JPS6040406B2 - 口腔用組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２・６−ジヒドロキシ−９−（２・５一ジヒド
ロキシフェニル）オクチルフェノンを配合することによ
り、歯垢の形成及び歯垢の酸産生を抑制して、う蝕及び
歯周疾患を予防する口腔用組成物に関する。

従来より、口腔内疾患のうちでもう蝕と歯槽膿漏が２大
疾患とされ、その確患率も比較的高いものであるため、
う員虫或いは歯槽膿漏に対する種々の予防方法が提案さ
れている。

このう蝕、歯槽膿漏の原因としては多くの要因が挙げら
れているが、一般にはストレプトコッカス．ミュータン
ス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ瓜ｍｕｔａｎｓ）の産生す
るグルコシルトランスフエラーゼ（ｇｕｃｏｓｙｌｔｒ
ａｎｓｆｅＭｓｅ、ＧＴＦ）等によって口腔内に存在す
るシュークロース（庶糖）から粘着性のポリサツカライ
ド（デキストラン、ムタン、フラクタン）が生成され、
このポリサッカラィドがストレフ。

トコツカス・ミュータンス、ストレフ。トコツカス・サ
ンギス（Ｓ．ｓａｎ趣ｉｓ）、アクチノミセス・ビスコ
ーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓ雌）等
の細菌を巻き込んで歯垢（プラーク：このプラーク中に
占める細菌類の割合は７０％にも達する）を形成すると
共に、この歯垢中の細菌類等の代議活性の副産物、例え
ば酸、毒素によって、歯牙を脱灰してう蝕を発生させ、
また細菌類自らもも起炎剤となって歯肉炎、歯周炎、更
には歯槽膿漏を惹起するといわれている。従って、歯垢
の形成を阻害し、或いは歯垢の酸産生を抑制することは
、う蝕、歯周疾患の予防にとって効果的である。本発明
者らは、このような点を考慮し、う蝕或いは歯周疾患の
予防に有効な口腔用組成物を得るため種々研究を行なっ
た結果、本出願人が先に提案した香辛料メースより得ら
れる新規物質２′・６ージヒドロキシー９−（２・５一
ジヒドロキシフェニル）オクチルフェノン〔特開昭５４
−１３０４８６号、特関昭５５−２８９９４号〕がスト
レプトコッカスミュータンスから産生されるＧＴＦ等を
阻害し、歯垢の形成を抑制すると共に、歯垢の鞍産生を
も抑制し、かつストレプトコツカス・ミュータンスの生
長を阻害し、従って２・６−ジヒドロキシ−９一（２・
５−ジヒドロキシフエニル）オクチルフェノンが口腔用
組成物の有効成分としてう蝕、歯周疾患を効果的に抑制
し得ることを知見し、本発明をなすに至った。本発明は
歯磨、マウスウオッシュ等の口腔用組成物中に２′・６
ージヒドロキシー９−（２・６−ジヒドロキシフェニル
）オクチルフェノンを配合するものである。

本発明に用いる２′・６−ジヒドロキシー９−（２・５
−ジヒドロキシフエニル）オクチルフエノンは、下記化
学構造式【１’で示される物質で、白色乃至淡黄色の針
状乃至板状の結晶であり、１２３．５〜１２４ｑｏの融
点を有する。

また、この化合物は無味、無臭、無刺激性であり、ラッ
トに経口投与した場合のＬＤ歌は２０００の９以上／ｋ
９である。この‘１ー式の化合物を得るには、例えばメ
ースの粉末もしくはエチルエーテル、酢酸エチル、アセ
トン、低級アルコール等の極性溶媒で抽出したオレオレ
ジンを石油エーテル、リグロイン、ｎ−へキサ、シクロ
ヘキサン、四塩化炭素、クロロフオルム、ジクロルメタ
ン、１・２−ジクロルエタン、トルェン、ベンゼン等の
非極性溶媒で洗浄し、これら非樋性溶媒で抽出されるこ
とによって香気成分が除かれた残澄に６０〜９０％（重
量％、以下同じ）のェタノ−ルを加えて抽出処理し（こ
の場合、９５％以上のエタノールを加えて十分鷹梓、混
合した後、水を加えてエタノール濃度を６０〜９０％に
調整することが好ましい。

