JPS60248664A - カルシフエロ−ル誘導体 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２５Ｒまたは２５．５エピマー型或いはその混
合物における式 式中、Ｒは水素であり、そして側鎖における点線は任意
の追加のＣ’ −〇’−結合であるか、或いはＲはメチ
ルであり、そして側鎖における点線は追加のＣ’ −Ｃ
’−結合である、のカルシフェロール誘導体の製造方法
に関する。
合物における式 式中、Ｒは水素であり、そして側鎖における点線は任意
の追加のＣ’ −〇’−結合であるか、或いはＲはメチ
ルであり、そして側鎖における点線は追加のＣ’ −Ｃ
’−結合である、のカルシフェロール誘導体の製造方法
に関する。
また、本発明は２５Ｒまたは２５Ｓエピマー型或いはそ
の混合物における式 式中、Ｒは水素またはメチルである、 の新規な化合物、式■またはＩ、（の化合物を含有する
製薬学的組成物、及びこれらの化合物を製造する際に生
ずる新規な中間体に関する。
の混合物における式 式中、Ｒは水素またはメチルである、 の新規な化合物、式■またはＩ、（の化合物を含有する
製薬学的組成物、及びこれらの化合物を製造する際に生
ずる新規な中間体に関する。
本明細書において用いる「低級アルキル」なる用語は好
ましくは炭素原子１〜６個を含む直鎖状または分枝鎖状
の飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、
インプロピル、ブチル、１−ブチル、ペンチルまたはヘ
キシルを表わす。ｒＣ’Ｎアルキレン」なる用語は不飽
和脂肪族炭化水素基から誘導される直鎖状または分枝鎖
状の有機基、例えばプロピレンまたはブチレンを表わす
。「アリール」なる用語はフェニル、またはＣ゛１〜６
１〜６アルキル１〜６アルコキシから選ばれる１個また
はそれ以上の置換基をもつフェニルを表わす。
ましくは炭素原子１〜６個を含む直鎖状または分枝鎖状
の飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、
インプロピル、ブチル、１−ブチル、ペンチルまたはヘ
キシルを表わす。ｒＣ’Ｎアルキレン」なる用語は不飽
和脂肪族炭化水素基から誘導される直鎖状または分枝鎖
状の有機基、例えばプロピレンまたはブチレンを表わす
。「アリール」なる用語はフェニル、またはＣ゛１〜６
１〜６アルキル１〜６アルコキシから選ばれる１個また
はそれ以上の置換基をもつフェニルを表わす。
式Ｉの化合物の製造方法は式
式中、Ｒ及び側鎖における点線は上記の意味を有し、そ
してＲ′及びＲ２は水素、低級アルキルまたはアリール
であるか、或いは一緒になってＣ“、〜６アルキレンで
ある、の対応する特定のエピマーを式 式中、Ｒ８は低級アルキルまたはアリールである、 の化合物と反応させ、そして得られる式式中＼Ｒ＼Ｒ１
、Ｒ２、ｐｓ及び側鎖における点線は上記の意味を有す
る、 の化合物を脱保護剤で処理することからなる。
してＲ′及びＲ２は水素、低級アルキルまたはアリール
であるか、或いは一緒になってＣ“、〜６アルキレンで
ある、の対応する特定のエピマーを式 式中、Ｒ８は低級アルキルまたはアリールである、 の化合物と反応させ、そして得られる式式中＼Ｒ＼Ｒ１
、Ｒ２、ｐｓ及び側鎖における点線は上記の意味を有す
る、 の化合物を脱保護剤で処理することからなる。
ケトン■とホスフィンオキシト■との反応は、塩基の存
在下において、普通のエーテル溶媒、例えばテトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサン中で、不活性雰囲
気下、例えばアルゴン下にて約−８０乃至−５０℃の温
度範囲で行うことができる。適当な塩基の例はアルキル
リチウム化合物、例えばれ−ブチルリチウム、及びアル
カリ金属ジアルキル、またはジアルキルアミドである。
在下において、普通のエーテル溶媒、例えばテトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサン中で、不活性雰囲
気下、例えばアルゴン下にて約−８０乃至−５０℃の温
度範囲で行うことができる。適当な塩基の例はアルキル
リチウム化合物、例えばれ−ブチルリチウム、及びアル
カリ金属ジアルキル、またはジアルキルアミドである。
式■の化合物は例えばシリカゲル上で溶離クロマトグラ
フィーによって精製することができる。
フィーによって精製することができる。
式■の化合物は酸の存在下において、脱保護剤、例えば
アルカノール、例えばエタノール、または水で処理して
式Ｉの対応する化合物に転化することができる。任意の
無機酸或いは低級アルカン酸またはスルホン酸を用いる
ことができるが、低級アルカノール中の懸濁液として陽
イオン交換樹脂を用いることが好ましい。式■の対応す
る化合物は、濾過によって固体の陽イオン交換樹脂を除
去し、減圧下で揮発性成分を蒸発させることによって単
離することができる。
アルカノール、例えばエタノール、または水で処理して
式Ｉの対応する化合物に転化することができる。任意の
無機酸或いは低級アルカン酸またはスルホン酸を用いる
ことができるが、低級アルカノール中の懸濁液として陽
イオン交換樹脂を用いることが好ましい。式■の対応す
る化合物は、濾過によって固体の陽イオン交換樹脂を除
去し、減圧下で揮発性成分を蒸発させることによって単
離することができる。
Ｒが水素である式■の出発ケトンは次の反応式１に示す
如くして製造することができる、式中、Ｒ１、Ｒ２及び
Ｒ８は上記の通りである。
如くして製造することができる、式中、Ｒ１、Ｒ２及び
Ｒ８は上記の通りである。
式Ｖの化合物を普通の無水エーテル溶媒、例えばＴＩＩ
Ｆ中にて０℃で水素化リチウムアルミニウム（Ｌ ｉＡ
１１１４）によって還元して対応するジオール■を生
成させることができる。該ジオール■の対応するトリオ
ール■への転化は保護基、例えばｔ−ブチル−ジメチル
シリル基を、アセトニトリル及びＴＨＦの混合物中にて
４８チフツ化水素酸溶液で除去することによって行うこ
とができる。
Ｆ中にて０℃で水素化リチウムアルミニウム（Ｌ ｉＡ
１１１４）によって還元して対応するジオール■を生
成させることができる。該ジオール■の対応するトリオ
ール■への転化は保護基、例えばｔ−ブチル−ジメチル
シリル基を、アセトニトリル及びＴＨＦの混合物中にて
４８チフツ化水素酸溶液で除去することによって行うこ
とができる。
アセトニド■への転化による式■の化合物における側鎖
の隣接ジオールの保護は、例えば２．２−ジメトキシプ
ロパンで処理し且つ例えばｐ−トルエンスルホン酸で触
媒して行うことができる。生ずる式■ｕの化合物の式■
のジヒドロ同族体への転化は、溶媒例えば酢酸エチル中
にて大気圧下で、炭素に担持させた１０チパラジウム触
媒上で水素添加によって行うことができる。最後に、対
応するケトン■は溶媒、例えば塩化メチレン中にて且つ
無水酢酸ナトリウムの存在下において、式■または■の
化合物を例えば２．２−ビピリジニウムクロロクロメー
トで酸化して得ることができる。
の隣接ジオールの保護は、例えば２．２−ジメトキシプ
ロパンで処理し且つ例えばｐ−トルエンスルホン酸で触
媒して行うことができる。生ずる式■ｕの化合物の式■
のジヒドロ同族体への転化は、溶媒例えば酢酸エチル中
にて大気圧下で、炭素に担持させた１０チパラジウム触
媒上で水素添加によって行うことができる。最後に、対
応するケトン■は溶媒、例えば塩化メチレン中にて且つ
無水酢酸ナトリウムの存在下において、式■または■の
化合物を例えば２．２−ビピリジニウムクロロクロメー
トで酸化して得ることができる。
Ｒ・がメチルである式■の出発ケトンは次の反応式２に
示す如くして製造することができる。式中、ＲＩ及びＲ
２は上記の通りであり、そしてＲ８はｐ−トルエンスル
ホニル基テアル。
示す如くして製造することができる。式中、ＲＩ及びＲ
２は上記の通りであり、そしてＲ８はｐ−トルエンスル
ホニル基テアル。
式Ｘの化合物を普通の無水芳香族溶媒、例えにキシレン
中にて、例えばメサコン酸と共に１４０００に加熱し、
インキサゾリジンエステルＸｌを”を成させることがで
きる。該ジエステルの対応ず之ジオールＸ■への転化は
普通の無水エーテル溶鋼例えばＴＨＦ中にて水浴温度で
、ＬｉＡＩＨ，を用いて還元することによって行うと七
ができる。式）１１の化合物を生成させるだめのイソキ
