JPS6028997A - 新規なポリペプチドおよびその製造法 - Google Patents
新規なポリペプチドおよびその製造法Info
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- JPS6028997A JPS6028997A JP58137398A JP13739883A JPS6028997A JP S6028997 A JPS6028997 A JP S6028997A JP 58137398 A JP58137398 A JP 58137398A JP 13739883 A JP13739883 A JP 13739883A JP S6028997 A JPS6028997 A JP S6028997A
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- Japan
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- powder
- compound
- group
- pmz
- leu
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式で表わされる新規なポリペプチド誘
導体ｆＩ）に関する。
導体ｆＩ）に関する。
Ｒ−Ｔｙｒ−Ａｌ ａ−Ａｓ ｐ−Ａ１ ａ−Ｉ １
ｅ−Ｐｈｅ−Ｔｈ ｒ−Ａｓ ｎ−８ｅ ｒ−Ｔｙ ｒ
−Ａｒ ｇ−Ｌｙ ５−Ｖａ ｌ −Ｌｅ ｕ−Ｇ１
ｙ−Ｇｈｎ−Ｌｅ ｕ−５ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ
−Ｌｙ ５−Ｌｅ ｕ−Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｎ−、Ａｓ
ｐ−１１ｅ−Ｍｅ ｔ−３ｅ ｒ−Ａｒ ｇ−Ｇｌ ｎ
−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ−５ｅ ｒ−＋Ａｓ
ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ−Ａｒ ｇ−Ｇｌ ｙ−Ａｌ
ａ−Ａｒｇ−Ａｌ ａ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ４Ｉ 示される基を表わす） 本ペプチド誘導体は ｈｕｍａｎ ｐａｎｃｒｅａｓｇ
ｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ／ｅｌｅａｓｉｎｇ ｆ
ａｃｔｏｒ （ｈｐ−ＧＲＦ）のＮ端にビオチニル基を
結合したものであり、ｈｐ−ＧＲＦと同様、成長ホルモ
ン分泌促進作用を有する。従って、本ペプチド誘導体は
小人症諸種の成長ホルモン欠乏症に有効であり、また抗
潰瘍剤としての利用も考えられ、治療薬、診断薬として
有用である。
ｅ−Ｐｈｅ−Ｔｈ ｒ−Ａｓ ｎ−８ｅ ｒ−Ｔｙ ｒ
−Ａｒ ｇ−Ｌｙ ５−Ｖａ ｌ −Ｌｅ ｕ−Ｇ１
ｙ−Ｇｈｎ−Ｌｅ ｕ−５ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ
−Ｌｙ ５−Ｌｅ ｕ−Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｎ−、Ａｓ
ｐ−１１ｅ−Ｍｅ ｔ−３ｅ ｒ−Ａｒ ｇ−Ｇｌ ｎ
−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ−５ｅ ｒ−＋Ａｓ
ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ−Ａｒ ｇ−Ｇｌ ｙ−Ａｌ
ａ−Ａｒｇ−Ａｌ ａ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ４Ｉ 示される基を表わす） 本ペプチド誘導体は ｈｕｍａｎ ｐａｎｃｒｅａｓｇ
ｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ／ｅｌｅａｓｉｎｇ ｆ
ａｃｔｏｒ （ｈｐ−ＧＲＦ）のＮ端にビオチニル基を
結合したものであり、ｈｐ−ＧＲＦと同様、成長ホルモ
ン分泌促進作用を有する。従って、本ペプチド誘導体は
小人症諸種の成長ホルモン欠乏症に有効であり、また抗
潰瘍剤としての利用も考えられ、治療薬、診断薬として
有用である。
また、本ポリペプチド誘導体はそのＮ末端にビオチニル
基を結合しているという構造上の特徴からビオチン−ア
ビジン システムを利用し また例えばｈｐ −ＧＲＦ
ならびにそのレセプターおよびその抗体等の免疫学的
、ｍ識学的捻出、分析に極めて有用である。
基を結合しているという構造上の特徴からビオチン−ア
ビジン システムを利用し また例えばｈｐ −ＧＲＦ
ならびにそのレセプターおよびその抗体等の免疫学的
、ｍ識学的捻出、分析に極めて有用である。
以下に本発明化合物の製造法について説明する。
前記式（Ｉ）で表わされる本発明化合物はたとえば一般
式■ Ｚ−Ｔｙ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｓ ｐ−Ａ Ｉ ＠−Ｉ
１ ｅ−Ｐ ｈ ｅ−Ｔｈ ｒ−Ａｓ ｎ−３ｅ ｔ−
Ｔｙ ｒ−Ａｆｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ）−Ｖａ
ｌ −Ｌｅ ｕ−Ｇ ｌ ｙ−Ｇｌ ｎ−Ｌｅ ｕ−５
ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ
）−Ｌｅ ｕ−Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｎ−Ａｓ ｐ （Ｏ
Ｙ ）−Ｉ ｌ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）−５ｅ ｒ−Ａ
ｒ ｇ （Ｘ）−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇ
ｌ ｕ（ＯＹ）−３ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１
ｕ （ＯＹ）−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ
ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ａｌ ａ−Ｊｒ ｇ （Ｘ）−
Ｌｅ ｕ−ＮＨ。
式■ Ｚ−Ｔｙ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｓ ｐ−Ａ Ｉ ＠−Ｉ
１ ｅ−Ｐ ｈ ｅ−Ｔｈ ｒ−Ａｓ ｎ−３ｅ ｔ−
Ｔｙ ｒ−Ａｆｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ）−Ｖａ
ｌ −Ｌｅ ｕ−Ｇ ｌ ｙ−Ｇｌ ｎ−Ｌｅ ｕ−５
ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ
）−Ｌｅ ｕ−Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｎ−Ａｓ ｐ （Ｏ
Ｙ ）−Ｉ ｌ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）−５ｅ ｒ−Ａ
ｒ ｇ （Ｘ）−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇ
ｌ ｕ（ＯＹ）−３ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１
ｕ （ＯＹ）−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ
ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ａｌ ａ−Ｊｒ ｇ （Ｘ）−
Ｌｅ ｕ−ＮＨ。
■
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚはアミノ酸のアミノ基又はカルボキ
シル基又はグアニド基の保護を表わし、また、すべての
アミノ酸はＬ一体を表わす） で表わされる保護されたポリペプチド（Ｉｌｌを脱保葉
することにより得られる一般式■ Ｈ−Ｔｙ ｒ−ＡＩ ＠−Ａｓ ｐ−Ａ１ ａ−１１ｅ
−Ｐｈ ｅ−Ｔｈｒ−Ａｓ ｎ−５ｅ ｒ−Ｔｙ ｒ−
、Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ）−Ｖａ １−Ｌ
ｅ ｕ−Ｇｌ ｙ−Ｇ ｌ ｎ−Ｌｅ ｕ−３ｅ ｒ−
Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ）−Ｌｅ
ｕ−Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｎ−、Ａｓ ｐ（ＯＹ）−Ｉ
ｌ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）−５ｅ ｒ−Ａｒ ｇ （Ｘ
）−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇ Ｉ ｕ （Ｏ
Ｙ）−５ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ （Ｏ
Ｙ）−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｇ１ ｙ−Ａｌ ａ−、Ａｒ
ｇ（Ｘ）−Ａｌ ａ−Ａｒｇ（Ｘ）−Ｌｅｕ−Ｊ’ａ（
２（式中、Ｘ、Ｙは前記のとおりであり、すべてのアミ
ノ酸はＬ体を表わす） で表わされるＮ末端フリーの保護されたポリペプチド（
Ｉｌｌとビオチンとを縮合し、一般式甥Ｒ−Ｔｙ ｒ−
Ａｌ ａ−Ａｓ ｐ−Ａｌ ａ−Ｉ １ ｅ−Ｐｈ ｅ
−Ｔｈ ｒ−Ａｓ ｎ−５ｅ ｒ−Ｔｙ ｒ−、Ａｒ
ｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ ）−Ｖａ １−Ｌｅ ｕ
−Ｇ ｌ ｙ−Ｇｌ ｎ−Ｌｅ ｕ−Ｓ ｅ ｒ−Ａｌ
ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ）−Ｌｅ ｕ
−Ｌｅ ｕ−Ｇ ｌ ｎ−Ａｓ ｐ≦し く０Ｙ）−Ｉ ｌ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）−３ｅ ｒ−
Ａｒ ｇ （Ｘ）Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ １ ｙ−Ｇ
ｌ ｕ （ＯＹ）−３ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ
１ ｕ （ＯＹ）−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｇｌ ｙ−ＡＩ
ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−、Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ
）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｌｅ ｕ−Ｎ［（２
側 される基を表わし、Ｘ＃Ｙについては前記のとおりであ
り、またすべてのアミノ酸は５体を表わす） で表わされる縮合物（ＩＶ）を得、このものを脱保護す
ることによって製造できる。
シル基又はグアニド基の保護を表わし、また、すべての
アミノ酸はＬ一体を表わす） で表わされる保護されたポリペプチド（Ｉｌｌを脱保葉
することにより得られる一般式■ Ｈ−Ｔｙ ｒ−ＡＩ ＠−Ａｓ ｐ−Ａ１ ａ−１１ｅ
−Ｐｈ ｅ−Ｔｈｒ−Ａｓ ｎ−５ｅ ｒ−Ｔｙ ｒ−
、Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ）−Ｖａ １−Ｌ
ｅ ｕ−Ｇｌ ｙ−Ｇ ｌ ｎ−Ｌｅ ｕ−３ｅ ｒ−
Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ）−Ｌｅ
ｕ−Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｎ−、Ａｓ ｐ（ＯＹ）−Ｉ
ｌ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）−５ｅ ｒ−Ａｒ ｇ （Ｘ
）−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇ Ｉ ｕ （Ｏ
Ｙ）−５ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ （Ｏ
Ｙ）−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｇ１ ｙ−Ａｌ ａ−、Ａｒ
ｇ（Ｘ）−Ａｌ ａ−Ａｒｇ（Ｘ）−Ｌｅｕ−Ｊ’ａ（
２（式中、Ｘ、Ｙは前記のとおりであり、すべてのアミ
ノ酸はＬ体を表わす） で表わされるＮ末端フリーの保護されたポリペプチド（
Ｉｌｌとビオチンとを縮合し、一般式甥Ｒ−Ｔｙ ｒ−
Ａｌ ａ−Ａｓ ｐ−Ａｌ ａ−Ｉ １ ｅ−Ｐｈ ｅ
−Ｔｈ ｒ−Ａｓ ｎ−５ｅ ｒ−Ｔｙ ｒ−、Ａｒ
ｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ ）−Ｖａ １−Ｌｅ ｕ
−Ｇ ｌ ｙ−Ｇｌ ｎ−Ｌｅ ｕ−Ｓ ｅ ｒ−Ａｌ
ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｌｙ ｓ （Ｙ）−Ｌｅ ｕ
−Ｌｅ ｕ−Ｇ ｌ ｎ−Ａｓ ｐ≦し く０Ｙ）−Ｉ ｌ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）−３ｅ ｒ−
Ａｒ ｇ （Ｘ）Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ １ ｙ−Ｇ
ｌ ｕ （ＯＹ）−３ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ
１ ｕ （ＯＹ）−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｇｌ ｙ−ＡＩ
ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−、Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ
）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｌｅ ｕ−Ｎ［（２
側 される基を表わし、Ｘ＃Ｙについては前記のとおりであ
り、またすべてのアミノ酸は５体を表わす） で表わされる縮合物（ＩＶ）を得、このものを脱保護す
ることによって製造できる。
即ち、先ず、保護ポリペプチド（Ｉｔ）のＮ末端のアミ
ノ基の保護基を選択的に除去し、Ｎ末端フリーの保護ポ
リペプチド（ＩＩＩ）を製造する方法であるが、種々の
アミノ酸のアミノ基、カルボキシル基等の保護基の選択
と脱保護法の組の合せによって可能であるが、本発明者
らはＮ末端アミン基の保護基としてＰ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル基を用い、脱保護法としてアニソー
ル−トリフルオロ酢酸法を用いることにより好適に目的
物が得られることを見出した。
ノ基の保護基を選択的に除去し、Ｎ末端フリーの保護ポ
リペプチド（ＩＩＩ）を製造する方法であるが、種々の
アミノ酸のアミノ基、カルボキシル基等の保護基の選択
と脱保護法の組の合せによって可能であるが、本発明者
らはＮ末端アミン基の保護基としてＰ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル基を用い、脱保護法としてアニソー
ル−トリフルオロ酢酸法を用いることにより好適に目的
物が得られることを見出した。
Ｎ末フリーポリペプチドＣｍ）とビオチンとの縮合方法
としては酸クロライド法、混合酸無水物法、ＤＣＣ法活
性エステル法、アジド法、酸化還元性等通常ペプチド合
成（化学）分野において用いられる縮合法が適用できる
が、活性エステル法が好ましい。
としては酸クロライド法、混合酸無水物法、ＤＣＣ法活
性エステル法、アジド法、酸化還元性等通常ペプチド合
成（化学）分野において用いられる縮合法が適用できる
が、活性エステル法が好ましい。
保護ポリペプチド（ＩＶ）の保護基の除去法としては通
常のペプチド合成分野で用いられるトリフルオロ酢酸法
、メタンスルホン酸法、トリフルオロメタンスルホン酸
法、フッ化水素法、液体アンモニア−ナトリウム法等が
通用されるが、本発明者らはビオチンのＳ−アルキル化
を抑える為メチルスルフィド、ｍ−クレゾールノ存在下
トリフルオロメタンスルホン酸−チオアニソール−トリ
フルオロ酢酸法を適用することにより好適に目的物が得
られることを見出した。
常のペプチド合成分野で用いられるトリフルオロ酢酸法
、メタンスルホン酸法、トリフルオロメタンスルホン酸
法、フッ化水素法、液体アンモニア−ナトリウム法等が
通用されるが、本発明者らはビオチンのＳ−アルキル化
を抑える為メチルスルフィド、ｍ−クレゾールノ存在下
トリフルオロメタンスルホン酸−チオアニソール−トリ
フルオロ酢酸法を適用することにより好適に目的物が得
られることを見出した。
本発明によって製造されるポリペプチド誘導体（Ｉ）の
精製はイオン交換樹脂、分配クロマトグラフィー、ゲル
クロマトグラフィー等ペプチド化学分野で通常用いられ
る方法を単独または組合わせて用いることによって行わ
れる。
精製はイオン交換樹脂、分配クロマトグラフィー、ゲル
クロマトグラフィー等ペプチド化学分野で通常用いられ
る方法を単独または組合わせて用いることによって行わ
れる。
上記のごとく製造された高純度ポリペプチド誘導体（Ｉ
）はラットを用いた ｉｔＬ ｖｉｖｏ試験およびラッ
トの脳下垂体を用いた ｉルｖｉｔｒｏ 試験において
強い成長ホルモン放出作用を示した。
）はラットを用いた ｉｔＬ ｖｉｖｏ試験およびラッ
トの脳下垂体を用いた ｉルｖｉｔｒｏ 試験において
強い成長ホルモン放出作用を示した。
発明明において用いられる保護基としてはアミノ酸のア
ミノ基には例えばトシル基、ベンジルオキシカルボニル
基、第３級プチルオキシカルボニル基、トリチル基、Ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ホルミルＭ、
ｌ−リフルオロアセチル基等またアミノ酸のカルボキシ
ル基の保護には例えばメチルエステル、エチルエステル
、イソプロピルエステル、＠３級ブチルエステルー等の
低級アルキルエステルおよびベンジルエステル、Ｐ−メ
トキシベンジルエステル、Ｐ−ニトロベンジルエステル
等のアラルキルエステル等ペプチド合成分野で通常使用
されている保護基をあげることができる。またセリン、
スレオニン、チロシンなどの水酸基の保護は必ずしも必
須ではないが要すれば、アセチル基、ベンジル基、ベン
ジルオキシカルボニル基、第３級ブチル基等通常の水酸
基保護基による保護がなされる。アルギニンのグアニド
基の保護にはニトロ基、トシル基、ベンジルオキシカル
ボニル基、アダマンチルオキシカルボニル基、イソボル
ニルオキシカルボニル基、メシテレレスルポニル基等が
用いられる。メチオニンは要すればスルホキシドとして
保護する。
ミノ基には例えばトシル基、ベンジルオキシカルボニル
基、第３級プチルオキシカルボニル基、トリチル基、Ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ホルミルＭ、
ｌ−リフルオロアセチル基等またアミノ酸のカルボキシ
ル基の保護には例えばメチルエステル、エチルエステル
、イソプロピルエステル、＠３級ブチルエステルー等の
低級アルキルエステルおよびベンジルエステル、Ｐ−メ
トキシベンジルエステル、Ｐ−ニトロベンジルエステル
等のアラルキルエステル等ペプチド合成分野で通常使用
されている保護基をあげることができる。またセリン、
スレオニン、チロシンなどの水酸基の保護は必ずしも必
須ではないが要すれば、アセチル基、ベンジル基、ベン
ジルオキシカルボニル基、第３級ブチル基等通常の水酸
基保護基による保護がなされる。アルギニンのグアニド
基の保護にはニトロ基、トシル基、ベンジルオキシカル
ボニル基、アダマンチルオキシカルボニル基、イソボル
ニルオキシカルボニル基、メシテレレスルポニル基等が
用いられる。メチオニンは要すればスルホキシドとして
保護する。
以下に実施例を上げて本発明をさらに尺体的に説明する
。
。
なお、用いたアミノ酸はグリシンを除き、いずれもＬ型
のものであり、アミノ酸の略号は一般の用法番と従い、
英文基のはじめの３字で表わしく例外としてＡｓｎ＝ア
スパラギン、Ｇｌｎ−グルタミン）、その他の略号は次
による。
のものであり、アミノ酸の略号は一般の用法番と従い、
英文基のはじめの３字で表わしく例外としてＡｓｎ＝ア
スパラギン、Ｇｌｎ−グルタミン）、その他の略号は次
による。
ＰＭＺ ： Ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルＢ
ＯＧ ： ｔ−−ｊチルオキシ力ルボニルＭｔｓ； メ
シチレン−２−スルフォニルＢｚｌ ：ベンジル ２ ：ペンジルオキシ力ルボニル ＴＦＡ ： ）リフルオロ酢酸 ＡｃＯＨ；酢 酸 Ｅｔ３Ｎ ： ）リエチルアミン ＤＭＦ ニジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ： ジメチルスルホキシド ＤＴＴ ： ジチオスレイトール Ｎ）（４０ＡＣ：酢酸アンモン また、Ｒｆ 値はシリカゲル（メルク社 キーゼルゲル
６０ Ｆ２５４ ）上の薄層クロマトグラフィー（ＴＬ
Ｃ）にて下記混合溶媒を用いて測定したものである。
ＯＧ ： ｔ−−ｊチルオキシ力ルボニルＭｔｓ； メ
シチレン−２−スルフォニルＢｚｌ ：ベンジル ２ ：ペンジルオキシ力ルボニル ＴＦＡ ： ）リフルオロ酢酸 ＡｃＯＨ；酢 酸 Ｅｔ３Ｎ ： ）リエチルアミン ＤＭＦ ニジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ： ジメチルスルホキシド ＤＴＴ ： ジチオスレイトール Ｎ）（４０ＡＣ：酢酸アンモン また、Ｒｆ 値はシリカゲル（メルク社 キーゼルゲル
６０ Ｆ２５４ ）上の薄層クロマトグラフィー（ＴＬ
Ｃ）にて下記混合溶媒を用いて測定したものである。
Ｒｆ□ ： クロロホルム−メタノール−水＝８：３：
ＩＲｆ２ ： ｎ−ブタ）−ル＠詐酸−ピリジンー水−
４：１：１：２Ｒｆ ３ ’ ＋、 −ｎ−ブタノール
→詐酸−ピリジンー水＝３０ ： ２０ ： ６ ニー
、Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ａ−Ｊ
ｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−、Ａｌ ａ −Ａｒｇ（Ｍｔ
ｓ）−Ｌｅｕ−ＮＨ２（化合物Ｈ）の製造下図に示す合
成ルートに従い、下記（１）〜（８）の如くに化合物Ｈ
を製造した。
ＩＲｆ２ ： ｎ−ブタ）−ル＠詐酸−ピリジンー水−
４：１：１：２Ｒｆ ３ ’ ＋、 −ｎ−ブタノール
→詐酸−ピリジンー水＝３０ ： ２０ ： ６ ニー
、Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ａ−Ｊ
ｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−、Ａｌ ａ −Ａｒｇ（Ｍｔ
ｓ）−Ｌｅｕ−ＮＨ２（化合物Ｈ）の製造下図に示す合
成ルートに従い、下記（１）〜（８）の如くに化合物Ｈ
を製造した。
（１１ＰＭＺ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｍ
ｔｓ）−Ｌｅｕ−ＮＨ２（化合物Ａ）の製造 ＰＭＺ−Ａｒｇ（Ｍｃｓ）−Ｌｅｕ−ＮＨ２Ｏ，８６２
Ｆを７＝ソール４−存在下、水冷下６０分間ＴＦＡ１４
−で処理し、エーテルで粉末にした後戸数乾燥し脱ＰＭ
Ｚ化物を得る。次にこの粉末をＤＭＦ５Ｑ−に溶かし、
Ｅｔ３Ｎ １．６５−で中和する。一方ＰＭＺ−Ａｒｇ
（Ｍｃ ｓ）、−、Ａｌ ａ−Ｎｌ（ＮＨ２６，５４Ｆ
のＤＭＦ溶液５０−に−１０℃にて４．５８６規定塩酸
−ＤＭＦ溶液とＩＡＮｌ、７３−を加えることによりア
ジドとし、Ｅｔ３Ｎ ３゜００ｒｎｌで中和する。この
溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含むＤＭＦ 溶液を加え、
液性を弱アルカリとして４℃にて２４時間攪拌する。反
応後、液性を中性とした後溶媒を留去する。残渣にＨ２
Ｏを加え粉末とする。
ｔｓ）−Ｌｅｕ−ＮＨ２（化合物Ａ）の製造 ＰＭＺ−Ａｒｇ（Ｍｃｓ）−Ｌｅｕ−ＮＨ２Ｏ，８６２
Ｆを７＝ソール４−存在下、水冷下６０分間ＴＦＡ１４
−で処理し、エーテルで粉末にした後戸数乾燥し脱ＰＭ
Ｚ化物を得る。次にこの粉末をＤＭＦ５Ｑ−に溶かし、
Ｅｔ３Ｎ １．６５−で中和する。一方ＰＭＺ−Ａｒｇ
（Ｍｃ ｓ）、−、Ａｌ ａ−Ｎｌ（ＮＨ２６，５４Ｆ
のＤＭＦ溶液５０−に−１０℃にて４．５８６規定塩酸
−ＤＭＦ溶液とＩＡＮｌ、７３−を加えることによりア
ジドとし、Ｅｔ３Ｎ ３゜００ｒｎｌで中和する。この
溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含むＤＭＦ 溶液を加え、
液性を弱アルカリとして４℃にて２４時間攪拌する。反
応後、液性を中性とした後溶媒を留去する。残渣にＨ２
Ｏを加え粉末とする。
この粉末を５％クエン酸水、５チ炭酸ナトリウム水、水
の順に乳鉢を用いて洗浄後Ｍｅ ＯＨ／エーテルより再
沈澱する。
の順に乳鉢を用いて洗浄後Ｍｅ ＯＨ／エーテルより再
沈澱する。
収量７，７６６ ｆ （８６，３％）、Ｒｆ、 ＝ ０
．６６、融点１９７−１９８℃、〔α］、＝−３．２°
（ｃ＝１．２．ＤＭＦ） 元素分析 ６４８Ｈ７１Ｎ□ｌ”２としてＣＨＮ 計算値 ５５゜３１６゜８７１４゜７８実測値 ５５．
１３ ６．８１ １４．８５（２１ＰＭＺ−Ａｌａ−Ａ
ｒｇ（Ｍｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｌｅｕ−
Ｎ）Ｉ２（化合物Ｂ）の製造 化合物Ａ ５．２２ Ｆをアニソール３−存在下、水冷
下６０分間ＴＦＡ Ｉ Ｑ、／で処理し、脱ＰＭＺ化す
る。エーテルを加え粉末とした後沖取し乾燥する。次に
この粉末をＥ ｔ ＺＮｌ、３９−を含むＤＭＦ５Ｑ−
に溶かし Ｐ ＭＺ−Ａｌａ−ＯＮＦ ２．２５ Ｆを
加え、室温にて４０時間攪拌する。反応終了後、溶媒を
留去し、残渣に５チ炭酸ナトリウム水を加え粉末とする
。この粉末を５％炭酸ナトリウム水５チクエン酸水、水
の順に乳鉢を用いて洗浄後Ｍ ｅ ０１４７酢酸エチル
より再沈澱する。
．６６、融点１９７−１９８℃、〔α］、＝−３．２°
（ｃ＝１．２．ＤＭＦ） 元素分析 ６４８Ｈ７１Ｎ□ｌ”２としてＣＨＮ 計算値 ５５゜３１６゜８７１４゜７８実測値 ５５．
１３ ６．８１ １４．８５（２１ＰＭＺ−Ａｌａ−Ａ
ｒｇ（Ｍｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｌｅｕ−
Ｎ）Ｉ２（化合物Ｂ）の製造 化合物Ａ ５．２２ Ｆをアニソール３−存在下、水冷
下６０分間ＴＦＡ Ｉ Ｑ、／で処理し、脱ＰＭＺ化す
る。エーテルを加え粉末とした後沖取し乾燥する。次に
この粉末をＥ ｔ ＺＮｌ、３９−を含むＤＭＦ５Ｑ−
に溶かし Ｐ ＭＺ−Ａｌａ−ＯＮＦ ２．２５ Ｆを
加え、室温にて４０時間攪拌する。反応終了後、溶媒を
留去し、残渣に５チ炭酸ナトリウム水を加え粉末とする
。この粉末を５％炭酸ナトリウム水５チクエン酸水、水
の順に乳鉢を用いて洗浄後Ｍ ｅ ０１４７酢酸エチル
より再沈澱する。
収量４，３５６ ｆｌ （７８，１％）、Ｒｆ、 ＝０
．７２ 。
．７２ 。
融点１４２−１４５℃、〔α）、 ＝７．（ｉｏ（Ｃ＝
＝Ｑ、９゜ＤＭＦ＞ 元素分析 ０６１馬６Ｎ１２°１２８２°Ｈ２０として
ＣＨＮ 計算値 ５４．１４ ６．９５ １４゜８５実測値 ５
４．１８ ７゜０４ １４．８１（３１ＰＭＺ−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｇｌｙ−ＮＨＮＨ−
Ｔｒｏｃ （化合物Ｃ）の製造 ＰＭＺ−Ａｒｇ（Ｍ【リ−Ｇｌｙ−ＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ
７．６６Ｏｆをアニソール６ｒｎｌ存在下、水冷下６
０分間ＴＦＡ１５−で処理し脱ＰＭＺ化する。エーテル
を加え粉末とした後沖取し乾燥する。
＝Ｑ、９゜ＤＭＦ＞ 元素分析 ０６１馬６Ｎ１２°１２８２°Ｈ２０として
ＣＨＮ 計算値 ５４．１４ ６．９５ １４゜８５実測値 ５
４．１８ ７゜０４ １４．８１（３１ＰＭＺ−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｇｌｙ−ＮＨＮＨ−
