JPS60233068A - ｄ‐α‐トコフエロールの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 聚肌ｐ勿μ 本発明はα−ｄ−，）コフＪロールの製法に関する。さ
らに詳しくは、本発明は天然にα富に産出し、ビタミン
ト〕として非１；号に高い活性を示す天然のｄ−α−ト
コフェロールの高純度での単離に関する。本発明は、ま
た、β、δおよびγ−トコフェロールを含み、トコトリ
エノ　ルを含有しうる天然植物源由来のトコフＪロール
同族体混合濃縮物のビタミンＥ活性の増強１３関する。

本発明によイ１ば、β−１δ　およびγ−同族体を高純
度てα−トコフーｒ、　Ｃ２ルから分離すること、α−
トコフェロールを回収することおよびβ〜、γ−および
゛δ′−同族体をメチル化してさらに高度に精製された
α　トコフェし！−ルを得ろことに成功した。

介励Δ背琺 ビタミンＥの語（」当初ある種の植物油の活性成分を示
すものとして用いられていた。ビタミンＥ活性とは種々
の天然源から最初に単離された１群の栄養物質か示す生
理学的活性を意味する。ビタミンＥ活性を有する化合物
は、全て、クロマン−６−オールの誘導体である一連の
化合物群に属する。ごれらの化合物は、全て、イソブレ
ノイドＣ３６−側鎖を有するトコール誘導体である。［
トコニルＡの語は２＝メヂル−２−（４’、８’、Ｊ　
２’、−トリメチルトリデンル）クロマン−６−オール
を示すのに用いられている。ビタミンＥ活性について最
も重要な化合物はメチル化トコール、とくに、５，７．
８−１リメチルトコ−ルである。この化合物について現
在用いられている命名法はα−トコフェロールで、５．
８−ジメチルトコ＝ルはβ−トコフェロールと、７．８
−ジメチルトコ−ル（ま７−１−二ｌ７−ＴＶ１　ルと
、お、ｊ、び８　、メチＩしトコールはδ　トコフエＵ
　ルと１トｒぼイ１ている。二のトコフエ（Ｊ−ルの命
名法は、全般的によく用いられている。

この１１１の化合物の生理学的活性はラットの受胎性維
持能力に、１；−１で測定される。ビタミンＥ活性を示
す化合物はヒトに対して種々の有用な作用を有し、α−
トコフェロールかラットの受胎能力＠Ｌ持に対する効果
によ−て測定する２最す高い効力を示す。この理由から
、ビタミンＥの語は、しばしば、天然のトコフェロール
のうち最も高いビタミン■う活性を有するｄ−α−トコ
フェロールの同義語として用いられている。

α−トコフェロールは合成することらできるが、商業的
な合成法では得られる生成物は常にその！−同族体との
混合物であるラセミ体６児へα−トコフェロールとして
存在し、これは現在の命名法ては全ラセミα−トコフｊ
ロールと称され、８位立体異四体の混合物である。

α−）　：＋フェロールは、商業的にはビタミンＥの活
性隙とｊ、て動物用の補充飼料に用いろために、また、
ヒト用の補充栄−養物質の用途に製造されている。１−
コフエロ　ル（Ｊ、また、脂肪物質の酸敗の進行を遅ら
Ｕるための抗酸化剤として食品製造に用いられている。

トコフエーロールは、通常の食物中に広範に分布してい
ることが知られており、穀類の穀物油、主としてトウモ
ロコシおよび小麦油、また、大麦およびライ麦中に高濃
度て存在する。トコフェロールは、また、サフラワー油
、大豆油、ビーナツツ油、綿実油、アマニ油、ヒマワリ
油、菜種油およびパーム油のような植物油、他の植物源
、例えばパーム・リーブス（ｐａｌｍ　１ｅａｖｅｓ）
、　レタス、ムラサキウマゴヤシ、ゴム乳液および他の
植物源中に存在する。最も活性な杉であるｄ−α−トコ
フェロールの割合は種々の供給源の間で広範に変化する
。ｄ−α−トコフェロールの割合が最も高い２つの供給
源としてサフラワー油とヒマワリ油があるが、最も普通
に用いられる供給源は大豆油であって、これはｄ−α−
トコフェロールの割合かかなり低く、γ−およびδ−同
族体の割合がかなり高い。トコフェロール同族体用の供
給源であることに加え、パーム油、カラス麦、ライ麦お
よび大麦は、また、Ｉ・コトリエノールを含む。

天然のトコフェロールは、一般に、植物油源のような天
然の産物から、エステル化、ケン化、抽出、蒸留、イオ
ン交換、クロマトグラフィーによる吸着、ステロールの
析出、結晶化などのような方法の種々の組合せによ−）
で単離される。この方法で単離されたトコフェロール濃
縮物は具体的な植物源および用いる分離技術によって変
化する。

しかし、一般に、濃縮物は残留ステロール、炭化水素お
よび脂肪酸のような約４０％以」二の不純物を含むトコ
フェロール同族体の混合物である。約６０％まてのトコ
フェロール同族体混合物を含むこの濃縮物はさらに処理
して９０％以」−の純度の（１−α−トコフェロールを
得るのに適している。

混合物中の非α−トコフェ゛【）＝ルは芳香環（トコー
ル環）中にメチル置換基を導入Ｗろことによ−。

てより生物学的に活性なｄ−α−トコフェロールに変換
ずろことかできろ。この品質向上の達成について種々の
方法が知られている。メチル化はハロメチル化、アミノ
メチル化、ヒドロキシアルキル化またはホルミル化によ
りメチル官能基を導入し、ついで還元してメチル化トコ
フェロールを得ることによ−て行なうことができる。

ウェイスラー（Ｗｅｉｓｌｅｒ）による米国特許第２４
８６５３９号および第２５１９８６３号に記載されてい
るようなアミノアルキル化を含め、種々のアルキル化法
が知られている。これらの方法は、一般に、植物源から
抽出した低活性のトコフェロールに適用されており、ト
コフェロール類混合物をアミノアルキル化剤、好ましく
は、ピペリジン塩酸塩およびパラポルムアルデヒドと、
塩酸で酸性にしたエタノール溶媒中で反応させている。

ついて、トコフェロール類混合物のアミノアルキル付加
生成物を接触水素添加で還元して混合物中の非α−トコ
フェＬ）−ルをα−トコフェロールに変換する。他のア
ルキル化法は、例えば、ハロアルキル化も知らイ１てい
る。ハロアルキル化反応は、好ましくは、存在する非α
−トコフェロールをホルムアルデヒド溶液と、塩化水素
のようなハロゲン化水素の存在下で反応さＵて行なうク
ロロメチル化である。これによってクロロメチル枯が導
入される。他のクロロアルキル基し対応するアルデヒド
を用いて導入しうる。このクロ石メチルＪ、＋２は塩化
第一スズおよび塩酸を用いる還元法によってメチル基に
変換される。塩化第一スズか好ましいが、亜鉛およびＨ
Ｃｉ、還元も、１ｋ、用いうる。

塩化第一スズをはじめの混合物に加えてクロロメチル化
とぶ元を同時に、＋１シー処理で行ない、単一工程での
メチル化を行なうことかできろ、。

他のトコツボ【！−ルアルキル化法にはトコツボ［７一
ル類混合物をｔＪ機酸触媒の（ｊ在ドてホルムアルデヒ
ドと反応させるごとからなる米国特、：′１第２５９’
２５．”１１猛記載のホルミル化が包含さＡ１ろ。

