JPS6066979A - ハイブリド−マ - Google Patents
ハイブリド−マInfo
- Publication number
- JPS6066979A JPS6066979A JP58176772A JP17677283A JPS6066979A JP S6066979 A JPS6066979 A JP S6066979A JP 58176772 A JP58176772 A JP 58176772A JP 17677283 A JP17677283 A JP 17677283A JP S6066979 A JPS6066979 A JP S6066979A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- monoclonal antibody
- afp
- hybridoma
- antibodies
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はハイブリドーマに関する。
ガンのマーカーとして、（χ−フェトプロティン（ＡＦ
Ｐ）及び胎児性抗原（０１ｔｉＡ）が、よ（知られてい
る。ＣＥＡは、硝化器系のガン細胞の膜表面に存在する
とされている。他方、ＡＦＰは、多くの肝ガン及びセル
ラインで産生することか認められ毛いるが、細胞質に存
在−［ることか確かめられているにすぎず、膜表面に存
在するか否かは必ずしも明らかではない。
Ｐ）及び胎児性抗原（０１ｔｉＡ）が、よ（知られてい
る。ＣＥＡは、硝化器系のガン細胞の膜表面に存在する
とされている。他方、ＡＦＰは、多くの肝ガン及びセル
ラインで産生することか認められ毛いるが、細胞質に存
在−［ることか確かめられているにすぎず、膜表面に存
在するか否かは必ずしも明らかではない。
本発明者らは、モノクローナル抗体に制ガン剤や毒索乞
結合させる、いわゆる６ミサイル療法”に過したＡＦＰ
に対するモノクローナル抗体を見出すべく、種々検討を
行ない、膜多面に存在する。ＡＦ’Ｐ及びそれｔ認識す
るモノクローナル抗体を見出し、本発明に同情した。
結合させる、いわゆる６ミサイル療法”に過したＡＦＰ
に対するモノクローナル抗体を見出すべく、種々検討を
行ない、膜多面に存在する。ＡＦ’Ｐ及びそれｔ認識す
るモノクローナル抗体を見出し、本発明に同情した。
すなわち１本発明の要旨は、細胞膜表面に存在するＡ
Ｉ？ Ｐ ）５ｊ認職するモノクローナル抗体ケ産生ず
るハイブリドーマＫｈろ。
Ｉ？ Ｐ ）５ｊ認職するモノクローナル抗体ケ産生ず
るハイブリドーマＫｈろ。
以下５本発明の詳細な説明する。
本発明に保ろハイブリドーマは次のような方法で得られ
る。
る。
すなわち、まず、ヒト胎盤由来のＡＦＰ％−５たとえは
ＢＡＬＢ／Ｃマウス等に免疫し７た後、肝臓Ｚ摘出し、
ポリエチレングリコールを用い、Ｐ３−ＤＩ等のマウス
ミニ１コーマ細胞と融合し。
ＢＡＬＢ／Ｃマウス等に免疫し７た後、肝臓Ｚ摘出し、
ポリエチレングリコールを用い、Ｐ３−ＤＩ等のマウス
ミニ１コーマ細胞と融合し。
常法によりハイブリドーマをイむる。そしてハイブリド
ーマ上清よりモノクローナル抗体ケ得る。
ーマ上清よりモノクローナル抗体ケ得る。
つぎに、常法により得られたこれらの抗体ン・用いて、
肝ガ／セルライン（たとえば、Ｐ Ｔ）Ｃ１ＫＮ、Ｎｕ
Ｅ）を免疫組織化学的に染色し、陽性を示す抗体を選択
する。この検出は、アビオシン：ビオチン化ワサビペル
オキシダーゼコンブレックス（ＡＢＯＪキットを用い、
ホースラデイシュ・ベルオギシダーゼの酵素活性により
、ジアミノベンジジンを基質として用いて行なわれろ。
肝ガ／セルライン（たとえば、Ｐ Ｔ）Ｃ１ＫＮ、Ｎｕ
