＩＨ、ｍ）、５．２６〜
５．００（ＩＨ、ｍ）、４．６６〜４．４３（ＩＨ、ｍ
）、４．４３〜４．２２（ＩＨ、ｍ）、４．松〜３．２
４（が、ｍ）、３．６６（祖、ｓ）、２．２９（が、ｔ
）、２．０６（３日、ｓ）。 上記の操作の出発物質であるＩＱーアセトキシー２Ｑ一
（６−メトキシカルボニルヘキシル）一３８ーホルミル
ー４Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクｏベ
ンタンは、ＩＱーアセトキシ−２Ｑ−（６ーメトキシカ
ルボニルヘキサーシスー２−エニル）−３８ーホルミル
ー４Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクｏベ
ンタン（参考例１で製造した。）から次のようにして製
造した。ＩＱ−アセトキシ−２Ｑ一（６−メトキシカル
ボニルヘキサーシス−２ーヱニル）一３８−ホルミルー
４Ｑ一（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクロベン
タン１．１５夕を５％パラジウム炭素２９０の夕を含む
メタノール３０私で１気圧の水素圧で水素化し、１当量
の水素が吸収された時、水素化触媒を炉則し、炉液を減
圧濃縮して次の物理的性質を有するＩＱーアセトキシ−
２Ｑ−（６−メトキシカルボニルヘキシル）一３８−ホ
ルミル−４Ｑ一（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シ
クロペンタン１．１２夕を得た。 ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル：２：１）：
Ｒｆ＝０．４３爪（液膜法）：ひ＝２９７０、２蟹０、
２７３０、１７４０、１４３０１３７０１２４０１１２
ふ１０１５ ９６比九‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝９．７５（ＩＨ、ｔ）
、５．３〜４．９（ＩＨ、ｍ）、４．８〜４．１（ＩＨ
、ｍ）、３．６５（斑、ｓ）、２．０６（が、ｓ）。参
考例 ２４ ９Ｑ−アセトキシ−１１Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５隻−ヒドロキシ−１５−メチル−１６
；ークロロプロストートランスー１３ーェン酸メチルェ
ステル窒素雰囲気下、ジェチルェーテルに溶かしたメチ
ルリチウムの０．９モル溶液２．５のをテトラヒドロフ
ラン１０肌に溶かした９Ｑ−アセトキシ−１１Ｑ−（２
ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１−オキソー１６ｆ
−クロロプロストートランスー１３−エン酸メチルェス
テル（参考例２３で製造した。 ）７粥雌に−７８ｏｏで滴下し、同温度で１時間かきま
ぜた後、反応混合液を酢酸で処理して水２０の‘に注ぎ
、その溶液を酢酸エチルで抽出して抽出液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し硫酸ナトリウム
で乾燥させた後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベン
ゼン−酢酸エチル（９：１）の混合液を用いたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製して次の物理的性質を
有する標題化合物２９６の９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒
、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．３９。 ＩＲ（液膜法）：〃＝３４６０、１７４０、１４３８、
１３７７、１２４９ １２００・１１３３ １０７９
１０３０・１０２１・９７５仇ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液
）：６＝５．７８〜５．５６（が、ｍ）、５．２２〜５
．００（ＩＨ、ｍ）、４．７１〜４．５２（ＩＨ、ｍ）
、４．３０〜３．２０（岬、ｍ）、３．６６（紺、ｓ）
、２．２９（が、ｍ）、２．０５（細、ｓ）、１．４２
〜１．２４（細、ｍ）。 参考例 ２５ ９Ｑーアセトキシ−１１Ｑ・１５ぎービス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）一１５ーメチル−１６；−クロ
ロプロストートランスー１３ーェン酸メチルエステル塩
化メチレ５の‘に溶かした９Ｑーアセトキシ−１１Ｑ一
（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）−１５隻ーヒドロ
キシー１５ーメチルー１６；ークロロプロストートラン
スー１３ーェン酸メチルェステル（参考例２４で製造し
た。 ）２斑のｏ及び触媒量のｐートルェンスルホン酸と２・
３−ジヒドロピラン０．２叫を用いて参考例５と同様に
して次の物理的性質を有する標題化合物２９６爪ｏを得
た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１
）：Ｒｆ＝０．５ふＩＲ（液腰法）：〃＝１７４０、１
４３６、１３７３、１２４２、１２０止１１２〇１０３
３１０２ｕ ９７９力‐１。 参考例 ２６９Ｑーヒドロキシー１１Ｑ・１５ｆービス
（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１５ーメチルー
１６ぎークロロプロストートランスー１３−ェン酸メチ
ルエステ′レメタノール５のＺに溶かした９Ｑ−アセト
キシ−１１Ｑ．１５ｆービス（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）一１５ーメチルー１６ｆークロロプロストー
トランスー１３ーェン酸メチルェステル（参考例２５で
製造した。 ）２９６のｃ及び炭酸カリウム１２０のｏを用いて参考
例６と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物２
０４地を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチ
ル＝２：１）：Ｒｆ＝０．３ふｍ（液膜法）：〃＝私６
０、１７４０、１４３９、１総０、１２６０、１２４２
、１２０〇１１２０、１０７５、１０３１、１０２１、
聡比ス‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６：５７８〜５．４２（餌
、ｍ）、４，９０〜４．５５（が、ｍ）、４．３５〜３
．２０（７日、ｍ）、３．６６（３日、ｓ）、１．５２
〜１．３３（虫日、ｍ）。 参考例 ２７９−オキソ−１１Ｑ・１５；ービス（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）一１５ーメチル−１６ｆ
−クロロプロストートランスー１３−ェン酸メチルェス
テルトルェン４の‘に溶かした９Ｑ−ヒドロキシー１１
Ｑ・１５さ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
一１５ーメチルー１６ｆ−クロロプロストートランス−
１３ーェン酸メチルェステル（参考例２６で製造した。 ）２０４の９及びトルェン４の‘に溶かしたＮ−クロロ
スクシンイミド２８０のｏの懸濁液、ジメチルスルフイ
