JPS60246378A - 置換オキサゾリンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、２−オキサゾリンの製法に関する。

これらのオキサゾリンは、医薬中間体、医薬および樹脂
用安定剤のごとき種々の何円性を有する（例えば、ジエ
イ・エイ・７ランプ、ケミカル・レビ１−ズ（Ｊ−Ａ−
Ｆｒｕｍｐ、　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ）。

７１巻、５号、４８３頁（１９７１年）参照）。

発明の背蔽 式（Ｉ）： 〔式中、ｋおよび各に′は、水素または有機基を意味す
る〕 で示される２−オキサゾリンは、触媒の存在下、構造式
ＲＣＯＮＨＣｋＩ２ＣＲ１２０Ｈで示される対応するヒ
ドロキシアミドを閉環脱水して製造できる。

この製法についての広範な触媒の使用が文献に提案され
ており、このような触媒には、タングステン塩、モリブ
デン塩、マグネシウム塩、コバルト塩および希土類金属
塩（米国特許第３６８１３２９号）、第一鉄塩および第
二鉄塩（米国特許第４２０３９００号）および有機亜鉛
塩（米国特許第４３５４０２９号）が包含される。これ
らの特許は、ヒドロキシアミドに対して１００１００ｐ
ｐ上の溶解度を有する触媒を使用する必要性を指摘して
いる。

発明の概要 ２価のスズのカルボン酸塩は、室温にて前記のヨウナヒ
ドロキシアミドに可溶であり、コ（７）閉１脱水方法に
おいて有用な触媒であり、特に、本発明の製法にこれら
の触媒を使用することは、取扱の容易さ、化学プロセス
技術に重要な局面を与えることが判明した。加えて、一
般に５生成物の収率が良好となる。

本発明は、触媒として、第一スズ塩である力ｌレボン酸
の金属塩の存在下に、式ＲＩＣＯＮＨＣＲ４Ｒ５−ＣＲ
２Ｒ３０Ｈで示されるヒドロキシアミドを閉環脱水して
、式（１）： 〔式中、Ｒ１は水素、アルキル基、アラルキル基または
アリール基で、艮２．ｐ、３、Ｒ４および艮　は、独立
して、水素または炭素数１〜４のアルキル基を意味する
〕 で示されるオキサゾリンの製法を提供するものである。

発明の詳説 該触媒は、脂肪族または芳香族カルボン酸の第一スズ塩
とすることができ、例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、
ステアリン酸またはシュウ酸塩のような炭素数１〜２０
のアルキルカルボン酸の塩あるいは安息香酸塩のような
、芳香族カルボン酸の塩が挙げられる。酸の混合物の塩
も使用できる。

好ましくは、該塩はアルキル基の炭素数か５〜１９、特
に、５〜９のアルキルカルボン酸第−スズで、例えば、
ヘプタン酸第−スズ、オクタジ酸第一スズ、または、ノ
ナン酸第−スズが挙げられ、特に、ｎ−オクタン酸第−
スズが好ましい。ｎ−オクタン酸塩のように、室温にて
液状で、あらゆる比率で出発物質と混合し、工程を通じ
て溶液中に存続できる第一スズ塩が好ましい塩である。

適当なＲ１は水素、０１〜６アルキル、フェニル−（０
１〜６）アルキル（例えば、ベンジル）またはフェニル
である。より適当なに１は、水素またはＣアルキルであ
る。

１〜６ 該ヒドロキシアミド中で好ましくは、基Ｒ２゜Ｒ３、ｋ
４、ｋ５は全て水素で、好ましくは、該ヒドロキシアミ
ドは、Ｋ′が、各々、メチルおよびエチルであるＮ−（
２−ヒドロキシエチル）アセトアミドまたはＮ−（２−
ヒドロキシエチル）プロピオンアミドである。該ヒドロ
キシアミドは、文献、例えば、米国特許第４２０３９０
０号に記載の方法で製造できる。

触媒量の第一スズ塩を使用することができ、触媒の適当
な量は、用いるヒドロキシアミドの０．１〜５．０＠量
％、好ましくは、１．０〜２．０屯１％である。反応を
行なうのに特に適当な温度は、２００〜２５０℃の範囲
である。