サゾリジン環の開環は、例えば６０℃でトルエン中のヨ
ウ化メチルによってＮ−メチル化し、次に例えば腟温で
酢酸中の亜鉛末で還元することによって行うことができ
る。別法として、この還元はＴＩＩＦ中のＬｓＡＩＥ＜
によって行うことができる。アセトニドＸＩＶへの転化
による式Ｘ Ｉｌｌの化合物の側鎖における隣接ジオー
ルの保護は式■の化合物に対して上に述べた如くして行
うことができる。弐ＸＩＶの化合物の式Ｘ■の化合物へ
の転化は炭酸カリウ下 じ ムの存発企おいて６５℃で乾燥トルエン中のヨウ化
メチルでメチル化し、次に例えばカリウムｔ−ブチレー
トにて５５℃で、最終的に１００’Ｃで除去することに
よって行うことができる。次に式ＸＶの化合物を例えば
トリエチルアミンの存在下において、塩化メチレン中の
ｐ−トルエンスルホニルクロライドによってトシレー）
ＸＶＩに転化する。式ＸＶＩの化合物の式Ｘ■の化合物
への還元は還流温度でＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ４を用いて
行うことができる。最後に、ケトン■は例えば式ＶＮま
たは■の化合物に対して上に述べた如くして、式Ｘ■の
化合物の酸化によって得ることができる。
中にて、例えばメサコン酸と共に１４０００に加熱し、
インキサゾリジンエステルＸｌを”を成させることがで
きる。該ジエステルの対応ず之ジオールＸ■への転化は
普通の無水エーテル溶鋼例えばＴＨＦ中にて水浴温度で
、ＬｉＡＩＨ，を用いて還元することによって行うと七
ができる。式）１１の化合物を生成させるだめのイソキ
サゾリジン環の開環は、例えば６０℃でトルエン中のヨ
ウ化メチルによってＮ−メチル化し、次に例えば腟温で
酢酸中の亜鉛末で還元することによって行うことができ
る。別法として、この還元はＴＩＩＦ中のＬｓＡＩＥ＜
によって行うことができる。アセトニドＸＩＶへの転化
による式Ｘ Ｉｌｌの化合物の側鎖における隣接ジオー
ルの保護は式■の化合物に対して上に述べた如くして行
うことができる。弐ＸＩＶの化合物の式Ｘ■の化合物へ
の転化は炭酸カリウ下 じ ムの存発企おいて６５℃で乾燥トルエン中のヨウ化
メチルでメチル化し、次に例えばカリウムｔ−ブチレー
トにて５５℃で、最終的に１００’Ｃで除去することに
よって行うことができる。次に式ＸＶの化合物を例えば
トリエチルアミンの存在下において、塩化メチレン中の
ｐ−トルエンスルホニルクロライドによってトシレー）
ＸＶＩに転化する。式ＸＶＩの化合物の式Ｘ■の化合物
への還元は還流温度でＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ４を用いて
行うことができる。最後に、ケトン■は例えば式ＶＮま
たは■の化合物に対して上に述べた如くして、式Ｘ■の
化合物の酸化によって得ることができる。
式Ｉの化合物は抗増殖（ａｎｔｉ−ｐｒｏｌｉｆｅｒａ
ｔｉｖｅ）及び分化−誘発活性（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉ
ａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕ−ｃｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｙ
）を有し、従って定温動物における散在性腫瘍（ｄｉｆ
ｆｒｂｓｅ ｔｕｍｏｒ ）、例えば白血病（ｌｅｕｋ
ｅｍｉａｓ ） 、例えば単球性（ｍｏｎｏｃｙｔｉｃ
）白血病及び前骨髄球（ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ
）白血病、並びに固形腫瘍（５ｏｌｉｄ ｔｒｂｍｏｒ
ｓ ）、例えば肺癌（ｌｕｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ
）、黒色腫（ｍｅｌａｎｏｍａ ）、着色直腸癌（ｃ
ｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ）、及び乳
房腫瘍（ｂｒｅａｓｔ ｔｕｍｏｒｓ ）の処置のため
に有用な薬剤である。式■の化合物の抗増殖及び分化−
誘発活性は公知の方法、例えばＰｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ
（、’ａｎｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｈｅ
ｒａｐｙ、 Ｖｏｔ、 ２３ ：Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ
Ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ、 Ｅｄ。
ｔｉｖｅ）及び分化−誘発活性（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉ
ａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕ−ｃｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｙ
）を有し、従って定温動物における散在性腫瘍（ｄｉｆ
ｆｒｂｓｅ ｔｕｍｏｒ ）、例えば白血病（ｌｅｕｋ
ｅｍｉａｓ ） 、例えば単球性（ｍｏｎｏｃｙｔｉｃ
）白血病及び前骨髄球（ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ
）白血病、並びに固形腫瘍（５ｏｌｉｄ ｔｒｂｍｏｒ
ｓ ）、例えば肺癌（ｌｕｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ
）、黒色腫（ｍｅｌａｎｏｍａ ）、着色直腸癌（ｃ
ｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ）、及び乳
房腫瘍（ｂｒｅａｓｔ ｔｕｍｏｒｓ ）の処置のため
に有用な薬剤である。式■の化合物の抗増殖及び分化−
誘発活性は公知の方法、例えばＰｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ
（、’ａｎｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｈｅ
ｒａｐｙ、 Ｖｏｔ、 ２３ ：Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ
Ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ、 Ｅｄ。
Ｍ、Ａ、 Ｓ、Ｍｏｏｒｅ、 Ｒａｖｅｎ ｐｒｅｓｓ
、 Ｎ、Ｙ、 １９８２ ：Ｎａｔｕｒｅ ２７０（１
９７７）３４７−９及びＢｌｏｏｄ５４（１９７９）４
２９−３９に記載された方法を用いて立証することがで
きる。
、 Ｎ、Ｙ、 １９８２ ：Ｎａｔｕｒｅ ２７０（１
９７７）３４７−９及びＢｌｏｏｄ５４（１９７９）４
２９−３９に記載された方法を用いて立証することがで
きる。
次の式Ｉの化合物によって得られた結果を第１〜４表に
示す： １α、２５ （Ｓ）、２６−）リヒドロキシコレカルシ
フエロール〔１α、２５Ｓ、２６− （ＯＲ）３Ｄ３〕 １α、２５ （１，２６−）リヒドロキシコレカルシフ
エロール〔１α、２５Ｒ，２６−（□Ｈ）。
示す： １α、２５ （Ｓ）、２６−）リヒドロキシコレカルシ
フエロール〔１α、２５Ｓ、２６− （ＯＲ）３Ｄ３〕 １α、２５ （１，２６−）リヒドロキシコレカルシフ
エロール〔１α、２５Ｒ，２６−（□Ｈ）。
ｎｓ ）
１α、２５ （Ｓ）、２６− トリヒドロキシ−△２！
−コレカルシフェロール〔１α、２５Ｓ、２６−（ＯＢ
）ｓ−△１１２−Ｄ、］ １α、２５ （Ｓ）、２６−）リヒドロキシエルゴカル
シフエロール〔１α、２５Ｓ、２６−（ＯＨ）。
−コレカルシフェロール〔１α、２５Ｓ、２６−（ＯＢ
）ｓ−△１１２−Ｄ、］ １α、２５ （Ｓ）、２６−）リヒドロキシエルゴカル
シフエロール〔１α、２５Ｓ、２６−（ＯＨ）。
−Ｄ、〕。
賦形剤（０，０１％エタノール）ｂ ５８０±２．、：
１α、２５ｓ、２６−ＣＯＢ）ｓ−Ｄ、 １ ６０．３
±１゜３５４．４±１゜ １０ ４２．０±０゜ ３０２９．３±１゜ １００ ２０．８±Ｏ ａ、全ての培養物（媒質対照は除く）は賦形剤とす、全
ての培養物（媒質対照は除く）は賦形剤とＣ１これらの
