JPS6040420B2 - ３−アミノ−２−（５−フルオル−及び５−メトキシ−１ｈ−インド−ル−３−イル）プロパン酸誘導体類、その製法及び利用 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、 ‘１） 構造式１ 〔式中、Ｒは水素又はメチル基であり、及びＸは弗素又
はメトキシ基であり、但し×が弗素のときにはＲは水素
のみである〕を有する化合物、及びその酸付加塩： 【２｝ 治療的に有効量の式１の化合物を治療が必要な
個人に投与することを含んでなる、該個人の高血圧の治
療的処置法：３）ａ）式Ｄ 〔式中、Ｘは弗素又はメトキシ基である〕を有する化合
物をアルカリ金属塩基及びアシ。

キシル化剤と反応させて式ｍ〔式中、×は上述と同義で
あり、及びＲ，は低級アルキル又はアリール基である〕
を有する化合物を製造し： 【ｂ｝ 式ｍを有する化合物を触媒の存在下に水素化し
て式Ｗ〔式中、Ｒ，及びＸは上述と同義である〕を有す
る化合物を製造し： ｛ｃ）式Ｗを有する化合物を水性アルカリ金属水酸化物
で加水分解して式Ｖ〔式中、Ｍ十はアルカリ金属カチオ
ンであり、及びＸは上勤述と同義である〕を有する化合
物を製造し；及び ｛ｄ｝ 式Ｖを有する化合物を水性酸で脱ガルボキシル
化し、及び期待する生成物を分離する、Ｒが水素原子で
ある式１の化合物の製造法；■ 上記３‘ｄ｝で製造し
た化合物を酸触媒の存在下にメターノールでェステル化
することを含んでなるＲがメチル基である式１の化合物
の製造法：及び‘５｝ 式１を有する化合物の製造に有
用な中間体３ーアミノー２−〔５−メトキシ−ＩＨーイ
ンドール−３−ィル〕プロパン酸、に関する。

式 を有するトリプトフアン、即ち必須アミノ酸栄養分な、
体内で一部セロトニン及びメラトニンに転化される。

この後者の名の化合物は、中枢神経系活性を有している
。トリプトフアンの他の新陳代謝物は、モノアミンオキ
シターゼで禁止された大の血圧を低下させることがＡｎ
ｔｏ雌ｃｃｊｏ及びＲｏ戊ｏｎ〔Ｊ．Ｐｈａｎｎ．Ｐｈ
ａｎｎｃｏｌ、２５、４９５（１９７３）〕によって報
告されている。他のトリプトフアン譲導体、Ｑ−メチル
−５−ヒドロキシトリプトフアンは、２００の９′ｋｇ
という非常に多量の投薬量で投与したとき、瞬時の高血
圧のラットの血圧を低下させることが報告されている〔
Ｔａ戊ｉｅｔａｌ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
へ ７、３９（１９６９）〕。５ーフルオルトリプトフ
アンはアンスラニル酸からのインドールの合成を妨害し
及びＥ．コリ（ｃｏｌｉ）の生長を禁止することが報告
されている〔Ｂｅｒｇｍａｎｎ、ＰｒｏＣ．Ｋｏｎｉｇ
，Ｎｅｄ，Ａｋａｄ，Ｗｅｔｅ船Ｃｈａｐ、Ｓｅｒｉｅ
ｓ Ｃ、５７・１０８（１９５４）〕。

Ｒ。

ｚｈｋ。ｖら〔Ｚｈ．〇ｒｇ‐Ｋｈｉｍ．１２（５）、
１０７６（１９７６）〕は構造式を有するトリプトフア
ンの構造異性体を合成したが、この化合物の有用性につ
いて言及していない。

Ｊｏｈｎｓｏｎらは、対応するＱ・８−テヒドロ化合物
がクロモフオア（ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅ）中間体とし
て有用であることを報告している〕Ｂｊｏｌｕｍ；ｎ、
Ｐｒｏｇｒ．ＰｒｏＣ．ＫａｎａｇａＷね．ｋｅｎ、Ｊ
ａｐ．１９６５・６７：Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔ．６７：５
３９９４Ｋ（１９６７）〕。

