JPS6039260B2 - シクロペンテン誘導体およびその製造法 - Google Patents
シクロペンテン誘導体およびその製造法Info
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- JPS6039260B2 JPS6039260B2 JP5161077A JP5161077A JPS6039260B2 JP S6039260 B2 JPS6039260 B2 JP S6039260B2 JP 5161077 A JP5161077 A JP 5161077A JP 5161077 A JP5161077 A JP 5161077A JP S6039260 B2 JPS6039260 B2 JP S6039260B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はシクロベンテン譲導体、更に詳細にはＩＲ４Ｓ
一４ーヒドロキシ−２ーシクロベンテノールェステル及
びＩＳ４Ｒ一４−ヒドロキシー２−シクロベンテノール
ェステルならびにその製造法に関する。
一４ーヒドロキシ−２ーシクロベンテノールェステル及
びＩＳ４Ｒ一４−ヒドロキシー２−シクロベンテノール
ェステルならびにその製造法に関する。
而して、本発明の目的とするところは医薬品として有用
なプロスタグランジン類の製造に重要な中間体を提供せ
んとするにある。
なプロスタグランジン類の製造に重要な中間体を提供せ
んとするにある。
本発明のシクロベンテン誘導体は下記の一般式を有する
。
。
（式中、Ａはフェニレン基を示す）
上記式１とロで表わされる化合物は互いに対掌体〔共立
出版社発行、「化学大辞典」５巻５７６〜５７汀頁及び
３巻４９刀頁、昭和４４王８月５日発行〕の関係にあり
それぞれＩＲ簿−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノ
ールエステル１およびＩＳ４Ｒ−４−ヒドロキシ−２−
シクロベンテノールエステルロと指称され、何れもプロ
スタグランジン類の製造中間体として利用可能である。
出版社発行、「化学大辞典」５巻５７６〜５７汀頁及び
３巻４９刀頁、昭和４４王８月５日発行〕の関係にあり
それぞれＩＲ簿−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノ
ールエステル１およびＩＳ４Ｒ−４−ヒドロキシ−２−
シクロベンテノールエステルロと指称され、何れもプロ
スタグランジン類の製造中間体として利用可能である。
プロスタグランジンには種々の合成のものが存在し、そ
の立体配位が薬効と密接な関係を有しているため、その
合成の何れかの段階においてその有用な異性体を分割単
離する必要がある。就中、特に式ａまたはａ′、 で表わされる化合物を中間原料とすることにより、有用
なプロスタグランジンを短工程で立体特異的に得ること
ができることが知られている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
ｌｅｔｔｅｒｓｌ９７０，３０７）。
の立体配位が薬効と密接な関係を有しているため、その
合成の何れかの段階においてその有用な異性体を分割単
離する必要がある。就中、特に式ａまたはａ′、 で表わされる化合物を中間原料とすることにより、有用
なプロスタグランジンを短工程で立体特異的に得ること
ができることが知られている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
ｌｅｔｔｅｒｓｌ９７０，３０７）。
そこで、本発明者らは前記ａおよびａ′の光学性化合物
を有利に合成すべく種々研究を行った結果、新規な中間
体１および０を経由してａおよびａ′を合成する工業的
方法を完成した。従って、本発明は新規な中間体１およ
びロならびにこれらの製造法を提供せんとするにある。
本発明によれば、１およびＤ式の化合物は次に示す反応
式に従って製造される。（式中、×は水酸基の保護基を
、Ａは前記の意味を有する）すなわち、１および０式の
化合物は、シスー２ーシクロベンテン−１，４−ジオ−
ルｍにジカルボン酸またはその反応性議導体を反応せし
め、次いでこの成績体（Ｗ）と光学活性な塩基とで塩（
Ｖ）を形成させ、これを分離して光学的に純粋な塩とな
した後これを脱塩する第１の方法、またはシス−２ーシ
クロベンテンー１，４−ジオール（ｍ）の１個の水酸基
を保護しての式の化合物となし、次いでこれにジカルボ
