JPS6042394A - 新規なアミノグリコシド及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 （式中１（１及びＲ２は相異なって水素原子又はメチル
基、Ｒ３は水素原子、水酸基又はメトキシ基、Ａはアミ
ノ酸残基又はジペグタイド残基、ｎは１又は２を示し、
アミン基及びＡ中の官能基は保護されていてもよい）で
表わされる新規なアミノグリコシド又はその酸付加塩及
びその製法に関する。

本発明の化合物（１）は抗生物質又は他の抗生物質の製
造用中間体として有用である。式１の化合物は例えば下
記の方法によって製造することができる。

（１）　一般式 （式中の各記号４′！、前記の意味を有する）で表わさ
れる化合物又は４位側鎖アミノ基以外のアミン基を保護
した化合物に、一般式 ％式％（１１ （式中人はアミノ酸残基又はジペグタイド残基を　。

示す）で表わされる化合物又は１個のカルボキシル基以
外の官能基を一保護した化合物もしくは１個のカルボキ
シル基の反応性誘導体を作用させ、次いで必要に応じ保
護基を脱離する方法。

（２）式■の化合物又は４位側鎖アミン基以外のアミン
基を保護した化合物に、一般式 ％式％（） （式中Ａ′はアミノ酸残基を示す）で表わされる化合物
又は１個のカルボキシル基以外の官能基を保護した化合
物もしくは１個のカルボキシル基の反応性誘導体°を作
用させ、一般式（式中の各記号は前記の意味を有する）
で表わされる化合物となし、次いで所望によりＡ′中の
アミノ基の保護基を脱離したのら、一般式％式％（） （式中Ａ／７はアミノ酸残基を示す）で表わされる化合
物又は１個のカルボキシル基以外の官能基を保護した化
合物もしくは１個のカルボキシル基の反応性誘導体を作
用させ、次いで必要に応じ保護基を脱離する方法。

（６）　一般式 ） （２ （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物又は４位のアミノ基以外のアミン基を保護した化合
物に、一般式 ％式％（） （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物又は１個のカルボキシル基以外の官能基を保護した
化合物もしくは１個のカルボキシル基の反応性誘導体を
作用させ、次いで必要に応じ保護基を脱離する方法。

式■の化合物及び式■の化合物は公知の化合物であって
、サツカロポリスポラ・ヒルスタ・ＫＧ’−６６０６株
の代謝産物として得られるＫＡ−６６０６物質及びスト
レプトミセス・ｓｐ・ＫＣ−７０３８株の代謝産物とし
て得られるＫＡ−７０３８物質、並びにこれらの４−Ｎ
−グリシル化合物、５−デーＯ−メチル化合物及び５−
デメトキシ化合物として知られている（特公昭５７−８
１１６号、同５８−１９６８０号、特開昭５５−５５１
９８号、同５５−１１１４９７号、同５５−１６４６９
５号、同５６−２９９７号、同５６−１６４１９７号明
細書参照）。

式…の化合物としては１．下記のものがあげられる。

ＫＡ−６６０６１（４−Ｎ−グリシル−ＫＡ−６６０６
１１）Ｈ３ ■ ４＝Ｎ−グリシル−ＫＡ−６６０６ＶＩＨ３ Ｃ０ＣＨ２ＮＨ２ ＫＡ−７’０’１８１　（４−Ｎ−グリシル−ＫＡ−７
０３８１）式ＶＩの化合物としては下記のものがあげら
れる。

ＫＡ−６６０６… Ｆ゛ ＫＡ−６６０６Ｖｌ ？■（３ ＦＩ２ にΔ−７０３８ｍ 及びこれらの５−デー０−メチル化合物、並びに５−デ
メトキシ化合物。

Ａがアミノ酸残基である式■、１ｖ及び１ｖ′の化合物
としては例え＆ｙ下記のものが挙げら′れる。

グリゾン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン
、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸
、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、シスチン
、／スティン、リジン、β−リシン、オルニチン、アル
ギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、１
゛リクトフアン、プロリン、メチオニンなど。

また、へのためのジペフリイド残基としては、同一もし
くは異なった前記の２個のアミノ酸を縮合させて得られ
るジベプタイドの残基があげられる。

式ｌの化合物を前記（１）又は（６）の方法で製造する
には、１位、２′位及び６′位のアミノ基を保護した化
合物（Ｈ又は■）に、アミン基及び１個のカルボキシル
基以外の官能基を保護した化合物（■又は■）を反応さ
せ、次いで保護基を脱離する方法を用いることが好まし
い。

Ａがジベプタイド残基を示す化合物（１１を製造するに
は、前記（１）及び（６）のほか、（２）の方法を採用
することもできる。（２）の方法を行うに際しては、１
位、２′位及び６′位のアミン基を保護した式■の化合
物に、アミン基を式■の化合物の保護基とは異なった条
件で脱離される保護基で保護し、１個のカルボキシル基
以外に更に官能基がある場合にはこれらも保護した式１
ｖの化合物を反応させ、次いでＡ′中のアミン基の保護
基を脱離さぜたのち、アミノ基及び１個のカルボキシル
基以外の官能基を保護した化合物（１乃を反応させ、次
いで保護基を脱離する方法を採用することが好ましい。

１位、２′位及び６′位のアミン基を保護した式■の化
合物は、式■の化合物の１位、２′位及び６′位゛のア
ミノ基を保護したのち、この４位のアミノ基をアシル化
することによって得られる。

式■の化合物から１位、２′位及び６′位のアミノ基を
保護した式韮の化合物を製造するには例えば次の方法を
利用することができる。先ず弐Ｗの化合物のアミン基を
常法により、例えばベンジルオキシカルボニル基で保護
する。その際、一般には１位、４位、２′位及び６′位
のアミン基が同時に保護されるが、酢酸ニッケル、酢酸
コバルト、酢酸亜鉛等の２価金属の存在下に保護基導入
剤を適宜に選択し、例えばカルボン酸の活性エステル、
好ましくは置換フェニルエステル、ＩＮ−オキシスクシ
ンイミドエステル、Ｎ　−オキシフタルイミドエステル
等を用□いることにより、直接に１位、２′位及び６′
位のアミノ基を選択的に保護することができる。４位の
メチルアミノ基も同時に保護された場合には、３位の水
酸基と４位のメチルアミン基との間で環状カルバメート
を形成し、次いでこれを加水分解することにより、容易
に４位のメチルアミン基のみを遊離させることができる
。また、テトラ−Ｎ−保護化合物に、水を含む溶媒中で
アルカリを作用させることにより、直接に４位のメチル
アミン基のみを遊離させることができる。

こうして得られる１位、２位及び６′位のアミン基を保
護した式■の化合物を一般式 ＋１００ｃ　−ＣＣ１１２）ｎ−Ｎｌ２　（ＶｌｌＯ（
式中の１１は前記の意味を有する）で表わされる化合物
でアシル化すると、１位、２′位及び６′位のアミン基
が保護された式■の化合物が得られる。このアシル化を
行う際には、アミン基を保護した式■の化合物のカルボ
キシル基の活性誘導体、ｉｌ’ｆにスクシンイミドエス
テルヲ用いることが好ましい。アミン基の保護基として
は、これを脱離するときに他の保護基（例えばベンジル
オキシカルボニル基）も同時に脱離しないような保護基
、例えばジフェニルホスフィノチオイル基’１１’−メ
トギシベンジルオキシヵルボニル基、ｔ−ブトキシカル
ボニル基などが好マしい。アシル化に次いで、４位側鎖
のアミン基の保護基を例えば酸処理により脱肉ａすると
、１゜２’、６’−）リス−Ｎ−保護化合物（ＩＩ）が
得られる。

Ｒ５が水酸基である化合物（ＩＩ）は、特開昭５６−２
９９７号公報記載の方法でデー０−メチル化を行うこと
により、４位がメチルアミン基である化合物（Ｖｌ）を
出発原料として製造することができる。またＲ、が水素
原子である化合物（Ｉｌｌは、前記方法で製造したＲ３
が水酸基である化合物（Ｉｌｌを、特開昭５６−１６４
１９７号公報記載の方法でデヒドロキシ化することによ
り得られる。

ｙ−ｏ−メチル化反応（Ｒ，：　０ＣＩＩ、−＋０］１
）１１：１位、２′位及び６′位のアミン基の保護反応
の前に行うことが好ましいが、先にアミン基を保護した
のちにデー０−メチル化反応を行うこともできる。次い
でこのものを式■の化合物でアシル化して、４位側鎖の
アミン保護基を脱離すれば、目的の１．２’、６’−ト
リス−Ｎ−保゛護化合物（ＩＩ）　（Ｒ。

＝ＯＨ）が得られる。また前記のデヒドロキシ化′反応
（Ｒ，：　ＯＨ−＋Ｈ）ば、一般に１位、２′位゛、６
′位及び４位のアミン基並びに６位の水酸基を保護した
のちに行われるので、この反応の終了後、４位メチルア
ミン基と６位水酸基の保護基を脱離してから、４位をア
シル化し、次いで４位側鎖アミン基の保護基を脱離する
と、目的の１．２’、６’−トリス−Ｎ−保護化合物（
Ｉｔ）（Ｒｊ−＝Ｈ）が得られる。

式ｌ二■′及び■の化合物のアミン基の保護基としては
、式■の化合物の保護基と同じ条件で脱離できるものが
よく、同一の保護基を用いることが好ましい。

前記（２）の方法を採用する際に用いる式ＩＶの化合物
のアミン基の保護基は、式■の化合物の１位、２′位及
び６′位アミン基の保護基とは異なった条件で脱離する
ものを利用するのが好ましい。

具体例としては、例えば（１）式■の化合物のアミン基
をベンジルオキシカルボニル基、式ＩＩの化合物のアミ
ン基をｔ−ブトキシカルボニル基で保護する方法、（２
）式■の化合物のアミン基をｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニル基、式ｎの化合物のアミン基をベンジルオ
キシカルボニル基で保護する方法、（６）式■の化合物
のアミン基をｔ−ブトキシカルボニル基、式■の化合物
のアミノ基をベンジルオキシカルボニル基で保護する方
法などが挙−げられる。

式■、Ｉｖ、■′又は■の化合物のアミノ基及び１個の
カルボキシル基以外の官能基例えばカルボキシル基、グ
アニジノ基等の保護基としては、アミン基の保護基と同
時に脱肉（を可能なものを用いることが好ましく、例え
ば以下のものを利用できる。カルボキシル基の場合には
ベンジルエステル残基、グアニジノ基の場合にはニトロ
基又はベンジルオキシカルボニル基が好ましい。

これらはいずれも接触還元、法により脱離することがで
きる。

式■、■又は■の化合物と式■、■、ＩＶ’又は■の化
合物との反応は、ペプチド合成分野で汎用されている下
記の方法で行うことができる。

（Ａ１　両化合物を脱水剤又は縮合剤の存在下に反応さ
せる。脱水剤としては、例えばＮ、Ｎ’−ジシクロへキ
シルカルボジイミド、縮合剤としては、例えばクロル炭
酸エステル類、クール亜燐酸エステル類などが用いられ
る。

（Ｂ）　式■等の化合物と式■等の化合物の酸反応性誘
導体とを反応させる。この酸反応性誘導体としては、例
えば酸塩化物、酸アジド、酸無水物、混合酸無水物、活
性エステル、活性アミドなど、特に活性エステル、例え
ばＰ−ニトロフェニルエステル、シア／　メｆルエステ
ｆｉｖ、Ｎ　−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ
−ヒドロキシフタルイミドエステル等が好ましい。

本反応を実施するに際しては、例えば（Ａ＋の方法を利
用する場合には、４位又は４位側鎖アミン基が遊離して
いる化合物（［１）等に対し１〜５倍量の遊離カルボン
酸（Ｉｎ１等を溶媒中脱水剤又は縮合剤の存在下に０〜
１００℃の温度で１〜４０時間反応させる。溶媒として
は、例えばテトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジク
ロロメタン、ピリジン、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミド等が用いられる。

また、前記（Ｂｌの方法を利用する場合には、４位又は
４位側鎖のアミン基が遊離している化合物（ＩＩ）等と
式■の化合物等の反応性誘導体、例えば活性エステルを
略当量用い、前記と同様の溶媒中、塩基の存在下又は不
在下に、０〜１００℃で１〜４０時間反応させる。塩基
としては１、例えばトリエチルアミン、ピリジン、−ジ
アザヒシクロウンデセン等が挙げられる。

こうして得られるアミン基及び他の官能基が保護された
式Ｉの化合物の保護基を脱離すると、式■の遊離化合物
が得られる。保護基の脱離には通常の方法を適用するこ
とができるが、接触還元法及び酸分解法を利用すること
が好ましい。

接触還元用の触媒としては、例えばパラジウム、白金、
ラネーニッケル、ロジウム、ルテニウム、ニッケルなど
が用いられ、溶媒としては前記の反応で用いられるもの
と同様な溶媒を用いることができる。この反応は、通常
は水素圧力１〜５気圧及び温度０〜１００°Ｃで０．１
〜１０時間で終了する。

酸分解は、例えば溶媒中で酸と接触させることによって
行われる。酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、弗化
水素酸等が用いられる。溶媒としては、例えば酢酸、メ
タノール、エタノール、ジオキサン、水などが用いられ
る。反応は０〜１００℃で１〜１０時間で終了する。

目的物質である式Ｉの化合物ならびにそのアミン基が保
護された化合物の単離精製は常法により行われるが、カ
ラムクロマトグラ’；’ｆ　−ヲ利用することが特に好
ましい。吸着剤としては、例えばＣＭ−セファデックス
、アンバーライトＩＲＣ−５０、同ＩＲＣ−８４、同Ｃ
Ｇ−５０、カルボキシメチルセルロース等の、陽イオン
交換樹脂、シリカゲル、セルロースなどを用い返ことが
好ましい。展開は、アルカリ性水溶液、例えばアンモニ
ア水、義酸アンモニウム水溶液、有機溶Ｋ例えばクロロ
ホルム、メタノールなどを展開溶媒として用い、濃度勾
配法又は濃度段階法に・より行うことができる。溶出液
より活性画分を集め、凍結乾燥すると、目的化合物の純
品を得ることができる。

式■の化介物は常法に従って酸伺加塩に導くことができ
る。酸としては、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、沃化
水素酸、燐酸、炭酸、硝酸等の無機酸、酢酸、フマル酸
、リンゴ酸、クエン酸、マンデル酸、コハク酸等の有機
酸が用いられる。