式１を有する新規な化合物は、本発明の主題である。式
１を有する化合物において、Ｒは水素又はメチル基であ
り、及びＸは弗秦又はメトキシ基であり、但し×が弗素
であるとこきはＲだけである。

更に本発明は式１の化合物を有する化合物の薬理学的に
許容しうる酸付加塩を含む。

そのような塩は適当な酸、例えば塩酸、臭化水素酸、マ
レィン酸、フマル酸などから製造される。酸付加塩は、
水−樋性有機溶媒化合物、例えば水及びエタノール中に
おいて式１の化合物を少くとも１等量の酸と反応させる
ことによって製造できる。本発明の化合物及び塩は、予
期を越えた薬理学的性質を有し、そのために治療が必要
な個人の高血圧を処置するための治療剤として有用であ
る。本化合物は血圧を低下させる過程において顎脈を議
発しない。“個人”とは、人間又は人間のモデルとして
使用される実験動物を意味する。有効投薬量は、個人個
人によって異なるが、免劉な実験を行なわずに同業者に
とって容易に決定できる。式１を有する化合物の投与に
対する投薬形は、製薬化学で認められた方法によって製
造できる。式１を有する化合物の種々の投薬形は、経口
、静脈内、非経口などのような通常の公知の投与法によ
って投与することができる。式１を有する化合物の製造
法は、式０ を有する化合物をアルカリ金属塩基及びアシロキシル化
剤と反応させて式ｍを有する化合物を製造することから
始められる。

式０及びｍにおいて、Ｘは弗素又はメトキシ基である。
Ｘが弗素である式ロの化合物は、新規であるが、下記実
施例泌に記述するごとく製造できる。式ｍにおいて、Ｒ
，は低級アルキル、アリール基などである。この低級ア
ルキル基は炭素数１〜３を有し、アリール基へペンジル
、フェニルなどを含む。この反応で用いられるアルカリ
金属塩基は、ナトリウム金属、リチウムハイドラィド、
ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｎ−ブトキシドな
どであってもよい。

この反応は適当な溶媒、例えばベンゼン、ジメチルホル
ムアミド、ジメトキシエタン中などで行なうことができ
、或いは溶媒はアシロキシル化剤例えばジェチルカーボ
ネート、ジメチルカーボネート、ジベンジルカーボネー
トなどであってもよい。アシロキシル化剤は上記カーボ
ネートの１種、又はクロルぎ酸エチル、クロルぎ酸メチ
ルなどであってよい。式Ｄの化合物：アルカＩＪ金属塩
基：アシロキシル化剤のモル比は、好ましくは約１：２
：２〜１：２：１０であり、後者の比が好適である。

好適な試薬はナトリウム金属及びジェチルカーボネ−ト
である。この場合後者は溶媒及びアシロキシル化剤の双
方として作用する。反応は約０〜１１０ｄＣの温度範囲
で起こるが、反応の副生成物例えばエタノールを留去し
て反応を完結させるために１１０℃に近い温度を用いる
ことが好適である。式ｍを有する化合物は、水素化によ
ってシアノ基がアミノメチル基に転化され、式Ｗ〔式中
、×及びＲ，は上述と同義である〕を有する化合物を与
える。

この還元は触媒、例えばラネーニツケル、パラジウム・
カーボン、ロジウム・カーボンンなどの存在下に加圧下
に行なわれる。還元は好ましくは約１５〜６０３○の温
度において適当な溶媒、例えばメタノール、エーテル、
ジメチルホルムアミド中などで行なわれる。ある種のア
シル化剤は更に後述するように溶媒としても作用する。
上記水素化中望ましからぬ副反応が起こりうるというこ
とを記述しなければならない。

