JPS6081146A - 新規なビシクロオクタン誘導体及び製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプロスタサイクリン類縁化合物およ〔式中、Ｘ
ｌはフリーもしくはエステル化さキル基、低級シクロア
ルキル基、ベンジル基、フェニル基、ハロゲン置換フェ
ニル基も゛しくは低級アルキル置換フェニル基をあられ
すか、又はＲ＆およびＲｂは隣接する窒素原子と共に５
〜７員環のへテロ環をあられす。）で示される基をあら
れす。几は水素原子、水酸基又は保護された水酸基を、
Ｒ２は水素原子をあられすか、又はＲ１とＲ２で単結合
を形成する。Ｒ８は水酸基又は保護された水酸基を、Ｒ
４は水素原子又は低級アルキル基をあられす。Ｒ６は、
水素原子、低級乃至中級アルキニル基、低級乃至中級ア
ルケニル基、低級乃至中級アルキル基、低級乃至中級シ
クロアルキル基、低級乃至中級シクロアルケニル基、ヒ
ドロキシ置換アルキル基、複素環基もしくはフェニル基
をあられすか、又はハロゲン原子、水酸基、低級アルキ
ル基、トリフルオロメチル基および低級アルコキシル基
からえらばれた一つ又は二つの置換基によって置換され
たフェニル基をあられすか、又は一般式−Ｄ−Ｂ（Ｄは
アルキレン鎖を、Ｂは低級乃至中級凸 シクロアルキル基、低級挑至中級シクロア乃 ルケニル基、低級牝至中級アルコキシル基、低級乃至中
級シクロアルコキシル基、低級乃至中級シクロアルケニ
ルオキシ基、複素環基、フェニル基又はフェノキシ基を
あられずか、又はハロゲン原子、水酸基、低級アルキル
基、トリフルオロメチル基および低級アルコキシル基か
らえらばれた一つ又は二つの置換基によって置換された
フエｙ基モしくはフェノキシ基をあられす。）で示され
る基をあられし、Ｙは Ｒ６Ｒ６ 又は低級アルキル基をあられす。）をあられす。〕 であられされる新規ビシクロオクタン誘導体に関するも
のである。

前記一般式に於て、ハロゲン原子としては、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素をあげることかで゛きる。

低級アルキル基あるいは低級アルコキシル基とは、例え
ば０４以下の直鎖もしくは分校のアルキル基あるいはア
ルコキシル基であり、さらに具体的にはメチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、メトキシ
、エトキシ、１１−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ等があげられる。

低級シクロアルキル基としては、無置換もしくは低級ア
ルキル基で置換された０８〜Ｃ７の環状アルキル基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、８−エチルシクロペ
ンチル、４−メチルシクロヘキシル等があげられる。

低級乃至中級アルキル基及び低級乃至中級アルコキシル
基におけるアルキル基としては、０１２以下の直鎖もし
くは分枝のアルキル基があげられ、さらに具体的にはメ
チル、エチル、ｎ−プロビル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−メ
チルペンチル、２−メチルペンチル、ｌ、ｌ−ジメチル
ペンチル、■−エチルペンチル、２−エチルペンチル、
ｎ−ヘキシル、ｌ−メチルヘキシル、２−メチルヘキシ
ル、３−メチルヘキシル、ヘプチル、１−メチルヘプチ
ル、２−メチルヘプチル、１−エチルヘプチル、２−エ
チルヘブチル、ｎ−オクチル、■−メチルオクチル、２
−メチルオクチル、１−エチルオクチル、２−エチルオ
クチル、２．６−；メチルヘプチル、１．６−シメチル
ヘプチル、ｎ−ノニル、１−メチルノニル、２−メチル
ノニル、ｎ−デシル、１−メチルデシル、２−メチルデ
シル、基とは、例えば０２〜Ｃ１２の直鎖もしくは分枝
のアルケニル基あるいはアルキニル基でアリ、すらに具
体的にはビニル、プロペニル、２−ブテニル、２−ペン
テニル、２−へキセニル、５−へブテニル、６−メチル
−５−へブテニル、２゜６−シメチルー５−へブテニル
、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２，６−シメチル
ー５−オクテニル、１．ｌ、６−ドリメチルー５−へブ
テニル、４．８−ジメチル−７−ノネニル、２．６−シ
メチルー１．５−へブタジェニル、２−プロピニル、１
−メチレンペンチル、２−ブチニル、２−ペンチニル、
３−ペンチニル、・１−メチル−８−ペンチニル、４−
ペンチニル、４−へ専シニル、５−ヘプテニル、６−へ
ブチニル、２−メチル−５−へブチニル等があげられる
。

低級乃至中級シクロアルキル又はシクロアルコキシル基
におけるシクロアル専ル基、及び低級乃至中級シクロア
ルケニル又はシクロアルケニルオキシ基におけるシクロ
アルケニル基とは、例えば無置換もしくは低級アルキル
、低級アルケニル基で、置換されたＣＩＯ以下の環状ア
ルキル又は環状アルケニルであり、さらに具体的にはシ
クロプロピル、シクロブチル、シフ０ペンチル、シクロ
へ専シル、シクロへブチル、２−イソプロピリデンメチ
ル−３，３−ジメチルシクロプロピル、２−プロピル−
シクロプロピル、ａ−エチルシクロブチル、３−エチル
シクロブチル、４−メチルシクロヘプチル、３−エチル
シクロブチル、４−メチルシクロヘプチル、２−イソプ
ロピル−５−メチル−シクロヘキシル、ノルボルニル、
アダマンチル、ヘキサヒドギロー２−インダニル、３−
シクロペンテニル、８−シクロへキセニル、３−シクロ
へブテニル、テトラヒドロ−２−インダニル、等の単環
性、二環性、二環性基があげられる。