Ｅ）を免疫組織化学的に染色し、陽性を示す抗体を選択
する。この検出は、アビオシン：ビオチン化ワサビペル
オキシダーゼコンブレックス（ＡＢＯＪキットを用い、
ホースラデイシュ・ベルオギシダーゼの酵素活性により
、ジアミノベンジジンを基質として用いて行なわれろ。
この選択された抗ト４にン圧生ずるハイブリドーマを選
択し、本発明に係るハイブリドーマケ待る。
択し、本発明に係るハイブリドーマケ待る。
本発明＆Ｃ・ｌ；ｉろハイブリドーマより、細胞膜表面
に存在するＡＦＰ４認ａ：１−４−るモノクローナル抗
体７大辰に得るには５本ハイブリドーマ？Ｔ３ＡＬＢ／
Ｃマウスの腹腔内に注射し、増殖させ。
に存在するＡＦＰ４認ａ：１−４−るモノクローナル抗
体７大辰に得るには５本ハイブリドーマ？Ｔ３ＡＬＢ／
Ｃマウスの腹腔内に注射し、増殖させ。
腹水ケ採取することにより行なうことができる。
また、上記ハイプリドーマ？培養タンクで犬惜培養する
方法によることもできる。
方法によることもできる。
不発明に保るハ・ｆプリドーマが産生するモノクローナ
ル抗体は、次のような性質を有１−る。
ル抗体は、次のような性質を有１−る。
ｉ ） ＋４Ｑラベル化した本抗体を用いて、胎盤由来
ＡＦＰかＰＬＯ肝ガンセルラインの膜に対する結合を阻
害１−るか否か？みると、ＡＦＰが抗体とセルライン）
夙との結合を競合的１ｃ阻害することがわかる。
ＡＦＰかＰＬＯ肝ガンセルラインの膜に対する結合を阻
害１−るか否か？みると、ＡＦＰが抗体とセルライン）
夙との結合を競合的１ｃ阻害することがわかる。
１ｉ）ＰＬＯセルラインｗ ”＋ｃ−ロイシンでラベル
し、その膜成分ケ”トリトンＸ”で可溶化し、本抗体と
の結合Ｚみると、明らかな結合性が認められる。また、
培丘」＝清中の分泌告白にも結合性が確認される７、 ＢＨ）ｐｒ、ａセルラインの可溶化１１Ｊｊ成分ならび
に培養土清中の抗体反応物乞、オファレル（０’ Ｆａ
ｒｒｅｌ ）もの方法に準じて二次元電気泳動ン行なう
と、膜由来、培養土苗由米のいずれの結合物もＡ Ｆ
Ｐ ０）ゼＩ ’ｒｉ’ （等重点、分イ鵬°）７有す
ることかわかる。
し、その膜成分ケ”トリトンＸ”で可溶化し、本抗体と
の結合Ｚみると、明らかな結合性が認められる。また、
培丘」＝清中の分泌告白にも結合性が確認される７、 ＢＨ）ｐｒ、ａセルラインの可溶化１１Ｊｊ成分ならび
に培養土清中の抗体反応物乞、オファレル（０’ Ｆａ
ｒｒｅｌ ）もの方法に準じて二次元電気泳動ン行なう
と、膜由来、培養土苗由米のいずれの結合物もＡ Ｆ
Ｐ ０）ゼＩ ’ｒｉ’ （等重点、分イ鵬°）７有す
ることかわかる。
ＩＶ）Ｐｒ、ａセルラインの１１＜！分ｊ！’ｉ ”’
・］−リブシン、プロテアーゼ、チモトリプンン等の蛋
白Ｉ９分解酵素で７肖化すると、本抗体とのｉＦｉ合性
は低下又は低下ｆ頃回乞示す。
・］−リブシン、プロテアーゼ、チモトリプンン等の蛋
白Ｉ９分解酵素で７肖化すると、本抗体とのｉＦｉ合性
は低下又は低下ｆ頃回乞示す。
また、゛トリトンＸ″／ｉｔ１狸で低下傾向？示し、リ
パーゼ処理に、［す、その結イヤゼ１け増力１１する。
パーゼ処理に、［す、その結イヤゼ１け増力１１する。
本発明に係るハイブリドーマは、細胞膜表面に存在する
ＡＦＰｉ認識するモノクローナル抗体を産生ずる。
ＡＦＰｉ認識するモノクローナル抗体を産生ずる。
この抗体はたとえば肝ガン治療、特にミサイル療法用の
抗体として有用であり、さらに細胞診筈の診断・検査５
Ｈとして有Ｊηでキ・る。
抗体として有用であり、さらに細胞診筈の診断・検査５
Ｈとして有Ｊηでキ・る。
以下、実施例により本発明Ｚさらに詳、ＩＴｌに説明す
る。
る。
実施例／
