JPS6064955A - １−（４′−アルキルスルホニルフエニル）−２−アミノ−１，３−プロパンジオ−ルｎ−置換誘導体 - Google Patents

１−（４′−アルキルスルホニルフエニル）−２−アミノ−１，３−プロパンジオ−ルｎ−置換誘導体

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JPS6064955A
JPS6064955A JP59164725A JP16472584A JPS6064955A JP S6064955 A JPS6064955 A JP S6064955A JP 59164725 A JP59164725 A JP 59164725A JP 16472584 A JP16472584 A JP 16472584A JP S6064955 A JPS6064955 A JP S6064955A
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ダビデ　デラ　ベラ
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies

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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１−（４′−アルキルスルホニルフエニル）−
２−アミノ−１．３−プロパンジオールの新規なるＮ−
置換誘導体、その製薬的に許容しうる有機酸または無機
酸との塩、それらの製法およびそれらを有効成分として
含む医薬組成物に関するものである。
より詳しくは、本発明は一般式Ｉ （式中 Ｒは炭素原子１〜４のアルキル基； ｎは０または１； Ａは炭素原子２〜６のアルキル基； Ｒ１は水素または炭素原子１〜６のアルキル基；Ｒ２は
炭素原子１〜６のアルキル基、フエノキシアルキル基、
モノあるいはジフエニルアルキル基、但し該アルキルは
炭素原子１〜６でフエニル部にはハロゲン、１〜４Ｃア
ルキルまたは１〜４Ｃアルコキシからなる群から選ばれ
る同種または異種の置換基１〜２コを有することができ
、あるいは Ｒ１とＲ２がそれらの結合している窒素原子と共同で５
〜６員複素環を作り、該複素環には酸素、硫黄、窒素お
よび３〜６Ｃシクロアルキル、１〜６Ｃアルキル、モノ
またはジフエニルアルキル（このアルキルの炭素原子数
は１〜６でフエニル部にはハロゲン、１〜４Ｃアルキル
、１〜４Ｃアルコキシから選ばれる１〜２コの同種また
は異種の置換基があつてもかまわない）で置換された窒
素から選ばれる別のヘテロ原子を含むことができる）で
表わされる１−（４′−アルキルスルホニルフエニル）
−２−アミノ−１．３−プロパンジオールＮ置換誘導体
ならびにその製薬的：に許容しうる有機または無機の酸
との塩　に関する。
化合物（Ｉ）には２つの不斉炭素原子が含まれるので各
種の立体異性体が存在し、本発明はそれら立体異性体な
らびにその混合物全てを包含する。
Ａ、Ｒ、Ｒ１およびＲ２の意味に関し、「アルキル」な
る語は直鎖あるいは有枝鎖の、飽和または不飽和鎖を有
するものを全て意味する。
好ましい基としては Ｒがメチルあるいはエチル； ｎが０または１； Ａがエチル； Ｒ１が水素、メチルまたはエチル； Ｒ２が炭素原子１〜４のアルキル基、フエノキシアルキ
ル基、モノまたはジフエニルアルキル基、但しアルキル
は炭素原子１〜６を有し、フエニル部にはハロゲンおよ
び１〜４Ｃアルキルから選ばれる同種または異種の置換
基１〜２コを有しうる、 Ｒ１とＲ２はそれらの結合している窒素原子とでピペラ
ジニル基を表わし、この末端窒素はシクロヘキシル、ジ
フエニルメチルまたはジ（フルオロフエニル）メチル基
で置換されているがあげられる。
これら化合物Ｉは各種の方法で製造せられる。
好ましい製法は、一般式Ｉでｎが０、Ｒ１とＲ２が共に
水素であるプロパンジオールと適当なカルボニル誘導体
を反応させてアシルアミノ誘導体またはシツフ塩基とな