低級アルケニル基とは、０４以下の直鎖もしくは分枝の
アルケニル基をあられし、例えば、ビニル、アリル、１
−プロペニル、イソプロペニル、８−ブテニル、２−ブ
テニル、イソブテニル、ｌ−イソブテニル嬰があげられ
る。

ヒドロキシ置換アルキル基は、ヒドロキシ基で置換され
た０１２以下の直鎖もしくは、分枝のアルキル基を意味
し、例えばヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、
３−ヒドロ片ジプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−
ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、７−ヒ
ドロキシヘプチル、８−ヒドロキシオクチル、１〇−ヒ
ドロキシデシル、５−ヒドロキシヘキシル、４−ヒドロ
キシペンチル、５−ヒドロキシ−１゜１−ジメチルペン
チル、５−ヒドロキシ−２−メチルペンチル、５−ヒド
ロキシ−１−メチルペンチル、６−ヒドロキシ−２−メ
チルベキシル等があげられる。

複素環基とは、窒素原子、硫黄原子、酸素原子のうち、
少なくとも１つを含む炭素数０ａ−Ｏｔ。

からなる単環もしくは二環性基をあられし、例えばその
骨格としては、ピペリジン、モルホリノ、ピロリジン、
ピペラジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフ
ェン、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピリジン、
オキサゾール、イソオキサゾール、ピロール、ピラゾー
ル、ピリミジン、インドール、ベンゾフラン、プリン、
ベンゾチオフェン、キノリン、ピロリドン、ジヒドロチ
オフェン、ジヒドロベンゾフラン、１゜４−ベンゾジオ
キサン等があげられる。

アルキレン鎖とは、０７以下の直鎖もしくは分枝のアル
キレン鎖からなり例えば、メチレン、エチレン、トリメ
チレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン
、ヘキサメチレン、ヘプタメチレノ、メチルメチレン、
ジメチルメチレン、１．１−ジメチルエチレン、２−メ
チルテトラメチレン、１−メチルペンタメチレン、２−
メチルへキサメチレン、１−エチル−エチレン、２−エ
チルエチレン、２−エチルプロピレン等があげられる。

５〜７員環のへテロ環としては、少なくとも１つの窒素
原子を含み更に窒素原子、酸素原子を含んでいても良く
、例えば、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ホモ
ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−低級（０１〜Ｃ４）アル
キルヒヘラジン等の単環があげられる。

エステル化されたカルボキシル基としては、例、ｔ　＋
を低Ｒｃ　ｃ＋〜０４　）アルコキシカルボニル、アリ
ールオキシカルボニル、（例えば、フェノキシカルボニ
ル、ナフトキシカルボニル）、アラルキルオキシカルボ
ニル（例えばベンジルオキ−ジカルボニル、フェネチル
オキシカルボニル）、〔低級（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ
〕メトキシカルボニル、（０２〜Ｃ５アルカノイルオキ
シ）メトキシカルボニル（例えば、ア士トキシーメトキ
シカルボニル）、（０８〜Ｃ７シクロアルキルオキシ）
カルボニル、アリルカルボニルメトキシカルボニル及び
〔ヒドロキシ低級（０１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル
があげられる。

保護され６水酵基における水酸基の保護基としては、ア
セチル、プロピオニル等の０４以下の低級脂肪族アシル
（低級アルカノイル）基、ベンゾイル基、置換ベンゾイ
ル等の芳香族アシル（アロイル）基あるいは、テトラヒ
ドロピラニル、テトラヒドロフリル、低級（Ｃｔ−０４
）アルコキシメチル等のエーテル類のような通常の水酸
基の保護基が含まれる。

前記一般式〔■〕に於てＸｌがカルボキシル基であられ
される化合物は必要に応じて薬理上許容される塩の形に
することができる。塩としては、ナトリウム、カリウム
、マグネシウム、カルシウム等の金属塩及びアンモニウ
ム、メチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、ピペ
リジニウム、テトラエチルアンモニウム等のアンモニウ
ム塩があげられる。

プロスタサイクリン（ＰＧＩ２　）は強力な血管拡張作
用、血小板凝集抑制作用、抗潰瘍作用、血圧降下作用等
を有しているが、このＰＧＩ２は化学的に極めて不安定
であり、医薬品として極めて重大な欠点を有するもので
ある。

（Ｊ、Ｃｈｅｍ、８ｏｃ、Ｏｂａｍ　、Ｃｏｔｎｍ、、
　１９７９　、１２９　）ｏＨＯ■ 一方、本発明化合物は、ＰＧＩ２と異なり化学的に極め
て安定であり、かつ優れた抗潰瘍作用、血小板凝集抑制
作用あるいは血管拡張作用を有しでいるものである。し
かも本発明化合物は副作用が弱く、経口投与に於ても充
分強力な上記の薬理活性を示し、物理化学的に安定であ
り、かつ経口投与可能な優れた抗潰瘍剤、動脈硬化治療
剤、脳あるいは心臓の　血性疾患の予防治療剤として極
めて有用なものである。