これらの副反応は好ましくはアミン基をアシル化剤で保
護することによって回避することができる。上記の水素
化された化合物はアシル化剤と反応して式〔式中、Ｘ及
びＲ，は上述と同義であり、及びＲ２は低級アルキル又
はアリール基である〕を有するＮーアシル化合物を与え
る。

アシル化は、溶媒例えばエーテル、ジメチルホルムアミ
ド、無水酢酸中、約０〜約６０ｏｏの温度において、式
Ｗの化合物をアシル化剤例えばアセチルクロラィド、無
水酢酸、プロピオニルクロラィド、ベンソ′ィルクロラ
ィドなどと反応させることによって行なわれる。保護の
ためにアシル化が必要な場合には、水素化及びアシル化
の別々の反応を一段階で行なってもよいことを認識すべ
きである。

例えば好適な方法は水素化及びアシル化反応を併合し、
最も好ましくは水素化及びァシル化剤の双方に対する溶
媒として無水酢酸を利用する。次いで式Ｎの化合物は、
アルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化バリウムを約刈〜１帆の濃度及び約５
０〜１００００の温度で約１〜１虫時間用いることによ
って加水分解されて式Ｖ〔式中、Ｍ十はアルカリ金属カ
チオンである〕を有するアルカリ金属塩を与える。

この塩は分離されなくて、水性酸例えば塩酸、硫酸など
の添加によりすぐに脱カルボキシル化されてＲが水素で
ある式１の遊離酸になる。Ｒが水素の式１の化合物は、
酸性溶液を中刺し、炉過し、濃縮した後に分離される。
Ｒが水素である式１の化合物は酸触媒例えば塩酸、硫酸
、スルホニルクロラィドなどの存在下にメタノールと反
応させることによってェステル化され、Ｒがメチルであ
る式１の生成物が便宜的な手段、例えば好ましくは結晶
化によって分離される。

実施例 １ 本実施例はメチル３−アミノ−２−〔５ーメトキシ−Ｉ
Ｈ−インドール−３−イル〕プロパノエート及び更にそ
の中間体の製造法を例示する。

Ａ エチル２−シアノ−２〔１−エトキシカルボニル−
５−メトキシ−ＩＨ−インドール−３ーィル〕アセテー
ト〔化合物ＩＡ〕ジェチルカーボネート２００地中５−
メトキシインドール−３−アセトニトリル〔２２．７夕
、０．１３モル：ＪＵＢＹ ａｎｄ ＨＵＤＹＭＡ、Ｊ
．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１２、３９６（１９６９）により
製造〕の激しく燈拝した溶液を１１０００に加熱し、ナ
トリウム〔６．０夕、０．２６モル〕を小片にして３０
分間に亘り添加した。

この期間中エタノールを留去した。混合物を更に６０分
間１１０Ｃ０に保ち、過剰な溶媒を真空下に除去した。
残りの混合物を約２０００まで冷却し、酢酸の稀溶液〔
水１００地中氷酢酸１８肌〕をこれに添加した。次いで
酢酸エチル２００泌を添加し、すべての固体が溶解する
まで混合物を鷹拝した。この混合物の有機部分を分離し
、食塩水で洗浄し、Ｍ史０４で乾燥し、溶媒を真空下に
蒸発させて階色の残澄を残した。この残澄をシリカゲル
（ＳｉｌｉｃａＱＩ）６０一落液ベンゼン；酢酸エチル
〔９：ｌｖ：ｖ〕のクロマトグラフィーで処理し、溶媒
を真空下に蒸発させて上記化合物を明黄色のシロップと
して分離した。生成物をメタノールから結晶させた；収
量２０夕（４７％）、融点８１〜８３ｑｏ。分析。Ｃ，
７日，８Ｎ２０５に対する計算値：Ｃ、６１．８１；日
、５．４９；Ｎ、８．４８実験値：Ｃ、６２．３７：日
、５．５８；Ｎ、８．５５。

