JPS6034973A

JPS6034973A - セフエム化合物の製造方法

Info

Publication number: JPS6034973A
Application number: JP59090843A
Authority: JP
Inventors: ライナー・キルステター; ヴアルター・デユルクハイマー; ルドルフ・ラツテレール; ヴイルフレツド・シユヴアツベ
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1983-05-07
Filing date: 1984-05-07
Publication date: 1985-02-22
Anticipated expiration: 2010-03-15
Also published as: FI841765A7; CA1224458A; FI82056C; MA20109A1; DK165836C; NZ208065A; DK165836B; YU45966B; FI82056B; US4692516A; AU575826B2; GR81610B; ES532176A0; PH20953A; MTP948B; IL71772A0; KR840009115A; ATE42296T1; PT78545A; DE3477784D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、一般式ｌ写１（式中Ｒはチアゾリル基または１，２．４−チアジアゾリル基（これらの式中Ｒ”は水素原子またはハロゲン原子を表
わし、Ｂは置換されていてもよいアミン基？！−表わす）を意
味し、Ｒ１は水素原子またはメトキシ基を意味し、Ｒ２は水素
原子、置換されていてもよいＣ，−Ｃ６−アルキル基、
置換されていてもよ＜Ｃ，−Ｃじアルケニル基、Ｃ２−
ｃａ−アルキニル基、Ｃ５−Ｃ？−シクロアルキル’ｌ
ｂ、Ｃｓ　Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ０−アルキ
ル基、Ｃ４−０７−シクロアルケニル基、または基４５（式中ｍ８よびルはそれぞれ０または１であり、Ｒ′お
よびＲ５は同一でも異なってもよく、水素原子、アリー
ル基、もしくはＣｌ−Ｃ４−アルキル基を意味するか、
またはそれらが結合している炭素原子と一緒にメチレン
基もしくはＣ３−Ｃ，−シクロアルキリデン形を形成し
、Ｃ１−へ−アルキル基ＳよびＣ３−、Ｃ，−シクロア
ルキリデン基もさらにモノｉ＋ｉ’＋：　換もしくはポ
リ■ｕ換されていてもよく、Ｒ６はＣ００ＩＩ、ＣＭま
たはＣ０ＮＩｉ２基を意味し、後渚は窒素原子において
モノ置換またはジは換されていてもよい）を意味し、そしてＡはキノリニウム基もしくはインキノリニウム基（これらはそれぞれ置摂されていてもよいＣ，−ｃ。

−アルキル基、Ｃｌ　Ｃ６−アルコキシ基、ハロゲン原
子、トリフルオルメチル基および水酸基よりなる群から
選ばれる同一のまたは異なる置換基によってモノ置換ま
たはポリ置換きれていてもよい）を意味するか、または
フェナントリジニウム基もしくはピリジニウム基　ノ乙
） −Ｎ　を−！Ｓ味し、これらは置換されていてもよいＣｌ　Ｃａ−アルキル基（オ
ルト位におる２個のアルキル基が３ｎ！：結して、置換
されていてもよいジーないしデカ−メチレン環を形成し
ていてもよく、ここで１個の環炭素原子が異種原子によ
って置換されていてもよく、また環はさらに１個または
２個の二重結合を含んでいてもよい）、置換されていて
もよいｃｌ　Ｑ−アルケニル基、Ｃ２Ｃａ−アルキニル
基、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル基およびＣ，−Ｃ，−
シクロアルキルメチル基（後者２種の置換基における猿
も置換されていてもよい）、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルケ
ニル基、置換されていてもよいＣ，−Ｃ６−アルコキシ
基、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ基およびＣ，−Ｃ６
−アルキニルオキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメ
チル基および水酸基、置換されていてもよいフェニル基
、ベンジル基およびヘテロアリール基、ホルミル基およ
びケタール化されたホルミル基、置換されていてもよい
Ｃ，−Ｃ６−アルキルカルボニル基（これもケタール化
きれた形であってもよい）、７１Ｊ−ルカルボニル基な
らびにカルバモイル基よりなる群から選ばれる同一のす
たけ異なる置換基によってモノ置換またはポリ置換され
ていてもよく、またＲ”Ｏ基は５ｙｎ−位にある）のセフェム化合物の製造方法に関する。

本発明は特に下記の化合物に関する。ずなわちＲ−Ｂよ
びＲ１が前記の意味を有し、Ｂがアミン基を意味し、これはアミノ茫保ηｔ′ＬＪａ
Ｓによって置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子、Ｃ，−Ｃ６−アルキル基（・・ロゲン
原子、Ｃ，−Ｇ６−アルキルチオ基、Ｃ，−Ｃ，−アル
コキシ基、アリール基またはへテロアリール基によって
モノ置換またはポリ置換されていてもよい）を意味する
か、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル基（・・ロゲン原子
によってモノ置換またはポ１月１１換されていてもよい
）′１ｃ意味するか、またはＣｘ　Ｃｓ−アルキニル基
、Ｃ，−Ｃ６−シクロアルキル基、Ｃ，−Ｃ。

