JPS6064920A - カルモフ−ルの固溶化製剤 - Google Patents
カルモフ−ルの固溶化製剤Info
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- JPS6064920A JPS6064920A JP17312983A JP17312983A JPS6064920A JP S6064920 A JPS6064920 A JP S6064920A JP 17312983 A JP17312983 A JP 17312983A JP 17312983 A JP17312983 A JP 17312983A JP S6064920 A JPS6064920 A JP S6064920A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
に関する。
カルモフール、すなわちｌ−へキシルカルバモイル−５
−フルオロウランルはピリミジン系抗悪性腫瘍剤で、生
体内において５−ＦＵを放出してその抗腫瘍効果を現わ
す。
−フルオロウランルはピリミジン系抗悪性腫瘍剤で、生
体内において５−ＦＵを放出してその抗腫瘍効果を現わ
す。
カルモフールは白色結晶性の粉末で、においはなく、ク
ロロホルム、アセ！・ン、氷酢酸に溶けやスく、ベンゼ
ン、メタノール、無水エタノールにやや溶けにくい。水
にはほとんど溶けずその溶解度は１ ０ ０ ｐｐｍ以
下（２０℃）である。
ロロホルム、アセ！・ン、氷酢酸に溶けやスく、ベンゼ
ン、メタノール、無水エタノールにやや溶けにくい。水
にはほとんど溶けずその溶解度は１ ０ ０ ｐｐｍ以
下（２０℃）である。
また、ＰＨ４以下では安定であるが、中性から弱アルカ
リ性領域では不安定であり、２０℃にお〜ける半減期は
ＰＨ７で約９０分、ｐ ）Ｉ Ｂで約５５分である。
リ性領域では不安定であり、２０℃にお〜ける半減期は
ＰＨ７で約９０分、ｐ ）Ｉ Ｂで約５５分である。
カルモフールは、動物の吸収実験ではカルモフールのメ
チルセルロース！！’／ａｔ −Ｋｔｊ− 注入後１時
間までに、十二指腸および小腸上部よシ、ほぼ全量が吸
収される。しかし、カルモフールは水に対する溶解度が
小さく、溶出速度も遅いため生体内では、ｐＨが中性条
件の小腸中部、下部においては、吸収される前に一部分
解されることも考えられる。
チルセルロース！！’／ａｔ −Ｋｔｊ− 注入後１時
間までに、十二指腸および小腸上部よシ、ほぼ全量が吸
収される。しかし、カルモフールは水に対する溶解度が
小さく、溶出速度も遅いため生体内では、ｐＨが中性条
件の小腸中部、下部においては、吸収される前に一部分
解されることも考えられる。
小腸中部、下部での分解を防ぐため、カルモフールを胃
の酸性条件で速やかに溶解させ、十二指腸上部から吸収
させる方法について研究を重ねた結果、溶解度の小さい
カルモフールを急速に溶解させる方法として、水溶性高
分子との固溶体（共沈物Ｃｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｖ
）が本目的を満たずことを見出し、本発明を完成させる
に至った。
の酸性条件で速やかに溶解させ、十二指腸上部から吸収
させる方法について研究を重ねた結果、溶解度の小さい
カルモフールを急速に溶解させる方法として、水溶性高
分子との固溶体（共沈物Ｃｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｖ
）が本目的を満たずことを見出し、本発明を完成させる
に至った。
本発明においては、水溶性高分子としてポリビニルピロ
リドン（ｐｖｐ ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（Ｈ
ＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボギンメチル
セルロース（ＣΔりＣ）などを用い得る。製剤工程で使
用する有機溶媒はメタノール、メタノールと二塩化メチ
レン混合物、メタノールと二塩化エチレン混合物、エタ
ノール、エタノールと二塩化メチレン混合物、エタノー
ルと二塩化エチレン混合物、インプロパツール、インプ
ロパツールと二塩化メチレン混合物、インプロパツール
と二塩化エチレン混合物、アセトンなどが適当である。
リドン（ｐｖｐ ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（Ｈ
ＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボギンメチル
セルロース（ＣΔりＣ）などを用い得る。製剤工程で使
用する有機溶媒はメタノール、メタノールと二塩化メチ
レン混合物、メタノールと二塩化エチレン混合物、エタ
ノール、エタノールと二塩化メチレン混合物、エタノー
ルと二塩化エチレン混合物、インプロパツール、インプ
ロパツールと二塩化メチレン混合物、インプロパツール
と二塩化エチレン混合物、アセトンなどが適当である。
−１だ、本則には必要に応じ有機溶媒に不溶の添加物を
用い製剤化工程を容易化し、さらに溶出速度の改善が期
待できる。添加物は乳糖、テンプン、結晶セルロース、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＲＰＣ）
などを用いる。
用い製剤化工程を容易化し、さらに溶出速度の改善が期
待できる。添加物は乳糖、テンプン、結晶セルロース、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＲＰＣ）
などを用いる。
固溶化製剤の調製法はカルモフールに対し２〜１５倍の
水溶性高分子を加え混合した後、有機溶媒を加えて５分
間撹拌し完全に溶解させる。
水溶性高分子を加え混合した後、有機溶媒を加えて５分
間撹拌し完全に溶解させる。
つぎに、必要に応じ添加物を適当量（カルモフールの０
５〜１５倍）加えて懸濁きせる。この溶液を３０℃で１
時間減圧蒸留により溶媒を蒸発させる。さらに−夜減圧
乾燥したのち固体を集め、粉砕し固溶化製剤の粉末を得
る。 ″固溶化製剤中のカルモフールか無晶形であるこ
とはＸ線回折スペクトルおよび示差走査熱分析計により