Ｔｒｏｃ （化合物Ｃ）の製造 ＰＭＺ−Ａｒｇ（Ｍ【リ−Ｇｌｙ−ＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ
７．６６Ｏｆをアニソール６ｒｎｌ存在下、水冷下６
０分間ＴＦＡ１５−で処理し脱ＰＭＺ化する。エーテル
を加え粉末とした後沖取し乾燥する。
次にこの粉末をＦ、ｔ３Ｎ ２．Ｑ９−を含むＤＭＦ７
０ｍｌに溶かしＰＭＺ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＯＮＦ
６，２７２を加え、室温にて２４時間攪拌する。溶媒を
減圧留去後、残渣を酢酸エチルに溶かし、５％炭酸水素
ナトリウム水、５チクエン酸水、水の順１こ洗浄後、硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去する。残渣にイソプロ
ピルエーテルを加え粉末とし、沖取する。
０ｍｌに溶かしＰＭＺ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＯＮＦ
６，２７２を加え、室温にて２４時間攪拌する。溶媒を
減圧留去後、残渣を酢酸エチルに溶かし、５％炭酸水素
ナトリウム水、５チクエン酸水、水の順１こ洗浄後、硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去する。残渣にイソプロ
ピルエーテルを加え粉末とし、沖取する。
この粉末を酢酸エチル／イソプロピルエーテルヨり再沈
澱する。収ｆｆｉ ７．５２Ｏｆ （７６，２％）Ｒｆ
、−０，７２、融点１０１３−１１Ｑ ’（、、〔α）
、＝−５，４°（ｃ ＝Ｑ、７ 、 ＭｅＯＨ）元素分
析 Ｃ４１Ｈ６１Ｎ８０１２ＳＩＣＩ！ｚとしてＣＨＮ 計算値 ４９，９２ ５゜２１ １１．３６実測値 ４
９，７１ ５．４２ １１．２０（４１ＰＭＺ−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａ
ｒｇ（Ｍｔｓ）−ＡＩ＠−Ａｒｇ（Ｍｔリ−Ｌｅｕ−Ｎ
Ｉ（２（化合物Ｄ）の製造 化合物Ｂ ４，３４７ ｆをアニソール３ｄ存在下、水
冷下６０分間ＴＦＡ１０ｍｌで処理し、エーテルを加え
粉末とし脱ＰＭＺ化物を得る。コノ粉末をＤＭＦ−ＤＭ
ＳＯ（３：１）４０ｍ／にとかしＥｔ３Ｎ Ｏ，５４−
で中和する。一方化合°物Ｃ７，５２ＰをＭｅＯＨ−Ａ
ｔ ＯＨ（７０ｍ／ −３ｍ／ ）に溶かし、亜鉛末
４．９８９を加え、室温にて２４時間反応する。亜鉛末
をｒ去後、ｒ液を減圧留去する。残渣に２＊ＥＤＴＡ水
溶液を加え、３０分間攪拌する。析出した油状物を酢酸
エチルで抽出し、酢酸エチル層を２チＥＤＴＡ水溶液、
５１％炭酸水素ナトリウム水、水の順に洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧留去することによりＰＭＺ −
Ｇｌ ｕ （ＯＲｚ ｌ ）−Ａｒｇ （Ｍｔ ｓ ）
−Ｇｌ ｙ−ＮＨＮＨ２４，７５Ｆを得る。このように
して得たＰＭＺ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｍｔｓ
）−Ｇｌｙ−ＮＨＮＨ２４，７５ＰのＤＭＦ溶液２０−
に−１０℃で４，５８６規定塩酸−ＤＭＦ溶液２．５５
−とＩＡＮｏ、８６ｍ／を加えることによりアジドとし
、Ｅｔ３Ｎ１．６２−で中和する。この溶液に前記の脱
ＰＭＺ化物中和液を加え、液性を弱アルカリに保ちなが
ら、４℃にて２４時間攪拌する。反応後、溶媒を留去し
、水を加えて粉末を得る。この粉末を５％クエン酸水、
５チ炭酸水素ナトリウム水、水の順に乳鉢を用いて洗浄
後、ＤＭＦ／ＭｅＯＨより再沈澱する。収量４，９０３
Ｆ （７２゜８チ）Ｒｆ□＝０゜５１゜融点１８９−
１９０℃、〔α〕、−−４．２゜（Ｃ；０゜７．ＤＭＳ
Ｏ） 元素分析 Ｃ８０Ｈ１１４Ｎ１８０１９ｓ３ ” Ｈ２
ｏトシテ）ｃ ＨＮ 計算値 ５５゜０３ ６．７０ １４．４４実測値 ５
５．２３ ６．８６ １４．０４４（ｐｌ ＰＭＺ−Ｇ
ｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｍｃり−Ｇｌｙ−
Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｌｅｕ−Ｎｕ、（化合物Ｅ
）の製造化合物Ｄ ４，９０３ ｆをアニソール４−の
存在下、水冷下６０分間ＴＦＡ１２−で処理し、脱ＰＭ
Ｚ化する。エーテルを加えて粉末とする。この粉末をＥ
ｔ ｓＮ Ｏ−３９ｍｌを含むＤＭＦ ＤＭＳＯ（３
０ｄ−ｔｏｍｇ）＋ｃ溶カル、ＰＭＺ−Ｇｌｎ−ＯＮＰ
１．８３３ ’Ｉ ヲ加え、室温にて２４時間攪拌す
る。溶媒を減圧留去後、残渣に水を加え、粉末とする。
澱する。収ｆｆｉ ７．５２Ｏｆ （７６，２％）Ｒｆ
、−０，７２、融点１０１３−１１Ｑ ’（、、〔α）
、＝−５，４°（ｃ ＝Ｑ、７ 、 ＭｅＯＨ）元素分
析 Ｃ４１Ｈ６１Ｎ８０１２ＳＩＣＩ！ｚとしてＣＨＮ 計算値 ４９，９２ ５゜２１ １１．３６実測値 ４
９，７１ ５．４２ １１．２０（４１ＰＭＺ−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａ
ｒｇ（Ｍｔｓ）−ＡＩ＠−Ａｒｇ（Ｍｔリ−Ｌｅｕ−Ｎ
Ｉ（２（化合物Ｄ）の製造 化合物Ｂ ４，３４７ ｆをアニソール３ｄ存在下、水
冷下６０分間ＴＦＡ１０ｍｌで処理し、エーテルを加え
粉末とし脱ＰＭＺ化物を得る。コノ粉末をＤＭＦ−ＤＭ
ＳＯ（３：１）４０ｍ／にとかしＥｔ３Ｎ Ｏ，５４−
で中和する。一方化合°物Ｃ７，５２ＰをＭｅＯＨ−Ａ
ｔ ＯＨ（７０ｍ／ −３ｍ／ ）に溶かし、亜鉛末
４．９８９を加え、室温にて２４時間反応する。亜鉛末
をｒ去後、ｒ液を減圧留去する。残渣に２＊ＥＤＴＡ水
溶液を加え、３０分間攪拌する。析出した油状物を酢酸
エチルで抽出し、酢酸エチル層を２チＥＤＴＡ水溶液、
５１％炭酸水素ナトリウム水、水の順に洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧留去することによりＰＭＺ −
Ｇｌ ｕ （ＯＲｚ ｌ ）−Ａｒｇ （Ｍｔ ｓ ）
−Ｇｌ ｙ−ＮＨＮＨ２４，７５Ｆを得る。このように
して得たＰＭＺ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｍｔｓ
）−Ｇｌｙ−ＮＨＮＨ２４，７５ＰのＤＭＦ溶液２０−
に−１０℃で４，５８６規定塩酸−ＤＭＦ溶液２．５５
−とＩＡＮｏ、８６ｍ／を加えることによりアジドとし
、Ｅｔ３Ｎ１．６２−で中和する。この溶液に前記の脱
ＰＭＺ化物中和液を加え、液性を弱アルカリに保ちなが
ら、４℃にて２４時間攪拌する。反応後、溶媒を留去し
、水を加えて粉末を得る。この粉末を５％クエン酸水、
５チ炭酸水素ナトリウム水、水の順に乳鉢を用いて洗浄
後、ＤＭＦ／ＭｅＯＨより再沈澱する。収量４，９０３
Ｆ （７２゜８チ）Ｒｆ□＝０゜５１゜融点１８９−
１９０℃、〔α〕、−−４．２゜（Ｃ；０゜７．ＤＭＳ
Ｏ） 元素分析 Ｃ８０Ｈ１１４Ｎ１８０１９ｓ３ ” Ｈ２
ｏトシテ）ｃ ＨＮ 計算値 ５５゜０３ ６．７０ １４．４４実測値 ５
５．２３ ６．８６ １４．０４４（ｐｌ ＰＭＺ−Ｇ
ｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｍｃり−Ｇｌｙ−
Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｌｅｕ−Ｎｕ、（化合物Ｅ
）の製造化合物Ｄ ４，９０３ ｆをアニソール４−の
存在下、水冷下６０分間ＴＦＡ１２−で処理し、脱ＰＭ
Ｚ化する。エーテルを加えて粉末とする。この粉末をＥ
ｔ ｓＮ Ｏ−３９ｍｌを含むＤＭＦ ＤＭＳＯ（３
０ｄ−ｔｏｍｇ）＋ｃ溶カル、ＰＭＺ−Ｇｌｎ−ＯＮＰ
１．８３３ ’Ｉ ヲ加え、室温にて２４時間攪拌す
る。溶媒を減圧留去後、残渣に水を加え、粉末とする。
この粉末を５ｑ６クエン酸水、５チ炭酸水素ナトリウム
水、−水の順に乳鉢を用いて洗浄後、ＤＭＦ／ＭｅＯＨ
より再沈澱する。収量４，９９７ Ｆ（９５，１％）、
Ｒｔ ＝ ０．５６ 、 （α）、＝−６，９゜（ｃ−
０，４，ＤＭＳＯ）、融点１９７−１９９℃元素分析
Ｃ３５Ｈ１２２Ｎｊ２００！ｌＳ３°Ｈ２０としてＣＨ
Ｎ 計算値 ５４．４７ ６．６７ １４．９５実側値 ５
４．２８ ６．６６ １５．０２＋６１ ＰＭＺ−Ａｓ
ｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚリ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ
）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ＊−Ａ ｒ ｇ （Ｍｔ ｓ
）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｌｅ ｕ−
Ｎｕ２（化合物Ｆ）の製造 化合物Ｅ ４，９７７ Ｆをアニソール４．、ｌ／存在
下、水冷下６０分間ＴＦＡＩＱ−で処理し、脱ＰＭＺ化
する。エーテルを加え粉末とした後沖取し乾燥する。次
にこの粉末をＥ ｔ ３ＮＯ０３７−を含むＤＭＦ−Ｄ
ＭＳ Ｏ（３０ｔｄ−１０ｍＺ）に溶かし、ＰＭＺ−４
ｓｎ−ＯＮＰ １，６７８．９を加え４℃にて２４時間
攪拌する。反応終了後、溶媒を濃縮し、残渣に水を加え
粉末とする。
水、−水の順に乳鉢を用いて洗浄後、ＤＭＦ／ＭｅＯＨ
より再沈澱する。収量４，９９７ Ｆ（９５，１％）、
Ｒｔ ＝ ０．５６ 、 （α）、＝−６，９゜（ｃ−
０，４，ＤＭＳＯ）、融点１９７−１９９℃元素分析
Ｃ３５Ｈ１２２Ｎｊ２００！ｌＳ３°Ｈ２０としてＣＨ
Ｎ 計算値 ５４．４７ ６．６７ １４．９５実側値 ５
４．２８ ６．６６ １５．０２＋６１ ＰＭＺ−Ａｓ
ｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚリ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ
）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ＊−Ａ ｒ ｇ （Ｍｔ ｓ
）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｌｅ ｕ−
Ｎｕ２（化合物Ｆ）の製造 化合物Ｅ ４，９７７ Ｆをアニソール４．、ｌ／存在
下、水冷下６０分間ＴＦＡＩＱ−で処理し、脱ＰＭＺ化
する。エーテルを加え粉末とした後沖取し乾燥する。次
にこの粉末をＥ ｔ ３ＮＯ０３７−を含むＤＭＦ−Ｄ
ＭＳ Ｏ（３０ｔｄ−１０ｍＺ）に溶かし、ＰＭＺ−４
ｓｎ−ＯＮＰ １，６７８．９を加え４℃にて２４時間
攪拌する。反応終了後、溶媒を濃縮し、残渣に水を加え
粉末とする。
この粉末を５％クエン酸水、水の順に乳鉢を用いて洗浄
後ＤＭＦ ／Ｍｅｎｕ より再沈澱スル。収ｉｔ ４，
１２１ Ｐ （７８，０％）、Ｒｆｌ＝０．６５、融点
ｔ９９−２０１ ℃、〔α〕Ｄな＋１２．３°（ｃ−Ｑ
、５ 、 ＤＭＳＯ）元素分析 ０８９Ｈ１２８ＮｊＪ
０２３Ｓ３°Ｈ２０としてＣＨＮ 計算値 ５３．７６ ６．５９ １５．５０実測値 ５
３，９９ ６．７５ １５．１７（７１ＰＭＺ−８ｅｒ
−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｍｔ
ｓ）−Ｇｉ ｙ−＾ｌ＆−＾ｒ ｇ （Ｍｔ ＠ ）−
Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ Ｉ ）−Ｌｅ ｕ−Ｎｕ
２（化合物Ｇの製造） 化合物Ｆ ４．ｓｔｔ Ｐをアニソール３−存在下、水
冷下６０分間ＴＦＡ１０ｍ／ｌｃて処理し、エーテルで
粉末とした後戸数乾燥し脱ＰＭＺ化物を得る。次にこの
粉末をＤＭＦ−ＤＭ８０（１：１）３０−に溶かしＥ
ｔ ｓＮ Ｏ−２９ｒｎｌ （で中和する。一方ＰＭＺ
Ｓ ｅ ｒ−ＮＨＮＨ２８８９”９のＤＭＦ溶液５ｒ
ｎｔに一１０℃にて４．５８６ 規定塩酸−ＤＭＦ溶液
１．３７ ｍｊとＩＡＮｏ、４２−を加えることにより
アジドとし、Ｅ ｔ ３Ｎ０．８８−で中和する。 こ
の溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含むＤＭＦ−ＤＭＳＯ溶
液ヲ加え、液性を弱アルカリ（ＰＨ７〜８）として４℃
にて２４時間攪拌する。反応後、液性を中性とした後、
溶媒を濃縮する。残渣に水を加えると粉末が得られる。
後ＤＭＦ ／Ｍｅｎｕ より再沈澱スル。収ｉｔ ４，
１２１ Ｐ （７８，０％）、Ｒｆｌ＝０．６５、融点
ｔ９９−２０１ ℃、〔α〕Ｄな＋１２．３°（ｃ−Ｑ
、５ 、 ＤＭＳＯ）元素分析 ０８９Ｈ１２８ＮｊＪ
０２３Ｓ３°Ｈ２０としてＣＨＮ 計算値 ５３．７６ ６．５９ １５．５０実測値 ５
３，９９ ６．７５ １５．１７（７１ＰＭＺ−８ｅｒ
−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｍｔ
ｓ）−Ｇｉ ｙ−＾ｌ＆−＾ｒ ｇ （Ｍｔ ＠ ）−
Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ Ｉ ）−Ｌｅ ｕ−Ｎｕ
２（化合物Ｇの製造） 化合物Ｆ ４．ｓｔｔ Ｐをアニソール３−存在下、水
冷下６０分間ＴＦＡ１０ｍ／ｌｃて処理し、エーテルで
粉末とした後戸数乾燥し脱ＰＭＺ化物を得る。次にこの
粉末をＤＭＦ−ＤＭ８０（１：１）３０−に溶かしＥ
ｔ ｓＮ Ｏ−２９ｒｎｌ （で中和する。一方ＰＭＺ
Ｓ ｅ ｒ−ＮＨＮＨ２８８９”９のＤＭＦ溶液５ｒ
ｎｔに一１０℃にて４．５８６ 規定塩酸−ＤＭＦ溶液
１．３７ ｍｊとＩＡＮｏ、４２−を加えることにより
アジドとし、Ｅ ｔ ３Ｎ０．８８−で中和する。 こ
の溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含むＤＭＦ−ＤＭＳＯ溶
液ヲ加え、液性を弱アルカリ（ＰＨ７〜８）として４℃
にて２４時間攪拌する。反応後、液性を中性とした後、
溶媒を濃縮する。残渣に水を加えると粉末が得られる。
得られた粉末を５％クエン酸水、水の順に乳鉢を用いて
洗浄後ＤＭＦ／ＭｅＯＨより再沈澱する。
洗浄後ＤＭＦ／ＭｅＯＨより再沈澱する。
収量３．９６９グ（９２，３％）Ｒｆ、 −０゜５７、
融点１９６−１９８℃、〔α） ｐ ＝６．１’ （ｃ
＝Ｑ、７゜ＤＭＳＯ） 元素分析 Ｃ９２Ｈ１３３Ｎ２３０２５Ｓ３°Ｈ２０と
してＣＨＮ 計算値 ５３，２４ ６．５６ １５．４６実測値 ５