参考例１ １．２’、６’　−）　！Ｊスス−−ベンジルオキシカ
ルボニル−５−デーＯ−メチル−ＫＡ−６６０６１の製
造二〇）　１．２’、６’　−トリス−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−５−デーＯ−メチル−ＫＡ−６６０６
１１５００ｍ９をジオキサンｊ５ｍｌに溶解し、Ｎ−ジ
フェニルホスフィノチオイルグリシンのＮ−ヒドロキシ
スクシンイミドエステル４５０ｍｊ７及びトリエチルア
ミンＱ、　５　ｍｌを加え、室温で一夜放置する。反応
液を濃縮乾固し、残有をクロロホルムに溶解し、水洗し
て乾燥したのち溶媒を留去する。残有をシリカゲルのカ
ラムに伺し、クロロホルム−メタノール（４０：１）で
゛溶出スる。

目的物質を含む画分を集め、常法により処理すると、無
色固体の１．２’、６’　−トリス−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−’；’−Ｎ−ジフェニルホスフィノチオ
イル−５−デーｑ−メチル−ＫＡ−６６０６１４４０ｍ
！７が得られる。

比旋光度：［α、１：’＋３８°（ｃｌ、ＣＨＣｌ３）
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣ’ＤＣ１３ｐｐ＋ｎ１．０６（６
Ｈ％ｄ、Ｊ”７．０Ｈｚ、Ｃ−Ｃ止）２．９０　（３Ｈ
，ｓ　、　Ｎ−’ＣＨ３）１３〜Ｚ４（２５Ｈ，ｍ、芳
香族Ｈ） 元素分析値：　’Ｃｎ２Ｈ６０Ｎ５０＋　１　ＰＳとし
てＣＨＮ　ｌ’　Ｓ 計算値（％ｌ　６２．８３６，０８７．０５３．１２３
．２２実測値（％）　６２．５７６，３６７．３３２，
９０３．５４ｂ）得られた４−、Ｎ−保護グリシル体３
２０−ｍ９をテトラヒドロフラン−濃塩酸（５：１）の
混液９　ｍｌに溶解し、室温で２４時間放置する。反応
液にアンモ５ニア水を加えてＩ）Ｈ５となし、テトラヒ
ト、ロフランを留去し、水１０ｍｅを加え、次いでクロ
ロホルムで抽出する。抽出液を０．５　Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液及び水で洗浄したのち乾燥し、溶媒を留去
する。残有をシリカゲルのカラムにイづし、クロロホル
ム−メタノルルー濃アンモニア水（６０：１０：１）で
゛溶出し、常法により処理すると、下記構造式を有する
無色固体の１．２’、６’　−）リス−Ｎ−ペンジルオ
キシカシボニル−５−デーＯ−メチル−ＫＡ−６６０６
１０ を意味する（以下同様）。

ＣＨ。

比旋光度：〔α左＋５１°（ｃ’１、ＣＨＣｌ３）ＰＭ
Ｒ値：δＣＤＣｌ３１）ｌ）” １．０５（３Ｈ１ａ、　Ｊ＝７．’０）（ｚ、　Ｃ−Ｃ
ＨＡ）２．８８（３Ｍ％ｓ、Ｎ−ＣＨ５） 元素分析値：　ｃ、０　”５１　Ｎ１１０１１としてＣ
Ｈ，Ｎ 割算値（％）　６１．７６　６．６１　９．００実測値
（％）’６１．５Ｂ　６．３２　９．２７参考例２ １１２；１６’−）　リス−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−５−デメトキシ−ＫＡ−６６，０６１の製造：ａ
）５−デーＯ−メチル−ＫＡ−６６０６１１１ｇを水１
０ｍ１に溶解し、無水炭酸ナトリウム１．６ｇ及びメタ
ノール４０ｍ１を加えたのち、水冷下にカルボベンジル
オ、キシクロリド’ｌ、　（、ｍ７！を滴下し、水冷下
に３時間攪拌する。□反応液を濃縮乾固し、残有にクロ
ロホルムを加え、水洗して゛乾燥した′のち溶媒を留去
すると、無色結晶（２，６ｇＩＪ″−イ門られる。これ
をベンゼンから再結晶すると、融点１５６〜１５４℃の
無色針状晶として、１．４，２り６′−テトラキス−Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−５−デー０−メチル−に
−Ａ−６６０６Ｉｌが得られる。

比旋光度−：〔α：］、＋４４°（’ｃ１、ＣＨＣｌ、
）元素分析値：　”４　ｅ　Ｈ５４Ｎ４０□２としてＣ
，”ＨＮ 計算値（％）　６４．６２　６．３７　６．５５実測値
（匈　６４．４９　６Ｕ６−　６．６１１：１）得られ
たＮ−保護化合物１ａｏｍｇ−をジオキサン２ｍ／！に
溶解し、０．１Ｍ−水酸化バリウム水溶液１５ｍ６を加
え、６０℃で１時間攪拌する。

反応液にドライアイスを加えて中和し、不溶物を１別し
たのちｒ液を濃縮乾固する。残有をプレパラテイブ薄層
クロマトグラフィーにより分離、精製すると、無色固体
の１１２’＋６’−）　’）クーＮ−ベンジルオキシカ
ルボニル−６−〇：４−Ｎ−カルボニルー５−デーＯ−
メチル−ＫＡ、６６０６ｎ６８ｍ９が得られる。

比旋光度：〔α）２Ｄ３−＋−３６°（ｃｌ、ＣＨＣｌ
、）１□ッ値：、　ＣＨＣＬ３　、ｎ−＋ Ｊ夏１ａＸ １７６０（環状カルバメート） ’ＩＩ　−ＮＭＲｆ直　：　δＣＤＣｌ、ｒｌｌ）ｎ１
１．０７（３１（、（１、Ｊ＝６ｒｉｚ、Ｃ−ＣＨ５）
２．８７　（３Ｈ，ｓ、ｒｑ−ｃＨ３）元素分析値：　
Ｃ３Ｑ　Ｈ４４Ｈ４０Ｉ　＋としてＣＨＮ 言１算値（％）　６２．７”２　６，２１　７．５０実
測値（％）　６２．４Ｂ　６．１０　７．２８Ｃ）得ら
れたＮ、Ｏ−保護化食物２ｇをジクロロメタン４０ｍ１
に溶解し、−１０℃でピリジン４ｍｌ及びスルフリルク
ロライド１．６　ｍｅを加え、−１０℃で１２時間、５
°Ｃで４時間静置する。反応液をクロロホルム及び飽和
重曹水苔２００ｍｅの混液中に江別する。クロロホルム
層を分取し、飽和重曹水で洗浄したのち、乾燥し、溶媒
を留去する。残有をベンゼン４０ｍｅに溶解し、７０℃
で３時間加温し、溶媒を留去する。残有を一シリカゲル
のカラムに付し、クロロホルム−メタノール（１００：
１）で溶出すると、無色固体ノ１．２’、６’　−）リ
ス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−０：４−Ｎ−
カルボニル−５−クロロ−５−デメトキシ−に、Ａ−６
６０６１１１，６９が得られる。

比旋光度：〔α〕１．−１−２４°（（，２、（川（コ
Ｌ、、）ＩＲ値：・ＣＨＣ’ｌ・　１ ｎＴ １７６０（環状カルバメート） ’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ３ｐｐｍ １．０６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ−ＣＨ３）２．
８６　（５Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨ，’）元素分析値：　Ｃ
３０Ｈ４５ＣｌＮ４０１０としてｃ−ＨＣ１ 計算値（％）　６１．２１　５．９３　７．３２　４．
６３実測値（％）　６０．９８　５．８１　７．５１　
４．５５ｄ）　得うレタ５−クロル体１．２９　ヲ）　
／レニン２４　ｍｅに溶解し、トリーロープチルスタナ
ン１．５ｍｌを加え、窒素置換したのちアゾビスイソブ
チロニトリル２０＃１９を加え、８０°Ｃで４時間加温
する。反応液を濃縮乾固し、残有をシリカゲルのカラム
に利し、クロロホルム−メタノール（１００：　１　）
で溶出し、常法により処理すると、無色固体の１．２’
、６’　−トリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
−０：４−Ｎ−カルボニル−５−デメトキシ−ＫＡ−６
６０６１１１，１３１１が得られる。

比旋光度：〔α）ｐ＋６　（Ｃ２、ＣＨＣｌ３）ＣＨＣ
ｌｊ　＠ ＩＲ値：ｖｍａｘＣｍ １７５５（環状カルバメート） ’Ｈ−’ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ３ｐｐｍ１．０７　（、
３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝７　Ｈｚ、　Ｃ−ＣＢ、　、）２．
７３（５Ｈ％Ｓ、Ｎ−Ｃル） 元素分析値：　Ｃ３０Ｈ４６Ｈ４０１０としてＣＨＮ 計算値（％３　６４．１（ｊ　６．３４　７．６７実測
値（％）　６３．９５　’　７．６１６．６２ ｅ）上記５−デメトキシ体１．１４　ｇをジオキサン１
７ｍ（３に溶解し、０．４５’Ｍ−水酸化バリウム水溶
液１７ｍ１を加え、６０℃で攪拌下に１６時間加熱する
。反応液を炭酸ガスで中和したのち濃縮乾固し、残有を
クロロホルムに溶解し、水洗及び乾燥ののち溶媒を留去
する。

残有をジオキサン２．５　ｍｌに溶解し、Ｎ−ジフェニ
ルホスフィノチオイルグリシンのＮ−＝ヒ゛ドロキシス
クシンイミドエステル７５０　ｍ９とトリエチルアミン
０．８ｍｌを加え、室温で一夜放置する。反応液を濃縮
乾固し、残有をクロロホルムに溶解し、水洗して乾燥し
たのち溶媒を留去する。残有をシリカゲルのカラムに付
し、クロロホルム−酢酸エチル（５：２）で溶出し、常
法により処理すると、無色固体の１．２’＋６’　−）
　！Ｊスス−−ベンジルオキシカルボニル−５−デメト
奔シーγ−Ｎ−ジフェニルホスフィノチオイル−ＫＡ−
６６０６１６４３ｍｇが得られる。

比旋光度：〔α〕１τ＋５６°（ｃＯ，５、ＧＥ（Ｃｈ
　）月（値：　ｖ　”Ｉ′（ｃ１３ｃｍ　”　１６４０
　（７ミ）ｌ　）ｎａＸ ’ＩＩ　−Ｎ　Ｍ　ｉ（値：δＣＤＣ□３１．０８　（
５Ｈ，、（１，Ｊ　＝７．０　Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨ３）２
．８１　（５Ｈ，３％Ｎ−ＣＨ５） ７ｊ　〜７．４（２５Ｈ１ｎ１、芳香族Ｈ）元素分析値
：　Ｃ！、２　Ｈａｏ　Ｈ５０＋１１　ＰＳとしてＨＮ
ＰＳ 計算値（％）　６３，８５　６．１８　７Ａ６　３．１
７　３．２８実側値（％）　６３．９９　６．３５　７
．４１　２．９８　６．１１ｆ）得られた４−Ｎ−保護
−グリシル体５２０ｍｔ）を用い、参考例ｉ　ｂ）と同
様にして反応させ、仕上げ処理すると、下記構造式を有
する無色固体の１．２’、６’−＝）リス−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−５−デメトキシ−ＫＡ−６６０６
１１９０ｍ９が得られる。

　Ｈ３ 比旋光度：〔α釘＋７１°（ｃｌ、Ｃ車７１．）１１（
値ニジｃｏｃ１３Ｃ）ｒｒ’　１６２５　（アミド１）
’Ｈ−ＮｌｔイＲイ直　：　δ　ｃＤｏｌ、　ｐｐｍ１
．０９　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ＺＱ　Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨ３
）２．８９（３Ｈ１ｓ、Ｎ−Ｃ再） ７．３　（１５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ） 元素分析値：　Ｃ４０”Ｎ　Ｉ　ＮＳ　’ｌ　Ｌｌとし
２てＣ、ＩＩ　Ｎ 泪算値（％）　６３．０６　６．７５　９．１９実測値
（％ｌ　６２．７７’　６．８９　９．４５実施例１ ２”−Ｎ−Ｌ、−リジル−５−デーＯ−メチル−ＫＡ−
６６０６１の製造： （ａｌ　参考例１で得られる１　、２’、６’　−）リ
ス−Ｎ　−ベンジルオキシカルボニル−５−デー０−メ
チル−に、Ａ”６６０６１１７５　ｍｇをジ、ｔ　＃　
サｙ　７．５　ｍｌ、　Ｋ溶解シ、ヒス−Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｌ−リジンのＮ−ヒドロキシスクシ
ンイミドエステル３ｏ　ｏ　ｍｙ及びトリエチルアミン
Ｑ、　２ｍｌを加え、室温で一夜放置する。

反応液を濃縮乾固し、残有をクロロホルムに溶解し、水
洗し、乾燥したのち溶媒を留去する。

残有をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶媒：ク
ロロホルム−メタノール（３０：１）〕で精製すると、
無色固体の１．２’、６’　−１−’）スーＮ＝ベンジ
ルオキシカルボニル−τ−Ｎ−（ビス−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｌ　−リジル）−５−デーＯ−メチ＃
　−ＫＡ−６６０６１２２０ｍ９が得られる。

比旋光度：〔α）；２＋２４°（Ｃ２、ＣＨＣｌ３）゛
Ｈ−ＮＭＲ値：δ。１．。□　ｐｐｍ１．０４　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ　＝６　Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨ，ｌ）　− ２，９３，６，１０（劃３Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｃｆ１３、回転
異性体）元素分析値：　Ｃｌ１２　Ｈ７５Ｈ７０＋ｅと
して計算値（％）　６３．４１　６，４４　８．３５実
測値（％）　６ろ、１５　６．４１　８．２２（ｂ）　
（ａ）で得られるＮ−保護化合物４０ｍ９を０．２Ｎメ
タノール性塩酸２．４　ｍｅに溶解し、５％−パラジウ
ム炭素４０ｍｇを加え、常温、常圧で接触還元する。

反応液より触媒を１去し、濃縮乾固したのち、ＣＭ−−
セファデックスＣＱ２５　（Ｎｓｅ’−型）５ｍ／＋の
カラムに吸着させ、水洗したのち１．５Ｎアンモニア水
で溶出する。ニンヒドリン反応偽陽性の両分を集めて凍
結乾燥すると、下記構造式を有する白色固体の目的化合
物１２ｍ９が得られる。

