JPS6042375A - プロパン−２−オ−ル誘導体、その製法、および該化合物を含有する薬剤 - Google Patents
プロパン−２−オ−ル誘導体、その製法、および該化合物を含有する薬剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［発明の分野］
本発明は、ヒスタミン−Ｈ２−受容体に対して強力な選
択的作用を有する新規なプロパン−２−オール誘導体、
その製造法、これらの化合物を有効成分として含有する
薬剤、そして更に治療目的へのこれらの化合物の使用に
関する。
択的作用を有する新規なプロパン−２−オール誘導体、
その製造法、これらの化合物を有効成分として含有する
薬剤、そして更に治療目的へのこれらの化合物の使用に
関する。
［発明の背景］
シメチジン（Ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ） 、（Ｔａｇａｍ
ｅｔ ：商標名）は既に潰瘍の治療に使用されてきた。
ｅｔ ：商標名）は既に潰瘍の治療に使用されてきた。
しかし残念なことに、シメチージンの半減期は比較的短
い。このために、治療用として２００ないし３００ｍｇ
の用屯でこれを含有する錠剤を１日に数回投与する必要
があった。従って、シメチジンよりも活性が高く、更に
長い半減期を有する抗潰瘍剤の開発の必要性がある。
い。このために、治療用として２００ないし３００ｍｇ
の用屯でこれを含有する錠剤を１日に数回投与する必要
があった。従って、シメチジンよりも活性が高く、更に
長い半減期を有する抗潰瘍剤の開発の必要性がある。
本発明で得られる化合物は特殊なＨ２−拮抗活性によっ
て、ヒスタミン作用薬により刺激された時の胃酸の分泌
を阻止する。 ［Ａｓｈ ａｎｄ ５ｃｈｉｌｄ。
て、ヒスタミン作用薬により刺激された時の胃酸の分泌
を阻止する。 ［Ａｓｈ ａｎｄ ５ｃｈｉｌｄ。
” Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 Ｃｈｅ
＋＊ｏｔｈｅｒ、” ２？、 ４２？（＋９１（８）、
およびＢｌａｃｋ ｅｔ ａｌ、、”Ｎａｔｕｒｅ″山
。
＋＊ｏｔｈｅｒ、” ２？、 ４２？（＋９１（８）、
およびＢｌａｃｋ ｅｔ ａｌ、、”Ｎａｔｕｒｅ″山
。
３８５ （＋９７１）］。後に記載するこれらの化合物
の薬理学的活性は、ＤＥ−Ｏ３Ｎｏ２７３４０７０記載
のラットの潅流胃に対する変法によって示すことができ
る。さらに、Ｈ２−拮抗作用はブラックら［Ｂｌａｃｋ
ｅｔ ａｌ、、 ”Ｎａｔｕｒｅ″２３８．３８５
（１９７１）１の方法を用いる雌のハイデンハイン・ボ
ウチ（Ｈｅｉｄｅｎｈａ １ｎ−Ｐｏｕｃｈ）犬に対す
る試験により示される。
の薬理学的活性は、ＤＥ−Ｏ３Ｎｏ２７３４０７０記載
のラットの潅流胃に対する変法によって示すことができ
る。さらに、Ｈ２−拮抗作用はブラックら［Ｂｌａｃｋ
ｅｔ ａｌ、、 ”Ｎａｔｕｒｅ″２３８．３８５
（１９７１）１の方法を用いる雌のハイデンハイン・ボ
ウチ（Ｈｅｉｄｅｎｈａ １ｎ−Ｐｏｕｃｈ）犬に対す
る試験により示される。
なお、本発明の新規化合物はモルモットの右心房の収縮
の頻度に対するヒスタミンの作用に拮抗するが、しかし
Ｈ２−作用薬によって生成される平滑胃腸筋のヒスタミ
ン誘起収縮に対しては効果がない。
の頻度に対するヒスタミンの作用に拮抗するが、しかし
Ｈ２−作用薬によって生成される平滑胃腸筋のヒスタミ
ン誘起収縮に対しては効果がない。
ヒスタミン−Ｈ２−受容体に対する阻止剤は、基礎的な
胃酸の分泌、およびガストリン、ヒスタミン、メタコリ
ンまたは食物によって誘起される胃酸の分泌の両方に文