ド０．Ｍの上さらにトリエチルアミン０．４机を用いて
参考例７と同機にして次の物理的性質を有する標題化合
物を粗生成物として２３０のｏを得た。ＴＬＣ（展開溶
媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．５＆
実施例 ６ ９−オキソ−１１Ｑ・１５隻ージヒドロキシー１５−メ
チル一１６ｆ−クロロプロストートランスー１３ーェン
酸メチルェステル〔すなわち１５ｆーメチルー１６隻ー
クロ。 −ＢＧＥ，メチルエステル〕テトラヒドロフラン０．５
私と酢酸の６５％水溶液４の‘の混合液に溶かした９−
オキソ−１１Ｑ・１５ぎービス（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１５ーメチルー１６まークロロプロスト
ートランスー１３ーェン酸メチルェステル（参考例２７
で製造した。）２３０雌を用いて実施例１と同様にして
次の物理的性質を有する標題化合物１００の９を得た。
）ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）：Ｒｒ＝０．４＆瓜
（液膜法）：〃＝私２０、１７４０、１４３５、１３７
２、１２４入ｌｉ６３１０７３ ９７３ネ‐１。ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５．８５〜５．私（２日、ｍ
）、４．２５〜３．７０（２日、ｍ）、３．６５（９日
、ｓ）、２，７５（ＩＨ、ｄｄ）、１，３９（柵、ｓ）
。参考例 ２８９Ｑ−アセトキシー１１Ｑ一（２−テト
ラヒドロビラニルオキシ）−１５ーオキソー１６ｆ−ク
ロロ−１６−メチルプロストートランス−１３ーェン酸
メチルエステルテトラヒドロフラン２の【に溶かしたジ
メチル２ーオキソー３ークロロ−３ーメチルヘプチルホ
スホナート（後に製造する。 ）３７６の９及びテトラヒドロフラン３の【に溶かした
水素化ナトリウム（含量６３％）４５．７のｏの懸濁液
とテトラヒドロフラン５の【に溶かしたＩＱ−アセトキ
シー２Ｑ−（６−メトキシカルボニルヘキシル）一３８
ーホルミル−４Ｑ一（２ーテトラヒド。ピラニルオキシ
）シクロベンタン（参考例２３で製造した。）３嬰のｏ
を用いて参考例２３と同様にして次の物理的性質を有す
る標題化合物４３１脚を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベン
ゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｒ＝０．５９。 瓜（液膜法）：〃＝１７３９、１６９６、１６２４、１
４３７、１３７０ １２２２、１２０止１１３０ １０
７４、１０３１、１０２０、９７比ね‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝７．２〜６．７２（が
、ｍ）、５２６〜５．００（ＩＨ、ｍ）、４．斑〜４．
４２（ＩＨ、ｍ）、４．３０〜３．２６（細、ｍ）、３
６６（粗、ｓ）、２．０６（犯、ｓ）、１．６６（が、
ｓ）。 上記の操作の出発物質であるジメチル２−オキソ−３−
クロロ−３ーメチルヘプチルホスホナートはジメチル２
ーオキソ−３ーメチルヘプチルホスホナート（英国特許
第１３班２９１号の記載されている。）から次のように
して製造した。窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン２０
地に溶かしたジメチル２−オキソー３−メチルヘブチル
ホスホナート９．４４夕をテトラヒドロフラン８０の‘
に溶かした水素化ナトリウム（含量６３％）１．６８夕
の懸濁液に室温で滴下し、混合液を同温度で３０分間か
きまぜ、０℃まで冷却した後その溶液にｎーキサンに溶
かしたｎーブチルリチウムの１．４モル溶液３６の‘を
滴下し、その温度で４９分間かきまぜ、−７８℃まで冷
却した後その溶液にテトラヒドロフラン２０叫に溶かし
たベンゼンスルホニルクロリド８斑夕を滴下し、一７８
００で３び分間次いで０℃で３０分間さらに室温で３０
分間かきまぜ、反応混合液を酢酸でｐＨ３に酸性化して
クロロホルム５００の‘で希釈し、水及び食塩水で洗浄
し硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮した。 残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（１：２）の
混合液を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイで精
製して次の物理的性質を有するジメチル２−オキソー３
−クロロ−３ーメチルヘプチルホスホナート３．１８夕
を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）：Ｒｒ＝０．
４１。 ｍ（液膜法）′：レ＝１７１５、１４５０、１３７４、
１２球、１１８３ １０３２、８７い ８６い ８雌仇
‐１。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝３７３（斑、ｄ
）、３．３９（が、ｄ）、１．６３（細、ｓ）。参考例
２９ ９Ｑ−アセトキシ−１１Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）一１５Ｑ−ヒドロキシー１６ｆ−クロロ−１
６ーメチルプロストートランス−１３−ヱン酸メチルェ
ステルメタノール７のとに溶かした９Ｑーアセトキシー
１１Ｑ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１５ー
オキソ−１６；ークロロ−１６−メチルプロスト−トラ
ンス−１３ーェン酸メチルェステル（参考例２８で製造
した。 ）４６９のｃ及び水素化ホウ素ナトリウム３９５脚を用
いて参考例４と同様にして次の物理的性質を有する標題
化合物３松雌及びその１５３−ヒドロキシ異性体８４の
ｏを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝
２：１）：Ｒｒ＝０．３Ｌ（１５８−ヒドロキシ異性体
、Ｒｆ＝０．４６）。 瓜（液膜法）：〃＝乳５０、１７４０、１４３８、１３
７５、１２４ム １２０Ｑ１１７２・１０７５ １０２
リ９７１仇‐１０ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５．
８２〜５．５２（２日、ｍ）、５．２６〜４．９５（Ｉ
Ｈ、ｍ）、４．７２〜４．４８（ＩＨ、ｍ）、４．２８
〜３，２６（４日、ｍ）、３．６６（粕、ｓ）、２，０
６（班、ｓ）、１．私〜１．４７（班、ｍ）。 参考例 ３０９Ｑ−アセトキシー１１Ｑ・１５Ｑ−ビス
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１６ｆークロロ
−１６−メチルプロストートランス−１３−ェン酸メチ
ルエステル塩化メチレン５の‘に溶かした９Ｑーアセト
キシー１１Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一
１５Ｑ−ヒドロキシ−１６ｆークロロ−１６−メチルプ
ロストートランス−１３−ェン酸メチルェステル（参考
例２９で製造した。 ）３０４の夕び触媒量のｐートルェンスルホン酸と２・
３ージヒドロピラン０．１地を用いて参考例５と同様に