ＣＨ３ 畷 Ｈ２ 比ｊｉｌｔ光度：〔α：］２Ｄ”　−１−１１２°（Ｃ
０，５、Ｈ，、Ｏ）’ｌｌ−１＼ＩトノＨ（イ直　＝　
Ｉδ　Ｔ’　Ｍ　５ｐ２ｏ　ｐｌ）Ｉｌ＋ １．０６（３Ｈ１ｄ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨ，）
５．１５　（６Ｈ，ｓ、　Ｎ−Ｃ曳） ４、’９２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝３Ｈｚ、　Ｈ−１
’　）元素分析値：　Ｃ２２Ｈ４５Ｎ７０６・１（２０
としてＣ）ＩＮ Ｎｉ算値（％）　５０．．６５　９．０８　１８．８０
実測値（（ホ）５［１，６，２８，８３１８，４４実施
例２ τ−Ｎ−Ｌ−チロシルー５−デーＯ−メチル−＋＜Ａ−
６６０６１の製造： （ａｌ　参考例１で得られる１、’ｚ’、ｂＬ）リス−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５−デ〜Ｏ−＃チル−
ＫＡ−６６０６１１７５’ｍｑとＮ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｌ−チロシンのＮ−ヒドロキシスクシンイミ
ドエステル１５８ｍりを実施例１　（ａｌ　ト同様に反
応させ、シリカゲルカラムクロマトグラ−ｙ４−〔溶媒
：クロロホルム−メタノール（３ｏ：ｉ））で精製する
と、無色固体の１．２’、６’　−ト１７　ス−Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニル−１′−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｌ、　−チロシル）−５−デー０−メ
チル−ＫＡ−６６０６１２０５Ｔｎ９が得られる。

比旋光度：〔α〕Ｉ）”４０°（Ｃ２、ＣＨＣｌ３）１
．０２（３Ｈ１ｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ、Ｃ−Ｃ１３）２．
８４．３．０１（計３　Ｈ，、Ｓ、　Ｎ−Ｃ１，、回転
異性体）６．７６．６．９７（各２　Ｈｌｄ　、　Ｊ’
　＝８　ＪＩＺ、チロシル芳香環トＪ） 元素分析値：　Ｃ５７Ｈｅｏ　Ｈ６０１５としてＣ’　
ＨＮ 計算値（％）　、（５３，６７６，１９７，、，８２実
測値（％）　６６．５５　６．６４　７．５５（１））
　ｉａ、）　テ得られるＮ−保護化合物４．　ｏ　ｔｎ
９を用い、実施例１　（＋１）と同様に接触還元したの
ち精製すると、下記構造式を有する無色固体の目的物１
７ｍ９が得られる。

ＣＨ。

ｉ１２ 比旋光度：〔α）Ｉ、　＋１２５°（ｃＯ，５、Ｈ２Ｏ
）１．１７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７）１ｚ、　Ｃ−ＣＨ
３）３．１０（３Ｈ１ｓ、Ｎ−ＣＨ５） ４．９５（Ｎ（、ｄ、　Ｊ＝！１．５Ｈｚ、　Ｈ−１’
　）６．７４、Ｚ０６（各２Ｈ，ａ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、
チロシル芳香環Ｈ） 元素分析値：　Ｃ２５Ｈ４２１’Ｊ６０７　・２Ｊ１２
０としてＣ’ｉｌ　Ｎ 計算値（％）　５２．２，５　８．０７　１４．６２実
測値（％）　５２．１２　７．８８　１４．４７実施例
６ τ−ＮＩＬ−アルギニルー５−デー０−メチル−ＫＡ−
６６０６１の製造： （ａｌ　参考例１で得られるｊ、２’、６’　−トリス
−Ｎ＝ベンジルオキシカッシボニル−５−デーｏ−ノー
チル−ＫＡ−６６０６１７０＝９をアセトニトリル２．
６ｍｌに溶解し、ジシクロへキシルカルボジイミド２７
ｍ９及びＮ　−ベンジルオキシカルボニル−ＮＯ−二ト
ローＬ−アルギニン４６ｍｆ／を加えて室温で一夜攪拌
する。不溶物を沢去し、ｐ液を濃縮乾固する。残有をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ〜〔溶媒：クロロホル
ム−メタノール（１５：１））で精製すると、無色固体
の１．２’、６’−）　ＩＪスーＮ−ペンジルオキシヵ
ルボニルーク′α　。

−、Ｎ　−（Ｎ　−ヘンシルオキシカルボニル−ＮＧ−
ニトロ−Ｌ−アルギニル）−５−デー〇−メチル−ＫＡ
−’６６０６１４６　＝９が得られる。

比旋光度：〔α〕ゎ＋６６°（ｃ　１　、ＣＨＣ］、　
）１．０１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ−ＣＨ，）２
．９１　（６Ｈ，Ｓ、　Ｎ−ＣＨ３）元素分析値：　Ｃ
１４Ｈ６５Ｎ＋ｏ　ＯｖａとしてＣＨＮ 計算値（％）　５８．２６　６．１６　１２．５８実測
値（％ｌ　５７．８７　６．２２　１２．４５（ｈ）　
（ｎ）で得られるＮ−保護化合物４６ｍ９を０．１Ｎメ
タノール性塩酸２　ｍｌに溶解し、５％−パラジウム−
炭素５ｏｍ！７を用いて接触還元する。触媒を１去した
のち、ｒ液を濃縮し、残有を凍結乾燥すると、下記構造
式を有する無色固体の目的物の塩酸塩２８ｍｇが得られ
る。

（’Ｉ＋。

貴Ｈ２’　ＮＨ２ 比旋光度：〔α〕ト」−７００（ｃｌ、Ｈ２０，）１．
３６　（３Ｈ，ｄｌＪ　＝７　Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨ３）３
．１’８　（３Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｃｈ） ５．５０（ＩＨｌａ、Ｊ＝３．５０Ｚ、＋＋−１’）元
素分析値：Ｃ２２Ｈ４５Ｎｇ０６　”　６　ＨＣＩ　”
　Ｊ（２０としてＣＨＮ　、Ｃ上 計算値（％ｌ　３４．３８　’　６．９５１６．４１　
２７．６８実測値（％＋３３．９７Ｚ０６１６，２８２
８ｏ６実施例４ γ−Ｎ−Ｌ−アスパルチルー５−デー０−メチル−ＫＡ
−６６０６１の製造： （ａ）　参考例１で得られる１、２’、６’−トリス−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｓ−デー０−メチ／ｌ
／−ＫＡ−６６０６１７０＝９及びＮ−ベンジルオキシ
カルボニル−β−０−ベンジル−Ｌ−アスパラギン酸の
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル５５ｍ９を実施
例１（ａ）と同様に反応させ、プレパラテイブ薄層クロ
マトグラフィ〜〔担体：シリカゲノ１、溶媒：クロロホ
ルム−メタノール゛（。

１５　：　２’　”）　）で精製すると、無色固体の１
．２’、６’−トリスーＮ−ベンジルオキ７カルボニル
ーノール−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−〇−
ベンジル−し一アスパルチル）−５−デー０−メチル−
ＫＡ−６６０６１７８Ｉｎ９が得られるつ比旋光度：〔
α）、＋３２°（ｃ２、ＣＨＣｌ３　）’１．０２　（
６Ｈ，ａ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨ，）２．８８．３
．０４（計６Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｃ五、回転異性体）元素分析
値：　Ｃ５ｏＨａａ　Ｎ８０１６としてＣ’　Ｈ’Ｎ 計算値（％ｌ　６５．４５　．６．ｉ４　７．５２実測
値（％）　６５，４１　５．８８　７．４５（ｂ）　（
ａｌで得られる一Ｎ、〇−保護化合物７５ｍｇを用ｔ・
、実施例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式
を有する無色固体の目的物の塩酸塩６９ｍｇが得られる
。

Ｖ。

Ｈ２ 比旋光度：〔α〕Ｄ−１−７０°（ｃｌ−Ｈ２０）１．
３６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨ３）３
．１２　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＢ’、−ＣＯＯＨ）５．１
７　（５Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨ，）５．４８　（Ｉ　Ｈ，
ｄ、　Ｊ　＝’３．５　Ｈｚ、　Ｈ７１’　）実施例５ り’−Ｎ−Ｌ−グルタミルー５−デー０−メチル−ＫＡ
−６’６０６１の製造： （ａ）　参考例１で得られる１　、２’、６’　−）リ
ス−Ｎ−ベンジルオキ７カルボニルｉ５−デー０−メチ
ル−ＫＡ−６６０６１１７５ｍ９とＮ　−ヘア　’）　
ル、ｔ　キ’／ジカルボニルーγ−〇−ベンジル−Ｌ−
グルタミン酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル
１５０ｍ９を実施例１（ａ）と同様に反応させ、シリカ
ゲル力ジムクロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム−
メタノールＣ４０：１’））で精製すると、無色固体の
１．２’、６’　−トリス−Ｎ−ベンジルオキ７カルボ
ニルー’；！−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
γ−０−ベンジル−し−グルタミル）−５−デー０−　
メｆ　ルーＫＡ−６６０６１１５０ｍ９が得られる。

比旋光度：〔α〕１．ｌ−１−２９°（Ｃ２、Ｃ，ＨＣ
ｌ３）’１’ＭＳ １）コーＮ　＋、、ｌ　Ｒイ直　：　δＣＩ）Ｃ１，、
。

１．０５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ　、　Ｃ−ＣＨ３
）２．９．Ｄ、　３．０４　（計６Ｈ％ｓ、Ｎ−Ｃ′Ｈ
３、回転異性体）元素分析値：　ＣｅｏＨｔｏＮｅＯ＋
ｎとしてＣ，Ｉ　Ｎ 割算値（−ｆ、ｌ　６５．７０　６．２４　７．４５実
測値（％ｌ　６５．８１　６．０６６．９８（ｂ）　（
ａ）で得られるＮ、Ｏ−保護化合物１５０ｍｇを用い、
実施例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式を
有する無色固体の目的物の塩酸塩７２　ｍｇが得られる
。

ＣＨ。

Ｈ２ 比旋光度：〔α）、−１−６８°（ｃＯ，５、ｌ−１２
０）ＭＳ ’Ｈ−ＮＭＲ値＝δ　ｐｐｍ １）２０ １．３６（３Ｊ　ｄ、　Ｊ＝７）（ｚ、　Ｃ−ＣＨ３）
２．６６（２Ｈ１１、Ｊ−７７，３）（ｚ、ｃ−ａｎ、
−ｃｏｏｎ）３．１８　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨ３）５
．５０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ’＝３Ｈｚ、　Ｈ−１’　）
元素分析値：　Ｃ２１Ｈ４０Ｎａ　Ｏｓ　・４）（ＣＬ
　・２　Ｈ２０として実測値（％Ｊ　５６．２８　６．
６２．　１２，１１　２．０．８２実施例６ り′　Ｎ−グリシル−５−デ′−０−メチル−ＫＡＬ６
６０６１の製造： （ａ）　参考例１で得られる１、２′、６′−トリス−
Ｎ−ベンジルオキシ−５−デーｏ−メチル−ＫＡ　−６
６０６１７０ｆｆｋ？とＮ−ベンジルオキシカルボニル
グリシジのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル４０
ｍｇを実施例１（ａ）と同様に反応させ、プレパラテイ
ブ薄層クロマトグラフィー〔担体ニジリカゲル、溶媒：
クロロホルム−メタノール（８：１．））で精製すると
、無色固体の１．２’、６’　−トリス−Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−クーＮ−（Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルグリシル）−５−デー０−メチ＃　−ＫＡ−６６
０６１５５ｍ？が得られる。

比旋光度：〔α）、＋４１°（（！１、ＣＨＣｌ３’　
）１．０２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７　Ｈｚ、Ｃ−ＣＨ３）
２．９２　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−Ｃ−Ｈ３）元素分析値”
　Ｃ５ｏ　Ｈ６０Ｎ６０４としてＣＨＮ 計算値（％）　６１．９７　６．２４　８．６７実測値
（％）　６１．５９　６．３８　８．４１（ｂ）　（ａ
）で得られるＮ−保護化合物４１ｍ９を用い、実施例６
（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式を有する無
色固体の目的物の塩酸塩２５ｍｇが得られる。

ＮＨ。

比旋光度：〔α〕。＋７４°（ｃｌ、ｎ２ｏ　）ＩＪ５
　（５，Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７’Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨ３）Ｌ’
１９（＋Ｈ，ｓ、　Ｎ＝、Ｃ馬） ５．９５　（２Ｈ，’ｓ、　ＣＯＣ坦ＮＵ２）５．５０
（ＩＪ（、ａ、Ｊ＝３．５Ｈ２，Ｈ−１’）元素分析値
：　、Ｃ，８Ｈ，Ｎ６０６’４ＨＣ１＠２８２０として
ＣＨＮ　Ｃ１ 劃算値（％）　３５．１９　７．２２　１３．６８　２
３．０８実測値、（ｑ＋）５４．８５　７．ｏ４１’３
．６７　２ｍ、ｂ２実施例７ り’　−Ｎ　−Ｌ−アラニル−５−デーｏ−メチル−Ｋ
Ａ−６６０６１の製造： （、−，１参考例１で得られる１　、２’、６’　−ト
リス−Ｎ−ヘンシルオキシカルボニル−ｓ−デーｏ−メ
チル−）、八−６６［］６’　ｌ　３５　＝９及びＮ−
ベンジルオキシカ）（ｚ　ホ＝　／Ｌ／−１，−アラニ
ンのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル６４ｍ９を
実施例１（ａ）と同様に反応させ、プレパラティブ薄層
クロマトグラフィー〔担体ニジリカゲル、溶媒：クロロ
ホルム−メタノール（９：１））で精製スルト、無色固
体の１１２’＋６’　−）　！Ｊスス−く−ベンジルオ
キ７−’１−Ｎ−（ＩＶ＋−ベンジルオキシカルボニル
−Ｌ−アラニル）−５−デー０−メチル−ＫＡ−６６０
６１２５ｍ９が得られる。

比旋光度：〔α）７；＋３５°（ｃｌ、ＣＨＣｌ、）１
．０３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝６　Ｈｚ、　Ｃ”−ＣＨ
３）１．２８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ、　Ａｌａ　
−ＣＨ３）２．９１．３．０６（計３Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｃｌ
ｌ３、回転異性体）元素分析値：　Ｃ，１Ｈ６２Ｈ６０
□としてＣ’ｆｌ　Ｎ 計算値（％）　６２．３１　６，３６　８．５５実測値
（％）　６２．０Ｂ　６．２９　８．１８（ｂ）　（ａ
）で得られるＮ−保護化合物２５ｍ！７を用い、実施例
６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式を有する
無色固体の目的物の塩酸塩１’　４　ｍｆ／が得られる
。

