JPS60228456A - ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 - Google Patents
４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法Info
- Publication number
- JPS60228456A JPS60228456A JP8389684A JP8389684A JPS60228456A JP S60228456 A JPS60228456 A JP S60228456A JP 8389684 A JP8389684 A JP 8389684A JP 8389684 A JP8389684 A JP 8389684A JP S60228456 A JPS60228456 A JP S60228456A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxotetrahydroindole
- ammonium
- water
- reaction
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、４−オキソテトラヒドロインドール類の効率
的な製造法に関する。
的な製造法に関する。
（従来の技術）
一般式（Ｉ）
〔式中、Ｊ ＊ Ｒ２ｅ Ｒｓ及びＲ４は水素原子また
は炭化水素残基全表わし、Ｒ５は水素または低級アルキ
ル基を表わす。〕 で示される４−オキソテトラヒドロインドール類は、循
環器系治療剤「ピンドロール」およびその類縁体の合成
中間体として有用なことが知られている。かかる化合物
の合成法として、従来から後記一般式（１）、（ＩＩＩ
）、（Ｎ）で示されるような化合物を用いる次のような
方法が提案されている。
は炭化水素残基全表わし、Ｒ５は水素または低級アルキ
ル基を表わす。〕 で示される４−オキソテトラヒドロインドール類は、循
環器系治療剤「ピンドロール」およびその類縁体の合成
中間体として有用なことが知られている。かかる化合物
の合成法として、従来から後記一般式（１）、（ＩＩＩ
）、（Ｎ）で示されるような化合物を用いる次のような
方法が提案されている。
（１） 式（１）で示されるような４−オキソテトラヒ
ドロクマｐンー３−カルがン酸を加圧下に無水メタノー
ル中でアミノ化剤と反応させる方法（特開昭５４−１９
，９７１号）。
ドロクマｐンー３−カルがン酸を加圧下に無水メタノー
ル中でアミノ化剤と反応させる方法（特開昭５４−１９
，９７１号）。
（２） 式（Ｉｆ）及び（ＩＶ）で示されるようなシク
ロヘキサノン誘導体をアミノ化剤と反応させる方法（＊
開閉５７−４，９７０号）。
ロヘキサノン誘導体をアミノ化剤と反応させる方法（＊
開閉５７−４，９７０号）。
これら公知技術の方法では、反応液から生成した４−オ
キソテトラヒドロインドール類を回収するにあたり、ま
ず反応液から溶剤や低沸点化合物を減圧下に留去し、さ
らに残留物に水を加えて有機層を有機溶剤で抽出し、次
いで溶剤を留去するというきわめて複雑な操作が行われ
ている。そのため操作が面倒で、かつ回収率が低下する
という問題があシ、そのうえ純度の点でも難があった。
キソテトラヒドロインドール類を回収するにあたり、ま
ず反応液から溶剤や低沸点化合物を減圧下に留去し、さ
らに残留物に水を加えて有機層を有機溶剤で抽出し、次
いで溶剤を留去するというきわめて複雑な操作が行われ
ている。そのため操作が面倒で、かつ回収率が低下する
という問題があシ、そのうえ純度の点でも難があった。
（発明が解決しようとする問題点）
そこで本発明者らは従来技術のかかる欠点を解消すべく
鋭意検訓を進めた結果、４−オキソテトラヒドロインド
ール類の水に対する溶解度は温度に大きく依存するとい
う事実を見い出し、その知見を応用することによって本
発明を完成するに到ったＯ （問題点を解決する丸めの手段） かくして本発明によれは、４−オキソテトラヒドロイン
ドール類の前駆体と水溶性アミノ化剤を高温下に水中で
反応させ４−オキソテトラヒドロインドール類を合成し
たのち、反応液を冷却して４−オキソテトラヒドロイン
ドール類を析出し回収することを特徴とする４−オキソ
テトラヒドロインドール類の製造法が提供される。
鋭意検訓を進めた結果、４−オキソテトラヒドロインド
ール類の水に対する溶解度は温度に大きく依存するとい
う事実を見い出し、その知見を応用することによって本
発明を完成するに到ったＯ （問題点を解決する丸めの手段） かくして本発明によれは、４−オキソテトラヒドロイン
ドール類の前駆体と水溶性アミノ化剤を高温下に水中で
反応させ４−オキソテトラヒドロインドール類を合成し
たのち、反応液を冷却して４−オキソテトラヒドロイン
ドール類を析出し回収することを特徴とする４−オキソ
テトラヒドロインドール類の製造法が提供される。
本発明において原料として用いられる４−オキソテトラ
ヒドロインドール類の前駆体は、一般式（ＩＩ）、（Ｉ