して次の物理的性質を有する標題化合物を粗生成物とし
て３９０の９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢
酸エチル＝２：１）：Ｒｒ＝０．５も瓜（液膜法）：レ
＝１７４０、１４３８、１３７３、１３５０、１２２１
・１１３０・１１１＆ １０７８ １０３５・１０２０
・９７２仇参考例 ３１９Ｑーヒドロロキシー１１Ｑ・
１５Ｑ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１
６隻ークロロー１６−メチルプロストートランスー１３
−ェン酸メチ／レエステ′レメタノール５の‘に溶かし
た９Ｑーアセトキシ−１１ｑ．１５Ｑービス（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６ｆークロロ−１６ーメ
チルプロストートランスー１３−ェン酸メチルェステル
（参考例３０で製造した。 ）３９０のｐ及び炭酸カリウム６７の９を用いて参考例
６と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物３０
２のｏを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチ
ル＝２：１）：Ｒｆ＝０．３４）ｍ（液膜法）：レ＝乳
７０、１７４０、１４紙、１３７６、１２６０・１２０
０・１１３止１１１７・１０７７・１０２０・９７５仇
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５７０〜５．３５（が
、ｍ）、４．９５〜４．５２（２日、ｍ）、４．３２〜
３．２０（７日、ｍ）、３．６６（３日、ｓ）。 参考例 ３２ ９ーオキソ−１１Ｑ・１５Ｑ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）一１６ｆ−クロロー１６ーメチルプロ
ストートランス−１３ーェン酸メチルェステルトルェン
５の‘に溶かした９Ｑーヒドロキシー１１Ｑ．１５Ｑ−
ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６ｆーク
ロロー１６ーメチルプロストートランスー１３ーェン酸
メチルェステル（参考例３０で製造した。 ）２９１のｏ及びトルェン５の上に溶かしたＮ−クロロ
スクシンィミド３弊雌の懸濁液、ジメチルスルフイド０
．０５Ｍさらにトリエチルアミン０．５ｍＺを用いて参
考例７と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物
を粗生成物として３１０の２得た。ＴＬＣ（展開溶媒、
ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．５１。実
施例 ７ ９−オキソー１１Ｑ・１５Ｑ−ジヒドロキシー１６ぎ−
クｏｏ−１６ーメチルプロストートラソスー１３ーェン
酸メチルェステル〔すなわち１６ｆ−クロロ−１６ーメ
チル−ＰＧＥ，メチルエステル〕テトラヒドロフラン１
の‘と酢酸の６５％水溶液５の上の混合液に溶かした９
ーオキソー１１Ｑ・１５Ｑ−ビス（２ーテトラヒドロピ
ラニルオキシ）一１６ｆークロロー１６メチルプロスト
ートランス−１３ーエン酸メチルェステル（参考例３２
で製造した。 ）３１０のｏを用いて実施例１と同様にして次の物理的
性質を有する標題化合物１１７のりを得た。ＴＬＣ（展
開溶媒、酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．４７。 ｍ（液膜法）：〃＝乳１５、１７４０、１４３５、１３
７７、１２４〆１１６１、１０７５ ９７５ね‐１。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５．６２〜５６０（が、
ｍ）「 ４．３２〜３７６（斑、ｍ）、３６５（祖、ｓ
）、２，７５（ＩＨ、ｄｄ）、１．５７〜１．４６（班
、ｍ）。参考例 斑９Ｑーアセトキシー１１Ｑ−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−１５ーオキソ−１６隻
ークロロプロスタートランス−２、トランス一１３ージ
エン酸メチルェステルテトラヒドロフラン３の【に溶か
したＩＱ−アセトキシー２Ｑ−（６−メトキシカルボニ
ルヘキサートランスー５−エニル）一３８ーホルミル−
４Ｑ一（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シク。 ペンタン（後に製造する。）５００のｃ及びテトラヒド
ロフラン５の‘に溶かした水素化ナトリウム（含量６３
％）６２．６のｏの懸濁液とテトラヒドロフラン２の‘
に溶かしたジメチル２ーオキソ−３ークロロヘブチルホ
スホナート（参考例８で製造した。）４８６のｏを用い
て参考例８と同様にして次の物理的性質を有する標題化
合物５７５雌を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢
酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．５ＱＩＲ（液膜法）：
レ＝１７４０、１７００、１６６０、１６２８、１４３
う１３７６、１２４へ １１３７、１０８０、１０３８
、１０２２、聡比ス‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝７．４〜６．７５（が
、ｍ）、６．５７（ＩＨ、ｄｄ）、５．８１（ＩＨ、ｄ
）、５．３５〜５．０４（ＩＨ、ｍ）、４．７５〜３．
２５（瓜、ｍ）、３．７４（細、ｓ）、２．０５（細、
ｓ）。 上記の操作の出発物質であるＩＱ−アセトキシ−２Ｑ−
（６−メトキシカルポニルヘキサートランスー５−エニ
ル）一３８ーホルミル−４Ｑ−（２ーテトラヒドロピラ
ニルオキシ）シクロベンタンは、２Ｑ−（６ーメトキシ
カルボニルヘキサーシス−２ーヱニル）−３３ーヒドロ
キシメチル−４Ｑ一（２ーテトラヒドロピラニルオキシ
）シクロベンタン−ＩＱーオール（参考例１で製造した
。 ）から次のようにして製造した。（１｝ ２Ｑ一（６ー
メトカシカルボニルヘキシル）−３８ーヒドロキシメチ
ルー４Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクロ
ベンタンーＩＱーオール２Ｑ一（６ーメトキシカルボニ
ルヘキサーシスー２−エニル）一３８ーヒドロキシメチ
ルー４Ｑ−（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクロ
ベンタンーＩＱーオール（参考例１で製造した。 ）１４．２夕を５％パラジウム炭素３夕を含むメタノー
ル３００の‘で１気圧の水素圧で水素化し、１当量の水
素が吸収されたとき、還元を終了して、水素化触媒を炉
別し、炉液を減圧猿縮して次の物理的性質を有する標題
化合物１３．８夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン
：酢酸エチル；１：１）：Ｒｆ＝０．２鴇ＩＲ（液膜法
）：レ＝私５０ １７４０ １４４０、１０３０Ｇの
１０ＮＭ旧（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５００〜４．５５
（ＩＨ、ｍ）、３．７０（狙、ｓ）。 ‘２１２Ｑ一（６ーフヱニルセレノー６ーメトキシカル