し、次に還元により一般式ＩでＲ１が水素の化合物とす
る方法である。
かくして得られるある種中間体化合物は新現で、やはり
本発明の目的の一つをなす。
より詳しくは、 一般式（ＩＩ） （式中 Ｒは炭素原子１〜４のアルキル基、 Ｂは炭素原子１〜５のアルキル基で、 ｎが０の場合には Ｒ３は水素、 Ｒ４はフエニルオキシアルカノイル、モノまたはジフエ
ニルアルカノイル基、但しアルカノイル基は炭素原子１
〜６で、フエニル部にはハロゲン、１〜４Ｃアルキル、
１〜４Ｃアルコキシから選ばれる同種または異種の置換
基１〜２を有することができ、また Ｒ３とＲ４が共同でフエノキシアルキリデン、モノまた
はジフエニルアルキリデンを表わし該アルキリデン基は
炭素原子１〜６を有し、フエニル部には：ハロゲン、１
〜４Ｃアルキルあるいは１〜４Ｃアルコキシから選ばれ
る同種または異種の置換基１〜２コを有することができ
、ｎが１の場合には Ｒ３は炭素原子１〜６のアルキル基、 Ｒ４は炭素原子１〜６のアルキル基、あるいはＲ３とＲ
４がそれらの結合している窒素原子とで５〜６員複素環
を作り、該複素環は酸素、硫黄、窒素あるいは３〜６Ｃ
　シクロアルキル、１〜６Ｃアルキル、モノまたはジフ
エニルアルキル（但しアルキルは炭素原子１〜６で、フ
エニル部にはハロゲン、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃア
ルコキシから選ばれる同種または異種の置換基１〜２コ
を有することができる）で置換された窒素からなる群よ
り選ばれる別のヘテロ原子を含むことができる） で表わされる中間体化合物が提供せられる。
一般式ＩでＲ１とＲ２が水素である化合物と反応せしめ
られる適当なカルボニル誘導体はアルデヒド、ケトンあ
るいはアシルハフイドエステルおよび酸無水物である。
カルボニル誘導体がアシルハライドの場合反応は好まし
くは適当な稀釈剤および反応中に形成せられるハロゲン
化水素を捕えるための有機または無機塩基の存在下、既
知方法に従い実施せられる。
カルボニル誘導体がアルデヒドあるいはケトンである場
合、反応は好ましくは反応中に生成する水を分離しうる
装置を用い既知方法に従い実施せられる。かかる装置の
一例はデイーン、スターク分離器である。
アシルアミノ誘導体あるいはシツフ塩基の還元は既知方
法に従い実施せられる。アシルアミノ誘導体の場合の好
ましい還元剤はリチウムアルミニウム、ハイドライドで
ある。
シツフ塩基の場合の好ましい還元剤はリチウムアルミニ
ウムハイドライドおよびナトリウムボロハイドライドで
ある。
かくして得られる一般式ＩでＲが水素の化合物は所望に
より再びアルキル化せられる。
この反応も例えばロイカルト・ウオラツハ反応の如く既
知方法に従い実施せられる。
一般式ＩでＲ１とＲ２が複素環を形成する化合物の製造
に特に有用は別法は、一般式ＩでＲ１とＲ２が水素であ
る化合物と、式 Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ（式中　ｎは
１，２または３で、ｍは１．２または３であるが　ｍ＋
ｎは３または４であり、Ｘはハロゲン、メシルオキシあ
るいはトシルオキシで、Ｙは０、Ｓ、ＮＨまたは第三級
窒素） で表わされる化合物を反応させることからなる。この反
応も生成するハロゲン化水素を例えば適当な有機または
無機塩基を加える既知方法に従い捕えることにより実施
せられる。
あるいはまた、上記方法をプレカーサーに適用し、それ
から所望の一般式Ｉの化合物に導くこともできる。
有用なプレカーサーの例は式（ＩＩＩ）（式中Ｒは前述
せる通り） で表わされるアミノケトンで、このものは先ブアシル化
され、次にホルムアルデヒドで処理され１−（Ｐ′アル
キルスルホニルフエニル）−２−アシルアミノ−１．３
−プロパンジオールとなされ、最后に還元されて対応す
る一般式Ｉの化合物に導かれる。
ケト基からアルコールへの還元およびアシルアミノ基あ
るいはシツフ塩基の還元は同時的にあるいは所望順に実
