JPS6040433B2 - ピペラジン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） （式中、Ｙはメチレン基（ＣＱ）又はカルボニル基（Ｃ
Ｏ）を、ｍは０又は１を、ｎは０又は３を表わす。

）で示される新規なピベラジン誘導体及びその酸付加塩
に関する。

本発明によれば、一般式（１）で示されるピベラジン誘
導体は以下に示す３つの方法によって製造することがで
きる。

第一の方法 式（０） で示される化合物と、次の一般式（ｍ） （式中、Ｙ、ｍ、ｎは前述と同意義を表わす。

）で示される化合物とを縮合させ、次いで水素化ホウ素
ナトリウムで還元することにより一般式（１）で示され
る化合物を製造することができる。溶媒としては、メタ
ノール、エタノール等が好ましく、反応は室温から加熱
還流下で行なわれる。

第二の方法 一般式（Ｗ） （式中、Ｙ、ｍ、ｎは前述と同意義を表わす。

）で示される化合物を脱水することにより製造される。
この脱水反応は溶媒中、脱水剤の存在下、加熱すること
により進行する。

溶媒としては、この反応を阻害しない限りいかなるもの
でもよく、たとえば、水、エタノール、メタノール、ベ
ンゼン、トルェン等が、又脱水剤としては、塩酸、オキ
シ塩化燐、硫酸、パラトルェンスルホン酸等が挙げられ
る。

尚、一般式（Ｗ）で示される化合物も又新規な化合物で
あり、以下の様にして製造される。

（式中、Ｙ、ｍ、ｎは前述と同意義を表わす。）第三の
方法で示される化合物と次の一般式（町） （式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙ、ｍ、ｎは前述と同意
義を表わす。

）で示されるハロゲン化物あるいは酸ハロゲン化物を反
応させることにより製造することができる。

溶媒としては、この反応を阻害しない限りいかなるもの
でもよく、たとえば、ベンゼン、トルエン、クロロホル
ム等が挙げられる。反応は室温ないし加熱下に行なわれ
る。

尚、一般式（Ｖ）で示される化合物も又新規な化合物で
あり、以下の様にして製造される。

この様にして得られた一般式（１）で示される化合物は
、酸付加塩、たとえば無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン
酸、硫酸等）あるいは有機酸（酢酸、クエン酸、シュウ
酸、フマール酸、コハク酸、マレィン酸、ピクリン酸、
ピクロロン酸等）を用いて相当する酸付加塩に変換する
ことができる。この様にして製造される一般式（１）で
示されるピベラジン誘導体及びその酸付加塩は、血管拡
張作用を有しており、医薬として有用である。

以下、本発明を実施例によって説明する。実施例 １ １一〔２一〔３・３一（ジチヱンー２ーイル）〕プロベ
ニル〕一４−（３・４・５−トリメトキシベンゾイル）
ピベラジン３・３一（ジチエンー２ーイル）−２ープロ
ベナール０．５５夕及び１一（３・４・５ートリメトキ
シベンゾイル）ピベラジン０．７０夕のメタノール１０
のと溶液を１．即時間加熱還流する。

冷後、水素化ホウ素ナトリウム０．１１夕を加え、１時
間室温にて損拝する。反応後、溶媒を留去し、残澄に１
０％塩酸を加え酸性となし、エーテル洗浄。水層は水酸
化ナトリウム水溶液にてアルカリ性となし、クロロホル
ム抽出。クロロホルム層は水洗、脱水。溶媒を蟹去し、
淡褐色液体１．０２夕を得る。次いでカラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル、クロロホルム）により処理し、
淡褐色液体０．５４夕を得る。ＭＳｍ／ｅ：４８４（Ｍ
＋）ＩＲ：１６３０伽‐１（Ｃ。

）常法に従いピクロロン酸塩となし、融点１７３０（分
解）の黄色プリズム晶を得る。

元素分析値 Ｃ３５日３６Ｎ６０９Ｓ２ 理論値 Ｃ、５６．１４：日、４．８５；Ｎ、１１．２
２実験値 Ｃ、５６．４１：日、４．８５；Ｎ、１０．
８５実施例 ２１一〔２一〔３・３−（ジチエンー２ー
イル）〕プロベニル〕一４−（３・４・５ートリメトキ
シベンゾイル）ピベラジン１一〔２一〔３・３−（ジチ
エン−２−イル）〕プロベニル〕ピベラジン０．７８夕
のクロロホルム２０の‘溶液に、３・４・５ートリメト
キシベンゾィルクルリド０．９２夕のクロロホルム溶液
１０舷溶液を室温にて滴下する。

加後、１時間加熱還流する。反応後、溶媒を留去し、残
澄に１０％塩酸を加え酸性となし、エーテル洗浄。水層
は水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性となし、クロ
ロホルム抽出。クロロホルム層は水洗脱水。溶媒を留去
し、残湾１３９夕を得る。次いでカラムクロマトグラフ
イイ−（シリカゲル、クロロホルム）により処理し、淡
褐色液体０．２９タ得る。本品は実施例１の化合物とＴ
ＬＣ、ＩＲにより一致した。実施例 ３ １−〔２−〔３・３−（ジチエンー２一）〕イル）〕プ
ロベニル〕一４一（３・４・５ートリメトキシベンゾイ
ル）ピベラジン１−〔３・３一（ジチエンー２ーイル）
一３−ハイドロキシプロピル〕一４一（３・４・５ート
リメトキシベンゾイル〕ピベラジン０．１３夕のエタノ
−ル０．５の‘溶液に飽和エタノール性塩酸０．５を加
え、７００ で１時間２０分櫨拝する。