（１） マウスモノクローナル抗体（Ｄ 作ｆｌＪ、
：ヒ）ＡＦＰとして、胎盤より精製された純度９９％以
上で、免疫化学的Ｖこヒトアルブミン（）（ＳＡ）と反
応しないもの（ＱＱＪ５Ｆ、４水生利研製）′ｆＸ′用
いた。
：ヒ）ＡＦＰとして、胎盤より精製された純度９９％以
上で、免疫化学的Ｖこヒトアルブミン（）（ＳＡ）と反
応しないもの（ＱＱＪ５Ｆ、４水生利研製）′ｆＸ′用
いた。
トとともに感作し、最ｉｔ、≦免疫（１静ｊ派より江身
１し２．３日後にＩ＋’早ル亀？摘出し、月４１Ｊエチ
レングリコール≠ダθＯ！用いＰ３−１］／マウスミエ
ローマと融合し、常法によりノ・イブ１ノド−マ？作製
した。クローニング（ｉ限界希ｉｔ＜法ン用い、同法ｔ
ｔ／、回以」１行なった。なお−太艶の抗体は、Ｂ Ａ
Ｌ Ｂ ／ ＯマウスｒＩ水系により採取した。
１し２．３日後にＩ＋’早ル亀？摘出し、月４１Ｊエチ
レングリコール≠ダθＯ！用いＰ３−１］／マウスミエ
ローマと融合し、常法によりノ・イブ１ノド−マ？作製
した。クローニング（ｉ限界希ｉｔ＜法ン用い、同法ｔ
ｔ／、回以」１行なった。なお−太艶の抗体は、Ｂ Ａ
Ｌ Ｂ ／ ＯマウスｒＩ水系により採取した。
抗Ａ Ｆ Ｐ抗体を産生する・・イブリドーマは、６回
の融合により、約／Ｉｏｏクローンが選別された。その
うち、ｌ／クローンの培養を清の抗体画工ｇＧ惜ケ表／
Ｖこ示才（旧情７１０倍濃縮した後、測定３．）。
の融合により、約／Ｉｏｏクローンが選別された。その
うち、ｌ／クローンの培養を清の抗体画工ｇＧ惜ケ表／
Ｖこ示才（旧情７１０倍濃縮した後、測定３．）。
表 ７
ナル抗体
（２）抗体の選択
ａ）セルラインは、−週間以上、イーグルＭＥＭを基本
とした培地に代えて培養後、リン酸緩衝液でり回洗浄し
、１）直ちにノ・イブリドーマ培養土清と反応させる方
法、及び、ｉｉ＋１１．％バラホルムアルデヒド固定後
、メタノール、Ｈ２０□溶液で、内因性酵素乞不活化し
、抗体と反応させる方法、を用いた。
とした培地に代えて培養後、リン酸緩衝液でり回洗浄し
、１）直ちにノ・イブリドーマ培養土清と反応させる方
法、及び、ｉｉ＋１１．％バラホルムアルデヒド固定後
、メタノール、Ｈ２０□溶液で、内因性酵素乞不活化し
、抗体と反応させる方法、を用いた。
抗イ木のイ尖出はベクタスタイン（ＶｅＣｔａＳｔａｉ
ｎ ）社のＡＢＣキットヶ用い、ホースラディツシュ・
ペルオキシダーゼの酎：累活性により。
ｎ ）社のＡＢＣキットヶ用い、ホースラディツシュ・
ペルオキシダーゼの酎：累活性により。
基ａとしてジアミノベンジジンＺ用いて行なった。
ｂ）セルラインと維持
ヒト肝ガンのセルラインとしては、Ｋｌｌ。
ＰＬＯ，また、胎児性肝細胞由来のガン細胞株ＮｕＥｙ
、その他コントロールとして。
、その他コントロールとして。
ヒト胃ガン培養株ＫＡＴＯＩＩＩ、ＭＫＮ４５゜太）１
９ガンＣＩの各細胞株を用いた。なお、培う９細胞は、
ノＯ子牛胎児血清含頁ＲＰＭＩ１６ダＯの培養液で３７
．０℃、５％Ｃ０２，９３％Ａｉｒの条件で維持−増殖
さぜた。
９ガンＣＩの各細胞株を用いた。なお、培う９細胞は、
ノＯ子牛胎児血清含頁ＲＰＭＩ１６ダＯの培養液で３７
．０℃、５％Ｃ０２，９３％Ａｉｒの条件で維持−増殖
さぜた。
リ 上記（１）の抗Ａ Ｆ Ｐモノクローナル抗体を含
む培養上清及びその希釈物（，２８倍まで）を肝ガンセ
ルラインＰＬＣ；ＫＮならびに胎児肝細胞ＮｕＪＣと免
疫組織化学的に反応させたところ、ｉｑｐ’ｉコに強い
反応を認めた。この反応は無同５ｇ４・￥゛木て・も、
固定、メタノール、Ｈ２Ｏ２処理法のいずれでも同様で
あった。
む培養上清及びその希釈物（，２８倍まで）を肝ガンセ
ルラインＰＬＣ；ＫＮならびに胎児肝細胞ＮｕＪＣと免
