JPS6025438B2 - メルカプトプソイド二糖類およびその誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２−デオキシストレプトアミンもしくはその誘
導体とへキソース部分からなる新規ブソィド二糖類およ
びそれから得られる新規プソィド三糖類に関する。

さらに詳しくは、該糠部分は３一、４−デオキシ−３−
もしくは４−メルカプト−２・６−ジアミ／ピラノース
誘導体である。該化合物は抗菌性を示し、抗菌剤製造上
の中間体として有用である。アミノグリコシド類は抗生
物質の重要なグル−プでその市販品は醗酵法で得られる
。

多くのァミノグリコシド類はその構造の一部に式で示さ
れるプソィド二糖類、ネアミンを有する。

その化合物名は２ーデオキシ−４一○−（２０６ージア
ミノ−２・６ージデオキシーの〜Ｄーグルコピラノシル
）−Ｄ−ストレプトアミンである。該ネアミン構造を少
し変えた化合物は天然に知られている。これらの変更は
該３′ーヒドロキシ「４′ーヒドロキシまたは３′およ
び４′−ヒドロキシの両方を欠くものに限られている。
トプラマィシン（ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）、４′−デオ
キシブトリシン（４一ｄｅｏｘｙｂｕｍｓｉｎ）Ａおよ
びＢ、ゲンタマイシン（袋ｎねｍｉｃｉｎ）はこれらの
変更されたネァミンを有するァミノグリコシド類の例で
ある。３′または４位に水素またはヒドロキシ以外の置
換基を有するネァミンを含む抗生物質は醗酵法によって
も、化学的方法によっても報告されていない。ァミノグ
リコシド類はまた、プソイド三糟類としても天然に存在
する。

例えば、カナマイシン（ｋａ雌ｍｙｃｊｎ）は公知の抗
生物質で、メルクィンデックス（ＭｅｒｃｋＩｎｄｅｘ
、第８版、５９７〜５斑頁）に記載されている。カナマ
イシンＢは式：で示される。

３′および４′ーヒドロキシ基を欠くカナマイシンも知
られているが、３または４′位に硫黄置換基を有するカ
ナマイシンは知られていない。

本発明の化合物は式： または 〔式中、ＸＩおよびＸ２は、各々異なつて、ＳＲ″また
はＯＲ′：Ｒは水素またはアミ／保護基；Ｒ′は水素ま
たはヒドロキシ保護基：Ｒ″は水素またはメルカプト保
護基：ＹはＲ′または３−アミノ−３−デオキシーＱ−
Ｄーグルコピラノシルを意味する〕で示される。

これらの構造式はＸＩおよびＸ２が鞠結合または赤道結
合でよいことを示しているが、本発明の化合物はこれら
の×韓量換基が軸−轍または赤道−赤道結合したものの
みである。

これらのＸ置換基が軸−軸結合の場合、該ジアミノ糖は
グロ配置をとる。これらの×置換基が赤道−赤道結合の
場合、該ジアミノ糖はグルコ配置をとり、この化合物は
変更されたネアミ：／である。該ァミノ保護基は炭水化
物ま．たはべプチド合成の分野において、化学反応の間
、アミノ基を保護するために用いられ、ついで遊離のァ
ミノ基を得るために離脱される公知の基でよく、アセチ
ル、トシル、ベンゾイル、メシル、メチルサルフエート
、ジクロロアセチル、トリクロロエトキシカルボニル、
ベンジルオキシカルボニル、ｔーブトキ，シカルボニル
、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、ジニトロ
フヱニル、ジメドンのエナミン付加物から選ばれる。

ヒドロキシ保護基は公知で、アミ／保護基と同様の分野
において同様の方法で用いられ、アセチル、トシル、ベ
ンゾィル、メシル、メチルスルホネート、ジクロロアセ
チル、トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、メトキシカルポニル、ベンジル、トリチル、メチ
ル、テトラヒドロピラニル、トリフルオロアセチル、ニ
トロ、もう１つのＲ′と共にシクロヘキシリデン、イソ
プロピリデン、メチレン、カルボニルから選ばれる。好
ましいアミノ保護基はペンジルオキシカルボニル・ｔー
プトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカ
ルボニルおよびジニトロフエニルである。好ましいヒド
ロキシ保護基はアセチル、ベンゾイル、ジクロロアセチ
ル、トリクロロエトキシカルポニルおよびシクロヘキシ
リデンである。保護基の選択は、ァミノ基を保護するの
かヒドロキシ基を保護するのか、反応条件および離脱条
件を含む種々の因子による。適当な保護基の選択は当該
分野技術者の裁量範囲のものである。本発明のプソィド
二糠類化合物はつぎの反応式１および０１こ従って、硫
黄求核試薬を３′・４′−アローアンヒドロネアミン〔
４〕または３′・４′ーガラクトーアンヒドロネアミン
〔１〕と反応させて製造される。