ボニルヘキシル）一３８−ヒドロキシメチルー４Ｑ−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）シク○ベンタン−Ｉ
Ｑーオール窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン３５０奴
に溶かしたジィソブロピルアミン１９．４の‘を一７８
℃まで冷却して、ｎ−へキサンに溶かしたｎーフチルリ
チウムの１．２モル溶液１１４の‘を滴下し混合液を−
７が○で２び分間かきまぜることによりリチウムジィソ
プロピルアミドが得られる。 このリチウムジイソプロピルアミド溶液にテトラヒドロ
フラン１００の‘に溶かした２Ｑ−（６ーメトキシカル
ボニルヘキシル）一３３ーヒドロキシメチルー４Ｑ一（
２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクロベンタン−Ｉ
Ｑ−オール〔｛１｝で製造した。〕１３．８夕を−７８
『０で滴下して同温度で３０分間かきまぜ、この反応混
合液にテトラヒドロフラン５０舷に溶かしたジフェニル
ジセレニド１８．２夕を−７ぱ０で滴下して同温度で１
時間、続いて０℃で２０分間かきまぜて、反応混合液を
塩化アンモニウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出して、
抽出液を水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥させた後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン
−酢酸エチル（３：２）の混合液を用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィで精製して次の物理的性質を有す
る標題化合物１５．８夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベ
ンゼン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｒ＝０．３７。 ＩＲ（液膜法）：レ＝私５０、１７４０、１斑０、１４
４０、１０３比ス‐１。 ＮＭ瓜（ＣＤＣ１３溶液）：６＝７．７５〜７．１０（
斑、ｍ）、５００〜４・５５（ＩＨ、ｍ）、３．７０（
９日、Ｓ）。 ｛３１ ２Ｑ一（６−メトキシカルポニルヘキサートラ
ンス−５−エニル）一３８ーヒドロキシメチルー４Ｑ−
（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクロベンタン−
ＩＱーオール酢酸エチル２００の‘とテトラヒドロフラ
ン１００の‘の混合液に溶かした２Ｑ−（６ーフヱニル
セレノー６ーメトキシカルポニルヘキシル）一３８−ヒ
ドロキシメチルー４Ｑ一（２ーテトラヒドロピラニルオ
キシ）シクロベンタンーＩＱ−オール〔‘２１で製造し
た。 〕１５．８のこ炭酸ナトリウム４．５夕及び３０％週酸
化水素６．２の‘を加え、混合液を３０ｑｏで３０分間
かきまぜ反応混合液を水に注ぎ、炭酸ナトリウム水溶液
、水及び食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた後減圧濃縮して次の物理的性質を有する標題化合物
１０．４タ得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エ
チル＝１：１）：Ｒｆ＝０．２＆ＩＲ（液膜法）：〃＝
３４５０、１７３５、１６６０、１４４以１０３０の‐
１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：８＝６．９０（ＩＨ、ｄｔ
）、５．８２（ＩＨ、ｄ）、５．００〜４．５５（ＩＨ
、ｍ）、３．７０（斑、ｓ）。 ■ＩＱーアセトキシー２Ｑ一（６ーメトキシカルボニル
ヘキサートランスー５−エニル）一３８ーヒドロキシメ
チル−４Ｑ一（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シク
ロベンタン窒素雰囲気下、塩化メチレン２０の‘に溶か
したトリメチルクロロシラン４．３の‘を塩化メチレン
１５０の‘とピリジン１８．８私の混合液に溶かした２
Ｑ一（６ーメトキシカルボニルヘキサートランスー５−
エニル）一３３ーヒドロキシメチル−４Ｑ一（２ーテト
ラヒドロピラニルオキシ）シクロベンタンーＩＱーオー
ル〔糊で製造した。 〕１０．４のこ−２ぴ０で滴下し、同温度で２０分間か
きまぜた後、得られた溶液に塩化メチレン５０汎上に溶
かしたアセチルクロリド２．４５のとを−２０℃で滴下
し、室温で３０分間かきまぜ、過剰のアセチルクロリド
を分解させるためにエタノール３の‘を加えて、溶液中
のピリジンを硫酸水素ナトリウム８０夕で処理し、生じ
た沈殿は炉別した。炉液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エ
チル３００私に溶かして飽和シュウ酸水溶液１００の【
を加え、混合液を室温で３び分間激しくかきまぜた後反
応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、硫酸水素
ナトリウム水溶液、水及び食塩水で順次洗浄し硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた後減圧濃縮した。残留物を溶出溶
媒にベンゼン−酢酸エチル（３：１）の混合液を用いた
シリカゲル力ラムクロマトグラフイで精製して次の物理
的性質を有する標題化合物７．２夕を得た。ＴＬＣ（展
開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ＝０．
５１。ＩＲ（液膜法）：レ＝私５０、１７３５、１６６
０、１４４０、１０３瓜ネー，。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝６９０（ＩＨ、ｄｔ）
、５．８２（ＩＨ、ｄ）、５．２５〜４．９０（ＩＨ、
ｍ）、４．８５〜４．４５（ＩＨ、ｍ）、３．７１（知
日、ｓ）、２．０５（が、ｓ）。 ‘５’ＩＱーアセトキシー２Ｑ−（６ーメトキシカルボ
ニルヘキサートランスー５−エニル）一３８ーホルミル
−４Ｑ一２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロベン
タン窒素雰囲気下、ピリジン３４の‘を塩化メチレン４
４０泌に溶かし、三酸化クロム２０．２夕をかきまぜな
がら加え、その後室温で１５分間かきまぜ、反応混合液
に珪藻±斑夕を加え０℃まで冷却した後塩化メチレン１
００の【に溶かしたＩＱーアセトキシー２Ｑ一（６−メ
トキシカルボニルヘキサートランスー５−エニル）一３
８−ヒドロキシメチルー４Ｑ−（２ーテトラヒドロピラ
ニルオキシ）シクロベンタン〔‘４）で製造した。 〕７．２夕を０℃で加え、同温度で１び分間かきまぜた
後反応混合液に硫酸水素ナトリウム１５５夕を加え、さ
らに１０分間かきまぜて生じた沈殿を硫酸マグネシウム
の層を通じて炉過し炉液を減圧濃縮した。残留物を溶出
溶媒にベンゼン−酢酸エチル（５：１）の混合液を用い
たシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して次の物
理的性質を有する標題化合物５．８５タ得た。ＴＬＣ（