υ。

■ Ｈ２ 比旋光度：〔α）、＋６５°（ｃＯ，６、Ｈ，、Ｏ）１
．３　ｓ　（６ｎ、ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃｅ／−ＣＨ３
）１．６０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　ＨｚｌＡＬａ−Ｃ
Ｈ３）６．１８　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨ３）５．５０
　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．５Ｈｚ、Ｈ−１’）元素分析
値：　Ｃ＋ｏＨ３ｓＮｏＯｏ”４ＨＣ１・Ｈｚ０として
ＣＨ’　Ｎ　Ｃ１ 計算値（％）　３７．３８　７．２７　１３．７７　２
３．２３実測値ｆ％）　３６．９６　７．２１　１３．
５１　２４．０３実施例８ りｌ　Ｎ−β−アラニル−５−デーＯ−メチル−に、Ａ
−６６０６１の製造： （ａ）　参考例１で得られる１　、２’、６’　−）リ
ス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５−ｙ’　−０−
メチル−ＫＡ−６６０６１６５＝９及びＮ−ベンジルオ
キシカルボニル−β−アラニンのＮ−ヒドロキシスクシ
ンイミドエステル６４ｍ９を実施例１（ａ）と同様に反
応させ、プレバラテイブ薄層クロマトグラフィー〔担体
ニジリカゲル、溶媒：クロ西ホルムーメタノール（９’
：１））で精製すると、無色固体のｊ　、２’、６’−
）リス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−γ−Ｎ−（Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニル）−ｓ−デ
ーｏ−メチル−ＫＡ−６６０６１５０■が得られる。

比旋光度：〔α：）；’　−１−３６°（ｃｌ、　ＣＨ
Ｃｌ、）１．０３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ’　＝６．５　Ｈ
ｚ、　Ｃ−ＣＨ３）２．９６．３．０６（計３　Ｈ，ｓ
％Ｎ−Ｃｆｔ３　’、回転異性体）元素分析値：０５．
Ｈ１１２Ｎ６０１４としてＣＨＮ 計算値（％ｌ　６２．３１　６．３６　８．５５実測値
（％）　６２．５３　６．３０　８．０６（ｂ）　（ａ
）で得られるＮ−保護化合物６０ｍ９を用い、実施例６
（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式を有する無
色固体の目的物の塩酸塩１５ｍｇが得られる。

ＣＨ。

Ｈ２ １，３４（３Ｈ１ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ−ＣＨ５）２．８
０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝６．７　Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ，、）３．３０（２Ｈ１し、　、Ｔ　＝　６
．７　Ｈｚ　、ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）３、１　５　
（３，Ｈ、ｓ、Ｎ　ＣＨｊ　）５．４８（ｉｌｌ、（１
、Ｊ’　＝　５．５　）］　Ｚ、Ｈ−１’）元素分析値
：　Ｃ１９Ｈ３８Ｎａｍｅ　・４　ＨＣＩ　・Ｈｚ０と
して計算値（γ＝）　３．７．ｌ　７．２７　１３．１
７　２３．２３実測値（％ｉ　３６．８２　７．２６　
１３．５１　２３．８５実施例９ ２“−Ｎ−（Ｌ−アスパルチル−１，−リジル）−５−
′デー０−メチルーＫＡ７６６０６１の製造：（ａｌ　
参考例１で得られる１、２’、６’−）リス−Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−５−チー　０−メチル−ＫＡ−
６６０６Ｉ　ｊ４０　ｍｇとＮ’−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｎａ−ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
−Ｌ−リジンのＮ−ヒドロキシスフ・シンイミドエステ
ル２００　＃Ｉｊ７を実施例１４ａ）と同様に反応させ
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶媒：クロロ
ホルム−メタノール（４０：１））で精製すると、無色
固体の１．２’。

６’−）リス−Ｎ　−ベンジルオキシカルボニル−５−
デーＯ−メチル−ＫＡ　−６６０６，１，１４１ｍｙが
得られる。

比旋光度：〔α〕薯＋２６°（Ｃ２、ＣＨＣＪ、’３　
）ＭＳ ’Ｈ−ＮＭＲ値：δ　ｐ））ｎｌ ＤＣＬ３ １、　ｏ　４　（５Ｈｌｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨ
３）２．９０．３．０４（計３Ｈ１ｓ　、　Ｎ　−ＣＨ
３、回転異性体）６．７９．７．２１（各２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝＝９Ｈｚ、ｐ−メトキシベンジル芳香環Ｈ） 元素分析値：　Ｃ６，Ｈ７−１Ｎ７０１７としてＣＨＮ 計算値（％ｌ　６２．８３　６．４４　８．１４実測値
（％ｌ　６２．４８　６．５２　７．９７（ｂｌ　、　
（ａ）で得られる２“−Ｎ−リジル化合物７０１花クヲ
酢ｒ１１１．４　ｍｅに溶解し、ｐ、−トルエンスルホ
ン酸・１水和物１６ｓｍｙ及びアニソール４０ｍｇを加
え、室温で４時間放置する。反応液を濃縮乾固し、・′
残有をクロロホルムに溶解して、２Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液及び水で洗浄したのち乾燥し、溶媒を留去する
と粗製の脱ｐーメトキシベンジルオキシカ＼ルボニル化
合物が得られる。

これをジオキサン６ｍｌに溶解し、Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−β−Ｑ　−　ヘンシル−Ｌーアスパラギン
酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル６７１ｎ９
とトリエチルアミン０．０５ｍ／！を加え、室温で一夜
攪拌する。

反応液を濃縮乾固し、残有をクロロホルムに溶解する。

クロロホルム溶液を水洗し、乾燥したのち、プレパラテ
イブ薄層クロマトグラフィー〔担体ニジリカゲル、溶媒
：クロロホルム−メタノール（１０：１）、１で精製す
ると、無色固体の１．２’，６’−）リス−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−２“−Ｎ．−ｒ：Ｎ（Ｌ（Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニル−β−０−ベンジル−Ｌ−７ス
〜パルチル）−Ｎ６−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
リジル〕ー５ーデー０ーメチル−１（ｌｔ−６　６　０
　６　Ｉ　、２　７　ｍ９が得られる。

比旋光度：〔α：］２＋’２６°（ｃｌ、ＣＩＩＣＩ，
　）’Ｈ　−　ＮＭＲ値：δＣＤＣｉ３ｐＩｌｎ１１、
　（）−５　（　３　Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ，　Ｃ　
−　ＣＨ３　）２、９２、５．０４（言１５Ｈ，８１Ｎ
ーＣ旦、、回転異性体）元素分析値：　Ｃ７３Ｈ８６Ｎ
８０□。とじてＣ　Ｈ 計算値（％）　６３．５６　６．２８　８．１２実測値
（％ｌ　６３．６１　５，９５　７．’９１ｔｃ＋　［
ｂ）で得られるＮ，Ｏ−保護化合物２７ｍノを用い、実
施例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式を有
する無色固体の目的物の塩酸塩１６ノーＩりが得られる
。

（二用、 ＮＨＣＯＣＨＣＨ，ＣＯＯＨ （ Ｈｚ ＭＳ １１二＋　＝　ｘｌａ　Ｒ　ｆＤ　：　δ　１１ｐｌｎ
２０ １、５５（５Ｈ，ｃ３　Ｊ＝７Ｈｖ．、Ｃ−ａｎ，　）
３、１６（５Ｉ（、ｓ，　Ｎ　−ＣＨ３　）５、４　８
　（　１　’ＩＩ，　ａ，　Ｊ＝５．５　Ｈｚ，　Ｈ−
１’　）元素分析値：Ｃ２６Ｈ５。Ｎ８０，・５ＨＣ１
・２１−１，０としてＨＮＣｌ 泪算値（％ｌ　３７．３１　７．１０　１３．５９　２
１．１８実測値（％）　３６．８Ｂ　７．１８　１３．
２１’　２１．６６実施例１０ ２“−Ｎ−（″ＬーアスパルチルーＬーー１ーロシル）
＝５−デー０−メチル−ＫＡ−６６０６’Ｉの製造：（
ａ）　参考例１で得られる１　、　２’，　６’−　’
　ｌ−リス−）Ｊ−ベンジルオキシカルボニル−ｓ　−
−　−ｙ−ｏ−メチル−に八−６６０６’ｌ　１　４　
ｏ　ｍｙとＮ　−ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル−Ｌ−’ｆロンンのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエ
ステル２５０ｍ９を実施例１（ａ）と同様に反応させ、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶媒：クロロホ
ルム−メタノール（３０：１））で精製すると、無色固
体の１．２’，６’−　）　’）バーＮ−ベンジルオキ
シカルボニル−２“−Ｎ−（ｌｉ　＝ｐ・−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル−Ｌ−チロシル）　−　５　−
　チー〇ーメチル−ＫＡ−６６ｉ：＋６１１１ｏ　ｎｖ
）がイ１すられる。

比旋光度：〔α〕＋２６°（ｃｌ、ＣＩ−１［；、１−
、　）ＭＳ ’ｉ＋　−　ＩｑＭＲ値：δＣＤＣＩ３ｐｐｍ１、０２
（３Ｈ，ａ，Ｊ＝６Ｈ７，、Ｃ゛−ｃｒ−ｔ，　）２、
８２、２．９８（言１６■１、Ｓ、１１−Ｃ喝、回転異
性体）６、６４、６．８７（各２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
チロシル芳香環Ｈ） ６．７９、Ｚ１２（各’２ＨＳｄ１　Ｊニ９Ｈｚ、ｐ−
メトキシベンジル芳香環Ｈ） 元素分析１直：　ｃ、８Ｈ６８ｒｉ。０＋ＪとしてＣＨ
Ｎ 割算値（・）イ、）　６３．０３　、、　６．２０　７
．．６０実測値（％）６６．１５−６．１３　７．２８
（ｂ）　（ａ）で得られる２“−Ｎ−チロシル化合物１
０Ｑ　ＩＩ＋！７を用い、実施例９（ｂ）と同様に反応
処理すると、無色固体の１，２；６’−’）リス−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−２“−Ｎ、（Ｎ−（Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニル−β−０−ベンジル−Ｌ−７ス
パルチル）　−Ｌ　−チロシル）　−５−チー０−メチ
ｙｖ　−ＫＡ−６６０６Ｉ　６５　ｍｇが得られる。

比旋光度：〔α］−１−１６°（ｃｌ、ＣＨＣｌ、）Ｍ
Ｓ ’Ｈ−ＮＭＲ値：′δ、ＤＣ１３ｐｐ１ｎ１、０６　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨり２．８８．３
．０１（計３　ＨＳｓ、　Ｎ　−ＣＨ３、回転異性体）
６．８４、Ｚ１２（各２Ｈ，ｄ１Ｊ＝８Ｈｚ、チロシル
芳香環Ｈ） 元素分析値：０６８Ｈ７□Ｎ７０１８としてＣＨＮ 計算値（％）　６３．７９．　６．０６　７．６６実測
値（％ｌ　６３．５１　５．８２　７．２６（Ｃ１（ｂ
ｌで得られるＮ−保護化合物２４ｒｎ９を用い、実施例
６（ｂ）と同様に反応処理すると、Ｆ記構造式を有する
無色固体の目的物の塩酸塩１０即が得られる。

ＣＨ。

直 ＮＨＣＯＣＴ−１ｃＪＩ、−ＣＯＯＨ 品２ ＭＳ ’Ｈ−ＮＭＲ値：δ　ｐｐｍ Ｄ、Ｑ １．３５　（５Ｈ１ｄ、　Ｊ＝７）（ｚｌＣ−ＣＨ３）
３．１　５　（６）１．　ｓ、Ｎ＝ＣＨ！　）５．４８
　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝３．５　Ｈｚ、　Ｈ−１’、
）７．１５、Ｚ３９（各２ＨＳｄ、　Ｊ　＝８．５Ｈ７
，、チロシル芳香環Ｈ） 元素分析値”４９）１４７Ｎ７０１Ｇ・４ＨＣＪ・Ｈ２
Ｏとして、ＣＨＮ、Ｃ１ 割算値（％）　４２．６０　６．５３　１１．９９　１
７．３５実１ｔｔｌｌ　ＧＯぐ玲１　−４１．９８’　
６．４１　’１２．１５　１７．８６実施例１１ ２“−Ｎ−（β−〇−メチルーＬ−アスノ；ルチル−Ｌ
−チロシル）−５−デー０−メチル−ＫＡ−６６０６１
の製造： （ａｌ　実施例１０（ａ）で得られる１、２’、６’−
）リス−＋−＋　−ヘンシルオキシカルボニル−２“−
Ｎ＝、（Ｎ−１ピーメトキシベンジルオキシカルボニル
−し・−チロシル）−５−デー０−メチル−ＫＡ−６６
０６１６５ｎＩｉ／及び１〈−ベンジルオキシカルボニ
ル−β−０−メチル−し−アスパラギン酸のＮ−ヒドロ
キシスクシンイミドエステル４０ｍｇを用い、実施例９
（ｂ）と同様に反応させ、ブレ・々ラテイプ薄層クロマ
トグラフィー〔担体ニジリカゲル、溶媒：クロロホルム
−メタノール（ｉｏ：ｔ））で精製すると、無色固体の
１１２’ｔ６’−）　ＩＪスーＮ−ベンジルオキシカル
ボニル−２“−Ｎ　−ＣＮ−（Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−β−〇−メチルーＬ−アスパルチル）−Ｌ−チ
ロシル〕−５−デー０−メｆルーＫＡ−６６０６Ｉ２０
　ｍｆ／が得られる。

５ 比旋光度：〔α〕＋２１°（ｃｌ、ＣＨＣ−１，３）用
−ＮＭＲ値　：　δ　Ｔ認 ＣＤＣｌ、　ｐｐ” １、０６　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｃ−−Ｃ１１
３）２．９０．５．０２（計３Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ３、回
転異性体）６．６１　（３Ｈ１Ｓ、　−Ｃｏｏ−ＣＨ３
）６．９２、Ｚ１４（各２　Ｈｓ　ｄ、　Ｊ−８’Ｉ（
ｚｓチロシル芳香環Ｈ） 元素分析値：　Ｃｅ２Ｈ７３ＮｙＯ＋ｓ　としてＣＩＩ
　Ｎ 計算値（％）　６１．８３　６．１１　［１１４実測値
（％）　６２．０８　６．２３　７．８５（ｂ）　（ａ
）で得られるＮ−保護化合物２０　Ｉｎ９を用い、実施
例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式な有す
る無色固体の目的物の塩酸塩１２〜が得られる。