施することができる。
他の好適なプレカーサーは一般式Ｉの化合物のメチルチ
オ同族体で、このものは既知方法により容易に酸化これ
一般式Ｉの化合物となる。
所望目的化合物ならびに原料のコスト、入手容易性を考
え適当な方法を選択する。
一般式Ｉの新規化合物は局所麻酔作用を有する。
この局所麻酔作用の評価はイーブルブリング、アイ　ウ
エイダ（ジヤーナル　オブ　フアルマコロジー８５、７
８〜８４、１９４５）の方法に従いモルモツトの脊中で
の皮内浸潤試験を用い実施された。
局所麻酔作用は刺戟後の皮膚反射生起を５０％抑制する
薬物濃度（ｍＭ）で表わした。
（第２表） 各種化合物の化学構造ならびにコード番号は第１表に示
してある。
マウスでの毒性試験が静注により行なわれた。これら化
合物は塩酸塩として投与された。
処置後、動物を２４時間観察した。動物の５０％が死亡
する薬物量（ＤＬ５０）で表わした結果が第３表に示さ
れている。同表にはＤＬ５０とＥＤ５０の比で表わした
治療指数も示されている。
上記試験データで本発明化合物はリドカインおよびプロ
カインを対照に選んだ時、顕著な局所麻酔作用を示すこ
とが明らかである。
毒性はこれら標準薬より弱く、従つて治療指第１表 化学構造とコード番号の関係 ※はジアステレオアイソマーを互に区別するためでＲ；
Ｒ１Ｒ※およびＳ、Ｓ，Ｓ※はＴＬＣ（溶酸液：ジクロ
ロメタン／メチルアルコール／水酸化アンモニウム）で
最大保持時間をもつジアステレオアイソマーにつき用い
られている。
第２表 局所麻酔作用（モルモツトの脊中での局所浸潤）局所麻
酔作用 化合物　ＥＤ５０（Ｃ、１、９５％）（ｍＭ）Ｚ１４０
２　０．０７５（０．０５〜０．１）Ｚ１４０３　０．
０４９（０．０３４〜０．０７２）Ｚ１３９６　０．３
６（０．２１〜０．６０）Ｚ１３９５　０．７３（０．
５７〜０．９４）リドカイン　０．４９（０．３４〜０
．７１）プロカイン　２．３（１．７〜３．１）第３表 急性毒性（マウス、静注）および治療指数化合物　ＬＤ
５０　治療指数 ｍｍｌｓ／ｋｇ／ｉｖ　ＬＤ５０／ＥＤ５０Ｚ１４０２
　０．３０　４ Ｚ１４０３　０．８０　１６ Ｚ１３９６　０．１６　０．５ リドカイン　０．１４　０．２８ 数はより大きいことが明らかである。
本発明の別の目的は有効成分として一般式Ｉの化合物ま
たはその製薬的に許容しうる塩を含む医薬組成物を提供
することである。
剤形は例えば錠剤、糖衣剤、カプセル、粉剤、顆粒、座
薬のような固形、溶液、懸濁液エマルシヨンのような液
状、あるいはクリーム、軟こうのような半固体でありう
る。
それらは薬物を徐々に放出しうるように調製することも
できる。
またそれらには防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透
圧調整用の塩、バツフアー、着色剤、芳香剤等を含有せ
しめうる。それらは任意の調剤法により調剤され、他の
薬剤との併用も可能である。
以下実施例により本発明を説明する。
実施例　１ ａ）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（４−メチルチオフエニル）
−２−アミノ−１．３−プロパンジオール（２０ｇ、９
８ミリモル）をエチルアセテート１０００ｍｌと０．５
Ｎ水酸化カリウム６００ｍｌの混液に５℃で撹拌しつつ
とかした。
得られた溶液に、３．３−ジフエニルプロピオニルクロ
ライド（２４ｇ、９８ミリモル）をエチルエーテル２２
０ｍｌおよび０．５Ｎ水酸化カリウム２２０ｍｌにとか
した液を１時間で　ｐＨ７〜８　を保ちつつ加えた。添
加後、室温で１５分間撹拌し、結晶を析出させ、濾別（
２９．２ｇ）した。
濾液を０．５Ｍ硫酸で２回洗い、次に５％重炭酸ナトリ
ウム水溶液で、最后に水で洗つた。
有機拍出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させ
た（１３ｇ） 濾液および蒸発残渣を合わせ、熱エチルアルコール（４
５０ｍｌ）にとかし、活性炭で脱色し、濾過し、濾液を