Ｂ エチル３ーアセチルアミノ−２−〔１−エトキシカ
ルボニルー５ーメトキシーＩＨーインドールー３−イル
〕プロパノエート〔ＴＲ−３３２８〕 上で製造した化合物ＩＡ〔７．４夕、０．０２２モル〕
の無水酢酸１５０必中溶液を、ラネーニッケル約１０夕
を触媒として用いることにより５ゆｓｉで２０時間水素
化した。

次いで触媒を炉別し、溶媒を真空下に蒸発させて粘糠な
シロップを得た。このシロップを酢酸エチル２００の‘
に溶解し、次いで６％炭酸カリウム水溶液で５回洗浄し
、ＭｇＳ０４で乾燥した。

次いで溶媒を真空下に蒸発させ、残ったシロップを酢酸
エチル：石油エーテルから結晶させた。同一の溶媒化合
物から１回再結晶することにより、融点８８〜９０つ０
の生成物４．６夕〔５６％〕を得た。分析。

Ｃ，９日２４Ｎ２０５に対する計算値：Ｃ、６０．６２
：日、６．４３：Ｎ、７．４４実験値：Ｃ、６０．９３
；日、６．７０；Ｎ、７．８７Ｃ ３ーアミノ−２−〔
５ーメトキシーＩＨ−インドール−３ーィル〕プロパン
酸〔ＴＲ−３３６１〕 ＴＲ−３３２８〔５．３夕、０．０１４モル；上記ＩＢ
で製造〕及びＩＯＮＮａＯＨ１８Ｍの混合物を還流下に
８時間加熱した。

この混合物を水１００叫で稀釈し、粉末活性炭を添加し
、得られた混合物を擬伴及び炉過して透明な炉液を得た
。炉液を酢酸でｐＨ６．０まで酸性にし、水で２００の
上まで稀釈し、沸とうするまで加熱し、粉末活性炭で処
理し、炉遇し、固体物質が認められるまで真空下に濃縮
し、１脚寺間約４℃に冷却した。次いで固体を炉別し、
水から再結晶し、Ｐ２０５で乾燥した。収量２．１多〔
６４％〕、融点２０５〜２０７０（分解）。分析。Ｃ，
２日，４Ｎ２０３に対する計算値：Ｃ、６１．５２：日
、６．０２：Ｎ、１１．９６実験値：Ｃ、６０．５８：
日、６．２７；日、１１．８２Ｄ メチル３ーアミノ−
２一〔５ーメトキシ−ＩＨーインドールー３ーイル〕プ
ロパノエート塩酸塩〔ＴＲ−３３６９〕メタノール８Ｍ
中ＴＲ−３３６１〔１夕、０．００４３モル；上記ＩＣ
で製造〕の縄拝した懸濁液を−１０００まで冷却し、Ｓ
ＯＣ１２〔０．４机上、０．００５６モル〕を滴々に添
加して透明な黄色の溶液とした。

この溶液を１８ｑ０で１糊時間縄拝し、次いで溶媒を真
空下に除去し、ゴム状残湾を得た。これは酢酸エチルで
そしやくしたとき固体に変わった。この残澄を酢酸エチ
ル及び６％Ｋ２Ｃ０３溶液に分配させた。有機相を食塩
水で１回洗浄し、ＭｇＳ０４で乾燥し、４ＮＨＣ１（ジ
オキサン中）１．１Ｍを添加して沈殿を生じさせた。