Ｆ）および（ＩＶ）で示されるものである。
ヒドロインドール類の前駆体は、一般式（ＩＩ）、（Ｉ
Ｆ）および（ＩＶ）で示されるものである。
〔式中、Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は水素原子もしくは炭
化水素残基全表わす。〕 一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）におけるＲ
４． Ｒ２゜Ｒ５１”４で示される炭化水素基の具体的
な例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−
７”ロピル、ｎ−ブチル、１ｓｏ−ブチル、ｎ−オクチ
ル、シクロヘキシルメチル基などのアルキル基、シクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のシクロ
アルキル基、フェニル、トリル、キシリル基等ノアリー
ル基、ベンジルフェニルエチル、ｎ−メチルベンジル基
などのアラルキル基などを挙げることができ、炭素数１
５以下、好ましくは５以下のものである。
化水素残基全表わす。〕 一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）におけるＲ
４． Ｒ２゜Ｒ５１”４で示される炭化水素基の具体的
な例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−
７”ロピル、ｎ−ブチル、１ｓｏ−ブチル、ｎ−オクチ
ル、シクロヘキシルメチル基などのアルキル基、シクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のシクロ
アルキル基、フェニル、トリル、キシリル基等ノアリー
ル基、ベンジルフェニルエチル、ｎ−メチルベンジル基
などのアラルキル基などを挙げることができ、炭素数１
５以下、好ましくは５以下のものである。
一般式（Ｉｔ）で示される化合物の例としては、例えば
４・−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロクマロン
−３−カルがン酸、４−オキソ−２−メチル−４，５，
６，７−チトラヒドａクマロンー３−カルボン酸、４−
オキソ−６−エチル−４，５，６，フーチトラヒドロク
マロンー３−カルがン散などが例示され、一般式（ＩＩ
）で示される化合物の例と−しては、２−エトキシ−４
−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロクマ
ロン、２−ブトキシ−４−オキソ−２，３，４，５，６
，７−へキサヒドロクマロンなどが例示−１，３−シク
ロヘキサンジオンなどが例示される。
４・−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロクマロン
−３−カルがン酸、４−オキソ−２−メチル−４，５，
６，７−チトラヒドａクマロンー３−カルボン酸、４−
オキソ−６−エチル−４，５，６，フーチトラヒドロク
マロンー３−カルがン散などが例示され、一般式（ＩＩ
）で示される化合物の例と−しては、２−エトキシ−４
−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロクマ
ロン、２−ブトキシ−４−オキソ−２，３，４，５，６
，７−へキサヒドロクマロンなどが例示−１，３−シク
ロヘキサンジオンなどが例示される。
なかでも一般式（１）で示される化合物が反応性の点で
賞月される。これらは、通常、単独で用いられるが、必
要に応じて二種以上を混合して用いることもできる。
賞月される。これらは、通常、単独で用いられるが、必
要に応じて二種以上を混合して用いることもできる。
本発明ではアミノ化剤として水溶性のアミノ化剤が用偽
られる。その具体的な同として、アンモニア、塩化アン
モニウム、臭化アンモニウム、炭 □酸アンモニウム、
硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなどの無機酢の
アンモニウム塩、ギ酸ア □ンモニウム、酢酸アンモニ
ウム、！ロピオン酸アンモニクム、酪酸アンモニウム、
ラウリン酸アンモニウム、ステアリン酸アンモニウム、
安息香ｅアンモニウム、シュウ酸アンモニウム、マロン
酸アンモニウム、グルタル酸アンモニウム、アジピン酸
アンモニウム、フタル酸アンモニウム、ベンゼンスルホ
ン酸アンモニウムなどｏ有機酸７ンモニウム塩、メチル
アミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン
などの低級アミンなどが挙げられる。特に実用上、アン
モニア水または無水アンモニアが好ましい。
られる。その具体的な同として、アンモニア、塩化アン
モニウム、臭化アンモニウム、炭 □酸アンモニウム、
硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなどの無機酢の