ン酸またはその反応性誘導体を反応せしめて肌式の化合
物となし、更に該保護基を酸処理によって除去してｍの
ｄク体となし、以下第１の方法と同様に処理する第２の
方法によって製造される。
を有利に合成すべく種々研究を行った結果、新規な中間
体１および０を経由してａおよびａ′を合成する工業的
方法を完成した。従って、本発明は新規な中間体１およ
びロならびにこれらの製造法を提供せんとするにある。
本発明によれば、１およびＤ式の化合物は次に示す反応
式に従って製造される。（式中、×は水酸基の保護基を
、Ａは前記の意味を有する）すなわち、１および０式の
化合物は、シスー２ーシクロベンテン−１，４−ジオ−
ルｍにジカルボン酸またはその反応性議導体を反応せし
め、次いでこの成績体（Ｗ）と光学活性な塩基とで塩（
Ｖ）を形成させ、これを分離して光学的に純粋な塩とな
した後これを脱塩する第１の方法、またはシス−２ーシ
クロベンテンー１，４−ジオール（ｍ）の１個の水酸基
を保護しての式の化合物となし、次いでこれにジカルボ
ン酸またはその反応性誘導体を反応せしめて肌式の化合
物となし、更に該保護基を酸処理によって除去してｍの
ｄク体となし、以下第１の方法と同様に処理する第２の
方法によって製造される。
以下本発明の実施態様を説明する。
本反応を実施するには、ジカルボン酸またはその反応性
誘導体を塩基の存在下もしくは不存在下に溶媒中で当モ
ルもしくは当モル以下のシス−２−シクロベンテンー１
，４−ジオールｍと反応させて生成するＮ式の化合物を
単離すればよい。
誘導体を塩基の存在下もしくは不存在下に溶媒中で当モ
ルもしくは当モル以下のシス−２−シクロベンテンー１
，４−ジオールｍと反応させて生成するＮ式の化合物を
単離すればよい。
このとき用いる塩基としては、例えばトＩＪエチルアミ
ン、ジメチルアニリン、ピリジンなどの３級アミン類：
炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの炭酸アル
カリ類：その他塩基性イオン交換樹脂などが挙げられる
。溶媒としては、ピリジン、テトラヒドロフラン、アセ
トン、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、アセトニ
トリルなどが用いられる。反応は通常室温で５〜２０時
間で終了するが、加熱することによって反応を促進させ
ることもできる。反応生成物の分離精製は、先ず副生す
るジェステルを通常の方法、例えばカラムクロマトグラ
フィーにより分離し、対掌体１，ロの混合物を得る。こ
の対掌体の分離は、光学活性な塩基と塩を形成し、これ
を分別結晶、カラムクロマトグラフイーなどによって分
別し、更に各々のジアステレオマーの塩を適当な方法、
例えばイオン交換クロャトグラフィーなどを用いて脱塩
することにより行なわれ、斯くするとき純粋なアィソマ
−１及びロが得られる。このとき用いられる光学活性の
塩基としては、ブルシン、アルギニン、シンコニン、メ
チラミン、モルフイン、フェネチルアミンなどが挙げら
れる。また分別再結晶に用いる溶媒としてはエチルエー
テル・テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アルコール類
、水、ベンゼン、トルェン、クロ。ホルム、四塩化炭素
、石油エーテル、ヘキサン、アセトンなどが挙げられ、
クロマトグラフ法、プレパラティブ薄層クロマトグラフ
法などを利用できる。シスー２ーシクロベンテンー１，
４ージオールｍの１つの水酸基を保護してモノェーテル
化合物のを製造する方法としては、一般に水酸基の保護
のために行なわれている公知方法が採用される。保護基
としてはテトラヒドロピラニル基、トリメチルシリル基
、トリ−ｎ−プチルスズ基、１−メトキシー４一テトラ
ヒドロピラニル基などが挙げられる。例えば、テトラヒ
ドロピラニル基によって保護する場合には、化合物ｍと
ジヒドロピランを略等モル使用して、溶媒中室温で３０
分〜２餌時間反応させれば化合物のが得られる。この反
応成積体中には少量のジェ−テル化合物が含まれている
が、これは例えばクロマトグラフィーまたは蒸留等によ
って除去できる。しかし、このものは分離精製すること
なく次の反応の原料として使用することもできる。モノ
ェーテルのとザカルボン酸熱水物との反応は前記と同じ
方法をそのまま利用できる。
ン、ジメチルアニリン、ピリジンなどの３級アミン類：
炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの炭酸アル
カリ類：その他塩基性イオン交換樹脂などが挙げられる
。溶媒としては、ピリジン、テトラヒドロフラン、アセ
トン、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、アセトニ
トリルなどが用いられる。反応は通常室温で５〜２０時
間で終了するが、加熱することによって反応を促進させ
ることもできる。反応生成物の分離精製は、先ず副生す
るジェステルを通常の方法、例えばカラムクロマトグラ
フィーにより分離し、対掌体１，ロの混合物を得る。こ
の対掌体の分離は、光学活性な塩基と塩を形成し、これ
を分別結晶、カラムクロマトグラフイーなどによって分
別し、更に各々のジアステレオマーの塩を適当な方法、
例えばイオン交換クロャトグラフィーなどを用いて脱塩
することにより行なわれ、斯くするとき純粋なアィソマ
−１及びロが得られる。このとき用いられる光学活性の
塩基としては、ブルシン、アルギニン、シンコニン、メ
チラミン、モルフイン、フェネチルアミンなどが挙げら
れる。また分別再結晶に用いる溶媒としてはエチルエー
テル・テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アルコール類
、水、ベンゼン、トルェン、クロ。ホルム、四塩化炭素
、石油エーテル、ヘキサン、アセトンなどが挙げられ、
クロマトグラフ法、プレパラティブ薄層クロマトグラフ
法などを利用できる。シスー２ーシクロベンテンー１，
４ージオールｍの１つの水酸基を保護してモノェーテル
化合物のを製造する方法としては、一般に水酸基の保護
のために行なわれている公知方法が採用される。保護基
としてはテトラヒドロピラニル基、トリメチルシリル基
、トリ−ｎ−プチルスズ基、１−メトキシー４一テトラ
ヒドロピラニル基などが挙げられる。例えば、テトラヒ
ドロピラニル基によって保護する場合には、化合物ｍと
ジヒドロピランを略等モル使用して、溶媒中室温で３０
分〜２餌時間反応させれば化合物のが得られる。この反
応成積体中には少量のジェ−テル化合物が含まれている
が、これは例えばクロマトグラフィーまたは蒸留等によ
って除去できる。しかし、このものは分離精製すること
なく次の反応の原料として使用することもできる。モノ
ェーテルのとザカルボン酸熱水物との反応は前記と同じ
方法をそのまま利用できる。
この様にして得られる皿式の化合物の保護基は通常の酸
性条件下、例えば酢酸と処理することにより容易に脱離
される。また、この様にして得られる化合物１と０の分
離は前述の方法と同様にして行なわれる。以上の如くし
て得られる本発明化合物１及びロは、その何れからも次
の反応式に示す方法に従ってプロスタグランジン類の有
用な中間体であるａまたはａ′の化合物に導くことがで
きる。
性条件下、例えば酢酸と処理することにより容易に脱離
される。また、この様にして得られる化合物１と０の分
離は前述の方法と同様にして行なわれる。以上の如くし
て得られる本発明化合物１及びロは、その何れからも次
の反応式に示す方法に従ってプロスタグランジン類の有
用な中間体であるａまたはａ′の化合物に導くことがで
きる。
以上の如く、本発明化合物１及び川ま、その何れを用い
ても、目的に応じてａ又はａ′を得ることができ、従来
の方法の如くアィソマーの一方のみしか利用できなかっ
たのと異なり、両アィソマーを１００％利用できるとい
う利点を有する。
ても、目的に応じてａ又はａ′を得ることができ、従来
の方法の如くアィソマーの一方のみしか利用できなかっ
たのと異なり、両アィソマーを１００％利用できるとい
う利点を有する。
また、本発明は、従来光学活性化合物の合成原料として
利用されていなかったメソ体ｍを原料として使用し、し
かも安価なフタル酸、コハク酸等のジカルボン酸を使用
することによってプロスタグランジン類の重要な中間体
を提供することに成功した極めて優れた発明である。本
発明方法の好ましい態様は次のとおりである。
利用されていなかったメソ体ｍを原料として使用し、し
かも安価なフタル酸、コハク酸等のジカルボン酸を使用
することによってプロスタグランジン類の重要な中間体
を提供することに成功した極めて優れた発明である。本
発明方法の好ましい態様は次のとおりである。
‘１｝ 化合物ｍからＷを製造する特許請求の範囲第５
項に記載の方法。
項に記載の方法。