−シクロアルキルーＣ，−Ｃ，−アルキル基、Ｃ４−Ｃ
丁−シクロアルケニル基金意味し、基４（に’＆）　（Ｃ）　−Ｒ６が前記の意味を有し、そし
てＩ５Ａがキノリニウム基もしくはインキノリニウム基（これ
らはそれぞれＣ，−Ｃじアルキル基（水酸基により置換
されていてもよい）、ｃ’ｓ　ｃ’ａ−アルコキシ基、
ハロゲン原子、トリフルオルメチル基および水酸基より
なる群から選ばれる同一のまたＵ異なる置換基によって
モノ置換またはポリ置換式れていてもよい）を意味する
か、またはピリジアルキル基（これらは水Ｃ鉄基、ホル
ミル基８よびＣ，−Ｃ，−アルキルカルボニル基（これ
らが有スるカルボニル基はケタール化された形であって
もよい）、スルホ基、カルバモイル基、Ｃｌ−Ｃ６−ア
ルコキシ基８よびヒドロキシ−Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ
基によってモノ置換またはポリ置換されていてもよく、
２個のアルキル基が連結して置換されていてもよいジー
ないしデカーメチレン環ヲ形成してもよく、ここで１個
の環炭素原子が異種原子によって置換されていてもよく
、１だ環はさらに１偏重たは２個の二重結合を含んでい
てもよい）、Ｃ７−Ｃ６−アルケニル基（水酸基により
置換されていてもよい）、Ｃ２−Ｃ，−アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル基およびＣ，−Ｃ？−シク
ロアルキルメチル基（これら２種の置換基も水酸基まだ
を１．ハロゲン原子によって置換されていてもよい）、
Ｃ４−Ｃ７−シクロアルケニル基１．　ＣＩ　Ｃ６−ア
ルコキシ基（水酸基によって置換されていてもよい）、
Ｃｔ−Ｃ６−アルケニルオキシ基およびＣ２−Ｃ６−ア
ルキニルオキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル
基２よび水酸基、フェニル基、ベンジル基およびヘテロ
アリール基（これらもハロゲン原子によって１．ｇ換さ
れていてもよい）、ホルミル基５よびケタール化された
ホルミル基、Ｃ，−Ｃ，−フルキルカルボニル基（これ
も水酸基により（ｆ’を換されＣいてもよく、マたケタ
ール化された形であってもよい）、アリールカルボニル
基ならびにカルバモイル達！よりなる群から選はれる同
一のまたは異なる１盆換系によってモノ置換またはポリ
置換されていてもよく、また一般式ＩＫ谷まれるこれらの好ましい化合物に８い
てＲ”Ｏ基が５ｙｎ−位にある化合物。

Ａにおいて１個の環炭素原子が異種原子により置換され
ていてもよく、壕だ環がさらに１個または２個の二重結
合を含んでいてもよいジーないしデカ−メチレン環につ
いて可能な任意の置換基は特に下記の置換基であり、こ
れらは別個に存在してもよく、組み合わせて存在しても
よいが、別個に存在することが好ましい：Ｃ，−Ｃ，−
アルキル基、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ基、ヒドロキシメ
チル基、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、およびエキ
ンメチレン基。

これらの置換基はピリジニウム基に縮合した上記の環上
に、その壌が飽和されているか、不飽和であるか、また
は異種原子により中断されているかに関係なく存在しう
る。

ピリジニウム基に縮合した項は２〜１０個の環員子を官
有することができる（ジーないしデカ−メチレン）が、
３〜５１１ｍ１の環員子が好１しく、従っテｒｃ　（！
：　エばシクロにンテノ頑、シクロヘキセノＩＪＪ　ｆ
６よびゾクロヘプテテノ環である。この種の縮合環が二
重結合を含む場合、その例として挙げらｔ’Ｌルｉｚの
はデヒト°口・ン／７　ｒｊＡ？・７カ、！？−Ｆ７詔
　シ・−ドロシクロへキサジェノ環、およびデヒドロシ
クロへブタジェノ環である。この種の項において炭素原
子が異種原子により置換されている場合、ｕＪ能な異種
原子は、特に酸素原子およびイオウ原子である。酸素原
子および１個もしくは２個の二重結合を含む縮合環につ
いて挙げられる例はフロ、ピラノ、ジヒドロフロおよび
ジヒドロピラノであり、イオウ原子および１個もしく４
ｄ２個の二重結合を含む可能な縮合環はチオノ、チオピ
ラノ、ジヒドロチェノ、およびジヒドロチオピラノであ
る。

異種原子を含む嘉合項のうち、二重結合１個のみを含む
環が特に上記置換基による置換に関して好適である。

特に好ましい置換基の例は下記のものである。

Ｅ：ｈ）−２１ノ’２、　ＨＣＯＮＩＩ、ＣＦｓＣＯＮ
ＩＩ、ＣＣ１５ＣＯＮＩＩ。

Ｃ６ＨｓＣＩＩｔＣＯＮＨ，（Ｃ６Ｈｓ）ａｃＮＩＩ、
　ｌ１ＳＯｓＮｉｌおよび（ＣＨｓ　）　２　ＣＨ＝Ｎ
。

Ｌ：Ｒ１：水素原子８よび０ＣＨ３ｙ：水素原子；Ｃ，−Ｃ６−アルキル基、たとえばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、インプロピル基旧よびブ
チル基、好ましくはメチル基およびエチル基：　ＣＩ　
Ｃ２−”ロゲノアルキル基、たとえば塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子またはフッ素原子により置換されたアル
キル基、好ましくはトリフルオルエチル基、ジフルオル
メチル基８よび２゜２．３，３−テトラフルオルプロピ
ル基；アリール基たとえばフェニル基、トリル基および
クロルフェニル基により置換されたアルキル基、特にベ
ンジル基：ヘテロアリール基により置換されたアルキル
基、たとえば１，３−チアゾール−４−イル置換アルキ
ル基、特に１，３−チアゾール−４−イル−メチル基；Ｃｔ−Ｃ６−アルケニル基、たとえばビニル基、アリル
基、インプロペニル基およびメタリル基、特にアリル基
２よびメタリル基；ハロゲン原子、たとえば塩素原子ま
たは臭素原子により置換されたＣ２−Ｇ、−アルケニル
基、特に３−クロルプロ４ンー２−イル基、２−ブロム
プロペン−２−イル基、および２−クロルプロペン−２
−イル基：Ｃ，−Ｃ３−アルキニル基、特にプロパルギ
ル基；Ｃ８−Ｃ７−シクロアルキル基、特にシクロプロ
ピル基、シクロブチル基およびシクロ被ンチル〃；；Ｃ
３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ，−アルギル県、
特にシクロプロピルメチル基およびシクロブチルメチル
基；Ｃ，−Ｃ７−シクロアルケニル基、特にシクロペンテン
−１−イル基、ならびに４基　（Ｃｌｌ２）　ｎ−（ｑ）、Ｒ６。

