JPS604122A

JPS604122A - 抗動脈硬化性製剤

Info

Publication number: JPS604122A
Application number: JP11347183A
Authority: JP
Inventors: Toshio Wakabayashi; 若林　利生; Kazuo Okamoto; 和雄岡本; Keiko Takahashi; 啓子高橋; Akio Kanazawa; 昭夫金沢
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1983-06-23
Filing date: 1983-06-23
Publication date: 1985-01-10

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】１、発明の背景〔技術分野〕本発明は、抗動脈硬化性製剤に関する。更に詳しくは、
エイコサペンクエン酸またはそのエステルを含む抗動脈
硬化性輸液を提供することにある。

〔先行技術およびその問題点」脂肪粘液として市販されているものは、脂肪成分として
猜製大豆油が使用されている。

これらの脂肪粘液の主たる借成脂肪酸はリノール酸であ
る。リノール酸はヒトにおいて必須脂肪酸であり、栄養
学的にみて重要ではあるが、病態別粘液としてみた珊合
、大豆油脂肪輸液は必ずしも優れた抗動脈硬化性製剤と
は云い難い。

■０発明の目的本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、エイコサペンク
エン酸またはそのエステルを含有する輸液が抗動脈硬化
性を有することを見い出し本発明を完成するに至った。

■０発明の詳細な説明すなわち、本発明は、エイコサペンタエン酸またはその
ニスグルを含有する輸液であることを特徴とする抗動脈
硬化性製剤である。

寸た、本発明は前記エステルがエイコサペン本発明にお
いて使用されるエイコサペンクエン酸またはそのエステ
ルを含有する脂肪としては、いわし油、たら油、いか油
、さば油。

オキアミ油等の魚油があげられ、とり瀘りけ生体に対し
、副作用の少ないｍＨ魚油力；好ましい。精製魚油中に
は、エイコサペンタエン酸が遊離のまま、またはトリグ
リセライド中に存在している。エイコサペンタエン酸エ
チルエステルも本発明において使用される脂肪として好
ましいものである。勿論、本発明の抗動脈硬化性製剤の
脂肪として上記の脂肪に精製大豆油を混合して用いるこ
とが出来る。その場合の精製大豆油の混合比率としては
Ｏ〜９５ヲ（％が好ましい。

本発明の抗動脈硬化性製剤は、注射用蒸留水、脂肪、精
製卵黄レシチンおよびグリセリンを分散させ、加圧乳化
することにより調１ｄすることが出来る。脂肪は５〜２
０％％、精製卵黄レシチンは１〜２ヲ（％、グリセリン
２〜３　’ＩＧ％である。脂肪中のエイコサペンタエン
酸含量は原料によっても異なるが１〜５０％％である。

なお、本発明の抗動脈硬化性製剤には必要に応じ、ビタ
ミンＥを添加してもよく、この場合にも該輸液中の脂肪
微粒子は破壊されず極めて安定である。

■０発明の具体的作用効果本発明の抗動脈硬化性製剤は、経静脈投与によって抗高
脂血症作用を有することが確認された。したがって動脈
硬化を予防する病態別輸液として用いることが出来る。

次に製造例および試験例を示して本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれに何ら限定されるものでは
ない。・製造例１総脂肪酸中５，８ｔ　１１．１４．１７−エイコサペン
タエン酸を含有するｆｉ７製いわし油１ｏｏ９．１Ｆｆ
Ｊ製大豆油３００り、硝製卵黄レシチン４８り、オレイ
ン酸２．０９．ｅグリセリン１００９．０．１Ｎ＝苛性
ソーダ４０−を加えホモミキサーで分散させたのち注射
用蒸留水を加え全液量を４１！とする。これを高圧噴射
式乳化機にて乳化し、魚油２５％％を含有する脂肪乳液
を調製する。この乳液を２００ｄずつプラスチック製バ
ッグに分注したのち、１２１℃、２０分間の高圧蒸気Ｒ
苗処理して脂肪輸液とする。滅菌後、ＯＶ−フィルム（
ユニチカ製）で真空包装する。

製造例２精製いわし油４００り、特製卵黄レシチン４８り、オレ
イン酸２．０ｇ、Ｑグリセリンｔｏｏｇ、０．ＩＮ−苛
性ソーダ４０ｒ！ｔを加えホモミキサーで分散させたの
ち注射用蒸留水を加え全液量を４４？とする。これを高
圧噴射式乳化機にて乳化し、魚油１００％％を含有する
脂肪乳液を調製する。この乳液を２００ｄずつグラスチ
ック製バッグに分注したのち、１２１℃、２０分間の高
圧蒸気滅菌処理して＃ｔｊ　輸液とする。滅菌後、０■
−フィルム（ユニチカ製）で真空包装する。