４して阻止作用を有するので、阻止剤は胃酸の過剰分泌
により生ずる消化性潰瘍の治療および胃酸過多性胃炎の
治療にも用いてよい。
胃酸の分泌、およびガストリン、ヒスタミン、メタコリ
ンまたは食物によって誘起される胃酸の分泌の両方に文
４して阻止作用を有するので、阻止剤は胃酸の過剰分泌
により生ずる消化性潰瘍の治療および胃酸過多性胃炎の
治療にも用いてよい。
［発明の目的］
本発明の目的は、改良され、且つ更に長い持続性作用を
有するヒスタミン−Ｈ２−受容体に対する新規な阻止剤
を提供することにある。
有するヒスタミン−Ｈ２−受容体に対する新規な阻止剤
を提供することにある。
［発明の要旨１
本発明は、下記ＣＩ）式：
（式中、Ｒは式：
０
のノ＾である）の新規プロパン−２−オール誘導体およ
びその薬理学的に許容し得る塩に関する。
びその薬理学的に許容し得る塩に関する。
１−記の塩は適当な酸を用いて形成することができる。
塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸３ｉｉ、
メタンスルホン酸塩、酢酸塩、マレイン酩３１、コハク
酸塩、くえん酸塩、酒石酸塩、安息香耐塩、ホウ酸塩、
およびそれらの水和物等を挙げることができる。
メタンスルホン酸塩、酢酸塩、マレイン酩３１、コハク
酸塩、くえん酸塩、酒石酸塩、安息香耐塩、ホウ酸塩、
およびそれらの水和物等を挙げることができる。
なお、ＴＩ変異性体、光学異性体、およびそれらのｌｉ
ｌも本発明の範囲内に含まれるものである。前記（Ｉ）
ｙｅの化合物は二付加塩も形成することができ、これら
の二伺加塩もまた本発明の範囲内に入る。
ｌも本発明の範囲内に含まれるものである。前記（Ｉ）
ｙｅの化合物は二付加塩も形成することができ、これら
の二伺加塩もまた本発明の範囲内に入る。
［発明の詳細な記述］
本発明の化合物は、下記（ＩＩ）式：
の化合物と、
（ａ）下記（ＩＩＩ）式：
のチアゾール誘導体、または
（ａ）下記（ＩＶ）式：
のシクロブテンジオンとを既知の方法で反応させ、次い
で、得られた化合物をアルコール性アンモニア溶液、好
ましくはエタノール性アンモニア溶液とを反応させて前
記（Ｉ）式の化合物を生成させることよりなる工程によ
って製造することができる。
で、得られた化合物をアルコール性アンモニア溶液、好
ましくはエタノール性アンモニア溶液とを反応させて前
記（Ｉ）式の化合物を生成させることよりなる工程によ
って製造することができる。
ｌ二記の反応は、室温ないし使用する溶媒の沸点の範囲
内の温度、好ましくは２５°Ｃで実施する。
内の温度、好ましくは２５°Ｃで実施する。
使用する適当な溶媒の例としては、アルコール、例えば
メタノール、エタノールまたはイソプロパツール（エタ
ノールが好ましい）、およびエーテル、例えばジオキサ
ンまたはテトラヒドロフランを挙げることができる。
メタノール、エタノールまたはイソプロパツール（エタ
ノールが好ましい）、およびエーテル、例えばジオキサ
ンまたはテトラヒドロフランを挙げることができる。
生成した（’Ｉ）式の化合物は、常法、例えばクロマト
グラフィーまたは結晶化によって分離することができる
。
グラフィーまたは結晶化によって分離することができる
。
生成した（Ｉ）式の化合物は、常法によりその薬理学的
に許容し得る塩に変換することがで辱る。
に許容し得る塩に変換することがで辱る。
本発明の化合物は、いかなる処方によっても投１ｊする
ことができるが、塩の形態にて投与することが好ましい
。従って本発明は、本発明の化合物を有効成分として含
有する人間の医療用または獣医用の薬剤も提供するもの