５上記式中Ｒ４およびＲ１は同一でも異なってもよく、水
素原子、アリール基、好ましくはフェニル基：またはＣ
，−Ｃ４−アルキル基、たとえばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基もしくは８ｅｃ
、−ブチル基、好ましくけメチル基もしくはエチル基、
特にメチル基を意味し、あるいはＲ４とＲ１′がそれらの結合している炭素原子と一緒に
メチレン基またはＣ３−Ｃ，−シクロアルキリデン基、
たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基モしくはシクロヘプチル基
、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基もしくはシクロヘキシル基を形成してもよ
く、シクロアルキリデン基はたとえばＣ１−Ｃ，−アル
キル基（好ましくはメチル基）により、−・ロゲン原子
（好ましくはフッ素原子旧よび塩素原子）により、ある
いは３〜６個の炭素原子を含むアルキレン基により置換
されていてもよく、ｒｎ　＝　Ｏまたは１であり、そしてル＝０または１であり、ｍとルの合計は１または２であ
る。

Ｒ′ 基　−（Ｃ＆　）　、Ｌ（９）ｒｎ−の好ｌしい例は下
記の５本のであるール＝０およびｍ＝１である場合：暫 −ＣＨ（ＣＩｌ、）、Ｃ’　（ＣＨｓ　）　ｔ　、ＣＨ
（ＣａＨ５）、ｍ　＝　０　：ｌｄよびｎ　＝　１であ
る場合：　−Ｃ１１２−ｎＥよびｍ　＝　１である場合
：　−Ｃ１ｌｔ　Ｃ（＝ＣＨｚ）　、。

Ｒ６はＣ００Ｉｉ、　ＣＮ’ｊ３よびＣＯＮＪｉ２基、
ならびにカルバモイル基（Ｇ＋　（Ｉ’ｓ−アルキル基
、好寸しくけメチル基またはエチル基により置換されて
いる）である。

Ａ：キノリニウム基またはイソキノリニウム基これらは
Ｃ１−Ｃ，−アルキル基（たとえばメチル基、エチル基
、プロピル基およびイソプロピル基、好ましくはメチル
基）、メトキシ基、水酸基、ハロゲン原子およびトリフ
ルオルメチル基よりなる群から選ばれる同一のまたは異
なる置換基によってモノ置換またはポリ置換されていて
もよい。

これは下記の基によりモノ置換またはポリ置換好１しく
はモノ−、ジーまたはトリ置換、特にモノ−またはジ置
換されていてもよい。

たとえばＣ，−Ｃ４−アルキル基、特にメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ループチル基、ｓ
ａｃ、−ブチル基、ｔｅｒｔ、−ブチル基、ジメチル基
、トリメチル基、メチル基とエチル基、メチル基とプロ
ピル基、メチル基とイソプロピル基、址たはエチル基と
エチル基：ヒドロキシ−Ｃ，−Ｃ。

−アルキル基、特にヒドロキシメチル基、ヒドロキシエ
チル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシイソプロピ
ル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシ−５ｅｃ、−ブ
チル基またはヒドロキシ−１ｅｒｔ。

−ブチル基（アルキル基が２個または３個の水酸基を有
していてもよい）；ホルミル−Ｃ，−Ｃじアルキル基、
特にホルミルメチル基；Ｃ＋Ｃ＋−アルキルカルボニル
−Ｃ，−Ｃ，−アルキル基、特にメチルカルボニルメチ
ル基、エチルカルボニルメチル基、メチルカルボニルエ
チル基およびエチルカルボニルエチル基；Ｃｓ　Ｃ４−
アルケニル基、特にアリル基、２−メタリル基およびブ
テン−３−イル基、これらは水酸基により置換されてい
てもよく、特にヒドロキシアリル基およびヒドロキシブ
テニル基：Ｃ８−アルキニル基、特にプロパルギル基；
Ｃ，−Ｃ６−シクロアルキル基およびＣ３−Ｃ６−シク
ロアルキルメチル基（炭素数はシクロアルキル部分に関
するものである）、特にシクロプロピル苓、シクロブチ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基およびシク
ロインチルメチル基、また環がたとえば水酸基により置
換されていてもよ＜（特に１−ヒドロキシ−１−シクロ
ペンチル暴オよび１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシル
基）、マタはハロゲン原子好ましくは塩素原子により置
換きれていてもよい；　Ｃ６Ｃｏ−シクロアルケニル基
、特にシクロペンテン−１−イル基およびシクロヘキセ
ン−１−イル基；Ｃｔ−Ｃ６−アルコキシ基、特にメト
キシ基およびエトキシ基；ハロゲン原子、特に３−フル
オル、３−クロル−２３−ブロムまたは３−ヨード；水
酸基、特に３−ヒドロキシ基；トリフルオルメチル基、
特に３−トリフルオルメチル基；フェニル基２よびベン
ジル基、これらもたとえばハロゲン原子（特に塩素原子
）により置換されていてもよい（たとえば４−クロルベ
ンジル基）：２′−チェニル基および３′−チェニル暴
；ＣＩ−〇、−アルキルカルボニル晶、特にアセチル基
２よびプロピオニル基、好ましくはアセチル基；ならび
にホルミル基、ベンゾイル基およびカルバモイル基。

Ａが連結してジーないしデカーメチレン壊ヲ形成する２
個のアルキル基により置換されたピリジニウム基であり
、これらの環がモノ置換またはポリ置換されていてもよ
く（好ｔＬ（はモノ置換されており）、また１個または
２個の二重結合を含有していてもよい場合、下記の縮合
環系がこの場合特に好ましい。

シクロブテノ；シクロペンテン、ヒドロキシシクロ被ン
テノ、オキソシクロペンテン、ヒドロキシメチルシクロ
ペンテノ、エキツメキレンシクロペンテノ、カルボキシ
シクロペンテノ、およびカルバモイルシクロペンテノ；シクロヘキセノ、ヒドロキシシクロヘキセノ、オキシシ
クロヘキセノ、ヒドロキシメチルシクロヘキセノ、エキ
ソメチレンシクロヘキセノ、カルボキシシクロヘキセノ
、およびカルバモイルシクロヘキセノ；シクロヘプテノ、ヒドロキシ−、オキシー、ヒドロキシ
メチル−、エキソメチレン−１およびカルボキシ−シク
ロヘプテノ、およびカルバモイルシクロヘプテノ；ならびにデヒドロシクロペンテノ、デヒドロシクロヘキ
セノ石よひデヒドロシクロヘプテノ。