製造例３５．８，１１．１４９　１７−エイコサペンタエン酸エ
チルエステル２０り、精製大豆油３８０り、精製卵黄レ
シチン４８ｇ、オレイン２２−Ｏｇ、　Ｏｆ　！Ｊ　−
ｋ　！Ｊ　ン１０（ＨＥ、　０−Ｉ　Ｎ−苛性ソーダ４
０１／ｅ加えホモミキサーで分散させたのち注射用蒸留
水を加え全液量を４１！とする。これを高圧噴射式乳化
機にて乳化し、脂肪乳液を調製する。この乳液を製造例
１と同様処理して滅菌された脂肪輸液とする。

試験例１５週令の雄性ウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）系ラットを一
群５匹にして実験を行う。ラットの頚静脈より脂肪輸液
１２１１１／を１日につき２時間をかけて４日間投与す
る。輸液を開始した日から４日間、１日につき経腸栄養
剤（Ｔ３３０（ｉｔ）、Ｆルモ＠券）　６　ｇにコレス
テロールを０．３６２．コール酸ナトリウムを０．１８
ｇを含有せしめたものを蒸留水で１０ｙ／とじて経腸投
与する。脂肪輸液と経腸栄養剤以外に粉末飼料（ＣＢ−
２クレア（１１）を１日につき６り摂食させる。コント
ロール群は、脂肪＠液をせず、コレステロールは粘液群
と同様に経腸栄養剤に含ませたものを同様に投与し、経
腸栄養剤以外に粉末飼料（ＣＢ−２）を１日につきｌｏ
ｇ摂食させることにより高脂血症発症せしめる。４日間
投与後絶食させ５日目に腹部大動脈より採血し血苛中の
コレステロールヲ酵素法（測定用キットｖ−コレスター
ゼ。

日永製薬ａ尋）により測定した。結果は、表２に示す如
＜自製いわし油を１００％含有する脂肪輸液を投与した
群では平均７９−３　”！’／　’　＋　精製いわし油
を３０％含有する脂肪輸液では平均１１７．４＃／ｌ＆
であり、市販の大豆油を含有する脂肪輸液の場合の１６
５．ｌｙ／ｄｔに比べ血中コレステロール値が低下して
いることが明らかとなった。

急性審性についてはラット（雄）を用いて調べた結果（
表３）、精製いわし油を含有する脂肪輸液は極めて安全
であることが判明した。

（以下余白）表１Ｔ−３３０の成分組成（本則１００　ｇ中の成分）
表２表３　急性毒性試験本発明によれば、コレステロール低下効果を有すること
が確認された。

本発明の脂肪乳削は、コレステロール低下作用を有する
ので、動脈硬化症のイ也、高脂血症。

糖尿病等の治療剤および予防沖」としてイ吏用すること
ができる。

特許出願人テルモ株式会社手　ｋ光　イ出　正　０昭）ｒ１１５８年８月１３日特許庁長官　若　杉　第１１　夫　殴１、事件の表示特願昭５８−１１３４７１号２、発明の名称抗動脈硬化性製ｉす３、補正をする者４．１発補正５、補正の対象願Ｇ及び明Ａ用■ 手　続　袖　正　占１６事件の表示特願昭５８−１１３４７１号２、発明の名称抗動脈硬化性製剤３、補正をする者電話０３（３７４）　８１３１　（特許部）６、補正の
内容昭和５８年８月１８日何手５抽正「）に別紙として添付
した明細書（浄書）について下記の通り補正する。

（１）明＃Ｉ書第４頁第６行目、「脂肪微粒子」とある
のを「脂肪微粒子」と補正する。

（２）明細書第１１頁の表３中［致死量（＋＋＋ｇ／Ｋ
ｇ）Ｊとあるのを［致死量（＊／Ｋｐ）Ｊに、また「動
特種（住）」とあるのを「動切種（性）」と抽圧する。

以　上

Claims

【特許請求の範囲】

（１）　エイコサペンタエン酸マたはそのエステルを含
有する粘液であることを特徴とする抗動脈硬化性製剤。
（２）　上記エステルは、エイコサペンタエン酸を成分
とするトリグリセライドまたはエイコサペンタエン酸エ
チルエステルである特許請求の範囲祐１項記載の抗動脈
硬化性製角’Ｊ。