JPS6041642B2 - アミノ安息香酸誘導体を有効成分とする抗動脈硬化症剤 - Google Patents
アミノ安息香酸誘導体を有効成分とする抗動脈硬化症剤Info
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- JPS6041642B2 JPS6041642B2 JP11098579A JP11098579A JPS6041642B2 JP S6041642 B2 JPS6041642 B2 JP S6041642B2 JP 11098579 A JP11098579 A JP 11098579A JP 11098579 A JP11098579 A JP 11098579A JP S6041642 B2 JPS6041642 B2 JP S6041642B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式（１）で表わされるアミノ安息香酸
誘導体を有効成分とする抗動脈硬化症剤に関する。
誘導体を有効成分とする抗動脈硬化症剤に関する。
Ｒ、一、Ｈ０Ｃ００Ｒ２（１）
式中、Ｒ１はアラビノース、キシロース、グルコース、
ガラクトール、もしくはラムノースの各残基を、Ｒ２は
Ｈ、Ｎａ、に、１１２Ｍｇ）１１２Ｃａ）１１２Ｃｕも
しくは１’３Ａｌを示す。
ガラクトール、もしくはラムノースの各残基を、Ｒ２は
Ｈ、Ｎａ、に、１１２Ｍｇ）１１２Ｃａ）１１２Ｃｕも
しくは１’３Ａｌを示す。
上記一般式（１）を有する化合物（以下本物質と略称）
について、本発明者らは、さきに本物質が抗炎症剤とし
有用てあることを見出した（特願昭５３−１６１３８５
号参照）。
について、本発明者らは、さきに本物質が抗炎症剤とし
有用てあることを見出した（特願昭５３−１６１３８５
号参照）。
本発明者らはその後更に本物質が優れた抗動脈硬化症作
用を有することを見出し、本発明をなに至つた。
用を有することを見出し、本発明をなに至つた。
以下本発明の詳細な説明する。
本物質は。
低毒性であり且つ抗菌活性がないので腸内菌業攪乱など
心配がなく、したがつて、長期投与が可能てある。また
、本物質は変異原性や細胞性及ひ体液性免疫にも影響を
与えず、したがつて健康な人に対する催奇形性やアレル
ギー反応などの危険もなく、極めて安全な薬剤であると
言い得る。
心配がなく、したがつて、長期投与が可能てある。また
、本物質は変異原性や細胞性及ひ体液性免疫にも影響を
与えず、したがつて健康な人に対する催奇形性やアレル
ギー反応などの危険もなく、極めて安全な薬剤であると
言い得る。
本物質はいずれも異常に高値の血中コレステロールとβ
−リボ蛋白、リン脂質を降下させる作用があるので、抗
動脈硬化症剤として有用である。
−リボ蛋白、リン脂質を降下させる作用があるので、抗
動脈硬化症剤として有用である。
上掲の一般式（１）で示される本物質のＲ１−ＮＨ−基
の位置はｐ−、ｍ−、ｏ一位の３種類あり、それぞれ活
性に多少の違いがみられることもあるか、本質的にはい
ずれも抗動脈硬化症剤の有効成分として有用である。前
記式（１）中、Ｒ２は水素の他にアルカリ金属、アルカ
リ土金属およびその他の金属を包含し得るが、これらの
金属としては薬剤として許容されるものであればいずれ
のものでもよく、通常はＮａ，，Ｋ．．Ｍｇ．．Ｃａ．
．Ａ′、Ｃｕなどが好ましく、特にＮａが好ましい。尚
、そろ糖部分は、６員環（ピラノース）の構造をとり、
Ｄ又はＬ体のいずれも用い得る。また、糖部分の結合体
はα、又はβ体又はその混合物てあてもよい。本物質は
公知の物質であつて、その製造方法、物理化学的特性は
特願昭５３−１６１３８５号の明細書に開示されている