上記の縮合環系における環炭素原子が異種原子、特に酸
素原子またはイオウ原子によって置換されている場合、
特に適切な環系は下記のものである。

フロ（２，３−ｂ：］ピリジン、フロ（３，２−ｂ〕ピ
リジン、フロ（２，３−ｃ）ピリジン、フロ（３，２−
ｃ）ピリジン、チェノ〔２，３−ｂ〕ピリジン、チェノ
Ｃ３，２−ｂ〕ピリジン、チェノ（２，３−ｃｌピリジ
ン、チェノ［３，２−ｃ〕ピリジン、チェ／［３，４−
ｂ：］ピリジン２よびチェノ［３，４−ｃ〕ピリジン。

式■の化合物を製造するための本発明方法は、一般式■ １（式中ＩＩ、Ｒ’　およびＲ２は式Ｉに関して示した意
味を有し、Ｒ７は式Ｉの基Ａに対応する塩基によって置換すること
ができる基を意味する）の化合物またはそれらの塩をト
リーＣ＋　Ｃ４−アルキルヨードシラン（好ましくはト
リメチル−またはトリエチル−ヨードシラン）の存在下
で該塩基と反応させ、そして α）保護基が存在する場合はこれを脱離させ、そしてｂ）必′要な場合には得られた生成物を生理学的に受容
できる酸付加塩罠変えることよりなる。

トリメチルヨードシランの使用が特に好丑しい。

可能な基Ｒ？は特に低級脂肪族カルボン酸のアシルオキ
シ基（好ましくは１〜４個の炭素原子を有するもの）、
たとえばアセトキシ基またはプロピオニルオキシ基、特
にアセトキシ基であり、これらは置換されていてもよく
、たとえばクロルアセトキシ基またはアセチルアセトキ
シ基である。

Ｒ７については他の基、たとえばカルバモイルオキシ基
も可能である。

出発化合物は文献により既知であるか、あるいは文献に
より既知の方法で製造することができる（たとえばドイ
ツ特許公開第２，７１６，７０７号およびＲ３，＋　１
８，７３２号、ならびにドイツ特許出願第Ｐ３２　０７
　８４０号、Ｒ３２４７０１３号各明細書参照）。

欧州特許第６４，７４０号２よび第Ｐ３２　０７８４０
．４号各明細書から、Ｒが２−アミノチアゾール４−イ
ル基である一般式■の化合物およびそれらの生理学的に
受容できる酸付加塩がダラム陽性菌およびグラム陰性菌
の双方に対して優れた抗菌活性をもつことが知られてい
る。これらの化合物はたとえば一般式Ｈの化合物から、
好壕しくけ溶剤としての水または水性混合物中で、対応
する塩基と直接に反応させることによって製造できる。

文献（欧州特許第６０，１４４号明細書）には、３−ヨ
ードメチル−セファロスポリン誘導体（りとえばＡ−（
である式Ｉに対応する化合物）がピリジン塩基と反応し
て対応するピリジニウム化合物を与えることも報告され
ている。この種のヨードアルキル化合物は一般にエステ
ル（たとえばアセテート）からトリメチルヨードシラン
を用いて製造することができる（　Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｓｏｃ、９９゜９６８．１９７７；およびＡｎｇ
ｅｗ、Ｗｈｅｒｎｉｅ　９１　ｒ６４８．１９７９）。

これはのちにセファロスポリン類に適用されている反応
である（欧州特許第３４．９２４号、米国特許第４，２
６６．０４９号各明細書、テトラヘドロン・レターズ１
９８１．３９１５および欧州特許第７０，７０６号（例
５））。

たとえば欧州特許第６０，１４４号明細書に記載された
二段階法の場合、式■に対応するアセテ−）　（Ｒ７＝
ＯＣＯＣＨｓ　）をまず３−ヨードメチル化合物に変え
、これらを単離したのち希望するピリジン塩基と反応さ
せる。目的生成物の単離のためにはクロマトグラフィー
による精製が必要である。

純粋な目的生成物の最大収率は理論値の１０％以下であ
る。

意外にも不発明方法によれば請求核置換反応が最初から
式■の基Ａの基礎となる対応する過剰の塩基の存在下で
行われる場合、すなわちｌ−０１−Ｃ４−アルキルヨー
ドシラン（好ましくはトリメチルヨードシラン）が塩基
の添加後に反応混合物に添加される場合、式■の目的生
成物の収量が決定的に１０倍以上にまで増加することが
見出された。

本発明方法は、基Ａに対応する塩基を適切な溶剤中の化
合物■の溶液または意濁液に添加し、次いでトリメチル
ヨードシランを添加することにより行われる。トリメチ
ルヨードシランの代わりにたとえばヨウ素およびヘキサ
メチルジシランの反応混合物を用いることもでき、これ
をまず約６０〜１２０°の温度で文献により既知の方法
で反応させると、トリメチルヨードシランが生成する。

トリメチルコードシランの代わりに、文献により既知の
方法で製造されたトリエチルヨードシランを用いること
によっても同様に良好な結果が得られる。

上記の反応は約−５〜＋１００℃、好ましくは＋１０〜
＋８０℃の温度で行われる。

適切な不活性非プロトン（ａｐｒｏｔｉｃ）溶剤の例は
塩素化炭化水素、たとえば塩化メチレン、クロロホルム
、ジクロルエタン、トリクロルエタン２よび四塩化炭素
；低級アルキル−ニトリル、たとえばアセトニトリルま
たはプロピオニトリル、あるいはフリガント類（ｆｒｉ
ｇａｎｄｓ　）またはトルエンであり、特に塩化メチレ
ンが優れた溶剤である。

基Ａに対応する塩基は少なくとも化学量論酌量から２０
倍過剰までの量添加され、放出された水のヨウ化水素と
結合し、かつ少なくとも１モル、好“ましくけ２〜５モ
ルの塩基が置換のために残る量用いることが好ましい。

置換されるべき基Ｒ７のほかに、出発化合物■にＢける
他の官能基、たとえばアミノ基、カルボキシル基または
アミド基もトリメチルヨードシランと反応するので、ト
リメチルヨードシランを少なくとも４倍ないし約２０倍
１で過剰に、好１しくけ５〜１０倍過剰に添加する。