さらに近年、［−１本↑、１？許７９１／１３０５４シ
）にはポルムアルデヒドおよび還元剤と（１−機酸の存
在トで反応さＵて非α　トコフエ［Ｊ　ルをα　トコフ
エ１Ｊ　ルに直接変換さｌることからなる、ヒトロキシ
メチル化と還元を単一工程で行なうα−トコフェロール
のトコフェロール類混合物からの製法が記載されている
。リン酸およびホウ酸のような他の酸触媒ら、また、米
国特許第３８１９６５７号および第３３３８９２２号に
記載されているように用いることかでさる。

これら先行技術の方法は、全て一般に、高活性のｄ−α
−トコフＪ【！　ルとしてはじめから混合物中に存在４
“ろα　トコフエ［Ｊ　ルを含んだまま、該Ｋｌ　合物
の非α　１へ二じ）　−ｒ、ロールをα−トコフェロー
ルに変換している、これらの方法はｄ−α−。

トコフェロールをそのβ−１γ−およびδ−同族１″偶
離ｔ’、＋　ｗ　）＝ＩＣ−：ｐＬｓ　７は何重’ｉ　
Ｌ、　７　ｒｉ　６　。

ず、ただ単に、非α−トコフェ【ノール同族体混合物を
高活性の（１−α−トコフコ、Ｌ）−ルに変換して品質
を向１−さ０−八にすぎない、１ 本発明者らによれば、トコフエｌ：ｉ−ル類混合物のア
ミノアルギル化により非α−トコフェロール同族体のア
ミノイ；ｊ加物ブ）く得られ、これがいずれのα−トコ
フェ［１−ルからも容易に分離できることが判明しノこ
３．よノニ、出発物質のトニ滲フ４．Ｖ＋　ル類混合物
中に（ｒ在４゛ろスア（Ｉ　ルおよび炭化水素不純物は
最初のα　トコフＪｃｌ−ルフラクンジンに残る。α−
トコフーｒロ　ルは同族体トコーハ＋；　Ｃｌルを処理
４°ろことなく、スー３−［７−ルおよび炭化水素不純
物から分離４−ろごとによ−）で高純度で回収すること
ができる１、さらに、分離により尚純度で得られた同族
体物質はｄ　α形に高収量か一ノ高純度で容易に変換４
−ろごとかてきろ。さらに加えて、本発明が入熱の（１
−α　１−コフエロールの！１′１離および存在する天
然の非α−トコフエ［Ｊ−ルの品質向上に用いることが
できることに注目４′べきである。

かくして、本発明の１−）の目的は天然の（１−α−ト
コフェロールの、トコフェロール同１体混合物を含む植
物原料からの分離法を提供４′ろことである。さらに、
本発明の目的はα−および１つ以上のそのβ−１γ−お
よδδ−同族体の混合物を、該混合物中に存在する未反
応α−トコフェロールから容易に分離することができる
β−１γ−およびδ−同族体の誘導体を）１３成古ろ試
薬と反応さＵ゛ろことカー、：、　／：工ろ１、全混合
物か１′、の（１α　１・＝１）Ｊ。

ロ　ルの分離法を提ｆＪすろことて、ｌうろ７．さらに
、本発明の別の目的はα　トコフＪロ　ルを含む混合物
から容易に中１ｉ１１１することがてきるβ−１γ−お
５１；びδ−トコフェロールのアミン付加物の塩全提供
することである。

さらに、もう１つ別の目的はβ−１γ−およびδ−トコ
フェロールのα−トコフェロールへの変換用の新規な中
間体を提供することである。さらに、本発明のらう１つ
別の目的はβ−１γ−およびδ−トコフェロールの新規
なメチル化法を提供することである。これらのおよび他
の目的は以下の記載によってさらに詳しく説明する。

第１図はｄ−α−トコフェロールの、天然植物源からの
単離および製法を示ずフ【１−ダイアグラムである。

聚呼ｑ洋税− その広範な態様において、本発明は天然の植物源から天
然のｄ−α−トコフェロールを回収することを含み、こ
のために、ま４−１該混合物を、非α−トコフェし！−
ルと反応して官能Ｊ、ｌ）をトコフェロール同族体の５
位および／または７位に導入させるのに適した試薬と反
応させろことからなる（該炭素原子の番号付けはトコー
ル環にの位置決定に一般に認められた方法に使う）。　
ついて、官能基を全く有しない未反応の天然のα−トコ
フェロールを官能基が付加された同族体から分離する。

特別の官能基によ−て付与された特性の差異を利用する
通常の分離法（ずなわら、抽出、析出、蒸留、り【ｌマ
ドグラフィー）はいずれら用いることができろ。本発明
によれば、α−トコトリエノールを単離することができ
、また、非α−トコトリエノールをα−トコトリエノー
ルに変換して品質を向」二さＵることができろ。好まし
い態様において、該官能基は、水素添加分解によりメチ
ル置換塙に還元することがてき、そのため存在する低活
性のβ−１γ　まノ頁まδ−°同族体が高活性のｄ〜α
　トコフェロ　ルに変換して容易に品質を向−卜させろ
ことかできろようなＪｌ（である、、別の態様において
、本発明は低活性のβ−１δ−およびγ−トコフエ【１
−ルを好ましいｄ−α−トコフヱ【１−ル同族体′、と
くに、２　Ｒ１４″　Ｒ，８’−Ｒ立体同族体（ｄ−α
−トコフェロールとも称オろ）に変換する新規な方法を
提供する、。

本発明はｄ−α−トコフェロールの、ｄ−α〜トコフヱ
ロールとアミノアルキル化トコフェロール同族体との混
合物からの分離法を包含する。この方法はつぎの−［程
を含む、ｄ−α−トコフェロールを含有する混合物を、
酸を含ａｄ−ろ水混和性極性溶媒および極性溶媒にも不
溶性の水不混和性、非極性溶媒と接触させてアミノアル
キル化トコフェロール（：１加物を有する極性、水混和
性相と、α−トコフェロ−ルを有する非極性、水不混和
外相の２相を形成さＨ１該相を分離する。本発明の方法
によれば、天然のｄ＝−α−トコフェロールの単離が可
能となり、また、アミノメチル基の、非α−トコフェロ
ールの５位および７位への付加により非α−トコフェ【
！　ルを、天然のｄ−α−トコフェロールと同様なビタ
ミン活性と分子構造を有するｄ−α−トコフェ［Ｊ−ル
に変換して品質を向にさｌることがてきる１゜ アミノメチル化は、よ）こ、マンニッヒ反応として知ら
れており、アミツメデル化トコフェロール付加物かｄ−
α−トコフェロールに変換して品質を向−１ニさせるこ
とができるので分離能力の達成に有効な方法である。こ
の反応は室温から１３０℃までの温度にて、アミツメデ
ル（＝１加を生ヒさせるのに十分な時間で行なイつれる
。必要な試薬はホルムアルデヒｌ’　Ｊ’；よひアミン
である。