【２’化合物ｍからＮ及びＶを経由して１及びｍを製造
する特許請求の範囲第７項に記載の方法。
する特許請求の範囲第７項に記載の方法。
【３｝ 化合物ｍからの及び皿を経由してＷを製造する
特許請求の範囲第１１項に記載の方法。｛４）化合物ｍ
からの、風、Ｎ及びＶを経由して１及びロを製造する特
許請求の範囲第１１項記載の方法。
特許請求の範囲第１１項に記載の方法。｛４）化合物ｍ
からの、風、Ｎ及びＶを経由して１及びロを製造する特
許請求の範囲第１１項記載の方法。
実施例 １
■ｍ→Ｗ
シス−２ーシクロベンテンー１，４ージオール１０夕（
０．１０モル）をピリジン３００の‘に溶解し、これに
無水フタル酸１４．８夕（０．１０モル）のテトラヒド
。
０．１０モル）をピリジン３００の‘に溶解し、これに
無水フタル酸１４．８夕（０．１０モル）のテトラヒド
。
フラン８０の‘溶液を、燈梓下１時間で加え、室温で１
虫時間燈梓する。反応後溶媒を留去し、残澄を酢酸エチ
ルに溶解し、水洗、乾燥する。酢酸エチルを減圧下に留
去し、残湾にトルェンを加え留去する操作を２度くり返
す。得られる残澄をシリカゲル（４００夕）のカラムに
付し、２．５％メタノール含有クロロホルムにて溶出す
ると２．１夕のジェステル体の流出後に非結晶性油状物
として（ｄＺ）シス−４一（２′−カルボキシ）−ペン
ゾイロキシ−２−シクロベンテノール１５．３夕（収率
６１．７％）が得られるＮＭＲ値 ６５騒ぐ３ １．９７（ｄ，ｔ，Ｊ＝１５，３，ＩＨ）、２．７８（
ｄ，ｔ，Ｊ＝１５，７，ＩＨ）、４．５７〜４．８９（
ｍ，ＩＨ）、５．５０〜５．８５（ｍ，ＩＨ）、５．９
５〜６．２７（ｍ，汎）、７．３３〜７．９０（ｍ．４
Ｈ）、８．２５（ｓ，２Ｈ‐〇Ｈ）ＩＲ値 伽‐１ し鰭裏 ３４１９，３０６６，２９４７，１７２２，
１６０２，１３３７，１２８９，１１３１，１０７３，
１０２５，し鎚夕〆３ ３４１８，２９５２，１７１３
，１６０３，１３３７，１２８６，１１２９，１０７６
ジシクロヘキシルアミン塩（エタノール・エーテルより
再結晶）無色プリズム晶 融点 １５８〜１６０００ 元素分析値 Ｃ２５日３５ＮＱとして Ｃ Ｎ 日 計算値（％） ６９．９０ ８．２１ ３．２６実
測値（％） ６９．９２ ８．１５ ３．３３１Ｒ
値， し帯累加‐１３２９３，２９４２，２８６０，１
７３１，１６２０，１５５３，１３７４，１２６５，１
１１６■Ｗ→Ｖ→１及びロ 上で得られる（ｄ夕）モノェステル体２０．１夕（８１
．０ミリモル）及びブルシン・２水和物３４．９夕（８
１．１ミリモル）をアセトンに溶解し、室温に放置する
と結晶が析出する。
虫時間燈梓する。反応後溶媒を留去し、残澄を酢酸エチ
ルに溶解し、水洗、乾燥する。酢酸エチルを減圧下に留
去し、残湾にトルェンを加え留去する操作を２度くり返
す。得られる残澄をシリカゲル（４００夕）のカラムに
付し、２．５％メタノール含有クロロホルムにて溶出す
ると２．１夕のジェステル体の流出後に非結晶性油状物
として（ｄＺ）シス−４一（２′−カルボキシ）−ペン
ゾイロキシ−２−シクロベンテノール１５．３夕（収率
６１．７％）が得られるＮＭＲ値 ６５騒ぐ３ １．９７（ｄ，ｔ，Ｊ＝１５，３，ＩＨ）、２．７８（
ｄ，ｔ，Ｊ＝１５，７，ＩＨ）、４．５７〜４．８９（
ｍ，ＩＨ）、５．５０〜５．８５（ｍ，ＩＨ）、５．９
５〜６．２７（ｍ，汎）、７．３３〜７．９０（ｍ．４
Ｈ）、８．２５（ｓ，２Ｈ‐〇Ｈ）ＩＲ値 伽‐１ し鰭裏 ３４１９，３０６６，２９４７，１７２２，
１６０２，１３３７，１２８９，１１３１，１０７３，
１０２５，し鎚夕〆３ ３４１８，２９５２，１７１３
，１６０３，１３３７，１２８６，１１２９，１０７６
ジシクロヘキシルアミン塩（エタノール・エーテルより
再結晶）無色プリズム晶 融点 １５８〜１６０００ 元素分析値 Ｃ２５日３５ＮＱとして Ｃ Ｎ 日 計算値（％） ６９．９０ ８．２１ ３．２６実
測値（％） ６９．９２ ８．１５ ３．３３１Ｒ
値， し帯累加‐１３２９３，２９４２，２８６０，１
７３１，１６２０，１５５３，１３７４，１２６５，１
１１６■Ｗ→Ｖ→１及びロ 上で得られる（ｄ夕）モノェステル体２０．１夕（８１
．０ミリモル）及びブルシン・２水和物３４．９夕（８
１．１ミリモル）をアセトンに溶解し、室温に放置する
と結晶が析出する。
この結晶をアセトン−メタノールより再結晶を３回行な
うと、光学的に純粋なブルシン塩１２．５夕が得られる
。このブルシン塩を水に溶解し、強酸性イオン交換樹脂