）、得られた抽出部に水を加えてエタノール濃度を２０
〜４０％とし、このとき生じる沈殿物を採取する。そし
て、この沈殿物につき、例えばシリカゲルを吸着剤とし
、クロロホルムーアセトン（９：１）及びアセトンを展
開溶媒としたカラムクロマトグラフィー、次いでクロロ
ホルムーアセトン−ｎ−へキサン（８：１：１）及びア
セトンを展開溶媒とした再度のカラムクロマトグラフイ
ーを行い、得られた所用の溶出区分をアセトンと２−へ
キサンとにより抽出した後、その抽出物を冷却し、析出
した結晶をベンゼンで再結晶すればよい。或いは、メー
スの精油抽出残総を用い、これを６０〜９０％のエタノ
ールで抽出処理して得られた抽出物に水を加え、そのエ
タノール濃度を２０〜４０％に調整し、このとき生じる
沈澱物、もしくは上記６０〜９０％のエタノール抽出物
を蒸発乾閥し、これを熱水で洗浄して得られる残簿を同
様に処理することによっても式｛１１で示される化合物
を得ることができる。

本発明の口腔用組成物は、この式｛１｝で示される２・
６−ジヒドロキシ−９−（２−５一ジヒドロキシフェニ
ル）オクチルフェノンを有効成分として配合するもので
、この場合上述した如き方法で得られる純粋な２０６−
ジヒドロキシ−９一（２・５一ジヒドロキシフエニル）
オクチルフエノンをそのまま配合してもよく、また上述
した６０〜９０％のエタノール抽出物を蒸発乾固させた
ものを熱水で洗浄した得られる残澄もしくは前記エタノ
ール濃度を２０〜４０％に調整する工程で得られる沈澱
物中には、２′・６−ジヒドロキシ−９−（２・５一ジ
ヒドロキシフエニル）オクチルフエノンが５〜５０％含
有されているから、これら残澄もしくは沈殿物を配合し
てもよい。

この２・６ージヒドロキシ−９−（２・５一ジヒドロキ
シフェニル）オクチルフェノンの口腔用組成物中への配
合量は、０．０００５〜５％、特に０．００２５〜１％
とすることが好ましい。

本発明の他の成分としては、口腔用組成物の種類に応じ
た適宜な成分が用いられる。例えば糠歯磨の場合であれ
ば、第２リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、不溶性メ
タリン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、酸
化アルミニウム等の研磨剤、カルボキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシェチルセルロ−ス、アルギン酸塩、カラ
ゲナン、アラビアガム、ポリビニルアルコール等の粘結
剤、ポリエチレングリコール、ソルビトール、グリセリ
ン、プロピレングリコール等の粘堀剤、ラウリル硫酸ナ
トリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水
素添加ココナッツ脂肪酸モノグリドモノ硫酸ナトリウム
、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−ラウロィルザル
コシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩等の発
泡剤、それに甘味剤、香料、防腐剤などの成分を水と混
和し、常法に従って製造する。また、マウスウオッシュ
等の口腔洗浄剤においても、製品の性状に応じた成分が
適宜配合される。なお、本発明においては、前記‘１｝
式の化合物に加えて塩化リゾチーム、デキストラナーゼ
、港菌酵素、ムタナーゼ、クロルヘキシジン、ソルビン
酸、アレキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウ
ム、アルキルグリシン、アルキルジアミノェチルグリシ
ン塩、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナリゥム
、水溶‘性第一もしくは第二リン酸塩、第四級アンモニ
ウム化合物、塩化ナトリウムなどの有効成分を配合する
こともできる。

本発明に係る口腔用組成物は、２′・６−ジヒドロキシ
ー９一（２・５一ジヒドロキシフエニル）オクチルフェ
ノンを配合していることにより、う蝕、歯周疾患を発生
を効果的に抑制する。即ち、２・６ージヒドロキシー９
−（２・５一ジヒドロキシフエニル）オクチルフエノン
は、ストレプトコッカス・ミュータンスによりＧＴＦ等
の産生を抑制し、歯垢（プラーク）の形成を抑制すると
共に、ストレフ。トコッカス・ミュータンスの生長を阻
害し、従ってこれによりう蝕及び歯周疾患を良好に防止
することができる。また、２′・６ージヒドロキシー９
一（２・５一ジヒドロキシフェニル）オクチルフェノン
は無味、無臭であるため、口腔用組成物中に配合しても
その味などを変えることもなく、使用感上の問題もない
上、２′・６−ジヒドロキシ−９一（２・５一ジヒドロ
キシフエニル）オクチルフ工ノンのＬＤ５ｏは２０００
ｍｇ以上／ｋ９ラットで毒性が低く、また少量の使用で
もよいので、安全性も高いものである。

次に実験例を示す。

実施例 １ 下記方法により２・６ージヒドロキシ−９−（２・５−
ジヒドロキシフエニル）オクチルフエノン〔式（１｝の
化合物〕がストレフ。

トコッカス・ミュータンスＡＨＴのＧＴＦ活性に与える
影響につき試験した。ＧＴＦの測定はジャーマィン（蛇
ｒｍａｉｎ）らの方法を参考にして行った。

即ち、下記処方の反応係を３７００で１時間反応後、そ
の２０仏〆をトーョー炉紙Ｎｏ．５１４（１５×１５柵
）にスポツトし、メタノールに浸潰し、３回燈梓洗浄後
乾燥し、炉紙小片に残留した放射能を液体シンチレーシ
ョンカウンター（ＴＥＰＯ−１００、ベツクマンインス
トルメント社製）を用いて測定することにより、生成デ
キストラン量を測定した。その結果を第１表に示す。処
方 ０．０２ＡＣｉ／仏クＣＩ４Ｕシユークロース ５仏
〆＜第一化学薬品社製＞（５．１肌Ｃｉ／ｍｍｏｌシュ
ークロース）０．１２風ｏｌクエン酸緩衝液
１０仏そ酵素液 ５ム〆サ
ンプル液館Ｄ ５仏〆（ｐＨ５．
５ ２５ｍｍｏＩＮａＦを含む）館Ｂ式‘１ーの化合物
を１０％含有するエタノール溶液を用い、式【１１の化
合物が反応系中０．８％になるようにエタノールで希釈
したものをサンプル液として用いた。

なお、第１表中エタノールとあるのはサンプル液全量が
エタノールであり、コントロールは精製水を用いた。

第１表 第１表の結果より、式｛１）の化合物がストレプトコツ
カス・ミュータンスのＧＴＦ産生を阻害することが知見
される。

実施例 ２ シュークロース１％を含むＢＨＩプロースを用い、これ
に式‘１’で示される化合物を添加し、ストレプトコッ
カス・ミュータンスＡＨＴの生長、プラークの形成に与
える影響を調べた。

ストレフ。

トコツカス・ミュータンスＡＨＴを３７℃、嫌気下で２
岬時間前培養し、これを集菌し、リン酸緩衝液（ｐＨ６
．８）中に５５触れで濁度１．０となるように懸濁した
。この菌液を用い、下記処方の反応液中で３７℃、Ｎ２
９５％−Ｃ０２５％の環境下において１曲時間培養後、
、ミキサーで蝿拝し、この０．Ｄ．（５５仇肌の濁度）
を測定することにより、形成したプラーク量を測定した
。結果を第２表に示す。

処方 菌 液 ０．０４の‘ＢＨ
Ｉブロース ３．６舷
１０％シユークロース ０．４泌式
‘１１で示される化物 適当量また、
培養後の反応液の軸を測定した。

第２表 ＜注＞ ＮＤ：未検出 第２表の結果より、式‘１１で示される化合物が、スト
レプトコツカス・ミュータンスの生長を抑制すると共に
、プラークの形成を阻害し、またブロースｐＨが低下し
ないことより酸の産‘性を抑制することが認められた。

以下、実施例を示す。実施例 １

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２′・６′−ジヒドロキシ−９−（２・５−ジヒド
   ロキシフエニル）オクチルフエノンを配合してなる口腔
   用組成物。 ２ ２′・６′−ジヒドロキシ−９−（２・５−ジヒド
   ロキシフエニル）オクチルフエノンの配合量が０．００
   ０５〜５重量％である特許請求の範囲第１項記載の口腔
   用組成物。