である。本発明の薬剤は、一種または二種以上の医薬的
に許容し得る担体または希釈剤を用いて常法により調製
することができる。
ことができるが、塩の形態にて投与することが好ましい
。従って本発明は、本発明の化合物を有効成分として含
有する人間の医療用または獣医用の薬剤も提供するもの
である。本発明の薬剤は、一種または二種以上の医薬的
に許容し得る担体または希釈剤を用いて常法により調製
することができる。
木弘明の化合物は、経口投与用、八ツカル投与用、局所
投与用、非経口投与用または直腸投与用として処方する
ことができるが、経１」投与が好ましい。経１」投与の
１」的のためには１本発明の薬剤は、錠剤、カプセル、
粉末、溶液または懸濁液の形に希釈剤を用いて常法によ
り処方することができる。バッカル投与用としては、錠
剤またはカプセルの形に常法により処方することができ
る。
投与用、非経口投与用または直腸投与用として処方する
ことができるが、経１」投与が好ましい。経１」投与の
１」的のためには１本発明の薬剤は、錠剤、カプセル、
粉末、溶液または懸濁液の形に希釈剤を用いて常法によ
り処方することができる。バッカル投与用としては、錠
剤またはカプセルの形に常法により処方することができ
る。
本発明の化合物は、回分式注射または連続柱入によって
非経口的に投与してもよい６ 注射用としては、アンプルとしてｌ−投与量の形でも、
または防腐剤を含有する複数凹没グー用容器の形でも処
方することができる。
非経口的に投与してもよい６ 注射用としては、アンプルとしてｌ−投与量の形でも、
または防腐剤を含有する複数凹没グー用容器の形でも処
方することができる。
本発明の薬剤は、油性もしくは水性ビヒクル中の！！！
濁液、水溶液また゛は乳剤の形態とすることができる。
濁液、水溶液また゛は乳剤の形態とすることができる。
必要ならば助剤、例えば懸濁化剤、安定剤および（また
は）分散剤を含有してもよい。または、使用６（ｊに有
効主剤は適当な担体、例えば発熱因子を含まない滅菌水
を用いて粉末状に再形成させてよい。
は）分散剤を含有してもよい。または、使用６（ｊに有
効主剤は適当な担体、例えば発熱因子を含まない滅菌水
を用いて粉末状に再形成させてよい。
本発明の化合物は直腸製剤、例えば座薬用基剤（カカオ
脂または他のグリセリドを含有する生薬または浣腸剤な
ど）としても処方することができる。
脂または他のグリセリドを含有する生薬または浣腸剤な
ど）としても処方することができる。
局部用としては、本発明の化合物は、軟膏剤、クリーム
、ゲル、ローション、粉末またはスプレーの形に処方す
ることができる。
、ゲル、ローション、粉末またはスプレーの形に処方す
ることができる。
軽重投与用としては、患者の病状によりｌ乃至４回の投
与にて、本発明の化合物が、１日当り５ｍｇ乃至１ｇ、
好ましくは５乃至２５０ｍｇ投ケされ投与うなｔ−に処
方する６個々の場合において、投与される時間および間
隔により、または活性成分に対する各人の反応の程度に
より、用量を変えてもよい。例えば、ある場合において
は上記に特定した最少準以下の量にても十分であり、ま
た、ある場合においては上記に特定した上限値を超える
こともある。
与にて、本発明の化合物が、１日当り５ｍｇ乃至１ｇ、
好ましくは５乃至２５０ｍｇ投ケされ投与うなｔ−に処
方する６個々の場合において、投与される時間および間
隔により、または活性成分に対する各人の反応の程度に
より、用量を変えてもよい。例えば、ある場合において
は上記に特定した最少準以下の量にても十分であり、ま
た、ある場合においては上記に特定した上限値を超える
こともある。
本発明の化合物は、向上した薬学的活性レベルを有する