展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｒ＝０
．６７。 ＩＲ（液膜法）：〃＝１７３５、１６６０、１４４０、
１２５〇１０３比ス‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝１０．００〜９．７０
（ＩＨ、ｍ）、０９０（ＩＨ、ｄｔ）、５８２（ＩＨ、
ｄ）、５．３０〜４．９６（ＩＨ、ｍ）、４．７５〜４
．１０（２日、ｍ）、３７２■日、Ｓ）、２０６（知日
、Ｓ）。 参考例 ３４ ９Ｑーアセトキシー１１Ｑ一（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）一１５；ーヒドロキシ−１６隻ークロロプロ
スタートランス−２、トランス一１３ージェン酸メチル
ェステルメタノール８の‘に溶かした９Ｑ−アセトキシ
−１１０一（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１５
ーオキソ−１６隻ークロロプロスタートランス−２、ト
ランス−１３ージェン酸メチルェステル（参考例粉で製
造した。 ）５７０の９及び水素化ホウ素ナトリウム４９．４のｃ
を用いて参考例４と同様にして次の物理的性質を有する
機題化合物６２３の９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベン
ゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｒ＝０．３５及び０．
４０。ｍ（液膜法）：〃＝離５０、１７紙、１６５４、
１４３４、１２４２、１１３２、１０３ふ１０２０ ９
７４肌‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：８＝７．１８〜６．７０（
ＩＨ、ｍ）、５．９４〜５．４５（斑、ｍ）、５．２２
〜４．９６（ＩＨ、ｓ）、４．７４〜４．４２（ＩＨ、
ｍ）、４．３０〜３．３０（班、ｍ）、３．７２（が、
ｓ）、２．６６（祖、ｓ）。参考例 ３５９Ｑーアセト
キシー１１Ｑ・１５ｆ−ビス（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）一１６隻−クロロプロスタートランス−２、
トランス一１３−ジエン酸メチルェステル塩化メチレン
１０の‘に溶かした９Ｑ−アセトキシー１１Ｑ一（２ー
テトラヒドロピラニルオキシ）１５ｆーヒドロキシー１
６隻ークロロプロスタートランスー２、トランス−１３
−ジェン酸メチルェステル（参考例３４で製造した。 ）６１０の３及び触媒量のｐ−トルェンスルホン酸と２
・３ージヒドロピラン０．３の‘を用いて参考例５と同
様にして次の物理的性質を有する標題化合物を粗生成物
として７３０のｏ得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：
酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．５１。 ｍ（液膜法）：レ＝１７３５、１６斑、１４３７、１斑
０、１２４ふ１２００、１１３０１１２０１０８０、１
０４０、１０２３、９７＆力‐１。 参考例 ３６ ９Ｑーヒドロキシー１１Ｑ・１５隻ービス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６隻−クロロプロスタート
ランスー２、トランス一１３−ジエン酸メチルェステル
メタノール１２の‘に溶かした９Ｑーアセトキシー１１
Ｑ・１５隻ービス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）
一１６ｆ−クロロプロスタートランスー２、トランス−
１３ージェン酸メチルェステル（参考例３６で製造した
。 ）７３仇ｃを用いて参考例６と同様にして、次の物理的
性質を有する。標題化合物５５２ｍｃを得た。ＴＬＣ（
展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０
．３０ｍ（液膜法）：〃＝私５０、１７３０、１６斑、
１４３５、１２７入 １２４２、１２００ １１３２、
１１１７、１雌０、１０３６、１雌、９７胸‐１０ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝７．１８〜０７０（ＩＨ、
ｍ）、５，９６〜５．紙（細、ｍ）、４．雛〜４．５０
（幻、ｍ）、４．私〜３．３０（紺、ｍ）、３．７２（
斑、ｓ）。 参考例 ３７９ーオキソー１１Ｑ・１５ｆ−ピス（２ー
テトラヒドロピラニルオキシ）一１６ｆ−クロ。 プロスタートランス−２、トランス一１３ージェン酸メ
チ′レエステルトルェン１０の‘に溶かした９Ｑーヒド
ロキシ−１１Ｑ。 １５さ−ピス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１
６ｆークロロプロスタートランスー２、トランス−１３
ージェン酸メチルェステル（参考例３６で製造した。 ）５３６の９及びトルェン１０泌に溶かしたＮ−クロロ
スクシンィミド７０３のｏの懸濁液、ジメチルスルフイ
ド０．５の【さらにトリエチルアミン１．７５の‘を用
いて、参考例７と同様にして次の物理的性質を有する標
題化合物４２雌を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：
酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．４＆ＩＲ（液膜法）
：〃＝１７４１、１７２５、１６５５、１４３５、１２
７入１２４１、１２０い１１２０１０７５、１０３４、
１０２０、９７２幼‐１０実施例 ８ ９ーオキソ−１１Ｑ・１５Ｑ−ジヒドロキシー１６ｆー
クロロプロスタートランスー２、トランス−１３−ジェ
ン酸メチルェステル〔すなわち１６ｆ−クロロートラン
スー△２ 一ＰＣＥ，メチルエステル〕テトラヒドロフ
ラン１以と酢酸の６５％水溶液７の【の混合液に溶かし
た９ーオキソ−１１ｑ・１５隻一ビス（２ーテトラヒド
ロピラニルオキシ）一１６隻ークロロプロスタートラン
スー２、トランス一１３−ジェソ酸メチルェステル（参
考例３７で製造した。 ）４松帆を用いて実施例１と同様にして物理的性質を有
する標題化合物処のｃ及びその１５８ーヒドロキシ異性
体斑柵を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）：Ｒｆ
＝０．３５（１５８ーヒドロキシ異性体、Ｒｒ＝０．４
５）。 ｍ（液膜法）：〃＝３４１０、１７４３、１７２７、１
６５６、１４３５１２７５、１２０リ１１７７、１１斑
、１０７４、１０４０、９７４仇‐１０ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３溶液）：６＝６．雛（ＩＨ、ｄ上）、５．９５〜う
ぶ（細、ｍ）、４．私〜３．５７（祖、ｍ）、３，７１
（細、ｓ）、２．７５（ＩＨ、ｄｄ）。 参考例 総９Ｑ−アセトキシー１１Ｑ・２０ービス（２
ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１５ーオキソー１６
ｆ−クロロプロストートランスー１３ーェン酸メチ′レ
エステ′レテトラヒドロフラン１０泌に溶かしたジメチ
ル２ーオキソー３−クロロ−７一（２ーテトラヒドロピ