実験開始時のＨＬ−６０細胞密度は第 ４ 表 （続き
） ０ １／３０９ ＜ｔ ２／３０３ ＜１７てエタノー
ル０．００１ ％Ｖ／Ｖを含有していた。
１α、２５ｓ、２６−ＣＯＢ）ｓ−Ｄ、 １ ６０．３
±１゜３５４．４±１゜ １０ ４２．０±０゜ ３０２９．３±１゜ １００ ２０．８±Ｏ ａ、全ての培養物（媒質対照は除く）は賦形剤とす、全
ての培養物（媒質対照は除く）は賦形剤とＣ１これらの
実験開始時のＨＬ−６０細胞密度は第 ４ 表 （続き
） ０ １／３０９ ＜ｔ ２／３０３ ＜１７てエタノー
ル０．００１ ％Ｖ／Ｖを含有していた。
してエタノール０．０１ ’Ｉ Ｖ／Ｖを含有していた
。
。
２Ｘ１０’／−であった。
式■のＲ及びＳエピマーは０．０５〜５００μＶ／Ｋｙ
１日の範囲の投薬量で腫瘍細胞の処置を必要とする定温
動物に投与することができる。本化合物は経口的並びに
筋肉内、静脈または腹腔内に、例えば経口投与に対して
錠剤、カプセル剤、シロップまたはエリキシルの形態で
、或いは非経口投与に対して無菌の溶液または懸濁液と
して投与することができる。式■のＲまたはＳエピマー
約０．０５〜５００μ２を単位投与として製薬学的に許
容し得る賦形剤（ｖｅｈｉｃｌｅ ） 、担体、賦形剤
（ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ ）、例えばリン酸二カルシウム
；バインダー、例えばトラガカントゴム；保存剤または
安定剤と配合することができる。また錠剤及びカプセル
剤には崩壊剤、例えばトウモロコシ殿粉；潤滑剤、例え
ばステアリン酸マグネシウム；甘味剤、例えばスクロー
ス、及び風味剤、例えばペパーミントを含ませることが
できる。投与単位の物えば被覆剤、例えばシェラツク（
５ｈｅｌｌａｃ ）が存在していてもよい。注射用の無
菌の組成物には、水、天然産の植物油、例えばゴマ油、
または合成脂肪賦形剤、例えばオレイン酸エチルを含ま
せることができる。また、緩衝剤、保存剤及び酸化防止
剤を配合することができる。
１日の範囲の投薬量で腫瘍細胞の処置を必要とする定温
動物に投与することができる。本化合物は経口的並びに
筋肉内、静脈または腹腔内に、例えば経口投与に対して
錠剤、カプセル剤、シロップまたはエリキシルの形態で
、或いは非経口投与に対して無菌の溶液または懸濁液と
して投与することができる。式■のＲまたはＳエピマー
約０．０５〜５００μ２を単位投与として製薬学的に許
容し得る賦形剤（ｖｅｈｉｃｌｅ ） 、担体、賦形剤
（ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ ）、例えばリン酸二カルシウム
；バインダー、例えばトラガカントゴム；保存剤または
安定剤と配合することができる。また錠剤及びカプセル
剤には崩壊剤、例えばトウモロコシ殿粉；潤滑剤、例え
ばステアリン酸マグネシウム；甘味剤、例えばスクロー
ス、及び風味剤、例えばペパーミントを含ませることが
できる。投与単位の物えば被覆剤、例えばシェラツク（
５ｈｅｌｌａｃ ）が存在していてもよい。注射用の無
菌の組成物には、水、天然産の植物油、例えばゴマ油、
または合成脂肪賦形剤、例えばオレイン酸エチルを含ま
せることができる。また、緩衝剤、保存剤及び酸化防止
剤を配合することができる。
以下の実施例は本発明を更に説明するものである。温度
は全て七ツ氏度でおる。。
は全て七ツ氏度でおる。。
実施例 Ｉ
Ａ）乾燥Ｔ Ｂ １３．２ ｔｎｌ中のＬｉＡｌｆ１４
０．１２２Ｆの懸濁液に０℃で［ＩＲ−［１β−（Ｒ＊
、 Ｅ 。
０．１２２Ｆの懸濁液に０℃で［ＩＲ−［１β−（Ｒ＊
、 Ｅ 。
、Ｓ＊）、３１２α、４β、Ｔａβ：］：］−６−［オ
クタヒドロ−４−（１，１−ジメチルエチル）ジメチル
シリルオキシ−７ａ−メチル−ＩＨ−インデン−１−イ
ルツー２−ヒドロキシ−２−メチル−４−へブテンカル
ボン酸メチルエステル０．３３６？及び乾燥ＴＨＦ４ｔ
ｎｌを加えた。１時間後、ＬｉＡＩＨ，０，０６１Ｆを
加え、混合物を２０分間攪拌し、次に冷却浴を除去した
。２．５時間後、混合物を０℃に冷却し、酢酸エチル０
．６−を加えた。
クタヒドロ−４−（１，１−ジメチルエチル）ジメチル
シリルオキシ−７ａ−メチル−ＩＨ−インデン−１−イ
ルツー２−ヒドロキシ−２−メチル−４−へブテンカル
ボン酸メチルエステル０．３３６？及び乾燥ＴＨＦ４ｔ
ｎｌを加えた。１時間後、ＬｉＡＩＨ，０，０６１Ｆを
加え、混合物を２０分間攪拌し、次に冷却浴を除去した
。２．５時間後、混合物を０℃に冷却し、酢酸エチル０
．６−を加えた。
攪拌後、飽和塩化アンモニウム溶液＆ ５ ｍｅを加え
、冷却浴を除去し、混合物を攪拌し、次ＫＦ遇し、クロ
ロホルム及び酢酸エチルで洗浄した。Ｐ１液を乾燥し、
涙過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル上で、ヘキ
サン−酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ、
［ｌ？−［１β−（８本。
、冷却浴を除去し、混合物を攪拌し、次ＫＦ遇し、クロ
ロホルム及び酢酸エチルで洗浄した。Ｐ１液を乾燥し、
涙過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル上で、ヘキ
サン−酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ、
［ｌ？−［１β−（８本。
Ｅ、Ｓ＊）、３ａα、４β、７ａβ：）］−６−〔オク
タヒドロ−４−Ｃ（ｔ、ｔ−ジメチルエチル）−ジメチ
ルシリルオキシ−７ａ−メチル−ＩＢ−インデン−１−
イルツー２−メチル−４−へブテン−１，２−ジオール
（収率８９係）を得た、〔α〕ソー＋ ４８．７５°
（ｃ ０．９３８ Ｂ、クロロホルム）。
タヒドロ−４−Ｃ（ｔ、ｔ−ジメチルエチル）−ジメチ
ルシリルオキシ−７ａ−メチル−ＩＢ−インデン−１−
イルツー２−メチル−４−へブテン−１，２−ジオール
（収率８９係）を得た、〔α〕ソー＋ ４８．７５°
（ｃ ０．９３８ Ｂ、クロロホルム）。
Ｂ）王妃Ａ）で得られたシリルエーテル０．２５７ｔ
ｓ ７ セトニトリル３．６ ｄ及びＴＨＦ３．０ｍ１
（７）溶液に４８ｃ６水性フッ化水素Ｚ８ｍをアルゴン
下で加えた。この混合物を３時間攪拌し、次にクロロホ
ルム２０〇−及び水２０−に注いだ。水相をクロロホル
ム２Ｘ１００−で抽出し、合液ＬＪＪロロホルム層を飽
和炭酸水素ナトリウム溶液２〇−で洗浄した。抽出液を
乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル上
で、酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ、［
ｌ？−（：ｔβ−（Ｒ＊、Ｅ、Ｓ＊）、３ａα、４β、
７ａβ〕〕−６−オクタヒドロ−４−ヒドロキシ−７ａ
−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−メチル−
４−ヘプテン−１，２−ジオール０．１７６ ｆ（９５
優）を得た、融点８７〜８８℃（メタノール−水、１：
１）、Ｃａ〕５３＋２ｇ、２° （ＣＯ，７４８クロロ
ホルム）。
ｓ ７ セトニトリル３．６ ｄ及びＴＨＦ３．０ｍ１
（７）溶液に４８ｃ６水性フッ化水素Ｚ８ｍをアルゴン
下で加えた。この混合物を３時間攪拌し、次にクロロホ
ルム２０〇−及び水２０−に注いだ。水相をクロロホル
ム２Ｘ１００−で抽出し、合液ＬＪＪロロホルム層を飽
和炭酸水素ナトリウム溶液２〇−で洗浄した。抽出液を
乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル上
で、酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ、［
ｌ？−（：ｔβ−（Ｒ＊、Ｅ、Ｓ＊）、３ａα、４β、
７ａβ〕〕−６−オクタヒドロ−４−ヒドロキシ−７ａ
−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−メチル−
４−ヘプテン−１，２−ジオール０．１７６ ｆ（９５
優）を得た、融点８７〜８８℃（メタノール−水、１：
１）、Ｃａ〕５３＋２ｇ、２° （ＣＯ，７４８クロロ
ホルム）。
Ｃ’ ）上記Ｂ）で得られたトリオ−・ル０．２５４Ｆ
。
。
２．２−ジメトキシプロパン１〇−及びｐ−トルエンス