３，４９ ６．７４ １５．０９３１ ＰＭＺ−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−８ｅｒ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢ
ｚｌ）−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）Ｇｌ ｙ−ＡＩ ！
Ｌ−Ａｔ ｇ （Ｍｃ ｓ ）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ（
Ｍｔｓ） Ｌｅｕ ：１ＮＨ２（化合物Ｈ）の製造化合
物Ｇ ３，９５５ Ｆをアニソール３−存在下、水冷下
６０分間ＴＦＡＩＱ−で処理し、脱ＰＭＺ化する。エー
テルを加え粉末とした後戸数し乾燥する。次にこの粉末
をＥｔ、ＮＯ，５３ｍｊを含むＤＭＦ−ＤＭＳＯ（１：
１）４０−に溶かし、ＰＭＺ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｏ
ＮＰ ｔ、ｔｏ４Ｐを加え、室温にて２４時間攪拌する
。反応終了後、溶媒を濃縮し、残渣に水を加え粉末とす
る。この粉末を５チクエン酸水、水の順に乳鉢を用いて
洗浄後、ＤＭＦ ／ＭｅＯＨより再沈澱する。収量３．
９９７ ｆ （９１，４％）Ｒｆｌ＝０．６２、融点２
０９−２１０ ’Ｃ。
融点１９６−１９８℃、〔α） ｐ ＝６．１’ （ｃ
＝Ｑ、７゜ＤＭＳＯ） 元素分析 Ｃ９２Ｈ１３３Ｎ２３０２５Ｓ３°Ｈ２０と
してＣＨＮ 計算値 ５３，２４ ６．５６ １５．４６実測値 ５
３，４９ ６．７４ １５．０９３１ ＰＭＺ−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−８ｅｒ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢ
ｚｌ）−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）Ｇｌ ｙ−ＡＩ ！
Ｌ−Ａｔ ｇ （Ｍｃ ｓ ）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ（
Ｍｔｓ） Ｌｅｕ ：１ＮＨ２（化合物Ｈ）の製造化合
物Ｇ ３，９５５ Ｆをアニソール３−存在下、水冷下
６０分間ＴＦＡＩＱ−で処理し、脱ＰＭＺ化する。エー
テルを加え粉末とした後戸数し乾燥する。次にこの粉末
をＥｔ、ＮＯ，５３ｍｊを含むＤＭＦ−ＤＭＳＯ（１：
１）４０−に溶かし、ＰＭＺ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｏ
ＮＰ ｔ、ｔｏ４Ｐを加え、室温にて２４時間攪拌する
。反応終了後、溶媒を濃縮し、残渣に水を加え粉末とす
る。この粉末を５チクエン酸水、水の順に乳鉢を用いて
洗浄後、ＤＭＦ ／ＭｅＯＨより再沈澱する。収量３．
９９７ ｆ （９１，４％）Ｒｆｌ＝０．６２、融点２
０９−２１０ ’Ｃ。
（α）Ｄ ＝二８゜９°（ｃ＝Ｑ、６．ＤＭＳＯ）元素
分析 Ｃ１０４Ｈ１４６Ｎ２４０２１３Ｓ３°３Ｈ２０
としてＣＨＮ 計算値 ５３．５７ ６．５７ １４．４２実測値 ５
３，６２ ６．５０ １４．４１アミノ酸分析（６規定
塩酸加水分解） ”Ｐ Ｏ，９３（１）、Ｓｅｒ Ｏ，７９（１）、Ｇｌ
ｕ ２．Ｂｇ（３）。
分析 Ｃ１０４Ｈ１４６Ｎ２４０２１３Ｓ３°３Ｈ２０
としてＣＨＮ 計算値 ５３．５７ ６．５７ １４．４２実測値 ５
３，６２ ６．５０ １４．４１アミノ酸分析（６規定
塩酸加水分解） ”Ｐ Ｏ，９３（１）、Ｓｅｒ Ｏ，７９（１）、Ｇｌ
ｕ ２．Ｂｇ（３）。
Ｇｌｙ Ｑ、９５（１）、Ａｌａ ２．１２（２）、Ｌ
ｅｕ １．００（１）。
ｅｕ １．００（１）。
Ａｒｇ ２．ａｌ（ａ） （カッコ内は理論値）平均回
収率 ８７．２チ ［２］ ＰＭＺ−Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ａｌａ−１
１ｅ−Ｐｈｅ−ＮＨＮＨ２（化合物Ｋ）の製造 下図に示す合成ルートにより、下記（１゜〜（３）の如
くして化合物Ｋを製造した。
収率 ８７．２チ ［２］ ＰＭＺ−Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ａｌａ−１
１ｅ−Ｐｈｅ−ＮＨＮＨ２（化合物Ｋ）の製造 下図に示す合成ルートにより、下記（１゜〜（３）の如
くして化合物Ｋを製造した。
（１１ＰＭＺ−Ａｌｎ−１ｉｅ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ（化合
物１）＋７）製造 ＰＭＺ−１１ｅ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ ５．ＯＦをアニソー
ル２．４−存在下、水冷下６０分間ＴＦＡ９．５−で処
理後、ＴＦＡを室温にて留去し、残渣にｎ−ヘキサンを
加え上澄をデンカトして除き、減圧乾燥し、油状の脱Ｐ
ＭＺ化物を得る。この油状物をＤＭＦ２０−に溶かし、
Ｅｔ３Ｎ １．５３−で中和する。一方ＰＭＺ−Ａｌａ
−ＯＨ２，７７Ｆの ＤＭＦ溶液５０−に−１０℃にて
クロル炭酸イソブチル１．５６ ｍｌ、 Ｅｔ、Ｎ １
．６７−を加えることにより混合酸無水物とする。この
溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含むＤＭＦ溶波を加え、０
℃にて３時間攪拌する。
物１）＋７）製造 ＰＭＺ−１１ｅ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ ５．ＯＦをアニソー
ル２．４−存在下、水冷下６０分間ＴＦＡ９．５−で処
理後、ＴＦＡを室温にて留去し、残渣にｎ−ヘキサンを
加え上澄をデンカトして除き、減圧乾燥し、油状の脱Ｐ
ＭＺ化物を得る。この油状物をＤＭＦ２０−に溶かし、
Ｅｔ３Ｎ １．５３−で中和する。一方ＰＭＺ−Ａｌａ
−ＯＨ２，７７Ｆの ＤＭＦ溶液５０−に−１０℃にて
クロル炭酸イソブチル１．５６ ｍｌ、 Ｅｔ、Ｎ １
．６７−を加えることにより混合酸無水物とする。この
溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含むＤＭＦ溶波を加え、０
℃にて３時間攪拌する。
反応後溶媒を減圧留去し、残渣基こ水を加え粉末とする
。この粉末を５チクエン酸水、５チ炭酸水素ナトリウム
水、水の順に乳鉢を用いて洗浄後ＤＭＦ／酢酸エチルよ
り再沈澱する。収量４゜ＯＦ （６９，２％）、。
。この粉末を５チクエン酸水、５チ炭酸水素ナトリウム
水、水の順に乳鉢を用いて洗浄後ＤＭＦ／酢酸エチルよ
り再沈澱する。収量４゜ＯＦ （６９，２％）、。
Ｒｆ１＝０．８７、融点２０７−２０８℃〔α、Ｈｏ＝
−１゜８°（Ｃ−０゜４３．ＤＭＦ）元素分析 Ｃ２８
Ｈ３７Ｎ３０７としてＣ）Ｉ Ｎ 計算値 ６３．７４ ？。０７ ７．９７実測値 ６３
．９０ ７．２４ ７．８３（２１ＢＯＣ−ＡＳＰ（Ｏ
ＢＸＩ）−＾１ ＠−Ｉ １ ｅ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ（化
合物Ｊ）の製造 化合物１５．Ｑ Ｐをアニソール３−存在下、水冷下６
０分間ＴＦＡ １０−で処理し、脱ＰＭＺ化する。エー
テルで粉末とし−た後戸数乾燥する。次にこの粉末をＤ
ＭＦ２０−に溶かし、Ｆ−ｔ３Ｎ Ｚ −３２ｍｌで中
和する。一方、ｎｏ Ｃ−１Ｎｉｐ（ＯＢｚリ−０Ｈ３
，０６Ｆ（Ｆ）ＤＭＦ ３ □−浴溶液一１０℃にてク
ロル炭酸イソブチル１．３５−１Ｅｔ、Ｎ ｔ。４５−
を加えることにより混合無水物とする。この溶液に前記
の脱ＰＭＺ化物を含むＤＭＦ溶液を加え、０℃番ごて３
時間攪拌する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に
５チクエン酸水を加え粉末とする。この粉末を５チ炭酸
水素ナトリウム水、水の順に乳鉢で洗浄後、 ＴＨＦ／エーテルから再沈澱する。収量５．６０ Ｆ
（８８，３％）、］［Ｌｆニー０．９２ 、 ’像点１
５４−１５５℃、〔α）、＝−１７，５°（ｃ＝０゜ｇ
、ＤＭＦ） 元素分析 Ｃ４６Ｈ４８Ｎ４０９としてＣＨＮ 計算値 ６２，８５ ７．２３ Ｂ。３Ｂ実測値 ６２
，８９ ７．３３ Ｂ、４８ｉ３１ ＰＭＺ−Ｔｙｒ−
Ａｌａ−Ａｓｐ−Ａｌａ−１１ｅ−Ｐｈｅ−ＮＨＮＨ２
（化合物Ｋ）の製造 化合物Ｊ ５．ＯｆをＤＭＦ５Ｑ艷に溶かし、５チパラ
ジウムー炭素５００η触媒下室温にて２４時間水素添加
を行った後、５チパラジウムー炭素を沖去後、ｒ液を減
圧留去し、Ｂ ｏ ｃ−Ａｓ ｐ−Ａｌ ａ−Ｉ １
ｅ−Ｊ）Ｍｅ４．１５ Ｆを得る。 このようにして得
たＢｏｃ−Ａｓｐ−Ａｌ ＊−１１ｅ−Ｐｌｔｅ−ＯＭ
ｅ ３ 。Ｑ ｆをアニソール１゜６７−存在下、水冷
下６０分間Ｔ Ｔ Ａ ６，７−で処理し、脱Ｂｏｃ化
する。
−１゜８°（Ｃ−０゜４３．ＤＭＦ）元素分析 Ｃ２８
Ｈ３７Ｎ３０７としてＣ）Ｉ Ｎ 計算値 ６３．７４ ？。０７ ７．９７実測値 ６３
．９０ ７．２４ ７．８３（２１ＢＯＣ−ＡＳＰ（Ｏ
ＢＸＩ）−＾１ ＠−Ｉ １ ｅ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ（化
合物Ｊ）の製造 化合物１５．Ｑ Ｐをアニソール３−存在下、水冷下６
０分間ＴＦＡ １０−で処理し、脱ＰＭＺ化する。エー
テルで粉末とし−た後戸数乾燥する。次にこの粉末をＤ
ＭＦ２０−に溶かし、Ｆ−ｔ３Ｎ Ｚ −３２ｍｌで中
和する。一方、ｎｏ Ｃ−１Ｎｉｐ（ＯＢｚリ−０Ｈ３
，０６Ｆ（Ｆ）ＤＭＦ ３ □−浴溶液一１０℃にてク
ロル炭酸イソブチル１．３５−１Ｅｔ、Ｎ ｔ。４５−
を加えることにより混合無水物とする。この溶液に前記
の脱ＰＭＺ化物を含むＤＭＦ溶液を加え、０℃番ごて３
時間攪拌する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に
５チクエン酸水を加え粉末とする。この粉末を５チ炭酸
水素ナトリウム水、水の順に乳鉢で洗浄後、 ＴＨＦ／エーテルから再沈澱する。収量５．６０ Ｆ
（８８，３％）、］［Ｌｆニー０．９２ 、 ’像点１
５４−１５５℃、〔α）、＝−１７，５°（ｃ＝０゜ｇ
、ＤＭＦ） 元素分析 Ｃ４６Ｈ４８Ｎ４０９としてＣＨＮ 計算値 ６２，８５ ７．２３ Ｂ。３Ｂ実測値 ６２
，８９ ７．３３ Ｂ、４８ｉ３１ ＰＭＺ−Ｔｙｒ−
Ａｌａ−Ａｓｐ−Ａｌａ−１１ｅ−Ｐｈｅ−ＮＨＮＨ２
（化合物Ｋ）の製造 化合物Ｊ ５．ＯｆをＤＭＦ５Ｑ艷に溶かし、５チパラ
ジウムー炭素５００η触媒下室温にて２４時間水素添加
を行った後、５チパラジウムー炭素を沖去後、ｒ液を減
圧留去し、Ｂ ｏ ｃ−Ａｓ ｐ−Ａｌ ａ−Ｉ １
ｅ−Ｊ）Ｍｅ４．１５ Ｆを得る。 このようにして得
たＢｏｃ−Ａｓｐ−Ａｌ ＊−１１ｅ−Ｐｌｔｅ−ＯＭ
ｅ ３ 。Ｑ ｆをアニソール１゜６７−存在下、水冷
下６０分間Ｔ Ｔ Ａ ６，７−で処理し、脱Ｂｏｃ化
する。
エーテルを加え粉末とした後、戸数乾燥する。次にこの
粉末をＤＭＦ ２ Ｑｒｎｌ、に溶かし、Ｅｔ３Ｎ １
．４５ ｍｌで中和する。一方ＰＭＺ−Ｔｙｒ−Ａｌ
ａ−ＮＨＮＨ２２，６８ｆのＤ Ｍ Ｆ ｎ；液５ｒｎ
ｌに一１０℃にて４．ａ９ｅ規定塩酸−ＤＭＦ溶液３．
４−とＩ Ａ Ｎ Ｑ、９９−を加えることによりアジ
ドとし、Ｅ ｔ ３Ｎ ２−０８−で中和する。この溶
液に前記の Ｈ−Ａｓ ｐ−Ａｌ ａ−１１ｅ−Ｐｈｅ−ＯＭｅを含
むＤＭＦ溶液を加え、液性を弱アルカリとして４℃にて
４８時間攪拌する。反応後、溶媒を留去し、残渣に５％
クエン酸を加え粉末とする。この粉末を５％クエン酸水
、水の順に乳鉢を用いて洗浄後、Ｉ）Ｍ Ｆ 、Ａｉｅ
ＯＨより再沈澱し、ＰＭＺ−Ｔｙｒ−Ａｌ ｔ−Ａｓｐ
−Ａｌ ａ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ ３．２５ Ｐを
得る。このＰＭＺ −Ｔｙ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｓ ｐ−
Ａｌ ａ−１１ｅ−ＰＩｔｅ−ＯＭ ｅ２、ＯＦをＤＭ
Ｆ−ＭｅＯＨ（２： １ ） ３０ ｍｌに溶かし、室
温にて８０％含水ヒドラジン １．３７−を加え、１晩放置する。溶媒を減圧留去後、
残渣に水を加え粉末とする。
粉末をＤＭＦ ２ Ｑｒｎｌ、に溶かし、Ｅｔ３Ｎ １
．４５ ｍｌで中和する。一方ＰＭＺ−Ｔｙｒ−Ａｌ
ａ−ＮＨＮＨ２２，６８ｆのＤ Ｍ Ｆ ｎ；液５ｒｎ
ｌに一１０℃にて４．ａ９ｅ規定塩酸−ＤＭＦ溶液３．
４−とＩ Ａ Ｎ Ｑ、９９−を加えることによりアジ
ドとし、Ｅ ｔ ３Ｎ ２−０８−で中和する。この溶
液に前記の Ｈ−Ａｓ ｐ−Ａｌ ａ−１１ｅ−Ｐｈｅ−ＯＭｅを含
むＤＭＦ溶液を加え、液性を弱アルカリとして４℃にて
４８時間攪拌する。反応後、溶媒を留去し、残渣に５％
クエン酸を加え粉末とする。この粉末を５％クエン酸水
、水の順に乳鉢を用いて洗浄後、Ｉ）Ｍ Ｆ 、Ａｉｅ
ＯＨより再沈澱し、ＰＭＺ−Ｔｙｒ−Ａｌ ｔ−Ａｓｐ
−Ａｌ ａ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ ３．２５ Ｐを
得る。このＰＭＺ −Ｔｙ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｓ ｐ−
Ａｌ ａ−１１ｅ−ＰＩｔｅ−ＯＭ ｅ２、ＯＦをＤＭ
Ｆ−ＭｅＯＨ（２： １ ） ３０ ｍｌに溶かし、室
温にて８０％含水ヒドラジン １．３７−を加え、１晩放置する。溶媒を減圧留去後、
残渣に水を加え粉末とする。
この粉末を洲取し充分水で洗浄後ＤＭＦ／ＭｅＯＨから
再結晶する。収ｆｉ１．７５Ｐ。
再結晶する。収ｆｉ１．７５Ｐ。
Ｒｆ□＝０．２８、融点２２２−２２４℃。
〔α）：０＝−１４，８°（ｃ ＝Ｑ、５ 、ＤＭＳＯ
）元素分析 ’４３’６６Ｎ８０Ｒ２としてＣＨＮ 計算値 ５８．８９ ６．４４ １２．７８実測値 ５
８，７３ ６．４１’ｔ２゜５１アミノ酸分析（６規定
塩酸加水分解） Ａｓｐ ｔ−０６（１）＋Ａｌａ ２．４Ｂ（２）、Ｉ
ｌｅ ｍ（１）Ｔｙｒ １．ＱＱ（１）、Ｐｈｅ ｔ、
ｏｏ（１） （カッコ内は理論値）平均回収率 ９９チ （３） ＰＭＺ−５ｅｒ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｇｌｎ−
Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−ＮＨＮＨ２（化合物Ｌ）の製造 下図に示すように、活性エステル法、混合物酸無水物（
ＭＡ）法、アジド法を用いステップワイズにアミノ酸残