ラニルオキシ）へプチルホスホナート（後に製造する。 ）２．斑夕及びテトラヒドロフラン５叫に溶かした水素
化ナトリウム（含有６３％）２班脚の懸濁液とテトラヒ
ドロフラン１０私に溶かしたＩＱーアセトキシー２Ｑ−
（６ーメトキシカルボニルへキシル）一３８ーホルミル
ー４Ｑ一（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）シクロベ
ンタン（参考例２３で製造した。）２．２５夕を用いて
参考例２３と同様にして次の物理的性質を有する標題化
合物２．９９夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：
酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．２７。 ＩＲ（液膜法）：〃＝１７斑、１６９４、１６２５、１
４３７、１３７３１３５５、１３２２、１２４Ｑ ＩＩ
聡、１１３１、１１１８、１０７ふ１０３１、１０２い
９７０の【‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝７．１６〜６．７４（
ＩＨ、ｍ）、６．払（ＩＨ、ｄｄ）、５．２５〜５．０
１（ＩＨ、ｍ）、４．７０〜４．４５（２日、ｍ）、４
．４５〜４．２５（ＩＨ、ｍ）、４．２５〜３．２４（
７日、ｍ）、３．６６（９日、ｓ）、２．０７（母日、
Ｓ）。上記の操作の出発物質であるジメチル２−オキソ
ー３ークロロ−７−（２ーテトラヒドビラニルオキシ）
へプチルホスホナートはエチル６ーヒドロキシヘキサノ
ェート｛Ｓ．Ｒ．ＳａＭＩｅｒ及びＷ．Ｋａｒｏ著
、「 仇餌ｎｉｃ Ｆ皿ｃｔｉｏＭＩ Ｇｒｏｕ
ｐＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎ」、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒ
ｅｓｓ、Ｎｅｗ ＹｏｒｋａｎｄＬｏｎｄｏｎ、第１巻
、２６２ページ、〔Ｇ．Ｂ．也ｔｃｈ及び日．Ａｄｋｉ
ｍ著、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓ比．、５９ １６９
４（１鱗７）参照〕に記載されたようにして製造した。 ｝から次のようにして製造した。【１’エチル６一（２
ーテトラヒドロピラニルオキシ）へキサノエート塩化メ
チレン４００の‘に溶かしたエチル６−ヒドロキシヘキ
サノエート６６夕にｐートルエンスルホン酸１夕及び２
・３−ジヒドロピラン４５夕を加え２６０で２０分間か
きまぜて、反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄し乾燥の後濃縮した。 残留物を減圧蒸留して次の物理的性質を有する標題化合
物７７夕を得た。沸点：１３５ｏｏ／３肌Ｈｇ。 ＩＲ（液膜法）：レ＝２９４０、２８６０、１７４０、
１４４５、１３７０、１３５０、１３２５、１２６０、
１１６０、１１４０ １１２０、１０８０、１０４０、
班５、９１０、８７０、８２比九‐１。 ＮＭ旧（ＣＤＣ１３溶液）：６＝４．７０〜４．３５（
ＩＨ、ｍ）、４．０５（が、ｑ）、４．００〜３．００
（岬、ｍ）、２．２４（が、ｔ）、１．２０（紬、ｔ）
。 ■ジメチル２ーオキソー７一（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）へプチルホスホナートメチルホスホン酸ジメ
チル４５夕を無水テトラヒドロフラン４００の‘に溶か
しジェチルェーテルに溶かしたｎ−プチルリチウムの２
モル溶液１８０の‘を−５０℃以下に保ちつつ滴下し、
１Ｇ分後無水テトラヒド。 フラン１００Ｍに溶かしたエチル６一（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）へキサノェート（先に製造した。）
３７夕を滴下して、反応混合物を同温度で３時間、続い
て０℃で１曲時間かきまぜ、酢酸で酸性化した後減圧濃
縮した。残留物を少量の水に溶かしてジェチルェーテル
で抽出し抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧
濃縮し、残留物を１４びＣ（油浴温度）、０．２肋Ｈｇ
の圧力で蒸留した結果、残留物として次の物理的性質を
有する標題化合物３１夕を得た。標題化合物の沸点が高
すぎたため蒸留はできなかった。ＩＲ（液膜法）：ｙ：
２９５０、２８７０、１７２０、１４５５、１４１０、
１３７５、１３６５、１３５、１２７５、１２００１１
９０、１１４い１１２以１１１０〜９９０、９２０、綴
り８２比ス‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝４．７５〜４．３０（
ＩＨ、ｍ）、４．１５〜３１０（岬、ｍ）、３７５（細
、ｄ）、３０６（が、ｄ）、２．球（が、ｔ）。 ｛３｝ ジメチル２ーオキソー３−クロロ−７一（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）へプチルホスホナート窒
素雰囲気下、テトラヒドロフラン１５Ｍに溶かしたジメ
チル２ーオキソ−７一（２ーテトラヒドロピラニルオキ
シ）へプチルホスホナート（先に製造した。 ）４．２夕をテトラヒドロフラン２０の‘に溶かした水
素化ナトリウム（含量６３％）５９６のｏの懸濁液に室
温で加え同温度で３０分間かきまぜ０℃まで冷却した後
ｎーヘキサンに溶かしたｎープチルリチウムの１．３モ
ル溶液１４の‘を加え、０℃で３０分間かきまぜ、さら
に一７８００まで冷却した後テトラヒドロフラン１０の
上に溶かしたベンゼンスルホニルクロリド３．２３夕を
加え同温度で１時間続いて室温で１時間かきまぜ、反応
混合液を酢酸でｐＨ３に酸性化した後減圧濃縮して残留
物を酢酸エチルに溶かし、水洗し硫酸ナトリウムで乾燥
させた後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒に酢酸エチル
−ベンゼン（５：１）の混合液を用いたシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィで精製して次の物理的性質を有する
標題化合物２．９７夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸
エチル）：Ｒｆ＝０．２ふＩＲ（液膜法）：レ＝１７２
０、１４４０、１乳８、１２５５ １１８Ｑ Ｉ１３Ｑ
ＩＩ１８ １０２５ ８６２・８１０の一１０ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３溶液）：６＝４．７５〜４．２０（が、ｍ
）、３．８４（細、ｄ）、４．１０〜３．１５（句日、
ｍ）。 参考例 ３９ ９Ｑーアセトキシ−１１Ｑ・２０ービス（２ーテトラヒ
ドロピラニルオキシ）一１５；ーヒドロキシー１６ｆ−
クロプロストートランス−１３−ェン酸メチルエステル
メタノール２０の‘に溶かした９はーアセトキシー１１
Ｑ．２０ービス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）−
１５ーオキソー１６さ‐クロロプロストートランス−１
３ーェン酸メチルェステル（参考例粉で製造した。 ）２．９６夕及び水素化ホウ素ナトリウム２１５Ｍを用
いて参考例４と同様にして次の物理的性質を有する標題
化合物２．８２夕を得た。ＴＬＣ（展開溶液、ベンゼン