水（３８０ｍｌ）と撹拌し処理した。
冷却し、沈澱を濾過し、融点１６８〜１７０℃の（１Ｒ
、２Ｒ）−１−（４−メチルチオフエニル）−２−（３
．３−ジフエニルプロピオニルアミノ）−１．３−プロ
パンジオール３７．２０ｇ（收率９０％）を得た。
同様方法で、１Ｓ、２Ｓ立体配置の異性体を作つた。
ｂ）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（４−メチルチオフエニル）
−２−（３．３−ジフエニルプロピオニルアミノ）−１
．３−プロパンジオール（１５ｇ、３５．５ミリモル）
を無水テトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）にとかした溶
液を、リチウムアルミニウムハイドライド（８ｇ、２１
０ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（３６０ｍｌ）
懸濁液に激しく撹拌しつつ滴下した。
得られた混合物を約４５時間撹拌還流させた。
５℃に冷却し、水とテトラヒドロフランの１：１混液（
５０ｍｌ）を激しく撹拌しつつ加えた。
混合物をテオライトＮｏ．５を通じ濾過し　濾液を蒸発
乾固させた。
残渣をエチルエーテルで抽出し、抽出液を水洗し、蒸発
乾固させた。
油状残渣（１４．５ｇ）をエチルアルコール（７０ｍｌ
）にとかし、この溶液にマレイン酸（４．５ｇ、３８．
８ミリモル）のエチルアルコール（４１ｍｌ）溶液を加
えた。
冷却後、沈澱（１２．５ｇ）を濾取し、水から結晶化さ
せて精製した。
（１Ｓ、２Ｓ）−１−（４−メチルチオフエニル）−２
−（３．３−ジフエニルプロピルアミノ）−１．３−プ
ロパンジオールマレイン酸塩８．４ｇ（收率４５％）を
得た。融点１６８〜１７０℃ 同様に（１Ｒ、２Ｒ）立体配置の異性体を作つた。
Ｃ）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（４−メチルチオフエニル）
−２−（３．３−ジフエニルプロピルアミノ）−１．３
−プロパンジオール（４．０８ｇ、１０ミリモル）を無
水酢酸（８．１５ｍｌ）中に温度を２５℃以下に保ちつ
つ少量づつ加え、反応混合物を次に２時間撹拌した。
得られた溶液を過酸化水素８ｍｌ（１３０ｖｏｌ）中に
、温度を３５〜４０℃に保ちつつ滴下した。
滴下終了後、混合物をさらに３．５時間撹拌し、４℃で
一夜放置した。
溶媒を蒸発させて除き、エチルエーテル（３０ｍｌ）と
水（１０ｍｌ）：を残渣に加え、エーチル層を分取し、
蒸発乾固させた。
残渣を１３．５％塩酸（１３５ｍｌ）と１．５時間還流
させた。冷却後、反応混合物をエチルエーテルで抽出し
た。水層をアルカリ性にしエチルエーテルで何回も抽出
した。
有機抽出液を合わせ、蒸発乾固して粗塩基（２．９ｇ）
を得、これをメチルアルコール（１３ｍｌ）にとかし、
マレイン酸（０．８５ｇ）のエチルアルコール（７ｍｌ
）液を加えた。
冷却後、濾過し、乾燥させ、（１Ｒ、２Ｒ）−１−（４
−メチルスルホニルフエニル）−２−（３．３−ジフエ
ニルプロピルアミノ）−１．３−プロパンジオールマレ
イン酸塩３．３５ｇ（收率６０％）を得た。融点１８４
〜１８６℃このものを水から再結晶させればさらに精製
できる。
ｄ）同様方法で１Ｓ、２Ｓの立体異性体が作られた。
実施例　２ （１Ｓ、２Ｓ）−１−（４−メチルスルホニルフエニル
）−２−アミノ−１．３−プロパンジオール（２４．５
ｇ、０．１モル）をトルエン（２００ｍｌ）、ベンジル
アセトン（１５．５ｇ、０．１０５モル）、濃硫酸（０
．２モル）に懸濁させた液をデイーンストーク分離器を
付したフラスコ中で水約２ｍｌが捕集せられるまで（約
１６時間）還流させた。
冷却、濾過し、溶媒を減圧下に留去させた。
残渣を無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）にとかし
、リチウムアルミニウムハイドライド（１１．４ｇ）の
テトラヒドロフラン（６００ｍｌ）懸濁液に滴下した。