この固体を炉別し、Ｐ２０５で乾燥し、生成物０．８％
〔６７％〕を得た。分析。Ｃ，３日，７Ｎ２０３ＣＩに
対する計算値：Ｃ、５４．８３；日、６．０２；Ｎ、９
．８４；ＣＩ、１２．４５実験値：Ｃ、５４．３６：日
、６．２３；Ｎ、９．５４；ＣＩ、１２．２１融点 ２
０７０ ＩＲ（ＫＣ１〕１７３０肌‐１ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）６３．３−３．６（ｍ、２、ＣＨ
Ｃ９３ＮＨ）、３．７３（ｓ、３、Ｃ０３ＣＨ３）、３
．８３（ｓ、３、５−ＯＣＨ３）、４．４２（ｔ、１、
ＣＨＣＨ２ＮＨ）、６．７−７．４（ｍ、４、芳香環＋
２−ＣＨ）；ＭＳｍ／ｅ２４８（Ｍ十フリーベース） 実施例 ２ 本実施例は、３−アミノ−２−〔５−フルオルィンドー
ルー３−イル〕プロパン酸及びその中間体の製造法を記
述する。

Ａ ５ーフルオルインドール−３ーアセトニトリノレメ
タノール５００地中３−ジメチルアミノメチル−５−フ
ルオルインドール３８夕〔０．１９８モル：参照、Ｈｏ
ｆｆｍａｎ ｅｔａｌ．、Ｊ．Ｈｅｔｅでｏｃｙｃｌｉ
ｃ Ｃｈｅｍ．、２、２９８（１９６５）；その中の５
−フルオルグラミンについて〕の混合物を調製した。

次いで水５０の‘中ＫＣＮ２５．７夕〔０．３９６モル
〕の溶液を蝿拝しながら添加した。この鷹拝した混合物
を２０午０まで冷却し、沃化メチル３４．６の‘〔０．
５５６モル〕を２０分間に百つて添加した。次いで混合
物約２０００で１曲時間鷹拝した。溶媒を蒸発により除
去し、残澄をエーテル及び水間に分配した。このエーテ
ル部分を水、５％ＨＣ１、飽和ＮａＨＣＱ溶液、水及び
食塩水で洗浄し、ＭｇＳ０４で乾燥し、蒸発させること
により液体残澄を得た。この残澄をクゲルロール（Ｋｕ
度ｌｒｏｈｒ）装置を用い、減圧で蒸留した。

１３４〜１４０ＣＯ及び０．３〜０．１Ｔｏｎで留出す
る画分を集め、酢酸エチル一石油エーテルから結晶化さ
せた。

融点５８〜５９ｏ、収量５．３夕〔４４％〕。Ｂ エチ
ル２−シアノー２一〔１ーエトキシカルボニル一５ーフ
ルオルインドール一３−イル〕アセテート〔化合物が〕
ジェチルカーボネート２５０の【中５−フルオルインド
ールー３ーアセトニトリル〔１５．８夕、０．８８モル
；上記公で製造〕の縄拝した溶液を１１０ｏｏに加熱し
、ナトリウム〔４．０夕；０．１７モル〕を小片にして
添加した。

次いで混合物を更に３０分間１１０００に保ち、この期
間中エタノールを留去した。過剰の溶媒及びエタノール
を真空下に除去した。残澄を冷却し、これに酢酸の稀溶
液（水ｌ００のと中氷酢酸２５の【）を添加した。この
水性混合物をエーテル１００の‘部分で２回抽出し、併
せ、ＭｇＳ０４で乾燥し、蒸発させることによってシロ
ップを得た。このシロップはメタノールでそしやくした
とき結晶化た。生成物の収量は１７夕（６１％）であっ
た。Ｃ エチル３−アセチルアミノ−２−〔１ーエトキ
シカルボニル一５−フルオルインドールー３−ィル〕プ
ロパノェート〔化合物本〕無水酢酸２５０泌中化合物斑
〔１７夕、０．０５４モル；上記波で製造〕の溶液を実
施例ＩＢにおける如く水素化し、結晶化した生成物を分
離した。

生成物は１２０〜１２１℃で溶融し、収量は９夕〔４６
％〕であった。分析。

Ｃ，８日２，ＦＮ２０３に対する計算値：Ｃ、５９．３
２；Ｎ、７．６９：日、５．８１実験値：Ｃ、５９．０
５：Ｎ、７．５４：日、５．８２０ ３−アミ／−２一
〔５ーフルオル−ＩＨ−インドール−３−ィル〕プロパ
ン酸〔ＴＲ−３９１３〕 上記めで製造した化合物本の試料４．５夕〔０．０１７
モル〕を実施例ＩＣにおける如く加水分解した。