。次に、本物質の毒物学的特性ならびに薬理特性につい
て述べる。
の位置はｐ−、ｍ−、ｏ一位の３種類あり、それぞれ活
性に多少の違いがみられることもあるか、本質的にはい
ずれも抗動脈硬化症剤の有効成分として有用である。前
記式（１）中、Ｒ２は水素の他にアルカリ金属、アルカ
リ土金属およびその他の金属を包含し得るが、これらの
金属としては薬剤として許容されるものであればいずれ
のものでもよく、通常はＮａ，，Ｋ．．Ｍｇ．．Ｃａ．
．Ａ′、Ｃｕなどが好ましく、特にＮａが好ましい。尚
、そろ糖部分は、６員環（ピラノース）の構造をとり、
Ｄ又はＬ体のいずれも用い得る。また、糖部分の結合体
はα、又はβ体又はその混合物てあてもよい。本物質は
公知の物質であつて、その製造方法、物理化学的特性は
特願昭５３−１６１３８５号の明細書に開示されている
。次に、本物質の毒物学的特性ならびに薬理特性につい
て述べる。
毒物学的特性
（１）急性毒性
ＩＣＲ−ＪＣＬ系マウスを用いて腹腔内及ひ強制経口投
与による急性毒性を調べた。
与による急性毒性を調べた。
本物質は腹腔内投与ては生理食塩水に、経口投与ては蒸
溜水にそれぞれ溶解し、これを注射筒または胃ゾンデを
用いて所定の量に調整して与えた。投与後中毒症状の観
察を続け、７日目まての経時的死亡率からＬＤ５Ｏ値を
求めた。
溜水にそれぞれ溶解し、これを注射筒または胃ゾンデを
用いて所定の量に調整して与えた。投与後中毒症状の観
察を続け、７日目まての経時的死亡率からＬＤ５Ｏ値を
求めた。
生存例、死亡例とも解剖して所見を得た。ＬＤ５Ｏ値は
リッチフィールド ウイルコクソン（Ｌｉｃｈｆｉｅｌ
ｄ−ＷｉｌｃＯｘＯｎ）図計算法により求めた。結果は
表１に示すとおりてあつて、いずれも腹腔内、経口を問
わずＬＤ５Ｏ値は６ｇ／Ｋ９以上ていわゆる１普通薬．
の範ちゆうに入る低毒性物質であり、さらに１唯類中６
種類の化合物、すなわち半数以上がＬＤ５Ｏ値で１０ｇ
／Ｋｇ以上と極めて安全性の高い薬剤であるといえる。
（２）抗菌活性 本物質を蒸留水に溶解して２倍稀釈液を作成し、この稀
釈液を９倍量の加温溶解した寒天培地に混和し、ペトリ
皿に注いで平板とした。
リッチフィールド ウイルコクソン（Ｌｉｃｈｆｉｅｌ
ｄ−ＷｉｌｃＯｘＯｎ）図計算法により求めた。結果は
表１に示すとおりてあつて、いずれも腹腔内、経口を問
わずＬＤ５Ｏ値は６ｇ／Ｋ９以上ていわゆる１普通薬．
の範ちゆうに入る低毒性物質であり、さらに１唯類中６
種類の化合物、すなわち半数以上がＬＤ５Ｏ値で１０ｇ
／Ｋｇ以上と極めて安全性の高い薬剤であるといえる。
（２）抗菌活性 本物質を蒸留水に溶解して２倍稀釈液を作成し、この稀
釈液を９倍量の加温溶解した寒天培地に混和し、ペトリ
皿に注いで平板とした。
培地にはハートインヒユージヨン寒天（細菌）及びサプ
ロー寒天（真菌）を用い、前培養した試験菌を塗抹接種
後細菌は３７℃、２０〜２＠間、真菌は２５℃で３〜７
日間それぞれ培養して生育の有無を調べた。被検菌とし
ては次の各菌種を使用した。
ロー寒天（真菌）を用い、前培養した試験菌を塗抹接種
後細菌は３７℃、２０〜２＠間、真菌は２５℃で３〜７
日間それぞれ培養して生育の有無を調べた。被検菌とし
ては次の各菌種を使用した。
緑膿菌（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎａｓａｅｆｕｇｉｎＯｓａ
ＩＡＭｌ５ｌ４）大腸菌（ＥｓｃｈｒｌｃｈｉａｃＯＩ
ｉＩＦＯｌ２７３４）黄色ブドウ球菌（ＳｔａＰｈｙｌ
ＯＣＯＣＣｌｌＳａｕｒｅｕｓ２Ｏ９Ｐ）枯草菌（Ｅａ
ｃｌｌｌｕｓＳＵｂｔｌｌｌＳＩＭＡｌＯ６９）パン酵
母（ＳａｃｃｈａｒＯｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ
ＩＭＡ４２Ｏ７）カンジダ酵母（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂ
ｉｃａｎｓＡＴＣＣ７５２）白解菌（ＴｒｉｃｈＯｐｈ
ｙｔＯｎｍｅｎｔａｇｒ′０ｐｈｙｔｅｓＩＦ０６１２
４）黒かび（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉ？ＲＩＡＭ３
ＯＯｌ）その結果、本物質はいずれの菌に対しても１ｍ
９／ｍｌの濃度で生育阻止を示さなかつた。
ＩＡＭｌ５ｌ４）大腸菌（ＥｓｃｈｒｌｃｈｉａｃＯＩ
ｉＩＦＯｌ２７３４）黄色ブドウ球菌（ＳｔａＰｈｙｌ
ＯＣＯＣＣｌｌＳａｕｒｅｕｓ２Ｏ９Ｐ）枯草菌（Ｅａ
ｃｌｌｌｕｓＳＵｂｔｌｌｌＳＩＭＡｌＯ６９）パン酵
母（ＳａｃｃｈａｒＯｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ
ＩＭＡ４２Ｏ７）カンジダ酵母（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂ
ｉｃａｎｓＡＴＣＣ７５２）白解菌（ＴｒｉｃｈＯｐｈ
ｙｔＯｎｍｅｎｔａｇｒ′０ｐｈｙｔｅｓＩＦ０６１２
４）黒かび（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉ？ＲＩＡＭ３
ＯＯｌ）その結果、本物質はいずれの菌に対しても１ｍ
９／ｍｌの濃度で生育阻止を示さなかつた。
（３）変異原性まず、Ｒｅｃ−Ａｓｓａｙによる検討を
行なつた。すなわち、組換修復欠損株（Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓｓｕｂｔｉｌｌｓＭ４５）と組換修復保持株（Ｂ−Ｓ
ｕｂｔｌｌｌＳＨｌ７）の２株をＢ−■寒天培地（肉工
キズ１０ｇ１ポリペプトン１０ｇ．．Ｎａｃ′５ｇ１寒
天１５ｇ１蒸溜水１０００ｍ１．．ｐＨ７．０）上に出
発点が互いに接触しないように画線した。本物質を減菌
水に溶解し、その０．０４ＴｒＬｔを直径８Ｔｎｍの円
形沖紙に吸収させた後、直ちに画線の開始点をおおうよ
うに静置し、３７℃で１晩培養して生育阻止域の長さを
測定した。陰性対照としてカナマイシン、陽性対照とし
てマイトマイシンを用いた。次に復帰変異試験をＳａｌ
ｍＯｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｎｌＴＡ９８とＴ
ＡｌＯＯ（いずれもヒスチジン要求性）を用いて行なつ
た。
行なつた。すなわち、組換修復欠損株（Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓｓｕｂｔｉｌｌｓＭ４５）と組換修復保持株（Ｂ−Ｓ
ｕｂｔｌｌｌＳＨｌ７）の２株をＢ−■寒天培地（肉工
キズ１０ｇ１ポリペプトン１０ｇ．．Ｎａｃ′５ｇ１寒
天１５ｇ１蒸溜水１０００ｍ１．．ｐＨ７．０）上に出
発点が互いに接触しないように画線した。本物質を減菌
水に溶解し、その０．０４ＴｒＬｔを直径８Ｔｎｍの円
形沖紙に吸収させた後、直ちに画線の開始点をおおうよ
うに静置し、３７℃で１晩培養して生育阻止域の長さを
測定した。陰性対照としてカナマイシン、陽性対照とし
てマイトマイシンを用いた。次に復帰変異試験をＳａｌ
ｍＯｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｎｌＴＡ９８とＴ
ＡｌＯＯ（いずれもヒスチジン要求性）を用いて行なつ
た。
０．５ｎ１Ｍビチオンー０．５ｍＭヒスチジン溶液１１
１０容を加えた軟寒天液（Ｎａｃｆ６ｇｌ寒天６ｇ１蒸
溜水１０００ｍ１）２ＴｒＬ１に菌液０．１ｍＬ１薬液