式ＩＯセファロスポリン類を製造するための本方法は、
基Ａに対応する塩基とトリメチルヨードシランの混合物
を適切な溶剤（たとえば塩化メチレン）中の化合物■の
懸濁液に添加しくまたはその逆も可能）、次いで反応を
行わせるという形で行うこともできる。さらに油の変法
においては、反応体が一緒に前記の様式で添加されたの
ちの反応を１０〜１００℃で密封された系（たとえばオ
ートクレーブ）内で行うことができる。反応生成物は常
法により、これを０〜２０℃に冷却し、空気をこの密封
された系に流入させたのち仕上げ処理される。

化合物■中のカルボキシル基およびＮ−アミノ基をシリ
ル化剤、たとえばビストリメチルシリルアセトアミド、
ビストリメチルシリルトリフルオルアセトアミド、トリ
メチルクロロシラン、ヘキサメチルジシラザン（ｈｅｚ
ａｍｅｔｈｙｌｄｉ−ｓｉｌａｚａｎｅ）またはビスト
リメチルシリル尿素の添加により、上記層の塩基（好ま
しくは基Ａの基礎となる希望する塩基）の不在下または
存在下で予備シリル化することもできる。次いでトリメ
チルヨードシランを少なくとも化学量論酌量、または過
剰に、好壕しくけ２〜１０倍過剰に添加する。

式ｌの基Ａの基礎となる塩基が官能基、たとえば水酸基
などを含む場合、これらを好ましくは前記シリル化剤の
うちの１種で予備シリル化し、次いで反応に用いる。

式■の反応生成物は水または水性鉱酸（たとえは希ＨＣ
ｔ、ＨＢｒ、Ｈ１または＆　Ｓ　０４　）の添加により
得られる水相から常法により、たとえば水相の凍結乾燥
、クロマトグラフィーなどによって単離することができ
る。極性の反応生成物は、アルコール、たとえばメタノ
ール、エタノール、プロパツール、インプロパツール、
ゲタノール、インゲタノールもしくはアセトンまたはそ
れらの混合物に溶解した水性鉱酸、たとえばＩＩＣＬ、
　ｌ１Ｅｒ、Ｈｌ−４たはｌＩ２ＳＯ４の添加により、
反応液から貧溶解性の塩の形で沈殿させることが好まし
い。

これらを文献により既知の方法で、たとえば特許出願Ｐ
３２　４８　８２８．７最明＃＋ｌＩ　８の記載に従っ
て生理学的に受容できる酸付加塩に変える。

本発明方法により製造できる化合物に関する下記の実施
例は本発明をさらに説明するためのものでおって、本発
明を限定するものではない。

実施例１７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
５ｙｎ−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（（２，
３−シクロインチノー１−ピリジニオ）メチルクーセフ
−３−エム−４−カルボキシレート・ジヨウ化水素ば塩方法ｃＬ：２．３−シクロペンテノピリジン１００ｍ１（０，８５
モル）、次いでトリメチルヨードシラン１４（１（１０
０ｍ／ｌ、０．７モル）を７−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−８ｙルーメトキシイミノアセ
トアミド］−セファロスポラン酸４５．５　ｇ　（０，
１モル）および塩化メチレン９００ゴの混合物に添加し
た。赤褐色の溶液を還流下に２時間保持し、次いで一１
５℃に冷却し、２Ｎ・ｌＩＣ１２５０ｄ中のヨウ化カリ
ウム６０ｇの溶液を振とう下に添加した。沈殿が生じた
。混合物を時々振とうしながら２時間水浴中に入れてお
き、次いで冷蔵庫内に一夜放置した。黄色の沈殿を吸引
濾過し、ガラスビーカー中で氷水１００ｒｎｌずつと共
に３回撹拌し、各回ごとに吸引濾過した。温州した生成
物を次いで撹拌下にアセトン５００ｄに装入し、吸引濾
過し、アセトン１００ゴずつで３回洗浄した。真空中Ｈ
２ＳＯ２で乾燥したのち、分解点１７９〜１８１℃の淡
黄色結晶５４．５．！／（理論値の６９％）を得た。

ＣｚＪｔＪａＯｓＳ２Ｘ　２ＨＩ　ｘＩＩ２０　（７８
８，４３）計算値：Ｃ３３，５１ＩＩ　３．３２　１　
３２．１９　Ｎ　１０．６６８８１３　＆　２．３％実測値：Ｃ３１６Ｈ３，６Ｊ　３１．３　Ｎ　１０．７
Ｓ　７．Ｉ　Ｈ２２，５％ＩＲ（ＫＢｒ）＝１７８５ｏｎ−’　（ラクタム　ＣＯ
）。

’ＨＲ−ＮＭＲＣＣＦＳＣＣｈＤ）　：δ＝　２．３０
−２．８５　（ｕ＋、。

２１１、シクロペンテンＨ）：３．１０−４．０５　（
ｙｒＬ、　６Ｈ，４シクロペンテンＨおよび５ＣＨｚ　
）　；　４．４１　（ｓ　、　３１１　。

０ＣＩＩｓ）　：　５．２　５−６．２　３　（ｎｔ　
、４　）Ｉ　。

Ｃ１１ｔ　Ｐ　ｙおよび２ラクタムＩＩ）　；　８．１
１（８、Ｉ　Ｈ、ｔｈｉａｚｏｌｇ）　；および７．６
５−８．７０　ｐｐｒｎ（ｒｎ　、　３Ｈ，Ｐ’ｌ）。

方法ｂ：ヘギサメチルジシラン５８．５　ｇ（８２ｍｌ、０．４
モル）　ｙｊｃ７０〜７５°に加熱し、ヨウ素８８．８
　ｇ（０，７モル）を少量ずつ２０分間にわたって添加
した。ヨウ素を添加したのち混合物を還流下に３０分間
保持し、１０°に冷却し、塩化メチレン９００ｍ１で希
釈した。次いで２，３−シクロペンチノビリジン１００
ｍ１！（０，８５モル）、続いて７−（２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−５ｙＩＺ−メトキシイ
ミノアセトアミドクーセファロスポラン酸４５．５　、
！９　（０，１モル）を添加した。