本発明化合物の投与形態としては、例えば錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与ま１
こは場合により静脈内、皮下、筋肉内等の注射による非
経口投与などがあげられる。又その使用量は、症状、年
令、体重等によって異なるが通常成人に対して経口投与
の場合、１日約０，１■から１００岬が適している。

前記ビシクロオクタン誘導体〔■〕は、以下に記すＡ、
Ｂ、０８種の合成経路により合成する事ができる。

〔製法人〕

ＣＩｎ〕ＩＩ−ＴＶＩ　（Ｖ’） ０１６０ １１ ｃｘｕ〕 ｅ岨］　〔Ｗ〕 〔式中、几７は、炭素数１〜４の低級アルキル基を、Ｒ
８は低級アルキル基を、Ｒ′は炭素数１〜２の低級アル
キル基をあられす。ＩＬ５′はＲ５と同じ意味を有する
が水素原子ではない。

Ｍはリチウム原子又はＭｇ　−ｈａｌｏ　（）ｓａｇｏ
　はハロゲン原子）を、又Ｐｂはフェニル基をあられす
。〕 アルコール誘導体〔１ｌｌ）を適当な溶媒中（例えばテ
トラヒドロフラン）、三級アミン存在下０°Ｃから４０
°Ｃまでの範囲で塩化メタンスルホニルと反応させるこ
とにより化合物〔ｌｖ〕を得ることが出来る。〔Ｉｖ〕
から〔■〕へのシアノ化反応はシアノ化カリウムあるい
は、シアン化ナトリウム等のシアン化金属を用い常法に
従って行なうことができ、反応溶媒はアルコール系溶媒
、ジメチルスルホキサイド等が適しており、また反応温
度は、５０°Ｃから使用する溶媒の沸点までの範囲が好
ましい。

〔ｖ〕から〔■■〕への酸化的開裂反応は触媒爪の四酸
化オスミウムの存在下メタ過ヨウ素０ナトリウムと反応
させることにより好適に進行し、使用する溶媒としては
、水、エーテル系溶媒（例えばジオキサン、テトラヒド
ロフラン）または含水エーテル系溶媒があげられる。反
応温度は０℃から室温までの範囲が適当であるが、反応
温度をあげることにより反応を促進する事もできる。ま
たこの酸化的開裂反応はオゾンを使用しても好適に進行
し、得られたオシニドはジアルキルスルフィド還元を行
なうことにより容易に・ンアルデヒド誘導体〔Ｖｌ　）
へ誘導できる。オゾン酸化に於ける適当な溶媒としては
アルコール系溶媒、ハロゲン化炭化水素、エステル系溶
媒があげられ、反応温度は一８０°Ｃから一３０″Ｃの
範囲が適している。又オシニドの還元に適した反応温度
は一３０°Ｃから０℃の範囲である。

ジアルデヒド誘導体ＣＶＩ　〕からアルドール誘ｉ５体
ｃＶＩＩＪへのアルドール縮合は酸触媒（例えば鉱酸、
有機酸）または塩基触媒（例えば水酸化アルカリ、炭酸
アルカリ、炭酸水素アルカリ）の存在下−７０°Ｃから
室温までの範囲で反応させることにより容易に進行する
。この反応に使用される溶媒としてはアルコール系溶媒
、水、含水アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステ
ル系溶媒があげられる。

ジアルデヒド誘導体（ｖｘ”３からアルデヒド誘導体〔
ＶＩ１１〕へのアルドール反応は０触媒あるいは塩基触
媒の存在下、含水アルコール系溶媒、アルコール系溶媒
、エーテル系溶媒、エステル系溶媒等の溶媒中、室温か
ら使用する溶媒の沸点までのね囲で行なうことができる
。

アルデヒド誘導体〔ｖ■〕　は常法に従って、接触還元
し、更に必要に応じて異性化することにより容易にアル
デヒド誘導体〔ＩＸ〕に導く事ができる。

このようにして得られた化合物〔ＶＩＩ　、Ｖｌｌｌ　
、　ＩＸ’）は適当な溶媒（ジオキサン、エーテル、’
ｌ’ｌｌＦ、ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、
１に一ヘ専サン、０Ｍ８０）中−ｉｏ’ｃがら５゜°Ｃ
までの範囲で化合物〔Ｘ■〕あるいは〔Ｘ■〕と反応す
せ、更に必要に応じてヒドロ専シル基の保護、あるいは
ビニレンの還元を行う小によりカールボニル誘導体〔Ｘ
〕に導く小が出来る。

カルボニル化合物〔ｘ〕の還元反応は適当な溶媒（例え
ばＴＬ（Ｆ、エーテル、ジメトキシエタン、ペンタン、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、メタノール、エタノー
ル）中、−７０”Ｃかう室温までの範囲で好適に進行す
る。使用できる遺元剤としては、例えぼりチウムトリイ
ソブチルボロンハイドライド、水素化ホウ素ナトリウム
、水素化ホウ素亜鉛、ジイソブチルアルミニウムー２．
６−ジーも一ブチルー４−メチルフェノール、１．１’
−ビナフチル−２゜２′−ジオキシアルミニウムリチウ
ムハイドライド等があげられる。