疫組織化学的に反応させたところ、ｉｑｐ’ｉコに強い
反応を認めた。この反応は無同５ｇ４・￥゛木て・も、
固定、メタノール、Ｈ２Ｏ２処理法のいずれでも同様で
あった。
ｆ ターコントロールとして市販の抗Ａ Ｆ Ｐモノク
ローナル抗体（ハイブリチック社製）ン、抗体価として
／θ３１７１’あわせて反応させたが、他のハイブリド
ーマクローンと同様に陽性反応は認められなかった。
ローナル抗体（ハイブリチック社製）ン、抗体価として
／θ３１７１’あわせて反応させたが、他のハイブリド
ーマクローンと同様に陽性反応は認められなかった。
／ｑＰ／２は表１に示すように抗体価が！而に強いもの
でもなく、また工ｇＧ量が多いというものでもないが、
−１＝ ＭＩ−：のよ５にｍ個と異なり陽性を示した。
でもなく、また工ｇＧ量が多いというものでもないが、
−１＝ ＭＩ−：のよ５にｍ個と異なり陽性を示した。
一万、ＡＦＰの産生が認められないセルラインＭＫＮり
ｊ、−ＫＡＴＯＩＩＪ、Ｏ／にはこの１ｑＦ１２は反応
しなかった。
ｊ、−ＫＡＴＯＩＩＪ、Ｏ／にはこの１ｑＦ１２は反応
しなかった。
（３）ハイブリドーマの選択
上記のように選択されたモノクローナル抗体？ガｉ生ず
るノ・イブリドーマケ選び（この場舒、１９Ｆ／、２）
一本発明に係ろノ・イブリドーマケ得る。
るノ・イブリドーマケ選び（この場舒、１９Ｆ／、２）
一本発明に係ろノ・イブリドーマケ得る。
参考例１
不発明に係ろノ・イブリドーマが産生ずるモノクローナ
ル抗体について、さらにつぎのような検討を行なった。
ル抗体について、さらにつぎのような検討を行なった。
Ａ 胎盤Ａ ｈｐ ｐとＰＬＯ膜との本抗体の競合反応
： ａＪ １元体の＋４Ｑラベル： 。イシン乞含まないＲＰＭＩｚＡグＯ培地Ｋ ５ ＩＩ
Ｃｉ ／ ｍｌ Ｏ） 濃度のｕ１４Ｃ（＋イシンｔ
）川え、５ Ｘ ／ ０６セル／ ｍｅの濃度で６０時
間培養し、そのｆ＠養ｇＺ゛プロティンＡセファロース
°′によって精製し−＋４Ｑ −） ヘル化モノクロー
ナル抗体とした。
： ａＪ １元体の＋４Ｑラベル： 。イシン乞含まないＲＰＭＩｚＡグＯ培地Ｋ ５ ＩＩ
Ｃｉ ／ ｍｌ Ｏ） 濃度のｕ１４Ｃ（＋イシンｔ
）川え、５ Ｘ ／ ０６セル／ ｍｅの濃度で６０時
間培養し、そのｆ＠養ｇＺ゛プロティンＡセファロース
°′によって精製し−＋４Ｑ −） ヘル化モノクロー
ナル抗体とした。
ｂ）肝ガンセルラインＰＬＯのラベルと１１す分画の可
溶化： 上記ａ）と同様の条件で培養し、培地、細胞を回収して
用いｆこ。膜分画は、細胞ケ超音波処理後、ｉｏ万ｘｙ
、ｘθ分の沈査７−回洗浄して用いた。暎の百４溶１ヒ
は、７％１ ト リ ト ７ （１’ｒｉｔｏｎ ）
Ｘ ／ ０ ０ ” 、、２ ９ ＩＩＩ λイ） ’
）ス−ＨＣ１緩’ｆＩｒＩｉ’Ｍ（ｐＨｇ、θ〕で行な
い、抗体との反応には、リン酸−生理的食塩水舒衝蔽で
ｉｏ倍希駅して用いた。
溶化： 上記ａ）と同様の条件で培養し、培地、細胞を回収して
用いｆこ。膜分画は、細胞ケ超音波処理後、ｉｏ万ｘｙ
、ｘθ分の沈査７−回洗浄して用いた。暎の百４溶１ヒ
は、７％１ ト リ ト ７ （１’ｒｉｔｏｎ ）
Ｘ ／ ０ ０ ” 、、２ ９ ＩＩＩ λイ） ’
）ス−ＨＣ１緩’ｆＩｒＩｉ’Ｍ（ｐＨｇ、θ〕で行な
い、抗体との反応には、リン酸−生理的食塩水舒衝蔽で
ｉｏ倍希駅して用いた。
Ｃ）ＰＤＩＱカラム（ファルマシア社製）Ｋよって脱塩
、リンｒ肢−生理的食塩水緩衝液で平衡化した＋４０ラ
ベル抗体ケ用い ＰＬＯセルライン膜と胎盤由来ＡＦＰ
と競合実験ケ行なった。その結果ケ図／に示す。図／か
ら明らかなように、、ＡＦＰ９反応Ｃ１１中に加えた場