０．１ｍ１を加えてよく混合し、最小寒天培地上に重層
した。
１０容を加えた軟寒天液（Ｎａｃｆ６ｇｌ寒天６ｇ１蒸
溜水１０００ｍ１）２ＴｒＬ１に菌液０．１ｍＬ１薬液
０．１ｍ１を加えてよく混合し、最小寒天培地上に重層
した。
３７℃で２日間培養し復帰変異コロニー数を計数した。
陽性対照としてフリルフラマイド（ＡＦ′２）を使用し
た。Ｒｅｃ−Ａｓｓａｙによる測定結果を表２に、復帰
変異試験の結果を表３にそれぞれ示す。
た。Ｒｅｃ−Ａｓｓａｙによる測定結果を表２に、復帰
変異試験の結果を表３にそれぞれ示す。
Ｒｅｃ一Ａｓｓａｙにおいては本物質は変異原性を高濃
度まで示さないが、特にｐ−アミノ安息香酸ナトリウム
誘導体がすぐれていた。また復帰変異試験では本物質に
よる変異発生率は高濃度を作用させた場合でも無添加の
対照と比較して何ら変化はみられず、安全性の高い薬剤
であることが証明された。以上の如く、本物質は変異原
性を示さず、長期に使用しても発癌性の可能性のないこ
とが推測された、極めて安全であることが判る。４遅延
型皮内反応 本物質の細胞性免疫への影響を知るたにＩＣＲ一ＪＣＬ
マウスを用いてヒンジ赤血球を抗原とする足蹟反応（Ｆ
ＯＯｔｐａｄｒｅａｃｔｉＯｎ）を行なつた。
度まで示さないが、特にｐ−アミノ安息香酸ナトリウム
誘導体がすぐれていた。また復帰変異試験では本物質に
よる変異発生率は高濃度を作用させた場合でも無添加の
対照と比較して何ら変化はみられず、安全性の高い薬剤
であることが証明された。以上の如く、本物質は変異原
性を示さず、長期に使用しても発癌性の可能性のないこ
とが推測された、極めて安全であることが判る。４遅延
型皮内反応 本物質の細胞性免疫への影響を知るたにＩＣＲ一ＪＣＬ
マウスを用いてヒンジ赤血球を抗原とする足蹟反応（Ｆ
ＯＯｔｐａｄｒｅａｃｔｉＯｎ）を行なつた。
ヒンジ赤血球を生理食塩水に１０％量懸濁せしめ、この
液０．２ｍｔを尾静脈より注入して１次感作を行ない、
さらに７日後にヒンジ赤血球の４０％量懸濁０．０５ｍ
１を足蹟に注射して２次感作を行ない翌日足踪厚の測定
を行なつた。本物質は１次感作の日を中心に２５０ｍ９
／Ｋ９を腹腔内へ連日５回投与した。その結果、本物質
投与群の足蹟厚の増加は対照（非投与）群と比較して何
ら有意差は認めなかつた。
液０．２ｍｔを尾静脈より注入して１次感作を行ない、
さらに７日後にヒンジ赤血球の４０％量懸濁０．０５ｍ
１を足蹟に注射して２次感作を行ない翌日足踪厚の測定
を行なつた。本物質は１次感作の日を中心に２５０ｍ９
／Ｋ９を腹腔内へ連日５回投与した。その結果、本物質
投与群の足蹟厚の増加は対照（非投与）群と比較して何
ら有意差は認めなかつた。
５抗体産生能
本物質の体液性免疫への影響を知るために、ＩＣＲ−Ｊ
ＣＬマウスに対し、ヒンジ赤血球の１０％量懸濁液０．
２１１Ｌを尾静脈より注入して感作し、感作後７日目に
採血して赤血球凝集反応により抗体産生能を測定した。
ＣＬマウスに対し、ヒンジ赤血球の１０％量懸濁液０．
２１１Ｌを尾静脈より注入して感作し、感作後７日目に
採血して赤血球凝集反応により抗体産生能を測定した。
なお本物質は感作日を中心にして２５０ｍ９／Ｋｇを連
日５日腹腔内へ投与した。結果は、本物質投与群と対照
群の凝集価に何ら有意差はみられなかつた。薬理学的特
性： １血中脂質降下作用 日本白色雑種雄性ウサギ（体重約２．５ｋ９）に、コレ
ステロール１％含有固形飼料（ＣＲ−１）を経口自由摂
取させ、約３ケ月後、血清脂質成分を測定した。
日５日腹腔内へ投与した。結果は、本物質投与群と対照
群の凝集価に何ら有意差はみられなかつた。薬理学的特
性： １血中脂質降下作用 日本白色雑種雄性ウサギ（体重約２．５ｋ９）に、コレ