２時間後、過剰の還元剤を分解させ、反応、混合物を濾
過し、溶媒を蒸発させた。
残渣をジクロロメタンにとり、水洗した。
有機相の蒸発で結晶生成物が得られ、これをエチルアセ
テートから結晶化させて精製した。
かくして（１Ｓ、２Ｓ）−１−（４−メチルスルホニル
フエニル−２−（１−メチル−３−フエニルプロピルア
ミノ）−１．３−プロパンジオールのジアステレオアイ
ソマーが得られた。得量１０．４ｇ、融点１２０〜１２
２℃その塩酸塩をアセトニトリル中で作り、エチルアル
コールから精製した。融点１９６〜１９８℃結晶化で該
塩基を分取した母液には他の立体異性体が含まれるので
、それをエチルエーテル中で対応する塩酸塩にした。融
点１１４〜１１６℃ 実施例　３ （１Ｓ、２Ｓ）−１−（４−メチルスルホニルフエニル
）−２−アミノ−１．３−プロパンジオール（４９ｇ、
０．２０８モル）をジクロロメタン８０ｍｌ、１．２−
ジメトキシエタン（４０ｍｌ）、フエノキシアセトン（
３３ｇ、０．２２モル）および濃硫酸（０．５ｍｌ）に
懸濁させ、デイーン・ストーク分離器を付したフラスコ
中で、約３．６ｍｌの水が捕集されるまで（約１８時間
）還流させた。
反応混合物を冷却し、濾過し、溶媒を減圧下に留去させ
た。
粘稠油状残渣を無水テトラヒドロフラン（５００ｍｌ）
にとかし、リチウムアルミニウムハイドライド（２２．
８ｇ、０．６１モル）のテトラヒドロフラン（１０７０
ｍｌ）懸濁液に室温を保ちつつ滴下した。
１．５時間後、過剰のハイドライドを分解し、反応混合
物をテオライトＮｏ．５で濾過した。
濾液を減圧下に蒸発させ、ジクロロメタンにとかした。
この溶液を１５％食塩水で３回洗い次に５％塩酸で何回
も抽出した。水性抽出液をエチルエーテルで洗い、次に
炭酸カリウムでアルカリ性にした。生成油状物をジクロ
ロメタンで抽出し、この抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥
させ、減圧で蒸発させて粘稠油を得た。この残渣（７１
．９ｇ）は（１Ｓ、２Ｓ）−１−（４−メチルスルホニ
ルフエニル）−２−（１−メチル−２−フエノキシエチ
ルアミノ）−１．３−プロパンジオールのジアステレオ
アイソマーを等量含む混合物からなる。
この２つの異性体の分離はシリカゲルカラムに吸着させ
、ジクロロメタン／メチルアルコール９５／５で溶離さ
せるクロマトグラフ法で実施された。
得られた生成物をエチルアセテート／イソプロピルエー
テル３／５から結晶化させた。
最大保持容量をもつ方の融点は９７〜９９℃で、他の方
は融点９０〜９２℃であつた。
同様方法で、１Ｒ、２Ｒの立体配置をもつアミン誘導体
から出発して光学対掌体を作つた。
同様方法で、下記生成物が作られた。
Ｒ＝ＣＨ３、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３
）−Ｃ６Ｈ５ｎ＝０ 立体配置　１Ｓ、２Ｓ 融点　１２８〜１３０℃（エチルアセテート）特許出願
代理人 弁理士　伊藤武雄

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式（Ｉ） （式中 Ｒは炭素原子１〜４のアルキル基； ｎは０または１； Ａは炭素原子：２〜６のアルキル基； Ｒ１は水素または、炭素原子１〜６のアルキル基；Ｒ２
    は炭素原子１〜６のアルキル基，フエノキシアルキル基
    、モノあるいはジフエニルアルキル基、但し該アルキル
    は炭素原子１〜６でフエニル部にはハロゲン、１〜４Ｃ
    アルキルまたは１〜４Ｃアルコキシからなる群から選ば
    れる同種または異種の置換基１〜２コを有することがで
    き、あるいは Ｒ１とＲ２がそれらの結合している窒素原子と共同で５
    〜６員複素環を作り、該複素環には酸素、硫黄、窒素お
    よび３〜６Ｃシクロアルキル、１〜６Ｃアルキル、モノ
    またはジフエニルアルキル（このアルキルの炭素原子数
    は１〜６でフエニル部にはハロゲン、１〜４Ｃアルキル