本発明は第１図を参照することによって容易に理解する
ことかできろ。本発明は、とくに、ｌ・コフェロール含
（ｆ物質、好まｌ、＜は、第１図に示す、にうなトコフ
ェ（Ｊ　ル濃縮物の処理を行な−”）３、この態様にお
いては、トコフェロ　ル同族体の４Ｎ合物を、天然の（
１−α　トコフェロールを分離しうろアンモニア、−・
級または一１級アミンと反応させる。以１・゛のらのに
限定さイ１°ろらのではないか、かかるアミンの代表例
には環状および芳香族アミン、アルキルアミン、ポリア
ミンか包含さイ１ろ。、にり好ましいアミンの呉体例は
メチルアミン、ツメチルアミンおよびモルホリンである
。、最し好ましいアミンはα−トコフＪ［１−ルと非α
−トコフェロール同族体のアミン（：Ｉ加物を含有する
混合物を形成するツメチルアミンである。α−トコフェ
ロールおよび少なくとも１つのβ−１γ−およびδ−同
族体を任意の割合で含むトコフェロール同族体の混合物
はい４“れら出発物質として用いるこ七ができる１、 トコツボ【Ｊ−化成分を（Ｔ　４−る油はいずれも本発
明の方法に適し／−Ｊ！利である。３重里％はとのわず
かなα−トコフｆ、　Ｃ１ルと共に付加的な量のトコフ
ェ〔１−ル同欣′体の混合物を含む浦でも本発明の方法
に用いろことかできる。原料は、また、トコトリエノ　
ルを含（１″してムよく、これは同様に品質を向ｌ−さ
Ｕろことがてきろ。α成分をほとん七、または全く有し
ない油でも、メチル基の芳香環への導入をもたら４一本
発明の方法により非α−トコフェロール成分をより生物
学的に活性なｄ−α−トニ１フェＬ’Ｊ−ルにアミンを
加え、ついで還元するごとによ−）で変換させろごとか
できろ、。

本発明の方法に好よしい出発物質は人１．ｉ浦脱贋機蒸
留物（ｓｏｙａｌｕ：ａｎ　ｏｉ　ｌ　ｄｅｏｄｏｒｉ
ｚｃｒ　ｄｉｓｌ　ｉ　ｌ　１ａＬｅ）から得たｌ・コ
フＪロ　ル類混合濃縮物て、！５る。大１ｒｉ−ｉ＋ｂ
のｌ・＝１７」、〔Ｉ−ル分布は、　・般に、α　トコ
フエ【Ｊ−ルか約３〜２０　＠１．Ｔ＜％−ζ、γ　ト
コフエ［Ｊ−ルか約４５〜６０重Ｉ′ｉ１％て、δ　ト
コフエ１１ルか約２０〜３０１Ｒ量％である。脱臭機蒸
留物は、１ノニ、池の植物ｉ＋Ｉ＋、例えば、小々胚才
浦（トコフｊロ　ル分布はα−ト：Ｉフエ１Ｊ　ルが約
５０〜６０％で、β　トコフエ【！−ルが約２５〜５（
）％である）の処理から得たｌ・コフＪロ　ル残渣を含
イｊして乙よい３．１・：Ｉフ−ｒ、　Ｃ）　ルＩｒｉ
混合物を通゛ｊ：；約５〜２０％よ八（」そＡ１以１−
の濃度て含む脱り機濃縮物原料を１１ト１てアミノ化反
応に適した出発物質を得ろことかごきる１、シか１７、
わ４−か５％の１、＝じ）　−ｒ、　ＩＩＩ　化成分ｌ
、か（Ｉ°シていない片ｉ　Ｆｌの使用らＩｉＪ能であ
る。

植物油からトコフＪ、　Ｋｌ−ルを子離および濃縮する
方法は当詠分野で公知てあ−・て、ごＡ１らのい４゛れ
の方法ζｊ’Ｊへ生成物ら用いる二とができる。例えば
、約０２％（〕”１１・ニド／　１．　［Ｉ　１１・類
混合物（α、γおよびδ）を含むアルカリ精製大数油か
ら公知の方法に、にり、例えば、分子−ｉへ密器中で蒸
留し、０．００　／Ｉ　ｍｍ１１ｇにて２４０℃以１−
て蒸留するトコフエ【１−ルフラクン三１ンを集めて脱
臭機蒸留物を得る３、ステロ　ルわ、Ｊ、び他の物質ひ
アセトンから結晶化さＵでトコフＪ、Ｃ１ルフ７クンヨ
ンから除去する。この方法−ごは、グリセライドをケン
化により除去し、未ケン化部分を２回［１の分子蒸留に
付して少なくとム総…約（１０％のトコフェロール類混
合物を含むトコフ、「−ロール類混合物フラクションを
得ることによ−・て該部分をさらに濃縮する。

天然のｄ＝α−トコフェロールはトコフェ［１−ルの混
合物を適当な試薬と反応さＵて官能基を非α−トコフェ
ロール同族体の５位および／または７位に導入すること
によ−・てその同族体を含ま４゛に回収されろ。官能基
かその同族体の、天然のｄ−α−トコフェロ〜ルからの
分離をＩＩＩ能にする。

好ましい試薬は置換メチル基を導入でき、未反応の天然
の（１α　トコフゴ【ｌ　ルの分離後置換された同族体
を容易に（１α−トコフェロールに還元てきるようなＪ
ｉｌｉである。

非α−トコフェロールトｊ加物中間体の容易な分離をし
可能に４−ろ非α−トコフエＣ）−ルに付加される好ま
しい官能基はアミノメチル承であって、非α−トコフェ
ロール同族体に、好ましいアミノアルキル化反応（マン
ニッヒ反応とも称づ゛る）によ１・て付カＵされる。マ
ンニッヒ反応に適しミニい４−れのアミンもマンニッヒ
反応を行なうのに用いることができ、多くの使用可能な
アルデヒドのうちいずれか１つを用いることかてきるか
、置換メチル基を導入するためには、ホル１、アルデヒ
ドまノ、窟まバラホルムアルデヒドのようなホルムアル
デヒドを生成ケるいずれかの物質を用いなＩＪればなら
ない。

アミノアルキル化反応は、好ましくは、式：１式中、Ｉ
Ｈ＋　Ｊ’；よび１也、は、各々独立して、水素、ポリ
アミン士た（Ｊ炭素数約１〜約８の脂肪酸炭化水素から
なろｊｔｆから選ばれろ基、あるいはＲ１およ゛びＲ２
は窒素原子と一緒になって、モルホＩル、ピロリノン、
ピペリノンまたは低級アルキルおよびハロゲンなとのよ
うな環炭素原子−にの通常の置換基を１測量」１有４−
ろピペリジンのような置換または非置換窒素へテロ環を
形成する］ で示されるアミンを用いる。脂肪酸炭化水素基は環式ま
たは非環式、直鎖または分枝鎖、飽和または不飽和炭化
水素のいずれであ−・でもよいが、低級アルキルが好ま
しく、炭素数１〜４のアルキル、例えば、メチル、エチ
ル、プロピルまｊこイソプロピルが好ましい。ジアルキ
ルアミン、とくに、ジメチルアミンか特に好ましい。