ルホン酸１６ｑの溶液をアルゴン下で５０分間攪拌した
。次にメタノール２−を加え、この混合物を４５分間攪
拌し、次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液２．５ｍを加え
た。混合物を１時間攪拌シ、クロロホルム１５０ｍで希
釈Ｌ、水１０ｍで洗浄した。水相をクロロホルム２×５
０ｍ１！で抽出し、合液したクロロホルム層を乾燥した
。混合物を沖過し、濃縮し、シリカゲル上で、ヘキサン
−酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ、〔Ｉ
Ｒ−〔１β−（Ｒ＊、Ｅ、Ｓ＊）、３ａｃｉ。
ルホン酸１６ｑの溶液をアルゴン下で５０分間攪拌した
。次にメタノール２−を加え、この混合物を４５分間攪
拌し、次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液２．５ｍを加え
た。混合物を１時間攪拌シ、クロロホルム１５０ｍで希
釈Ｌ、水１０ｍで洗浄した。水相をクロロホルム２×５
０ｍ１！で抽出し、合液したクロロホルム層を乾燥した
。混合物を沖過し、濃縮し、シリカゲル上で、ヘキサン
−酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ、〔Ｉ
Ｒ−〔１β−（Ｒ＊、Ｅ、Ｓ＊）、３ａｃｉ。
４β、７ａβ〕〕−オクタヒドロ−アミ−メチル−１−
（１−メチル−４−（２，２，４−トリメチル−１，３
−ジオキソラン−４−イル）−フチニル〕−ＩＨ−イン
デンー４−オール０．２５９ ｆ（９ｏ％）を得た、〔
α〕γ＋２１．２７° （Ｃ０，６０１８’、クロロホ
ルム）。
（１−メチル−４−（２，２，４−トリメチル−１，３
−ジオキソラン−４−イル）−フチニル〕−ＩＨ−イン
デンー４−オール０．２５９ ｆ（９ｏ％）を得た、〔
α〕γ＋２１．２７° （Ｃ０，６０１８’、クロロホ
ルム）。
Ｄ）上記ｔ’ ）で得られたブテン誘導体を酢酸エチル
中にて、炭素に担持させたｘ０１パラジウム上で大気圧
下で水素添加した。漣過踵溶媒を除去し、定量的に非晶
質の［ｘＲ−［ｌβ（３本。
中にて、炭素に担持させたｘ０１パラジウム上で大気圧
下で水素添加した。漣過踵溶媒を除去し、定量的に非晶
質の［ｘＲ−［ｌβ（３本。
Ｓ＊）、３ａα、４β＋ ７ ａα〕〕−オクタヒドロ
−アミ−メチル−１−〔１−メチル−４−（２，２，４
−トリメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−ブ
チル］−１Ｈ−インデンー４−オールを得た、〔α１，
５＋３３．３° （Ｇ Ｏ，９４１、クロロホルム）。
−アミ−メチル−１−〔１−メチル−４−（２，２，４
−トリメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−ブ
チル］−１Ｈ−インデンー４−オールを得た、〔α１，
５＋３３．３° （Ｇ Ｏ，９４１、クロロホルム）。
Ｅ）塩化メチレン１〇−中の２，２′−ビピリジニウム
クロロクロメート１．７２０ ｆ及び無水酢酸ナトリウ
ム０．８６０ Ｐの懸濁液に、塩化メチレン５−中のＤ
）で得られたインデノール誘導体０、５０ Ｏｆの溶液
を加え、この混合物を２時間攪拌した。更に２．２−ビ
ピリジニウムクロロクロメ−） ０．８０ Ｏｒを加え
、攪拌を２．５時間続けた。
クロロクロメート１．７２０ ｆ及び無水酢酸ナトリウ
ム０．８６０ Ｐの懸濁液に、塩化メチレン５−中のＤ
）で得られたインデノール誘導体０、５０ Ｏｆの溶液
を加え、この混合物を２時間攪拌した。更に２．２−ビ
ピリジニウムクロロクロメ−） ０．８０ Ｏｒを加え
、攪拌を２．５時間続けた。
２−ノロノ（ノール１−を加え、１５分後、混合物を水
で希釈し、エーテルで抽出した。合液した有機相を乾燥
し、蒸発させ、残液をシリカゲルを通して、ヘキサン−
酢酸エチルと共に濾過して精製し、純粋な［ＩＲ−［Ｉ
Ｒ＊、、Ｓ＊）−ｉβ、３ａα、７ａβ〕−オクタヒド
ロ−アミ−メチル−１−〔１−メチル−４−（２，２，
４１リメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−ブ
チルツー４Ｈ−インデンー４−オン０．４４６ ｙ （
収率９０優）を得た。
で希釈し、エーテルで抽出した。合液した有機相を乾燥
し、蒸発させ、残液をシリカゲルを通して、ヘキサン−
酢酸エチルと共に濾過して精製し、純粋な［ＩＲ−［Ｉ
Ｒ＊、、Ｓ＊）−ｉβ、３ａα、７ａβ〕−オクタヒド
ロ−アミ−メチル−１−〔１−メチル−４−（２，２，
４１リメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−ブ
チルツー４Ｈ−インデンー４−オン０．４４６ ｙ （
収率９０優）を得た。
Ｆ）無水Ｔ ＨＦ ３０ ｍｌ中の（ａＳ−（３α、５
β、Ｚ））−２−［２−メチレン−３，５−ビス〔（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ〕シクロ
ヘキシリデン〕エチルジフェニルホスフィンオキシト１
．４３０ ｖ溶ｆｉヲアルゴン下ニて一７８°Ｃｆヘキ
サン中のｎ−ブチル１Ｊチウムの１．７Ｍ溶液】、４ｍ
ｌで滴下処理した。５分後、無水ＴＨＦ５ｔｒＮｓのＥ
）で得られたインデノン誘導体０、４６ Ｏｆの溶液を
滴下し、混合物を一７８℃で２．５時間攪拌し、次に重
炭酸す） ＩＪウムのＩＮ水溶液５−及び酒石酸カリウ
ムナトリウムで処理し、室温にし、酢酸エチルで抽出し
た。合液した有機抽出液を乾燥し、蒸発させ、残渣をシ
リカゲル上で、ヘキサン−酢酸エチルを用いてクロマト
グラフィーにかけ、純粋なｌα、２５．５．２６−）リ
ヒドロキシーコレカルシフエロールー１．３−ジメチル
−ｔ−ブチルシリル２５．２６−７セトニド０．９１ｒ
（９５係）を得た。
β、Ｚ））−２−［２−メチレン−３，５−ビス〔（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ〕シクロ
ヘキシリデン〕エチルジフェニルホスフィンオキシト１
．４３０ ｖ溶ｆｉヲアルゴン下ニて一７８°Ｃｆヘキ
サン中のｎ−ブチル１Ｊチウムの１．７Ｍ溶液】、４ｍ
ｌで滴下処理した。５分後、無水ＴＨＦ５ｔｒＮｓのＥ
）で得られたインデノン誘導体０、４６ Ｏｆの溶液を
滴下し、混合物を一７８℃で２．５時間攪拌し、次に重
炭酸す） ＩＪウムのＩＮ水溶液５−及び酒石酸カリウ
ムナトリウムで処理し、室温にし、酢酸エチルで抽出し
た。合液した有機抽出液を乾燥し、蒸発させ、残渣をシ
リカゲル上で、ヘキサン−酢酸エチルを用いてクロマト
グラフィーにかけ、純粋なｌα、２５．５．２６−）リ
ヒドロキシーコレカルシフエロールー１．３−ジメチル
−ｔ−ブチルシリル２５．２６−７セトニド０．９１ｒ
（９５係）を得た。
Ｇ）メタノール２０〇−中のＦ）で得られたアセトニド
０．９１ Ｆの溶液に陽イオン交換樹脂４５？を加え、
この混合物をアルゴン下で１６時間攪拌した。濾過後、
メタノール溶液を蒸発乾固させ、残渣を酢酸エチル１０
０−に溶解し、塩水で洗浄した。有機相を合液し、乾燥
し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、酢酸エチルを用
いてクロマトグラフィーによって精製し、１α、２５Ｓ
、２６−ドリヒドロキシコレカルシフエロール０．４８
６２（収率８６係）を得た、融点１６３〜１６４℃、〔
α〕ガ＋５８．８° （ｃｏ、５、メタノール）。
０．９１ Ｆの溶液に陽イオン交換樹脂４５？を加え、
この混合物をアルゴン下で１６時間攪拌した。濾過後、
メタノール溶液を蒸発乾固させ、残渣を酢酸エチル１０
０−に溶解し、塩水で洗浄した。有機相を合液し、乾燥
し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、酢酸エチルを用
いてクロマトグラフィーによって精製し、１α、２５Ｓ
、２６−ドリヒドロキシコレカルシフエロール０．４８
６２（収率８６係）を得た、融点１６３〜１６４℃、〔
α〕ガ＋５８．８° （ｃｏ、５、メタノール）。
実施例 ２
Ａ）実施例ＩＥ）と同様の方法において、実施例Ｉ Ｃ
）で得られたインデノール誘導体０．１４ｓＶを転化し
、純粋なＣＩＡ−＜ＩＲ＊、２Ｅ、Ｓ＊）：１β、３ａ
α、７ａβ〕−オクタヒドロ−アミ−メチル−１−〔ｌ