混合物を還流下に２時間加熱し、次いで上記のようにＫ
Ｉ／２Ｎ−１１Ｃｔを用いて加水分解した。生じた沈殿
を上記方法αと同様に単離した。収量：淡黄色のジヨウ
化水素駿塩５７．５ｊｊ（理論値の７３％）。この化合
物はそのあらゆる特注において上６己のものと一致した
。

方法Ｃニトリエテルシラン３．２ｍ１（２０ミリモル）全塩化メ
チレン３５ゴ中のヨウ素４．６９（３６ミリモル）の溶
液に添加し、溶液を還流下に３０分間加熱した。これを
冷却し、２．３−シクロペンチノビリジン１．４５ｄ（
１２ミリモル）、次いで７−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−ｓ９−メトキシイミノアセトア
ミドクーセファロスポラン酸０．９１ｇ（２ミリモル）
を添加した。

赤褐色の溶液を還流下に２時間加熱し、−２０℃に冷却
し、２Ｎ−ＨＣｌ　１０ｍｌ中のヨウ化カリウム２ｇの
溶液を添加することにより加水分＋１　ｔ、た。

混合物を水浴中で４時間撹拌し、冷蔵庫内に一夜放置し
、沈殿を氷水５ｄずつで３回、およびアセトン１０ｄず
つで３回洗浄した。乾燥後、淡黄色結晶１．１１１（理
論値の７０％）が得られた。

この化合物はそのあらゆる特性において方法ａに記載し
たものと一致した。

実施例２３−（２，３−シクロペンテノ−１−ピリジニオ）メチ
ル）　−７−（２−ｓ’Ｉｎ−メトキシイミノ−２−（
２−フェニルアセトアミドチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕−セフー３−エム−４−カルボキシレート・
ヨウ化水素酸塩表題の化合物が７−　（２−５ｙｎ−メトキシイミノ−
２−（２−フェニルアセトアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド〕−セファロスポラン酸０．８６ｇ（１
，５ミリモル）、２，３−シクロペンテノピリジン１．
１　ａｌ　（９ミリモル）、オよびトリメチルヨードシ
ラン１．１ｍｌ！（７，５ミリモル）から塩化メチレン
３５ゴ中において実施例１αと同様にして得られた。５
°で２　＃−ＨＣＬ　４０　ｍｌにより加水分解したの
ち、分離した黄色沈殿を吸引濾過し、少量の氷水で洗浄
し、ｐ２ｏ、で乾燥させた。

収量：淡黄色固体１．０１（理論値の８８％）ＩＲＣＫ
Ｂｒ　）　：　１７８５ｃｎｔ　−’　（ラクタム　Ｃ
０）ＩＩＩ　−ＮＭＲ（Ｄａ−ＤＭＳＯ）　：　δ＝１
．８−２．４　（ｎ　。

２Ｈ，シクロ被ンテンＨ）　；　２．８−３．５（ｍ、
６１１．４シクロペンテンＨ２よびＳ　ＣＨ２）　；　
３．７２　（ｓ　、２　Ｈ、ＣＨ２−Ｃ０）　；３．８
３　（ｓ　、　３Ｈ，０ＣＨ３）　；ｓ、１７　（ｄ。

ＩＢ、ラクタムＩＩ）　；　５．４　ｇ　（幅広い８゜
２１１、　＜Ｃ１１２Ｐ’／））；５．８５　Ｃｑ、　
ＩＨ。

ラクタムＨ）　ｇ　’ｌ　２７　（８ｒ　５　Ｈ＋ｃａ
Ｈ５Ｇ７．５−８．８　（ｎ、　４Ｈ，Ｐ’／　：Ｋ６
よびチアゾール）　；　９．６７　（ｄ　、　ＩＨ，Ｎ
Ｈ）；および１２．７０　ｐｐｍ　（ｓ　、　Ｉ　ＩＩ
　、　ＮＨ）。

実施例３３−（：（２，３−シクロペンテノ−１−ピリジニオ）
メチル）　−７−Ｃ２−５ｙｎ−メトキシイミノ−２−
（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）アセトア
ミド〕−セフー３−エム−４−カルボキシレート・ヨウ
化水素酸塩表題の化合物が７−　（２−５ｙｎ−メトキシイミノ−
２−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）アセ
トアミドツーセファロスポラン酸１．１６９　（１，５
ミリモル）、２，３−シクロ４ンテノピリジン１．１ｍ
１（９ミリモル）、およびトリメチルヨードシラン１．
１　ｍＪ　（７，５ミリモル）から塩化メチレン３５ｄ
中において実施例１ａと同僚にして得られた。５°で２
Ｎ−ＨＣＬ　４０ｄにより加水４解したのちロータリー
エバポレーターで塩化メチレンを除去し、水相を油状の
残渣からデカントにより除き、残渣を水４０がと共に０
〜５ｅで２時間撹拌した。生じた沈殿を吸引濾過し、氷
水で洗浄し、Ｋ２０．により乾燥させた。

収量：黄色固体１．２４ｇ（理論値の９３チ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ　）　二１７８５ｃｓ−”　（ラクタム　ＣＯ＞’
ＩＩ　ＮＭＲＣＤａ　ＤＭＳＯ）’δ＝　１．８−２．
４　（ｒｎ　、　２Ｈ。

シクロペンテンＨ）　；　２．９−３．５　（７７Ｌ。

６Ｈ２４シクロペンテンＨおよび５ＣＨ２）　；３．８
０　（ｓ　、　３Ｈ，０ＣＨｓ）　；　５−１６（ｄ。

ｉＨ，ラクタムＨ）；５．５０（幅広いＳ。

２Ｈ，Ｃ＆Ｐ’ｌ＞’：　５．７４　（ｑ　、　Ｉ　Ｈ
、ラクタムＨ）；６．７０　（ｓ　、　ＩＨ，チアゾー
ル）　；７．３０　（ｓ　、　１５Ｈ，Ｃ，ＩＩ、）；
７．７−８．８　（ｒｒＬ、　３１１　、　Ｐ’／）　
；　９．０　（幅広いＳ、ＩＨ２ＮＨ）；および９．５
８　ｐｐｒｎ（ｄ、１１１．ＮＨ）。