ＣＨ３ ＮＨＣＯＣＨＣＨ，Ｃ００ＣＨ。

Ｈ２ 比旋光度：〔α〕＋６０°（ＣＤ、５、Ｈ２Ｏ）ＭＳ ’Ｈ−ＮＭＲ値：δ　ｐｐＨ ２０ １、３５（３）Ｉ、　ｄ、　Ｊ−６，５Ｈ３ＳＣ−ＣＨ
３）６、１５　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨ３）５．７４　
（３Ｈ，’ｓ、　Ｃ００ＣＨ，）５．４９　（Ｉ　Ｈ，
ｄ、　Ｊ−３Ｈｚ、　Ｈ−１’　）７、１５、Ｚ６９（
各２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、チロシル芳香環Ｈ） 元素分析値：　Ｃ５ｏＨ４ｇＮ、０１．　＠　４ＨＣＬ
　＠Ｈ，ＯとしてＣ，Ｈ 計算値（％）　４１．３＋　’６．６７　１１．７９　
１７．０５実測値（％ｌ　ｉ、５８　６．４１　１１．
５８１７．２９実施例１２ ２“−Ｎ−＜β−０−メチル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
リジル）−５−デーＯ−メチル−ＫＡ　−６６［１６Ｉ
の製造： （ａ）　実施例９（ａ）で得られる１’、２’、６’−
トリスＴ’Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２“−Ｎ−
（Ｎ６−ヘンシルオキシカルボニル−Ｎα−ｐ”メトキ
シベンジルオキシカルボニル−Ｌ　−＋）　シル）−５
−デー　０−メチ＃−ＫＡ−６６０６１６６ｒｎ９及び
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−ｏ＝、ｉ、チルー
Ｌ−アスパラギン酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエ
ステル４０ｍ９を用い、実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、プレバラテイブ薄層クロマトグラフィー〔担体ニジ
リカゲル、溶媒：クロロホルム−メタノール（１０：１
）］で精製すると、無色固体の１．２’、６’−）　１
ｊスーＮ−ベンジルオキシカルボニル−２“−Ｎ−（Ｎ
α−（Ｎ−ベンシル−オキシカルボニル−β−〇−メチ
ル−し一アスパルチル）−Ｎ−ベンジルオキシカル Ｌ　−　リ　ジノリ−　５　−　デー　Ｏ　−　メ　チ
　ルー　ＫＡ−６６０６Ｉ２　６　ｍ！７が得られる。

比旋光度工〔。）”＋２。・（。。、５、１、２。）’
ＨーＮＭＲ値：δ％Ｈ８　１，　ｐＴ”ｎｌ、　０　５
　（　３Ｈ，　ｄＳＪ＝６Ｈｚ，　Ｃ−ＣＨ３　）２、
９ｏ，３．ｏ２（計３Ｈ，Ｓ，Ｎ−Ｃも、回転異性体）
３、６０（３Ｈ、ｓ，　ＣＯＯＣＨり 元素分析値：　Ｃｅ７Ｈ４ｔＮａＯｔｏ　としてＣ　Ｈ
．Ｎ ６言１　ｘイ直（％ｌ　６１．７４　６．６４　８．６
０実測値（％）　６１．６０　６．２２　８．３８（ｂ
）　（ａ）で得られるＮ−保護化合物２６ｍｇを用〜・
、実施例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記溝“造
式を有する目的化合物の塩酸塩１５ｍ９が得られる。

ＣＨ。

■ ＮＩｉＣＯＣｌ（−ＣＴ（２−ＣＯＯＣＨ。

１１２ １、　３　５　（　３　Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ１ｔで
一ｃ鴨）３、　１　７　（　６Ｈ，’　ｓ，　Ｎ−Ｃも
）３、７　６　（　３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＯＣ曳）５、４
　９　（　Ｉ　Ｈ，　ｄ，　Ｊ．＝３．５敗、Ｈ　１／
　）元素分析値：　ｃ２７Ｈ５１１”Ｂｏ９　’　５１
１Ｃ．ｌ・２　Ｈ，ＯとしてＣ）ｌ　Ｉリ　Ｃｌ 割算値（％）　３８．１０　７．２２　１３、１７　２
０．８３実測値（％）　５７．７Ｂ　６．９１　１３．
１０　２１．２５実施例１６ ２”−Ｎ−Ｌ−アスパルチル−５−デメトキシーＫＡ−
６６０６Ｉの製造： （ａ）　参考例２で得られる１　、２’、６’−’　）
リス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５−デメトキシ
−ＫＡ−６６０６１５０ｍｆ／とＮ−ベンジルオキシカ
ルボニル−β−０−ベンジル−Ｌ−アスパラギン酸の１
く−ヒドロキシスクシンイミドエステル５０ｍｇを実施
例１（ａ）と同様に反応させ、プレパラティプ薄層クロ
マトグラフィー〔担体ニジリカゲル、溶媒：クロロホル
ム−メタノール（２０：１）〕で精製すると、無色固体
の１．２’、６’−）リス−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−２“−Ｎ　−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
β−０−ベンジル−Ｌ−アスパルチル）−５−デメトキ
シ−ＫＡ−６６０６Ｉ３５　ｍｆｉ／が得らレル。

比旋光度：〔α〕＋６５°（ｃ’１、ＣＨＣｌ３）’１
］−ＮＭ）（値：δ’ｌ’Ｍｓ ＣＤ（シ１．　ｐｐｍ １、０６　（６Ｔ（、−ｄ、　Ｊ＝７ＨｚＳＣ−ＣＨ，
）２．８０　（６Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨ３）元素分析値：
　Ｃ５１１ＨＣ５１１Ｈ６’５としてＣＨＮ。

計算値（％）　６４．３５　６．２２　７．６３実測値
（％）　６４．１７　６．２２　’７．５１（ｂ）　（
ａ）で得られるＮ、Ｏ−保護化合物６４ｍノを用い、実
施例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式を有
する、無色固体の目的物の塩酸塩１９ηが得られる。

Ｃ１１゜ Ｈ２ 比旋光度：〔α〕」−８５°（ｃｌ、Ｈ２Ｏ）Ｔ書Ｓ ’Ｈ−Ｎ＊Ｒ値：δ、、。ｐｐｌｎ ｌ、　３４　（３’ＨＳｄＳＪ＝７　Ｈｚ、　Ｃ−Ｃｌ
５）３．０８　（５Ｈ，ｓ、　Ｎ−Ｃｌ５）６．１２　
（２Ｈ，ｍ’、　−ＣＨ２−Ｃ００Ｉ（）元素分析値：
　Ｃ２１１１（３８Ｎ６０？・４ＨＣ１・２Ｈ２０とし
てＣＨ’　Ｎ　Ｃ１゜ 旧算値←６）　３６．５９Ｚ０６　１２．８０　２１．
６０実側値（り６１　３６．２３　７．１８　１２．４
９　２２．０２実施例１４ ２“−１１−Ｌ−グルタミル−ＫＡ−７０３８Ｉの製造
：Ｉａ）　ＫＡ−７０３８１２００ｍｔ；）をメタノ−
／Ｌ／　／）　ｍｅに溶解し、耐酸ニッケル（１１・四
水塩３１２ｇを加え、室温で６０分攪拌したのち水冷下
にＮ−ベンジルオキシカルボニルオキシスクシンイミド
５１０Ｓを加え、６時間攪拌する。

反応液に濃アンモニア水１．５　ｍｅを加え、室温で６
０分攪拌したのち濃縮乾固する。残置をクロロホルムに
ｍＭし、３Ｎ−アンモニア水で洗浄して乾燥する。溶媒
を留去すると、粗製の１゜２’、６’−）　ＩＪ　ス−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ＫＡ−７０３８１１が
得られる。

これをジオキサン１０ｍｅに溶角了し、Ｎ−ジフェニル
ホスフィノチオイルグリシンのＮ−ヒドロキシスクシン
イミドエステル４２ｏｍｆ／とトリエチルアミン０．１
ｍｌを加え、５７　”Ｃて一夜静置した。

反応液を濃縮乾固し、残置をクロロホルムに溶解し、水
洗したのち乾燥して溶媒を留去する。

残置をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−
アセトン２０：１→１０：１）で精製すると、無色固体
の１．２’、６’−トリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−２“−Ｎ−ジフェニルホスフィ／、ｆオイ／ｌ／
　−ＫＡ−７０３８１３７０Ｉｎ９ＩＪ″−得られる。

比旋光度：〔α〕　＋５２°（ｃｌ、ＣｌｌＣｌ、　）
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＴＭＳ ＣＤＣ１゜ ２．９４　（６Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨり ３２４（Ｉｎ、ｓ、０−Ｃｌ５） 元素分析値”＋＋３Ｈ６ｚＮ５０＋ＩＰＳ　としてＣＨ
Ｎ 計算値（％）　６３．１４　６．２０　６．ｑｓ実測値
（％）　６２．８６°　５．９６６．８１（ｂ）　（ａ
ｌで得られる２“−Ｎ−保護化合物３　Ｑ　Ｑ　ＩＪ１
夕をテトラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、濃塩酸１．５
ｒｎｅを加え、室温で６時間静置する。反応液を濃アン
モニア水で中和したのち、溶媒を留去する。

残有をクロロホルムに溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液、次いで水で洗浄したのち、乾燥して溶媒を留去
すると、粗製の１，２ｔ６′−トリス−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−ＫＡ＝７０’３８Ｉが得られる。

この粗製物をジオキサン８ｍｌに溶解し、Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−γ−〇−ベンジル−Ｌ−グルタミン
酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル１８．５　
Ｉｎ？及びトリエチルアミン０．２ｍ／！：に加え、室
温で一夜静置する。反応液を濃縮乾固し、残有をクロロ
ホルムに溶解し、水洗し、乾燥したのち溶媒を留去する
。残有をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール：１００：１）で精製すると一無色
固体の１．２′、６’−）　リス−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−２“−Ｎ−（Ｎ−ペンシルレオキシカルボ
ニルーγ−〇−ベンジル−Ｌ−グルタミル）　−ＫＡ−
７Ｄ３８Ｉ　１４Ｄ　ｍ９カを得られる。

比旋光度：〔α）”＋４９°（ＣＩ、ＣＨＣ］−、）Ｔ
工 ’Ｈ−ＮＭＲ値：δ　ｐｐｍ ＣＤＣ１゜ ２．９２（６ｕ、ｓ、Ｎ−Ｃも） ３．２２　（６Ｈ，ｓ、　Ｏ−Ｃ曳） 元素分析値：　ｃ６１Ｈ７２Ｎ６ｏ１６としてＨＮ 計算値（％ｌ　６５．９７　６．３４　７．３．４実測
ｆｕｎ（％）　６４．１８　６．２５　６．８９（ｃｌ
　（ｂ）で得られるＮ、Ｏ−保護化合物７０ｍノケ用い
、実施例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下ｄ己構造
式を有する無色固体の２“−Ｎ　−Ｌ−グルタミル−Ｋ
Ａ−７０３８１の塩酸塩６６〃ｌが得ら」する。

ＮＨ。

比旋光度：〔α〕＋８２°（ｃｌ、ＨｔＯ）’　１１−
ＮＭＲ値：δＴＭＳ Ｄ２０ｐＩ）１０ ２．７６（３ｎ、ｓ、　６・’−Ｎ−ＣＩ３　）３．１
３（３Ｈ１ｓ、　４−Ｎ−ＣＩハ）５．３０　（Ｉ　Ｈ
Ｓｄ、”　Ｊ＝３．３　Ｈｚ、　Ｈ−１’　−）元素分
析呟’　Ｃ２２Ｈ４２Ｎ６０Ｂ・４ＨＣ１・２Ｈ□０と
してＣＨＮ　Ｃ１ 言１算値（％ｌ　３７．７２　７．１９　１２．００　
２０．２５実測値（％）　３７．６８　７．２８　１１
．６２　２０．４８実施例１５ ２“−Ｎ−グリシル−５−デーＯ−メチル−ＫＡ−６６
０６１の製造： １．２’；６’−トリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボ＝
　）ｖ−５−デー０−　メｙ−ルー　ＫＡ−６６０６１
７０ｍｇをジオキサン２ｍｅに溶角了し、Ｎ−ベンジル
オキシカルボニルグリシルグリシンのＮ−ヒドロキシス
クシンイミドエステル及びトリエチルアミンＥ１．０６
ｍｇを加え、３７℃で一夜静置する。次いで反応液を濃
縮乾固し、残有を、クロロホルムに溶解して水洗したの
ち乾燥する。この溶液をプレパラテイブ薄層りロマトグ
ラフィー〔：１１１体ニジリカゲル、溶８：クロロホル
゛Ａ−’−メタノール（８：１））で精製すると、無色
固体の１．２’。

６’−）！ＪスーＮ　＝ベンジルオキシカルボニル−２
“−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルクリシル）−
５−デー０−メチル−ＫＡ−６６０６１５１ｍｇが得ら
れる。

この化合物は実施例６（ａ）で得られた化合物と、。

薄層クロマトグラフィー、’Ｈ−ＮＭＲ値、Ｉ）（イ直
及び比旋光度において一致した。

以下、実施例６（ｂ）と同様にして目的物を得る。

実施例１６ ４−Ｎ−（グリシル−β−アラニル）−５−デー〇−メ
チル−ＫＡ−６６０６１１の製造：（ａ）　１　、２’
、　６’−トリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５
−デー０−メチル−ＫＡ−６６０６Ｈ７０ｍｇをジオキ
サン２．１　ｍｌに溶解し、Ｉリーヘンジルオキシカル
ボニルグリシルーβ−アラニンの１ｊ−ヒドロキシスク
シンイミドエステル４２ｍｙ＆びトリエチルアミン０．
０３〃ノｅを加え、３７　”Ｃで−夜装置する。

反応液を濃縮乾固し、残有をクロロホルムに溶解して水
洗したのち乾燥する。この溶液をプレパラテイブ薄層ク
ロマトグラフィー〔担体ニジリカゲル、溶媒：クロロホ
ルム−メタノール（８：１）］で精製すると、無色固体
の１．２．６’＝　）　ＩＪスーＮ　−ベンジルオキシ
カルボニル−４−Ｎ　−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルグリシル−β−アラニル）−５−デー０−メチル−Ｋ
Ａ６６０６＋１４８　ｍｆ７が得られる。

比旋光度：〔α〕　＋６８°（ｃｌ、ＣＨＣＬ３　）Ｍ
Ｓ ’Ｉ（−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ、　”””１、０３　（
３Ｈｌｄ、　Ｊ＝６．５Ｈ４，Ｃ−ＣＨ３）２９５、ろ
、０５（劃６１１、ｓ、Ｎ−ＣＨ，、回転異性体）元素
分析値：　Ｃ５１Ｈａ＃ｅＯ＋４と□−してＣ，ＨＮ 計算値（％）　６２．５１　６．６６　８．５５実測値
（％）　６１．９２　６．２１　８．１８ｆｂ）　（ａ
）で得られるＮ−保護化合物４５ｍ９を用（・、実施例
６（ｂ）と同様に反応、処理すると、下記構造式を有す
る無色固体の４−Ｎ−（グリフルーβ−アラニル）−５
−プーリーメチル−ＫＡ　−６６０６Ｉｔの塩酸塩２２
ｍ７が得られる。