基を延長させ、化合物りを製造する。
）元素分析 ’４３’６６Ｎ８０Ｒ２としてＣＨＮ 計算値 ５８．８９ ６．４４ １２．７８実測値 ５
８，７３ ６．４１’ｔ２゜５１アミノ酸分析（６規定
塩酸加水分解） Ａｓｐ ｔ−０６（１）＋Ａｌａ ２．４Ｂ（２）、Ｉ
ｌｅ ｍ（１）Ｔｙｒ １．ＱＱ（１）、Ｐｈｅ ｔ、
ｏｏ（１） （カッコ内は理論値）平均回収率 ９９チ （３） ＰＭＺ−５ｅｒ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｇｌｎ−
Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−ＮＨＮＨ２（化合物Ｌ）の製造 下図に示すように、活性エステル法、混合物酸無水物（
ＭＡ）法、アジド法を用いステップワイズにアミノ酸残
基を延長させ、化合物りを製造する。
（４） ＰＭＺ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）
−１１ｅ−Ｍｅｔ（０）−ＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ （化合
物Ｍ）の製造下図に示すようにＤＣＣ法、混合酸無水物
（ＭＡ）法、活性エステル法を用いステップワイズにア
ミノ酸残基を延長させ化合物Ｍを製造する。
−１１ｅ−Ｍｅｔ（０）−ＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ （化合
物Ｍ）の製造下図に示すようにＤＣＣ法、混合酸無水物
（ＭＡ）法、活性エステル法を用いステップワイズにア
ミノ酸残基を延長させ化合物Ｍを製造する。
（５） ＰＭＺ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｌｙｓ（
Ｚ）−Ｌｅｕ−ＮＨＮＨ２（化合物Ｎ）の製造 下図に示すように混合酸無水物（ＭＡ）法、活性エステ
ル法を用いステップワイズにアミノ酸残基を延長させ、
化合物Ｎを製造する。
Ｚ）−Ｌｅｕ−ＮＨＮＨ２（化合物Ｎ）の製造 下図に示すように混合酸無水物（ＭＡ）法、活性エステ
ル法を用いステップワイズにアミノ酸残基を延長させ、
化合物Ｎを製造する。
（６） ＰＭＺ−Ｇｌｙ−Ｇｉｎ−Ｌｅｕ ５ｅｒ−Ｎ
ＨＮＨ２（化合物Ｏ）の製造 下図６ご示すように混合酸無水物（ＭＡ）法、活性エス
テル法を用い、ステップワイズにアミノ酸残基を延長さ
せ、化合物０を製造する。
ＨＮＨ２（化合物Ｏ）の製造 下図６ご示すように混合酸無水物（ＭＡ）法、活性エス
テル法を用い、ステップワイズにアミノ酸残基を延長さ
せ、化合物０を製造する。
［７］ ＰＭＺ Ａｒｇ（ＭｔリーＬｙ ｓ （Ｚ ）
−Ｖａ １−Ｌｅ ｕ−Ｎｌ（ＮＩＩ２（化合物Ｐ）の
製造 下図に示すように混合酸無水物（ＭＡ）法を用い、ステ
ップワイズにアミノ残基を延長させ、化合物Ｐを製造す
る。
−Ｖａ １−Ｌｅ ｕ−Ｎｌ（ＮＩＩ２（化合物Ｐ）の
製造 下図に示すように混合酸無水物（ＭＡ）法を用い、ステ
ップワイズにアミノ残基を延長させ、化合物Ｐを製造す
る。
（８） ＰＭＺ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｎ
ＨＮＨ２（化合物Ｑ）の製造 下図に示すようにアジド法、活性エステル法を用い、ス
テップワイズにアミノ酸残基を延長させ、化合物ｑを製
造する。
ＨＮＨ２（化合物Ｑ）の製造 下図に示すようにアジド法、活性エステル法を用い、ス
テップワイズにアミノ酸残基を延長させ、化合物ｑを製
造する。
〔３〕〜〔８〕により得られた化合物Ｌ−Ｑの融点、旋
光度、Ｒｆ値、元素分析値、アミノ酸分析値を第１表に
示す。
光度、Ｒｆ値、元素分析値、アミノ酸分析値を第１表に
示す。
（ｌ］ ＰＭＺ−５ｅｒ−Ａｒｇ（ＭＬリ−Ｇｌｎ−Ｇ
ｌｎ−Ｃ１ｙ−Ｇｌ ｕ（ＯＢ ｚ ｌ ）−５ｅ ｒ
−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ （ＯＢｚ ｌ ）−
Ａｒ ｇ（Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−＾ｈｌ ａ−Ａｒ
ｇ（Ｍｔ ｓ）−＋＾、１ ａ−Ａｒｇ（Ｍｔ ５）Ｌ
ｅ ｕ−ＮＨａ （化合物Ｒ）（７）製造化合物Ｈ３，
９７９ｆをアニソール４−存在下、水冷下６０分間ＴＦ
Ａ１０ｒｎｌにて処理し、エーテルで粉末とした後、戸
数乾煽し脱獣Ｍｚ化物を得る。次にこの粉末を ＤＭＳＯＤＭＦ（１：） ４０−に溶かしＥ ｔ ５Ｎ
Ｏ０２５−で中和する。一方化合物Ｌ ２，４５１ｆ
ａ） Ｄ Ｍ Ｆ溶液１０ｄｉＣ−１０℃ｔｃ テ４，
９７６規定塩酸−ＤＭＦ溶液１．０６−とＩＡＮＯ１３
５−を加えることによりアジドとし、ＫｔｓＮ Ｑ。７
３−で中和する。この溶液に前記ノ脱Ｐ Ｍ Ｚ 化物
を含むＤＭｓＯ−ＤＭＦ ｆｆ４液を加え、液性を弱ア
ルカリ（ＰＨ７〜８）として４℃にて２４時間攪拌する
。反応後、液性を中性とした後、溶媒を濃縮する。残渣
に水を加えると粉末が得られる。得られた粉末を５チク
エン酸水、水の順に乳鉢を特開昭ＧＯ−２８９９７（１
０） 用いて洗浄後Ｄ Ｍ Ｆ ／ ＭｅＯＨより再沈澱する
。収ｆｆｉ ４，７８３ Ｆ （９０，７％ ） Ｒｆ
ｌｍ Ｏ，４６、融点２２９−２３０℃、〔α）、 ＝
＋３．１°（ｃ’＝０．３．ＤＭＳＯ） 元素分析 Ｃ工３４Ｈ１９２Ｎ３４０３８ Ｓ４・４Ｈ
２０としてＣＨＮ 計算値 ５２゜１２ ６．５８ １５．４３実測値 ５
２，４５ ６．４９ １５．０３（２１ＰＭＺ−Ｌｅｕ
−Ｇｉｎ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−１１ｅ−Ｍｅｔ（０）
−３ｅ ｒ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｎ−Ｇ
１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ （ＯＲｚ ｌ ）−５ｅ
ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ （ＯＢｚ ｌ
）−Ａｒ ｇ （ＭＬ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ａ−
Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ａｌ Ｎ−Ａｒ ｇ （Ｍ
ｔ ｓ ）−Ｌｅ ｕ−ＮＨ２（化合物Ｓ）の製造 化合物Ｒ４，７６３ｆをアニソール４−存在下、水冷下
６０分度ＴＦＡＩＱ−にて処理し、エーテルで粉末とし
た後、戸数乾燥し、脱ＰＭＺ化物を得る。次善ここの粉
末をＤＭＳＯ−ＤＭＦ（１：１）４０−に溶かしＥｔ３
ＮＯ，２２ｍｊで中和する。一方化合物Ｍ ５，０９２
Ｐ ヲＤＭＦ Ｄｈ４ＳＯ−ＡｃＯＨ（５０ｒｒＪ −
５０ｍｌ −５ｍｊ ）に溶かし、亜鉛末３．０９ Ｓ
Ｊを加え４０℃で３時間反応する。亜鉛末を遠沈により
除き、上澄液に２チＥＤＴＡ水溶液４００ ｒｎｔを加
えると沈澱が析出する。この沈澱をｒ取し、２％ＥＤＴ
Ａ水溶液、５修炭酸水素す１−リウム水、水の順に乳鉢
で洗浄後、ＤＭＳＯ／Ｍ ｅ ＯＨより再沈澱してＰＭ
Ｚ −Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｎ−、Ａｓ ｐ（ＯＢｚｌ）−
１１ｅ−Ｍｅｔ（０） ＮＨＮＨ２２，４１１Ｆを得る
。このようにして得られたＰＭＺ−Ｌｃｕ−Ｇｌｎ−Ａ
ｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｉｉｅ−Ｍｅｔ（０）−ＮＨＮＨ２
２，１３９ｐのｎｕｓｏ ＤＭＦ（１：２）溶液１０
ｍｌ ニー１０℃にて４，９７６規定塩酸−ＤＭＦ溶液
０．９６ｍ１とＩＡＮＯ，３２ｍｌを加えることによリ
アシトとし、ｐ、ｔ３Ｎ Ｏ，６６−で中和する。
ｌｎ−Ｃ１ｙ−Ｇｌ ｕ（ＯＢ ｚ ｌ ）−５ｅ ｒ
−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ （ＯＢｚ ｌ ）−
Ａｒ ｇ（Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−＾ｈｌ ａ−Ａｒ
ｇ（Ｍｔ ｓ）−＋＾、１ ａ−Ａｒｇ（Ｍｔ ５）Ｌ
ｅ ｕ−ＮＨａ （化合物Ｒ）（７）製造化合物Ｈ３，
９７９ｆをアニソール４−存在下、水冷下６０分間ＴＦ
Ａ１０ｒｎｌにて処理し、エーテルで粉末とした後、戸
数乾煽し脱獣Ｍｚ化物を得る。次にこの粉末を ＤＭＳＯＤＭＦ（１：） ４０−に溶かしＥ ｔ ５Ｎ
Ｏ０２５−で中和する。一方化合物Ｌ ２，４５１ｆ
ａ） Ｄ Ｍ Ｆ溶液１０ｄｉＣ−１０℃ｔｃ テ４，
９７６規定塩酸−ＤＭＦ溶液１．０６−とＩＡＮＯ１３
５−を加えることによりアジドとし、ＫｔｓＮ Ｑ。７
３−で中和する。この溶液に前記ノ脱Ｐ Ｍ Ｚ 化物
を含むＤＭｓＯ−ＤＭＦ ｆｆ４液を加え、液性を弱ア
ルカリ（ＰＨ７〜８）として４℃にて２４時間攪拌する
。反応後、液性を中性とした後、溶媒を濃縮する。残渣
に水を加えると粉末が得られる。得られた粉末を５チク
エン酸水、水の順に乳鉢を特開昭ＧＯ−２８９９７（１
０） 用いて洗浄後Ｄ Ｍ Ｆ ／ ＭｅＯＨより再沈澱する
。収ｆｆｉ ４，７８３ Ｆ （９０，７％ ） Ｒｆ
ｌｍ Ｏ，４６、融点２２９−２３０℃、〔α）、 ＝
＋３．１°（ｃ’＝０．３．ＤＭＳＯ） 元素分析 Ｃ工３４Ｈ１９２Ｎ３４０３８ Ｓ４・４Ｈ
２０としてＣＨＮ 計算値 ５２゜１２ ６．５８ １５．４３実測値 ５
２，４５ ６．４９ １５．０３（２１ＰＭＺ−Ｌｅｕ
−Ｇｉｎ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−１１ｅ−Ｍｅｔ（０）
−３ｅ ｒ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｎ−Ｇ
１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ （ＯＲｚ ｌ ）−５ｅ
ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ （ＯＢｚ ｌ
）−Ａｒ ｇ （ＭＬ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ａ−
Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ａｌ Ｎ−Ａｒ ｇ （Ｍ
ｔ ｓ ）−Ｌｅ ｕ−ＮＨ２（化合物Ｓ）の製造 化合物Ｒ４，７６３ｆをアニソール４−存在下、水冷下
６０分度ＴＦＡＩＱ−にて処理し、エーテルで粉末とし
た後、戸数乾燥し、脱ＰＭＺ化物を得る。次善ここの粉
末をＤＭＳＯ−ＤＭＦ（１：１）４０−に溶かしＥｔ３
ＮＯ，２２ｍｊで中和する。一方化合物Ｍ ５，０９２
Ｐ ヲＤＭＦ Ｄｈ４ＳＯ−ＡｃＯＨ（５０ｒｒＪ −
５０ｍｌ −５ｍｊ ）に溶かし、亜鉛末３．０９ Ｓ
Ｊを加え４０℃で３時間反応する。亜鉛末を遠沈により
除き、上澄液に２チＥＤＴＡ水溶液４００ ｒｎｔを加
えると沈澱が析出する。この沈澱をｒ取し、２％ＥＤＴ
Ａ水溶液、５修炭酸水素す１−リウム水、水の順に乳鉢
で洗浄後、ＤＭＳＯ／Ｍ ｅ ＯＨより再沈澱してＰＭ
Ｚ −Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｎ−、Ａｓ ｐ（ＯＢｚｌ）−
１１ｅ−Ｍｅｔ（０） ＮＨＮＨ２２，４１１Ｆを得る
。このようにして得られたＰＭＺ−Ｌｃｕ−Ｇｌｎ−Ａ
ｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｉｉｅ−Ｍｅｔ（０）−ＮＨＮＨ２
２，１３９ｐのｎｕｓｏ ＤＭＦ（１：２）溶液１０
ｍｌ ニー１０℃にて４，９７６規定塩酸−ＤＭＦ溶液
０．９６ｍ１とＩＡＮＯ，３２ｍｌを加えることによリ
アシトとし、ｐ、ｔ３Ｎ Ｏ，６６−で中和する。
この溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含む
ＤＭＳＯ−ＤＭＦ 溶液を加え、液性を弱アルカリ−と
して４℃にて２４時間攪拌する。
して４℃にて２４時間攪拌する。
反応終了後、反応液に水１５０ｒｎｌを加えると粉末が
析出する。この粉末を５条クエン酸水、水の順に乳鉢を
用いて洗浄後ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨより再沈澱する。
析出する。この粉末を５条クエン酸水、水の順に乳鉢を
用いて洗浄後ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨより再沈澱する。
収量５，４０１ Ｆ（９１，８１） 、Ｒｆｌｍ０．４
１、融点２６５−２６７℃、〔α〕８°＝−８．６°（
Ｃ−Ｑ、６．ＤＭＳＯ） 元素分析 Ｃ１６７Ｈ２４２Ｎ４００４７５５ ” ６
Ｈ２ＯとしてＣＨＮ 計算値 ５２，３６ ６．６８ １４．６３実測値 ５
２゜３３６゜９５１４゜５２（３１ＰＭＺ−ＡＩ＠−Ａ
ｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ａｓ ｐ （ＯＢｚ ｌ ）−Ｉ １ ｅ−Ｍｅ
Ｌ （０）−８ｅ ｔ−Ａｒ ｇ（Ｍｔ ｓ ）−Ｇ
ｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ （ＯＢｚ ｌ
）−５ｅ ｒ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）
−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｇｌｙ−Ａｌ ａ−、Ａ ｒ ｇ
（Ｍｔ ｓ ）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （ＭＬリ−Ｌ
Ｃｕ−ＮＩ（２（化合物Ｔ）の製法 化合物Ｓ ５，２０１９をアニソール４−存在下、水冷
下６０分間ＴＦＡ１２−にて処理し、エーテルで粉末と
した後沖取乾燥し脱ＰＭＺ化物を得る。次にこの粉末を
ＤＭＳＯＤＭＦ（１：１）５０ｍ／に溶かし、Ｅｔ３Ｎ
Ｏ，２０ｍｌで中和する。一方化合物Ｎ２，７４１ｆ（
１：）ＤＭＦ溶液３０−に−１０℃にて４，９７６規定
塩酸−ＤＭＦ溶液１．１３−とＩ Ａ Ｎ Ｏ，３８−
を加えることによりアジドとし、Ｅ ｔ ｓＮ Ｏ−７
８−で中和する。この溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含む
ＤＭＳＯ−ＤＭＦ溶液を加え液性を弱アルカリとして４