アミノメチル化（マンニッヒ）反応を行なうにおいて、
ホルムアルデヒドとアミンの相対的モル濃度はそれらが
ｌ対１に括き反応するので当モル量に許容可能に維持さ
れる。この相対的濃度は存在するトコフェロール１モル
に対し少なくとし１モルのホルムアルデヒドおよび少な
くとｔ、１モルのアミンが（ｊ在する限り種々に変化さ
Ｕるごとかできる。さらに、反応は過剰量のす；ルムア
ルデヒドおよびアミンで行なうことが陽きる。好ましく
は、ポルムアルデヒドおよびアミンは相互に当モル量て
紺持されるか、トコフェロール類混合濃縮物中に存在す
るトコフェロ　□ル相当物全量に対しては過剰に維持さ
れろ。ホルムアルデヒドおよびアミンがトコフェロ　ル
に対し過剰に存在する限り、それらを相ＩＪに゛１１モ
ル…て存在さＵることに限定されない。゛両名ｉｔ　＋
−コフＪｌロール１モル当り、約１〜２０モル；１て存
在させろことかて、きる。ホルノ、アルテヒＦＪ’；、
１：ヒ７　ミニｚｉ’Ｊｌ、　ｊｌ；ニ、ｒｆｒｌｇ　
’４−　ロトクーノエロ　ル…よＩ）ｔＪｉ！＞’なく
とし１．′５倍以１−のモル量で存在させろ、トコフｊ
１！　ル、アミンおよびアルデヒドを混合し、混合物を
室温〜１３０℃の；Ａ＆度゛ζ最低１５分間加熱し、つ
いて、未反応試薬を除去４−ろ。所望（之、１ｔす、ホ
ルノ、アルデヒド以外のアルデヒド、例えば、アセトア
ルデヒド、プロピオンアルデヒドなとを用いることがて
き、この場合、対応４”ろアミノエチル、アミツブ１１
ビルなとの付加物か得られる。ホルムアルデヒド以外の
アルデヒドを用いた場合、トコフェロニール付加物はｄ
−α−トコフェロールに直接還元することができないの
で、代りに、メチル培を導入してビタミンＥ活性を向−
トさせる前に該官能基を除去しなｔＪればならない。つ
いで、該反応から得た非α＝トコフェロールのアミン付
加物を未反応のα−トコフェロールから分離する。

本発明者らによれば、酸を反応混合物中に存在させろ変
形例が反応を促進し、かつ、γ−およびδ−トコフェ［
７ルのアミノメチル化を容易にすることか判明し八１、
ｒｊＦりに乙、アミノアルキル化反応に酸性媒体を）１
以）ろど、あろ種のアミツメデル化ト：Ｉフーｒ、　［
１−ル中間体を形成４〜ろことかできる。本発明の方法
に１ｉＬえげ、この酸は反応混合物中に約０．１〜５容
ｊｉ七％の触媒…て加えろことができ、酸溶媒を反応混
合物に用いろごとによってｄ−α　トコフエＬ）−ルの
、非α−トコフェロール付加物からの分離を容易に４”
ることかできる。

このような酸性溶媒お５１−び不混和性非極性溶媒を用
いることに、Ｊ、す、２−ノの相か反応の進行に−Ｊれ
で形成４〜ろ１．ごの２−ノの相は非α　トコフェロー
ル付加物を含む極性水混和性イ１゛機相および（Ｉ　α
−トコフＪ、　［Ｊ　ルと共に（ｊ　（Ｉ’、するステ
１１−ルおよび脂肪酸を含む非極性水不混和外相である
。２−］の不混和に１溶媒を用いな１１Ａ１ば、α　ト
＝ｔフーｒ、ｃＩ−ルの該付加物からの分離を達成する
ごとかできない。極性溶媒相はアル＝１　ル、アセトニ
トリルまたはアセトンのような他の溶媒と酸の水混和ヤ
１混合物からなることかできる１、不混和性をりえるた
めに水を溶媒に加えて乙よい。非極性、水不混和性用は
、同様に溶媒の混合物からなることができる。

ｄ−一α　１・＝１７Ｊロールの、非α−。トコフエ【
Ｊ−ルからの分離は異なるイＴ機溶媒間の分配によって
行なイ・）れる。用いる溶媒はアミノアルキル化トコフ
Ｊロ　ル付加物をとりこむ適当な酸を含む水混和性（、
Ｔ機溶媒およびα−ト：１）ｊｒｌ　ルと共に残留ステ
（１−ル、脂肪酸および炭化水素類のような炭化水素不
純物をとりこむ水不混和性非極性杓゛機溶媒でＩＩ）ろ
、Ｉ・分な酸ｆ１亀をイ１゛４°ろ液体有機酸は水混和
外極Ｐ１相お、１−び酸成分の両方として機能ずろ１２
分配（Ｊ、　、　ｂＦ　Ｊ：　Ｌ　＜は、室温にで連続
向流抽出で行なわれるが、２・）Ｌ月１１に分配しつる
通常のいずれの方法および装置ら用いることができる。

ヘキサジ、オクタン、トルエン、石４１１エーテル、エ
ステル、エーテル、アルカン、塩素化炭化水素なとおよ
びこれらの混合物のような炭化水素溶媒はいずイ１もα
−トコフ五ロールをとりこむ非極性溶媒として用いろこ
とができろ。アミノアルキル化ト：１フェロール付加物
をとりこむ水混和性、極性溶媒は、好ましくは鉱酸、カ
ルボン酸またはトコフェロール付加物を抽出できる同様
な酸性溶媒を有Ｗろアルコール溶媒である。好ましくは
、アミンイ」加物と塩を形成することができる酸を用い
るべきである。

非α−トコフェロールアミン付加物を抽出するための好
ましい極性溶液はリン酸、ギ酸、酢酸、塩酸および水を
含有するメタノールまたはアセトニトリルからなる溶液
である。

本発明者らによれば、酢酸が非α　トコ−Ｉ　Ｌ［７−
ル付加物の塩の形成お、Ｌびδ　ト：Ｉフー「シ！−ル
アミノメチル化付加物の塩の結晶化に特に適しζいるこ
とが判明し／Ｕ、リン酸も同様に全ての付加物の高度に
安定な塩を結晶化さＵるのに非常に適しており、以下に
記載するように該塩を溶液から単離し、同族体の品質を
向１−さＵる水素添加用のアミン付加物に１１）変換す
ることができろ。別法として、アミノアルキル化トコフ
ェロール付加物を鉱酸（ホスホン酸、塩酸、臭化水素酸
および硫酸）のようなアミンをプ［１トン化するのに十
分な強さの酸と形成された中間体化合物として回収ずろ
ことができる。また、トコフェロールアミンをプロトン
化ケるのに十分な強さの有機酸、オなわら、芳香族また
は脂肪族のカルボン酸、ポスホン酸、スルポン酸などら
適当である。この方法で得られるトコフェロ　ルアミン
付加物の新規な酸性中間体は、式： ［式中、Ｒ３またはＲ４のいずれか一方か水素で他方は
アミツメデル、あるいはＲ３またはＲ４がメチルで他方
はアミノメチル、あるいはＲ３およびＲ４の両方がアミ
ノメチルを意味する］ で示される複数の化合物を含んでいる。前記式中、アミ
ノメチル基は式・ １ ／ −ＣＨｔ−Ｎ＝−ＨＸ− ＼ Ｒ７ １式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同し、Ｘは水混和性酸
のアニオン性酸基である］ で示される。好ましい酸は解離定数（ｐＫ　ａ）が５以
下の酸であって、例えば、水混和性脂肪族、芳香脂肪族
または芳香モノ−またはジ−カルボン酸、′ホスポン酸
、スルホン酸あるいは硫酸、リン酸マたはハロゲン化水
素酸（塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸）のような無機
酸か包含される。脂肪族カルボン酸のうち、式：Ｒ，Ｃ
Ｏ（月４のモノカルボン酸り式中、Ｒは水素またはギ酸
、酢酸、プロピオン酸または酪酸のような炭素数１〜４
のアルキル］カ好ましい。リン酸処理アミツメデル化ト
コフェロール付加物もδ−トコフェロールアミツメデル
化酢酸塩と同様に塩として結晶化４−ることかできる。