確認できる。
５〜１５倍）加えて懸濁きせる。この溶液を３０℃で１
時間減圧蒸留により溶媒を蒸発させる。さらに−夜減圧
乾燥したのち固体を集め、粉砕し固溶化製剤の粉末を得
る。 ″固溶化製剤中のカルモフールか無晶形であるこ
とはＸ線回折スペクトルおよび示差走査熱分析計により
確認できる。
以」二の方法により得られた固溶化製剤は白色の粉末で
溶解度および溶出速度を著しく向上させることができる
。
溶解度および溶出速度を著しく向上させることができる
。
すなわち、３７℃の局方崩壊試験第１液を用いた溶出試
験において初期溶出速度は、カルモフール原末で４８μ
ｇ−ｍｉｎ−１であるが、固溶化製剤では約６〜１２倍
向上する。才だ、最大溶解量は、カルモフール原末で１
５３μｇ／ｍｌ！ （３７℃）であるか、固溶化製剤で
は約１５〜２倍向上する。
験において初期溶出速度は、カルモフール原末で４８μ
ｇ−ｍｉｎ−１であるが、固溶化製剤では約６〜１２倍
向上する。才だ、最大溶解量は、カルモフール原末で１
５３μｇ／ｍｌ！ （３７℃）であるか、固溶化製剤で
は約１５〜２倍向上する。
以上のように、本発明のカルモフール固溶化製剤は、胃
の酸性条件下で速やかに溶解し、十二指腸上部から吸収
されることによりカルモフーノＰとしての吸収率が高く
なり、従ってバイオアベイラビリティ−が高くなること
が考えられる。
の酸性条件下で速やかに溶解し、十二指腸上部から吸収
されることによりカルモフーノＰとしての吸収率が高く
なり、従ってバイオアベイラビリティ−が高くなること
が考えられる。
以下に本発明を実施例により示す。
実施例１
カルモラール：３００ ｍｇとポリビニルピロリドン（
１（３０）１．５７をメタノール２０ ｍｅに加えて５
分間Ｂ’、ｅ拌し完全に溶解させる。次に、３０℃の水
浴中にてロータリーエバポレーターで１時間、溶媒を蒸
発させる。室温にて一夜減圧乾燥させた後、フラスコ壁
に残った固体をスパーチルで掻き取る。得られた固体を
粉砕し、白色のの粉末として目的物０４８グを得る。
１（３０）１．５７をメタノール２０ ｍｅに加えて５
分間Ｂ’、ｅ拌し完全に溶解させる。次に、３０℃の水
浴中にてロータリーエバポレーターで１時間、溶媒を蒸
発させる。室温にて一夜減圧乾燥させた後、フラスコ壁
に残った固体をスパーチルで掻き取る。得られた固体を
粉砕し、白色のの粉末として目的物０４８グを得る。
実施例２
ノＪルモフール３ｏ ｏ ｍｙとヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（ＴＣ−５Ｅ ） １．５ Ｆをメタノ
ール］、 Ｏｍｌと二塩化ノチンン１０Ｔｎｅの混合液
に加えて５分間１りＬ拌し完全に溶解させる。次に、添
加物として結晶セルロース（ＰＨＩＯＬ）１．５ｆを加
えて懸濁させたのち、３０℃の水浴中にてロータリーエ
バボレークーで１時間８奴を蒸発させる。室温にて一夜
減圧乾燥させた後、フラスコ壁に残った固体をスパーチ
ルで掻き取る。
チルセルロース（ＴＣ−５Ｅ ） １．５ Ｆをメタノ
ール］、 Ｏｍｌと二塩化ノチンン１０Ｔｎｅの混合液
に加えて５分間１りＬ拌し完全に溶解させる。次に、添
加物として結晶セルロース（ＰＨＩＯＬ）１．５ｆを加
えて懸濁させたのち、３０℃の水浴中にてロータリーエ
バボレークーで１時間８奴を蒸発させる。室温にて一夜
減圧乾燥させた後、フラスコ壁に残った固体をスパーチ
ルで掻き取る。
得られた固体を粉砕し、白色の粉末として目的物２５３
りを得る。
りを得る。
溶解性を検討するため局方の溶出試験法を準用し、カル
モフール原末と実施例Ｊおよび２で得られたカルモフー
ル固溶化製剤について比較した。
モフール原末と実施例Ｊおよび２で得られたカルモフー
ル固溶化製剤について比較した。
溶出試、験： 溶出液として局方崩壊試験法第１液（Ｐ
■（１，２） ２００ ｍｌを用い、３７℃の恒温槽中
で撹拌し、５分ち−きにザンプリンクし紫外部吸光光度
法によりカルモフールを測定した。
■（１，２） ２００ ｍｌを用い、３７℃の恒温槽中
で撹拌し、５分ち−きにザンプリンクし紫外部吸光光度
法によりカルモフールを測定した。
これよりカルモフールの溶出速度および液中の最大濃度
（Ｃｍａｘ ）をめ、その結果を表１に示す。
（Ｃｍａｘ ）をめ、その結果を表１に示す。
表１ カルモフール原末およびカルモフール固溶化製剤
の溶角了性（３７０℃±０２℃）
の溶角了性（３７０℃±０２℃）
Claims (1)
- カルモフールを水溶性高分子を用い固溶化したことを特
徴とするカルモフール固溶化製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17312983A JPS6064920A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | カルモフ−ルの固溶化製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17312983A JPS6064920A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | カルモフ−ルの固溶化製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6064920A true JPS6064920A (ja) | 1985-04-13 |
Family
ID=15954658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17312983A Pending JPS6064920A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | カルモフ−ルの固溶化製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6064920A (ja) |
-
1983
- 1983-09-21 JP JP17312983A patent/JPS6064920A/ja active Pending
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