℃にて３６時間攪拌する。反応後、溶媒を濃縮し、残渣
に水を加えて粉末を得る。この粉末を５％クエン酸水、
水の順に乳鉢を用いて洗浄後ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨより再
沈澱する。
１、融点２６５−２６７℃、〔α〕８°＝−８．６°（
Ｃ−Ｑ、６．ＤＭＳＯ） 元素分析 Ｃ１６７Ｈ２４２Ｎ４００４７５５ ” ６
Ｈ２ＯとしてＣＨＮ 計算値 ５２，３６ ６．６８ １４．６３実測値 ５
２゜３３６゜９５１４゜５２（３１ＰＭＺ−ＡＩ＠−Ａ
ｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ａｓ ｐ （ＯＢｚ ｌ ）−Ｉ １ ｅ−Ｍｅ
Ｌ （０）−８ｅ ｔ−Ａｒ ｇ（Ｍｔ ｓ ）−Ｇ
ｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ （ＯＢｚ ｌ
）−５ｅ ｒ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）
−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）−Ｇｌｙ−Ａｌ ａ−、Ａ ｒ ｇ
（Ｍｔ ｓ ）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （ＭＬリ−Ｌ
Ｃｕ−ＮＩ（２（化合物Ｔ）の製法 化合物Ｓ ５，２０１９をアニソール４−存在下、水冷
下６０分間ＴＦＡ１２−にて処理し、エーテルで粉末と
した後沖取乾燥し脱ＰＭＺ化物を得る。次にこの粉末を
ＤＭＳＯＤＭＦ（１：１）５０ｍ／に溶かし、Ｅｔ３Ｎ
Ｏ，２０ｍｌで中和する。一方化合物Ｎ２，７４１ｆ（
１：）ＤＭＦ溶液３０−に−１０℃にて４，９７６規定
塩酸−ＤＭＦ溶液１．１３−とＩ Ａ Ｎ Ｏ，３８−
を加えることによりアジドとし、Ｅ ｔ ｓＮ Ｏ−７
８−で中和する。この溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含む
ＤＭＳＯ−ＤＭＦ溶液を加え液性を弱アルカリとして４
℃にて３６時間攪拌する。反応後、溶媒を濃縮し、残渣
に水を加えて粉末を得る。この粉末を５％クエン酸水、
水の順に乳鉢を用いて洗浄後ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨより再
沈澱する。
収量５．２３７９ （８３，２％ ） Ｒｆ□＝０．３
９、融点２７０℃（分解）、（α）、＝−６，０°（Ｃ
＝０．８゜ＤＭＳＯ） 元素分析 Ｃ３゜５Ｈ２９ＢＮ４８０５５ Ｓ６・１２
Ｈ２０としてＣＨＮ 計算値 ５２，１２ ６．８７ １４．２４実測値 ５
２．３６ ６．７２ １３．９０（４） ＰＭＺ−Ｇｌ
ｙ−Ｇｉｎ−Ｌｅｕ−５ｅｒ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ
）−Ｌｙｓ （Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ａｓｐ
（ＯＢｚｌ ）−Ｉ １ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）−５ｅ
ｒ−Ａｒ ｇ （Ｍｃ ｓ ）−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ
−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ （ＯＢ ｚ １ ）−８ｅ ｒ
−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ （ＯＲ！ １ ）−
Ａｒ ｇ（Ｍｅ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ａ−Ａｒ
ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ
）−Ｌｅｕ−Ｊ（Ｈ２（化合物Ｕ）の製法化合物Ｔ
５，１２８ ｆｌをアニソール４−存在下、水冷下１２
０分間ＴＦＡ１２ｍ１にて処理し、エーテルで粉末とし
た後沖取乾燥し脱ＰＭＺ化物を得る。次にこの粉末をＤ
ＭＳ Ｏ−ＤＭＦ（１：）５０ｒｎｔに溶かしＥｔ３Ｎ
０．１６で中和する。−万代合物０１．６５７ ＰのＤ
ＭＦ溶液１０−に−１０℃にて４，９７６規定塩酸−Ｄ
Ａ４Ｆ溶液１−ＩＦｘｎｌとＩ Ａ Ｎ Ｑ、３９−を
加えることによりアジドとし、Ｅｔ、Ｎ ０．８ｏ ｍ
ｌで中和する。この溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含むＤ
ＭＳＯ−ＤＭＦ 溶液を加え、液性を弱アルカリ（ＰＨ
７〜８）として４℃にて４８時間攪拌する。反応後、液
性を中性とした後、溶媒を濃縮する。残渣に水を加える
と粉末が得られる。得られた粉末を５チクエン酸水、水
の順に乳鉢を用いて洗浄後ＤＭＳＯ−ＭｅＯＨより再沈
澱する。
９、融点２７０℃（分解）、（α）、＝−６，０°（Ｃ
＝０．８゜ＤＭＳＯ） 元素分析 Ｃ３゜５Ｈ２９ＢＮ４８０５５ Ｓ６・１２
Ｈ２０としてＣＨＮ 計算値 ５２，１２ ６．８７ １４．２４実測値 ５
２．３６ ６．７２ １３．９０（４） ＰＭＺ−Ｇｌ
ｙ−Ｇｉｎ−Ｌｅｕ−５ｅｒ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ
）−Ｌｙｓ （Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ａｓｐ
（ＯＢｚｌ ）−Ｉ １ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）−５ｅ
ｒ−Ａｒ ｇ （Ｍｃ ｓ ）−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ
−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ （ＯＢ ｚ １ ）−８ｅ ｒ
−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ （ＯＲ！ １ ）−
Ａｒ ｇ（Ｍｅ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ａ−Ａｒ
ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ
）−Ｌｅｕ−Ｊ（Ｈ２（化合物Ｕ）の製法化合物Ｔ
５，１２８ ｆｌをアニソール４−存在下、水冷下１２
０分間ＴＦＡ１２ｍ１にて処理し、エーテルで粉末とし
た後沖取乾燥し脱ＰＭＺ化物を得る。次にこの粉末をＤ
ＭＳ Ｏ−ＤＭＦ（１：）５０ｒｎｔに溶かしＥｔ３Ｎ
０．１６で中和する。−万代合物０１．６５７ ＰのＤ
ＭＦ溶液１０−に−１０℃にて４，９７６規定塩酸−Ｄ
Ａ４Ｆ溶液１−ＩＦｘｎｌとＩ Ａ Ｎ Ｑ、３９−を
加えることによりアジドとし、Ｅｔ、Ｎ ０．８ｏ ｍ
ｌで中和する。この溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含むＤ
ＭＳＯ−ＤＭＦ 溶液を加え、液性を弱アルカリ（ＰＨ
７〜８）として４℃にて４８時間攪拌する。反応後、液
性を中性とした後、溶媒を濃縮する。残渣に水を加える
と粉末が得られる。得られた粉末を５チクエン酸水、水
の順に乳鉢を用いて洗浄後ＤＭＳＯ−ＭｅＯＨより再沈
澱する。
収量 ４．２７７ Ｆ （７６，７％） Ｒｆ□＝０．
４７ 、融点２７０℃（分解）、〔α〕も０＝＋５．３
°（’Ｃ＝０．２ 。
４７ 、融点２７０℃（分解）、〔α〕も０＝＋５．３
°（’Ｃ＝０．２ 。
ＤＭＳＯ）
元素分析 Ｃ２２１Ｈ３２５Ｎ５３ｏ６１ｓ６ ’６Ｈ
Ｑ”！ニー Ｌ／テＣＨＮ 計算値 ５３゜０８ ６．７９ １４゜８５実測値 ５
２．８０ ６．７２ １４．５８（５１ＰＭＺ−Ａｒｇ
（Ｍｔｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−
Ｇｉｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ａｌ ａ−Ａｒｇ（Ｍｔ ｓ
）−Ｌｙｓ （Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓ
ｐ（ＯＢｚｌ）−１１ｅ−Ｍｅｔ （０）−３ｅｒ−Ａ
ｒｇ（Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−
Ｇｌ ｕ （ＯＢｚ ｌ ）−５ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ
１ ｎ−Ｇ１ ｕ （ＯＢ ｚ １ ）−Ａｒ ｇ （
Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−、Ａｌ ａ−Ａｒｇ（ＭＬｓ
） Ａｌト義ｒｇ（Ｍｔｓ） Ｌｅｕ ＮＨ２（化合物
Ｗ）の製法 化合物Ｕ １，０１Ｏｆをアニソール１−存在下、水冷
下１２０分間Ｔ Ｆ Ａ ５ 、Ｉ Ｈこて処理し、エ
ーテルで粉末とした後、沖取乾燥し脱Ｐ１１２化物を得
る。次にこの粉末をＤ Ｍ、 Ｓ ０−ＤＭＦ（１：１
）１０ｍ１ｉＣ溶カルＦ、ｔ３Ｎ Ｏ，０２９−で中和
する。−万代合物Ｐ ０．６２５ ＰのＤＭＦ溶液５ｍ
７Ｊこ一１０℃にて４，９７６規定塩酸−ＤＭＦ溶液０
．２５−とＩ Ａ Ｎ ０．０８３ｍＡを加えることに
よりアジドとし、Ｅ ｔ ３ＮＯ，１８ｔｎｌで中和す
る。 この溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含むＤＭＳＯ−
ＤＭＦ 溶液を加え、液性を弱アルカリ（ＰＨ７〜８）
として２４時間攪拌する。反応後、液性を中性とした後
、溶媒を濃縮する。残渣に水を加えると粉末が得られる
。得られた粉末を５チクエン酸水、水、ＭｅＯＨの順に
乳鉢で洗浄する。更にセファデックスＬＨ−１３Ｑ（３
Ｘ１２ＢＧｍ） カラムクロマトグラフィーにより精製
する。溶出液はＤＭＦを用い、１１−ずつ分画し、２８
０ ｎｍの吸収を測定する。最大ピーク（Ｎａ３ Ｂ〜
６８）を集め、溶媒を留去す、る。残渣にエーテルを加
え粉末とし、沖取する。収量７９６■（６７，７％）Ｒ
ｆ工＝０．４９、融点２８０℃（分解）、〔α〕も’＝
−９，２°（ｃ−Ｑ、１３ 、 ＤＭＳ Ｏ）元素分析
Ｃ２６１Ｈ３８５Ｎ６１０６９Ｓ７としてＣＨＮ 計算値 ５４，９４ ６゜８０ １４．９８実測値 ５
４，７６ ６．８８ １４．６９（５１ＰＭＺ−Ｔｈｒ
−Ａｓｎ−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ） −Ｌｙ
ｓ（Ｚ）−Ｖａ ｌ −Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｙ−Ｇｌ ｎ
−Ｌｅ ｕ−５ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ（Ｍｔｓ）
−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ａｓｐ（Ｏ
ｌｌｚｌ）−Ｉ １ ｅ−Ｊｄｅ ｔ （０）−５ｅ
ｒ−Ａ ｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ
−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ （ＯＢｚ ｌ ）−５ｅ ｒ−
Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ（ＯＢ ｚ ｌ ）−Ｊ
ｒ ｇ （ＭＥ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ａ−、Ａｒ
ｇ （ＭＥ ｓ ）−−Ａｌ ｉ−Ａｒｇ（ＭＥリ−
Ｌｅｕ−ＮＨ２（化合物Ｘ）の製法化合物Ｗ １１０■
をアニソール０６１５ｍ１存在下、水冷下１２０分間Ｔ
ＥＡｌ−にて処理し、エーテルで粉末とした後、ｒ取乾
燥し脱ＰＭＺ化物を得る。次にこの粉末を ＤＭＳＯＤＭＦ（１：１）３−に溶かしＥｔ、ＮＯ，０
０３−で中和する。一方化合物Ｑ３Ｂ”７のＤＭＦ溶液
２−に−１０℃にて４，９７６規定塩酸−〇ＭＦ溶液０
．０２８−とＩＡＮＯ，００Ｂ−を加えることによりア
ジドとし、Ｅ ｔ ３Ｎ Ｏ−０１６−で中和する。こ
の溶液に前記の脱ｐＭＺ化物を含むＤＭＳＯ−ＤＭＦ
溶液を加え、液性を弱アルカリ（ｐＨ７〜８）として４
℃にて２４時間攪拌する。反応後、液性を中性とした後
、溶媒を濃縮する。残渣に水を加えると粉末が得られる
。得られた粉末を５％クエン酸水、水の順に乳鉢を用い
て洗浄する。さらにセフ１デツクスＬＨ−６０（３Ｘ１
２８Ｃ１１）カラムクロマトグラフィーにより精製する
。溶出液はＤＭＦを用い、１フラクシぢン１１−ずつ分
画し、２８００ｍの吸収を測定する。最大ピーク（Ｎ＆
３７〜４４）を集め、溶媒を留去する。
Ｑ”！ニー Ｌ／テＣＨＮ 計算値 ５３゜０８ ６．７９ １４゜８５実測値 ５
２．８０ ６．７２ １４．５８（５１ＰＭＺ−Ａｒｇ
（Ｍｔｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−
Ｇｉｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ａｌ ａ−Ａｒｇ（Ｍｔ ｓ
）−Ｌｙｓ （Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓ
ｐ（ＯＢｚｌ）−１１ｅ−Ｍｅｔ （０）−３ｅｒ−Ａ
ｒｇ（Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−
Ｇｌ ｕ （ＯＢｚ ｌ ）−５ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ
１ ｎ−Ｇ１ ｕ （ＯＢ ｚ １ ）−Ａｒ ｇ （
Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−、Ａｌ ａ−Ａｒｇ（ＭＬｓ
） Ａｌト義ｒｇ（Ｍｔｓ） Ｌｅｕ ＮＨ２（化合物
Ｗ）の製法 化合物Ｕ １，０１Ｏｆをアニソール１−存在下、水冷
下１２０分間Ｔ Ｆ Ａ ５ 、Ｉ Ｈこて処理し、エ
ーテルで粉末とした後、沖取乾燥し脱Ｐ１１２化物を得
る。次にこの粉末をＤ Ｍ、 Ｓ ０−ＤＭＦ（１：１
）１０ｍ１ｉＣ溶カルＦ、ｔ３Ｎ Ｏ，０２９−で中和
する。−万代合物Ｐ ０．６２５ ＰのＤＭＦ溶液５ｍ
７Ｊこ一１０℃にて４，９７６規定塩酸−ＤＭＦ溶液０