第！工程、４°なわら、アミノアルキル化反応において
、トコフェロール類混合濃縮物中に存在するトコトリエ
ノ　ルし、また、アミノアルキル化される。アミノアル
キル化トコトリエノールはα−トコフェロ　ルおよび／
またはα−トコトリエノ　ルから酸を含む極性溶媒で抽
出して分離することがてきろ。す八、トコフェロ　ルア
ミノアルキル化中間体と同様に、１・−１トリエノール
（＝１加物は該アミノメチル化付加物の還元によりα−
トコフエＣ）　ルに変換し７て品質を向１−さ且ろごと
がてきろ、。

出発物質、ずなわら、この反応に用いるトコフェロール
同族体混合物の濃縮物は具体的な目的および本発明を用
いろ具体的な態様に従い、種々に変化させることができ
ろ。例えば、天然のｄ−α−トコフェロールの単離が所
望の場合、ステロールおよび脂肪酸濃度が低い出発物質
を用いることか好ましい。実際には、脂肪酸濃度は、好
ましくは特に２重量％以下、より好ましくは１重量％以
下とずべきである。この低脂肪酸濃度は容易な操作に役
立つ。しかしながら、非α−トコフェロールを単離する
ことおよびこれらを高純度のｄ−α−トコフェロールに
変換して品質を向」ニさせることに関しては、ステロニ
ルおよび脂肪酸濃度を低くしなければならない必要性は
ない。なぜならば、本発明の好ましい態様を用いれば、
非α−トコフェロールアミ７ノメヂル化付加物を、トコ
フェロールアミンをプロトノ化し・）ろ酸と接触さけて
アミツメデル化付加物の塩を形］戊し、これをステロー
ル、脂肪酸お、Ｊ−び１１１＃さ、（するｒｌαｌ−コ
ア　ｓ、　Ｉ’７−ル留分（常法で精製・１′ろ二とが
できろ）から分離することによって詠ステ［Ｊ　ルおよ
び脂肪酸を議付加物から分離することかできるからてＪ
５ろ１．核酸はアミツメデル化反応に溶媒まミニは触媒
として用いろことかてき、゛１ノニ、Ｉ　−＜　に耳ｎ
ｋさイｌミ二アミノメチル化付加物を抽出４るのに用い
ろこと７〕＼てき。

塩の形成および不純物の除去後、゛ノ′ミノメチル化ト
コフェロール付加物は酸基を除去−４゛ろか、または好
ましくは塩基と接触さｌてｉｌｉ　！、Ｌ　ｔろこ七が
てきる１、該付加物を付加物の塩から遊離させるのに最
し打上しい塩基は一ノ′ンモニア、ま八はアルカリ金属
まミニはアルカリ土類金属水酸化物」己たは酸化物であ
る。、アミツメデル化付加物をその塩から再生させろた
めの好」ニジい方法（」そイ１を塩」、ｌ；と接触さＵ
ろごとか、よ人窟１アミツメデル化堝か非結晶１１っで
ある場合（４′ム゛わｌ）、溶解１−５でいろ場合）に
（Ｊ１該塩を塩基溶液ご抽１１０−ろことてあろ１、こ
の好ましい１↓体例の１−）はアンモエ）′を塩溶’ｔ
ｔ々に通気さｌろごとである。

本発明の好よし２い方法において（Ｊ１濃縮さイまたト
コ１フエＬ１　ル１０混合物をｌ′ミ、ツメチル化反応
に、例えばジメヂルアミノお、］−び１；ルムアミドを
用いて付すが、最ら好ましくは、酢酸を混合して非α−
トコフェロールのノ゛メチルアミノメチル付加物の酢酸
塩を１１３成さ＋」’　ｉｌ、、これらは貯蔵すること
か一ζきる安定て、輸送１１Ｊｉｉトム中間体−ζＩ３
っζ、後者の酢酸塩は酢酸を除去し、得ら４１．　Ｊ−
Ｊ’　ミノメチル化トコフェ【ｌ　ルの４（素添加分解
に、Ｊ−〇還元して（１α−トコフーｃ、　Ｕ　ルを形
成４°ろことによってさらに、α　１・二１フーｒ、　
Ｌ’ｌ　ルに容易に変換することができる。最し好まし
い結果のミニめに、酢酸を水素添加分解１）１１に完１
へに除去４′ろことか好ましい。

この分離は′１：；法で、例えばワイプド・フィルム・
エバポレータ　（ｗｉｐａｄ　ｆｉｌｍ　ｃｖａｐｏｒ
ａＬｏｒ）てストリンピング４゛ろか、１にはトルエン
のような補助溶媒を用いてストリッピングして行なう。

好ましくは、水素添加分解て逓７ｙ　Ｌ、たアミツメデ
ル化トコフェロールの混合物中の酢酸濃度か１％以下に
なるように酢酸を減少さ仕ろべきである。酢酸か７７在
しな（Ｊれば水素添加分解の収率かより高くなるのてこ
のよ−）な除去か好ましい３、ｉ′１酸か溶媒として存
在するアミノメチル化トコフｊ、　【！　ルを還元４′
るごとは、より困難てＡｆ＋ろかｉｊＩ能て、゛うる。

。 実質的な１１１のδ　トコフ」【！　ルか混合物中に存
在ずろ場合、アミノメチル化および後の還元は、一般に
、２］−程還元が用いられろ２以１−の連続的なｌニ程
で行なわれ、アミノメチル化反応は反応混合物中のトコ
フーｒ、　Ｃ１ル類全混合物１モル当Ｃｉｔに対しツメ
チルアミノおｊ；ひホルノ、アルデヒドの両者を約１〜
約５モル当…用いて行なっ。反応けγ−１δ−およびβ
−トコフェロ　ルを対応するアミツメデル誘導体に変換
さＵろノーめに約０．５〜２．５時間、好ましくは２０
時間続ける。

ついで、混合物を水素添加分解に付してアミツメデル誘
導体をｄ−α−トコフＪ［１ルおよびβ−トコフエし！
　ルの混合物に還元４−る。混合物をアミノメチル化し
た後、ｄ−α−トコフェロール生成物は、水素添加分解
を行な−）てアミノメチル化β−トコフェ〔ｌ−ルｆり
加物の品質を向上させる前に分離さＵるごとができる。