点において同じ分野の既知の薬剤とは区別される。この
ことは下記の薬学上の研究結果から明らかである。
点において同じ分野の既知の薬剤とは区別される。この
ことは下記の薬学上の研究結果から明らかである。
なお、Ｈ２−拮抗活性度を測定する公認の方法は、モル
モットの分離された心房に対する試験管内でのＰＡ２値
の測定に基づく方法である。
モットの分離された心房に対する試験管内でのＰＡ２値
の測定に基づく方法である。
ＰＡｚ値
シメチジン ６．３１ 比較用
ラニチイジン ６．８１ 比較用
（Ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）
実施例１ ７．３１
実施例２ ７．１４
次に本発明の実施例を示す。
［実施例１］
４−アミノ−３−［２−ヒドロキシ−３−〔３−（ｔ−
ピペリジニルメチル〕−フェノキシ］−ブロピルＪ−ア
ミノ−１，２，５−チアジアゾール−１−オキシド ３．４−ジェトキシ−１，２，５−チアジアゾール−１
−才キシト１．３３ｇ（７ミリモル）を、エタノニル５
０ｍ１中に溶解した１−アミノ−３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）−フェノキシ］−２−プロパツール１
．９７ｇ（７ミリモル）に加え、次に２５℃で１８時間
攪拌する。
ピペリジニルメチル〕−フェノキシ］−ブロピルＪ−ア
ミノ−１，２，５−チアジアゾール−１−オキシド ３．４−ジェトキシ−１，２，５−チアジアゾール−１
−才キシト１．３３ｇ（７ミリモル）を、エタノニル５
０ｍ１中に溶解した１−アミノ−３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）−フェノキシ］−２−プロパツール１
．９７ｇ（７ミリモル）に加え、次に２５℃で１８時間
攪拌する。
これに５Ｎエタノール性アンモニア溶液１５ｍＪＪを加
え、更に、２５℃で１８＄間攪拌する。反応溶液を真空
ドで濃縮し、残査をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル／メタノール）で精製した。生・酸物は次の通りで
ある。
え、更に、２５℃で１８＄間攪拌する。反応溶液を真空
ドで濃縮し、残査をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル／メタノール）で精製した。生・酸物は次の通りで
ある。
無色結晶で、融点＝１４４〜１４６℃
収ｊｌ：８５０ｍｇ（理論値の３３％）Ｒｆ＝０．５７
（メタノール／ Ｎ Ｈ３／ Ｈ２０９９：１） Ｃ１７Ｈ２５Ｎ５０３５（３７９，５）に対する分析値 諷１算値：Ｃ：５３．８１、Ｈ：６．６４゜Ｎ：１８．
４６、 Ｓ＋８．４５ 実測値：Ｃ：５４．２２、Ｈ：６．８２、Ｎ：１８．０
８、 Ｓ：８．６６ １ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ ６−ＤＭＳＯ，内部標
準：ＴＭＳ）： δ＝ １ ．２３−１ ．７０ （ｍ）（−（ＣＨｚ）
３−）６Ｈ。
（メタノール／ Ｎ Ｈ３／ Ｈ２０９９：１） Ｃ１７Ｈ２５Ｎ５０３５（３７９，５）に対する分析値 諷１算値：Ｃ：５３．８１、Ｈ：６．６４゜Ｎ：１８．
４６、 Ｓ＋８．４５ 実測値：Ｃ：５４．２２、Ｈ：６．８２、Ｎ：１８．０
８、 Ｓ：８．６６ １ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ ６−ＤＭＳＯ，内部標
準：ＴＭＳ）： δ＝ １ ．２３−１ ．７０ （ｍ）（−（ＣＨｚ）
３−）６Ｈ。
２ ．１７−２ ．４７ （ｍ）（（ＣＨｚ）２）４Ｈ