−メチル−４−（２ｔ２＋４−トリメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル）−２−ブテニル〕−４Ｈ−イン
デンー４−オン０、ｘａ４ｔ（９ｓ係）を得た、〔α襠
÷６．’ｌ’ｌ’（ｃ ０．２、エタノール）。
）で得られたインデノール誘導体０．１４ｓＶを転化し
、純粋なＣＩＡ−＜ＩＲ＊、２Ｅ、Ｓ＊）：１β、３ａ
α、７ａβ〕−オクタヒドロ−アミ−メチル−１−〔ｌ
−メチル−４−（２ｔ２＋４−トリメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル）−２−ブテニル〕−４Ｈ−イン
デンー４−オン０、ｘａ４ｔ（９ｓ係）を得た、〔α襠
÷６．’ｌ’ｌ’（ｃ ０．２、エタノール）。
Ｂ）実施例ＩＦ）及びＧ）と同様の方法において、（ａ
ｓ−（ａα、５β、Ｚ）］−２−（２−メチレン−３，
５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル
オキシ〕シクロヘキシリデン〕エチルジフェニルホスフ
ィンオキシト０．３５４２及び実施例２Ａ）で得られた
インデノン誘導体０、１１３ Ｆから出発して、純粋な
１α、２５５゜２６− ） リヒドロキシー△２２−コ
レカルシフェロール０．１３１ｔ（９０％）が得られた
、〔α〕ソ＋ｓ４．５（ｃｏ、２、エタノール）。
ｓ−（ａα、５β、Ｚ）］−２−（２−メチレン−３，
５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル
オキシ〕シクロヘキシリデン〕エチルジフェニルホスフ
ィンオキシト０．３５４２及び実施例２Ａ）で得られた
インデノン誘導体０、１１３ Ｆから出発して、純粋な
１α、２５５゜２６− ） リヒドロキシー△２２−コ
レカルシフェロール０．１３１ｔ（９０％）が得られた
、〔α〕ソ＋ｓ４．５（ｃｏ、２、エタノール）。
実施例 ３
．４）［１７？［１α’（Ｒ＊ 、Ｚ）、３ ａ・β、
４α、７ａα〕〕−オクタヒドロ−アミ−メチル−１−
〔１−メチル−３−（メチルイミノ）プロピル〕−１７
フーインデンー４−オール−Ｎ−オキシド７、６０ ｔ
（ａ ｏミリモル）、メチルメサコネートｓ、７ｏｒ
（ａｓミリモル）及びキシレン４ｎｆ、の混合物を１４
０℃に加熱した。得られた溶液を１時間加熱し、次に室
温に冷却した。シリカゲル上で、Ｃ’Ｈ２Ｃ’ １２／
Ｅ ｔ ＯＡ ｃを用いてクロマトグラフィーにかけ、
［：３，５．４Ｓ、５Ｓ［３β、４α、５β〔Ｉ： （
２Ｒ＊）、ｔＲ＊ （１β、３ａα、４β。
４α、７ａα〕〕−オクタヒドロ−アミ−メチル−１−
〔１−メチル−３−（メチルイミノ）プロピル〕−１７
フーインデンー４−オール−Ｎ−オキシド７、６０ ｔ
（ａ ｏミリモル）、メチルメサコネートｓ、７ｏｒ
（ａｓミリモル）及びキシレン４ｎｆ、の混合物を１４
０℃に加熱した。得られた溶液を１時間加熱し、次に室
温に冷却した。シリカゲル上で、Ｃ’Ｈ２Ｃ’ １２／
Ｅ ｔ ＯＡ ｃを用いてクロマトグラフィーにかけ、
［：３，５．４Ｓ、５Ｓ［３β、４α、５β〔Ｉ： （
２Ｒ＊）、ｔＲ＊ （１β、３ａα、４β。
７ａβ））］］−３−［２−（オクタヒドロ−４−ヒド
ロキシ−７ａ−メチル−ＩＨ−インデン−１−イル）−
プロピル］−２，２−ジメチル−４，５−イソキサゾリ
ジンカルボン酸ジメチルニスｆル５．４２ｆ（４４（１
６）を得た、〔α〕２５−＋ １２６．４° （ＣＯ，
９１Ｌ （、’ＥＣ’ｌ、 ） ；ｍ／ｅ４１１゜ ノコ）乾燥ＴＨＦ３０−中の上記Ａ）で得られ庭ジエス
テル１０．５ ａ ｔ （２ｓ、 ｅミリモル）の溶液
をアルゴン下にて３０分間にわたって、３乃至８℃間の
温度に保持された乾燥ＴＨＦ１５０ｍｌ中のＬｉＡＩＨ
，４，８５ｔ （１２９ミリモル）の攪拌された懸濁液
に滴下した。この懸濁液を１時間攪拌し、次に水６ｒｎ
ｌ、続いてＩ Ｎ ＮａＯＨ４ｒｎｌを加えた。１５分
後、懸濁液を濾過した。フィルターケーキをＴＩＩＦ
６ Ｘ ２５−で洗浄した。合液したＦ液から溶媒を蒸
発させた際、固体残渣８．３２ ｔを得た。フィルター
ケーキはまだ生成物を含有し、これを２０係ロツシエル
（Ｒｏｃｈｅｌｌｇ ）塩溶液２５０ｍに加え、１時間
攪拌し、酢酸エチル３×１５０ｔｎ１．で抽出した。合
液した有機相を乾燥し、濾過し、蒸発させ、残渣０．７
Ｏｆを得た。かくして、粗製の（３Ｒ，４Ｒ，５ＳＣ
３β、４α、５β〕〔（２Ｒ＊）、（１β、３ａα、４
β、７ａβ）〕〕〕−ａ−（２＝（オクタヒドロ−４−
ヒドロキシ−７ａ−メチル−ＩＢ−インデン−１−イル
）プロピル）−２，２−ジメチル−４，５−インキサシ
リジメタツールの合計は９．０２２（９９％）であツタ
、融点１５１−１５２°Ｃ（ＥｔＯＡｃ）、［ｃｃ〕２
１＝＋１０８．４° （ｃ ０．９４４、ｃＥｃｌＢ）
、ｍ／ｅ３５５゜Ｃ）乾燥ＴＨＦ１〇−及びトルエン５
〇−中の上記Ｂ）で得られたジメタツール誘導体及びヨ
ウ化メチル２．５ ｍｌ （３８ミリモル）の溶液を６
０℃に３．５時間加熱し、次に蒸発乾固させた。粗製の
メチオダイドを５０係水性酢酸２５０−に加温し且つ攪
拌しながら溶解した。この溶液を室温に冷却した後、亜
鉛末９．０ｒ（１３？ミリモル）を加えた。この懸濁液
を一夜攪拌し、残った亜鉛を濾過によって除去し、水性
ＨＯＡｃで洗浄した。ν液のｐＨ値を濃水酸化アンモニ
ウム２３０ｍ１で１１に調節した。（、”Ｅ２（、”ｌ
、 ３ Ｘ ３００ｍ６、エーテル２×３００−及びＣ
’Ｈ，Ｃ’ ｌ、 ／ ｉ −ＰｒＯＨ２Ｘ ２５０ｍ
ｌで抽出し、粗製の〔１Ｒ−４ｉα（３Ｒ＊、、ａＳ＊
、５Ｒ＊ 、６Ｓ＊）、３ａβ、４α＋７ａα〕−６
−オクタヒドロ−４−ヒドロキシ−’Ｉａ−メチルーＩ
Ｈ−インデンー１−イル）−４−（ジメチルアミノ）−
３−ヒドロキシメチル−２−メチルヘプタノ−１，２−
ジオール８．７ｔを得た。
ロキシ−７ａ−メチル−ＩＨ−インデン−１−イル）−
プロピル］−２，２−ジメチル−４，５−イソキサゾリ
ジンカルボン酸ジメチルニスｆル５．４２ｆ（４４（１
６）を得た、〔α〕２５−＋ １２６．４° （ＣＯ，
９１Ｌ （、’ＥＣ’ｌ、 ） ；ｍ／ｅ４１１゜ ノコ）乾燥ＴＨＦ３０−中の上記Ａ）で得られ庭ジエス
テル１０．５ ａ ｔ （２ｓ、 ｅミリモル）の溶液
をアルゴン下にて３０分間にわたって、３乃至８℃間の
温度に保持された乾燥ＴＨＦ１５０ｍｌ中のＬｉＡＩＨ
，４，８５ｔ （１２９ミリモル）の攪拌された懸濁液
に滴下した。この懸濁液を１時間攪拌し、次に水６ｒｎ
ｌ、続いてＩ Ｎ ＮａＯＨ４ｒｎｌを加えた。１５分
後、懸濁液を濾過した。フィルターケーキをＴＩＩＦ
６ Ｘ ２５−で洗浄した。合液したＦ液から溶媒を蒸
発させた際、固体残渣８．３２ ｔを得た。フィルター
ケーキはまだ生成物を含有し、これを２０係ロツシエル
（Ｒｏｃｈｅｌｌｇ ）塩溶液２５０ｍに加え、１時間
攪拌し、酢酸エチル３×１５０ｔｎ１．で抽出した。合
液した有機相を乾燥し、濾過し、蒸発させ、残渣０．７
Ｏｆを得た。かくして、粗製の（３Ｒ，４Ｒ，５ＳＣ
３β、４α、５β〕〔（２Ｒ＊）、（１β、３ａα、４
β、７ａβ）〕〕〕−ａ−（２＝（オクタヒドロ−４−
ヒドロキシ−７ａ−メチル−ＩＢ−インデン−１−イル
）プロピル）−２，２−ジメチル−４，５−インキサシ
リジメタツールの合計は９．０２２（９９％）であツタ
、融点１５１−１５２°Ｃ（ＥｔＯＡｃ）、［ｃｃ〕２
１＝＋１０８．４° （ｃ ０．９４４、ｃＥｃｌＢ）
、ｍ／ｅ３５５゜Ｃ）乾燥ＴＨＦ１〇−及びトルエン５
〇−中の上記Ｂ）で得られたジメタツール誘導体及びヨ
ウ化メチル２．５ ｍｌ （３８ミリモル）の溶液を６
０℃に３．５時間加熱し、次に蒸発乾固させた。粗製の
メチオダイドを５０係水性酢酸２５０−に加温し且つ攪
拌しながら溶解した。この溶液を室温に冷却した後、亜
鉛末９．０ｒ（１３？ミリモル）を加えた。この懸濁液
を一夜攪拌し、残った亜鉛を濾過によって除去し、水性
ＨＯＡｃで洗浄した。ν液のｐＨ値を濃水酸化アンモニ
ウム２３０ｍ１で１１に調節した。（、”Ｅ２（、”ｌ
、 ３ Ｘ ３００ｍ６、エーテル２×３００−及びＣ
’Ｈ，Ｃ’ ｌ、 ／ ｉ −ＰｒＯＨ２Ｘ ２５０ｍ
ｌで抽出し、粗製の〔１Ｒ−４ｉα（３Ｒ＊、、ａＳ＊
、５Ｒ＊ 、６Ｓ＊）、３ａβ、４α＋７ａα〕−６
−オクタヒドロ−４−ヒドロキシ−’Ｉａ−メチルーＩ
Ｈ−インデンー１−イル）−４−（ジメチルアミノ）−
３−ヒドロキシメチル−２−メチルヘプタノ−１，２−