実施例４７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イルン−２−
５ｙｒＬ−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（１−
ピリジニオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボキシ
レート・ジヨウ化水素酸塩表題の化合物が７−［２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）　−２−５ｙｎ−メ
トキシイミノアセトアミドシーセファロスポラン酸４．
５５　ｇ（１０ミリモル）、ピリジン５−８　ｒｕｌ（
８，５ミリモル）およびトリメチルヨードシラン１０ｍ
１（７０ミリモル）から塩化メチレン１００ｒＬｌ中に
おいて、実施例１αと同様にして得られた。冷淡、赤褐
色の溶液を２　Ｎ−ＨＣｌ　５０　ｍＪ中のＫ１１０ｇ
の溶液により加水分解し、混合物を水浴中で４時間撹拌
し、冷蔵庫内に一夜放置した。沈殿を濾過し、少量の氷
水で４回洗浄した。ｐ２ｏ、で乾燥させたのち、表題の
化合物４．５ｇ（理論値の６１％）が芭色固体状で得ら
れた。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１７８３ｃ７ｒＬ−”　（ラクタ
ムｃＯ）”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦｓＣ０２Ｄ）：δ＝３．５
３および３．９５ＣＡＢ　、　Ｊ＝１９１１ｚ、　２Ｈ
，５ＣＨ２）　：４．４０　（ｓ　、　３１１’、　０
ＣＨｓ）　；５．２　６．４（ｍ　、　４　ＩＩ　、　
ＣＩＪ２Ｐ　３’および２ラクタムＨ）；および７．９
−９．３　ｐｐｒｎ　（ｒｎ　、　６　ＩＩ　ｒ　Ｐ’
／旧よびチアゾール）。

実施例５７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
５ｙｎ−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（５−フ
エナントリジニオメチル）−セフ−３−エムー４−カル
ボキシレート・ジヨウ化水素酸塩塩化メチレン２ｏＷＬｌ中の７−（２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）　−２−５ｙｎ−メトキシイミノ
アセトアミドヨーセファロスポランｖｏ、９１Ｊ（２ミ
リモル）、フエナントリジン、２．８７ｇ（１６ミリモ
ル）、およびトリメチルヨードシラン２１ｄ（１４ミリ
モル）の混合物を還流下に２時間加熱した。混合物を冷
却し、フエナントリジン・ヨウ化水素酸塩の黄色結晶性
沈殿を吸引濾過し、Ｐ液を真空中で濃縮した。これによ
り沈殿が生じ、これを吸引ＦＡし、塩化メチレン、水お
よびエーテルで順次洗浄した。Ｐ２Ｏ，で乾燥したのち
表題の化合物９３０ｍｇ（理論値の８１％）が淡黄色結
晶状で得られた。

ＩＲ／ＫＢｒ：１７８５ｃｍ−’　（ラクタムＣＯ）’
ＨＮＭＲ（ＣＦ３ＣＱｚＤ）’δ＝３．４７および３．
７３（ＡＢ、　Ｊ　１８Ｈｚ、　２１１　、５ＣＨ２）
　：４．４８　（ｓ　、　３Ｈ２ＱＣＨ３）　；　５．
２５８よび６．４０　（ＡＢ　、　Ｊ＝７１ｈ、　２’
ｌｉ、ＣＩＩ、　−フエナントリジン）　：　５．４０
ｊ３よび６．０３ＣＡＢ　、Ｊ＝５１ｈ、２１１．２ラ
クタムＨ；７．９０−８．７０　（ｎ　、　７１１　、
　）ｘナンドリジンおよびチアゾール）；８．８０−９
．３０　（ｎＬ、　２Ｈ、１１１および１０Ｈ。

フエナントリジン）；′ｉ６よび９．８８　ｐ７＋ｍ＜
８．１１１．６Ｈフエナントリジン）実施例１、方法α
と同様にして以下に示す化合物が一般式１′に相当する
遊離塩基の形で得られた。

反応液の加水分解ののち得られた粗製ヨウ化水素酸塩全
炭酸水素す）　ＩＩウムの添加により醪解し、シリカゲ
ル（メルク社、０．０６３〜０．２ａｍ）上でアセトン
：水（３：１）を用いてクロマトグラフィー処理した。

生成物の両分を凍結乾燥したのち、実施例６〜２０の化
合物が非晶質状態で得られ７）。

実施例２１７−（：２−　（２−アミノ−５−クロルチアゾール−
４−イル）　−２−’５ｙｎ−メトキシイミノアセトア
ミド）−３−（２，３−シクロペンテノ−１−ピリジニ
オ）メチルツーセフ−３−エム−４−カルボキシレート表題の化合物が６６％の収率で７−（２−（２−アミノ
−５−クロルチアゾール−４−イル）−２−５ｙｎ−メ
トキシイミノアセトアミドクーセファロスポラン酸およ
び２，３−シクロペンテノピリジンから実施例１αと同
）最にして得られた。

’ＩＩ−ＮＭＲＣＣＦ、Ｃｏ、Ｄ）　：δ＝２．２−２
．８　（ｍ、　２Ｈ。

シクロペンテンＨ）　；　３．１−４．２　（ｒｎ、。

６Ｈ１４シクロペンテンＨ２よび５ａｈ）：４．２１　
（ｓ　、　３１１　、０ＣＲｓ）　：５．２　６．２（
ｒｎ　、　４　Ｈ、Ｃｌｌ２Ｐ’Ｉ　Ｋよび２ラクタム
Ｈ）；７．６−８．６　（ｒｎ、　３１１．　Ｐ’／）
。