    、１〜４Ｃアルコキシから選ばれる１〜２コの同種また
    は異種の置換基があつてもかまわない）で置換された窒
    素から選ばれる別のヘテロ原子を含むことができる）で
    表わされる１−（４′−アルキルスルホニルフエニル）
    −２−アミノ−１．３−プロパンジオールＮ置換誘導体
    ならがにその製■的：に許容しうる有機または無機の酸
    との塩。
  2. （２） Ｒがメチルまたはエチル； ｎが０または１； Ａがエチル； Ｒ１が水素、メチルまたはエチル； Ｒ２が炭素原子１〜４のアルキル、フエノキシアルキル
    、モノまたはジフエニルアルキル基で、但しアルキルは
    １〜６Ｃでありまたフエニル部にはハロゲンまたは１〜
    ４Ｃアルコキシから選ばれる同種または異種の置換基１
    〜２をもつか、あるいは Ｒ１とＲ２がそれらの結合している窒素原子とでピペラ
    ジニル基を作り、その末端窒素はシクロヘキシル、ジフ
    エニルメチルあるいはジ（フルオロフエニル）−メチル
    基で置換されている、特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
  3. （３）特許請求の範囲第１項または第２項記載の化合物
    を有効成分として含む医薬組成物。
  4. （４）一般式（ＩＩ）： （式中 Ｒは炭素原子１〜４のアルキル基、 Ｂは炭素原子１〜５のアルキル基で、 ｎが０の場合には Ｒ３は水素、 Ｒ４はフエニルオキシアルカノイル、モノまたはジフエ
    ニルアルカノイル基、但しアルカノイル基は炭素原子１
    〜６で、フエニル部にはハロゲン、１〜４Ｃアルキル、
    １〜４Ｃアルコキシから選ばれる同種または異種の置換
    基１〜２を有することができ、また Ｒ３とＲ４が共同でフエノキシアルキリデン、モノまた
    はジフエニルアルキリデンを表わし、該アルキリデン基
    は炭素原子１〜６を有し、フエニル部には：ハロゲン、
    １〜４Ｃアルキルあるいは１〜４Ｃアルコキシから選ば
    れる同種または異種の置換基１〜２コを有することがで
    き、ｎが１の場合には Ｒ３は炭素原子１〜６のアルキル基、 Ｒ４は炭素原子１〜６のアルキル基、あるいはＲ３とＲ
    ４がそれらの結合している窒素原子とで５〜６員複素環
    を作り、該複素環は酸素、硫黄、窒素あるいは３〜６Ｃ
    シクロアルキル、１〜６Ｃアルキル、モノまたはジフエ
    ニルアルキル（組しアルキルは炭素原子１〜６で、フエ
    ニル部にはハロゲン、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアル
    コキシから選ばれる同種または異種の置換基１〜２コを
    有することができる）で置換された窒素からなる群より
    選ばれる別のヘテロ原子を含むことができる） で表わされる中間体化合物。
  5. （５）一般式（Ｉ） （式中 Ｒは炭素原子１〜４のアルキル基； ｎは０または１； Ａは炭素原子：２〜６のアルキル基； Ｒ１は水素または、炭素原子１〜６のアルキル基；Ｒ２
    は炭素原子１〜６のアルキル基，フエノキシアルキル基
    ，モノあるいはジフエニルアルキル基、但し該アルキル
    は炭素原子：１〜６でフエニル部にはハロゲン、１〜４
    Ｃアルキルまたは１〜４Ｃアルコキシからなる群から選
    ばれる同種または異種の置換基１〜２コを有することが
    でき、あるいは Ｒ１とＲ２がそれらの結合している窒素原子と共同で５
    〜６員複素環を作り、該複素環には酸素、硫黄、窒素お
    よび３〜６Ｃシクロアルキル、１〜６Ｃアルキル、モノ
    またはジフエニルアルキル（このアルキルの炭素原子数
    は１〜６でフエニル部にはハロゲン、１〜４Ｃアルキル
    、１〜４Ｃアルコキシから選ばれる１〜２コの同種また
    は異種の置換基があつてもかまわない）で置換された窒
