JPS6051476B2 - 新規ジテルペン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はケイヒより抽出した新規ジテルペン類及びその
誘導体（４）（式中、Ｒ１は水素原子、アセチル基、ｏ
−β−Ｄ−グルコピラノシル基又はテトラアセチルｏ−
β−Ｄ−グルコピラノシル基、Ｒ２は水素原子又はアセ
チル基を表わす。

Ｒ３及びＲ４は水酸基を表わし又Ｒ３とＲ４でエポキサ
イドを形成してもよい）に関するものてある。ケイヒは
芳香性健胃薬、駆風薬として、又漢方においては水分代
謝の調節、中枢抑制の効があるとされ、水分代謝の異常
、頭痛、発熱、のぼせ、胃痛あるいは骨節の疼痛を目標
に各種の漢方方剤に配合される重要な生薬である。

ケイヒの成分としては、既に精油成分としてシンナミツ
クアルデヒド、シンナミルアセテート、フェニルプロピ
ルアセテート等（Ｊ．ＡｓｓＯｃ．ＯｆｆｉｃｉａｌＡ
ｇｒ″．Ｃｈｅｍ．優４６１１９４１）又、セイロンケ
イヒより昆虫の生育阻害物質としてシンチエイラニン、
シンチエイラノール（Ａｇｒ．ＢｉＯｌ．Ｃｈｅｍ．観
２３０５１９７６）等の存在が知られている。

本発明者らは、ケイヒの生理活性成分を究明する目的で
本研究を行なつた結果、その抽出工キズ例えば水工キズ
、メタノール又は他のアルコール類、エステル類の工キ
ズを各種溶媒間の分配、カラムクロマトグラフィー及び
液滴向流分配クロマ。トグラフイーで分画することによ
り文献未記載の新規ジテルペン類３種を単離し、その理
化学的性状等から構造を確認し、シンカシオール（１）
、シンカシオール１９−０−β−Ｄ−グルコピラノサイ
ド（■）、アンヒドロシンカシオール１９−０−・β−
Ｄ−グルコピラノサイド（■）と命名した。これらの化
合物の構造はそれぞれ（１）、（■）、（■） の通りで、何れもヒドロキシ基を有することから、アセ
チル化によりそれぞれの官能基を変化させた各種誘導体
に導くことが出来ることを知つた。

本発明はこれらの新知見に基づき研究が完成されたもの
である。

先ず本発明はケイヒを水又はアルコール類、エステル類
で抽出した工キズを各種溶媒間の分配及びクロマトグラ
フィー処理を行ない、新規ジテルペン類の分離採取する
方法に関する。

ケイヒの水、アルコール類又はエステル類の工キズを製
造し、溶媒間の分配は水、アセトン、酢酸エチル、ブタ
ノール、クロロフォルム又はこれらの混合溶媒が用いら
れる。

カラムクロマトグラフィーはアルミナ、シリカゲル、イ
オン交換樹脂類が適宜用いられ、溶出液としては充填剤
に応じて溶媒を適宜選択することによつて有利に行なわ
れる。このような溶媒としてはクロロフォルム、酢酸エ
チル、アセトン、ベンゼン、ヘキサン、エタノール、メ
タノール、水又はこれらの混合溶媒が用いられる。例え
ばイオン交換樹脂としてはアンバライトＸＡＤ−２が用
いられ、アルミナクロマトではメタノール、水又はこれ
らの混合溶媒、シリカゲルクロマトではクロロフオルム
ニメタノール（５０：１〜１０：１）等が適当である。
液滴向流クロマトグラフィーは、各種の溶媒の各混合比
のものが用いられ、例えばクロロフオルムニメタノール
ニ水の混合溶媒を用い、上昇法又は下降法により精製が
行なわれる。クロマト処理は各種担体を用い繰返し行な
うことにより他の既知成分との分離が有利に行なわれ、
目的とする成分をより能率的に単離精製することが出来
る。以下に実施例を示しく本発明を具体的に説明する。
実施例１ シンカシオール、シンカシオール１９−０−β一Ｄ−グ
ルコピラノサイド及びアンヒドロシンカシオール１９−
０−β−Ｄ−グルコピラノサイドの製造法ケイヒの粉末
２ｋｇを水４ｅを用い６０℃で３時間抽出、これを２回
繰返す。

得られた水抽出液をブタノール２ｅで２回振盪分配する
。ブタノール層を分取し、減圧濃縮して粘稠工キズ５６
ｑを得る。この工キズにアセトン５００ｍ１を加え煮沸
抽出し、アセトン可溶工キズ４１ｙを得る。アセトンエ
キスを約５０ｆ８量のアルミナを用いたカラムクロマト
に付し、メタノール溶出画分と水溶出画分とに分ける。
メタノール溶出画分（淡褐色粘稠工キズ２２ｙ）をアン
バライトＸＡＤ−２のカラムクロマトに付し、５０％エ
タノール溶出画分２ｙを得る。この画分を更にシリカゲ
ルのカラムクロマトに付し、クロロフオルムニメタノー
ル５０：１から１０：１までの各混合比の混液で溶出し
シンカシオール１０ｍｇ及びアンヒドロシンカシオール
１０ｍｇを得る。尚、このシリカゲ゛ルカラムクロマト
グラフイーの各画分は薄層クロマトグラフィーによつて
モニターされ、目的とする画物質を追跡する。両物質の
性状は下記の通りである。先のアルミナクロマトの水溶
出画分については、これをブタノールと振盪分配し、ブ
タノール可溶部（淡掲色粘稠工キズ５ｙ）を得る。これ
を約１００ｆ８量のシリカゲルを用いたカラムクロマト
に付し、クロロフオルムニメタノールニ水（８０：２０
：２）の混合溶媒で溶出し、更に液滴クロマトグラフィ
ー（カラム；長さ４１ＣＴｎ１内径２Ｔｆｎ１３００本
、溶媒：クロロフオルムニメタノールニ水（３５：６５
：４０）、下降法）により精製する。次にシリカゲルの
カラムクロマトに付し、酢酸エチルニエタノールニ水（
９０：２０：２）で溶出し、シンカシオール１９−０−
β−Ｄ−グルコピラノサイド３０ｍ９を得る。シンカシ
オールは無色針状結晶で、分子式Ｃ２Ｏｌｌ３ＯＯ７、
融点１７２〜１７４℃、比旋光度＋３３．７（ｃ＝１．
１、メタノール）ＩＲ？■Ｃｌｎ−１：（００（０Ｈ）
、１７２５（ラクトン）ＭＳｍ／ｅ：３６４（Ｍ＋−Ｈ
２Ｏ）、１９５ｓ１７７、１７０、１Ｂ１１４ｇｓ１３
９ｓＮＭＲ（Ｄ５ｐｙｌ′Ｉｄｉｎｅ）δ：１．１２（
３）１Ｎｄ，．ｊ＝７Ｈｚ）、１．２３（３Ｈ．．ｄ，
．Ｊ＝６Ｈｚ）、２．１５（３Ｈ１ｂ．ｓ）、２．５８
（２Ｈ１ｂ．Ｓ）、３．５９（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）
、４．５６（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝１０Ｈｚ）シリカゲル
板上にスポットし、１０％硫酸を噴霧後加熱するとＵＶ
ランプ下強い黄色螢光を呈する。

アンヒドロシンカシオール１９−０−β−Ｄ−グルコピ
ラノサイドは無色粉末状晶で、分子式Ｃ２６Ｈ３８Ｏｌ
ｌ、融点１９３〜１９５℃、比旋光度＋４８．２７（ｃ
＝０．５２、メタノール）ＩＲＪ？？ｃ！ｎ−１：３４
５０（０Ｈ）、１７５３（ラクトン）シリカゲル板上ス
ポットし、１０％硫酸を墳霧後加熱するとＷランプ下強
い黄色螢光を呈する。

シンカシオール１９−０−β−Ｄ−グルコピラノサイド
は無色粉末状晶で、分子式Ｃ２６Ｎ４ＯＯｌ２、融点９
５〜９９℃、比旋光度＋５．７２（ｃ＝２．８２、メタ
ノール）″ＩＲ４空α−１：３４００（０Ｈ）、１７２
０（ラクトン）シリカゲル板上スポットし、１０％硫酸
を墳霧後加熱するとＷランプ下強い黄色螢光を呈する。

実施例２シンカシオール１９−モノアセテートの製造シ
ン，力オール１０ｍ９をピリジン２ｍ１に溶解し、これ
に無水酢酸２ｍ１を加え室温に１時間放置する。反応液
に水約１０ｍＬを加えた後、酢酸エチル５ｍ１で２回振
盪抽出する。酢酸エチル層を５％重曹水、次いで水で洗
浄後、芒硝で乾燥する。溶媒を留去し白色）残留物を得
、これをメタノールで再結晶を行ない無色粉末状晶のシ
ンカシオール１９−モノアセテート８７Ｆ１９を得る。
本物質は無色粉末状晶で、分子式Ｃ２２Ｈ３。

Ｏ８、融点１０２〜１０５℃、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
：１．００（３Ｈ１ｄ．．Ｊ＝７Ｈｚ）、１．０８（３
Ｈ．．ｓ）、１．１１（３Ｈ．．ｄ．ｓＪ＝６Ｈｚ）、
２．０５（３Ｈ．，ｓ）、３．９６（１ＨＮｄ．．Ｊ＝
１０Ｈｚ）である。

実施例３ シンカシオール１９−０−β−Ｄ−グルコピラノサイド
ペンタアセテートの製造法シンカシオール１９−０−β
−Ｄ−グルコピラノサイド５０ｍ９をピリジン３ｍｔに
溶解し、これに無水酢酸３ｍ１を加え、室温で１夜放置
する。

反応液に水約２０Ｔｎ１を加えた後、酢酸エチル８ｍ１
で２回振盪抽出する。酢酸エチル層を５％重曹水、次い
で水て洗浄後、芒硝で乾燥する。溶媒を留去し白色残留
物を得、これを９０％メタノールで再結晶し、無色針状
結晶のシンカシオール１９−０−β−Ｄ−グルコピラノ
サイドペンタアセテート４０ｍｇを得る。本物質は無色
針状結晶で、分子式Ｃ３６Ｈ５ＯＯｌ７、融点１１２〜
１１５℃、ＭＳｍ／ｅ：７３６（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ）、３３
１、１７７、１３λＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２
（３１１．．ｄ．．Ｊ＝６Ｈｚ）、５０．９４（３Ｈ．
．ｄ，．Ｊ＝６Ｈｚ）、１．０８（３Ｈ．．ｓ）、１．
６８（３Ｈ．．ｂ．Ｓ）、２．０２、２．０４、２．０
６、２．１０１２．１９（Ｅａｃｈ３Ｈ．．ｓｌ５×０
Ｃ−Ｃ？）、３．３２（１Ｈ．．ｔ．．Ｊ＝８．９Ｈｚ
）、３．７７（１Ｈ，．ｑ，ｓＪ＝４．９Ｈｚ）、４．
４３（１Ｈ．．ｄＮＪ＝７Ｈｚ）、５．４７（１Ｈ１ｄ
．．Ｊ＝１０Ｈｚ）である。

実施例４ アンヒドロシンカシオール１９−０−β−Ｄ−グルコピ
ラノサイドヘキサアセートの製造法 ３アンヒドロシン
カシオール１９−０−β−Ｄ−グルコピラノサイド２０
ｍ９をピリジン２ｍ１に溶解し、これに無水酢酸２ｍ１
を加え、水浴上２時間加熱する。

冷後、水約１５ｍ１を加えた後、酢酸エチル５ｍ１で２
回振盪抽出する。酢酸エチル層を５％重曹水次いで水で
洗浄後、芒硝で乾燥する。溶媒を留去し、白色残留分を
得、これを９０％メタノールで再結晶し、無色針状結晶
のアンヒドロシンカシオール１９−０−β−Ｄ−グルコ
ピラノサイドヘキサアセテート１８ｍ９を得る。本物質
は無色針状結晶で、分子式Ｃ３６Ｈ５ＯＯｌ７、融点１
８０〜１８７Ｃ１比旋光度＋４１．７Ｏ（ｃ＝０．７２
、メタノール）ＩＲＶ＋↓Ｃ！ＲＬ−１：１７６０（ラ
クトン）、１７４５（アセチル）ＭＳｍ／ｅ：７７８（
Ｍつ、３３１、１９ヌ１７７、１５２、ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，．ｄ，，Ｊ＝６Ｈｚ）、０
．９５（３Ｈ．．ｄ，，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．１６（
３１１．．ｓ）、１．６６（３１１．．ｓ）、２．０１
、２．０伝２．１へ２．１４（Ｅａｃｈ狙、Ｓ、４Ｘ０
Ｃ−Ｃ杏）、２．０４（６Ｈ、Ｓｌ２×０Ｃ−Ｃ？）、
２．５６（？、Ｂ．ｓ）、３．３４（１Ｈ１ｑ．．Ｊ＝
７．１０Ｈｚ）、３．８０（１Ｈ．ｓｑ．．Ｊ＝５．１
０Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ，．ｄ．．Ｊ＝８Ｈｚ）、５
．７４（１Ｈ１ｄ，．Ｊ＝１１Ｈｚ）である。

本発明によつて得られるジテルペン誘導体はすべて文献
未記載の新規化合物で、強い抗アレルギー作用を示し、
例えば腎炎、腫瘍に対する優れた薬効成分として有用な
ものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子、アセチル基、ｏ−β−Ｄ−
   グルコピラノシル基又はテトラアセチルｏ−β−Ｄ−グ
   ルコピラノシル基を、Ｒ＾２は水素原子又はアセチル基
   を表わす。 又、Ｒ＾３及びＲ＾４は水酸基を表わし又Ｒ＾３とＲ＾
   ４でエポキサイドを形成してもよい）で示される新規ジ
   テルペン誘導体。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又はアセチル基を表わす）で
   示される特許請求の範囲第１項記載の新規ジテルペン誘
   導体。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は水素原子又はアセチル基を表わす）で
   示される特許請求の範囲第１項記載の新規ジテルペン誘
   導体。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は水素原子又はアセチル基を表わす）で
   示される特許請求の範囲第１項記載の新規ジテルペン誘
   導体。