．２５−とＩ Ａ Ｎ ０．０８３ｍＡを加えることに
よりアジドとし、Ｅ ｔ ３ＮＯ，１８ｔｎｌで中和す
る。 この溶液に前記の脱ＰＭＺ化物を含むＤＭＳＯ−
ＤＭＦ 溶液を加え、液性を弱アルカリ（ＰＨ７〜８）
として２４時間攪拌する。反応後、液性を中性とした後
、溶媒を濃縮する。残渣に水を加えると粉末が得られる
。得られた粉末を５チクエン酸水、水、ＭｅＯＨの順に
乳鉢で洗浄する。更にセファデックスＬＨ−１３Ｑ（３
Ｘ１２ＢＧｍ） カラムクロマトグラフィーにより精製
する。溶出液はＤＭＦを用い、１１−ずつ分画し、２８
０ ｎｍの吸収を測定する。最大ピーク（Ｎａ３ Ｂ〜
６８）を集め、溶媒を留去す、る。残渣にエーテルを加
え粉末とし、沖取する。収量７９６■（６７，７％）Ｒ
ｆ工＝０．４９、融点２８０℃（分解）、〔α〕も’＝
−９，２°（ｃ−Ｑ、１３ 、 ＤＭＳ Ｏ）元素分析
Ｃ２６１Ｈ３８５Ｎ６１０６９Ｓ７としてＣＨＮ 計算値 ５４，９４ ６゜８０ １４．９８実測値 ５
４，７６ ６．８８ １４．６９（５１ＰＭＺ−Ｔｈｒ
−Ａｓｎ−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ） −Ｌｙ
ｓ（Ｚ）−Ｖａ ｌ −Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｙ−Ｇｌ ｎ
−Ｌｅ ｕ−５ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ（Ｍｔｓ）
−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ａｓｐ（Ｏ
ｌｌｚｌ）−Ｉ １ ｅ−Ｊｄｅ ｔ （０）−５ｅ
ｒ−Ａ ｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ
−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ （ＯＢｚ ｌ ）−５ｅ ｒ−
Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ（ＯＢ ｚ ｌ ）−Ｊ
ｒ ｇ （ＭＥ ｓ ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ａ−、Ａｒ
ｇ （ＭＥ ｓ ）−−Ａｌ ｉ−Ａｒｇ（ＭＥリ−
Ｌｅｕ−ＮＨ２（化合物Ｘ）の製法化合物Ｗ １１０■
をアニソール０６１５ｍ１存在下、水冷下１２０分間Ｔ
ＥＡｌ−にて処理し、エーテルで粉末とした後、ｒ取乾
燥し脱ＰＭＺ化物を得る。次にこの粉末を ＤＭＳＯＤＭＦ（１：１）３−に溶かしＥｔ、ＮＯ，０
０３−で中和する。一方化合物Ｑ３Ｂ”７のＤＭＦ溶液
２−に−１０℃にて４，９７６規定塩酸−〇ＭＦ溶液０
．０２８−とＩＡＮＯ，００Ｂ−を加えることによりア
ジドとし、Ｅ ｔ ３Ｎ Ｏ−０１６−で中和する。こ
の溶液に前記の脱ｐＭＺ化物を含むＤＭＳＯ−ＤＭＦ
溶液を加え、液性を弱アルカリ（ｐＨ７〜８）として４
℃にて２４時間攪拌する。反応後、液性を中性とした後
、溶媒を濃縮する。残渣に水を加えると粉末が得られる
。得られた粉末を５％クエン酸水、水の順に乳鉢を用い
て洗浄する。さらにセフ１デツクスＬＨ−６０（３Ｘ１
２８Ｃ１１）カラムクロマトグラフィーにより精製する
。溶出液はＤＭＦを用い、１フラクシぢン１１−ずつ分
画し、２８００ｍの吸収を測定する。最大ピーク（Ｎ＆
３７〜４４）を集め、溶媒を留去する。
残渣にエーテルを加え粉末とし戸数する。
収量９６η（８０，７％） Ｒｆｘ＝Ｏ−４７＋１ｆ３
−０．７４、融点２７０℃（分解）、〔α弓０＝−２．
７°（ｃ＝Ｌ４ 、 ＤＭＳＯ）元素分析 Ｃ２８１Ｈ
４１２Ｎ６６０７７ Ｓ７としてＣＨＮ 計算値 ５４．６９ ６．７３ １４．９８実測値 ６
４．５６ ６゜７３１５．０６（７） ＰＭＺ−Ｔｙｒ
−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ａｌｉ−１１ｅ−ｉ’ｈｅ−Ｔｈ、
ｐ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ａｒ ｓ ）−
Ｌｙｓ （Ｚ）−Ｖａｌ−ＬｅｕＧｌ ｙ−Ｇｌ ｎ−
Ｌｅ ｕ−８ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ
）−Ｌｙ ｓ （Ｚ ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−ＧＬｎ−
Ａ＠ｐ（ＯＢｚ ｌ ）−Ｉ １ ｅ−Ｍｅ ｔ （０
）−５ｅｒ−Ａｒｇ（Ｍｔ ５）−Ｇｉｎ−Ｇｉｎ−Ｇ
ｌ ｙ−Ｇｌ ｕ（ＯＢｚｌ ）−８ｅ ｒ−Ａｓ ｎ
−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ （ＯＢ ｚ １ ）−Ａｒ ｇ
（Ｍ【ｓ ）−Ｇ ｌ ｙ−Ａｌ ５Ｌ−Ａｒ ｇ
（Ｍｔ ｓ ）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）
−Ｌｅ ｕ−ＮＨ，（化合物Ｙ）の製法 化合物Ｘ９６■をアニソール０．１−存在下、水冷下１
２０分間ＴＦＡ１−にて処理し、エーテルで粉末とした
後、沖取乾燥し脱ＰＭＺ化物を得る。次にこの粉末をＤ
ＭＳＯ−ＤＭＦ（１：２）１ ｆｎｔに溶かしｌ Ｑ
％ Ｅｔ、ＳＮ含有Ｄ Ｍ Ｆ Ｏ，０２２−で中和す
る。一方化合物に５５”ｌｆ＋７）ＤＭＦ溶液１＋ｄに
一１０℃にて４．９７６規定塩酸−ＤＭＦ溶液０．０２
５−と１°０％ＩＡＮ含有Ｄ Ｍ Ｆ Ｏ，０８３−を
加えることによりアジドとし、ｌ Ｑ ％ Ｋｔ３Ｎ含
有Ｄ Ｍ Ｆ ０．１７２−で中和する。乙の溶液に前
記の脱ＰＭＺ化物を含むＤｈ４ＳＯ、ＤＭＦ溶液を加え
、液性を翁アルカり（Ｐ）Ｉ？〜８）として４℃にて２
４時間渣拌する。反応後、液性を中性とした後、溶媒を
濃縮する。残渣、水を加えると粉＊カ得られる。得られ
た粉末を５チクエン酸水、水の順に乳鉢を用いて洗浄す
る。さらにセファデックスＬＨ−６０（３Ｘ １２８ｃ
ｍ ）カラムクロマトグラフィーにより精製する。俗出
液はＤＭＦを用い、１フラクシ誓ン１１−ずつ分画し、
２８０ｎｍの吸収を測定する。最大ピーク（隘４２〜４
８）を集め溶媒を留去する。
−０．７４、融点２７０℃（分解）、〔α弓０＝−２．
７°（ｃ＝Ｌ４ 、 ＤＭＳＯ）元素分析 Ｃ２８１Ｈ
４１２Ｎ６６０７７ Ｓ７としてＣＨＮ 計算値 ５４．６９ ６．７３ １４．９８実測値 ６
４．５６ ６゜７３１５．０６（７） ＰＭＺ−Ｔｙｒ
−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ａｌｉ−１１ｅ−ｉ’ｈｅ−Ｔｈ、
ｐ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ａｒ ｓ ）−
Ｌｙｓ （Ｚ）−Ｖａｌ−ＬｅｕＧｌ ｙ−Ｇｌ ｎ−
Ｌｅ ｕ−８ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ
）−Ｌｙ ｓ （Ｚ ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−ＧＬｎ−
Ａ＠ｐ（ＯＢｚ ｌ ）−Ｉ １ ｅ−Ｍｅ ｔ （０
）−５ｅｒ−Ａｒｇ（Ｍｔ ５）−Ｇｉｎ−Ｇｉｎ−Ｇ
ｌ ｙ−Ｇｌ ｕ（ＯＢｚｌ ）−８ｅ ｒ−Ａｓ ｎ
−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｕ （ＯＢ ｚ １ ）−Ａｒ ｇ
（Ｍ【ｓ ）−Ｇ ｌ ｙ−Ａｌ ５Ｌ−Ａｒ ｇ
（Ｍｔ ｓ ）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）
−Ｌｅ ｕ−ＮＨ，（化合物Ｙ）の製法 化合物Ｘ９６■をアニソール０．１−存在下、水冷下１
２０分間ＴＦＡ１−にて処理し、エーテルで粉末とした
後、沖取乾燥し脱ＰＭＺ化物を得る。次にこの粉末をＤ
ＭＳＯ−ＤＭＦ（１：２）１ ｆｎｔに溶かしｌ Ｑ
％ Ｅｔ、ＳＮ含有Ｄ Ｍ Ｆ Ｏ，０２２−で中和す
る。一方化合物に５５”ｌｆ＋７）ＤＭＦ溶液１＋ｄに
一１０℃にて４．９７６規定塩酸−ＤＭＦ溶液０．０２
５−と１°０％ＩＡＮ含有Ｄ Ｍ Ｆ Ｏ，０８３−を
加えることによりアジドとし、ｌ Ｑ ％ Ｋｔ３Ｎ含
有Ｄ Ｍ Ｆ ０．１７２−で中和する。乙の溶液に前
記の脱ＰＭＺ化物を含むＤｈ４ＳＯ、ＤＭＦ溶液を加え
、液性を翁アルカり（Ｐ）Ｉ？〜８）として４℃にて２
４時間渣拌する。反応後、液性を中性とした後、溶媒を
濃縮する。残渣、水を加えると粉＊カ得られる。得られ
た粉末を５チクエン酸水、水の順に乳鉢を用いて洗浄す
る。さらにセファデックスＬＨ−６０（３Ｘ １２８ｃ
ｍ ）カラムクロマトグラフィーにより精製する。俗出
液はＤＭＦを用い、１フラクシ誓ン１１−ずつ分画し、
２８０ｎｍの吸収を測定する。最大ピーク（隘４２〜４
８）を集め溶媒を留去する。
残渣にエーテルを加え粉末とし、沖取する。
収量８１■（７５，７チ）、ＲＥ工＝０．４４、融点１
６７−１７０℃、〔α〕も０＝−８，５°（ｃ＝ＯＪ
＃ＤＭＳＯ） 元素分析 Ｃ３１５Ｈ４Ｂ６Ｎ７２０８６ Ｓブ４Ｈ２
０としてＣＨＮ 計算値 ５４，６４ ６．７６ １４．５７実測値 ５
４，６０ ６．４９１４．５０（８） Ｈ−Ｔｙｒ−Ａ
ｌａ−Ａｓｐ−Ａｌａ−１１ｅ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｓ
ｎ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ（ＭＥｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ）
−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌ ｙ−Ｇｌ ｎ−Ｌｅ ｕ−５
ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓスｙＺ（Ｚ）
Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ ）−Ｉ
ｌｅ−＃ｌｅｔ （０）−５ｅ ｒ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ
ｓ ）−〇Ｉ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ
（ＯＩｌｚ １ ）−８ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−
Ｇ１ ｕ （ＯＢ ｚ ｌ ）−Ａｔ ｇ （Ｍｔ ｓ
）−Ｇｌ ＩＡｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−
Ａ ｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｌｅ ｕ−Ｎ
Ｈ２ＴＦＡ塩の製造 化合物Ｙ１００ｑをアニソール０．５−存在下、水冷下
１時間ＴＦＡ２−にて処理する。
６７−１７０℃、〔α〕も０＝−８，５°（ｃ＝ＯＪ
＃ＤＭＳＯ） 元素分析 Ｃ３１５Ｈ４Ｂ６Ｎ７２０８６ Ｓブ４Ｈ２
０としてＣＨＮ 計算値 ５４，６４ ６．７６ １４．５７実測値 ５
４，６０ ６．４９１４．５０（８） Ｈ−Ｔｙｒ−Ａ
ｌａ−Ａｓｐ−Ａｌａ−１１ｅ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｓ
ｎ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ（ＭＥｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ）
−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌ ｙ−Ｇｌ ｎ−Ｌｅ ｕ−５
ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓスｙＺ（Ｚ）
Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ ）−Ｉ
ｌｅ−＃ｌｅｔ （０）−５ｅ ｒ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ
ｓ ）−〇Ｉ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ
（ＯＩｌｚ １ ）−８ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−
Ｇ１ ｕ （ＯＢ ｚ ｌ ）−Ａｔ ｇ （Ｍｔ ｓ
）−Ｇｌ ＩＡｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−
Ａ ｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｌｅ ｕ−Ｎ
Ｈ２ＴＦＡ塩の製造 化合物Ｙ１００ｑをアニソール０．５−存在下、水冷下
１時間ＴＦＡ２−にて処理する。
エーテルを加え、生じた沈澱を戸数し、エーテル洗浄後
乾燥すれば脱ＰＭＺ体のＴＦＡ塩を得る。水晶はそのま
ま次の反応に用いる。
乾燥すれば脱ＰＭＺ体のＴＦＡ塩を得る。水晶はそのま
ま次の反応に用いる。
実施例
Ｌｙ ｓ （Ｚ）−Ｖａ １−Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｙ−Ｇ
ｉｎ−Ｌｅ ｕ−３ｅ ｒ−Ａｌ ａＡｒｇ（Ｍｔ ｓ
）−Ｌｙｓ （Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌ ｎ−Ａ
ｓｐ（ＯＢｚ ｌ ）−Ｉ ｌ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）
−５ｅ ｒ−Ａｒｇ（Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｎ−Ｇｌｎ
−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ（ＯＢｚリ−３ｅ ｒ−Ａ ｓ
ｎ−Ｇ ｌ ｎ−Ｇ ｌ ｕ（ＯＢｚ ｌ ）−Ａｒｇ
（Ｍｅり−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ａ−Ａｒｇ（ＭＥ ｓ ）
−Ａｌｍ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｌｅ ｕ−ＮＨ
２の製造上記ＴＦＡ塩ヲＤＭＳＯ−ＤＭＦ （１： ｌ