合、その濃度に依存してｐＬｃ膜に結合する抗体は少な
くなった。また、ＡＦＰと抗体の結合物とみらハ、る可
溶４’ｌ：の放射能もＡＦＰ濃Ｕ＆て依存して垢゛加し
た。
、リンｒ肢−生理的食塩水緩衝液で平衡化した＋４０ラ
ベル抗体ケ用い ＰＬＯセルライン膜と胎盤由来ＡＦＰ
と競合実験ケ行なった。その結果ケ図／に示す。図／か
ら明らかなように、、ＡＦＰ９反応Ｃ１１中に加えた場
合、その濃度に依存してｐＬｃ膜に結合する抗体は少な
くなった。また、ＡＦＰと抗体の結合物とみらハ、る可
溶４’ｌ：の放射能もＡＦＰ濃Ｕ＆て依存して垢゛加し
た。
Ｂ 二次元電気泳動法によるモノク′ローナル抗体結合
物質の検出： 肝ガンセルラインＰＬＯ′？１４（！−ａイシンでラベ
ルし、その培養土清中の高分子性物を集め、本抗体と反
応させプロティンＡ結合性の放射能の存否？みると、明
らかな抗体結合′１勿が認められた。
物質の検出： 肝ガンセルラインＰＬＯ′？１４（！−ａイシンでラベ
ルし、その培養土清中の高分子性物を集め、本抗体と反
応させプロティンＡ結合性の放射能の存否？みると、明
らかな抗体結合′１勿が認められた。
また、培養液１０ｍ１、細胞！； Ｘ ／ ０６由来の
膜町溶画分？−μＪの本抗体と反応後゛プロティンＡ”
で梢火し、抗体結合吻質Ｚ魯だ。
膜町溶画分？−μＪの本抗体と反応後゛プロティンＡ”
で梢火し、抗体結合吻質Ｚ魯だ。
これＬつの結合物乞オファレルらの方法にしたがって、
二次元電気泳動法によって検出すると、本抗体由来の■
（鎖、Ｌ鎖の他に分子量Ａ ’７ Ｋ 、 ’：； ’
ｉＷ：点ｆ、 ７ （７） Ａ Ｆ Ｐ カｇメラｉＬ
り。
二次元電気泳動法によって検出すると、本抗体由来の■
（鎖、Ｌ鎖の他に分子量Ａ ’７ Ｋ 、 ’：； ’
ｉＷ：点ｆ、 ７ （７） Ａ Ｆ Ｐ カｇメラｉＬ
り。
これらのスポットは、すべて、ＰＬＯ培養上清と自１溶
１Ｌ膜で同一であった。
１Ｌ膜で同一であった。
Ｃ肝ガンセルラインＰＬＯ膜の酵素、薬剤処ｊ里後の結
合性： ＰＬＯの；摸分画ｔトリグシン、グロテアーゼ、チモト
リブシン等の毎白分解醇素で消化した場合、本抗体の結
合性は低下上・るいは低下傾向７示したーまり” Ｔｒ
ｉｔＯｌＩ Ｘ ／ Ｑ Ｑ処［テモ、低下傾向を示し
たが、リガーゼの処理によっては逆にその結合性が増加
した。
合性： ＰＬＯの；摸分画ｔトリグシン、グロテアーゼ、チモト
リブシン等の毎白分解醇素で消化した場合、本抗体の結
合性は低下上・るいは低下傾向７示したーまり” Ｔｒ
ｉｔＯｌＩ Ｘ ／ Ｑ Ｑ処［テモ、低下傾向を示し
たが、リガーゼの処理によっては逆にその結合性が増加
した。
図／は、本発り１におけるモノクローナル抗体ケ用いて
、ＡＦＰがＰ’ＬＯセルライン膜と抗体との結合ン阻害
するか否かＺテストした結果？示す。 出願人 三３！化成工朶（１式会社 代理人 弁理士 長谷用 − （Ｑワか／名］ ：Ｊユ絖谷＄３ ｊｌｉ山（方式） 昭和５９年２月１７日 １ｙ１１イ′１の表示 １１１イ和５（３年特＊ｔｌｉＳＩ第１７Ｃｉ７７２ｑ
２ 発明の名称 ハイブリドーマ ３ 補正をづる者 ｉＪｓイ′１との関係 特Ｖ［出願人 （５９６）三菱化成工業株式会社 ４代哩人 〒１００ 東京都千代ｌｌ １ｇ丸の内二丁目５５番２号三菱化成
工業株式会社内 ５ 禎１正命令の日イリ 昭和５９ ’ｚｆ １月３１
日（発送口）６ｈ１１止のえｊ象 羅１ｆＵ、明細β：ａ３よび図面
、ＡＦＰがＰ’ＬＯセルライン膜と抗体との結合ン阻害
するか否かＺテストした結果？示す。 出願人 三３！化成工朶（１式会社 代理人 弁理士 長谷用 − （Ｑワか／名］ ：Ｊユ絖谷＄３ ｊｌｉ山（方式） 昭和５９年２月１７日 １ｙ１１イ′１の表示 １１１イ和５（３年特＊ｔｌｉＳＩ第１７Ｃｉ７７２ｑ