アンバーライトＩＲ−１幻Ｂ（ローム・ァンド・ハース
社製）を用い、水を溶出液としてイオン交換クロマトグ
ラフィーを行なうと、脱塩されブルシンは除去される。
熔出液を留去すると、無色液体として十ＩＳ４Ｒ−４−
（２′−力ルボキシ）ペンゾイロキシー２ーシクロベン
テノール３．８１夕が得られる比施光度 〔Ｑ〕答十４
７．４０（Ｃ；２‐０，ＣＨＣ夕３） ＮＭＲ，ＩＲ値（ｄ〆）体に一致した。
うと、光学的に純粋なブルシン塩１２．５夕が得られる
。このブルシン塩を水に溶解し、強酸性イオン交換樹脂
アンバーライトＩＲ−１幻Ｂ（ローム・ァンド・ハース
社製）を用い、水を溶出液としてイオン交換クロマトグ
ラフィーを行なうと、脱塩されブルシンは除去される。
熔出液を留去すると、無色液体として十ＩＳ４Ｒ−４−
（２′−力ルボキシ）ペンゾイロキシー２ーシクロベン
テノール３．８１夕が得られる比施光度 〔Ｑ〕答十４
７．４０（Ｃ；２‐０，ＣＨＣ夕３） ＮＭＲ，ＩＲ値（ｄ〆）体に一致した。
フルシン塩
融点 １１８〜１２０℃（分解）
比施光度〔Ｑ〕啓一６．６０
（Ｃ；２．０，ＣＨＣそ３）
元素分析値 Ｃ３９凡４Ｎ２０，。
（プルシンとアセトンの１分子付加体）としてＣ 日
Ｎ 計算値（％） ６６．８４ ６．３３ ４．００実
測値（％） ６６．５９ ６．３７ ３．９７１Ｒ
値し帯袋伽‐１２９５１，１７１５，１６５５，１５０
２，１４４９，１２８３，１２１８，１２００，１１１
５ジシクロヘキシルアミン塩（エタノール・エーテルよ
り再結晶）無色プリズム晶 融点 １５３〜１５４００ 比施光度〔Ｑ〕轡十９．び （Ｃ＝３．昨日Ｃ夕３）元
素分析値 Ｃ２５日３５ＮＱとしてＣ 日 Ｎ 計算値（％） ６９．９０ ８．２１ ３．２６実
測値（％） ６９．８９ ８．１６ ３．２１１Ｒ
値（ｄそ）体に一致した。
Ｎ 計算値（％） ６６．８４ ６．３３ ４．００実
測値（％） ６６．５９ ６．３７ ３．９７１Ｒ
値し帯袋伽‐１２９５１，１７１５，１６５５，１５０
２，１４４９，１２８３，１２１８，１２００，１１１
５ジシクロヘキシルアミン塩（エタノール・エーテルよ
り再結晶）無色プリズム晶 融点 １５３〜１５４００ 比施光度〔Ｑ〕轡十９．び （Ｃ＝３．昨日Ｃ夕３）元
素分析値 Ｃ２５日３５ＮＱとしてＣ 日 Ｎ 計算値（％） ６９．９０ ８．２１ ３．２６実
測値（％） ６９．８９ ８．１６ ３．２１１Ｒ
値（ｄそ）体に一致した。
上記ブルシン塩の再結晶母液より溶媒を留去すると無色
プリズム晶が得られる。
プリズム晶が得られる。
これをアセトンより再結晶を５回行らうと、光学的に純
粋なブルシン塩１０．５夕が得られる。これに前記と同
様に処理すると、無色液体として−ＩＲ４Ｓ−４−（２
−カルボキシ）ーベンゾイロキシ−２−シクロベンテノ
ール３．１９９が得られる。比施光度〔Ｑ〕啓一４７．
２０ （Ｃ＝２‐本日Ｃ夕３） ＮＭＲ値、ＩＲ値（ｄ夕）体に一致した。
粋なブルシン塩１０．５夕が得られる。これに前記と同
様に処理すると、無色液体として−ＩＲ４Ｓ−４−（２
−カルボキシ）ーベンゾイロキシ−２−シクロベンテノ
ール３．１９９が得られる。比施光度〔Ｑ〕啓一４７．
２０ （Ｃ＝２‐本日Ｃ夕３） ＮＭＲ値、ＩＲ値（ｄ夕）体に一致した。
フルシン塩
融点 １２０〜１２が０
比施光度〔Ｑ〕啓一２３．５ｏ
（Ｃ；２．にＨＣそ３）
元素分析値 Ｃ３虹４４Ｎ２０，。
としてＣ 日 Ｎ
計算値（％） ６６．８４ ６．３３ ４．００実
測値（％） ６６．３１ ６．２８ ３．９８ジシ
クロヘキシルアミン塩（エタノール・エーテルより再結
晶）融点 １５２．５〜１５３．５００ 比施光度〔Ｑ〕勢−７．１ｏ （Ｃ：３‐０，ＣＨＣそ３） 元素分析値 Ｃ２５日３５ＮＱとして Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６９．９０ ８．２１ ３．２６実
測値（％） ６９．９４ ８．２２ ３．２６ＩＲ
値（ｄ夕）体と一致した。
測値（％） ６６．３１ ６．２８ ３．９８ジシ
クロヘキシルアミン塩（エタノール・エーテルより再結
晶）融点 １５２．５〜１５３．５００ 比施光度〔Ｑ〕勢−７．１ｏ （Ｃ：３‐０，ＣＨＣそ３） 元素分析値 Ｃ２５日３５ＮＱとして Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６９．９０ ８．２１ ３．２６実
測値（％） ６９．９４ ８．２２ ３．２６ＩＲ
値（ｄ夕）体と一致した。
実施例 ２