好ましくは、これは酸抽出によ−て行ない、該イ」加物
の塩を形成さ［゛る。ついで、所望？こより、好ましく
（ユ塩苓にさらしてＩ・コ−７エロ　ル付加物を＋１　
’ｌ　４−ろことかてきろ。ついて、水素添１」１１分
解を行な−）で存在するトコフェロ　ルにｔ　ＩＪＩＩ
物を（１α　トコフェロールに還元することができる。

水素添加分解は水素添加分解触媒（Ｐｄ、　Ｎｉ。

Ｃｕ、またはＰｔ金属または支持体イ」の塩）を用いて
行なわれるが、炭素１．バラノウム触媒が好ましく、５
％炭素上バランウ１１か適当である。また、ラネーニッ
ケル、支持体骨Ｎｉ、炭素上Ｐｄ（ＯＨ）２および亜ク
ロム酸銅か適している。好ましくは、１００〜約１００
０Ｉｂｓ／インヂ２の圧力で水素ガスを用いるが、水素
圧力は２５００ｐｓｉまて許容でき、約１００〜２２０
℃の温度にて約５分〜約２時間の反応時間で行なう。反
応は、好ましくは、有機溶媒、例えばトルエン、アルコ
ール、エステル、アルカンなとを用いる。ニッケルまた
は亜クロム酸銅および他の公知の水素添加触媒のような
他の触媒も、また、用いることができるが、好ましい方
法では炭素トパラジウ１１触媒と水素ガスを用いる。

トコフェロールのいずれの混合物らアミノメチル化する
ことかでき、α分離混合物まＩｌｌはそのままの混合物
を別のメチル化反応に、存在する未反応のβ−１γ−ま
たはδ−トコフェロールの１当量に対しＤＭＡおよびホ
ルムアルデヒドの両者を１〜約１０当量用いて直接反応
させることができ、ついで、反応混合物を水素添加して
全てのアミツメデル誘導体をα　トコフ、ｒ、　ｃｒ−
ルに変換ずろことができる。乙しろん、いずれのα　ト
コフｓ−Ｃ２−ルら、前記したように還元前に分離する
ことができる。

多工程水素添加分解では、第１　：工程は前記したよう
に好ましくは炭素Ｉ二パラジウム触媒と共に水素ガスを
用いて行なう３．水素添加分解はアミツメデル化非α　
トコフェロール（＝Ｉ加物を用い、（ｆ機溶媒、好まし
くは、トルエン中にて、約１４０〜約２００℃の温度範
囲で行なう。約１時間後、温度を約１５０〜１７５℃に
Ｆげ、水素添加分解とホルノ・アルデヒドを加えノーｉ
′１酸の（ｊ白用ζて、さらにＩ〜２時間続１Ｊる。

また、トコフェロール１戊分を分離工程を用い「にトコ
フェロ−＝ル源の混合物からα−トコフェロールとして
回収することを所望の場合には、トコフェロール類混合
物ヲ、α−トコフエロールヲ含んだままでアミノメチル
化付加物に変換し、ついでこれを水素添加分解すること
ができる。

Ｘ敷賎 つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するか
、これらに限定されるしのではない。部および％は、全
て、特に断らない限り重量部および重量％を意味する。

実施例１ 大豆由来のトコフェロール濃縮物（組成　δ＝−トコフ
ェ【１−ル１９，４％、β−トコフェロール４０．６％
および天然のｄ−α−トコフェロール５７％）をジメチ
ルアミノメチル付加物に変換する。

トコフェロール濃縮物３００ｇおよび６０％レメヂメチ
ミン水溶ｉＡ１２０ｇをガラス製反応フラスコに入れ、
３７％ポルムアルデヒド１２９ｇを０５時間を要して加
えた。添加終了後、温度を７５℃にＪ二げて２時間保持
した。反応混合物を冷却し、ヘキサジＧ　００Ｊを加え
、水層を分離し、除いた。ヘキサジ溶液を８０％酢酸１
２００ｍ１゜および３００ｍｆｌで抽出した。酢酸相を
向流にてヘキサジ３００ｍ、ｅで２凹洗浄１刀こ。同種
の相を合した。

ヘキサン相をアスピレータ−による真空ドで蒸発させて
δ−トコフェロ　ル０．８％、β−γ−トコフＪ［１−
ル０．１１％および人り１＼のｄ−α　トコフＪ、　Ｕ
Ｊ　ル１１％を（ｒ　１−る生成物１００ｇを得〕こ。

酢酸相をアスピレータ　による（ｊｌ　空下、８ｏ“Ｃ
でスト１月・ｌピングして実質的に全てのｌ１１酸を除
去した１、りい−ζ、ご４］をベキ４１゛ンｌＲ，にと
り、昂に０１１て中和し、ヘキサジ溶液を水で３回洗浄
し、真空下でヘキサジを除ノ；した。１抽出相２３２ｇ
をトルエン２５０Ｊに溶解し、５％炭素１．パラジウノ
、（５０％水湿潤）触媒１２ｇと共にオートクレーブに
充填した。３００ｐｓｉの水素圧力にて、２００℃で２
時間水素添加分解を行なった。生成物を冷却し、オート
クレーブから取出し、濾過し、溶媒を真空下で除去して
生成物２９７ｇ（組成・δ−トコフェロール０．３％、
β−γ−トコフェロール１１．５％、（１α−トコフェ
ロール８１７％）を得た。

生成物をガラス反応容２を中トルエン２５０ｍ児に再溶
解し、６０％ジメチルアミン２０ｇを加え、３７％ポル
ノ＼アミド２２ｇを０．５時間を要して加えた。温度を
７５　”Ｃ：に１．げ、３時間保持した。

反応混合物を冷却し、水相を移し、トルエン溶液を水で
１回洗浄した１、 トルエン溶液を５％炭素上パラジウム（５０％水湿潤）
触媒１２ｇと共に水素添加分解容器に充填し、３００ｐ
ｓｉの水素雰囲気士、２００℃で２時間加熱した。反応
混合物を冷却し、濾過し、溶媒を真空１；て除去して生
成物２０１ｇ（組成：δ−トコフェロール（１，４％、
β−γ−トコフェロール０．４％およびｄ−α−トコフ
ェロール９２゜７　％）　を得ノこ。

実施例２ 大豆油濃縮物２８１ｇ（組成；δ−トコフェロール１７
．２％、β−γ−トコフェロール３７．１％およびα−
トコフェロール５．６％）を、実施例１に記載したよう
にジメチルアミンおよびホルムアミドを用いてアミノメ
チル化反応に付した。ついで、アミツメデル化生成物３
００ｇをオクタン６００ｇに溶解し、アミノメチル化付
加物を８０％酢酸７００ｍｆｌおよび３００ｍ！、で抽
出した。極性の酸性相を合し、オクタン３００ｍＪｌで
洗浄した。ついて、オクタン３００ｍ１部分を酢酸で洗
浄したオクタン６００ｇ部分と合した。このオクタン抽
出液を蒸発させて生成物＋　０８　、’２ｇ（組成天然
のｄ−α−トコフェロール９．１％、δ−トコフェロー
ル０．７％お、及びβ　γ　トコフェロール０５％、さ
らに脂肪酸、ステロニールおよび他の不純物を含む）を
得ｒ。