次いで同様にして結晶生成物〔２夕（７２％）、融点２
４４〜２４５ｑｏ〕を分離した。分析。Ｃ，．日，．Ｆ
Ｎ０２に対する計算値：Ｃ、５９．４６：日、４．９９
：Ｎ、１２．６１実験値：Ｃ、５８．６７；日、４．９
６：Ｎ、１２．８９参考例メチル３−アミノー２一〔５
ーフルオル−ＩＨーィンドールー３ーィル〕ブロパノェ
ート塩酸塩〔ＴＲ−３９１５〕ＴＲ一３９１３〔１．６
夕、０．００７モル〕をＴＲ‐−３３６１の代りに利用
し及び塩化チオニル０．７４私〔０．０１０モル〕を用
いる以外実施例ＩＤに記述した如くＴＲ−３９１３のメ
チルェステルを製造した。

融点１８６〜１８７００のＴＲ−３９１５を６３％の収
率（１．２夕）で分離した。分析。

Ｃ，２日，４ＦＮ２０２ＣＩに対する計算値：Ｃ、５２
．８５；日、５．１７：Ｎ、１０．２７実験値：Ｃ、５
２．７１：日、５．１６：Ｎ、１０．０４実施例 ３本
実施例は、高血圧のラットの血圧を低下させる能力に関
し、本発明の化合物及び参照化合物を試験したときに得
られる結果を示す。

８の字結ごつを一方の腎臓に適用し及び２週間後に他方
の腎臓を切除することにより、ラットを高血圧にした。

第２の手術後少くとも４週間経過してから、実験研究を
行なった。即ちラットの尾に適した閉塞カフ（ｃＭｆ）
及びパルス（ｐｕｌｓｅ）センサー系を用いて間接的な
心臓収縮血圧を測定した。各化合物を投与する前に基準
の血圧を測定した。次いで試験化合物を１０双９′ｋ９
の投薬量で経口投与してから１、２、４、６及び８時間
後に血圧の測定を行なった。化合物ＩＤ、狐及び３を１
０匹のラットで、また参照化合物Ａ及びＢを５匹のラッ
トで試験した。基準及び後処理値間の差の統計的な重要
さは、ウィルコクノン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）が示した序
列試験によって決められる〔Ｆ．Ｗｉｌｘｏｎ ａｎｄ
Ｒ．Ａ．Ｗｉｌｃｏｘ 、Ｓｏｍｅ ＲａｐｉｄＡｐ
ｐｒ。Ｘｉｍａｔｅ ＳｔａｔｉｓｔｉｃａＩ Ｐｒｏ
ｃｅｄｕｒｅｓ、ＬｅｄｅｒｌｅＬａｂｏｒａｈｏｒｉ
ｅｓ、Ｐｅａｒｌ Ｒｉｖｅｒ、１９６４〕。試果を下
表に示す。試験化合物を経口投与したときのラットの血
圧〔肋Ｈ夕〕の変化× 統計的に重要（ｐ＜０．０５）
×夫 乎均心収縮圧（ｍｅａｎ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｐ
ｒｅｓｓｕｒｅ）参照化合物Ａは５−ヒドロキシトリプ
トフアンに関する。