■ｍ→の
シスー２ーシクロベソテン−１，４−ジオール５．０夕
（５０ミリモル）を塩化メチレン３００の‘に溶解し、
ｐートルェンスルホン酸のテトラヒド。
（５０ミリモル）を塩化メチレン３００の‘に溶解し、
ｐートルェンスルホン酸のテトラヒド。
フラン溶液（１ミリモル／１００舷）５の上を加える。
櫨幹下ジヒドロピラン４．２夕（５０ミリモル）の塩化
メチレン３０の‘溶液を１時間で滴下する。一夜室温で
反応後ピリジン３滴を加えて反応を停止し、塩化メチレ
ンを留去する。残澄をエチルエーテルに溶解し、水洗、
乾燥の後溶媒を留去する。残澄をシリカゲル（２００夕
）のカラムに付し、クロロホルムで溶出すると、ジェー
テルの流出後に（ｄ〆）−シスー４−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−２−シクロベンテノール６．６夕が流出す
る。無色液体沸点 ８４００（０．７ｍｍＨｇ） ＮＭＲ値６磯≦夕３ １．３〜２．１（ｎ，７Ｈ）、２．３〜３．１（ｍ，Ｉ
Ｈ）、３．３〜４．３（ｍ，が）、４．４〜４．９（ｍ
，粗）、６，０４（ｓ，２Ｈ）ＩＲ値し絹袈肌‐１ ３４００，２９４０，２８７０，１３５２，１２００，
１１３４■の→Ｗ→Ｗ上記モノェーテル体５．２夕（２
８．２ミリモル）をピリジン４０の‘に溶解し 無水フ
タル酸５．０夕（３３．７ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０の‘溶液を３粉ご間で滴下し、室温で一夜反応
する。
櫨幹下ジヒドロピラン４．２夕（５０ミリモル）の塩化
メチレン３０の‘溶液を１時間で滴下する。一夜室温で
反応後ピリジン３滴を加えて反応を停止し、塩化メチレ
ンを留去する。残澄をエチルエーテルに溶解し、水洗、
乾燥の後溶媒を留去する。残澄をシリカゲル（２００夕
）のカラムに付し、クロロホルムで溶出すると、ジェー
テルの流出後に（ｄ〆）−シスー４−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−２−シクロベンテノール６．６夕が流出す
る。無色液体沸点 ８４００（０．７ｍｍＨｇ） ＮＭＲ値６磯≦夕３ １．３〜２．１（ｎ，７Ｈ）、２．３〜３．１（ｍ，Ｉ
Ｈ）、３．３〜４．３（ｍ，が）、４．４〜４．９（ｍ
，粗）、６，０４（ｓ，２Ｈ）ＩＲ値し絹袈肌‐１ ３４００，２９４０，２８７０，１３５２，１２００，
１１３４■の→Ｗ→Ｗ上記モノェーテル体５．２夕（２
８．２ミリモル）をピリジン４０の‘に溶解し 無水フ
タル酸５．０夕（３３．７ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０の‘溶液を３粉ご間で滴下し、室温で一夜反応
する。
反応後、溶媒を留去し、残澄を酢酸エチルに溶解して希
塩酸、水、希炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で’腹次
洗浄した後、乾燥し溶媒を留去する。得られる油状物を
酢酸−水（７：３）混液１９０の‘に溶解し、室温で２
４時間反応する。反応後、溶媒を留去し、残澄を酢酸エ
チルで抽出し、酸及びアルカリで洗浄した後乾燥し、溶
媒を留去する。残澄をシリカゲル（１００夕）のカラム
に付し、２．５％メタノール含有クロロホルムで流出す
ると、油状物として（ｄ夕）ーシスー４−（２′ーカル
ボキシ）−ペンゾイロキシー２ーシクロベンテノール５
．３夕が得られる。このものの物理化学的性状は実施例
１で得られる（ｄ夕）体に一致する。実施例 ３ｍ→の 実施例２の■と同様に反応して得られた反応液から溶媒
を留去して得られた反応液から溶媒を蟹去して得られる
油状物を蒸留により精製すると、沸点１０３〜１０６℃
（ｌｍｍＨｇ）の（ｄ夕）−シス−４ーテトラヒドロピ
ラニルオキシー２ーシクロベンテノールが４５％の収率
で得られる。
塩酸、水、希炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で’腹次
洗浄した後、乾燥し溶媒を留去する。得られる油状物を
酢酸−水（７：３）混液１９０の‘に溶解し、室温で２
４時間反応する。反応後、溶媒を留去し、残澄を酢酸エ
チルで抽出し、酸及びアルカリで洗浄した後乾燥し、溶
媒を留去する。残澄をシリカゲル（１００夕）のカラム
に付し、２．５％メタノール含有クロロホルムで流出す
ると、油状物として（ｄ夕）ーシスー４−（２′ーカル
ボキシ）−ペンゾイロキシー２ーシクロベンテノール５