カルボニル誘導体〔Ｘ）と有機金属化合物〔ＸＩｖ〕の
反応は、適当な溶媒（例えばエーテル、ＴＩＪＦ、ジオ
キサン）中−７０°Ｃから室温までの範囲で行なうこと
ができる。又有機金属化合物［ＸＩＶ）　の調整は常法
に従って行なうことができる。

ニトリル化合物〔ｘ■〕からアルデヒド誘導体〔ＸＶ）
への還元反応は、適当な溶媒（例えばＴＨＦ、エーテル
、ジメトキシエタン、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、
トルエン）中、−７０°Ｃから室温までの範囲で、水素
化ジイソブチルアルミニウムを用いることにより好適に
行なうことが出来る。

このようにして得られｔ：アルデヒド誘導体［ＸＶ）を
適当な溶媒（ジオキサン、エーテル、ＴＨＦ、ジメトキ
シエタン、ベンゼン、トルエン、。−ヘキサン、０Ｍ８
０）中−ｔｏ’ｃから５０°Ｃまでの範囲で化合物［＝
ＸＶＩＩ］あるいは〔ＸＶＩＩＩ’）と反応させて化合
物〔ＸＶ日を得、更に必要に応じてエステル基の加水分
解、カルボキシル基のエステル化、フリーもしくはエス
テル化されたカルボキシル基のアミド化および／又は水
醋基の保護、脱保護を行なうことにより化合物〔Ｉ〕を
得ることができる。

エステル基の加水分解は常法に従って好適に行なうこと
ができる。カルボキシル基のエステル化反応は、例えば １）ジアゾ炭化水素を用いる方法 ２）　アルキルハライドを用いる方法 ８）相当するアルコールを用いル方法 等の通常の方法で好適に実施できる。ジアゾ炭化水素を
用いる場合の溶媒としてはＴＨＦ、ジエチルエーテル、
酢鹸エチル、塩化メチレン、アセトン等があげられ、反
応温度としては、−１０”Ｃから室温までの範囲が適し
ている。アルキルハライドを用いる方法は、フリーのカ
ルボン酸を対応する銀塩とし、この塩をヨウ化アルキル
と反応させる小により実施できる。アルコールを用いる
方法は、フリーのカルボン酸をクロル炭酸エチルあるい
はクロル炭Ｏイソブチル等により混合酸無水物とし、次
いで相当するアルコールと一４０°Ｃ〜１０°Ｃにて反
応させることにより行なうことができる。

カルボキシル基のアミド化反応は、常法に従って、脱水
剤（例えばジシクロへキシルカルボジイミド）の存在下
、０℃から室温までの範囲で、一般式〔ＸＩｘ〕 〔式中、ＲａおよびＲｂは前記の定義のとおりである、
〕 であられされるアミン誘導体と縮合させることにより容
易に行なうことができる。使用される適当な溶媒として
は、例えばエーテル、ＴＨＥ等があげられる。又通常の
０塩化物あるいは混合０無水物法によっても好適にアミ
ド化することができる。

エステル基のアミド化反応は、エステＪし体と上記アミ
ン誘導体（ＸＩＸ’）とを適当な溶媒Ｃ例Ａ−ｘｉＤＭ
Ｆ、メタノール、エタノール、ＴＩ（Ｆ　）中、室温か
ら使用する溶媒の沸点までの範囲で反応させることによ
り好適に進行する。

水酸基の保護及び水酸基の保護基の脱保護は常法に従っ
て行なうことができる。そのような−常法は、例えば［
プロテクテイブグＪレープ、イン、オーガニ・・ツク、
ケミストリー（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐ　ｉ
ｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｌｔｅｍｉｓｔｒｙ）Ｊ、Ｆ、
　Ｗ、　ＭｃＯ＋ｎｉｅ　（１９７１（）　９５−１４
８　Ｊに記載されている。

Ｎ 〔式中、Ｒ５は前記の通りである。〕 であられされるジェノン体の１’、２’のビニレン鎖の
還元は、四塩化チタンの存在下、トリアルキルシランと
反応させることにより実施することができ、反応温度は
０°Ｃ〜−７８°Ｃの範囲が適しているう反応溶媒とし
ては通常ハロゲン化炭化水素類を用いる９ 本合成経路の原料化合物〔■〕は、以下の２種の合成経
路により合成することができる。

（１） ＣＸＸ）　’　ＣＸＸＤ 〔式中、几は００記の定心のとおりである。〕カルボニ
ル誘導体（ＸＸ）を適当な溶媒（例エバジオキサン、エ
ーテル、ＴＨＥ、ジメトキシエタン、ベンゼン、ＤＭＳ
’０）中、−１０°Ｃから５０°Ｃまでの範囲で化合物
〔店的あるいはＣＸＶＩＩＩ　’］　ｆカＨマ佃＋と反
応させることによりエステル誘導体〔ＸＸｌ〕を合成す
ることができる。次いで化合物〔ｘｘｉ’）を、公知の
方法〔例えば、Ｔ、Ｏｒｇ、Ｃｂｅｍ、、　８７２８７
１（１９７２）〕に準じて、適当な溶媒（例えば、エー
テル、ジオキサン）中、液体アンモニア及びアルコール
（メタノール、エタノール）の共存下、−７０°Ｃから
一４０°Ｃまでの範囲で金属リチウム又はナトリウムを
作用させることによりバーチ（Ｂｉｒｃｈ　）還元して
、アルコール誘導体〔ｍ−〕に導くことができる。