ＣＨ３ 覗 ＮＨ７ 比旋光度：［α］、−１−６０°（ｃｌ、Ｈ２Ｏ）’Ｈ
−ＮＭＲ値：δＤ、ｏ　ｐｐｍ １．５５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ１Ｃ−ＣＨ３）３
．１８　（３Ｈ，５ＳＮ−ＣＨａ　）３．９６（２Ｈ，
５１ＣＯＣＨ，ＮＨ，）５．４９　（Ｉ　ＨｌｄＳＪ−
３，５Ｈ９ＳＨ−１’　）元素分析値”　Ｃｌ９Ｈ３８
Ｎ６０１１・４°ＨＣｌ１１Ｈ２０としてＣＨＮ’ＣＩ 計算値（％ｌ　３７．ｉ　７．２７　１５．７７　２５
．２５実測値（％ｌ　３７．２１　７．［１４１３，１
９２６，８５手　続　補　正　書（自発） 昭和５９年８月２８日 特許庁　あ　官　志　賀　学殿 １事件の表示− 特願昭５８−１４９６５６号 ２、発明の名称 新規なアミノグリコシド及びその製法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住　所 ４代　Ｍｌｌ　人 ５　補正命令の１ヨイ・ｊ ６　補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細書 ８、補正の内容 別紙訂正書のとおり 訂　正　、Ｉ（特願昭５８−１４９６５６号）明細１中
下記の訂正を行う。

１、第２５頁２行の”ｆ：　１．２’、６’　−ｊをｌ
ｊ”　１．２’、６’　−、ｊに改める。

２、第４７頁５行及び第４９頁下から４〜６行のＩ゛ベ
ンジルオキシ」を「ベンジルオキシカルボニル−」に改
める。

６、第７１頁下かも６〜５行の「（クロロホルムーーー
ーー−−−：　１　）ｊを「〔溶媒：クロロホルム−メ
タノール（１０：１）ｌｊに改める。

４、第７６頁終行の次に下記の文を追加する。

ｌ゛実施例１７ γ−Ｎ　−Ｌ−フェニルアラニル−５−プーリーメチル
−ＫＡ−６６０６１の製造二 （ａｌ　参考例１で得られるｉ　、２’、６’　−１−
リス−１リーベンジルオキシカルホ゛ニル−５〜チーｆ
）　−メｆルーＫＡ−６６０６１３００ｍ９とＮ−ペン
ジルオキシカルボニルフェニルアラニンのＮ−ヒドロキ
シスクシンイミドエステル１４５ｍｇを実施例１（ａ）
と同様に反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔溶媒：クロロホルム−メタノール（９８：２））で
精製す−ると、無色固体の１．２’。

６′−＋−，＋）スーＮ−ペンジルオキシカルギニル−
２′−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−し−フェ
ニルアラニル）−５−ｆ−ｏ−メチル−ＫＡ−６６０６
１２５５ｍ９が得られる。

’　Ｈ−ＮＭＲ値＝δ　ｐｐｍ ＤＣＩ３ １．０５（３Ｈ１ｂｒ、ｄ　、　Ｃ−ＣＨ３）２．９１
．３．０７軸１３Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ３、回転異性体）元
素分析点”　ＣＮ　７　Ｈ６６Ｈ６０Ｉ　４としてＣＨ
，’Ｎ 言１　算イ直（％ｌ　６４．６４　６．２８　７．９３
実１ｆｌｌｌ値（％）６４．５九　６．０９　７．７９
（ｂ）　（ａ）で得られるＮ−保護化合物２５５　ｍ９
を用い、実施例６（ｂ）と同様に処理すると、下記構造
式を有する無色固体の目的物の塩酸塩１６０　ｍ９が得
られる。

Ｈ３ Ｈ２ 比旋光度：〔α）、＋　１０１°（ｃＯ，９８、ｎ２ｏ
　）　−１，３５（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　Ｈ２，Ｃ−Ｃ
Ｈ５）６、１６’（３Ｈ，ｓ、　Ｎ　ＣＨ３）５．４９
　（Ｉ　Ｈ，ａ、’　Ｊ’　＝３．５　Ｈｚ、Ｈ−１’
）７．６８（５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ） 元素分析値”２６Ｈ４２Ｎ６’０６　”　４　ＨＣｌ・
’　ｆ（２０としてＣＨ”Ｎ、Ｃ１ 計算値（％）　４６．７４　７．０５　１２．２４　２
０．６６実測値（％）　４３．３７　７．２５　１２．
０１　２１．０２実施例１８ ２！’　−Ｎ　−’＋、−セリルー５ニデー０−メチル
−ＫＡ−６６０６＋の製造： （ａｌ　参考例１で得られる１　、２’、６’　−ｊ−
リス−１１−べ／ジルオキシカルボニルー５−デーｏ−
ソチ／Ｌ’　−ＫＡ−６６０６１３３７ｍ９及びＮ−ベ
ンジルオキ７カルポニルセリンのＮ−ヒドロキシスクシ
ンイミドエステル１３１ｍｇを実施例１（ａ）と同様に
反応さぜ、７りカゲルカラムクロマトグラフイーＣ溶Ｉ
Ａ：クロロホルム−メタノ−＃　（９７二６）〕で精製
すると、無色固体の１．２’、６’　−トリス−Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニル−２’　、Ｎ−（Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｌ−セリル）−５−デー０−メチル
−、ＫＡ−６６’０６１２’　６７　ｍ９が得られる。

比旋光度：〔α）”　＋３９°（０，２、ｃ■＋＋’：
’１ａ）ｌ〕 １６２８（アミド１） ’　Ｈ−ＮｋＬＲ９杭［二　δ　Ｃ１）Ｃ１，、ｐｐ”
１．０３（３Ｈ１ｂｒ、ｄ、　Ｃ−ＣＨ３）２．８９．
３．０１（計３Ｈ１ｓ、Ｎ−Ｃ）１３、回転異性体）元
素分析値”　Ｔｈ１Ｈ６２Ｎ６０１Ｔｈとして計算値（
％）　６１．３１　、６．２６　８．４１実測値（％）
　６１．４８　６．０４　８．０９、（ｂｌ　（ａｔで
得られるＮ−保護化合物２２５　ｍ９を用℃・、実施例
・６（ｂ）と同様に反応処理すると、Ｆ記構造式を有す
る無色固体の目的物の塩酸塩１−６５　ｍ９が得られる
。

Ｎ丁（２ ｔ３５（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ｙＨ２’、Ｃ−ＣＨ３’）３
．１８　（Ｓ　Ｈ，ｓ、　Ｎ−Ｃ１１３’　）５．４９
　（Ｉ　Ｈ，（ｊ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、’　Ｈ−１’）元
素分析値”　＋９Ｈ３８Ｎ６０？・４ＨＣ１・Ｈ２０と
してＣＨＮ　、Ｃ１ 割算値（％）　３６．４６７．０８　１３．４２　２２
．６４実測値（％）　６６．２０　７．４０　１３．５
，８　２２．２９　”実施例１９ りＴ　Ｎ　Ｌ−トリプトフィル−５−デー０−メチル−
ＫＡ−６６０６１の製造： （ａｌ　参考例１で得られる１　、２’、６’　−トリ
ス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５−デー０−メチ
ル−ＫＡ−６６０６＋　３００　ｍｆｉ／及びＮ−ベン
ジルオキ７カルボニルーＬ−）リフトファンのＮ−ヒド
ロ上シスクシ／イミドニス・チル１６８ｍ９を実施例１
（ａ）と同様に反応させ、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔溶媒：クロロホルム−メタノール（９７：６
））で精製すると、無色固体ノＩ　１２’＋６’−）　
リス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｒ−Ｎ−（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−）リフトファン）−５
−チー０−メチル’−ＫＡ−６６０６１１９１＝９が得
られる。

比旋光度：〔α〕：　−４−６１°（Ｃ６、Ｃｌ１ｆｆ
、）１．０２　（６Ｈ，ｂｒ、　ｄ、、　Ｃ−ＣＨ，）
２．７８．２．９４（計３Ｈ，Ｓ、、１Ｊ−Ｃ）（３、
回転異性体）元素分析値’　Ｃ５１１Ｈ６７Ｎ７０１４
としてｃ　１１　Ｎ Ｈ４算イ直（％）　６４，５５　６，１５　８．９３実
側値（％）　６４．２８　６，３３　９．１４（ｂｌ　
（ａ）で得られるＮ−保護化合物１９１ｍｇを用い、実
施例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式を有
する無色固体の目的物の塩酸塩１１１ｍｇが得られる。

Ｃ’Ｈａ 比旋光度：〔α］”−１−１００°（Ｃｔｏ６、Ｈ２０
）１〕 １．３５　（’５１ｉ、−（」、Ｊ’＝７）（ｚ、Ｃ−
ｃＨ３）３．１１（３Ｈ１ｓ、　Ｎ−ＣＨ３） ５、４６　（１１−］、ｄ　、Ｊ’　＝　３．５　Ｈｚ
、　Ｈ−１’、）７、１６〜７．６　Ｂ　（５Ｈ１Ｉｎ
、芳香族Ｈ）元素分析値：Ｃ２，１］４３Ｎ７０６・４
１１Ｃ１・２Ｈ２０としてＣＨＮ’　Ｃ１ 刷算値（％）４６．６１　６．９１　１３．１９　１９
．０７実側値（％）　４３．６９　７．２０’　１５．
５０　１８．８９実施例２０ りＹ　Ｎ　Ｌ−メチオニル−５−チーｏ−メチル−Ｋ／
ｌ−６６０６ｌの製造： （ａｌ　参考例１て得られる１　、２’、６’−）リス
−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｓ−チーｏ−メチル
−ＫＡ−６６０６１６９４ｍｆ／及びＮ−ベンジルオキ
シカルボニル−１＋−メチオニンのＮ−ヒドロキシスク
シンイミトエステル１７３＃Ｉ９を実施例１（ａｌと同
様に反応させ、７リカケルカラムクロマトグラフイー〔
溶媒：クロロポルム、−メタノール（９８：２））で精
製すると、無色固体の１゜２’１６’　−１−ＩＪスー
Ｎ、−べ、ンジルオキシカルボニル−ｆ−Ｎ−（Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニル−Ｌ−メチオニル）−５−デー
０−メチル−に、Ａ−６６０６１３０９ｍ９が得られる
。

比旋光度：〔α〕”　−ＩＬ　５７°（（・６、【田Ｇ
、１．．）ｌ６３５（アミド１　） １．０６（５’Ｈ，ｄ−Ｊ　＝６．５　Ｈ７１、Ｃ−Ｃ
０３）２．０２　’（３Ｈｌｓ、５−ＣＩ−］、）２．
９０．６０６（言１６■（、Ｓ、　Ｎ−（４小、回転異
性体）元素分析値’　Ｃｎ　３　Ｈ６［１’す６０１４
Ｓと（７てＣＨＮ　Ｓ 言１算値（％ｌ　６１．０２　６．３８　８．０６　３
．０７実６１（１値（％ｌ　６１．４Ｂ　６．５０　７
，９９　２．９０（ｂ）　（、］、ｌで得られるＮ−保
護化合物３０９Ｍ＋１！７にメチルエチルスルフィド１
ｍＣを加え、次いで水冷下に２５％臭化水素酢酸溶液３
．３　ｍｌを加えてろ０分間攪拌する。反応液にエーテ
ルを加え、生゛じた沈殿をｄｉ取し、エーテルで洗浄し
たのち水４０ｍｅに溶解する。この水溶液をアンモニア
水で中和したのち、ＣＭ−セファデックスＣ−２５（Ｎ
Ｈ４型）のカラム（Ｉ　Ｘ　２６ｏｎ　）に吸着させ、
０、０５　Ｎ及び０．４Ｎのアンモニア水の間で濃度勾
配法で展開し、４ｍ１３ずつ分画する。画分６１〜６６
を凍結乾燥し、得られる粉末を少量の水に溶解し、０．
　Ｉ　Ｎ塩酸でｐＨ５，０に調整したのち再び凍結乾燥
すると、下記構造式を有する無色固体のり’−Ｎ−１、
−メチオニル−５−チー〇−メチ／ｌ／−ＫＡ　６６０
６　Ｉの塩酸塩４１ｍ９が得られる。

ｃｌ４゜ Ｎ　Ｈ２Ｃ０ＣＩ（２ＮＨＣＯＣＨＣＨ２Ｃ）（２ＳＣ
Ｈ１ＮＢ２ ０ 比旋光度：〔α〕＋９８°（ｃｌ、６２．１□２ｏ）１
〕 １．３６　（３Ｈ，ｄ１Ｊ’＝７　Ｈｚ、Ｃ−ＣＢ５　
）２．１６（３Ｈ１８、’５−ａＨ３） ６．１８　（６Ｈ，５ＳＮ−ＣＨ，） ５．５１（Ｎ（、ａ、　Ｊ＝３．５Ｈｚ’、　＋１−１
’　）元素分析値：Ｃ２□Ｈ４２Ｎ６０（ＩＳ・４ＨＣ
Ｉ・１）２０としてＣＨＮ　Ｓ　−０１ 計算値（％ｌ　３７．６２　７．２２　１２．５３　４
．７８　２１．１５実測値（％）　３７．６７　７．４
８　１２．’？５　４．４９　２０．６３実施例２１ り’−Ｎ−１．−プロリルー５−デー０−メチル−］（
］Ａ−６６０６の製造： （ａ）　参考例１で得られる１、２’、ｂ：　−＋−リ
ス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｓ−デーｏ−メチ
ル−ＫＡ−６６０６１３９０〜とＮ−’（ｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−プロリンのＮ−ヒド
ロキシスクシンイミドエステル２４２■を実施例１（ａ
）と同様に反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔溶媒：クロロホルム−メタノール（４０：１）］
で精製すると、無色固体の１＋’２′、６’　−１）　
ＩＪスーＮ−ベンジルオキ７プールホニルー１’−Ｎ−
（Ｎ−Ｃｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル）−Ｌ
−プロリルクー５−チー０−メチル−に、Ａ’−６６０
６，＋　３１２　〃ｌ！７か得られる。