：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｒ＝０．２９ ０．２５及
び０．１＆ｍ（液膜法）：レ＝乳５０、１７斑、１４紙
、１３７６、１２４８ １１紙、１１２０ １雌リ１０
紙、１０２７、擬０仇ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：６＝
５７５〜５払（幻、ｍ）、５松〜５００（ＩＨ、ｍ）、
４．７６〜４．４１（が、ｍ）、４．４１〜３２０（班
、ｍ）、３６６（斑、ｓ）、２．０４（３日、ｓ）。 参考例 ４０ ９Ｑ−アセトキシー１１Ｑ・１５さ・２０ートリス（２
ーテトラヒドロピラニルオキシ）−１６隻ークロロプロ
ストートランスー１３ーェン酸メチルエステル塩化メチ
レン３０泌に溶かした９Ｑ−アセトキシー１１Ｑ．２０
ービス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）−１５ｆ−
ヒドロキシ−１６ｆークロロプロストートランスー１３
ーェン酸メチルェステル（参考例３９で製造した。 ）２．４１夕及び触媒量のｐートルェンスルホン酸と２
．３ージヒドロピラン１．４の‘を用いて参考例５と同
様にして次の物理的性質を有する標題化合物２．５弘夕
を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２
：１）：Ｒｆ＝０．４０１Ｒ（液膜法）：〃＝１７班、
１４３７、１３７３、１３５２、１２４３１２００、１
１３入 １１２ｕｌ０７７、１０３３、１０２０、９７
３仇‐１０ＮＭＲ（ＣＤＣ夕３ 溶液）：６＝５．７５
〜５．鼠（幻、ｍ）、５．２２〜５．００（ＩＨ、ｍ）
、４．７７〜４．４０（犯、ｍ）、４．４０〜３，２０
（１１日、ｍ）、３６６（祖、ｓ）、２．０４（粕、ｓ
）。 参考例 ４１ ９Ｑ−ヒドロキシ、１１Ｑ・１５ｆ・２０−トリス（２
ーテトラヒド。 ピラニルオキシ）−１６隻ークロロプロストートランス
ー１３ーェン酸メチルエステ′レメタノール３５の‘に
溶かした９Ｑ−アセトキシー１１Ｑ・１５隻・２０ート
リス（２ーテトラヒドロビラニルオキシ）−１６；ーク
ロロプロストートランス−１３−ェン酸メチルェステル
（参考例４０で製造した。 ）２．５６夕及び炭酸カリウム７１２のｃを用いて参考
例６と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物２
．２夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチ
ル＝２：１）：Ｒｆ＝０．２７。 ｍ（液膜法）：〃＝私７０、１７４０、１４斑、１３５
５、１２６１、１２００、１１３７、１１２リ１０７９
、１０３７、１０２３、９７７仇‐１０ＮＭＲ（ＣＤＣ
そ３ 溶液）：６＝５．７４〜５．私（が、ｍ）、４．
８６〜４．４２（細、ｍ）、４．３０〜３１８（１が、
ｍ）、３．鼠（が、ｓ）。 参考例 ４２ ９ーオキソー１１Ｑ・１５さ・２０ートリス（２ーテト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６ｆ−クロロプロストー
トランス−１３ーェン酸メチルェステルトルェン１５の
上に溶かした９Ｑーヒドロキシー１１Ｑ、１５ｆ、２０
ートリス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６ｆ
ークロロプロストートランスー１３−ヱン酸メチルェス
テル（実施例４１で製造した。 ）２．２夕及びトルェン１５の【に溶かしたＮ−クロロ
スクシンィミド２．６２夕の懸濁液、ジメチルスルフイ
ド１．９３夕さらにトリェチルアミン３．斑夕を用いて
参考例７と同様にして次の物理的性質を有する礎函化合
物２．１９夕を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢
酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．３１ＩＲ（液膜法）：
〃＝１７４０、１４３８、１３５５、１２６１、１２０
０ １１３５、１１２以 １雌止 １０３７、１０２、
９７５瓜ＮＭＲ（ＣＤＣそ３ 溶液）：６＝５．斑〜５
．５０（が、ｍ）、４．総〜４．４４（斑、ｍ）、４．
３８〜３．２０（１１日、ｍ）、３．６６（犯、ｓ）。 実施例 ９ ９−オキソ６一１１Ｑ・１５Ｑ・２０−トリヒドロキシ
−１６ｆ−クロロプロストートランス−１３−エン酸メ
チルェステル〔すなわち１６隻ークロロー２０ーヒドロ
キシ−ＰＣＥ，メチルヱステル〕テトラヒドロフラン５
の‘と酢酸の６５％水溶液３０Ｍの混合液に溶かした９
−オキソ−１１Ｑ・１５ｆ・２０−トリス（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６ｆ−クロロプロストート
ランスー１３−ェン酸メチルェステル（参考例４２で製
造した。 ）２．１７夕を用いて実施例１と同様にして次の物理的
性質を有する標題化合物５３２のｏ及びその１５８ーヒ
ドロキシ異性体２９物ｏを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、酢
酸エチル：メタノール＝９５：５）：Ｒｆ＝０．２４及
び０．２０、（１５８ーヒドロキシ異性体、Ｒｆ＝０．
２７）。 ｍ（液膜法）：〃＝乳００、１７４０、１４斑、１２５
０、１１６５ １０７５ ９７＆ス‐１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ夕３ 溶液）：６＝５．８２〜５．６０
（２日、ｍ）、４．３４〜３．８２（９日、ｍ）、３．
７４〜３．４６（２日、ｍ）、３．６５（紬、ｓ）、２
．７４（ＩＨ、ｄｄ）。 参考例 ４３９−オキソ−１１Ｑ・１５Ｑ−ジヒドロキ
シ−１６ラークロロ−２０一（ｐートルエンスルホニル
オキシ）プロストートランス−１３ーェン酸メチルェス
テル塩化メチレン２の【に溶かした９ーオキソー１１Ｑ
・１５Ｑ・２０ートリヒドロキシ−１６ｆ−クロロプロ
ストートランス−１３ーェン酸メチルェステル（実施例
９で製造した。 ）２６２他にピリジン０．１１凧【とトシルクロリド２
６２雌を０℃で加え同温度で６時間さらに室温で一夜か
きまぜ、反応混合液を酢酸エチル５０奴【で希釈して希
塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で順次洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮した。残留
物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（３：１）の混合
物を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し
て次の物理的性質を有する標題化合物２３５の９を得た
。 ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）：Ｒｒ＝０．４も瓜（
液膜法）：レ＝乳５０、１７４０、１６００、１４４０
、１３６２、１２５０、１１９０、１１８０、１１００
、１０５０、９７５、９４い ８２比不一１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ〆３ 溶液）：６＝７．８９〜７．斑（