化合物〔■〕を合成するための第２の方法を以下に示す
。

〔■〕　〔豆岨　ＣＸＸＩＶＩ 化合物ＣＸＸＩ　を常法に従って還元して、アルコール
誘導体［ＸＸＩＩ’ｌを得、次ＬＡで適当な溶媒（例え
ばテトラヒドロフラン）中、三級アミン存在下、０°Ｃ
力弓４０°Ｃまでの範囲で塩化メタンスルホニＪしと反
応させること暑こより化合物〔ＸＸ岨を得ることができ
る。さら盛こ化合物〔ｘｘｏｘ’：ｌをアルコ−Ｊし溶
媒中、室温力）ら溶媒の沸点までの範囲で、マロン０ジ
エチＪしを　′用いて置換反応を行１．％化合物（ＸＸ
ＩＶＦ　とし、次いで常法に従って加水分解することに
より化合物〔ＸＸＶ〕を得ることができる。ジカルボン
酸誘導体ｒＸＸＶ〕を無溶媒で１６０°Ｃか６１８０℃
までの範囲で加熱して脱炭酸することにより化合物（Ｘ
ＸＶＩＩ　を得、次いで常法に従ってエステル化するこ
とにより、化合物（ＸＸＶ■〕　を得ることができる。

エステル誘導体（ＸＸＶ■〕　から〔■〕への還元反応
は適当な溶媒（例えばＴＩ（Ｆ、エーテル、ジメトキシ
エタン）中、０℃から溶媒の沸点までの範囲で、リチウ
ムアルミニウムハイドライド、水素化トリメトキシアル
ミニウムリチウムなどの還元剤を用いて行うことができ
る。

一方、合成法人の中間体である化合４’ｌｊ　ｒＸｌｌ
＋］は以下の合成法でも得ることができる。

〔ｘｘｖ１ＬＬ〕〔ＸＸＴＸ〕 ＯＨ０８０２０Ｈａ 〔式中、几は水素原子、保護された水酸基を、■８′は
保護された水酸基を、Ｒ５″は水素原子、低級乃至中級
アルキニル基、低級乃至中級・アルケニル基、低級乃至
中級アルキル基、低級乃至中級シクロアルキル基、低級
乃至中級シクロアルケニル基、保護されｔこヒドロキシ
置換アルキル基、複素環基もしくはフェニル基をあられ
すか、又はハロゲン原子、保護された水酸基、低級アル
キル基、トリフルオロメチル基および低級アルコキシル
基からえらばれた一つ又は二つの置換基によって置換さ
れたフェニル基をあられすか、又は一般式−Ｄ−Ｂ′　
（Ｄは前記のとおりである。Ｂ′は低級乃至中級シクロ
アルキル基、低級乃至中級シクロアルケニル基、低級乃
至中級アルコキシル基１．低級乃至中級シクロアルコキ
シ基、低級乃至中級シクロアルケニルオキシ基、複素環
基、フェニル基又はフェノキシ基をあられすか、又はハ
ロゲン原子、保護された水酸基、低級アルキル基、トリ
フルオロメチル基および低級アルコキシル基からえらば
れた一つ又は二つの置換基によって置換されたフェニル
基もしくはフェノキシ基をあられす。

をあられす。Ｒ２，Ｉｔ’およびＹは前記のとおりであ
る。〕 化合物〔Ｘｘ〕から〔ＸＸＤ　を経て〔■〕を合成する
操作法と同様にしてカルボニル化合物ＣＸＸＶｌｎ　）
　をヴイ−７ティ・！／　ｔ：反応テ’（ＸＸＩＸ）と
し、次いでバーチ還元することにより化合物（ＸＸＸ）
を合成することができる。アルコール誘導体を常法に従
って塩化メタンスルホニルと反応させて化合物［ＸＸＸ
Ｉ　］　とし、次いでシアン化カリウムあるいは、シア
ン化ナトリウム等のシアン化金属を用い゛Ｃシアン化し
、必要に応じて水酸基の保護基をはずすことにより化合
物〔ｘｔｕ’）　を得ることが出来る。

化合物Ｃｘｘｖ＋ｎ）の中テｌＬ”及ヒＲ２カ単結合で
あられされる化合物〔ＸＸＸＶ　Ｉ　〕は以下の合成経
路により得ることができ、又それ以外の化合物ｒＸＸＶ
ｌｌｌ’）　については公知の方法（例えば特開昭５４
−１１９４４４号公報）に従って容易に合成することが
できる。

〔ｘｘｘｎ）　（ｘｘｘ■〕〔ＸＸＸＩＶ）Ｃｘｘｘｖ
〕Ｃｘｘｘｖｒ　〕 ジアルデヒド体（ＸＸＸ■〕　からカルボニル化合物Ｃ
ＸＸＸＶＩ　）までの合成は前記のジアルデヒド〔Ｖｔ
　〕　から〔甜〕　を得る方法と全く同様にして好適に
行なうことができる。