本発明の製法においては、室温にて触媒をヒドロキシア
ミドに溶解し、混合液を反応温度まで加熱することが都
合よい。反応中に生成する水は、好ましくは、１００〜
３５０ｍＨｙ（１４〜４７ｋＰａ）（装置内の絶対圧力
）の減圧下で、生成するに従って除去することができる
。あるいは、出発物質および生成物を還流下の反応器に
戻すように配置した分別カラムを通して水を除去でき、
または水および生成物を除去し、出発物質を戻すことも
てきる。好ましくは、反応を、ヒドロキシアミドおよび
触媒の混合物を反応器に連続約６こ供給する連続法で行
なう。生成物は水で気相に集め、濃縮し、次いでそれか
ら分離し、一方、反応器中の触媒および副生成物の容積
を反応器内容物を少量ずつ定続的に抜き取って、一定に
維持するか、あるいは、水だけを気相中に除去し、少量
の出発物質、副生成物および触媒を含有する生成物を反
応器から連続的に抜き取り、操作レベルにその内容物を
維持する。

触媒としてｎ−オクタン酸第−スズを用いる場合、それ
を含有する残渣は、製造の最後に反応器から容易に除去
される。

以下の実施例により本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１〜４ 溶液中に種々の量のｎ−オクタン酸第−スズを含有する
Ｎ−（２〜ヒドロキシエチル）アセトアミド（１００＠
量部）を、圧力１５０部ｍＨｙ（２０ｋＰａ　）に維持
し、水およびオキサゾリン生成物を留出、還流下に出発
物質を戻すように配置した分別カラムを装備した反応容
器中で２２０℃に加熱する。更に、ヒドロキシアミド（
９００Ｍ量部）を約４時間で連続的に反応器に添加し、
蒸留が完丁普妙したら、無色生成物を気液クロマトグラ
フィーで分析し、２−メチル−２−オキサゾリン含量を
測定する。使用触媒量および収量は以下の通りである。

実施例５〜７ 出発原料がＮ−（２−ヒドロキシエチル）−プロピオン
アミドである以外は、実施例２〜４と同様に、製造を行
なう。使用触媒量および２−エチル−２−オキサゾリン
の収量は以下の通りである。

実施例８ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド（１０
０！量部）に、ｎ−オクタン酸第−スズ（１部）を添加
し、水および生成物を除去し、還流下に出発物質を保持
するための分別カラムを装備した反応器中で、減圧下（
１５０ｇｇＨｙ（２０１＜Ｐａ））、該混合物を加熱し
、２ｏｏ〜２３０℃に維持する。水および２−エチル−
２−オキサゾリンの混合物は、反応器温度１９５℃にて
留出し始める。次いで、留出物の生成速度に等しい速度
で、出発物質（９００部）および触媒（９部）の混合物
を反応器多こ連続的に添加する。加熱時間の合計は６時
間である。

気液クロマトグラフィで分析すると、得られた水−白色
留出物は、２−エチル−２−オキサゾリン（７３６部、
８７％）を含有し、標準的方法で純粋な状態に単離でき
る（沸点１２８〜１２９℃／　７６０ｍＨ？　（１００
ｋＰａ）。

実施例９ 溶液中にｎ−オクタン酸第−スズ（５重量部）を含有す
るＮ−（２−ヒドロキシエチル）ホルムアミド（１００
重量部）を、水およびオキサゾリン生成物を留出し、還
流下に出発物質を戻すための分別カラムを装備し、圧力
２５０ｍＨ９（３３ｋＰａ）に維持した反応器中で、２
２０’Ｃに加熱する。更に、ホルムアミド（１４０！量
部）を反応器に約４時間連続的に添加し、２−オキサゾ
リンを含有する留出生成物（収率４３％）を得る。

実施例１０ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（２００重
量部）およびオクタン酸第−スズ（１眼量部）を１０ツ
トとして、標準的な反応器に入れる。混合物を２５０＋
ｎＨｙ（３３ｋＰａ）にて２３０℃に加熱し、水か留出
し終わるまで、４時間この条件に維持する。残渣を減圧
下で蒸留し、２−フェニル−２−オキサゾリン（収率５
８％、沸点１１５’Ｃ／　１　ｔｍ　Ｈ９（０，１３ｋ
Ｐａ　）　をｉ尋る。