ジオール８．７ｔを得た。
（、’Ｈ，（、’ｔ、から再結晶させ、結晶５９０ｆを
得た。
得た。
母液から、シリカゲル上でＥ ｔ ＯＡ ｃ／Ｍｅ Ｏ
Ｈ／Ｅ ｔ、Ｎを用いてクロマトグラフィーにかけた後
、１．６２２が得られ、生成物の合計は７．５２２（収
率８１憾）であった、融点１７８〜１８０６Ｃ（ｃＨ，
ｃ ｌ、）〔α］”３＝＋２ｔ、７° （ｃ ０．９８
６、（、’Ｈ（、’１８）。
Ｈ／Ｅ ｔ、Ｎを用いてクロマトグラフィーにかけた後
、１．６２２が得られ、生成物の合計は７．５２２（収
率８１憾）であった、融点１７８〜１８０６Ｃ（ｃＨ，
ｃ ｌ、）〔α］”３＝＋２ｔ、７° （ｃ ０．９８
６、（、’Ｈ（、’１８）。
Ｄ）アセトン７５ｔｎｔ及びジメトキシプロパン４．９
−中の上記Ｃ“）で得られたジオール４．９０ ｆ（１
＆２ミリモル）の懸濁液にｐ−トルエンスルホン酸−水
和物ａ、 ｏ ｔ （１ｓ、 ｓミリモル）を添加して
溶液を生成させ、この溶液をアルゴン下で１７時間攪拌
した。次に２ Ｎ Ｎａ０Ｂ ８ ｍｌを加え、この混
合物を濃縮した。残った水性懸濁液を塩化メチレン４Ｘ
１０Ｇ−で抽出した。合液した有機相を乾燥し、濾過し
、蒸発させ、生成物５．７ ｆを得た。シリカゲル上で
ヘキサン／Ｅ ｔ ＯＡ ｃ／Ｅ ｔ 、 Ｎ ヲ用い
て中間圧力の液体クロマトグラフィーによって精製し、
ＣＩＲ−［１α（ｉＲ＊ 、 ３ｓ＊ 、４Ｒ＊）［４
Ｓ＊”Ｊ 、 ３ａβ、４α、７ａα〕〕−オクタヒド
口−７ａ−メチル−１−（３−（ジメチルアミノ）−４
−ヒドロキシメチル−１−メチル−４−（２，２，４−
トリメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−ブチ
ル）−１Ｈ−インデン−４−オール４．７９ｔ（ｓｓ係
）を得た、融点１０４〜１０５°Ｃ（ペンタン／エーテ
ル、２：１）、〔α〕”、、＝＋１９．５°（ｃ ０．
９４ ａ、（、’ＨＣ’ｔ、）。
−中の上記Ｃ“）で得られたジオール４．９０ ｆ（１
＆２ミリモル）の懸濁液にｐ−トルエンスルホン酸−水
和物ａ、 ｏ ｔ （１ｓ、 ｓミリモル）を添加して
溶液を生成させ、この溶液をアルゴン下で１７時間攪拌
した。次に２ Ｎ Ｎａ０Ｂ ８ ｍｌを加え、この混
合物を濃縮した。残った水性懸濁液を塩化メチレン４Ｘ
１０Ｇ−で抽出した。合液した有機相を乾燥し、濾過し
、蒸発させ、生成物５．７ ｆを得た。シリカゲル上で
ヘキサン／Ｅ ｔ ＯＡ ｃ／Ｅ ｔ 、 Ｎ ヲ用い
て中間圧力の液体クロマトグラフィーによって精製し、
ＣＩＲ−［１α（ｉＲ＊ 、 ３ｓ＊ 、４Ｒ＊）［４
Ｓ＊”Ｊ 、 ３ａβ、４α、７ａα〕〕−オクタヒド
口−７ａ−メチル−１−（３−（ジメチルアミノ）−４
−ヒドロキシメチル−１−メチル−４−（２，２，４−
トリメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−ブチ
ル）−１Ｈ−インデン−４−オール４．７９ｔ（ｓｓ係
）を得た、融点１０４〜１０５°Ｃ（ペンタン／エーテ
ル、２：１）、〔α〕”、、＝＋１９．５°（ｃ ０．
９４ ａ、（、’ＨＣ’ｔ、）。
Ｅ）乾燥トルエン２０ｔｎｌ中の上記Ｄ）で得られタフ
チルインデノール誘導体及びヨウ化メチル０、５ ｒｎ
／（７，５ミリモル）の溶液並びに無水炭酸カリウム５
０／ｎｇをアルゴン下にて６５℃に１６時間加熱した。
チルインデノール誘導体及びヨウ化メチル０、５ ｒｎ
／（７，５ミリモル）の溶液並びに無水炭酸カリウム５
０／ｎｇをアルゴン下にて６５℃に１６時間加熱した。
更にヨウ化メチル０．５ ｍｌ （７，５ミリモル）を
加え、加熱を４．５時間続けた。反応混合物を蒸発させ
た。得られた残渣にｔ−ブタノール１〇−及びカリウム
ｔ−ブチレート１．１２ｆ（ｔ。
加え、加熱を４．５時間続けた。反応混合物を蒸発させ
た。得られた残渣にｔ−ブタノール１〇−及びカリウム
ｔ−ブチレート１．１２ｆ（ｔ。
ミリモル）を加えた。反応混合物をアルゴン下にて５５
℃に２４時間加熱し、次に還流下で５時間加熱した。ｔ
−ブタノールを蒸発させた。残渣に水１０ｍを加えた。
℃に２４時間加熱し、次に還流下で５時間加熱した。ｔ
−ブタノールを蒸発させた。残渣に水１０ｍを加えた。
このものをエーテル３×５０ｄで抽出した。合液した抽
出液を乾燥し、濾過し、蒸発させ、粗製の生成物１．６
３ ｆを得た。シリカ）ｆル上でＣＨ，Ｃ’ ｌ、 ／
Ｅ ｔ ＯＡ ｃを用いて中間圧の液体クロマトグラフ
ィーにかけ、［ｌ？−［１α（１７？＊、Ｅ、４Ｒ＊）
、［４Ｓ＊］、３ａβ。
出液を乾燥し、濾過し、蒸発させ、粗製の生成物１．６
３ ｆを得た。シリカ）ｆル上でＣＨ，Ｃ’ ｌ、 ／
Ｅ ｔ ＯＡ ｃを用いて中間圧の液体クロマトグラフ
ィーにかけ、［ｌ？−［１α（１７？＊、Ｅ、４Ｒ＊）
、［４Ｓ＊］、３ａβ。
４α、Ｔａα〕〕−オクタヒドロ−アミ−メチル−１−
［４−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−４−［：（
２，２，４−トリメチル−１，３−ジオキソラン−４−
イル）−２−ブテニル〕−ＩＨ−インデンー４−オール
８８１＃ｖを得た。
［４−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−４−［：（
２，２，４−トリメチル−１，３−ジオキソラン−４−
イル）−２−ブテニル〕−ＩＨ−インデンー４−オール
８８１＃ｖを得た。
Ｆ）塩化メチレン１０ｄ中の上記Ｅ）で得られたインデ
ノール誘導体７４２〜（２０ミリモル）及びトリエチル
アミン６１３ＩＮｉ（６０ミリモル）の攪拌された溶液
に、アルゴン下にて０℃で、塩化メチレン４７中のｐ−
トルエンスルホニルクロライド（Ｔ８６ｔ）３８５ｑ（
’１０ミリモル）の溶液を加えた。０℃で４５分後、浴
を除去した。室温で５時間後、トリエチルアミン２０４
〜（２ミリモル）及びｒｓｃｔ ３ ｓ ｓｎｉ （２
ミリモル）を加えた。２２時間後、トリエチルアミン２
０４Ｒｉ及びＴ８Ｃ１３８５ｑを加えた。７時間後、反
応混合物をＩ Ｎ ＮａＯＨ１０−中に注いだ。相の分
離後、水相を塩化メチレン２×２０−で抽出した。抽出
液をＩ Ｎ ＮａＯＨ１０−で洗浄した。合液した有機
抽出液を乾燥し、濾過し、蒸発させ、粗製の生成物１．
３５ ｒを得た。シリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ
を用いて液体クロマトグラフィーにより分離し、Ｃ，Ｉ
Ｒ−［１α（ＩＲ＊、Ｅ、４Ｒ＊）［４Ｓ＊’〕、３ａ
β、４α、７ａα〕〕−オクタヒドロ−アミ−メチル−
１−〔１−メチル−４−（（（４−メチルフェニル）ス
ルホニル〕オキシ〕メチル〕−４−”［［２，２，４−
トリメチル−１，３−ジオキシラン−４−イル）−２−
ブテニル〕−ＩＢ−イン−ｙ”ノー４−オール８４０＃
ｖ（８０％）を得た。
ノール誘導体７４２〜（２０ミリモル）及びトリエチル
アミン６１３ＩＮｉ（６０ミリモル）の攪拌された溶液
に、アルゴン下にて０℃で、塩化メチレン４７中のｐ−
トルエンスルホニルクロライド（Ｔ８６ｔ）３８５ｑ（
’１０ミリモル）の溶液を加えた。０℃で４５分後、浴
を除去した。室温で５時間後、トリエチルアミン２０４
〜（２ミリモル）及びｒｓｃｔ ３ ｓ ｓｎｉ （２
ミリモル）を加えた。２２時間後、トリエチルアミン２
０４Ｒｉ及びＴ８Ｃ１３８５ｑを加えた。７時間後、反
応混合物をＩ Ｎ ＮａＯＨ１０−中に注いだ。相の分
離後、水相を塩化メチレン２×２０−で抽出した。抽出
液をＩ Ｎ ＮａＯＨ１０−で洗浄した。合液した有機
抽出液を乾燥し、濾過し、蒸発させ、粗製の生成物１．
３５ ｒを得た。シリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ
を用いて液体クロマトグラフィーにより分離し、Ｃ，Ｉ
Ｒ−［１α（ＩＲ＊、Ｅ、４Ｒ＊）［４Ｓ＊’〕、３ａ
β、４α、７ａα〕〕−オクタヒドロ−アミ−メチル−
１−〔１−メチル−４−（（（４−メチルフェニル）ス
ルホニル〕オキシ〕メチル〕−４−”［［２，２，４−
トリメチル−１，３−ジオキシラン−４−イル）−２−
ブテニル〕−ＩＢ−イン−ｙ”ノー４−オール８４０＃
ｖ（８０％）を得た。
Ｇ）ＴＨＦｌｓ−中のＬｉＡｌＨ４２４０ＩＩＩｇの攪
拌された懸濁液にアルゴン下にて、Ｆ）で得られたトシ
レート８１８〜（１，５７ミリモル）の溶液を加えた。
拌された懸濁液にアルゴン下にて、Ｆ）で得られたトシ