アンモニウム塩、ギ酸ア □ンモニウム、酢酸アンモニ
ウム、！ロピオン酸アンモニクム、酪酸アンモニウム、
ラウリン酸アンモニウム、ステアリン酸アンモニウム、
安息香ｅアンモニウム、シュウ酸アンモニウム、マロン
酸アンモニウム、グルタル酸アンモニウム、アジピン酸
アンモニウム、フタル酸アンモニウム、ベンゼンスルホ
ン酸アンモニウムなどｏ有機酸７ンモニウム塩、メチル
アミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン
などの低級アミンなどが挙げられる。特に実用上、アン
モニア水または無水アンモニアが好ましい。
アミン化剤の使用量は４−オキソテトラヒドロインドー
ル類の前駆体に対して、通常、１〜１０当量、好ましく
は１〜５当量であシ、特に好ましくは１．５〜３．５当
量である。アミノ化剤は多量使用しても特に差支えない
が、大過剰量を使用しても格別の意味がない。
ル類の前駆体に対して、通常、１〜１０当量、好ましく
は１〜５当量であシ、特に好ましくは１．５〜３．５当
量である。アミノ化剤は多量使用しても特に差支えない
が、大過剰量を使用しても格別の意味がない。
本発明においては、溶剤として水が用いられるが、本発
明の効果を本質的に妨げないかぎり水溶性有機溶剤を併
用してもよい。用りられる水溶性有機溶剤の具体的な飼
として、例えばメタノール、エタノール、ｎ−、ｏロバ
ノール、１ｓｏ−７’ロバノール、ｎ−ブタノール、１
ｓｏ−ブタノール、ｔａｒｔ−ブタノール、アミルアル
コール、エチレングリコール、グリセリンなどのアルコ
ール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコー
ルモツプチルエーテルなどのエーテル類、酢酸エチルな
どのエステル類などが挙げられる。これらの水溶性有機
溶剤の許容割合は、通常、水との合計量中５０重量％以
下、好ましくは３０重量−以下である。
明の効果を本質的に妨げないかぎり水溶性有機溶剤を併
用してもよい。用りられる水溶性有機溶剤の具体的な飼
として、例えばメタノール、エタノール、ｎ−、ｏロバ
ノール、１ｓｏ−７’ロバノール、ｎ−ブタノール、１
ｓｏ−ブタノール、ｔａｒｔ−ブタノール、アミルアル
コール、エチレングリコール、グリセリンなどのアルコ
ール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコー
ルモツプチルエーテルなどのエーテル類、酢酸エチルな
どのエステル類などが挙げられる。これらの水溶性有機
溶剤の許容割合は、通常、水との合計量中５０重量％以
下、好ましくは３０重量−以下である。
使用する溶剤の使用量は均一反応が可能で、かつ反応後
に系を冷却することにより生成した４−オキソテトラヒ
ドロインドール類が析出するような範囲内で選択される
。その範囲は原料や溶剤の種類によシ必ずしも一定では
ないが、簡単な予備実験を行うことによシ適宜決定する
ことができる。
に系を冷却することにより生成した４−オキソテトラヒ
ドロインドール類が析出するような範囲内で選択される
。その範囲は原料や溶剤の種類によシ必ずしも一定では
ないが、簡単な予備実験を行うことによシ適宜決定する
ことができる。
その範囲は一般に４−オキソテトラヒドロインドール類
の前駆体に対して１〜１００重量倍程度であル、好まし
くは４〜３０重量倍程度である。
の前駆体に対して１〜１００重量倍程度であル、好まし
くは４〜３０重量倍程度である。
また反応に当っては４−オキソテトラヒドロインドール
類と溶剤から得られた溶液あるいは懸濁液中ヘアミノ化
剤を連続的あるいは断続的に添加してゆく方法が特に好
ましいが、アミン化剤を反応開始時に全量添加する方法
、溶剤中へ４−オキソテトラヒドロインドール類の前駆
体とアミノ化剤を四時忙添加する方法、溶剤とアミノ化
剤の混合溶液中に４−オキソテトラヒドロインドール類
の前駆体を連続的あるいは断続的に添加する方法を用い
ることもできる。
類と溶剤から得られた溶液あるいは懸濁液中ヘアミノ化
剤を連続的あるいは断続的に添加してゆく方法が特に好
ましいが、アミン化剤を反応開始時に全量添加する方法
、溶剤中へ４−オキソテトラヒドロインドール類の前駆
体とアミノ化剤を四時忙添加する方法、溶剤とアミノ化
剤の混合溶液中に４−オキソテトラヒドロインドール類
の前駆体を連続的あるいは断続的に添加する方法を用い
ることもできる。
本発明における反応は系が均一になるような温度条件下
で行われる。反応系は高温になるほど均一化しやすいの
で、通常、５０〜２００℃、好ましくは７０〜１５０℃
の温度範囲が選択される。
で行われる。反応系は高温になるほど均一化しやすいの
で、通常、５０〜２００℃、好ましくは７０〜１５０℃
の温度範囲が選択される。
反応圧力は常圧、加圧のいずれを選択してもよい。
本発明にお込ては、反応終了後、系を冷却することによ
シ生成した４−オキソテトラヒドロインドール類の析出
が行われる。冷却に際しての温度は、通常、５０℃以下
であシ、好ましくは０〜２０℃の範囲である。この操作