    素から選ばれる別のヘテロ原子を含むことができる）で
    表わされる１−（４′−アルキルスルホニルフエニル）
    −２−アミノ−１．３−プロパンジオールＮ置換誘導体
    ならびにその製薬的に許容しうる有機酸または無機酸と
    の塩の製造方法であつて、 （ａ）ｎが０、Ｒ、Ｒ１およびＲ２が各々前述せる通り
    であるが、但しＲ１，Ｒ２およびそれらの結合している
    窒素とで複素環を形成する場合を除外した化合物の製造
    に隙しては （ｉ）一般式ＩでＲが前述の通り、ｎが０、Ｒ１とＲ２
    が共に水素の化合物に適当なカルボニル誘導体を反応さ
    せ （ｉｉ）得られた化合物を還えして、Ｒ１がＨでＲ１ｎ
    およびＲ２が前述通りの化合物となし、（ｉｉｉ）所望
    により、得られた化合物を直接的あるいは間接的にアル
    キル化することを、また（ｂ）ｎが０、Ｒ、Ｒ１および
    Ｒ２が前述の通りで、但しＲ１とＲ２に窒素原子とで５
    〜６員複素環を作る場合には、 （ｉ）一般式ＩでＲが前述の通り、ｎが０、Ｒ１および
    Ｒ２が先に水素である化合物を、式　Ｘ（ＣＨ２）ｎ−
    Ｙ−（ＣＨ２）ｍＸ（式中ｎとｍは１、２または３で、 ｍ＋ｎが３または４で、 Ｘがハロゲン、メシルオキシあるいはトシルオキシで、 Ｙが酸素、硫黄、ＮＨあるいは第三段窒素）で表わされ
    る化合物と反応させ、また （Ｃ）ｎが１で、Ａ１Ｒ、Ｒ１およびＲ２が各々前述せ
    る通りの意味である場合には、 （ｉ）一般式ＩでＲが前述の通り、ｎが０、Ｒ１とＲ２
    は共に水素である化合物を、 式 （式中 ２はハロゲンあるいはエステルまたは酸無水物部を作る
    に必要な原子群であり、 Ｂは炭素原子：１〜５のアルキル基 Ｒ３とＲ４は炭素原子１〜６のアルキル基で同種するい
    は異種のもの、あるいは Ｒ３とＲ４とがそれらの結合している窒素原子とで５〜
    ６員複素環を作り、該複素環は酸素、硫黄、窒素あるい
    は３〜６Ｃシクロアルキル、１〜６Ｃアルキル、モノま
    たはジフエニルアルキル（該アルキルは炭素原子１〜６
    を有し、またフエニル部はハロゲン、１〜４Ｃアルキル
    、１〜４Ｃアルコキシから選ばれる同種または異種の置
    換基１〜２コを有することができる）で置換された窒素
    から選ばれる別のヘテロ原子を含みうる） で表わされる化合物と反応させ、 （ｉｉ）得られた化合物を還元し、また（ｄ）一般式 （式中Ｒ、Ａ、ｎ、Ｒ１およびＲ２は各：前述せる通り
    ）で表わされる化合物を酸化し、 （ｅ）所望により、かくして得られた化合物を製薬的に
    許容しうる有機酸または無機酸と反応させることを特徴
    とする方法。
  6. （６）工程（ａ）（ｉ）で用いられるカルボニル誘導体
    がアルデヒド、ケトン、あるいはアシルハライド、エス
    テルまたは酸無水物である特許請求の範囲第５項記載の
    方法。
  7. （７）工程（ａ）（ｉｉｉ）で間接的アルキル化がアミ
    ル化および続いての還元により実施せられる特許請求の
    範囲第５項記載の方法。
JP59164725A 1983-08-05 1984-08-06 １−（４′−アルキルスルホニルフエニル）−２−アミノ−１，３−プロパンジオ−ルｎ−置換誘導体 Pending JPS6064955A (ja)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1164389B (it) * 1983-08-05 1987-04-08 Zambon Spa Derivati n-sostituiti dell'1-(4'-alchiltiofenil)-2-ammino-1,3-propandiolo
IT1237798B (it) * 1989-10-20 1993-06-17 Zambon Spa Processo per l'inversione stereochimica di (2s,3s)-2-ammino-3-fenil-1 ,3-propandioli nei corrispondenti enantiomeri (2r,3r).