．３夕が得られる。このものの物理化学的性状は実施例
１で得られる（ｄ夕）体に一致する。実施例 ３ｍ→の 実施例２の■と同様に反応して得られた反応液から溶媒
を留去して得られた反応液から溶媒を蟹去して得られる
油状物を蒸留により精製すると、沸点１０３〜１０６℃
（ｌｍｍＨｇ）の（ｄ夕）−シス−４ーテトラヒドロピ
ラニルオキシー２ーシクロベンテノールが４５％の収率
で得られる。
このものは次の反応の原料として充分な純度を有してい
る。
る。
実施例 ４
■ｍ→の
実施例２の■と同様にして反応を行なって得られた反応
液から溶媒を蟹去して油状物８．５夕を得る。
液から溶媒を蟹去して油状物８．５夕を得る。
この油状物をガスクロマトグラフィ−で定量すると、モ
ノェーテル体６．９夕が含まれていた。■Ｗ→肌→Ｗこ
の油状物８．５夕及び無水フタル酸６．６夕を用いて実
施例２の■と同様に処理すると（ｄそ）−シス−（２′
ーカルボキシ）ーベンゾイロキシ−２−シクロベンテノ
ール５．１夕が得られる。
ノェーテル体６．９夕が含まれていた。■Ｗ→肌→Ｗこ
の油状物８．５夕及び無水フタル酸６．６夕を用いて実
施例２の■と同様に処理すると（ｄそ）−シス−（２′
ーカルボキシ）ーベンゾイロキシ−２−シクロベンテノ
ール５．１夕が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａはフエニレン基を示し、水酸基とエステル
基は互いにシスの関係がある）で表わされるシクロペン
テン遊導体。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａはフエニレン基を示す）で表わされる１Ｒ
４Ｓ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノールエステ
ルである特許請求の範囲第１項記載のシクロペンテン誘
導体。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａはフエニレン基を示す）で表わされる１Ｓ
４Ｒ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノールエステ
ルである特許請求の範囲第１項記載のシクロペンテン誘
導体。 ４ 一般式 ＨＯＯＣ−Ａ−ＣＯＯＨ で表わされるカルボワ酸がフタル酸である特許請求の範
囲第１〜第３項記載のシクロペンテン誘導体。 ５ シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオールに一
般式 ＨＯＯＣ−Ａ−ＣＯＯＨ （式中、Ａはフエニレン基を示す）で表わされるジカ
ルボン酸またはその反応性誘導体を反応せしめることを
特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは前記に意味を有し、水酸基とエステル基
は互いにシスの関係にある）で表わされるシクロペンテ
ン誘導体の製造法。 ６ ジカルボン酸がフタル酸である特許請求の範囲第５
項記載の方法。 ７ シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオールに一
般式 ＨＯＯＣ−Ａ−ＣＯＯＨ （式中、Ａはフエニレン基を示す）で表わされるジカ
ルボン酸またはその反応性誘導体を反応せしめ、次いで
この成積体に光学活性塩基を作用せしめて塩を形成し、
この塩を２種のジアステレオマーに分離し、更にこれを
脱塩することを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等
があります▼ （式中、Ａは前記の意味を有する）で表わされる１Ｒ
４Ｓ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノールエステ
ルおよび一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは前記の意味を有する）で表わされる１Ｓ４
Ｒ−４−ヒドロキシ−２−シクロベワテノールエステル
の製造法。 ８ ジカルボン酸がフタル酸である特許請求の範囲第７
項記載の方法。 ９ ジアステレオマーの分離方法別催結晶法またはクロ
マトグラフ法である特許請求の範囲第７項記載の方法。 １０ 脱塩方法がイオン交換クロマトグラフ法である特
徴請求の範囲第７項記載の方法１１ シス−２−シクロ
ペンテン−１，４−ジオールの１個の水酸基を保護し、