。
。
３ ．３９ （ｓ）（Ｎ−ＣＨ２）２Ｈ。
３．４９−３．６７ （ｍ）（−ＣＨｚ −）２Ｈ。
３．８３−４．２３（−Ｃ旦、０−０月、）３Ｈ。
５．４４ （ｍ）（０２０と交換可能）ＩＨ。
６．７０−７．４（ｍ）（芳香族Ｈ）４Ｈ。
８．０（ｓ、ブロード）（Ｄ ２０と交換可能）２Ｈ９
８，２５（ブロード）（Ｄ ２０と交換可能）ＩＨＰＰ
ｍ ■ の ゝ 工 王 （ａ） ２− （オキシラニルメチル）−１Ｈ−イソイ
ンドール−１，３−（２Ｈ）−ジオンエビブロモヒドリ
ン４１．１ｇ（０，３モル）を、ジメチルホルムアミド
２５０ｍ１中のフタルイミドカリウム５５．６ｇ（０，
３モル）の懸濁液に加え、１００℃で８時間加熱する。
ｍ ■ の ゝ 工 王 （ａ） ２− （オキシラニルメチル）−１Ｈ−イソイ
ンドール−１，３−（２Ｈ）−ジオンエビブロモヒドリ
ン４１．１ｇ（０，３モル）を、ジメチルホルムアミド
２５０ｍ１中のフタルイミドカリウム５５．６ｇ（０，
３モル）の懸濁液に加え、１００℃で８時間加熱する。
反応溶液を冷却後、水３００ｍ５Ｌ中に注入し、酢酸エ
チルエステルで抽出する。溶液を真空下で濃縮し、残香
をエタノール／酢酸エチルエステル／石油エーテルから
再結晶し、無色結晶を得た。融点９０〜９５℃、収量１
８．７ｇ（理論値の３０．７％）Ｒｆ＝０．４（Ａｌコ
−２０ｓ ： ＣＨ２ＣｆＬ ２ ）（ｂ）２− ［２
−ヒドロキシ−３−［３−（１−ピペリジニルメチル）
−フェノキシ］−プロピル］−１Ｈ−イソインドール−
１、３−（２１（）−ジオン ２−（オキシラニルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３−（２Ｈ）−ジオン１８．７ｇ（０，０９２モル
）と３−（１−ピペリジニルメチル）−フェノール１７
．５ｇ（０，０９２モル）とを混合し、得られた混合物
を１３０℃で１０分間加熱する。冷却後、反応混合物を
クロロホルムｊ００ｍ文中に溶解し、有機相をＩＮ−Ｎ
ａＯＨＯＨ溶液３０ｍ次いで水３０ ｍ ｌ、最後に
飽和ＮａＣ交水溶水溶液３０ｍ文続して洗浄する。有機
相をＮ ａ ２ Ｓ Ｏａで乾燥したのち、真空ドで濃
縮する。残香は粘稠な油状物で、標記の化合物を含有し
ていた。収量２０．１ｇ（理論値の５５％） （Ｃ）１−アミノ−３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−２−プロパツールエタノール８０
ｍ１中に２−［２−ヒドロキシ−３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）−フェノキシ］−フロビル］ −１Ｈ
−イソインドール−１，３−（２Ｈ）−ジオン７．７ｇ
（０，０１９モル）およびヒドラジン水和物（８０％水
溶液）２．９ｍ文を溶解した溶液を還流温度で３時間加
熱する。反応液を冷却した後、生成した固形物を分離し
、溶液を真空下で濃縮し、残香を水８０ｍ文中に溶解す
る。この水溶液に濃１（Ｃ１７，２ｍ文を加え、沈澱し
た固形物を吸引濾過により除去し、次イー１’水溶液を
２Ｎ−ＮａＯ）ｌでｐＨ１２に調整し、酢酸エチルで繰
返し抽出する。有機相を真空下で濃縮し、残香を蒸留（
沸点（０，００８）＝１４０〜１６０°Ｃ）により精製
した。石油エーテルを留出物に添加すると、標記化合物
の結晶が析出した（無色結晶）。融点７２〜７４°Ｃ６
収量１、’９７’ｇ（理論値の３９％） し実施例２］ ？−アミノー１−［２−ヒドロキシ−３−［３−（１−
ピペリジニルメチル）−フェノキシ］−プロビル］−ア
ミノシクロブドーｌ−エン−３゜４−ジオン ｌ−アミノ−３−［３−（１−ビペリジニルメチル）−