ステロール１％含有固形飼料（ＣＲ−１）を経口自由摂
取させ、約３ケ月後、血清脂質成分を測定した。
その結果、リン脂質の総平均は６００ｍ９／Ｄｅｌ血清
コレステロールは総平均１５００ｍ９／Ｄｅを、β−リ
ボ蛋白は総平均約１３３０ｍｇ／Ｄｅを示し、明らかな
血中脂質の上昇がみられた。これら高脂血症を示すウサ
ギは同時に粥状動脈硬化を発症することが良く知られて
おり、動脈硬化モデル動物として従来より抗動脈硬化症
剤の効力の検定に汎用されている。尚ウサギは各群５匹
ずつ用いた。これらの動脈硬化モデル動物に、本物質を
蒸留水に溶解し、３０ｍｇ／Ｋ９又は３００ｍ９／Ｋｇ
を経口投与した。投与後経時的に耳静脈より採血して血
清脂質分析を実施し、血中の総コレステロールの変化を
酵素法によりβ．リポタンパク（β上Ｐ）の変化を比濁
法により、又リン脂質の変化を酵素法により測定した。
コレステロールは総平均１５００ｍ９／Ｄｅを、β−リ
ボ蛋白は総平均約１３３０ｍｇ／Ｄｅを示し、明らかな
血中脂質の上昇がみられた。これら高脂血症を示すウサ
ギは同時に粥状動脈硬化を発症することが良く知られて
おり、動脈硬化モデル動物として従来より抗動脈硬化症
剤の効力の検定に汎用されている。尚ウサギは各群５匹
ずつ用いた。これらの動脈硬化モデル動物に、本物質を
蒸留水に溶解し、３０ｍｇ／Ｋ９又は３００ｍ９／Ｋｇ
を経口投与した。投与後経時的に耳静脈より採血して血
清脂質分析を実施し、血中の総コレステロールの変化を
酵素法によりβ．リポタンパク（β上Ｐ）の変化を比濁
法により、又リン脂質の変化を酵素法により測定した。
結果を表４に示す。表４における上記各測定値は、本物
質の投与前の値に対して投与後３時間目ならびに６時間
目の変化値を示したものであつて、表中の一は減少を、
＋は増加を示す。上記表から理解し得るごとく、本物質
は血中のリン脂質、β−リボ蛋白およびコレステロール
を実質的に減少させる作用があるので抗動脈硬化症剤と
して有用である。
質の投与前の値に対して投与後３時間目ならびに６時間
目の変化値を示したものであつて、表中の一は減少を、
＋は増加を示す。上記表から理解し得るごとく、本物質
は血中のリン脂質、β−リボ蛋白およびコレステロール
を実質的に減少させる作用があるので抗動脈硬化症剤と
して有用である。
又本物質は、副作用が少ないので動脈硬化患者の治療剤
として有効に適用し得る。次に本物質を動脈硬化症の治
療剤として用いる楊合の製剤化について述べる。
として有効に適用し得る。次に本物質を動脈硬化症の治
療剤として用いる楊合の製剤化について述べる。
本物質は抗動脈硬化症剤として使用する場合、疾患の種
類及び症状に応じて薬効を得るのに都合のよい形状て使
用でき、そして単独または製薬上許容し得る希釈剤及び
他の薬剤との組成物の形態として使用てきる。
類及び症状に応じて薬効を得るのに都合のよい形状て使
用でき、そして単独または製薬上許容し得る希釈剤及び
他の薬剤との組成物の形態として使用てきる。
本物質は経口的または非経口的に適用され得る。
したがつて、本物質は経口的または非経口的に投与する
ための形態を任意にとり得る。また、本物質は投薬単位
形で提供することができるので、その形態としては有効
量の本物質が含有される散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カ
プセル、座薬、懸濁剤、液剤、アンプル、注射液などの
形態をとり得る。
ための形態を任意にとり得る。また、本物質は投薬単位
形で提供することができるので、その形態としては有効
量の本物質が含有される散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カ