IT1240676B (it) * 1990-04-24 1993-12-17 Agrimont Spa Composizioni ad attivita' erbicida
US7799337B2 (en) 1997-07-21 2010-09-21 Levin Bruce H Method for directed intranasal administration of a composition
US8473062B2 (en) 2008-05-01 2013-06-25 Autonomic Technologies, Inc. Method and device for the treatment of headache
US8412336B2 (en) 2008-12-29 2013-04-02 Autonomic Technologies, Inc. Integrated delivery and visualization tool for a neuromodulation system
US9320908B2 (en) 2009-01-15 2016-04-26 Autonomic Technologies, Inc. Approval per use implanted neurostimulator
US8494641B2 (en) 2009-04-22 2013-07-23 Autonomic Technologies, Inc. Implantable neurostimulator with integral hermetic electronic enclosure, circuit substrate, monolithic feed-through, lead assembly and anchoring mechanism

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2759972A (en) * 1951-10-01 1956-08-21 Sterling Drug Inc 2-amino and acylamino-1-(hydrocarbylsulphonylphenyl)-1, 3-propanediols
US3056799A (en) * 1959-07-20 1962-10-02 Sterling Drug Inc Processes and intermediate products
GB1321701A (en) * 1969-10-01 1973-06-27 Continental Pharma Amino-alcohols their salts and process for prepairing the same
JPS5245700B2 (ja) * 1972-12-28 1977-11-17
US4226808A (en) * 1979-08-17 1980-10-07 Schering Corporation 1-Aryl-2-dihalogenodeuterioalkanoylamido-1,3-propanediol antibacterial agents
IT1164389B (it) * 1983-08-05 1987-04-08 Zambon Spa Derivati n-sostituiti dell'1-(4'-alchiltiofenil)-2-ammino-1,3-propandiolo

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01249135A (ja) * 1988-03-31 1989-10-04 Takeda Chem Ind Ltd 自動合成装置

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