２ 発明の名称 ハイブリドーマ ３ 補正をづる者 ｉＪｓイ′１との関係 特Ｖ［出願人 （５９６）三菱化成工業株式会社 ４代哩人 〒１００ 東京都千代ｌｌ １ｇ丸の内二丁目５５番２号三菱化成
工業株式会社内 ５ 禎１正命令の日イリ 昭和５９ ’ｚｆ １月３１
日（発送口）６ｈ１１止のえｊ象 羅１ｆＵ、明細β：ａ３よび図面
Claims (1)
- （１）細胞膜表面に存在づ−ろα−フェトプロティン（
ＡＦＰ’Ｊ７認識するモノクローナル抗体欠産生″′ｆ
−るハイブリドーマ。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58176772A JPS6066979A (ja) | 1983-09-24 | 1983-09-24 | ハイブリド−マ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58176772A JPS6066979A (ja) | 1983-09-24 | 1983-09-24 | ハイブリド−マ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6066979A true JPS6066979A (ja) | 1985-04-17 |
| JPH0469995B2 JPH0469995B2 (ja) | 1992-11-09 |
Family
ID=16019555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58176772A Granted JPS6066979A (ja) | 1983-09-24 | 1983-09-24 | ハイブリド−マ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6066979A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2635267A1 (fr) * | 1988-08-09 | 1990-02-16 | Tokuyama Soda Kk | Anticorps monoclonaux et procede pour les produire |
-
1983
- 1983-09-24 JP JP58176772A patent/JPS6066979A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2635267A1 (fr) * | 1988-08-09 | 1990-02-16 | Tokuyama Soda Kk | Anticorps monoclonaux et procede pour les produire |
| GB2222591A (en) * | 1988-08-09 | 1990-03-14 | Tokuyama Soda Kk | Monoclonal antibodies |
| GB2222591B (en) * | 1988-08-09 | 1992-04-15 | Tokuyama Soda Kk | Monoclonal antibodies and process for production of monoclonal antibodies |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0469995B2 (ja) | 1992-11-09 |
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