レート８１８〜（１，５７ミリモル）の溶液を加えた。
この懸濁液を還流下で３時間加熱し、次に０℃に冷却し
た。水０．４ ｔｎｌ、次にＩ Ｎ Ｈａ ＯＨ０，６
−を加えた。生じた混合物を１５分間攪拌し、次に涙過
した。フィルターケーキをＴＨＦ ２ Ｘ５０ｍで洗浄
した。合液したろ液を蒸発させた際、粗製の生成物６４
１〜を得た。シリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃを用
いてクロマトグラフィーにかけ、〔ＩＲ−〔１α（ＩＲ
＊、Ｅ、４Ｓ＊）。
た。水０．４ ｔｎｌ、次にＩ Ｎ Ｈａ ＯＨ０，６
−を加えた。生じた混合物を１５分間攪拌し、次に涙過
した。フィルターケーキをＴＨＦ ２ Ｘ５０ｍで洗浄
した。合液したろ液を蒸発させた際、粗製の生成物６４
１〜を得た。シリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃを用
いてクロマトグラフィーにかけ、〔ＩＲ−〔１α（ＩＲ
＊、Ｅ、４Ｓ＊）。
［４Ｓ＊’］、３（ＩＩβ、４α、７ａα〕〕−オクタ
ヒドロ−アミ−メチル−１−〔１，４−ジメチル−４−
［（２，２，’４−トリメチルー１．３−ジオキソラン
−４−イル）−２−ブテニル〕−ＩＨ−インデンー４−
オール４９８ ｍｙ （９０係）を得た、融点６９〜７
１℃（ヘキサン）、〔α〕■−＋ ５．１８ （Ｃ１，
０２３、ｃｎＣｔ、）。
ヒドロ−アミ−メチル−１−〔１，４−ジメチル−４−
［（２，２，’４−トリメチルー１．３−ジオキソラン
−４−イル）−２−ブテニル〕−ＩＨ−インデンー４−
オール４９８ ｍｙ （９０係）を得た、融点６９〜７
１℃（ヘキサン）、〔α〕■−＋ ５．１８ （Ｃ１，
０２３、ｃｎＣｔ、）。
Ｒ）実施例ＩＥ）と同様の方法において、２゜２′−ジ
ピリジニウムクロロクロメート１，５ｆ（５，１ａ ミ
＋）モル）及び実施例３Ｇ）で得られたインデノール誘
導体ｏ、 ３ｏ ｏ ｔ （ｏ、 ｓ ６ミリモル）カ
ラ、〔ＩＲ−〔１β（ＩＲ＊、２Ｅ、４ｓ＊〕、３ａα
、Ｔｏβ〕〕−オクタヒドロ−アミ−メチル−１−［ｔ
、４−ジメチル−４−［（２，２，４−トリメチル−１
，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ブテニル〕−４
Ｂ−インデンー４−オン０．２８４Ｆ（９５係）を得た
、〔α描＝−１２，１゜（ｃ ｏ、 ｓ、エタノール）
。
ピリジニウムクロロクロメート１，５ｆ（５，１ａ ミ
＋）モル）及び実施例３Ｇ）で得られたインデノール誘
導体ｏ、 ３ｏ ｏ ｔ （ｏ、 ｓ ６ミリモル）カ
ラ、〔ＩＲ−〔１β（ＩＲ＊、２Ｅ、４ｓ＊〕、３ａα
、Ｔｏβ〕〕−オクタヒドロ−アミ−メチル−１−［ｔ
、４−ジメチル−４−［（２，２，４−トリメチル−１
，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ブテニル〕−４
Ｂ−インデンー４−オン０．２８４Ｆ（９５係）を得た
、〔α描＝−１２，１゜（ｃ ｏ、 ｓ、エタノール）
。
Ｉ）実施例ＩＦ）及びＧ）と同様の方法において、〔３
５−（３α、５β、Ｚ））−２−［：２−メチレン−３
，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ルオキシ〕シクロヘキシリデン〕エチルジフェニルホス
フィンオキシト６６５ｍｙ （１，１４ミ！７モル）及
び実施例３Ｈ）で得られたインデノン誘導体２３４＃ｌ
［０，６７１ミリモル）から、純粋な１α、２５５．２
６−ドリヒドロキシエルゴカルシフエロール２４８〜（
ｓａｄ）を得た、融点１８６〜１８７℃、（１２５＝−
＋−４ｏ、２（ｃ ｏ、 ａ、ｘり、／−ル）：’Ｂ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
５−（３α、５β、Ｚ））−２−［：２−メチレン−３
，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ルオキシ〕シクロヘキシリデン〕エチルジフェニルホス
フィンオキシト６６５ｍｙ （１，１４ミ！７モル）及
び実施例３Ｈ）で得られたインデノン誘導体２３４＃ｌ
［０，６７１ミリモル）から、純粋な１α、２５５．２
６−ドリヒドロキシエルゴカルシフエロール２４８〜（
ｓａｄ）を得た、融点１８６〜１８７℃、（１２５＝−
＋−４ｏ、２（ｃ ｏ、 ａ、ｘり、／−ル）：’Ｂ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
（、’Ｄ、ＯＤ）δｏ、ｓ ｓ （８，３／１７）、０
．９８ （ｄ 、 Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｅ） ｉ、ｏｓ
（ｄ、Ｊ＝７．６Ｅｇ、ａＨ）、１、ｏｓ（ｓ、ａＨ）
、３．４０（ＡＢ ｑ、Ｊ、４Ｂ＝８．４Ｈｚ、△１＝
１６．０Ｈｚ、２Ｅ）、４．１４（ｆｉ、ＩＨ）、４．
３４（ｍ、ＩＨ）、４．９０（ｓ、ｌ）、５．２６（ｄ
ｄ。
．９８ （ｄ 、 Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｅ） ｉ、ｏｓ
（ｄ、Ｊ＝７．６Ｅｇ、ａＨ）、１、ｏｓ（ｓ、ａＨ）
、３．４０（ＡＢ ｑ、Ｊ、４Ｂ＝８．４Ｈｚ、△１＝
１６．０Ｈｚ、２Ｅ）、４．１４（ｆｉ、ＩＨ）、４．
３４（ｍ、ＩＨ）、４．９０（ｓ、ｌ）、５．２６（ｄ
ｄ。
Ｊ、＝８．４Ｈｚ 、Ｊ、＝１５．６Ｈｚ 、１［）、
５．２９（１１Ｈ）、５．４５ （ｄｄ 、 Ｊ１＝７
．９１１ｚ、Ｊ！＝１５．６Ｈｚ ）ＩＨ）、６．０８
（ｄ、 ７＝１１．６Ｈｚ 、 ＩＨ）、６．３２（
ｄ、ｉ＝ｘ ｘ、ａＨｚ 、 ｌＨ）。
５．２９（１１Ｈ）、５．４５ （ｄｄ 、 Ｊ１＝７
．９１１ｚ、Ｊ！＝１５．６Ｈｚ ）ＩＨ）、６．０８
（ｄ、 ７＝１１．６Ｈｚ 、 ＩＨ）、６．３２（
ｄ、ｉ＝ｘ ｘ、ａＨｚ 、 ｌＨ）。
実施例 Ａ
注射可能な投与形態の調製物
成分二 量／−：
塩化ナトリクム １．５η
−塩基性リン酸ナトリウム ９．２ｑ
ＥＤＴＡのヱナトリウム塩 １．０グ
イソアスコルビン酸 １０．０〜
リアルキレン誘導体） ４． ｏ ｍｆ１α、 ２５５
．２６− （ＯＥ）、 −Ｄ、 所望の濃度水酸化ナト
リウム、ｐＨ値７．０にするために 十分な量注射用の
水、 十分な量 実施例 Ｂ 経口投与形態の調製物 ｔａｇ／カプセル剤 ブチル化したヒドロキシアニソール ０．０１フチル化
シたヒドロキシトルエン ｏ、ｏｉ特許出願人 エフ・
ホフマン・う・ロシュ・クント・コンパニー・アクチェ
ングゼルシャフト手続補正書（龍） 昭和６０年６月２７日 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和６０年特許順第２２０９１号 ２、発明の名称 カルシフェロール誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４、代理人 〒１０７ 電話 ５８５−２２５６ ５、補正命令の日付 昭和６０年５月２８日（発送日）
６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 別紙のとおり （１）明細書第２０頁第７〜１１行に［Ｐ ｒｏｇｒｅ
ｓｓ・・・ＢｌｏｏｄＪとあるを以下のとおり訂正する
。
．２６− （ＯＥ）、 −Ｄ、 所望の濃度水酸化ナト
リウム、ｐＨ値７．０にするために 十分な量注射用の
水、 十分な量 実施例 Ｂ 経口投与形態の調製物 ｔａｇ／カプセル剤 ブチル化したヒドロキシアニソール ０．０１フチル化
シたヒドロキシトルエン ｏ、ｏｉ特許出願人 エフ・
ホフマン・う・ロシュ・クント・コンパニー・アクチェ
ングゼルシャフト手続補正書（龍） 昭和６０年６月２７日 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和６０年特許順第２２０９１号 ２、発明の名称 カルシフェロール誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４、代理人 〒１０７ 電話 ５８５−２２５６ ５、補正命令の日付 昭和６０年５月２８日（発送日）
６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 別紙のとおり （１）明細書第２０頁第７〜１１行に［Ｐ ｒｏｇｒｅ