プセル、座薬、懸濁剤、液剤、アンプル、注射液などの
形態をとり得る。
本発明の抗動脈硬化症剤は既知のいかなる方法ても製造
し得る。
し得る。
本発明において製剤として用いられる組成物中の活性成
分は一般に０．０１％から１００Ｗｔ．％好ましくは０
．１〜７０Ｗｔ％含まれる。本発明の抗動脈硬化症剤は
人間及ひ動物に経口的または非経口的に投与し得るが経
口投与が好ましい。経口的投与は舌下投与を包含する。
非経口的投与は注射、例えは皮下、筋肉、静脈注射、点
滴などを含む。本発明の抗動脈硬化症剤の投与量は動物
か人間により、また年令、個人差、病状などに影響され
るので場合によつては下記範囲外量を投与する場合も生
ずるが、一般に人間を対象とする場合、本物質の経口的
投与量は体重１ｋ９、１日当り０．１〜．１０００ｍｇ
、好ましくは１〜５００ｍ９、非経口的投与量は同じく
、０．０１〜２００ｍ９、好ましくは０．１〜１００ｍ
ｇを１回〜４に分けて投与する。
分は一般に０．０１％から１００Ｗｔ．％好ましくは０
．１〜７０Ｗｔ％含まれる。本発明の抗動脈硬化症剤は
人間及ひ動物に経口的または非経口的に投与し得るが経
口投与が好ましい。経口的投与は舌下投与を包含する。
非経口的投与は注射、例えは皮下、筋肉、静脈注射、点
滴などを含む。本発明の抗動脈硬化症剤の投与量は動物
か人間により、また年令、個人差、病状などに影響され
るので場合によつては下記範囲外量を投与する場合も生
ずるが、一般に人間を対象とする場合、本物質の経口的
投与量は体重１ｋ９、１日当り０．１〜．１０００ｍｇ
、好ましくは１〜５００ｍ９、非経口的投与量は同じく
、０．０１〜２００ｍ９、好ましくは０．１〜１００ｍ
ｇを１回〜４に分けて投与する。
以下、実施例として物質の製剤化例と示し本発明をより
詳細に説明する。
詳細に説明する。
実施例中の部は重量部・を表わす。実施例１
ｐ−アミノ安息香酸ナトリウムーＮ上−アラビノシド
１αホ重質酸化マグネ
シウム １５乳糖 ７５を
均一に混合して粉末または細粒状として散剤とする。
１αホ重質酸化マグネ
シウム １５乳糖 ７５を
均一に混合して粉末または細粒状として散剤とする。
またこの散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした
。実施例２ ０−アミノ安息香酸ナトリウムーＮ−Ｄーキシロイド
４５部澱粉
１５乳糖 １６ 結晶セルロース ２１ポリビニル
アルコール ３水
３０を均一に混合混和後、破砕造粒して
乾燥、篩別後顆粒とする。
。実施例２ ０−アミノ安息香酸ナトリウムーＮ−Ｄーキシロイド
４５部澱粉
１５乳糖 １６ 結晶セルロース ２１ポリビニル
アルコール ３水
３０を均一に混合混和後、破砕造粒して
乾燥、篩別後顆粒とする。
実施例３
実施例２におけるｏ−アミノ安息香酸ナトリウムーＮ−
Ｄーキシロイドのかわりにｏ−アミノ安息香酸ナトリウ
ムーＮ−Ｄ−グルコシドを用いて同様の手順で顆粒剤を
作り、この顆粒剤９６部にステアリン酸カルシウム４部
を加えて圧縮成形して直径１ｈの錠剤とする。
Ｄーキシロイドのかわりにｏ−アミノ安息香酸ナトリウ
ムーＮ−Ｄ−グルコシドを用いて同様の手順で顆粒剤を
作り、この顆粒剤９６部にステアリン酸カルシウム４部
を加えて圧縮成形して直径１ｈの錠剤とする。
実施例４
ｐ−アミノ安息香酸ナトリウムーＮ上−ラムノシド
９７部ポリビニルアル
コール ６水
３０を用いて実施例２と同様の方法て顆粒
剤とする。
９７部ポリビニルアル
コール ６水
３０を用いて実施例２と同様の方法て顆粒
剤とする。
得られた顆粒の（６）部に結晶セルロース１０５りを加
えて圧縮成形して直径８Ｔｆ＄Ｌの錠剤とし、これにシ
ロツプゼラチン、沈降性炭酸カルシウムを加えて糖衣錠