比旋光度：〔α）”　＋１４°（（・１、ＣＨＣｌ３　
）Ｉ〕 １７００．１６６５．１５１０ １．０４（３Ｈ１ｄ、　、］＝７　Ｂ２．　Ｃ−Ｃ世）
６．７２　（３Ｈ，Ｆ、：、“ｏ−ａｎ、　）元素分析
値二〇’！＋４１１６６　Ｎ６０１５としてＣＨＮ 泪算値（％ｌ　６２．４１　６．４０８．０９実訓値（
・！イ、１　６１．８８　６．４１　７．８５（ｂｌ　
（ａ）で得られるＮ−保護化合物２６９　Ｉｎ９を実施
例ｉｂ）と同様に反応処理すると、−ト記構造式を有す
る無色固体の目的物の塩酸塩１３８＃＋９が得られる。

ＣＨｌ ■ 比旋光度：〔α〕１９−１−５６°（Ｃ１、■１２０）
１６７５．１６２０ １．３４（！ＩＪ４、（１１，１’　＝　７１（ｚ、　
（シーｔ、ニー１１３　）３．１６（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−
Ｃ血） ５．５０　（Ｉ　Ｈ，ｄ−、Ｊ＝３Ｈｚ、　ｌｌ−１’
）元素分析値：　ｃ’２１Ｈ４０”６ｏ６拳４ＨＣ１−
としてＣ’＝ＨＣ１ 言１算値（％）　４０．’７９　７．１７　１３．５９
　２２．９３実測値（％ｌ　６９．８＋　７．１４　１
５．１１’　２２．６５実施例２２ りｉ　Ｎ　Ｉ−、−グルタミル−Ｌ−グルタミル５−デ
ー０−メチル−ＫＡ−６６０６　１の製造：（ａ）　参
考例１で得られる１　、２’，６’　−　）リス−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−５−デー０−メチル−に八
−６６０６１　５　１　８　ｍｇと（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−γー〇ーベンジルーＬーグルタミル）−
γー０ーベンジルーＬーグルタミン酸のＮ−ヒドロキシ
スクシンイミドエステル２８３　ｍｇを実施例１（ａ）
と同様に反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔溶媒；クロロホルム−メタノール（９８：２）］で
精製す，ると、無色固体の１　、２’．６’　−　）リ
ス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１−Ｎ−（（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−γー０ーベンジルーＬ−ｆ
ルタミル）−（γー０ーベンジルーＬーｆルタミル）〕
−〕５ーデー０ーメチルーＫＡー６６０６１’　１　９
　０　ｍ９が得られる。

比旋光度：〔α〕。＋２０（ｃ，２、ｃｌ−Ｊｃｉ，、
　’）ｉ　６．ｓ　ｓ　（アミドＩ） ’１’ＭＳ ’ＨーｔＪＭＲ値：δ　ｐｐｍ ＣＩ）Ｃｌ。

１、０４（３Ｈ，　ｂｒ．ｄ，　Ｃ−ＣＨ３　）２、８
９、３．０１（計３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＩ−１，，、回転異
性体）元素分析値：Ｃ７□Ｈ８３ＮＴＯＩＱとしてＣ　
Ｈ’　Ｎ 計算値（％）　６４．０３　６．１９　７．２６実測値
（％）　６４．４２　６，３１　７．１１（ｂ）　（ａ
ｌで得られるＮ，〇−保諒化合物１９０＃１９を用い、
実施例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式を
有する無色固体の目的物の塩酸塩９２ｍ！７が得られる
。

Ｃ）Ｊ３ 畷 ＮＨＣＯＣ）ｉ（ＣＩ（、、）ノ、′００）］Ｈ２ 比旋光度：〔α：］ー１ー４６°（（：１、ｕ２ｏ）ｊ
） ｌ，３６（３Ｈ、ｄ，　Ｊ’　＝６．８　Ｈｚ，　Ｃ　
−ＣＨ３　）２、５　５　（　４　１−］　、ｌ，、　
、１　＝　７．　４　Ｈｚ　、−　ｃ　ｒ−＋，ｃｏｏ
ｔーｉ　ｘ　２　）３、１８　（　３ＨＳ　ｓ，Ｎ−Ｃ
Ｈ３　）５、５０　（　１　＋ｌ、ｄ，　Ｊ’＝３．５
Ｈｚ，　Ｈ−１’）元素分析値：　Ｃ２’ａ　Ｈ．Ｉ？
　Ｃ１１１・４ＨＣｌ・２Ｈ２０としてＣ’Ｉ（ＮＣｌ 言１３９，値（ｊら）　３８．２９　６．８０　１２．
０２　１７．３９実測値（９ら）　３７．８４　６．３
６　１１．９０　１７．６５実施例２３ ２”−Ｎ−（Ｌ−口イシル−１１−グリシル）−５−デ
ーＯーメチル−＋＜Ａ−６６０６１の製造：（ａ）　参
考例１で得られる１　、２’，６’　−　１−リス−１
．１　−ベンジルオキシカルボニル−５−デー０−メチ
ル−　Ｋ．Ａ−６６０６　１　３　９　０　ｍ９と（　
Ｎ−ベンジルオキシカルボ乎ルーＬーロイシル）−グリ
、／ンの１９一ヒドロキシスクシンイミドエステル６１
ｏｍｇを実施例１（ａ）と同様に反応させ、／リカゲ１
５カラムクロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム−メ
タノール（３０：１→２０：１）〕で精製すると、無色
固体の１　、２’，６’　−　トリス−Ｉ４−ベンジル
オキシカルボニル−ｔ−＋−＋　−　（　（　Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシル）−７１）シル〕
ー５ーデー０ーメチル−ＫＡ−６６０６１　３０Ｑ　ｍ
ｇが得られる。

比旋光度：〔α〕“＋６４°（’ｃ　１、ＣＩＩＣｌ，
）１７１０、１５１０ １．００（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝’６　Ｈｚ、Ｃ’　−ＣＨ，
）０．９０　（６ＨＳｂｒ、ｄ、　ＣＨ（Ｃ曳ル）元素
分析値”ａ６　Ｈ７１Ｎ７０ｔｓとしてＣ’ＨＮ 計算値（％ｌ　６２．１５　６．６１　９．０６実測値
（％ｌ　６２．３６　６．８０＼　８．８１（ｉＪ’　
（ａ）で得られるＮ−保護化合物３００　ｍ９を用（・
、実施例３　（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造
式を有する無色固体の目的物の塩酸塩１９３ｍ！７が得
られる。

ＣＨ３ ■ Ｈ２ 、比旋光度：〔α、］”＋７７°（ＣＩ、Ｈ２Ｏ）１６
２０　（アミド１） ０．９７．０．９９（各６Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝８　Ｊ−
１ｚ、　ＣＢ（Ｃ馬）２〕１．３．５　（３Ｈ，ｄ、、
’Ｊ　＝７　ＨｚＳＣ”　−ＣＩ（、）３．１７’　（
６Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨ，）５．５０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、
　Ｊ’　＝３．５　Ｈｚ、　Ｈ−１’）元素分析値：　
Ｃ２４Ｈ４７Ｎ７０７・４ＨＣ１φ２　ｆｉ、、Ｏとし
てＣＨＮ’　Ｃ１ 計算値゛（％）　３９．６２　７．６２　１３．４８　
１９．４９実測値（％ｌ　３９．８６　７．５０　１３
．６２　１９．２１実施例２４ γ−Ｎ−トリプトフィルー５−デメトキシ−ＫＡ−６６
０６■の製造： （ａ）５−デメトキシ−ＫＡ−６６０６１１（特開昭５
７−７４９６号明細書参照）１９６ｍｇをメタノ−ｊ’
　５．９　ｍｌに溶解し、酢酸ニッケル・４水塩４８４
ｍ９を加えて、室温で１時間攪拌したのち、Ｉｑ　−（
ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド５６
６ｍ９を加え、室温で更に１時間攪拌する。反応液に６
０％メチルアミン−エタノール溶液５．９　ｍｌを加え
て６０分間攪拌したのち、溶媒を留去する。残香をクロ
ロホルムに溶解し、３Ｎｔ７”ンモニア水及び水で洗浄
したのち、乾燥して、溶媒を留去する。

残香をジオキーリーン１０ｍ１に溶解し、Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｌ−）リプトフイルグリシンとＮ−
ヒドロキシスクシンイミドのエステル２７６ｍ９及びト
リエチルアミン０．２　ｍｌを加え、Ｓ７：Ｃで一夜静
置する。反応液を濃縮乾固し、残香をクロロホルムに溶
解して水洗し、乾燥したのち濃縮乾固する。残香をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム
−メタノール（９７：３））で精製すると、無色固体の
１　＋２’＋６’　）　リス−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−１−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１
，、、−ｌ−リプトフイル）−５−デメトキシ−Ｋ、Ａ
−６６０６１３４２ｍ９が得、もれる。

比旋光度：〔α〕”　−１−６４°（ｃ２、ＣＨＣｌ３
）１〕 １６３５（アミドＩ）ゝ １．０５　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝、６．５　Ｈｚ、（ニ
ーＣＨ３）２７６．２．９０（言１’ｇｕ、Ｓ、　Ｎ−
Ｃｌ１３、回転異性体）元素分析イ直：　Ｃ！ｊ９Ｈ６
７Ｎ７ｏ１３としてＣｌ（Ｎ 計算値（％）　６５．４８　６，２４　９．０６実ｄ１
り値（％）　６５．６７　６，５０　８．７１（ｂｌ　
（ａｔて得られるＮ−保護化合物３４２　ｍ９を実施例
３（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式を有する
無色固体の目的物の塩酸塩２０３　ｍ９が得られる。

ＣＩ（３ １ 比旋光度：〔α］”＋１０９°（ｃｌ、［１８、ｎ２ｏ
）１．３６　（６Ｈ，ｄＳＪ＝６’、８Ｈｚ、Ｃ−ＣＨ
３）２．９９　（３Ｈ，’　ｓ、　Ｎ−ＣＨ，）　＝５
．５　０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝３：３’Ｈｚ、Ｈ−＝
１’　）、７．１９〜７．７０（５Ｈ１ｍ１芳香族Ｈ）
元素分析値：　Ｃ２７Ｈ４ａＮ７０ａ・４ＨＣ１・２Ｈ
２０としてＣＨＮ　Ｃ１ 訓算（直（％）　４４．５７　７．０７　１３．４８　
１９．４９実測値（％ｌ　４５．０１　７．Ｎ　１３．
２９　１９．１６．２’−Ｎ−）ＩＪプ）　７　イル−
ＫＡ−６６０６１０）製造＝（ａ）　−に’Ａ−６６０
６＋１２１５　ｎ＋９を用い、実施例２．４　（ａ）と
同様に反応処理すると、無色固体の１　、２’、　６’
　−トリス−Ｎ〜ベンジルオキシカルボニル−７−Ｎ−
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−）リプトフィル
）−ＫＡ−６６０６１３１’ｂｎｚ９が得られる。

比旋光度：　（α〕２０＋５２°（Ｃ３、ＣＨＣｌ３　
）１６３５（アミド■） ”Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣ１ａ　ｐｐｍ１、０７　（６
Ｈ，ｂｒ＋ｔ、　Ｃ−ＣＨ５）２．８０．２．９６　（
ｉ’ｉ３ｎ、　ｊ　Ｎ−Ｃｌ、、、回転異性体）６．２
５．３．２９（計３　Ｈ，ｓ　、０−ＣＨ５）元素分析
値：　Ｃｏｏ　ＦＪ６９　Ｎｔ　０１４として計算値（
チ）　６４．７９　６．２５　ｓ、ｇ２実測値（係ｉ　
６５．０１　６．５０　８．４７（１））　（、））で
得られるＮ−保護化合物３１６ｍ！７を用い、実施例３
　（ｂｌと同様に反応処理すると、下記構造式を有する
無色同体の目的物の塩酸塩１８９　ｒｎ９が得られる。

ＣＩ、。

比旋光度：　〔α］”＋１００’　（ｃ　１．０４、Ｆ
（２０）’Ｈ−ＮｌｖｌＲ値＝δ　ｐｐｍ ２０ １．３６　（３）１．　ｄ＋Ｊ＝７．ＯＨ２，Ｃ−ＣＩ
−（、）３．０９（３Ｈ１ｓ、　Ｎｃ４　） ３．４６（３Ｈ，＋３．０−ＣＨ，） ５．４７．（月４、ｄ、　Ｊ−＝３．５Ｈ２，Ｈ−１’
）７、１８〜７．７０（５Ｈ１ｎｌ、芳香族Ｈ）元素分
析値：　ｃ２８ＨＩＮ７ｏ６　’　４　ＨＣＩ　・＋１
２０として計算値（乃）　４５．４７　６．９５　１３
．２６　１９．１７実測値（％）４５．９６７．１３　
１３．０１　１９．５７実施例２６ り′−Ｎ−Ｌ−インロイシルー５−デー０−メチル−Ｋ
Ａ−６６０６Ｉの製造： ｆａ、）　参考例１で得られる１、２’、’６’　−ト
リス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５−デーｏ−メ
チル−ｒ＜Ａ＝６６ｃＪ６１’　２８４　ｍ９及びＮ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−イソロイシンとＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミドのエステル１６３　ｍｇを実施
例１（ａ）と同様に反応さぜ、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔溶媒二クロロホルム−メタノール（９Ｂ
：２）’：ｌで精製すると、無色固体の１．２’、６’
　−トリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｔ−Ｎ　
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−イソロイシル
）−５＝デー。−メチル−ＫＡ−６６０６１１９４ｍｆ
／が得られる。

比旋光度：　Ｃａ１２−１−３３°（Ｃ５、ＣｌＩＣｌ
３　）１６”＋５　（アミドｌ） ２．８８．６．０４（計６Ｈ１Ｓ、Ｎ−ＣＨ３，回転異
性体）元素分析値”　Ｃ＊４Ｈ６ｇＮ６０捧としてＣ’
ＨＮ 割算値（φｌ　６３．２７　６．６９　８．２０実測値
（係）６６．０４　６．９６　７．’９２（ｂ）　（ａ
）で得られるＮ−保護化合物１９４＃Ｉ＆を用い、実施
例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式を有す
る無色固体の目的物の塩酸塩１１９　ｍ９が得られる。

ＣＨ３ Ｈ２ 比旋光度：〔α知」−９２°（Ｃ１，０６，Ｈ２０）Ｃ
１（３ ０，９７（３１−（、ｔ、Ｊ＝７．５１４　、−ＣＩ４
−ＣＨ２−ＣＦｉ３）３、１９’（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−Ｃ
Ｈ５）５．５１　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝３．５　Ｈｚ
、Ｈ−１’）元素分析値：　Ｃ２２Ｈ４４Ｎ６０６・４
Ｈｃｌ・２Ｈ２０としてＣ’ＨＮ　Ｃ１ 計算値（係）　５９．４１　７．８２　１２．５６　２
．１．ｉ５実測値（チ）　５９．８０　８．１２　１２
．４４　２１．４８実施例２７ ２″−１，１−Ｌ−ヒスチジル−５−チー〇−メチル−
ＫＡ−６６０６１の製造： （・］）参考例１で得られる１　、２’、６’　−トリ
ス−Ｎ＝ベンジルオキシカルボニル−ｓ−デーｏ−メチ
ル７　ＫＡ−６６０６１４０２ｍ９及ｐｉ、Ｎ−ビスベ
ンジルオギシカルボニルーＬ−ヒスチジンとＮ−ヒドロ
キシスクシンイミドのエステル２７０　ｍ１１７を実施
例１（ａ）と同様に反応させ、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔溶媒：クロロホルム−メタノール（１０
：１）〕でイ′１１製すると、無色固体の１．２’、６
’＝トリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２“−Ｎ
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ　−ヒスチジル
）−５−チー０−メチ／ｌ／　−ＫＡ−６６０６１１９
４ｍ９が得られる。

比旋光度：〔α、］２２−１−３４°（Ｃ２、ｃｎｃｌ
、）’Ｆｌ刊ＶＩＭＲ値：δＴＭＳ ＣＤＣ１３ｐｐｍ ｉ、ｏｌ（３ｏ、ｌ〕ｒ、ｄ、　Ｊ−＝６Ｈｚ、　Ｃ−
ＣＨ３）２．８６．２．９８（泪３　Ｈ，ｓ　、　Ｎ−
Ｃｌ４、回転異性体）元素分析値”１４　’６４Ｎ８０
＋４としてｃ　＋−ｒ　Ｎ 言１ｎイ直（係）　６１．８２　６．１５　．１０．６
８実測値（％ｌ　６２．３１’　６．２２　１０．３９
（ｂ）　（ａ）で得られるＮ−保護化合物ｊ　９４　Ｉ
ｎｑを用い、実施例３　（ｂ）と同様に反応処理すると
、下記構造式を有する無色固体の目的物の塩酸塩１２３
　ｍｇが得られる。

ＣＨ３ 比旋光度：〔α児３＋　９５°（ｃ　１．０３．１１２
０　）’ＩＩ−ＮＭＲ値：δＤ２ｏｐｐｍ １．５６　（５Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝７Ｈｚ、　Ｃ−Ｃ１１
３）３、１９　（３Ｈｌｓ　、　’Ｎ−Ｃｌ３．　）５
．５１　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３．５Ｈｚ、Ｈ−１’）
７、５３．８．７６（各ＩＨ，ｓ、イミダゾール）元素
分析値：　Ｃ２２Ｈ４０Ｎ８０６・５Ｈｑｌ・２　Ｈ２
０としてＣＨ’Ｎ’ＣＩ 言１算ｆ直（係）　３６．１５　６．７６　．１５．３
３　２４．２５実測饋（φ）　３６．５６　６．６８　
１５．１５　２４．６２実施例２８ ２”−Ｎ−Ｄ−）リフトフィル−５−デーＯ−メチル−
ＫＡ−６６０６１の製造： （ａ）　１，２’、６’−）リス−Ｎ−ベンジルオキ７
カルボニルー５−デー０−メチル−ＫＡ−１−６６０６
Ｉ１４９７”！及びＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ
−トリブトフイルグリシンとＮ−ヒドロキシスフを シンイミドのエステ１シ５へ０ ｍｅに溶解し、トリエチルアミン０．　５　ｍ（！を加
え、６７°Ｃで一夜放置する。反応液を濃縮乾固し。

残置をクロロホルムに溶解して水洗、乾燥したのち、濃
縮乾固する。残置をメタノール１０’ｍｌに溶解し、６
０チメチルアミン一エタノール溶液６ｍｅを加え、室温
で１時間攪拌したのち濃縮乾固する。残置をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム−メタ
ノール（９７：３）’］で精製すると、無色固体の１　
、　２’，’６’ートリスーＮ　−　ベンジルオキシカ
ルボニル−１−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｄ　−トリプトフイノＬ）−５−デー０−メチル−ＫＡ
−６６０、６１　４　２　７　ｎ１９が得うレル。

比旋光度：〔α）１９＋　３　６°（　ｃ　１．　５、
Ｃ［（ＣＬ＋　）１　６３５　（アミドＩ） ’ＨーＮＭＲ値：δＴＭＳ ＣＤＣ１，ｐｐｌｎ ０、９９（３ｎ、ｂｒ．ｄ．Ｃ　−Ｃ１３）２、８０１
．２．９２（計６Ｈ，　ｓ　、　Ｎ−Ｃ’ｉ１３　、回
転異性体）元素分析値：　Ｃ１ｏＨａｔＮｙＯ＋＋とし
てＨＮ 計算値（％）　６４．５３　６、１５・　８．９６実測
値（係１　６４．４．１　６．４２　８．６９（ｂ）（
、ｉ）で得られるＮ−保護化合物４２７ｍりを用い、′
実施例３　（Ｌ＋）と同様に反応処理すると、無色固体
の目的物の塩酸塩２　６　１　ｍ９が得られる。

比旋光度：〔α’３１Ｑ＋５５°（ｃｌ．０２、Ｈ２０
）１髪（＝ＮＩＡＲ値−δＤ２ｏ　ｐｐｌｌｌｌ、　５
　６　（　Ａ　ｎ、ｄ，　Ｊ　＝７　Ｈｚ，　Ｃ−ＣＨ
５）３、１２（ＩＨｌｓ，Ｎ−Ｃ曳） ｓ．４　９　（　ＩＨ，　ａ，　Ｊ　＝３．５　Ｈｚ，
　ＩＩ　〜１’）７、１６〜７．７２　（５Ｈ，ｍ，芳
香族Ｈ）元素分析値：　ｃ２？Ｈ４３Ｎ７ｏ６＠４　Ｈ
ＣＩ・２　ｎ，、ｏとしてＣ　Ｈ　Ｎ　Ｃ１ 言゛ｌ”　、）Ｉイ直（慢）　４　６．６１　６．９１
　１３．１９　１９．０７実測値（％）　４４．０５　
７．１３　１２．９４　１８．９４実施例２９ ４−Ｎ−（Ｌ−グルタミル−β−アラニル）−５−デー
０−メチル−ＫＡ−６６０６１１の製造：（ａ−１　１
．２’，６’　−　）リス−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−５−デーＯーメチル−ＫＡ−６６０＋Ｓｌｌ　７
２２ｍ９及ヒγ−０−ベンジル−”Ｎ−ペンジルオギン
カルボニルーＬ−クルタパノレーβーアラニントＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミドのエステル４２０ｍｑを用−・
、実施例２１３（ａ）と同様に反応処理したのち、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム
−メタノール（５０：１））で精製すると１、無色固体
の１，２′，６′−トリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−Ｎ−Ｃｒ−ｏ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−Ｌ　−グルタミル）〜βーアラニル〕ー
５ーデーｏーメチ＃　−　ＫＡ−６６０６１　６　０　
６ｍ９が得られる。

比旋光度：〔α）”＋２８°（ｃｌ、ＣＨＣｌ３　）’
ＨーＮＭＲ値：δＴＭＳ ＣＤＣ１３ｐｐｍ １、０４（３１（、ｄ，Ｊ＝＝６．５Ｈｚ，　Ｃ−Ｃ［
（３）２、０９（３Ｈ１ｓ．Ｎ−ＣＨ３） 元素分析値：’Ｃ６１Ｈ７□Ｎ６０１１１としてＣ’Ｈ
Ｎ 割算値（％）　６３．９７　６．３４　７．３４実測値
（％）　６３．２２　６．３５　．７．．２５（ｂ）　
（ａｌで得られるＮ、Ｏ−保護化合物６０６ｍ９を用い
、実施例６（ｂ）と同様に反応処理すると、下記構造式
を有する無色固体の目的物の塩酸塩６６７ｍ９が得られ
る。

ＯＨ３ ■ Ｃ０ＣＨ２ＣＨ，、ＮＨＣＯＣＨＣＨ，ＣＨ２Ｃ００Ｈ
１・ Ｈ２ 比旋光ｉ：〔α’］２２＋　ｙ　ａｏ（ｃｌ、ｎ２ｏ）
１．３７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５）（ｚ、　Ｃ−Ｃ
Ｈ３）２．５７　（２Ｈ１ｔ４　Ｊ＝７．５Ｈｚ’、　
Ｃ−ＣＨ２−Ｃ０ＯＨ）２．７９　（２Ｈ，ｔ、　、Ｔ
＝６．５Ｈｚ、　−ＮＣＯＣＲ２ＣＨ２Ｎ）３．１８（
３Ｈ，ｓ、、Ｎ　−ＣＨＬ）５．５３　（ＬＨ，’ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−１’）実施例６０ ４−Ｎ−”（Ｌ−）リフトフィル−β−アラ二゛ル）−
５−デー０−メチ／ｌ’　−ＫＡ−６６０６１１０）製
造：（ａ）　１．２’、　６’−トリス−Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−５−デー０−メチル−ＫＡ−６６０
６１１８５０ｍ９及ヒＮ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｌ−トリプトフィル−β−アラニンとＮ−ヒドロキス 電りシンイミドのエステルｓ　ｏ　ｏ　ｍｇを用い、実
施例２Ｂ（ａ）と同様に反応処理したのち、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム−メタ
ノール（ａａ：１）］で精製すると、無色固体の１１２
Ｚ　ｂ’　−ト”）クーＮ−ベンジルオキシカルボニル
−４−Ｎ−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ　−
トリプトフィル）−β−アラ−＝＃］−５−デー０−メ
チルーＫＡ−６６０６■６７０１ｎｇが得られる。

比旋光度：〔α宿＋６３°（ｃｌ、ｃＨｃ１３）１．０
２（３ｎ、ｄ、Ｊ＝、６．５Ｆ（Ｚ、Ｃ−ＣＨａ）２．
８７（３Ｈ１３、Ｎ−ＯＨ５） 元素分析ｆ１ｍ　：　’−’６ｏＨａｕＮ７０１４とし
て１−ＩＮ 計算値（％）　６４．７９　６．２５　８．８２実測（
ｉ（％ｌ　６４．２７　６．６５　８．５６（ｂｌ　（
ａｌで得られるＮ−保護化合物６４５ｍ！１７を用℃＼
、実施例６（ｂ）と詞様に反応処理すると、下記構造式
を有する無色固体の目的物の塩酸塩６６Ｑ　ｍ９が得ら
れる。

Ｃ）１゜ ■ 比旋光度：〔α）２２’、＋９１°（ｃｌ、ｎ２ｏ　）
ＭＳ ’Ｈ−ＮＭＲ値：δ　ｐｐｍ ２０ １．６４　（５Ｈ，ｄ’、Ｊ−７Ｈｚ、ｑ　ＣＨ３）５
．０２　（３）（、ｓ、　Ｎ−Ｃｈ１３）５．４７（１
Ｈ１ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、Ｈ−１’）旦 元素分析値：　Ｃ２５Ｈ４，Ｎ７０ａ・４ＨＣ１・２■
Ｉ２０として−ＣＨＮ　Ｃ，１ 計算値（％）　４４．３９　７．０５　１２．９４　１
８．７２実測値ｆ％）　４３．５６　７．２２　１２．
５１　１９．０４　ｊ出願人　興　和　株　式　会　社 代理人　弁理士　小　林　正　維

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中１（、及びＲ２は相異なって水素原子又はメチル
   基、Ｒ１は水素原子、水酸基又はメトキシ基、八はアミ
   ノ酸残基又はジベブタイド残基゛、ｎは１又は２を示し
   、アミ７基及びＡ中の官能基は保護されていてもよい）
   で表わされる化合物又はその酸付加塩。 ２、Ａカフリシン、アシニン、β−７？ニン、バリン、
   ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパ
   ラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン；グルタミン、
   シスチン、システィン、リシン、β−リジン、オルニチ
   ン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロ
   シン、トリシトファン、プロリンもしくはメチオニンの
   残基又はこれらのアミノ酸２個より１よるジペプタイド
   残基である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ６、一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は相異なって水素原子又はメチル基
   、Ｒ３は水素原子、水酸基又はメトキシ基、ｎは１又は
   ２を示す）で表わされる化合物又は４位側鎖アミン基以
   外のアミノ基を保護した化金物に、一般式 Ｈ〇−Ａ　−）１ 示す）で表わされる化合物又は１個のカルボキシル基以
   外の官能基を保護した化合物もしくは１個のカルボキシ
   ル基の反応性誘導体を作用させ、次いで必要に応じ保護
   基を脱離し、更に所門により酸伺加塩にすることを特徴
   とする、一般式 （式中の各記号は前記の意味を有し、アミノ基基及びＡ
   中の官能基は保護されていてもよい）で表わされる化合
   物又はその酸付加塩の製法。 ４、一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は相異なって水素原子又はメチル基
   、Ｒ３は水素原子、水酸基又はメトキシ基、ｒｌは１又
   は２を示す）で表わされる化合物又は４位側鎖アミノ基
   以外のアミン基を保護した化合物に、一般式 ％式％ （式中Ａ′はアミノ酸残基を示す）で表わされる化合物
   又は１個のカルボキシル基以外の官能基を保護した化合
   物もしくは１個のカルボキシル基の反応性誘導体を作用
   させ、一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
   合物となし、次いで所望によりＡ′中のアミン基の保護
   基を脱離したのち、一般式１式％ （式中Ｉはアミノ酸残基を示す）で表わされる化合物又
   は１個のカルボキシル基以外の官能基を保護した化合物
   もしくは１個のカルボキシル基の反応性誘導体を作用さ
   せ、次いで必要に応じ保護基を脱離し、更に所望により
   酸伺加塩にすることを特徴とする、一般式 （式中の各記号は前記の意味を有し、アミノ基並びにＡ
   ′及びｌ（′中の官能基は保護されていてもよい）で表
   わされる化合物又はその酸付加塩の製法。 ５、一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は相異なって水素原子又はメチル基
   、Ｒ３は水素原子、水酸基又はメトキシ基を示す）で表
   わされる化合物又は４位アミノ基以外のアミン基を保護
   した化合物に、一般式１式％（ （式中人はアミノ酸残基又はジペプタイド残基、１１は
   １又は２を示す）で表わされる化合物又は１個のカルボ
   キシル基以外の官能基を保護した化合物もしくは１個の
   カルボキシル基の反応性誘導体７を作用させ、次いで必
   要に応じ保護基を脱離させ、更に所望により酸伺加塩に
   することを特徴とする、一般式 （式中の各記号は前記の意味を有し、アミノ基及びＡ中
   の官能基は保護されていてもよい）で表わされる化合物
   又はその酸付加塩の製法。