） ２−に俗解し、ビオチニル−Ｎ−ヒドロキシサク
シンイミドエステル１ｏηとＥｔ３Ｎｏ 、ｏｏａ−を
加え、室温で２４時間攪拌する。
ｉｎ−Ｌｅ ｕ−３ｅ ｒ−Ａｌ ａＡｒｇ（Ｍｔ ｓ
）−Ｌｙｓ （Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌ ｎ−Ａ
ｓｐ（ＯＢｚ ｌ ）−Ｉ ｌ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）
−５ｅ ｒ−Ａｒｇ（Ｍｔ ｓ ）−Ｇｌ ｎ−Ｇｌｎ
−Ｇ１ ｙ−Ｇｌ ｕ（ＯＢｚリ−３ｅ ｒ−Ａ ｓ
ｎ−Ｇ ｌ ｎ−Ｇ ｌ ｕ（ＯＢｚ ｌ ）−Ａｒｇ
（Ｍｅり−Ｇｌ ｙ−Ａｌ ａ−Ａｒｇ（ＭＥ ｓ ）
−Ａｌｍ−Ａｒ ｇ （Ｍｔ ｓ ）−Ｌｅ ｕ−ＮＨ
２の製造上記ＴＦＡ塩ヲＤＭＳＯ−ＤＭＦ （１： ｌ
） ２−に俗解し、ビオチニル−Ｎ−ヒドロキシサク
シンイミドエステル１ｏηとＥｔ３Ｎｏ 、ｏｏａ−を
加え、室温で２４時間攪拌する。
反応後、液性をＡｃＯＨにて中性とした後、溶媒を濃縮
する。残渣に水を加え、生じた沈澱を沖取し、乾燥する
。
する。残渣に水を加え、生じた沈澱を沖取し、乾燥する
。
得Ｇれた粉末をＤＭＦ４−に溶解し、セフ１テックスＬ
Ｈ−６０（３Ｘ １２８ｃｘ ）カラムクロマトグラフ
ィーにより精製する。
Ｈ−６０（３Ｘ １２８ｃｘ ）カラムクロマトグラフ
ィーにより精製する。
浴出液にＤＭＦを用い、１フラクシ冒ン１０−ずつ分画
し、２８０ ｎｍの吸収を測定する。最大ピーク（Ｎａ
３５〜４６）を集め、溶媒を留去する。残渣にエーテル
を加え粉末とし戸数する。収量４５■（４５％）、 ｐ−ｔ、＝ ０．１８、融点２８０℃（分解）、〔α〕
２０＋５゜１°（ｃ＝Ｑ、２．ＤＭＳＯ）元素分析 Ｃ
３１６Ｈ４６ｊｌ！Ｎ７４０８５ Ｓ８°５Ｈ２０とし
てＣＨＮ 計算値 ５４，１９ ６．７９ １４．８０実測値 ５
４，０６ ６．８６ １５．０２アミノ酸分析（６規定
塩酸加水分解） Ａｓｐ ４．３２＋４１ 、 Ｔｈｒ １．０７＋１１
、 Ｓｅｔ ３．６６＋４１ 。
し、２８０ ｎｍの吸収を測定する。最大ピーク（Ｎａ
３５〜４６）を集め、溶媒を留去する。残渣にエーテル
を加え粉末とし戸数する。収量４５■（４５％）、 ｐ−ｔ、＝ ０．１８、融点２８０℃（分解）、〔α〕
２０＋５゜１°（ｃ＝Ｑ、２．ＤＭＳＯ）元素分析 Ｃ
３１６Ｈ４６ｊｌ！Ｎ７４０８５ Ｓ８°５Ｈ２０とし
てＣＨＮ 計算値 ５４，１９ ６．７９ １４．８０実測値 ５
４，０６ ６．８６ １５．０２アミノ酸分析（６規定
塩酸加水分解） Ａｓｐ ４．３２＋４１ 、 Ｔｈｒ １．０７＋１１
、 Ｓｅｔ ３．６６＋４１ 。
Ｇｌｕ ７．１５（７） 、 Ｇｌｙ ３．１４１３１
、 Ａｌａ ５．７９（５１。
、 Ａｌａ ５．７９（５１。
”’ １−０８ ｆｌｌ −ＭｅｔＯ−６９（１１、Ｉ
ｌ ｅ ２−０９ （２１＋Ｌｅｕ ５．０Ｏｔ５１
、 Ｔｙｒ １．９５（２１、Ｐｈｅ １．０８（１
１。
ｌ ｅ ２−０９ （２１＋Ｌｅｕ ５．０Ｏｔ５１
、 Ｔｙｒ １．９５（２１、Ｐｈｅ １．０８（１
１。
Ｌｙｓ ２．０１＋２１．Ａｒｇ ６．０２Ｆ６＋ （
カッコ内は理論値）平均回収率 ８３チ （２１Ｎｃｔ−ビオｆ−＝ ルー Ｔｙｒ−Ａｌ ａ−
Ａｓｐ−Ａｌ ａ−１１ｅ−Ｐｈ ｅ−Ｔｈ ｒ−Ａｓ
ｎ−５ｅ ｒ−Ｔｙ ｒ−Ａｒ ｇ−Ｌ ｙ ｓ −
Ｖａ １−Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｙ−Ｇ ｌ ｎ−Ｌｅ ｕ
−５ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ−Ｌｙ ｓ −Ｌｅ
ｕ−Ｌｅ ｕ−Ｇ ｌ ｎ−Ａｓ ｐ−Ｉ １ ｅ−Ｍ
ｅ ｔ−８ｅ ｒ−Ａｒ ｇ−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ
１ ｙ−Ｇｌ ｕ−８ｅ ｒ−Ａｓｎ−Ｇｌ ｎ−Ｇ１
ｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｒ
ｇ−ＬｅｕＲＨ２０）製造上記（１）で得た化合物４１
キにｍ−クレゾール０．０３４−およびメチルスルフィ
ド０．０２２−の存在下、１Ｍトリフルオロメタンスル
ホン酸−テオアニソールーＴＦＡ溶液１．３−を加え、
０℃にて１時間攪拌する。本操作を２回以上繰り返した
後１反応液にエーテルを加え、生じた沈澱を戸数し、乾
燥する。得られた粉末をｎｒＴｌｏｏｑを含む水３−に
浴解し、アンバーライトＣＧ ４Ｂ（酢酸型）約１１１
を加え０℃にて３０分間攪拌する。樹脂を枦去後、炉液
を、氷冷下５チアンモニア水にてｐＨａ、ｏに調整し、
０℃にて３０分間攪拌した後、１ＮＡｃＯＨでｐ−Ｈ６
，５とする。 本溶液にＤ Ｔ Ｔ ＩＱＱηを加え、
３７℃にて２４時間インキュベートした後、セフ１デッ
クスＧ−２５ （１，８Ｘ １３５ Ｃａ＋ ）カラムクロマトグラフ
ィーにかけ、０゜５ Ｎ ＡｃＯＨにて溶出する。
カッコ内は理論値）平均回収率 ８３チ （２１Ｎｃｔ−ビオｆ−＝ ルー Ｔｙｒ−Ａｌ ａ−
Ａｓｐ−Ａｌ ａ−１１ｅ−Ｐｈ ｅ−Ｔｈ ｒ−Ａｓ
ｎ−５ｅ ｒ−Ｔｙ ｒ−Ａｒ ｇ−Ｌ ｙ ｓ −
Ｖａ １−Ｌｅ ｕ−Ｇｌ ｙ−Ｇ ｌ ｎ−Ｌｅ ｕ
−５ｅ ｒ−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ−Ｌｙ ｓ −Ｌｅ
ｕ−Ｌｅ ｕ−Ｇ ｌ ｎ−Ａｓ ｐ−Ｉ １ ｅ−Ｍ
ｅ ｔ−８ｅ ｒ−Ａｒ ｇ−Ｇｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ
１ ｙ−Ｇｌ ｕ−８ｅ ｒ−Ａｓｎ−Ｇｌ ｎ−Ｇ１
ｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｒ
ｇ−ＬｅｕＲＨ２０）製造上記（１）で得た化合物４１
キにｍ−クレゾール０．０３４−およびメチルスルフィ
ド０．０２２−の存在下、１Ｍトリフルオロメタンスル
ホン酸−テオアニソールーＴＦＡ溶液１．３−を加え、
０℃にて１時間攪拌する。本操作を２回以上繰り返した
後１反応液にエーテルを加え、生じた沈澱を戸数し、乾
燥する。得られた粉末をｎｒＴｌｏｏｑを含む水３−に
浴解し、アンバーライトＣＧ ４Ｂ（酢酸型）約１１１
を加え０℃にて３０分間攪拌する。樹脂を枦去後、炉液
を、氷冷下５チアンモニア水にてｐＨａ、ｏに調整し、
０℃にて３０分間攪拌した後、１ＮＡｃＯＨでｐ−Ｈ６
，５とする。 本溶液にＤ Ｔ Ｔ ＩＱＱηを加え、
３７℃にて２４時間インキュベートした後、セフ１デッ
クスＧ−２５ （１，８Ｘ １３５ Ｃａ＋ ）カラムクロマトグラフ
ィーにかけ、０゜５ Ｎ ＡｃＯＨにて溶出する。
１フラクシ誓ン５−ずつ分画し、２８０ ｎｍの吸収を
測定する。最大ピーク（ＮＯ，３０〜３８）を集め、凍
結乾燥し、白色粉末２９．２η（収率８５゜７Ｉｓ）を
得る。
測定する。最大ピーク（ＮＯ，３０〜３８）を集め、凍
結乾燥し、白色粉末２９．２η（収率８５゜７Ｉｓ）を
得る。
本粉末をＣＭ−バイオゲルＡ１イオン交換クロマトグラ
フィー（ＩＸ１４Ｇ）にかけ、０．０２ Ｍ ＮＨ４０
Ａｃ （ｐＨ４，８） ５０ ｍｌで溶出し、次にＮＨ
４ＯＨの０．０２ Ｍ （ｐＨ４，８）から０．２ Ｍ
（ｐＨ８，２）の直線濃度勾配で溶出する。１フラク
シ口ン５−ずつ分画し、２７５ ｎｍの吸収を測定する
。最大ピーク（Ｎａ３３〜４３）を集め、冷凍乾燥し、
羽毛状の白色粉末を得る。
フィー（ＩＸ１４Ｇ）にかけ、０．０２ Ｍ ＮＨ４０
Ａｃ （ｐＨ４，８） ５０ ｍｌで溶出し、次にＮＨ
４ＯＨの０．０２ Ｍ （ｐＨ４，８）から０．２ Ｍ
（ｐＨ８，２）の直線濃度勾配で溶出する。１フラク
シ口ン５−ずつ分画し、２７５ ｎｍの吸収を測定する
。最大ピーク（Ｎａ３３〜４３）を集め、冷凍乾燥し、
羽毛状の白色粉末を得る。
収量 １９．６■（収率 ５７．５％）Ｒｆ −０，５
６、Ｒｆ３＝ ０．３４、融点２８０℃（分解）、〔α
）Ｄ−６２，６°（Ｃ＝０．６ 。
６、Ｒｆ３＝ ０．３４、融点２８０℃（分解）、〔α
）Ｄ−６２，６°（Ｃ＝０．６ 。
０．２ Ｎ Ａｃ０Ｈ）
元素分析 Ｃ２２６Ｈ３７２Ｎ？ ４０６８ Ｓ２°８
ＡｃＯＨ−２７Ｈ２Ｏとして ＣＨＮ 計算値 ４６，４４ ７゜４１ １６．６３実測値 ４
６．１６ ６．７５ １６゜８７アミノ酸分析（６規定
塩酸加水分解） ”Ｐ ３−８９ ｆ４） ＊ Ｔｈｒ Ｏ−９４（１）
、 Ｓｅｒ ３−４４ （４１＋Ｇｌｕ ６．９６（
７１、Ｇｌｙ ３．０６［３１、Ａｌｍ ５．２７１５
１ 。
ＡｃＯＨ−２７Ｈ２Ｏとして ＣＨＮ 計算値 ４６，４４ ７゜４１ １６．６３実測値 ４
６．１６ ６．７５ １６゜８７アミノ酸分析（６規定
塩酸加水分解） ”Ｐ ３−８９ ｆ４） ＊ Ｔｈｒ Ｏ−９４（１）
、 Ｓｅｒ ３−４４ （４１＋Ｇｌｕ ６．９６（
７１、Ｇｌｙ ３．０６［３１、Ａｌｍ ５．２７１５
１ 。
Ｖａ’ｌ ０．９９ｆｌｌ 、 Ｍｅｔ Ｏ，７９（１
１、Ｉｌｅ １．９２（２１。
１、Ｉｌｅ １．９２（２１。
Ｌｅｕ ５．００（５１、Ｔｙｒ １．６４ｉ２１ 、
Ｐｈｅ Ｏ，９６１１１。
Ｐｈｅ Ｏ，９６１１１。
Ｌｙｓ １．９６１２１ 、 Ａｒｇ ５．９４（６１
平均回収率 ８６チ 手続補正書（自発） 昭和５８年ｌル月τ日 １、事件の表示 昭和５８年 特許願第 １３７８９８ 号２ 発明の名
称 新規なポリペプチドおよびその製造法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地名称 （２０９
）住友化学工業株式会社代表者 土 方 武 ４、代理人 住 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地明細書の２１団
ｐ名ｐＪの欄および「発明の詳細な鋭朋」の欄補正の内
容 ｌ）明細書第１、発明の名称」を下記の如（訂正し、願
書のそれと一致させる。
平均回収率 ８６チ 手続補正書（自発） 昭和５８年ｌル月τ日 １、事件の表示 昭和５８年 特許願第 １３７８９８ 号２ 発明の名
称 新規なポリペプチドおよびその製造法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地名称 （２０９
）住友化学工業株式会社代表者 土 方 武 ４、代理人 住 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地明細書の２１団
ｐ名ｐＪの欄および「発明の詳細な鋭朋」の欄補正の内
容 ｌ）明細書第１、発明の名称」を下記の如（訂正し、願
書のそれと一致させる。
［新規なポリペプチドおよびその製造法」２）同第５頁
第１０行に「組織学的捻出」とあるを「組織学的検出」
と訂正する。
第１０行に「組織学的捻出」とあるを「組織学的検出」
と訂正する。
以上
Claims (1)
- （１） 一般式 ％式％ で示される基を表わし、すべてのアミノ酸はし一体を表
わす） で表わされる新規なポリペプチド誘導体＋２１ 一般式 ％式％ （０） ） （） （式中ＸまたはＹは前記のとおりであり、すべてのアミ
ノ酸はＬ対を表わす。） で表わされるＮ末端フリーの保護されたポリペプチドと
ビオチンとを縮合し、一般式 ％式％ （） −Ｉ １ ｅ−Ｍｅ ｔ （０）−８ｅ ｒ、Ａｒ ｇ
（Ｘ）−Ｇ ｌ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ ｌ ｙ−Ｇｌ
ｕ （ＯＹ ）−５ｅ ｒ−Ａｓ ｎ−Ｇ１ ｎ−Ｇ１
ｕ （ＯＹ）−Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ｇｌ ｙ−Ａｌ
ａ−、Ａｒ ｇ （Ｘ）−Ａｌ ａ−Ａｒ ｇ （Ｘ）
−Ｌｅ ｕ−ＮＨ４Ｉ で示される基を表わす。ＸまたはＹについては前記のと
おりであり、またすべてのアミノ酸はＬ体を表わす） で表わされる組合物を得、このものを脱保護することを
特徴とする一般式 ％式％ で示される基を表わし、すべてのアミノ酸はＬ体を表わ
す） で表わされる新規なポリペプチド誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58137398A JPS6028997A (ja) | 1983-07-26 | 1983-07-26 | 新規なポリペプチドおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58137398A JPS6028997A (ja) | 1983-07-26 | 1983-07-26 | 新規なポリペプチドおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6028997A true JPS6028997A (ja) | 1985-02-14 |
Family
ID=15197723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58137398A Pending JPS6028997A (ja) | 1983-07-26 | 1983-07-26 | 新規なポリペプチドおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6028997A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5592693A (en) * | 1978-09-21 | 1980-07-14 | Hoechst Japan Kk | Determination of ligand |
| JPS5874614A (ja) * | 1981-10-30 | 1983-05-06 | Teijin Ltd | 蛋白複合体及びその製造法 |
-
1983
- 1983-07-26 JP JP58137398A patent/JPS6028997A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5592693A (en) * | 1978-09-21 | 1980-07-14 | Hoechst Japan Kk | Determination of ligand |
| JPS5874614A (ja) * | 1981-10-30 | 1983-05-06 | Teijin Ltd | 蛋白複合体及びその製造法 |
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