ｓｓ・・・ＢｌｏｏｄＪとあるを以下のとおり訂正する
。
［プログレス・イン・キャンサー・リサーチ・アンド・
チェラピー、第２３巻：マチュレイション・ファクター
ズ・アンド・キャンサー、エム・エイ・ニス・ムーア、
レイベン・プレス、ニューヨーク−１９８２年（Ｐｒｏ
ｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ５ｅａ−ｒｅｈ
ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙｓ Ｖｏ＋、 ２３ ：Ｍａ
ｔｕｒａｔｉｏｎ Ｆａ−ｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｃａｎ
ｃｅｒ＋ Ｅｄ、 Ｍ、 Ａ、 Ｓ、 ＭｏｏｒｅｔＲ
ａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ＊ Ｎ、 Ｙ、１９ Ｂ ２ ）
”ｖネイチュア（Ｎａｔｕｒｅ）２７０ （１９７７）
３４７−９及びブラッド（Ｂ １ｏｏｄ） Ｊ
チェラピー、第２３巻：マチュレイション・ファクター
ズ・アンド・キャンサー、エム・エイ・ニス・ムーア、
レイベン・プレス、ニューヨーク−１９８２年（Ｐｒｏ
ｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ５ｅａ−ｒｅｈ
ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙｓ Ｖｏ＋、 ２３ ：Ｍａ
ｔｕｒａｔｉｏｎ Ｆａ−ｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｃａｎ
ｃｅｒ＋ Ｅｄ、 Ｍ、 Ａ、 Ｓ、 ＭｏｏｒｅｔＲ
ａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ＊ Ｎ、 Ｙ、１９ Ｂ ２ ）
”ｖネイチュア（Ｎａｔｕｒｅ）２７０ （１９７７）
３４７−９及びブラッド（Ｂ １ｏｏｄ） Ｊ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 式中、Ｒは水素であり、そして側鎖における点線は任意
のＣ”−Ｃｏ−結合であるか、或いはＲはメチルを表わ
し、そして側鎖における点線は追加のＣ“−Ｃｏ−結合
であり、そしてＲ１及びＲ２は水素、低級アルキルまた
はアリールであるか、或いは一緒になってｃ’ｓ−ｗ−
アルキレンである、 の特定のエピマーを式 式中、Ｒ８は低級アルキルまたはアリールである、 の化合物と反応させ、そして得られる式式中、ＲｌＲ（
、Ｒ２、Ｒ８及び側鎖における点線は上記の意味を有す
る、 の化合物を脱保護剤で処理することを特徴とする２５Ｒ
または２５５エピマー型或いはその混合物における式 式中、Ｒ及び側鎖における点睦は上記の意味を有する、 のカルシフェロール誘導体の製造方法。 ２ Ｒが水素である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、 側鎖において追加のｃ’ −ｃ’−結合がない特
許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、式Ｉの２５（，５）−エピマーを製造する特許請求
の範囲第１項、第２項または第３項記載の方法。 ５．２ｓＲまたは２５Ｓエピマー型或いはその混合物と
しての式 式中、Ｒは水素またはメチルである、 のカルシフェロール誘導体。 ６、Ｒが水素である特許請求の範囲第５項記載のカルシ
フェロール誘導体。 ７．１α、２５ （Ｓ）、２６−ドリヒドロキシー△２
２−コレカルシフェロールである特許請求の範囲第６項
記載の化合物。 ８．１α、２５（Ｓ）、２６−ドリヒドロキシーエルゴ
カルシフエロールである特許請求の範囲第５項記載の化
合物。 ９、Ｒ４たはＳエピマー型或いはその混合物としての式 式中、Ｒは水素であり、そして側鎖における点線は任意
の追加のＣ”−Ｃｏ−結合であるか、或いはＲはメチル
であり、そして側鎖における点線は追加のＣ−Ｃ−結合
である、のケトン。 １０、Ｒが水素であり、殊に ［ＩＲ−（ＩＲ＊、Ｓ＊）−１β、３ａα、７ａβ〕−
オクタヒトローア０−メチル−１−〔１−メチル−４−
（２，２，４−トリメチル−１゜３−ジオキソラン−４
−イル）−ブチルツー４Ｈ−インデ・ノー４−オン及び ［１７？−（ＩＲ＊、２Ｅ、Ｓ＊）、ｌβ、３ａα、７
（Ｉβ］−オクタヒドロ−アミ−メチル−１−［−メチ
ル−４−（２，２，４−）ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル）−２−ブテニルシー４Ｈ−インデンー
４−オン である特許請求の範囲第９項記載のケトン。 １１、［ｘＲ−［ｔβ（ｉＲ＊、２Ｅ、４Ｓ＊）、［４
Ｓ＊］、３ａｃｔ、７ａβ〕〕−オクタヒトローフ０−
メチル−１−［ｘ、４−ジメチル−４−（２，２，４−
）ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−
ブテニル〕−４Ｂ−インデンー４−オンである特許請求
の範囲第９項記載の化合物。 １２、製薬学的に活性物質としての特許請求の範囲第５
〜８項のいずれかに記載の式ＩＡの化合物。 １３ 抗増殖及び分化−誘発活性物質としての特許請求
の範囲５〜８項のいずれかに記載の式ＩＡの化合物。 １４、抗増殖及び分化−誘発活性物質としての１α、２
５（Ｓ）、２６−または１α、２５（、／？）、 ２６
− ） ！Ｊヒドロキシコレカルシフェロール。 １５、特許請求の範囲第５〜８項のいずれかに記載の式
ＩＡの化合物を含有する薬剤。 １６、腫瘍の処置における特許請求の範囲第１５項記載
の薬剤。 １７、１α、２５ （Ｓ）、２６−または１α。 ２５ （Ｒ）、２６− ）ＩＪヒドロキシコレカルシフ
ェロールを含有する腫瘍処置用薬剤。 １８ 抗増殖及び分化−誘発活性薬剤の製造のだめの１
α、２５（Ｓ）、２６−または１α。 ２５ （Ｒ）、２６−）ＩＪヒドロキシコレカルシフェ
ロールの使用。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57816084A | 1984-02-08 | 1984-02-08 | |
| US68212584A | 1984-12-17 | 1984-12-17 | |
| US682125 | 1984-12-17 | ||
| US578160 | 1984-12-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60248664A true JPS60248664A (ja) | 1985-12-09 |
| JPH0735365B2 JPH0735365B2 (ja) | 1995-04-19 |
Family
ID=27077449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60022091A Expired - Lifetime JPH0735365B2 (ja) | 1984-02-08 | 1985-02-08 | カルシフエロ−ル誘導体 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0154185B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0735365B2 (ja) |
| AU (1) | AU575373B2 (ja) |
| CA (1) | CA1311501C (ja) |
| DE (1) | DE3565401D1 (ja) |
| DK (1) | DK157244C (ja) |
| IE (1) | IE57917B1 (ja) |
| IL (1) | IL74264A (ja) |
| NZ (1) | NZ211071A (ja) |
| PH (1) | PH19845A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002193846A (ja) * | 2000-12-25 | 2002-07-10 | Sumitomo Chem Co Ltd | トリフルオロプロペニル化合物の製造法 |
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