とする。実施例５ ｐ−アミノ安息香酸ナトリウムーＮ−Ｄ−カラクシド
０．６部非イオン系
界面活性剤 ２．４生理食塩水
９７を加温混合後減菌して注射剤とす
る。
えて圧縮成形して直径８Ｔｆ＄Ｌの錠剤とし、これにシ
ロツプゼラチン、沈降性炭酸カルシウムを加えて糖衣錠
とする。実施例５ ｐ−アミノ安息香酸ナトリウムーＮ−Ｄ−カラクシド
０．６部非イオン系
界面活性剤 ２．４生理食塩水
９７を加温混合後減菌して注射剤とす
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１はアラビノース、キシロース、グルコース
、ガラクトール、もしくはラムノースの各残基を示す。 を有するアミノ安息香酸誘導体又はその塩の少なくとも
１種を有効成分として含有する抗動脈硬化症剤。２ ア
ミノ安息香酸誘導体は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１はアラビノース、キシロース、グルコース
、ガラクトール、もしくはラムノースの各残基を示す。 を有する特許請求の範囲第１項記載の抗動脈硬化症剤。
３ 経口投与形態にある特許請求の範囲第１項または第
２項記載の抗動脈硬化症剤。４ 非経口投与形態にある
特許請求の範囲第１項または第２項記載の抗動脈硬化症
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11098579A JPS6041642B2 (ja) | 1979-08-30 | 1979-08-30 | アミノ安息香酸誘導体を有効成分とする抗動脈硬化症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11098579A JPS6041642B2 (ja) | 1979-08-30 | 1979-08-30 | アミノ安息香酸誘導体を有効成分とする抗動脈硬化症剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5634629A JPS5634629A (en) | 1981-04-06 |
| JPS6041642B2 true JPS6041642B2 (ja) | 1985-09-18 |
Family
ID=14549473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11098579A Expired JPS6041642B2 (ja) | 1979-08-30 | 1979-08-30 | アミノ安息香酸誘導体を有効成分とする抗動脈硬化症剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6041642B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5716898A (en) * | 1980-07-03 | 1982-01-28 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Prostaglandin controller containing aminobenzoic derivative |
-
1979
- 1979-08-30 JP JP11098579A patent/JPS6041642B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5634629A (en) | 1981-04-06 |
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