で析出した４−オキソテトラヒドロインドール類は、次
いで常法に従って水層から分離した後、必要に応じ冷却
した水で洗浄後、乾燥される。
シ生成した４−オキソテトラヒドロインドール類の析出
が行われる。冷却に際しての温度は、通常、５０℃以下
であシ、好ましくは０〜２０℃の範囲である。この操作
で析出した４−オキソテトラヒドロインドール類は、次
いで常法に従って水層から分離した後、必要に応じ冷却
した水で洗浄後、乾燥される。
（発明の効果）
かくして本発明によれば、従来法に比して著しく簡単な
操作で、高収率で高純度の４−オキソテトラヒドロイン
ドール類を得る事ができる。
操作で、高収率で高純度の４−オキソテトラヒドロイン
ドール類を得る事ができる。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
りなお実施例中の部及びチはとくに断シのないかぎ９は
重量基準である。
りなお実施例中の部及びチはとくに断シのないかぎ９は
重量基準である。
実施ＰＤ１
攪拌器を備え九反応器に４−オキソ−４，５，６，７−
テトラヒドロクマロン−３−カルがン酸１８０部および
水１４４０部を加え９０℃に加熱した。
テトラヒドロクマロン−３−カルがン酸１８０部および
水１４４０部を加え９０℃に加熱した。
次いで２８％ｆ１度のアンモニア水１５２部ｆ：１時間
かけて徐々に添加したところ、系は均一になった。その
後、４時間にわたシ９０〜９５℃で反応した。反応終了
後、反応器を徐々に冷却したところ、約８０℃で結晶が
析出し始めた。５℃まで冷却後、結晶ｔ−Ｆ別し、少量
の冷却水で洗浄後、乾燥したところ、１２８．８部の淡
いページ−色の結晶を得た。元素分析、薄層クロマトグ
ラフィー分析、ＮＭＲ分析によ）、得られた結晶は４−
オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドールであ
る事を確認した。ガスクロマトグラフィー分析によると
、純度は９９．８％であシ、収率は４−オキソ−４，５
，６，７−テトラヒドロクマロン−３−カル？ン酸基準
で９５．２モルチであった。
かけて徐々に添加したところ、系は均一になった。その
後、４時間にわたシ９０〜９５℃で反応した。反応終了
後、反応器を徐々に冷却したところ、約８０℃で結晶が
析出し始めた。５℃まで冷却後、結晶ｔ−Ｆ別し、少量
の冷却水で洗浄後、乾燥したところ、１２８．８部の淡
いページ−色の結晶を得た。元素分析、薄層クロマトグ
ラフィー分析、ＮＭＲ分析によ）、得られた結晶は４−
オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドールであ
る事を確認した。ガスクロマトグラフィー分析によると
、純度は９９．８％であシ、収率は４−オキソ−４，５
，６，７−テトラヒドロクマロン−３−カル？ン酸基準
で９５．２モルチであった。
実施例２
反応の溶媒として水の代シに水１２００部、ｎ−プタノ
ール２４０部を使用すること以外は実施例１と同様セし
て実験を行った。その結果、４−オキソ−４，５，６，
７−チトラヒドロインドールの純度は９９．５チであシ
、収率は９２．０モルチであったＯ 特許出願人 日本ゼオン株式会社
ール２４０部を使用すること以外は実施例１と同様セし
て実験を行った。その結果、４−オキソ−４，５，６，
７−チトラヒドロインドールの純度は９９．５チであシ
、収率は９２．０モルチであったＯ 特許出願人 日本ゼオン株式会社
Claims (1)
- １．４−オキソテトラヒドロインドール類の前駆体と水
溶性アミノ化剤を高温下に水中で反応させ４−オキソテ
トラヒドロインドール類金合成したのち、反応液全冷却
して４−オキソテトラヒドロインドール類を析出し回収
することを特徴とする４−オキソテトラヒドロインドー
ル類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8389684A JPS60228456A (ja) | 1984-04-27 | 1984-04-27 | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8389684A JPS60228456A (ja) | 1984-04-27 | 1984-04-27 | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60228456A true JPS60228456A (ja) | 1985-11-13 |
Family
ID=13815389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8389684A Pending JPS60228456A (ja) | 1984-04-27 | 1984-04-27 | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60228456A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS595159A (ja) * | 1982-06-30 | 1984-01-12 | Shiono Koryo Kk | ６，７−ジヒドロインド−ル−４（５ｈ）−オンの製造方法 |