フェノキシ］−２−プロパツール５．２８ｇ（２０ミリ
モル）と１．２−ジェトキシシクロブト−１−エン−３
，４−ジオン３．４ｇ（２０ミリモル）とを用いて、実
施例１記載の方法にて上記の化合物を製造した（無色結
晶）。
チルエステルで抽出する。溶液を真空下で濃縮し、残香
をエタノール／酢酸エチルエステル／石油エーテルから
再結晶し、無色結晶を得た。融点９０〜９５℃、収量１
８．７ｇ（理論値の３０．７％）Ｒｆ＝０．４（Ａｌコ
−２０ｓ ： ＣＨ２ＣｆＬ ２ ）（ｂ）２− ［２
−ヒドロキシ−３−［３−（１−ピペリジニルメチル）
−フェノキシ］−プロピル］−１Ｈ−イソインドール−
１、３−（２１（）−ジオン ２−（オキシラニルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３−（２Ｈ）−ジオン１８．７ｇ（０，０９２モル
）と３−（１−ピペリジニルメチル）−フェノール１７
．５ｇ（０，０９２モル）とを混合し、得られた混合物
を１３０℃で１０分間加熱する。冷却後、反応混合物を
クロロホルムｊ００ｍ文中に溶解し、有機相をＩＮ−Ｎ
ａＯＨＯＨ溶液３０ｍ次いで水３０ ｍ ｌ、最後に
飽和ＮａＣ交水溶水溶液３０ｍ文続して洗浄する。有機
相をＮ ａ ２ Ｓ Ｏａで乾燥したのち、真空ドで濃
縮する。残香は粘稠な油状物で、標記の化合物を含有し
ていた。収量２０．１ｇ（理論値の５５％） （Ｃ）１−アミノ−３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−２−プロパツールエタノール８０
ｍ１中に２−［２−ヒドロキシ−３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）−フェノキシ］−フロビル］ −１Ｈ
−イソインドール−１，３−（２Ｈ）−ジオン７．７ｇ
（０，０１９モル）およびヒドラジン水和物（８０％水
溶液）２．９ｍ文を溶解した溶液を還流温度で３時間加
熱する。反応液を冷却した後、生成した固形物を分離し
、溶液を真空下で濃縮し、残香を水８０ｍ文中に溶解す
る。この水溶液に濃１（Ｃ１７，２ｍ文を加え、沈澱し
た固形物を吸引濾過により除去し、次イー１’水溶液を
２Ｎ−ＮａＯ）ｌでｐＨ１２に調整し、酢酸エチルで繰
返し抽出する。有機相を真空下で濃縮し、残香を蒸留（
沸点（０，００８）＝１４０〜１６０°Ｃ）により精製
した。石油エーテルを留出物に添加すると、標記化合物
の結晶が析出した（無色結晶）。融点７２〜７４°Ｃ６
収量１、’９７’ｇ（理論値の３９％） し実施例２］ ？−アミノー１−［２−ヒドロキシ−３−［３−（１−
ピペリジニルメチル）−フェノキシ］−プロビル］−ア
ミノシクロブドーｌ−エン−３゜４−ジオン ｌ−アミノ−３−［３−（１−ビペリジニルメチル）−
フェノキシ］−２−プロパツール５．２８ｇ（２０ミリ
モル）と１．２−ジェトキシシクロブト−１−エン−３
，４−ジオン３．４ｇ（２０ミリモル）とを用いて、実
施例１記載の方法にて上記の化合物を製造した（無色結
晶）。
融点２０７〜２．０８℃（分解）。収量３．３７ｇ（理
論値の４７％） Ｒｆ ４’ａ ＝ Ｏ、ｌ ８ （ＣＨ２Ｃｌ ２ ／
Ｍ ｅ ＯＨ８：２） Ｃｒ９Ｈｙ、 Ｎ ３０ ａ （３５９、４）に対する
分析値Ａｔｅ イｉｉ：ｃ：６３．４９ 、Ｈニア、０
１ 、Ｎ：１１．６９ 実測値：Ｃ：６３．４４、Ｈ： ７．０６、Ｎ：１１．
６８ ’Ｈ−ＮＭＲＸぺ’） トル（ｄ ｅ −Ｄ Ｍ Ｓ
Ｏ１内部標準ＴＭＳ）： δ＝ １．２０−１．６７ （ｍ）（−（ＣＨｚ）３）
６Ｈ。
論値の４７％） Ｒｆ ４’ａ ＝ Ｏ、ｌ ８ （ＣＨ２Ｃｌ ２ ／