酢酸の３００および７００ｍ１一部分を合し、酢酸を真
空１・てストリッピングして除去し、酢酸１．３重量％
にした。この溶液を３倍容量のオクタンで希釈し、酸化
力ルシュウムで中和した。加えた酸化カルシウムの量は
酢酸１モル当り、１゜４モルの酸化カルシウムであった
。溶液を濾過してカルシウム塩を除去し、真空下でスト
リッピングしてオクタンを除去した。オクタンを除去し
て残った生成物は非α−アミノメチル化トコフェロール
付加物＋８９．’３ｇである。この生成物１８９゜３ｇ
を、２．５重量％付加物の５％炭素上パラジウム担体を
用い、２００１ｂｓ／インチ２（ｐｓ＋）の水素圧力下
、２００℃にて、オクタン２００ｇ中で２時間水素添加
した。回収した生成物は重量１６５゜６ｇで、つぎの組
成を何した。組成：δ−トコフェロール０．９％、β−
γ−トコフェロール２１．４％およびｄ−α−トコフェ
ロール６５．６％実施例３ δ−トコフｆ、　ｒ７　ル付加物１４．６％およびβ−
γ−トコフェロ　ル付加物２５０％を有ずろアミノアル
キル化非α　トコフェロール１５０ｇを酢酸エヂル６（
１０ｍ、Ｍに溶解し、この混合物にリン酸１６ｍ、ｉを
撹拌しながら滴下した。溶液を加熱還流し、０℃に冷却
した。β−１γ−およびδ−アミノアルキル化トコフゴ
ロールリン酸塩が形成した。

結晶生成物を１取し、トルエン５００ｍ１−に加えた。

残ったリン酸を水性水酸化ナトリウ１１で中和し、つい
て生成物を、炭素上パラジウムを用い２００ｐｓｉの水
素圧力下、２００℃で２時間水素添加した。

水素添加分解後、結晶アミツメデル化トコフェロールリ
ン酸塩から得た生成物を分析すると、生成物はつぎの組
成を示した。組成：ｄ−α−トコフＪロール６０８％、
β−γ−トコフェ［１−ル２１３％およびδ−トコフェ
ロール０．２％同様な方法により、アミツメデル化ト：
ｌフェＵ−ル濃縮物をコハク酸、プロピオン酸ま）こは
硫酸と混合した。

アミン付加物とのこのｍ１合せて結晶生成物が得られノ
ご、。

実施例４ 大豆油のトコフェロール濃縮物を、ジメチルアミンおよ
び水性ホルムアルデヒドを用い、実施例■と同様にアミ
ツメデル化した。ついで、生成物を８０％水性酢酸の添
加により極性有機相として抽出した。オクタンを非極性
水不混和性有機相として加えた。天然のｄ−α−トコフ
ェロールおよびステロールおよび脂肪酸のような不純物
を含む非極性有機相が分離する。酢酸を真空ストリッピ
ングで除去し、７％の酢酸を含むアミノメチル化トコフ
ェロール付加物１５００ｇを得た。これをトルエンＩｊ
００ｇで希釈した。混合液をドライアイスコンデンサー
を備えた反応器に入れ、乾燥アンモニアガスを溶液に加
えた。アンモニアガスを、還流がコンデンサーで観察さ
れるまで加える。

ついで、生成物を濾過して生成した酢酸アンモニウムを
得た。

β−１γ−およびδ−アミツメデル化トコフェロール付
加物が溶液中に残った。これらの生成物を水素添加分解
に用いた。これらの付加物を水素添加分解すると、環の
５／７位に付加されたアミツメデル基がメチル基に置換
してそイ１らのビタミン活性が向上しＪこ。

実施例５ 実施例１の方法により、トコフェロール濃縮物１ｏｎｇ
（６１７％、β−７３９％、α５％）を２６％水性ジメ
ヂメチミンｌ０８ｇおよび３７％ホルマリン５２ｇと８
０〜９０℃で２５時間反応させた。このメチル化後、ヘ
キサン＋００ｇを加え、溶液を放置した。水溶液を除き
、ヘキサン５０ｇで洗浄した。ヘキサジ相を合した。ヘ
キサン溶液を８０％酢酸３００ｍｆｊで抽出した。ヘキ
サン相を８０％酢酸２５Ｊで逆抽出しノこ。酢酸相を合
し、ヘキサン１５０ｍ克て洗浄した。

酢酸相を合し、大部分の酢酸を真空下、８０℃で除去し
た。２６％水性ジメチルアミン溶液で処理して残った酢
酸を除去し、精製されたトコフェロール付加物７１ｇを
得た。

前記抽出で得たヘキサジ相を合し、溶媒を真空下で除去
して天然のｄ−α−トコフェロールをｌ０１４重…％レ
ベルで含む赤色の油３６．６ｇを得付加物の還元および
メチル基の添加の両方を行なってさらにα−トコフェロ
ールを生成するために、２工程の水素添加分解をっぎの
ように行なった。精製したトコフェロール付加物７１ｇ
をトルエン１５０ｍｆに溶解し、水素（２００ｐｓｉ）
雰囲気下、５％炭素上パラジウム（５０％水湿潤）触媒
ｌｏｇの存在下にて２００℃で２時間還元し、この時点
で、反応容器を８０℃に冷却し、開放した。

この混合物にトルエン１５０ｍ児中の酢１１２１０ｇ。

パラホルムアルデヒド１５ｇの懸濁液を加えた。

反応容器を水素で２００ｐｓｉに再加圧し、１６０℃で
２時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、反応容
器から取出した。触媒を枦去し、溶液を水で洗浄した。

トルエンを真空下で除去して油６４．２ｇ（８８，３％
ｄ−α−トコフェロール、収率９２％）を得た。

実施例６ α−１β−１γ−およびδトコフェロールの混合物６０
０ｇを氷酢酸３６０ｍ児に加え、ついて６０％水性ジメ
ヂメチミン２７０ｍｆをゆっくり加え、この混合物に３
７％水性ホルムアルデヒド２７０ＩＩｌ！、を加え、反
応混合物を８５〜９０℃の温度範囲で約２時間撹拌した
。ついて、オクタン６００ｍ児を加え、反応混合物を放
置した。ついで、水性を移した。

ついで、オクタン−生成物の混合物２３０ｇをヘキサン
１００ｇで希釈した。この混合物を８０％酢酸２５０ｇ
で抽出した。天然のｄ−α−トコフェロールと共にステ
ロールと脂肪酸の不純物を含むヘキサン相を８０％酢酸
の第２部分１００ｇで抽出した。ジメヂルアミノメチル
化トコフェロールを含む酸相を合し、ヘキサン１００ｇ
で抽出した。ヘキサン部分を合し、溶媒を、真空ストリ
ッピングしてα−トコフェロールを約１３％含むラフィ
ネート４５ｇを得た。ついて、極性酢酸部分に含まれた
β−１γ−およびδ−付加物を真空下、少なくとも８０
℃以１−の温度でストリッピングして溶媒を除去した。

回収して得られたジメチルアミノメチル化４１１生成物
を２５％水酸化ナトリウムで２回洗浄して残った酢酸を
除去し、これによってβ−１γ−１δ−アミノ化トコフ
ェロール付加物を酢酸塩から遊離させた。ついで、有機
相をヘキサン１００ｇと合し、水で洗浄した。ついで、
ヘキサンを真空下で除去し、トルエンを１００ｇ油生成
物に加えた。この溶液を２００ｐｓｉの水素圧力下、２
００℃で、５％炭素上パラジウム（５０％水湿潤）触媒
５ｇを用い、２時間水素添加した。触媒のシ戸去後、真
空下で溶媒を除去して生成物５３ｇを得た。この生成物
は気液クロマトグラフィーで分析するとｄ−α−トコフ
ェロール８８％であった。