本発明化合物〔ｒ＋は又、以下の製造法Ｂによっても合
成することができる。

〔製法Ｂ〕

〔ｘｘｘｖｎ’） 〔ｘｘｘｖｎｒ’）　（ｘｘｘｘｘ〕 Ｃ山”’Ｊ　〔ｘＬｔ’） Ｃ式中、Ｒは水素原子又は水酸基を、Ｔｒはトリチル基
を、几６は水素原子又は低級アルキル基をあられす。〕 製法Ａと同様にして化合物〔ｍ）を酸化して得られるア
ルデヒド誘導体［Ｖｎ〕、［ＶＩＩＩ’）または〔ＩＸ
）　をアルコール溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムで還
元してアルコール誘導体 〔ｘｘｘｖｎ）とし、次いで、第一級の水酸基をトリチ
ル基で選択的に保護することにより化合物［ＸＸＸＶｌ
［ｌ〕を得ることができるウニトリル誘導体Ｃｘｘｘｖ
ｕｒ）の第二級水酸基を保護した後、化合物〔Ｘ■〕　
から化合物〔ＸＶＩ’）を得る方法と同様にして、ニト
リル基の還元、ヴイ・ソティッヒ反応を行なうことによ
り、化合物（−ＸＬ−Ｊに導くことができる。

このようにして得られたトリチルエステル〔ｘＬ〕　を
常法に従っ′Ｃ脱トリチル化し、ヒドロキシメチル基を
酸化してアルデヒド誘導体（ＸＬＩ”Ｊを得、次いで化
合物〔ｖｎ）から〔■〕を得る方法と同様にして、ヴイ
ッティッヒ反応、力ＪＬＩボニル基の還元またはグリニ
アル反応を行うことにより化合物〔ｘＬ■〕に導くこと
ができる。ヒドロキシメチル基のホルミル基への鹸化反
応は、三〇化クロムピリジン錯体（例えばコリンズ試薬
）またはジョーンズ試薬等を用いて好適に行うことがで
きる。

さらに必要に応じて化合物〔ＸＶＩ’）を化合物〔ｌ〕
に変換する方法に準じて化合物（ＸＬｍ〕のエステル基
の加水分解、カルボキシル基のエステル化、フリーもし
くはエステル化されたカルボキシル基のアミド化および
／又は７［基の保護、脱保護を行うことにより化合物〔
Ｉ’）を得ることができる。

本発明化合物〔■〕はさらに、以下の製造法Ｃによって
も合成する事ができろう 〔製法Ｃ〕 〔ＸＬＩＶ’） 〔ＸＬＶＩＩ〕　自〕 ３〜６のシクロアルキル基をあられす。

２は式−８ｅ−８ｅ−＠、Ｓ−ト０、又は−Ｂｅ−Ｂｒ
で示される基をあられし、Ａは−ｓ　ｅ−＠基又は−８
−〇基ｆｘ；ｂらｂＴ、Ｘ”。

Ｒ’　、　Ｒ２，ｎｓ、　Ｒ４，Ｒ５！、ｔａ［記（７
）通ｂ　テある。〕 公知の方法（例えば特開昭５６−６８６４０号公報に記
載された方法）により容易に合成する事ができる化合物
〔ＸＬＩ■〕　を溶媒中一般式〔ｘＬ■〕で表わされる
リチウムアミド化合物、例えばリチウムジイソプロピル
アミドと反応させ、次いで一般式ｒｘＬｖｒ）　で示さ
れるセレン又はイオウ化合物と反応させることにより、
化合物（ＸＬＶｎ’Ｊ　を得ることができる。用いる溶
媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジメトキシエタン等の不活性溶媒が適している。反応温
度は、リチウムアミド化合物との反応では一７０°Ｃか
ら一５０°Ｃまでの範囲が適しており、ジフェニルゼレ
ニド、ジフェニルジスルフィド、またはフェニルゼレニ
ドブロミドとの反応は、−７０°Ｃ〜０℃で好適に行う
ことができる。

このようにして得られた化合物〔ＸＬＶＴＩ〕　を０化
し、引続き分解することによりＸ　基の２位に二重結合
を導入することができる。化合物〔ｘＬＶｎ　”３　の
酸化および分解はＡがｓｅツ基の場合、適当な溶媒（例
えばテトラヒドロフラン、酢酸エチル、メタノール、エ
タノール］中、０〜８０℃にて、過酸化水素を加えるＣ
とにより好適に行うことができる。

この場合には、中間体の酸化ゼレン化合物が酸化条件下
で分解し二重結合を形成する。

Ａが８−＠基の場合は、アルコ−、ル（例えばメタノー
ル、エタノール）中、過ヨウ化ナトリウム存在下、０〜
３０°Ｃにて、水を加えることにより、酸化反応が進行
し、スルホキシド化合物が生成する。次いで適当な溶媒
（例シト化合物を分解し二重結合を導入することができ
る。

さらに必要に応じて、化合物〔ｘｖｔ’）を化合６　〔
１’）に変換する方法に準じて、エステル基の加７Ｊ（
分解、カルボキシル基のエステル化、フリー　もしくは
エステル化されたカルボキシル基のアミド化および／又
は水酸基の保護、脱保護を行うことにより化合物〔Ｉ〕
を得ることができる。