Ｍ ｅ ＯＨ８：２） Ｃｒ９Ｈｙ、 Ｎ ３０ ａ （３５９、４）に対する
分析値Ａｔｅ イｉｉ：ｃ：６３．４９ 、Ｈニア、０
１ 、Ｎ：１１．６９ 実測値：Ｃ：６３．４４、Ｈ： ７．０６、Ｎ：１１．
６８ ’Ｈ−ＮＭＲＸぺ’） トル（ｄ ｅ −Ｄ Ｍ Ｓ
Ｏ１内部標準ＴＭＳ）： δ＝ １．２０−１．６７ （ｍ）（−（ＣＨｚ）３）
６Ｈ。
２．１７ ２．４７ （ｍ）（（ＣＨ２）２）４Ｈ。
３ 、 ４０ （ｓ）（Ｎ−ＣＨ２）２Ｈ。
３ 、 ５０−４ 、 １３ （ｍ）（−ＣＨ２。
Ｃ旦、０−Ｃ旦、、０Ｈ）６Ｈ。
６・、 ７３−７ 、４０ （ｍ）（芳香族Ｈ）４Ｈ。
７．５０（ブロード）３Ｈ（Ｄ２０と交換可能）ｐｐｍ
特許出願人 ルドビッヒ・ホイマン働アンド・カンパニ
ー・ジーΦエム奉ヒー・ エッチ 代 理 人 弁理士 柳 川 泰 実 弟１頁の続き ０発 明 者 ステファン・ボスチウ ドイツ連邦共オ
ス シュリットプシ ［相］発明者 ロルフ・ヘルター ドイツ連邦共）シュ
トラーセ ０発 明 者 ペーテル・メルスドル ドイツ連邦共不
フ し・ノく−ンホ： ＠発 明 者 イストファン・ツエレ ドイツ連邦共オ
ニイ シュトラーセ ［相］発 明 者 タルト・ヘニング・ア ドイツ連邦
共不−レンス ターシュトラー −６８８− ０国、ニュールンベルグ、ディー８５００、ウンラツツ
１ ０国、シュババツフ、ディー８５４０Ｓバイエル２ ０国、カドルツブルグ、ディー８５０１、ウンテ７シュ
トラーセ １６ ０国、シュバイク、ディー８５０１．ブラームス６ ０国、ニュールンベルグ、ディー８５００、プラーセ
９
ー・ジーΦエム奉ヒー・ エッチ 代 理 人 弁理士 柳 川 泰 実 弟１頁の続き ０発 明 者 ステファン・ボスチウ ドイツ連邦共オ
ス シュリットプシ ［相］発明者 ロルフ・ヘルター ドイツ連邦共）シュ
トラーセ ０発 明 者 ペーテル・メルスドル ドイツ連邦共不
フ し・ノく−ンホ： ＠発 明 者 イストファン・ツエレ ドイツ連邦共オ
ニイ シュトラーセ ［相］発 明 者 タルト・ヘニング・ア ドイツ連邦
共不−レンス ターシュトラー −６８８− ０国、ニュールンベルグ、ディー８５００、ウンラツツ
１ ０国、シュババツフ、ディー８５４０Ｓバイエル２ ０国、カドルツブルグ、ディー８５０１、ウンテ７シュ
トラーセ １６ ０国、シュバイク、ディー８５０１．ブラームス６ ０国、ニュールンベルグ、ディー８５００、プラーセ
９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｌ。ド記（Ｉ）式： （式中、Ｒは式： の）、（である）のプロパン−２−オール誘導体および
その薬理学的に許容し得る塩。 ２゜ト“記（ＩＦ）式： のプロパン−２−オールアミンと、下記（ＩＩＩ） 式
のチアジアゾール、または下記（ＩＶ）式のシクロブテ
ンジオン誘導体； （１） （ｍ とを反応させて、下記（Ｖ）式： または下記（Ｖｌ）式： のプロパン−２−オール誘導体を生成させ、次いでその
生成した上記（Ｖ）式または（ｍ式のプロパンー２−オ
ール誘導体とアルコール性アンモニア溶液とを反応させ
ることを特徴とする下記（１）式： （式中、Ｒは式： の基である）のプロパン−２−オール誘導体またはその
薬理学的に許容し得る塩の製造法。 ３゜下記（１）式： （式中、Ｒは式： の基である）のプロパン−２−オール誘導体を必須有効
成分として含有し、随意に医薬的に許容し得る担体、！
ｔ３釈剤粗剤は他の活性成分を含有することを特徴とす
る薬剤。
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