反応式１ 反応式０ 反応式１に従って、ガラクトーェポキシド異性体を反応
させて、２つの異性体、すなわち、グルコ配置の３′ー
ヒドロキシ−４′ーメルカプト誘導体およびグロ配置の
４′−ヒドロキシー３′ーメルカプト誘導体を得る。

同様に、反応式０‘こ従って、アローェポキシド異性体
を反応させてグロ配置の３−ヒドロキ・シ−イーメルカ
プト譲導体およびグルコ配置の４′ーヒドロキシ−３′
ーメルカプト譲導体を得る。どちらの場合でも、異性体
の混合物はカラムクロマトグラフイーまたは他のクロマ
トグラフ的方法のような常法により個々の異性体に分離
できる。常法によって保護基を離脱させてＲ、Ｒ′およ
びＲ″が水素の各異性体を得る。反応式１およびＤで用
いることのできる稀黄求核試薬はチオシアネートィオン
、チオールアセテートイオン、チオールベンゾエートイ
オンまたはペンジルメルカプタン、ｐーメトキシベンジ
ルメルカプタン、ｐ−クロロベンジルメルカブタンもし
くはトリチルメルカプタンの塩である。

これらの求核試薬はＲ″がシアノ、アセチル、ベンゾィ
ル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐークロロベン
ジル、トリチルの化合物を与える。これらの化合物を公
知の方法で塩基もしくは酸加水分解または還元してＲ″
が水素の化合物を得る。さらに詳しくは、アミノ基およ
びヒドロキシ基を保護したネアミンの３・４一ガラクト
ーェポキシドをペンジルメルカプタンのナトリウム塩と
反応させてグルコ−４′ーベンジルメルカブト誘導体〔
２〕およびグロ−３′−ペンジルメルカプト誘導体〔３
〕の混合物を得る。シリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィーに付し、生成物を２つの異性体に分離する。保護
基を離脱させて２−デオキシ−４−○−（２・６ージア
ミノ−４ーメルカプト−２・４・６−トリデオキシーＱ
一Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−ストレプトァミン（式
〔２〕、Ｒ、Ｒ′およびＲ″が水素のもの）および２ー
デオキシー４−○−（２・６ージアミノ−３−メルカプ
ト−２・３・６−トリデオキシーＱ−Ｄ−グロピラノシ
ルパ）−Ｄーストレプトアミン（式〔３〕、Ｒ、Ｒ′お
よびＲ″が水素のもの）を得る。同様に、アミノ基およ
びヒドロキシ基を保護したネアミンの３・４′−アロー
エポキシドをナトリウムベンジルメルカプタンと反応さ
せてグロー４′−ペンジルメルカプト誘導体〔６〕およ
びグルコ−３−ペンジルメルカプト誘導体〔５〕の混合
物を得る。この混合物をシリカゲル上でカラムクロマト
グラフィーに付し、各異性体に分離する。保護基を離脱
させて２ーデオキシ−４一○−（２・６−ジアミノ−３
ーメルカプトー２・３・６−トリデオキシーＱ一Ｄ−グ
ルコピう／シル）−Ｄーストレプトァミン（式〔５〕、
Ｒ、Ｒ′およびＲ″が水素のもの）および２−デオキシ
−４−○一（２・６−ジアミノ−４−メルカプト−２・
４・６−トリデオキシ−Ｑ−Ｄ−グロピラノシル）−Ｄ
−ストレ７０トァミン（式〔６〕、Ｒ、Ｒ′およびＲ″
が水素のもの）を得る。本発明のプソィド三糖類は適当
に保護された該プソィド二糖類を、アミ／基およびヒド
ロキシ基が適当に保護された塩化３−アミノ−３−デオ
キシ−Ｑ−Ｄ−グルコピラノシルと反応させて製造され
る。