参照化合物ＢはＱ−メチル、５ーヒドロキシトリプトフ
ァンエチルェステルに関する。

上述のデータは、本発明の化合物が高血圧の動物の血圧
を低下させるのに有用であり及び特に長い作用期間を有
していることを示している。

血圧を低下させることが報告されている参照化合物と比
較した場合、本発明の化合物は劇的な作用を示し、且つ
特に長時間に亘つて活性がある。上記テストの結果に示
されるように、本発明活性化合物はラットの場合経口投
与で約３〜約１０の９／ｋ９の投与量で有効である。大
の場合は、経口投与で約１の９／ｋ９の投与量で有効で
あり、人間の場合は、経口投与で例えば約０．１７〜約
０．３４の９／ｋｇの投与量で有効である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 構造式I ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素又はメチル基であり、及びＸは弗素又
   はメトキシ基であり、但しＸが弗素のときはＲは水素の
   みである〕を有する化合物及びその酸化加塩。 ２ メチル３−アミノ−２−〔５−メトキシ−１Ｈ−イ
   ンドール−３−イル〕プロパノエート塩酸塩である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ３−アミノ−２−〔５−メトキシ−１Ｈ−インドー
   ル−３−イル〕プロパン酸である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ４ 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素又はメチル基であり、及びＸは弗素又
   はメトキシ基であり、但しＸが弗素のときはＲの水素の
   みである〕を有する化合物及びその医薬的に許容し得る
   酸付加塩を有効成分として含有することを特徴とする高
   血圧症処置剤。 ５ 該式の化合物がメチル３−アミノ−２−〔５−メト
   キシ−１Ｈ−インドール−３−イル〕プロパノエート塩
   酸塩である特許請求の範囲第４項記載の処置剤。 ６ 該式の化合物が３−アミノ−２−〔５−フルオル−
   １Ｈ−インドール−３−イル〕プロパン酸である特許請
   求の範囲第４項記載の処置剤。 ７ （ａ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは弗素又はメトキシ基である〕を有する化合
   物をアルカリ金属塩基及びアシロキシル化剤と反応させ
   て式III▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは上述と同様であり、及びＲ＿１は低級アル
   キル又はアリール基である〕を有する化合物を製造する
   こと； （ｂ）式IIIを有する化合物を触媒の存在下に水素化し
   て式IV▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１及びＸは上述と同義である〕を有する化
   合物を製造すること；（ｃ）式IVを有する化合物を水性
   アルカリ金属水酸化物を加水分解して式V▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中、Ｍ＾＋はアルカリ金属カチオンであり、及びＸ
   は上述と同義である〕を有する化合物を製造すること；
   及び （ｄ）式Vを有する化合物を水性酸で脱カルボキシル化
   し、及び所望の生成物を分離することから成る式I▲数
   式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素原子である〕 を有する化合物の製造法。 ８ 式IIIを有する化合物をアシル化剤の存在下に水素
   化する特許請求の範囲第７項記載の方法。 ９ アシロキシル化剤をジエチルカーボネート、ジメチ
   ルカーボネート、ジベンジルカーボネート、クロルぎ酸
   エチル及びクロルぎ酸メチルからなる群より選択し、及
   びアシル化剤をアセチルクロライド、無水酢酸、プロピ
   オニルクロライド及びベンゾイルクロライドからなる群
   より選択する特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０ アシル化剤が無水酢酸である特許請求の範囲第９
   項記載の方法。 １１ 触媒をラネーニツケル、パラジウム、カーボン及
   びロジウム・カーボンからなる群より選択する特許請求
   の範囲第７項記載の方法。 １２ 触媒がラネーニツケルである特許請求の範囲第１
   １項記載の方法。 １３ 工程（ａ）における式IIの化合物とアルカリ金属
   塩基とアシロキシ化剤のモル比が、アシロキシル化剤が
   溶媒として過剰量で用いられる場合を除き、それぞれ１
   ：２：２〜１：２：１０である特許請求の範囲第７項記
   載の方法。 １４ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘはメトキシ基である〕 を有する化合物を酸触媒の存在下にメタノールでエステ
   ル化することを含んでなる式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ 〔式中、Ｘは上述と同義である〕 を有する化合物の製造法。 １５ ３−アミノ−２−〔５−メトキシ−１Ｈ−インド
   ール−３−イル〕プロパン酸である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。