【図面の簡単な説明】

第１図はｄ−α−トコフェロールの単離を示すフローダ
イアダラムである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）ｄ−一α−トコフＪ１ノールおよび非α−トコフ
   ェロール同族体のアミノアルギル化付加物の混合物から
   ｄ−α−トコフｆ、　ＣＩ−ルを分離するにあたり、該
   混合物を水不混和性非極性溶媒わよび水混和性極性溶媒
   および酸と接触さＵ、それによ−・てアミノアルキル化
   非α−トコフエ【！−ル類の酸塩を含む極性溶媒相と、
   ｄ−α−トコフェロールを含む非極性溶媒相との２つの
   相を形成さ什、ごの２すの相をα−トコフエ【ｌ−ルフ
   ラクションと非α−トコフェロールアミン付加物フラク
   ノＥｌンに分離することを特徴とする方法。 （２）酸を含む該極性溶媒を、該アミノアルキル化非α
   −トコフＪロール生成物を形成さＵろ時に存在させる前
   記第（１）項ｄ方法。 （３）該アミノアルキル化付加物がアミノメチル付加物
   である前記第（１）項の方法。 （４）分離後、該ルα　１・：ｌフェロールフラクショ
   ンを水素添加分解に付してアミノメチル付加物をα−ト
   コフェロールに変換するｎｉＪ記第（３）項の方法。 （５）該水素添加分解が水素添加触媒の存在下に水素で
   行なわＡ１ろ１１１１記第（４）項の方法。 （６）アミン付加物の酸塩を形成４“る核酸が５以丁の
   酸解離定数ｐＫａを有する水混和性酸である前記第（３
   ）項の方法、。 （７）核酸か式１ｔ、Ｃ００ＩＩの脂肪酸モノカルボン
   酸（式中、＋？、は水素または炭素数１〜４のアルキル
   ）、ポスポン酸、スルホン酸、リン酸、硫酸またはハロ
   ゲン化水素酸からなる群から選ばれる前記第（３）項の
   方法。 （８）核酸が酢酸である前記第（７）項の方法。 （９）核酸がリン酸である前記第（７）項の方法。 （１０）式： 〔式中、Ｒ３およびＲ４は水素、メチルまたはアミノメ
   チルからなる群から選ばれる括、ただし、一方が水素ま
   たはメチルである場合、他方はアミノメチル基を意味し
   、該アミノメチル基は式：′　（Ｘ−はアニオン性酸基
   、ＲｏおよびＲ７は同一ま・　たは異なってよく、水素
   、ポリアミン残基および炭素数１〜８の脂肪族炭化水素
   からなる群から選ばれる法、あるいはＲ３とＲ３が一緒
   になって窒素へテロ環を形成ケることかできろ）　・示
   される〕 で示される組成物。 （１１）Ｘか酢酸のアニオン性酸基である前記第（１０
   ）項の組成物。 （１２）Ｘがリン酸のアニオン性酸基である前記第（１
   ０）項の組成物。 （１３）ｘか式・Ｒ１ＣＯＯ■１のモノカルボン酸（□
   　”　Ｒ５は水素または炭素数１〜４のアルキルを意味
   する）のアニオン性酸基である前記第（１０）項の組成
   物。 （Ｉ４）該モノカルボン酸が酢酸である前記第（１３）
   項の組成物。 ≦１．’５）Ｒ３がＨであって、Ｒ４が前記アミノメチ
   ル基であ条前記第（１０）項の、組成物。　、１．。 （１６）Ｒ，がＨであって、Ｒ３が前記ア、ミノメチル
   基である前記第（１０）項の組成物。 （１７）Ｒ３がメチルであって、Ｒ４が前、記アミノメ
   チル基である前記第（１０）項の組成物。 （１８）Ｒ４′ｈ＜メチルであって、Ｒ３が前記アミノ
   （１９）’Ｒ，およびＲ４が、各々、前記アミツメデル
   基である前記第（１０）項の組成物。　。 （２０）トコフェロール類の混合物を含有するトコフェ
   ロール濃縮物から天然のα−トコフェロールを得るにあ
   たり、 （ａ）該濃縮物をアミノアルキル化してそこに含まれる
   いずれかの非α−トコフェロール産物を対応するアミノ
   アルキル化非α−トコフェロール付加物に変換し、次に
   該アミンイτ１加物を酸塩に変換し、 （ｂ）非α−トコフェロ・−ルアミノ付加物を含む（ａ
   ）で得ｌ二生成物を水混和性極性溶媒および水不混和性
   非極性何機溶媒と接触させて存在するいずれかのα−ト
   コツボロールを含む非極極性溶媒相と、非α−トコフェ
   、ロールアミン付加物を含む極性溶媒相との２つの相を
   形成させ、 （ｃ）該両相を分離して非極性α　トコフエロールフラ
   クノＪンおよび極性非α−トコフェロールアミン付加物
   フラクションをｆ！Ｊ　１（ｄ）該非α−トコフＪロー
   ルアミン付加物をαｌ・コフＪ１！−ルに還元り２、−
   ノいて（ｅ）該α−１・＝１７Ｊロールを回収４゛るこ
   とを特徴と４°ろ方ｎ、。 （２ｔ）該酸塩をアミノアルギル化の間に杉成さ仕る前
   記第（２０）項の方法。 （２２）アミノアルキル化後であって、極性および非極
   性溶媒との接触によろ２−ノの相の形成中に酸の添加に
   よって該酸塩を形成さＤ゛る前記第（２０）項の方法。 （２３）非α−トコフェロールアミン付加物のα−トコ
   フェロールへの還元前に、該アミン付加物を酸塩から再
   生さＵる前記第（２０）項の方法。 −（，２４）該アミノアルキル化かトコフェロール濃縮
   物をジメチルアミンおよびポルムアルデヒドと反応させ
   ることによ−）で行なわれ、該濃縮物中に存在ずろいす
   イ１かの非α−トコフェロールのアミツメデル（＝Ｊ加
   物か得られる前記第（２０）項の方法。 （２５）該酸塩が６１１酸塩である前記第（２４）項の
   方法。 （２６）非α−ｌ−：＋　７ノーｒ、　Ｃ）−ルアミノ
   付加物のα−トコフ」、ロール−・の該還ノじか水素添
   加触媒の存在における水素を用いた該アミン付加物の水
   素添加分解によ−・て行なわれろ前記第（２０）項の方
   法。 （２７）該トコフェロ−ル濃縮物かα−トコフェロール
   と、β−１γ−１δ−トコフェロールおＪ：びそれらの
   混合物からなる群から選ばれろ非α−トコフエ【！−ル
   を含んでいる前記第（２０）項の方法。 （２８）二ロ程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（（１）
   が最初の工程（ｄ）のあとに繰返される前記第（２０）
   項の方法。 （２９）２工程水素添加還元が該非α−トコフェロール
   アミン付加物に対して行なわれる前記第（２０）項の方
   法。