例えば、カナマイシンＢの標準的な製法〔Ｊ．Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ、２１巻、４２４頁（１９粥年）〕に従
い、２−デオキシ−４−○−（２・６−ジメトキシカル
ボニルアミノ−３一○ーアセチルー４一べンジルメルカ
ブト山２・４・６−トリデオキシーＱ一Ｄ−グルコピラ
ノシル）−１・３−Ｎ一ジメトキシカルボニル‐−Ｄー
ストレプトアミンを塩化３ーアセトアミドｍ２・４・６
−トリ−○−ペンジル−３−デオキシ−Ｑ−Ｄーグルコ
ピラノシル〔Ａ餅．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、３２巻、′
１１２３頁（１９６８年）〕と縮合させて２−デオキシ
−４−０−（２・６−ジメトキシカルポニルアミノー３
−０−アセチル−４ーベンジルメルカプト一２・４・６
−トリデオキシ−Ｑ一Ｄーグルコピラ／シル）一６−○
一（３−アセトアミドー２・４・６−トリー○ーベンジ
ル−３−デオキシーＱ一Ｄ−グルコピラノシル）一１・
３一Ｎｍジメトキシカルボニル一Ｄ−ストレプトアミン
を得る。保護基を離脱させて、プソィド三糠類、すなわ
ち、４′ーメルカプトー４′一デオキシカナマイシンＢ
を得る。本発明のメルカプトプソィド二糠類はこの方法
または他の公知のＱーグルコシル化方法により３ーアミ
ノグルコース誘導体と縮合させて有用なプソィド三糖類
を得ることができる。Ｒ、Ｒ′、Ｒ″およびＹが水素の
本発明の化合物は種々の細菌に対して抗菌性を有し、特
にシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ雌ｓ）に対して活
性である。

標準寒天封入テスト法による最少阻止濃度（ＭＩＣ）は
シユードモナス・アエルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓａｅｒｕｇｌｎｏｓａ）に対して２５〜２００ムタ
／の‘の範囲である。例えば、２ーデオキシ−４−○一
（２・６ージアミノー４ーメルカプト−２・４・６ート
リデオキシーＱ一Ｄーグルコピラノシル）一Ｄーストレ
プトアミンはシユードモナスに対し２５仏夕／机のＭＩ
Ｃを有し、２−デオキシ−４−○−（２・６−ジアミノ
ー３−メルカプトー２・３・６−トリヂオキシ−Ｑ一Ｄ
ーグルコピラノシル）−Ｄ−ストレプトアミンはシユー
ドモナスに対し、６３〃夕／地のＭＩＣを有する。これ
に比べ、ネアミンは同じテストにでシュードモナスに対
し、２００ムタルＺ以上のＭＩＣを有する。Ｒ、Ｒ′、
Ｒ″およびＹが保護基の本発明の化合物は一般にほとん
ど抗菌性を示さないが、これらの化合物はＲ、Ｒ′およ
びＲ′′が水素の該化合物または抗菌剤である本発明の
新規プソィド三糠類製造に有用である。Ｒ、Ｒ′および
Ｒ″が水素およびＹが３−アミノー３ーデオキシー１１
−Ｄーグルコピラノシルの本発明の化合物も抗菌性を有
する。

例えば、４′ーメルカプト−４′−デオキシカナマイシ
ンＢは、種々のグラム腸性菌および陰性菌に対してｉｎ
ｖＭｏのスクリーンテストにおいて６．３〜〉２００ｒ
夕／泌のＭＩＣを有する。抗菌性を有する該化合物は水
性溶液としてガラス器具、装置などの滅菌に用いること
ができる。

さらに、他の公知のアミノグリコシド類と同様に注射用
医薬組成物として処方でき、細菌感染症の予防、治療に
用いることができる。つぎに参考例および実施例をあげ
て本発明を説明するが、これらに限定されるものではな
い。

参考例 １５・６−○−シクロヘキシリデンーテトラ一
Ｎ−メトキシカルボニルネアミン５０．０夕（０．０７
８モル）の乾燥ピリジン１５０の‘および新たに蒸留し
たクロロホルム１００の上縄梓溶液に、室温で６時間を
要して塩化ｐ−トルェンスルホニル２５．６夕（０．１
３４モル）のクロロホルム７０の【溶液を滴下する。

反応混合物を一夜燈拝し、氷冷食塩水で稀釈し、酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を食塩水、１０％酢酸（ｐＨ＜
７まで）および飽和重炭酸ナトリウム溶液（ｐＨ＞７ま
で）で洗練する。抽出液を乾燥し、蒸発させて３′ート
シル−４′ーヒドロキシ誘導体を得、クロロホルムおよ
びクロロホルム中メタノール（１〜３％）を溶滋液とし
てシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーに付す。こ
の生成物４．３夕（５．４５ミリモル）をクロロホルム
６０の‘に熔解し、氷裕中で冷却し、ついでナトリウム
０．５夕（２１．８ミリモル）の乾燥メタノール１５の
【溶液で処理する。

５〜１００○で２８時間保持後、反応混合液を冷食塩水
２５叫で稀釈し、酢酸エチルで分配する。

この有機層を食塩水で洗糠し、乾燥し、蒸発乾固させ、
アセトン−エーテルから再結晶させて３′・４−アロ−
アンヒドロ−５・６一○−シクロヘキシリデン−テトラ
−Ｎ−メトキシカルボニルネアミンを得る。〔Ｑ〕客−
８．８（ｃｌ、ＣＨＣ１３）参考例 ２ 塩化ペンゾイル５３．７夕（０．＄モル）を−１１土１
℃で５・６−○−シクロヘキシリデンーテトラ−Ｎ−メ
トキシカルボニルネアミン１０６．５夕（０．１６８モ
ル）のピリジン６００叫溶液に滴下する。

水１００Ｍを加え、ついで飽和車炭酸ナトリウム溶液を
加えてＰＨを７〜８とする。この溶液を酢酸エチルで抽
出し、真空下で乾燥、濃縮し、残経をトルェンと共に蒸
発させ、エーテルでトリチュレートする。この固形物を
酢酸エチルから再結晶して３′−ペンゾィルー４′ーヒ
ドロキシ誘導体を得る。〔Ｑ〕色５十６７．４（ｃｌ、
ＭｅＯＨ）得られた生成物２７．５夕（０．０３７３モ
ル）およびトリヱチルアミン１５．１夕（０．１４９モ
ル）のクロロホルム３５０の【およびテトラヒドロフラ
ン１２０の‘混合液溶液に−１ｏｏ○で塩化メシル１１
夕（０．０９５モル）を滴下して処理する。

この溶液を約０℃で飽和車炭酸ナトリウム溶液４００の
【で稀釈し、ついでクロロホルムで抽出する。抽出液を
乾燥し、真空下で蒸発させ、残盗をクロロホルム一石油
エーテルから再沈澱させて３′−ペンゾィル−４′−メ
シル化合物を得る。〔Ｑ〕客＋３２．５（ｃｌ、ＣＨＣ
１３）ナトリウム１６．１夕（０．７モル）のメタノー
ル５００の【溶液を室温で該３−ペンゾィルー４′ーメ
シル化合物８０夕（０．０９８モル）の溶液に加える。
１時間後、固形の重炭酸ナトリウム、ついで氷酢酸３０
の‘を加える。

得られた溶液（ｐＨ〜７）を蒸発させ、残澄をクロロホ
ルム−水間に分配させる。水層を分離し、クロロホルム
で抽出する。クロロホルム層を合し、水洗し、乾燥し、
濃縮し、残澄を塩化メチレン４００の｛に溶解し、縄梓
しながら石油ェ−テル４夕を加える。固形の３・４′ー
ガラクトーアンヒドロー５・６−○−シクｏヘキシリデ
ンーテトラ一Ｎ−メトキシカルボニルネアミン４９夕を
炉取し、真空乾燥する。〔Ｑ〕８５十２．５（ｃｌ、Ｃ
ＨＣ１３）実施例 １ ナトリウム１．１０夕（４８．６ミリモル）を窒素雰囲
気下でメタノール２０地に溶解した溶液に、室温でペン
ジルメルカプタン５．８の【（４８．６ミリモル）を加
える。

この溶液に前記参考例２で得られたヱポキシド１５．０
夕（２４．３ミリモル）を加え、反応混合液を６０ｏｏ
で２時間加熱する。この溶液を冷却し、ｐＨ７に調整し
、氷水５００の‘に注ぎ、沈澱した生成物を酢酸エチル
にとる。この乾燥溶液を蒸発させ、白色の固形物を得る
。これは異性体の混合物である。この固形物を沸騰ベン
ゼン２００のとでトリチュレートし、冷却して２−デオ
キシ−４−○−（２・６ージメトキシカルボニルアミノ
−４−ペンジルメルカプトー２１４・６ートリデオキシ
−Ｑ−Ｄ−グルコピラノシル）−１・３−Ｎージメトキ
シカルボニルー５・６ーシクロヘキシリデン−Ｄ−スト
レフ。トアミン（異性体１）８．４夕を得る。融点２０
８〜２０ぴ０このベンゼン炉液を蒸発させ、２ーデオキ
シー４−○一（２・６ージメトキシカルボニルアミノ−
３−ペンジルメルカプトー２・３・６−トリデオキシ−
Ｑ−Ｄ−グロピラノシル）一１・３−Ｎージメトキシカ
ルボニルー５・６ーシクロヘキシリデン−Ｄ−ストレプ
トアミン（異性体２）を得る。

これには異性体１が混入している。溶鱗液としてクロロ
ホルム中１．２％メタノールを用い、シリカゲル上でク
ロマトグラフィーに付してこれらの異性体を分離する。
実施例 ２ 前記実施例１の異性体１（９．５夕、１２．７ミリモル
）を刈塩酸１５の‘を含むメタノール１５０私中、室温
で３．５時間縄拝する。

この溶液を飽和水酸化バリウム溶液で中和し、真空下、
４０００でメタノールを除去する。残澄をエタノール８
０叫と共に２回共淡させ、エーテル一石油エーテル（１
：１）でトリチユレートし、２−デオキシー４一○−（
２・６ージメトキシカルボニルアミノー４ーベンジルメ
ルカプト−２・４・６−トリデオキシーＱ−Ｄ−グルコ
ピラノシル）一１・３一ＮージメトキシカルボニルーＤ
ーストレプトアミンを得る。この生成物８．４夕（１２
．７ミリモル）をＢａ（ＯＨ）２・細２０（４０夕、０
．１２７モル）の水５０叫およびメタノール２０の‘溶
液中で２餌時間還流し、ついで炭酸ガスで飽和させる。
炭酸バリウムを集め、熱水およびメタノール−水混合液
で洗糠する。炉液および洗液を濃縮し、残造を水にとり
、が硫酸で酸性とする。硫酸バリウムを除去し、炉液を
少量に濃縮し、ポリメタアクリル酸イオン交換樹脂（ア
ンバーライトＩＲＣ−５０アンモニウム型）のカラムに
通す。生成物、２ーデオキシー４−○−（２・６ージア
ミノ−４ーベンジルメルカプト−２・４・６ートリデオ
キシ−Ｑ一Ｄーグルコピラノシル）−Ｄーストレプトア
ミンを０．０６洲〜０．洲の水酸化アンモニウムの勾配
溶鱗、ついで０．洲およびＩＮの水酸化アンモニウムで
溶離させる。常法により製造した硫酸塩の〔Ｑ〕色５十
１０４．２（ｃｌ、日２０）この遊離塩基生成物４斑の
ｏ（１．０７ミリモル）を窒素雰囲気下、ナトリウム５
９．２のｏ（２．５７ミリモル）を含む液体アンモニア
４５の【で１時間処理する。

溶媒を除去し、残澄を０．１Ｎ硫酸５０の【で酸性とし
、凍結乾燥して２−デオキシ−４−○−（２・６ージア
ミノ−４ーメルカブトー２・４・６ートリデオキシＵＱ
一Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄーストレプトアミンの硫
酸塩を得る。〔ｑ〕客十４２‐５（ＣＩ、日２〇）実施
例 ３ 前記実施例１の異性体２を前記実施例２の方法と同様に
、酸、ついで塩基で処理して保護基を離脱させて２−デ
オキシー４一〇−（２・６−ジアミノー３ーベンジルメ
ルカプト一２・３・６−トリデオキシーＱ一皿−グロピ
ラノシルーＤ−ストレプトアミンを得る。

常法により製造した硫酸塩の〔Ｑ〕客＋３４（ｃｌ、日
２０）この生成物を前記実施例２と同様に液体アンモニ
ア中、ナトリウムで処理して２−デオキシ−４一０一（
２・６−ジアミノー３ーメルカプト−２・３・６−トリ
デオキシーＱ−Ｄ−グロピラノシル）−Ｄ−ストレフ。

トアミンの硫酸塩を得る。〔Ｑ〕客＋３４（ＣＯ‐５、
日２〇）実施例 ４ 前記実施例１の方法に従い、前記参考例１のェポキシド
をペンジルメルカプタンのナトリウム塩と反応させて、
２つの異性体、２−デオキシー４−０一（２・６−ジメ
トキシカルボニルアミノー３ーベンジルメルカプト一２
・３・６ートリデオキシーＱ一Ｄ−グルコピラノシルー
１・３一Ｎ−ジメトキシカルボニル一５・６−シクロヘ
キシリデンーＤーストレフ。

トアミン（異性体３）および２ーデオキシー４−○一（
２・６ージメトキシカルボニルアミノ−４ーベンジルメ
ルカプト一２・４・６−トリデオキシ−Ｑ一Ｄーグロピ
ラノシタル）一１・３ートｌ−ジメトキシカルボニル一
５・６ーシクロヘキシリデン一Ｄーストレプトアミン（
異性体４）の混合物を得る。この混合物をシリカゲルカ
ラム上でクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルーシク
ロヘキサン（１：１）で溶出して０異性体を分離する。
異性体３〔Ｑ〕色５十２５（ｃｌ、ＣＨＣ１３）、異性
体４〔ｑ〕色５一８２（ｃｌ、ＣＨＣ１３）実施例 ５
前記実施例２の方法に従って、前記実施例４の異性体３
を塩酸ついで水酸化バリウムで処理して２−デオキシー
４一○一（２．６ージアミノー３−ペンジルメルカプト
−２・３・６ートリデオキシ−Ｑ一Ｄ−グルコピラノシ
ル）−Ｄ−ストレプトアミンを得る。

硫酸塩の〔Ｑ〕客十７６（ｃｌ、馬○）この生成物を前
記実施例２の方法と同様に、体アンモニア中でナトリウ
ムと反応させて２ーデオキシ−４−○−（２・６ージア
ミノー３ーメルカプト−２・３・６−トリデオキシ−Ｑ
−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄーストレプトアミンを得
る。

硫酸塩の〔ｑ〕客十５３（ｃｌ、日２０）実施例 ６前
記実施例２の方法と同様に、前記実施例４の異性体４を
塩酸および水酸化バリウムで処理して２−デオキシ−４
一○−（２・６ージアミノ−４ーベンジルメルカプト一
２・４・６−トリデオキシ−Ｑ−Ｄーグロピラノシル）
一○ーストレプトアミンを得る。

硫酸塩の〔Ｑ〕客＋４４．９（ｃｌ、日２０）前記実施
例２の方法と同様に、この生成物を液体アンモニア中で
ナトリウムと反応させてペンジル基を除去し、２ーデオ
キシ山４一○−（２・６−ジアミノ−４ーメルカプトー
２・４・６−トリデオキシーＱ−Ｄ−グロピラノシル）
一Ｄ−ストレプトアミンの硫酸塩を得る。

〔Ｑ〕色５十５７．２（ＣＩ、日２０）実施例 ７ ２−デオキシ−４一○−（２・６ージメトキシカルボニ
ルアミノー４ーベンジルメルカプト一２・４・６ートリ
デオキシ−Ｑ−Ｄ−グルコピラノシル）一１・３−Ｎー
ジメトキシカルボニルー５・６−シクロヘキシリデン−
Ｄ−ストレプトアミン２４．５夕（０．０おモル）をピ
リジン１００叫および無水酢酸８０の‘‘こ溶解し、室
温で１斑時間鍵拝する。

この反応混合液を真空下、３５ｑ○で蒸発させ、残澄を
塩化メチレンに溶解し、石油エーテルを加えて固形の３
′ーアセトキシ誘導体２１夕を沈澱させる。この生成物
をメタノール１５０Ｍおよび洲塩酸１０の上に溶解する
。４時間後、中和した反応混合液を蒸発させ、残澄を水
−酢酸エチル間に分配させる。

水層を酢酸エチルで抽出し、この酢酸エチル溶液を合し
、乾燥し、蒸発させて５・６−ジヒドロキシ誘導体を得
、ィソプロパノールーェーテルから再沈澱させる。この
ジオール７夕（１０ミリモル）、炭酸銀９．５夕、乾燥
過塩素酸線２５０のｏ、硫酸カルシウム７０夕、無水ク
ロロホルム１１０の【および過酸化物を含まないジオキ
サン３５の‘の混合物を光および湿気から遮断して一夜
蝿拝する。

この混合液に塩化３ーアセトアミドー２・４・６ートリ
ー○−ペンジルー３−デオキシ−Ｑ一Ｄ−グルコピラノ
シル３．５夕（７ミリモル）を加える。反応混合液を６
日間燈拝し、メタノール２０の‘を加え、１時間縄拝し
、炉過助剤を用いて炉過する。固形物を塩化メチレンで
洗糠する。炉液および洗液を合し、飽和車炭酸ナトリウ
ム溶液および飽和食塩水で洗糠し、乾燥し、濃縮して油
状とする。この油を塩化メチレン２５の‘に溶解し、エ
ーテル一石油エーテル（２：１）混合液６００Ｍに滴下
する。生成物８夕をシリカゲル８００タ上、トルェンー
メタノールを溶機液としてクロマトグラフィーに付し、
三糠類の混合物１．５夕を得る。この混合物をアセトン
−へキサン（１：１）を溶雛液としてシリカゲル上でさ
らにクロマトグラフィーに付して４成分に分離する。シ
リカゲル上、アセトン−へキサン（１：１）を用いて薄
層クロマトグラフ分析に付し、各成分に対して０．２６
（４８のｏ）、０．１９（３５の‘）、０．１６および
０．１３のＲｆ値を得た。Ｒｆｏ．１６成分：収量１４
５の９、融点２５２〜２５５℃、〔Ｑ〕色５十３３．２
（ｃｏ．５、ＣＨＣ１３）、Ｒｆｏ．１３成分：収量６
５０雌、融点１斑〜１４５℃、〔Ｑ〕奪十６２．７（Ｃ
Ｏ．与ＣＨＣ１３）このＲｆｏ．１３成分２５０の９（
０．２１３ミリモル）を液体アンモニア２５の上に溶解
し、窒素雰囲気下、青色の着色が３０分間消えなくなる
までナトリウムで処理する（５０Ｍ）。この懸濁液をメ
タノ−ル５の‘で清澄とし、塩化ペンジル６０のｏで処
理する。３０分後、この冷溶液に飽和重炭酸ナトリウム
溶液１０の‘を加え、炉過し、濃縮する。

固形の残澄をメタノールと共に縄梓し、この溶液を炉過
し、炉液を真空下で蒸発させて２−デオキシー４一〇−
（２・６ージメトキシカルボニルアミノ−４ーベンジル
メルカプト−２・４・６−トリデオキシ−Ｑ−○ーグル
コピラノシル）−６一〇−（３−アセトアミド−３ーデ
オキシーＱ−Ｄーグルコピラノシル）−１・３−Ｎ−ジ
メトキシカルボニル−Ｄーストレプトアミンを得る。こ
の生成物を一夜無水酢酸およびピリジンで処理する。

反応混合液を炉過し、蒸発させ、残澄を塩化メチレン一
重炭酸ナトリウム溶液間に分配させる。有機層を乾燥し
、濃縮して過アセチル化誘導体を得、エーテル一石油エ
ーテル（１：１）から沈澱させる。〔Ｑ〕客＋私．７（
ｃｏ．５ＣＨＣ１３）この生成物１３５雌を水酸化バリ
ウム水化物１．５夕を含む水５仇【およびメタノール５
の‘の混合液に溶解する。反応混合液を一夜還流し、１
００℃で炭酸ガスで中和し、炉液する。固形物を沸騰水
で洗糠する。７戸液を１０の‘に濃縮し、冷却し、稀硫
酸で酸性にする。

硫酸バリウムを炉去し、洗液する。炉液と洗液を合し、
イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲＡ−４００、ＯＨ
型）で中和し、凍結乾燥して４−ペンジルメルカプト−
４′一デオキシカナマイシンＢおよび分子内環状ウレア
誘導体の混合物を得る。この混合物をｎ−ブチルアミン
と共にスチールボンベ中、１５０００で一夜加熱する。
この溶液を濃縮し、残溝を水２５の‘に溶解し、塩化メ
チレンで抽出する。水層を凍結乾燥して４′ーペンジル
メルカプトー４′−デオキシカナマィシンＢ５０の９を
得る。この生成物４０のｏを液体アンモニア１０のとに
溶解し、窒素雰囲気下、ナトリウム５の９で処理する。

反応混合液に脱ガスした水５の‘を加え、この懸濁湊事
戸菱童子案穂；）霧産声学馬毒毒子五亭亨亭調整し、凍
結乾燥して４−デオキシー４′−〆ルカプトカナマィシ
ンＢを得る。〔Ｑ〕色５十６５．６（ｃｏ．２、日２０
）前記で単離された他の三糠類を同様に方法で保護基を
離脱させ、対応する生成物を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ＾１およびＸ＾２は各々異なつてＳＲ″また
   はＯＲ′；Ｒは水素、アセチル、トシル、ベンゾイル、
   メシル、メチルサルフエート、ジクロロアセチル、トリ
   クロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル
   、ｔ−ブトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メト
   キシカルボニル、ジニトロフエニルまたはジメドン付加
   物；Ｒ′は水素、アセチル、トシル、ベンゾイル、メシ
   ル、メチルスルホネート、ジクロロアセチル、トリクロ
   ロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｔ
   −ブトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシ
   カルボニル、ベンジル、トリチル、メチル、テトラヒド
   ロピラニル、トリフルオロアセチル、ニトロまたはもう
   １つのＲ′と共に、シクロヘキシリデン、イソプロピリ
   デン、メチレンまたはカルボニル；Ｒ″は水素、ベンジ
   ル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−クロロベンジル、アセ
   チル、ベンゾイル、シアノまたはトリフエニルメチル；
   ＹはＲ′または３−アミノ−３−デオキシ−α−Ｄ−グ
   ルコピラノシルを意味する〕で示される化合物。 ２ 式〔Ａ〕で示される前記１項の化合物。 ３ 式〔Ｂ〕で示される前記１項の化合物。 ４ Ｘ＾１がＳＲ″およびＸ＾２がＯＲ′である前記２
   項の化合物。 ５ Ｘ＾１がＯＲ′およびＸ＾２がＯＲ′である前記２
   項の化合物。 ６ Ｘ＾１がＳＲ″およびＸ＾２がＯＲ′である前記３
   項の化合物。 ７ Ｘ＾１がＯＲ′およびＸ＾２がＳＲ″である前記３
   項の化合物。 ８ ２−デオキシ−４−Ｏ−（２・６−ジアミノ−４−
   メルカプト−２・４・６−トリデオキシ−α−Ｄ−グロ
   ピラノシル）−Ｄ−ストレプトアミンである前記４項の
   化合物。 ９ ２−デオキシ−４−Ｏ−（２・６−ジメトキシカル
   ボニルアミノ−４−ベンジルメルカプト−２・４・６−
   トリデオキシ−α−Ｄ−グロピラノシル）−１・３−Ｎ
   −ジメトキシカルボニル−５・６−シクロヘキシリデン
   −Ｄ−ストレプトアミンである前記４項の化合物。 １０ ２−デオキシ−４−Ｏ−（２・６−ジアミノ−３
   −メルカプト−２・３・６−トリデオキシ−α−Ｄ−グ
   ロピラノシル）−Ｄ−ストレプトアミンである前記５項
   の化合物。 １１ ２−デオキシ−４−Ｏ−（２・６−ジメトキシカ
   ルボニルアミノ−３−ベンジルメルカプト−２・３・６
   −トリデオキシ−α−Ｄ−グロピラノシル）−１・３−
   Ｎ−ジメトキシカルボニル−５・６−シクロヘキシリデ
   ン−Ｄ−ストレプトアミンである前記５項の化合物。 １２ ２−デオキシ−４−Ｏ−（２・６−ジアミノ−４
   −メルカプト−２・４・６−トリデオキシ−α−Ｄ−グ
   ルコピラノシル）−Ｄ−ストレプトアミンである前記６
   項の化合物。 １３ ２−デオキシ−４−Ｏ−（２・６−ジメトキシカ
   ルボニルアミノ−４−ベンジルメルカプト−２・４・６
   −トリデオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１・３
   −Ｎ−ジメトキシカルボニル−５・６−シクロヘキシリ
   デン−Ｄ−ストレプトアミンである前記６項の化合物。 １４ ２−デオキシ−４−Ｏ−（２・６−ジアミノ−３
   −メルカプト−２・３・６−トリデオキシ−α−Ｄ−グ
   ルコピラノシル）−Ｄ−ストレプトアミンである前記７
   項の化合物。１５ ２−デオキシ−４−Ｏ−（２・６−
   ジメトキシカルボニルアミノ−３−ベンジルメルカプト
   −２・３・６−トリデオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシ
   ル）−１・３−Ｎ−ジメトキシカルボニル−５・６−シ
   クロヘキシリデン−Ｄ−ストレプトアミンである前記７
   項の化合物。 １６ Ｒ、Ｒ′およびＲ″が水素およびＹが３−アミノ
   −３−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシルである前記
   １項の化合物。１７ ２−デオキシ−４−Ｏ−（２・６
   −ジアミノ−４−メルカプト−２・４・６−トリデオキ
   シ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−６−Ｏ−（３−アミ
   ノ−３−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−
   ストレプトアミンである前記１６項の化合物。 １８ ２−デオキシ−４−Ｏ−（２・６−ジアミノ−４
   −メルカプト−２・４・６−トリデオキシ−α−Ｄ−グ
   ルコピラノシル）−６−Ｏ−（３−アミノ−３−デオキ
   シ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−ストレプトアミ
   ンである前記１６項の化合物。