実施例２２７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−ｓｙｎ−メトキシイミノアセトアミ
ド）−３−（（２，３−シクロインチノー１−ピリジニ
オ）メチルツーセフ−３−エム−４−カルボキシレート７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）　−２−５ｙｎ−メトキシイミノアセトア
ミドクーセファロスポラン酸４６　ｍ？（０，１ミリモ
ル）、２．３−シクロインチノビリジン０．１　ｍｌ　
（０，８５ミリモル）、トリメチルヨードシラン０．１
　ｍｌ　（０，７ミリモル）、オよび塩化メチレン１．
５ｍ／の混合物を還流下に１．５時間煮沸した。溶剤を
真空中で除去し、氷水１．５　ｍｌを残２ｉ’ｔに添加
し、溶液をローバー（Ｌｏｂ（Ｌγ）Ｂ光填済カラム（
メルク社、ダルムシュタット、カタログ／１６１０４０
１）上でアセトン：水（２：１）を用いてクロマトグラ
フィー処理した。生成物の両分を画線し、凍結乾燥した
。

収量：無色非晶質の生成物３２ｍ９　（６１６％）。

ＪＲ（ＫＢｒ）　：　１７７０ｃｒｎ　−’　（ラクタ
ムＣＯ）’Ｈ−ＮＭＲＣＣＦＳＣＣ）ｔＤ）　：δ＝２
．２５−２．８５　（ｙｅＬ。

２Ｈ，シクロペンテンＩｆ　）　；　３．１−４．０５
（ｍ、４シクロペンテンＨおよび５ＣＩＩｚ）　：４．
３０　（ｓ　、　３Ｈ，’０ＣＨｓ）　；、５．２　６
．２（ｒｎ　、　４　ＩＩ　、　ＣＨＡＰ３／　１６よ
び２ラクタムＨ）；７．６６−８．０　（ｒｘ、　ＩＰ
ｙ−ＩＩ）　：：Ｊｒ；よび８．１６−８．７ｐｐｒｎ
（ｒｎ、　２．Ｈ’、Ｐ”／）。

以下に示す化合物が実施例１、方法αと同様にして遊離
塩基の形で得られた。

第１頁の続き［相］発　明　者　ウ′イルフレッド・シュ　ドイヴア
ツベ　ス）ソ連邦共和国デー−６２３３ケルクハイム（タウヌ、ア
ム・フラツハラント　１８

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式Ｉ／７１（式中Ｒはチアゾリル基または１．２．４−チアジアゾリル基（これらの式中Ｒ３は水素原子またはハロゲン原子を衣
わし、Ｂは置換されていてもよいアミノ基を表わす）−ｉ＋ｑ
ηＩ目二１Ｒ目上１素原子またはメトキシ基を意味し、Ｒ２は水素
原子、置換されていてもよいＣｌ　Ｃ。 −アルキル基、置換されていてもよいＣ’ｓ　Ｃｏ−ア
ルケニル基、Ｃｔ　Ｇｏ−アルキニル基、Ｃ３−Ｃ７−
シクロアルキル基、Ｃ３Ｃｔ−シクロアルキル−Ｃ１−
Ｃ６−フルキル基、Ｃ４Ｃｔ−シクロアルケニル基、ま
たは基４５（式中扉およびｎはそれぞれ０または１であり、Ｒ４お
よびＲ５は同一でも異なってもよく、水素原子、アリー
ル基、もしくはＣｌ−Ｃ４−アルキル基を意味するか、
またはそれらが結合している炭素原子と一緒にメチレン
基もしくはＣＢ−Ｃ７−シクロアルキリデン形を形成し
、Ｃ，−Ｃ，−アルキル基およびＣ，−Ｃ７−シクロア
ルキリデン基もきらにモノ置換もしくはポリ置換されて
いてもよく、Ｒ６はＣ０ＯＨ，ＣＭまたはＣ０Ｎ１１２
基を意味し、後者は窒素原子に２いてモノ置換またはジ
置換されでいてもよい）を意味し、そしてＡはキノリニウム基もしくはインキノリニウム基（これらはそれぞれ置換され−ＣいてもよいＣ，−Ｃ６
アルキル基、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ基、−・ロゲン原
子、トリフルオルメチル基および水酸基よりなる群から
選ばれる同一のまたけ異なる置換基によってモノ置換ま
たはポリ置換きれていてもよい）を意味するか、または
フエナントリジニウム基もし１吋侠てれていてもよいＣ
「ｃ、−アルキル基（オｌト位にある２個のアルキル基
が連結して、置換されていてもよいジーないしデカーメ
チレン環ヲ形成していてもよく、ここで１個の環炭素原
子が異種原子によって置換されていてもよく、また更は
さらに１個または２個の二重結合を営んでいてもよい）
、置換されていてもよいＣ２Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２
−Ｃ，−アルキニル基、Ｃｓ　Ｃ７−シクロアルキル基
およびＣ３−Ｃ，−シクロアルキルメチル基（後者２種
の置換基における環も置換されてＧ）でもよい）　、Ｃ
４Ｇ？−シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ
１Ｃａ−アルコキシ基、Ｃ２Ｃ６−アルケニルオキシ基
およびＣ，−Ｃ，−アルキニルオキシ基、ハロゲン原子
、トリフルオルメチル基Ｂよひ水酸基、置換されていて
もよいフェニル基、ベンジル基２よびヘテロアリール基
、ホルミル！に２よびケタール化されたホルミル基、置
換されていてもよいＣ，−Ｃ，−アルキルカルボニル基
（これもケタール化された形であってもよい）、アリー
ルカルボニル基ならびにカルノくモイル基よりなる群か
ら選ばれる同一のまたは異なる置換基によってモノ置換
またはポリ置換されていてもよく、またＲ”Ｏ基はＢｙ
ｎ−位にある）のセフェム化合物の製造方法であって、式■枦（式中Ｒ，Ｒ”　ｇよびＲ２は式Ｉに関して示した意味
を有し、Ｒ”は式ｌの基Ａに対応する塩基によって置換すること
ができる基を意味する）の化合物またはそれらの塩をト
リーＣ，−Ｃ，−アルキルヨードシランの任在下で該塩
基と反応式せ、そしてα）保護基が存在する場合はこれ
を脱離させ、そしてｂ）必要な場合には得られた生成物を生理学的に受容で
きる酸付加塩に変えることよりなる方法。
（２）トリーＣ，−Ｃ，−アルコキシヨードシランがト
リメチル−またはトリエチル−ヨードシランでちる、特
許請求の範囲第１項記載の方法。