次いでこれに一般式 ＨＯＯＣ−Ａ−ＣＯＯＨ （式中、Ａはフエニレン基を示す）で表わされるジカ
ルボン酸またはその反応性誘導体を反応せしめ、更に該
保護基を醸処理によつて除去することを特徴とする一般
式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは前記の意味を有し、水酸基とエステル基
は互いにシスの関係にある）で表わされるシクロペンテ
ン誘導体の製造法。 １２ ジカルボン酸がフタル酸である特許請求の範囲第
１１項記載の方法。 １３ 水酸基の保護基がテトラヒドロピラニル基である
特許請求の範囲第１１項記載の方法。 １４ シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオールの
１個の水酸基を保護し、次いでこれに一般式 ＨＯＯＣ
−Ａ−ＣＯＯＨ （式中、Ａはフエニレン基を示す）で表わされるジカ
ルボン酸またはその反応性誘導体を反応せしめ、更に該
保護基を酸処理によつて除去し、この成積体に光学活性
塩基を作用せしめて塩を形成し、この塩を２種のジアス
テレオマーに分離し、更にこれを脱塩することを特徴と
する一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中
、Ａは前記の意味を有する）で表わされる１Ｒ４Ｓ−４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノールエステルおよび
一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは前記の意味を有する）で表わされる１Ｓ
４Ｒ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノールエステ
ルの製造法。 １５ ジカルボン酸がフタル酸である特許請求の範囲第
１４項記載の方法。 １６ 水酸基の保護基がテトラヒドロピラニル基である
特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １７ ジアステレオマーの分離方法が分別再結晶法また
はクロマトグラフ法である特許請求の範囲第１４項記載
の方法。 １８ 脱塩方法がイオン交換クロマトグラフ法である特
許請求の範囲第１４項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5161077A JPS6039260B2 (ja) | 1977-05-04 | 1977-05-04 | シクロペンテン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5161077A JPS6039260B2 (ja) | 1977-05-04 | 1977-05-04 | シクロペンテン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53137932A JPS53137932A (en) | 1978-12-01 |
| JPS6039260B2 true JPS6039260B2 (ja) | 1985-09-05 |
Family
ID=12891663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5161077A Expired JPS6039260B2 (ja) | 1977-05-04 | 1977-05-04 | シクロペンテン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6039260B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5714560A (en) * | 1980-06-30 | 1982-01-25 | Teijin Ltd | Novel cyclopentene derivative and its preparation |
-
1977
- 1977-05-04 JP JP5161077A patent/JPS6039260B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53137932A (en) | 1978-12-01 |
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