実施例１１ 実施例１０と同様の方法で、Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）フェニルアセトアミド（２００ｆｉ１部）およびオ
クタン酸第−スズ（１眼量部）から、２−ベンジル−２
−オキサゾリン（収率５０％、沸点１２０’Ｃ／１ｍ１
Ｈｙ（０，１３ｋＰａ　）　）を得る。

実施例１２ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−プロピオンアミド（１
００１量部）１こ、ｎ−オクタン酸第−スズを添加し、
水および生成物を除去し、出発物質を保持するための分
別カラムを装備した反応器中で、減圧下（３００ＢＨｙ
（４０ｋＰａ））、生成混合物を加熱し、２２０℃に維
持する。水および２−エチル−２−オキサゾリンの混合
物は、反応器温度１９５℃にて留出し始める。次いて、
留出物の生成速度に等しい速度で、出発物質（１２００
部）および触媒（１２部）の混合物を反応器に連続的に
添加する。加熱時間の合計は８時間である。

気液クロマトグラフィで分析すると、得られた水−白色
留出物は、２−エチル−２−オキサゾリン（１０６２重
量部、９６．５％）を含有し、標準的方法で、純粋な状
態に単離てきる（沸点１２８〜１２９℃／７６０ｍｇＨ
ｙ（１００ｋＰａ　）。

実施例１３〜１７ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド（２０
０値量部）をテストする触媒と混合し、混合物の一部（
２４屯量部）を２５０朋ＩＩＰ　（３３ｋＰａ）に維持
した反応器中で加熱する。反応器は、水およびオキサゾ
リン生成物を留出し、還流下に出発物質を戻すための分
別カラムを装備している。

残りの混合物を約４時間で反応器に連続的に添加し、留
出か完了したら、無色生成物を気液クロマトグラフィで
分析し、２−エチル−２−オキサゾリン含量を測定する
。

使用触媒の量および種類、ならびに、収量は以下の通り
である。

実施例１８ Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）プロピオンアミド（２
００市ｉｉ部）およびオクタン酸第−スズ（１重量部）
を実施例１３〜１７と同様の方法で加熱する。４時間の
連続添加の後、留出物を固形の水酸化カリウムで処理し
、有機層をシクロヘキン サと共沸し、残渣を１３５℃／　７４９　ｗＨｆｉ’　
（９８△ ｋＰａ）にて蒸留し、２−エチル−５−メチルオキサゾ
リン（収率８５４３％）を得る。

特許出願人　ロビンソン・ブラザーズ・リミテッド代理
人弁即士青山　葆ほか２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＋１１）Ｍ媒として、第一スズ塩であるカルボン酸の金
   属塩の存在下に、式ＲＩＣＯＮｆ−ＩＣＲ２Ｒ３ＣＲ４
   Ｒ５α１で示されるヒドロキシアミドを閉環脱水するこ
   とを特徴とする、式（■）： に１ 〔式中、Ｒ１は水素、アルキル基、アラルキル基または
   アリール基、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびに５は、独立して
   、水素または炭素数１〜４のアルキル基を意味する〕 で示されるオキサゾリンの製法。 （２）該第−スズ塩が、アルキル基の炭素数５〜１９の
   アルキルカルボン酸第−スズ塩である前記第（１）項記
   載の製法。 （３）該アルキル基の炭素数か５〜９である前記第（２
   ）項記載の製法。 （４）該塩がｎ−オクタン酸第−スズである前記第（３
   ）項記載の製法。 ＋５）Ｒ”が水素または炭素数１〜６のアルキルである
   前記第（１）〜（４）項のいずれか１つに記載の製法。 （６）該ヒドロキシアミドがＮ−（２−ヒドロキシエチ
   ル）アセトアミドまたはＮ−（２−ヒドロキシエチル）
   プロピオンアミドである前記第（１）項〜第（５）項の
   いずれか１つに記載の製法。 （７）該触媒か液状である前記第（１）項記載の製法。