反応後、水１０地を加え、エーテル洗浄。水層は炭酸カ
リウムにてアルカリ性となし、エーテル抽出。エーテル
層は水洗、脱水。溶媒を留去し、残澄０．１１夕を得る
。次いでカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、クロ
ロホルム）により処理し、淡褐色液体０．０５夕を得る
。本品は実施例１の化合物とＴＬＣ、ＩＲにより一致し
た。実施例 ４ １−〔２一〔３・３一（ジチエン−２ーイル）〕プロベ
ニル〕一４−（２・３・４−トリメトキシベンゾイル〕
ピベラジン１一（２・３・４−トリメトキシベンゾイル
ピベラジン３．３９夕を用いて実施例１と同様に処理し
て、淡褐色液体４．５６夕を得る。

ＭＳｍ／ｅ：４８４（Ｍ＋） ＩＲ：１６２０弧‐１（Ｃ。

）実施例 ５ １一〔２−〔３・３一（ジチエン−２ーイル）〕プロベ
ニル〕一４一（２・３・４ートリメキシシンナモイル）
ピベラジン１一（２・３・４ートリメトキシシンナモイ
ル）ピベラジン２０６夕を用いて実施例１と同様に処理
し、淡褐色液体１．０８夕を得る。

ＩＲ：１６４０肌‐４（Ｃ。

）ＭＳｍ／ｅ：５１０（Ｍ１） 常法に従い塩酸塩となし、融点１８５０（分解）の無色
プリズム晶を得る。

元素分析値 Ｃ２７日３ぶ２０４Ｓ２・ＨＣＩ理論値
Ｃ、５９．２７；日、５．７１：Ｎ、５．１２実験値
Ｃ、５９．０１：日、５．８２：Ｎ、４．８６実施例
６１一〔２一〔３・３一（ジチエン−２ーイル）〕プロ
ベニル〕−４一（３・４・５ートリメトキシシンナモイ
ル）ピベラジン１−（３・４・５−トリメトキシシンナ
モイル）ピベラジン２１６夕を用いて実施例１と同様に
処理し、淡褐色液体１．６０夕を得る。

ＩＲ：１６４０弧‐１（Ｃ。

）ＭＳｍ／ｅ：５１０（Ｍ十） 常法に従い塩酸塩となし、融点１８？（分解）の無色プ
リズム晶を得る。

実施例 ７ １−〔２一〔３・３一（ジチエンー２−イル）〕プロベ
ニル〕一４−（２・３・４一トリメトキシベンジル）ピ
ベラジン１一〔３・３−（ジチエンー２ーイル）−３ー
ハイドロキシルプロピレン〕一４一（２・３・４−トリ
メトキシベンジル）ピベラジン１．２０夕のエタノ−ル
６の‘溶液に飽和エタノール性塩酸４の‘を加え、６０
０で２時間燈梓する。

反応後、溶媒を留去し、浅漬に１０％水酸化ナトリウム
水溶液を加えアルカリ性となし、クロロホルム抽出。ク
ロロホルム層は水洗、脱水。溶媒を蟹去し、残繕１．１
５夕を得る。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
クロロホルム）にて処理し、淡褐色液体０．６９夕を得
る。ＭＳｍ／ｅ：４７０（Ｍ＋） 常法に従い塩酸塩となし、融点１８０ｏ（分解）の無色
プリズム晶を得る。

実施例 ８ １−〔２一〔３・３一（ジチエンー２−イル）〕プロベ
ニル〕一４−（３・４・５−トリメトキシベンジル）ピ
ベラジン１−〔３・３−（ジチエンー２−イル）−３−
ハイドロキシプルロピル〕一４一（３・４・５ートリメ
キシベンジル）ピベラジン３．００夕を用いて実施例７
と同様に処理して褐色液体２７６夕を得る。

ＭＳｍ／ｅ：４７０（Ｍ十） 常法に従い塩酸塩となし、融点１７７０（分解）の無色
針状晶を得る。

実施例 ９ １−〔２一〔３・３一（ジチエン−２−イル）〕プロベ
ニル〕一４一（３・４・５−トリメトキシベンジル）ピ
ベラジン３・４・５−トリメトキシベンジルクロリド０
．９７夕を用いて実施例２と同様に処理し、褐色液体０
．６３夕を得る。

本品は実施例８の化合物とＴＬＣ、ＩＲにより一致した
。実施例 １０ １−シンナモイル−４一〔２−〔３・３一（ジチエンー
２ーイル）〕プロベニル〕ピベラジン１−シンナモイル
ー４一〔３・３ージチエンー２ーイル）−３−ハイドロ
キシプロピル〕ピベラジン３．００夕を用いて実施例７
と同様に処理し、淡褐色結晶２．６９夕を得る。

ィソプロピルェーテルより再結晶して融点９５〜９６ｏ
の無色針状晶１．５０夕を得る。元素分析値 Ｃ２４日
２６Ｎぶ２ 理論値 Ｃ、７０．９０：日、６．４４：Ｎ、６．８９
実験値 Ｃ、７０．７７；日、６．４０；Ｎ、６．８０
常法に従い塩酸塩となし、融点１９６０（分解）の無色
針状晶を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙはメチレン基（ＣＨ＿２）又はカルボニル基
   （ＣＯ）を、ｍは０又は１を、ｎは０又は３を表わす。 ）で示されるピペラジン誘導体及びその酸付加塩。