が、ｍ）、６４４〜６．１６（が、ｍ）、５．総〜５．
６１（が、ｍ）、４．３８〜３７６（軸、ｍ）、６．６
６（班、ｓ）、２．４６（犯、ｓ）。 実施例 １０ ９−オキソー１１Ｑ・１５Ｑージヒドロキシー１６ｆ・
２０−ジクロロプロストートランスー１３ーエン酸メチ
ルェステル〔すなわち１６ｆ・２０ージクロローＰＧＥ
，メチルエステル〕Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド１０
の【に溶かした９ーオキソー１１Ｑ・１５Ｑージヒドロ
キシ−１６ｆークロロー２０−（ｐートルエンスルホニ
ルオキシ）プロストートランスー１３ーェン酸メチルェ
ステル（参考例４３で製造した。 ）松１の９にリチウムクロリド３３のｏを加え、混合液
を室温で一夜かきまぜ、反応混合液を酢酸エチル５０の
‘で希釈して水及び食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾
燥させた後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン
−酢酸エチル（３：１）の混合液を用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィで精製して次の物理的性質を有す
る標題化合物１１８のｏを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、酢
酸エチル）：Ｒｆ＝０．４もｍ（液膜法）：レ＝３４２
０、１７３３、１４３５、１２４８、１１６２、１０７
７、９７＆均一１。 ＮＭＲ（ＣＤＣ夕３ 溶液）：６＝５．７１〜５．６４
（が、ｍ）、１．８４〜３．７４（柵、ｍ）、３，７４
〜３．４２（が、ｍ）３．６４（細、ｓ）、２．７４（
ＩＨ、ｄｄ）。 実施例 １１９−オキソー１１Ｑ・１５Ｑージヒドロキ
シー１６；ークロロプロスタン酸メチルェステル〔すな
わち１６ｆークロロー１３・１４−ジヒドロ−ＰＧＥ，
メチルエステル〕メタ／ール３泌に溶かした９ーオキソ
ー１１Ｑ・１５はージヒドロキシー１６；ークロロプロ
スターシス−５、トランス−１３−ジェン酸メチルヱス
テル（実施例６で製造した。 ）７８の９及び５％パラジウム炭素３０の９を用いて参
考例１３と同様にして粗生成物を得た。粗生成物を溶出
溶媒にベンゼン−酢酸エチル（２：１）の混合液を用い
たシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して次の物
理的性質を標題化合物６６倣を得た。ＴＬＣ（展開溶媒
、酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．５＆ｍ（液膜法）：〃＝３
６５０〜３１００、１７４０、１７２０、１４３入１２
４２、１２０ｕｌ１７○１０７ルネ‐１。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｂは炭素数１〜５の直鎖または分枝鎖アルキレ
   ン基を表わし、Ｗはエチレン基またはトランス−ビニレ
   ン基を表わし、Ｘはエチレン基またはシス−ビニレン基
   を表わし、Ｙはエチレン基またはトランス−ビニレン基
   を表わし、Ｒはヒドロキシメチル基または式−ＣＯＯＲ
   ＾４（式中、Ｒ＾４は水素原子もしくは炭素数１〜１２
   の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。 ）で示される基を表わし、Ｒ＾１は水素原子またはメチ
   ル基またはエチル基を表わし、Ｒ＾２は水素原子または
   メチル基またはエチル基を表わし、Ｒ＾３は水素原子ま
   たは塩素原子または水酸基を表わす。〕で表わされる新
   規プロスタグランジン類似化合物、あるいはそのような
   アルコール、酸またはエステルのシクロデキストリン包
   接化合物、あるいは式−ＣＯＯＲ＾４においてＲ＾４が
   水素原子を表わすときのそのような酸の非毒性塩。 ２ Ｂがｎ−プロピレン基を表わす特許請求の範囲第１
   項記載のプロスタグランジン類似化合物。 ３ Ｒがカルボキシル基またはメトキシカルボニル基を
   表わす特許請求の範囲第１項記載のプロスタグランジン
   類似化合物。 ４ Ｒ＾３が水素原子を表わす特許請求の範囲第１項記
   載のプロスタグランジン類似化合物。 ５ α−またはβ−配置で示されている１１位又は１５
   位の水酸基がα−配置で炭素原子についている特許請求
   の範囲第１項記載のプロスタグランジン類似化合物。 ６ ９−オキソ−１１α・１５α−ジヒドロキシ−１６
   ξ−クロロプロスタ−シス−５、トランス−１３−ジエ
   ン酸及びそのメチルエステルである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ７ ９−オキソ−１１α・１５α−ジヒドロキシ−１６
   ξ−クロロプロスト−トランス−１３−エン酸及びその
   メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ８ ９−オキソ−１１β・１５α−ジヒドロキシ−１６
   ξ−クロロプロスト−トランス−１３−エン酸メチルエ
   ステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ １・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６ξ−ク
   ロロプロスタ−シス−５、トランス−１３−ジエン−９
   −オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ ９−オキソ−１１α・１５ξ−ジヒドロキシ−１
   ５−メチル−１６ξ−クロロプロスト−トランス−１３
   −エン酸及びそのメチルエステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 １１ ９−オキソ−１１α・１５α−ジヒドロキシ−１
   ６ξ−クロロ−１６−メチルプロスト−トランス−１３
   −エン酸及びそのメチルエステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 １２ ９−オキソ−１１α・１５α−ジヒドロキシ−１
   ６ξ−クロロプロスタ−トランス−２、トランス−１３
   −ジエン酸及びそのメチルエステルである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １３ ９−オキソ−１１α・１５α・２０−トリヒドロ
   キシ−１６ξ−クロロプロスト−トランス−１３−エン
   酸及びそのメチルエステルである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １４ ９−オキソ−１１α・１５α−ジヒドロキシ−１
   ６ξ・２０−ジクロロプロスト−トランス−１３−エン
   酸及びそのメチルエステルである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １５ ９−オキソ−１１α・１５α−ジヒドロキシ−１
   ６ξ−クロロプロスタン酸及びそのメチルエステルであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。