| JPS5927869A (ja) * | 1982-08-06 | 1984-02-14 | Sagami Chem Res Center | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 |
-
1984
- 1984-04-27 JP JP8389684A patent/JPS60228456A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS595159A (ja) * | 1982-06-30 | 1984-01-12 | Shiono Koryo Kk | ６，７−ジヒドロインド−ル−４（５ｈ）−オンの製造方法 |
| JPS5927869A (ja) * | 1982-08-06 | 1984-02-14 | Sagami Chem Res Center | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1178581A (en) | Process for the isomerization of 8-substituted ergoline derivatives | |
| JPS60228456A (ja) | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 | |
| US2390499A (en) | Preparation of calcium pantothenate | |
| JP2704267B2 (ja) | ２−置換−４−オキソテトラヒドロインドール類の製造方法 | |
| JP2895959B2 (ja) | スルホニウム塩の製造方法 | |
| JPS6332796B2 (ja) | ||
| US2560893A (en) | Process for the manufacture of c-nitrosoarylamines | |
| JPH05508633A (ja) | デフェロキサミンの調製に用いる中間体 | |
| SU514825A1 (ru) | Способ получени хлоргидрата 1-фенил1-циклогексил-3-(1,-пиперидино) -пропанола-1 | |
| JPH0146A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| JP4004082B2 (ja) | 環状ニトログアニジン誘導体の製造法 | |
| US2543269A (en) | Acylated amino diols | |
| JP3235869B2 (ja) | 純度の向上した、グリセリン酸又はその塩の製造法 | |
| JP2860676B2 (ja) | １―イソキノリン類の製造方法 | |
| CN118994060A (zh) | 一种利用三氯甲苯绿色合成酰胺类衍生物的方法 | |
| US4769502A (en) | Alkynol type compounds and alcohol-separating process | |
| US5146003A (en) | 3-amino-2-hydroxybornane derivatives, asymmetric michael reaction using the same, and process for preparing optically active muscone utilizing michael reaction | |
| JPS58154537A (ja) | オキシ安息香酸低級アルアルキルエステルの製造法 | |
| WO2024040111A1 (en) | Process for the preparation and isolation of intermediates of certain mesoionic pesticides | |
| US3257408A (en) | 2-methyl-3-hydroxy-4-cyano-5-hydroxy-methylpyridine | |
| JPH06100512A (ja) | ケト酸の製造方法 | |
| JP3378273B2 (ja) | ｄ−フタル酸水素−２−ｅｘｏ−ノルボルニルの製造法 | |
| JP3024998B2 (ja) | フタロシアニン化合物およびその製造方法 | |
| US3755438A (en) | Production of selenium compounds | |
| JPS60228455A (ja) | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |