JPS6027861A - コオキシメトリ−特性制御組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はコオキシメトリー特性制御試薬（ｃｏｏｘｉｎ
ｉｅｔｒｙ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｅａ
ｇｅｎｔｓ　）に関するものである。より詳細には、本
発明は血液由来成分を含有しないコオキシメトリー特性
制御試薬に関するものである。

（従来技術） 血液は細胞成分および非細胞成分の双方を含有する複合
媒体である。細胞成分の主要蛋白質はヘモグロビンであ
り、酸素を肺から組織へ、二酸化炭素を組織から肺へ運
搬する働きを有している。

したがって、患者の血液を分析してヘモグロビンの総Ｉ
Ｉ　（ＴＨｂ　）　、酸素化部分（オキシヘモグロビン
、Ｑ２Ｈｂ）、酸化部分（メトヘモグロビンもしくはヘ
ミグロビン、ＨｉＨｂ）、−酸化炭素と錯体化した部分
（カルボキシヘモグロビン、Ｃ０Ｈｂ）、および残りの
部分（３ｉ！元ヘモグロビン。

ＨＨｂ　）を測定することは、医師が患者の呼吸状態を
評価する際に有用である。

一般に、このような分析は細胞を溶解した血液サンプル
に対して分光測光的に（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅ
ｔｒｉｃａｌｌｙ）行なわれる。ヘモグロビン測定にお
いて血液サンプルは細胞溶解後に希釈し例えば酸化剤お
よびシアニドイオンを含有する溶液と化学反応させる。

この方法はＴＨｂのみを測定するために使用され、通常
は５４０ｎｍにおける単一の測定を伴う。例えばＮ、Ｗ
、ティーツ（Ｔ　１ｅｔｚ）編［！！礎臨床化学（Ｆｕ
ｎｄａｍｅｎｔａｌｓ　ｏｆ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｃｈ
ｅｎ＋１ｓｔｒｙ）　Ｊ　、　Ｗ、　Ｂ、　’Ｉンダー
ズ（５ａｕｎｄｅｒｓ　）社、ニューヨーク、　１９７
６年を参照。

オキシメトリー（Ｏｘｉｍｅｔｒｙ　）とは通常、可視
領域の２つの異なった波長における測定による、１種以
上のヘモグロビン類、例えばＴＨｂおよび０ｚＨ１ｌの
測定を意味するために用いられる語である。

コオキシメトリ−（ｃｏｏｘｉｎｉｅｔｒｙ）とは通常
、同一サンプル中のＣ０Ｈｂを含む数種のヘモグロビン
類を複数の波長の使用により定量する、しばしば自動化
された方法を意味する。必要とされる波３− 長の数は測定されるべきヘモグロビンの種類の数と同数
かそれ以上である。使用される特定の波長は測定すべき
ヘモグロビンの種類、ヘモグロビンのスペクトル反応曲
線１逼択された特定の波長を有する光を分光するために
使用されるフィルターもしくは回折格子の品質の少なく
とも一部に依存する。例えば、１つの波長としては測定
される２種が示すスペクトル反応の差が最大となる点を
選び、他方はこの２種が同一の反応を示す点（ｉｓｏｂ
ｅｓｔｉＯｐｏｉｎｔ　）を選ぶことができる。前述の
テイーツを参照。

正確な結果を保証するため、コオキシメーター（ｃｏｏ
ｘｉｍｅｔｅｒ）には明確に定められた特性制御プログ
ラムが必要とされる。このようなプログラムには主に既
知濃度の様々なヘモグロビン類を有するサンプルの分析
が含まれる。例えばＴＨｂは血液サンプルに対してヘモ
グロビン測定を行ない、この結果とコオキシメトリーに
よって得られた値との比較によって決定することができ
る。そして、０□Ｈｂｉｔｉｌはサンプルを酸素もしく
は窒素でトノＧ％　− ４− メーター処理すること（ｔｏｎｏｉｅｔｅｒｉｎｇ　ｗ
ｉｔｈ　ｏｘｙｇｅｙ　ｏｒ　ｎｉｔｒｏｇｅｎ）によ
り（あるいはサンプルを還元剤で処理することにより）
、それぞれＴＨｂの１００％もしくは０％に設定するこ
とができる。そして、トノメータ−処理されたサンプル
をコオキシメトリーにより測定すれば、可能な範囲の両
極端においてのみ、０２Ｈｂに対する機器精度を査定す
ることができる。しかしながら、これら両極端は患者の
サンプルに見出される生理学的な範囲に近いとは限らな
い。

Ｃ０Ｈｂ測定の精度は、１００％Ｃ０Ｈｂを得るように
トノメータ−処理された既知のＴＨｂ　１ｉ度を有する
サンプルを測定することによって査定することができる
。あるいはガスクロマトグラフ法を用いてもよい。Ｈｉ
　Ｈｂ測測定精度は主として、６４０ｒｖにおけるＨｉ
　Ｈｂと他のヘモグロビン類との間の吸収の差に基づく
分光光度法によって査定される。

血液サンプル中の残存Ｃ０ＨｂもしくはＨｉＨｂの存在
は１００％０ｚＨＩｌもしくはＨＨｂの測定６− に干渉を及ぼす。この干渉の程度は主として、干渉物の
濃度と測定用に選択された波長との関数である。さらに
、様々なヘモグロビン類に対して既知の値を有する新鮮
な血液サンプルを調整することはコオキシメトリー特性
制御の恒常的な基本操作としては実施不可能である。上
記のような欠点に鑑みて、即時に入手可能であり、さら
に処理することなく直接使用し得るコオキシメトリー特
性制御試薬が要望されている。

このような要望が認識されているにもかかわらず、市販
されているコオキシメトリー特性制御試薬にはいくつか
の欠点がある。このような試薬は主として赤血球もしく
はヘモグロビン溶液を基礎としたものである。いずれの
場合にも、このような試薬はたとえ冷蔵したとしても保
存期間が限られている。例えば、このような試薬の１組
はバッファー中に定着させたヒト赤血球を含有するもの
である。この試薬は冷蔵しなければならず、その保存期
間は２〜３か月である。この試薬には臨床用に適した３
段階の値のＴＨｂおよび様々なヘモグロビン類に対して
、異なった試薬が供給されている。

市販されるコオキシメトリー特性制御試薬の第２の組は
ヒトヘモグロビンを含み、その保存期間は約８か月であ
る。この試薬ではＴＨ，ｂに対してのみ値が与えられて
いる。前記試薬の第３の組は、９８％がＣｏ）ｌｂに変
換されたウシヘモグロビンを含むものである。０２ＨＩ
ｌおよびＨｉＨｂに対して値が与えられているが、これ
らはゼロに近い。

この第３の試薬の組は比較的安定であるが、通常、患者
の血液サンプル中に見出される範囲に近いヘモグロビン
類の値は有していない。

上記の市販の特性制御試薬に加え、ヘモグロビン測定も
しくはオキシメトリー特性制御試薬を記載するいくつか
の先行技術文献が公知である。

米国特許第３，７０５，１１０号は血球計数およびヘモ
グロビン測定用の自動機器に用いる検量液に関するもの
である。この液体はニグロシン（ｎｉｇｒｏｓｉｎ）染
料と分散したカーボンブラックとの混合物の、可視およ
び紫外領域において吸光直線性を示す稀７− 薄氷溶液を含み、この水溶液には粒径約５〜１５ミクロ
ンの合成ラテックスが１履３あたり、約１０，０００〜
約２２，０００粒子の割合で分散している。ニグロシン
染料とカーボンブラック分散物との混合物については米
国特許第３，７２９，４２７号において、さらに記載さ
れている。しかしながら、ニグロシン染料−カーボンブ
ラック分散混合物は可視および紫外領域において吸光直
線性を示す灰色の溶液であることを認めておくべきであ
る。

他の検量もしくは特性制御試薬に染料を使用することも
当然公知である。例えば、米国特許第４．００１，１４
２号には血液ガス機器の検量および作動特性を確実に制
御するための染料の使用が記載されている。しかしなが
ら、この染料は制御試薬の識別および血液ガス分析器の
電極室中の気泡の肉眼による検知のために用いられてい
るに過ぎない。

このような染料の使用は市販されている血液ガス特性制
御試薬の少なくとも１つ（ＣＯＮＦＩＲＭＴＭ、　Ｃｏ
ｒｎｉｎｇ　１ｖｌｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　５ｃｉｅｎ
ｔｉｆｉｃ　、　Ｃｏｒｎｉｎｇ　Ｑｌａｓｓ　Ｗｏｒ
ｋｓ、Ｍｅｄｆｉｅｌｄ　、Ｍａｓｓａｃｈ８− ｕｓｅｔｔｓ）に例示される。

米国特許第４，１２６，５７５号にはオキシメーター機
器分析を確認するための血液制御標準品が記載されてい
る。この標準品は特殊処理された赤血球を含み、少なく
ともこの赤血球量と同等のガス状ヘッドスペースを有す
る密封容器からなる。前記特殊処理は、赤血球を他の血
液成分から分離し、分離された赤血球を洗浄し、洗浄さ
れた赤血球をアルデヒドで処理し、処理された赤血球を
洗浄し、洗浄かつ処理された赤血球の一部を一酸化炭素
で飽和することからなる。血液制御標準品は特殊処理さ
れた血球と未処理血球との混合物を含む。ガス状ヘッド
スペースは、０〜１５％の二酸化炭素。

０〜２５％の酸素、および残りを占める窒素もしくは他
の不活性ガスからなるガスで充填されている。

引例の最後に［ヘモグロビン測定に使用する保証された
標準のための提案（Ｐｒｏｐｏｓａｌ　ｆｏｒ　ａ　Ｃ
ｅｒｔｉｆｉｅｄ　５ｔａｎｄａｒｄ　ｆｏｒ　Ｕｓｅ
　ｉｎ　Ｈｅｏ＋ｏｇｌｏｂｉｎ。

ｍｅｔｒｙ　）　Ｊ　、国立科学アカデミ−・国立研究
協議会医科学部会（ｔｈｅ　Ｄ　１ｖｉｓｉｏｎ　ｏｆ
　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓ１０− ｃｌｅｎｃｅｓ　、Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ
　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅｓ−Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｒｅ５
ｅａｒｃｈ　Ｃｏｕｎｃｉｌ）　、議長Ｒ，に、キャナ
ン（Ｃａｎｎａｎ　）による第２の、かつ最終の報告を
引用する。本報告ハＡｉｅｒ　、Ｊ　、　ＣｌＩｎ　、
　Ｐ桂り、技、２１１〜２１５ページ（１９５８年）に
記載されており、ＮＡＳ−ＮＲＣ専門パネルによるヘモ
グロビン標準の確立に関する最終勧告を公表している。

シアンメトヘモグロビンを標準として選択するにあたっ
て、専門パネルは非蛋白物質を標準品として考えた。こ
のような非蛋白物質には光度計および分光光度計に使用
されるフィルター、プリズム、もしくは格子の分光透過
に対するシアンメトヘモグロビンの吸収を近似するよう
に調整された着色ガラスおよび顔料溶液等がある。しか
しながら、このような非蛋白物質は拒絶された。その理
由は（１）適当な顔料混合物が提案されないこと、（２
）一般に使用されるキュベツトの寸法および形状に適合
する一連のガラス標準品を供給する必要のあること、お
よび（３）ある種の機器においては湾曲したキュベツト
およびそれらの内容物のレンズ効果にガラスを適合させ
る必要のあることである。

（発明の目的） 本発明は、上記従来技術の問題点に鑑み、血液由来成分
を含まないコオキシメトリー特性制御組成物を提供する
ことを目的とする。

本発明の他の目的は非蛋白物質のみを含有するコオキシ
メトリー特性制御組成物を提供することにある。

本発明の他の目的は冷蔵の必要のない、長期安定性を有
するコオキシメトリー特性制御組成物を提供することに
ある。

上記および他の目的は本明細書の記載を考慮することに
より当業者に明らかとなろう。

（発明の構成と効果） 本発明のコオキシメトリー特性制御１１１成物は、血液
由来成分を含有せず、１種以上のＳ料の溶液を含み、こ
の溶液は可視領域の複数の波長において全血のスペクト
ル反応を模倣する。好ましい実施例において、前記溶液
はほぼ水性であり、補助１１− 剤（ａｄＪｕｖａｎｔ）および／もしくは粘度調整剤を
含む。

より詳細には、本発明は１種以上の染料からなる１組の
溶液を提供する。これらの溶液の可視領域の複数の波長
におけるスペクトル反応すなわち吸光度は新鮮な人血の
スペクトル反応と同等である。したがって、このような
溶液をコオキシメーターもしくは分光光度計においてサ
ンプルとして処理した場合、対象となる範囲内の数種の
ヘモグロビン類に対する既知の値を与える結果が得られ
る。溶液間において様々なヘモグロビン類の絶対１度お
よび割合を変化させ、前ヘモグロビンサンプルに対して
低、中および高濃痕の溶液を存在させる。このような１
組の溶液は測定チャンネルの直線性をチェックするため
に有用である。このような３点にチェックは精度および
感度の双方が査定できるため、単点チェックよりも望ま
しい。

本発明は可視領域の複数波長における吸収の必要な測定
に用いられるコオキシメーターもしくは分光光度針に依
存するものではない。異なった機１２− 器は異なった波長および／もしくは異なった計算アルゴ
リズムを使用している可能性があるため、与えられた機
器に使用するように調製された１組の溶液は、他の機器
においては様々なヘモグロビン類に対し予想される結果
をもたらさないこともある。しかしながら、本発明の教
示に従えば、あらゆる機器のために１組の溶液を調製す
る方法は当業者に理解されよう。血液および染料のスペ
クトル反応曲線は既知もしくは容易に測定できるもので
ある。したがって、機器に使用される波長が既知であれ
ば、いかなる機器に対しても適当な値を提供するような
異なった染料を組成化できることは当業者にとって明ら
かであろう。人血以外のサンプル、例えば獣医薬品に関
する測定特性制御に使用する染料溶液の調製においても
同様の考慮をすることができる。溶液中に存在する染料
および他の成分の１１度を最適化するためにいくつかの
実験が必要となるかも知れないが、他の実験は必要とさ
れないであろう。

次いで、特定の機器、すなわちコーニング２５００型コ
オキシメーター（Ｃｏｒｎｉｎｏ　Ｍｏｄｅｌ　２５０
０　Ｃｏｏｘｉｍｅｔｅｒ　）　（Ｃｏｒｎｉｎｇ　Ｍ
ｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　３ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　、Ｃｏ
ｒｎｉｎｇ　Ｇｌａｓｓ　Ｗｏｒｋｓ、Ｍｅｄｆｉｅｌ
ｄ　。

Ｍ　ａｓｓａｃｈｕａθｔｔｓ）に関連して本発明の詳
細な説明する。この機器は７個の異なった波長すなわち
、５２１ｎＩｌｌ、５３４．５ｎｍ、　５４７ｎｍ　、
　５８５ｎｉ＋　、　５９５ｎＩｌｌ、　６２７ｎｉ　
、および６６０ｎｏ＋を使用するものである。各波長に
おいて測定したサンプルの吸光度および適当な吸光率を
使用することにより、機器はｇ／ｄＱ。

単位でＨＨｂ　、０２　Ｈｂ　、Ｃ０）ｌｂ　、および
ＨＩＨｂのｍ度を計算する。機器はこれら４種の濃度を
合計してＴＨｂ　１ＩｆＪｊを算出した後、測定された
各種のＴＨｂに対する百分率を再び算出する。

一般に、１種以上の染料溶液の調製に用いられる溶媒も
しくは溶媒混合物は、染料および他の成分が十分に溶解
できさえすればどのようなものであってもよい。明らか
に、このような溶媒もしくは溶媒混合物は染料もしくは
他成分の安定性に有意な程度で悪影響を及ぼすものであ
ってはならない。主な溶媒には水、アルコール、エステ
ル、ケトン、および他の有機溶媒がある。特に代表的な
溶媒には水、メタノール、エタノール、プロパツール、
イソプロパツール、エチレングリコール。

プロピレングリコール、酢酸メチル、酢酸エチル。

アセトン、メチルエヂルケトン、１．３−ジオキサン。

１．４−ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン。

テトラヒドロフラン、ジメチルスルフオキシド等がある
。好ましくは、溶媒もしくは溶ｔｓ混合物は少なくとも
いくらかの水を含有するものとする。

水を含有する溶ｔｓ混合物の例としては、特に、水−メ
タノール、水−エタノール、水−プロピレングリコール
、水−エチレングリコール等がある。

必要であれば３成分以上からなる系を使用することも可
能である。しかしながら、最も好ましい溶媒は水である
。

与えられた溶液中に使用される染料はコーニング２５０
０型コオキシメーターに用いられる７波長における全面
のスペクトル反応を模倣するように選択される。単一の
染料を使用する場合、染料は通常、赤味がかった肖（ｒ
ｅｄｄｉｓｈ−ｂｌｕｅ）とする。複１５− 数の染料を使用する場合、第１の染料は主に赤色染料で
あり、黄、ピンク、ブラウン、黒および／もしくは青色
染料を必要に応じて加える。、染料の選択には不可避な
程度の試行錯誤を伴うことが当業者には明らかであろう
。さらに、染料においてはロット間のばらつきも日常的
であり、このためにもある程度、適当な試験が必要とな
る。

一般に、与えられた溶液中の各染料の濃度は他の染料お
よび／もしくは補助剤の存在により修正され、機器に用
いられる波長における各染料の吸光率として示される。

本発明において［補助剤（ａｄＪｕｖａｎｔ　）　Ｊと
は溶液中の染料もしくは染料混合物のスペクトル反応曲
線をシフトさせる物質を意味する。スペクトル反応曲線
のシフトは必然的に少なくともいくつかの波長に対する
染料もしくは染料混合物の吸光率変化を伴う。一般に染
料濃度は約０．１〜約１５１　／　Ｌの間で変化させる
ことができる。

適当な染料としては例えば、アタクリル（Ａｔａｃｒｙ
ｌ）イエロー４Ｇ、メチルバイオレット、アタ１６− クリルブルーＧＲＬＡ３００％、アタクリルブラックＮ
Ｊ、アククリルブルー４Ｇ、塩基性（ｂａｓｉｃ　）ブ
ラックＴＮ、アタラン（Ａｔａｌａｎ）イエローＮＷ、
レバフィックスブリリアント（Ｉｅｖａｆｉｘ　ｂｒｉ
ｌｌｉａｎｔ　）イエｏ−Ｅ−３Ｇ、レゾルシン（ｒｅ
ｓｏｒｃｉｎｅ　）ブラウンＹ、酸性（ａｃｉｄ）ヌカ
−レット２Ｒ，アタニル（Ａ　ｔａｎｙｌ　）イＩロー
３ＯＮ、タルドラジン（ｔａｒｔｒａｚｉｎｅ）　、　
＠性ルピン（ａｃｉｄ　ｒｕｂｉｎｅ　）３ＧＰ、３ア
タニルレッドＧＮ２００％、アタニルイエロー４ＮＧＬ
、酸性アマラント（ａｃｉｄａｍａｒａｎｔｈ　）　、
酸性ローダミン［３（ｐｈｌｏｘｉｎｅ　ｒｈ。

ｄａｌｉｎｅ）　、ローダミンＢ、フロキシンＢ等があ
る。

１種以上の染料の溶液はさらに補助剤、粘度調整剤、バ
ッファー１界面活性剤、防腐剤等、他の成分を含むもの
としてもよい。特に補助剤の使用が好ましい。さらに、
染料溶液が患者のサンプルと同様に機器中を流れるよう
にその粘度を血液と同等の値に調整することが好ましい
。特に好ましい実施例においては、補助剤が粘度調整剤
としても作用する。

補助剤および／もしくは粘度調整剤として使用可能な物
質の例としては特に、様々な分子量のポリビニルピロリ
ドン、プロピレングリコール、様々な分子量のデキスト
ラン、様々な分子量のポリエチレングリコール、植物ゴ
ム、エチレングリコール、２−メトキシエタノール等が
ある。

溶液が水に基づ（ものである場合には、このような溶液
は燐酸バッファー；および例えば２−（Ｎ−モルフォリ
ノ）■タンスルフォンＩＩ（ＭＥＳ）、３−（Ｎ−モル
フォリノ）プロパンスルフォン酸（ＭＯＰＳ）、Ｎ−（
２−アセタミド）イミノニ酢酸（ＡＤＡ）、ピペラジン
−Ｎ、Ｎ’　−ビス（２−エタンスルフォン酸）−（Ｐ
ＩＰＥＳ）。

＝（２−アセタミドノー２−アミンエタンスルフォン酸
（ＡＣＥＳ）、（２−アミノエチル）トリメチルアンモ
ニウムクロリドヒドロクロリド（Ｃｈｏｌａｉｉｎｅ　
Ｃｈｌｏｒｉｄｅ　）　、　Ｎ　、Ｎ−ビス−（２−ヒ
ドロキシエチル）−２−アミノエタンスルフォン酸（Ｂ
ＥＳ）、Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−
アミノエタンスルフォン酸（ＴＥＳ）、Ｎ−２−ヒドロ
キシエチルピペラジン−Ｎ’　−２−エタンスルフォン
酸（１−ＩＥＰＥＳ）、Ｎ−（２−アセタミド）グリシ
ン（Ａ　ｃｅｔａｍｉｄｏｇｌｙｃｉｎｅ）、Ｎ−トリ
ス−（ヒドロキシメチル）メチルクリシ＞　（Ｔｒｉｃ
ｉｎｅ）　、　Ｎ　、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル
）グリシン（３１ｃｉｎｅ　）　、およびグリシルグリ
シン等を含む双性イオンバッファー；等のバッファーを
含んでもよい。

染料溶液中に使用することのできる他の成分には、当業
者に公知である界面活性剤および防腐剤（抗菌剤を含む
）がある。このような成分の使用は、これらの成分が溶
液中に存在する他成分と相互作用して溶液および／もし
くは成分の安定性を有意な影響を及ぼすことのない限り
において重要ではないと考えられる。

（実　施　例） 以下、非制限的な実施例により本発明の詳細な説明する
。特記しない限り、温度は全て摂氏である。

衷１」ＬＬ １９一 本実施例に記載されるコオキシメトリー特性制御組成物
は８．４ｇ／ＩＩ、のフロキシンローダミン（スルファ
シトブリリアントピンク３Ｂもしくは酸性レッド５２．
　Ｃ，Ｉ　、４５１００）と、補助剤および粘度調整剤
として分子量約４０，０００のポリビニルピロリドン６
０９／Ｑ、とを含んでいる。染料の必要量を決定するた
めに使用した方法を以下に述べる。

６０５ｄの脱イオン水４サンプルにそれぞれ、０．３０
０±ｏ、ｏｏ５ｇ、０．６００±０．００５９　、　０
．９００±０．００５ｇ、および１，２００±０．００
５９の７０キシンローダミンを添加した。染料の溶解後
、各溶液に６．０９のポリビニルピロリドンを添加した
。そして、各溶液を脱イオン水で希釈して最終容量を１
００．Ｏｄとし完全に混合した。

ローイング２５００型コオキシメーターは既知のＴＨｂ
ｌ１度を有する血液サンプルで検量した。その後、前記
溶液のそれぞれを３回使用した。機器より測定された見
かけのＴＨｂ値を染料濃度に対してプロットした。得ら
れたデータは線形回帰分析（ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｇｒｅ
ｓｓｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　）　Ｌ／た。各点は２
０− 計算された回帰直線の±０．Ｉｇ／ｄ　１ＴＨｂの範囲
内にあった。そして、約１８．７ｓ／ｄ　ｌのＴＨｂ値
を得るために必要な染料の濃度を回帰直線から計算した
。その後、前記４つの溶液のそれぞれを他の３種のヘモ
グロビン類すなわち％０２ＨＩ）。

％Ｃ０Ｈｂ　、および％）ｌｉ　ｌ（ｂを測定するサン
プルとして用いた。

上述の回帰直線から、１８．７±０，２９／ｄ応のＴＨ
ｂ値を得るために必要な染料は約８．４ｇ／９Ｊである
ことが測定された。したがって、まず８．４０９の染料
を約５００ａｌｔの脱イオン水に添加し、染料が溶ける
まで攪拌した。こうして得た溶液に６０９のポリビニル
ピロリドンを添加した。混合物はポリビニルピロリドン
が完全に溶解するまで攪拌した。こうして得た溶液に脱
イオン水を加えて１．０００ｔとなるように希釈した。

最終溶液は１．２μ而および０．２μｍのフィルターで
連続的にヂ遇した。

ブルックフィールド粘度計（３ｒｏｏｋｆｉｅｌｄ　Ｖ
　ｉｓｃｏｍｅｔｅｒ　）を用いて３７＠において測定
した溶液の粘度は２．５±０，２ｃｐｓであった。ギル
フォード２６００型分光光度計（Ｑｉｌｆｏｒｄ　Ｍｏ
ｄｅｌ　２６００　ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅ
ｒ　）　（Ｇｉｌｆｏｒｄ　（ｎｓｔｒｕｉｅｎｔ　Ｌ
ａｂｏｒａｔｏｒｌｅｓ　、Ｉ　ｎｃ、、０ｂｅｒｌｉ
ｎ、　０ｈｉｏ　）において０．１＃ｌＩＩ＋セル内で
測定したコーニング２５００型コオキシメーターに使用
される波長におけるこの溶液のスペクトル反応は以下の
通りであった。

波　長　−」【著１東−一 ５２１　ｒｖ　０．６９６５ ５３４．５ｎＩｌＩ　Ｏ，８０５４ ５４７ｎｎ　００８７９６ ５８５　ｎｍ　０９５４９４ ５９５　ｎｉ　’　０．１９６４ ６２７　ｎＩＩ　０９０１０５ ６６０　ｒｉｎ　０．００５２ コーニング２５００型コオキシメーターのサンプルとし
て使用した際にこの溶液は以下の結果を示した。

ＴＨｂ　Ｉ８．７ｇ／ｄ　ｆＬ ０２　Ｈｂ　１８．１％ Ｃ０１−１ｂ　１５．７％ ＨｉＨｂ　４０，７％ Ｈ）ｌ　ｂ　２５，６％ ガラスアンプルに包装した実施例１の溶液に対する促進
安定性試験によれば、本組成物は環境湿度で少なくとも
１年は安定であることが認められた。

実施例２ 実施例１の方法に従って、以下の成分すなわち酸性ロー
ダミン８　２．４８ｇ／免 レバフしックスブリリアントイエローＥ−３Ｇ１３．０
９　／免 フロキシン　０，２９／免 ポリビニルピロリドン　６０．０ＳＦ　／　９Ｊからな
るコオキシメトリー特性制御組成物を調製した。最終溶
液の粘度は２．５±０．２ｃｐｓであり、以下のスペク
トル反応を示した。

波　長　吸光度 ５２１　ｎｍ　Ｏ，２３４０ ５３４，５％ｍ　Ｏ，２９８１ ２３− ５４７ｎｍ　Ｏ，４１５７ ５８５ｎＩＩＩ　Ｏ，２３９４ ５９５ｎｉ　０．０９８１ ６２７　ｎｍ　Ｏ，０１４７ ６６０ｎｍ　Ｏ，０１３５ コーニング２５００型コオキシメーターのサンプルとし
て使用した際にこの溶液は以下の結果を示した。

ＴＨｂ　８，６５　ｇ／ｄ免 Ｏｘ　Ｈｂ　１０．３％ ＣＯＨｂ　ｉａ、１％ ＨｉＨｉ＋　２．１％ １−１１−１　ｂ６９．５％ 衷１」し［ 実施例１の方法に従って、以下の成分すなわち酸性ロー
ダミンＢ　４．４２９／９゜ レバフィックスブリリアントイエローＥ−３Ｇ１２．７
５　ｇ／９Ｊ フロキシンＢ　００２６３ｇ／免 ポリビニルピロリドン　６０．Ｏｇ／　９゜２４　− からなるコオキシメトリー特性制御組成物を調製した。

最終溶液の粘度は２．５±０．２ｃｐｓであり、以下の
スペクトル反応を示した。

１−−１　吸光度 ５２１　ｎｍ　００３９４３ ５３４．５％ｍ　００４９２５ ５４７　ｎｉ　Ｏ，６５６３ ５８５ｎｎ＋　０．３９６０ ５９５　ｎｍ　Ｏ，１５４４ ６２７ｎｍ　００００８６ ６６０　ｒ＋ｎ＋　０．００６１ コーニング２５００型コオキシメーターのサンプルとし
て使用した際にこの溶液は以下の結果を示した。

Ｔ　Ｈｂ　１５．２９　／ｄ応 ０□Ｈｂ　ｉａ、ｅ％ Ｃ０Ｈｂ　７．４％ Ｈｉｌ−１ｂ　１５．１％ １−１１−１　ｂ　５８，８％ 衷１」１Ｌ 実施例１の方法に従って、以下の成分すなわち酸性ロー
ダミンＢ　４，４４ｇ／９Ｊ アタニルイエロー４ＮＧＬ　４．５　ｇ／免フロキシン
Ｂ　０１２５ｇ／応 ポリビニルピロリドン　６０．０　９　／　９Ｊからな
るコオキシメトリー特性制御組成物を調製した。最終溶
液の粘度は２．５±０，２ｃｐｓであり、以下のスペク
トル反応を示した。

Ｌ−一創　−」１１− ５２１　ｎ１ｌｌ　００５３７３ ５３４．５ｎｎ＋　０．６７６２ ５４７　ｎｍ　Ｏ，８９９２ ５８５ｎｍ　Ｏ，５５１０ ５９５ｎｌｌｌ０，２１９７ ６２７　ｎｍ　Ｏ，０１３４ ６６０ｒｖ　Ｏ，０１０２ コーニング２５００型コオキシメーターのサンプルとし
て使用した際にこの溶液は以下の結果を示した。

Ｔ　Ｈｂ　１４．４ｇ／ｄ免 ０２　Ｈｂ　１９．９％ ＣＯト１ｂ　５．７％ Ｈｔ　Ｈｂ　１６．０％ ＨＨｂ　５Ｌ４％ 衷１」ＬＬ 実施例１の方法に従って、以下の成分すなわちフロキシ
ンローダミン　３．７５ｇ／応アタニルイエロー　０．
７１ｇ／応 ポリビニルピロリドン　６０．０　９　／　Ｌからなる
コオキシメトリー特性制御組成物を調製した。最終溶液
の粘度は２．５±０．２ｃｐｓであり、以下のスペクト
ル反応を示した。

１−一」　吸光度 ５２１　ｎｍ　００３９４３ ５３４．５ｎｍ　Ｏ，４９２５ ５４７ｎｍ　Ｏ，６５Ｂ３ ５８５　ｎｍ　００３９６０ ５９５　ｒ＋ｕ＋　０ｊ５４４ ６２７　ｎｍ　Ｏ，００８６ ６６０ｎｍ　Ｏ，００６１ ２７− コーニング２５００型コオキシメーターのサンプルとし
て使用した際にこの溶液は以下の結果を示した。

ＴＨｂ　８，７４　ｙ／ｄ　応 ０ｚＨ１）　３２．３％ ＣＯＨｂ　Ｏ００％ ＨｉＨｂ　３５．２％ ＨＨｂ　３２．５％ 上述の詳細な説明は単なる例示の目的でな、されたもの
であり、本発明の精神を逸脱することなく多（の変更が
可能であることは理解されるべきである。

２８− 第１頁の続き ０発　明　者　ジョーン・プラッシュ・ウィルソン アメリカ合衆国マサチューセラ ツ州つオルポール・レインボー ・ポンド・ドライブ７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）　血液由来成分を含有せず、可視領域の複数の波長
   において全面のスペクトル反応を模倣する１種以上の染
   料溶液を有するコオキシメトリー特性制御組成物。 ２）　前記溶液が主として水溶液であることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３）　前記溶液が補助剤を含むことを特徴とする特許請
   求の範囲第２項記載の組成物。 ４）　前記溶液が粘度調整剤を含むことを特徴とする特
   許請求の範囲第２項記載の組成物。 ５）　前記溶液が補助剤および粘度調整剤の双方として
   作用する成分を含むことを特徴とする特許請求の範囲第
   ２項記載の組成物。 ６）　前記成分がポリビニルピロリドンであることを特
   徴とする特許請求の範囲第５項記載の組成物。 ７）　前記溶液が単一の染料を含むことを特徴とする特
   許請求の範囲第６項記載の組成物。 ８）　前記染料が７０キシンローダミンであることを特
   徴とする特許請求の範囲第７項記載の組成物。 ９）　前記溶液が２種以上の染料を含むことを特徴とす
   る特許請求の範囲第６項記載の組成物。 １０）　前記染料が酸性ローダミンＢ、レバフィックス
   ブリリアントイエローＥ−３Ｇ、およびフロキシンＢで
   あることを特徴とする特許請求の範囲第９項記載の組成
   物。 １１）　前記染料が酸性ローダミンＢ、アタニルイエロ
   ー４ＮＧＬ、およびフロキシンＢであることを特徴とす
   る特許請求の範囲第９項記載の組成物。 １２）　前記染料が７０キシンローダミンおよびアタニ
   ルイエロー４ＮＧＬであることを特徴とする特許請求の
   範囲第９項記載の組成物。