本発明によって得られる新規ビシクロオクタン誘導体に
は下記の子種の異性体１ｒＡ）、〔Ｂｌ。

〔Ｃ〕および〔Ｄ〕 ＣＡ〕〔Ｂ’１ が存在するが、所望により通常の分離手段例えばカラム
クロマトグラフ法により各々を分離することが可能であ
り、またケトン誘導体Ｃｘ、ｘＬ■〕の還元反応あるい
はＣＸ、ＸＬｎ〕と金属アルキル化合物〔ＸＩｖ〕との
反応において還元剤の種類あるいは反応温度、溶媒等の
反応条件を選択することにより選択的にいずれか一方を
主生成物として得ることもできる。

本発明法により、たとえば以下にあげる化合物の７α体
、γβ体、３′α体、３′β体又はそれらの任意の混合
物を製造する４Ｇができろう１（００Ｈ ２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシート
ランス−３′−ブテニル）−シスービシクロ〔８，８，
０〕オクタン２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１
′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−カ
ルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシク
ロＣ３、８、０’Ｊオクタン２β−（３′−ヒドロキシ
−５′−メチル−トランス−１′−ノネニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′
−ブテニル）−シス−ビシクロ〔３，８，０’）オクタ
ン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’、４’−ジメチル−ト
ランス−１′−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−
（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シ
ス−ビシクロ〔８，３，０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−メチル−トランス−
１′−ペンテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−
カルボキシ−トランス−３１−ブテニル）−シス−ビシ
クロ（ｒ８．３．０’）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−メチル−トランス−
１′−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−
カルボキシ−トランス−８′−ブテニル）−シスービシ
クロＣＢ、８．０〕オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−５’、９’−ジメチル−ト
ランス−１’、８’−デカジェニル）−３α−ヒドロキ
シ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−フチニ
ル）−シス−ビシクロ〔８，８，０’）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−メチレン−トランス
−１′−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’
−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビ
シクロ〔３，３，０）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’　、　４’　、　９’
−トリメチル−トランス−１’、８’−デカジェニル）
−８α−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トラン
ス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロ〔８，８，０１
オクタン ２β−（８’−ヒドロキシ−トランス−１′。

５′−オクタジェニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４
’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−
ビシクロ〔８、ａ　、　、ｏ　）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−メチル−トランス−
１′−オクテン−６′−イニル）−８α−ヒドロキシ−
７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）
−シス−ビシクロ〔３゜３．０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１’　−デセン
−９１−イニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−カ
ルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシク
ロＣ［，８，０１オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−５′−メチル−トランス−
１′−デセン−８′−イニル）−３α−ヒドロキシ−７
−（４’−カルボキシ−トランス−８’−フチニル）−
シス−ビシクロ〔３゜３．０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１゛−オクテン
−５′−イニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−カ
ルボキシートラノス−３′−ブテニル）−シス−ビシク
ロＣ：３．８．０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−３７−シクロペンチル−ト
ランス−１′−プロペニル）−８α−ヒドロキシ−７−
（４’−カルボキシ−トランス−８’−−／テニル）−
シス−ビシクロ〔３゜３．０〕オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−８′−シクロへキシル−ト
ランス−１′−プロペニル）−３α−ヒドロキシ−７−
（４’−カルボキシ−トランス−３１−ブテニル）−シ
ス−ビシクロ〔３゜３．０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−８’−（アダマンタン−１
″−イル）−トランス−１′−プロペニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３１−
ブテニル）−シス−ビシクロＣＢ　、８．０３オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−３′−（ノルボルナン−２
１−イル）−トランス−１′−プロペニル）−８α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−
ブテニル）−シス−ビシクロ〔８，８，Ｏ’ｌオクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−３′−（ヘキサヒドロイン
ダン−２″　−イル）−トランス−１′と −フロベニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４′−カル
ボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロ
〔８，８，（ｌオクタン２β−（８′−ヒドロキシ−８
’−（８”−エチルシクロペンチル）−トランス−１’
−フロベニル−３α−ヒドロキシ−７−（４’−カルボ
キシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロＣ
８、Ｂ　、Ｏｌオクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−８’−（４″　−メチルシ
クロヘキシル）−トランス−ｔ’−フロベニル−３α−
ヒドロキシ−７−（４’−力ｌレボキシートランスー３
′−ブテニル）−シス−ビシクロ〔８，８，０’：］オ
クタン ２β−（３′−ヒドロキシ−３′−（シクロヘキセン−
４″　−イル）−トランス−１′−プロペニル）−８α
−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−８
′−ブテニル）−シス−ビシクロｒ８．３．０）オクタ
ン ２β−（３′−ヒドロキシ−３′−（シクロペンテン−
４″−イル）−トランス−１′−プロペニル）−８α−
ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′
−フチニル）−シスービシクロＣＢ、８．０’ｌオクタ
ン ２β−（８′−ヒドロキシ−３′−（ビシクロ〔４，８
，０１ノナン−８−エン−８１−イル）−トランス−１
１−プロペニル）−８α−ヒドロキシ−７−（４Ｌ−カ
ルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシク
ロ〔３゜３．０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−３′−（ノルボルナン−２
″−エン−５″−−イル）−トランス−１１−プロベニ
Ｊし）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−久ルボキシー
トランスー３′−ブテニル）−シス−ビシクロ〔８，８
，０１オクタン ２β−（８’　、　８’−ジヒドロキシ−Ｉ・ランス−
１’−オルテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４′−
カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシ
クロＣＢ　、８．０　〕オクタン ２β−（８’　、　８’−ジヒドロキシ−トランス−１
′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４′−カル
ボキシ−トランス−３′−フチニル）−シスービシクロ
〔８，８，０１オクタン２β−（８’　、　９’−ジヒ
ドロキシ−トランス−１′−ノネニル）−３α−ヒドロ
キシ−７−（４′−々シボキシ−トランス−３′−ブテ
ニル）−シスービシクロＣＢ、８．＋１オクタン２β−
（８’　、　８’−ジヒドロキシ−５′−メチル−トラ
ンス−１′−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（
４’−カルボキシ−トランス３′−ブテニル）−シス−
ビシクロ〔８，８゜０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−３’　−（２″、　８”−
ジヒドロベンゾフランー２″−イル）−トランス−１′
−プロペニル）−８α−ヒドロキシー７−（４’−カル
ボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロ
ＣＢ、８．０”１オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−８’　−（１”、　４”−
ジヒドロベンゾジオキサン−２″−イル）−トランスー
Ｖ−プロペニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−カ
ルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシク
ロ（Ｂ、８゜０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−３′−（チオフェン−２１
−イル）−トランス−１′−プロペニル）−８α−ヒド
ロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブ
テニル）−シスービシクロＣＢ、８．０１オクタン ２β〜（３′−ヒドロキシ−３′−（ピリジン−３−′
−イ１し）−トランス−１′−プロペニル）−３α−ヒ
ドロ専シー７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−
ブテニル）−シスービシクロｃａ、ａ、ｏ’：＋詞りタ
ン ２β−（３′−ヒドロキシ−３′−フェニル−トランス
−１′−プロペニル）　−８ａ　−ヒＦ　。

キシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブテ
ニル）−シス−ビシクロＣＢ、８．０’）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−８’−（８”　−クロロフ
ェニル＞−トランス−１１−プロベニ１１／　）−３α
−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３
１−ブテニル）−シスービシクロｒＢ、８．０１オクタ
ン ２β−（３′−ヒドロキシ−３’−（４”−フルオロフ
ェニル）−トランス−１′−プロペニル）−３α−ヒド
ロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−８′−ブ
テニル）−シス−ビシクロ［’１．８．０１オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−８’−（８″−ヒドロキシ
フェニル）−トランス−１′−プロペニル）−８α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−
ブテニル）−シス−ビシクロ〔８，８，０〕オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−８’−（トルエン−３″−
イル）−トランス−１′−プロペニル）−８α−ヒドロ
キシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブテ
ニル）−シス−ビシクロ［８，８，０］オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−８’　−（８″−１゜リフ
ルオロメチルフェニル）−トランス−１１−ブロペニル
）−３α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキ゛シート
ランスー３′−ブテニル）−シスービシクロ〔８，８，
０〕オクタン２β−（８′−ヒドロキシ−８’−（８”
−メトキシフェニル）−トランス−１゛−プロペニル）
−３α−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トラン
ス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロｒ　８　、８’
　、　０　］オクタン２β−（３′−ヒドロキシ−８’
　−（３″、４”−ジメトキシフェニル）−トランス−
１′−プロペニル）−３α−１ニトロキシ−７−（４’
−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−ンスービ
シクロｃｓ、ｓ、ｏ〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４１−（アダマンタン−１
″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒド
ロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス−３′−ブ
テニル）−シス−ビシクロＣＢ　、　８　、０−Ｊオク
タン２β−（３′−ヒドロキシ−４′−シクロペンチル
−トランス−１１−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７
−（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−
シス−ビシクロ〔３，ＬＯ〕オクタン 、２β〜（３′−ヒドロキシ−４′−シクロへキシル−
トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−
（４’−カルボキシ−トランス−３′−グチニル）−シ
ス−ビシクロｒ　ａ　、　ａ。

Ｏ〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（８”−エチルシク
ロペンチル）−トランス−１′−フチニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−８′−
ブテニル）−シス−ビシクロＣＢ　、８．０）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（ヘキサヒドロイン
ダン−２″−イル）−トランス−１１−ブテニル）−３
α−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシートランス−
３′−ブテニル）−シスービシクロ〔８，８，０１オク
タン２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（シクロヘキセ
ン−４″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−８α
−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３
′−ブテニル）−シス−ビシクロ〔８，８，０’）オク
タン ２β−（８′−ヒドロ専シー４′−（シクロペンテン−
４″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−
ブテニル）−シス−ビシクロＣＢ、８．０’）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（ビシクロＣ４，，
１１，０〕ノナン−３″−エン−８″−イル）−トラン
ス−１′−フチニル）　−（３α−ヒドロキシ−７−（
４’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス
−ビシクロ〔３゜３．０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（ノルボルナン−２
１７−エン−５″−イル）−トランス−ｔ’−ブテニル
）−３α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トラ
ンス−８’−フチニル）−シス−ビシクロ〔３，３，０
’）オクタン２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（イミ
ダゾール−１″−イル）−トランス−１′−ブテニル）
−３α−ヒドロキシ−７−（４’−力ルボ専シートラン
スー３′−ブテニル）−シスービシクロｃａ、ａ、ｏ〕
オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（ピリジン−３″−
イル）−トランス−１１−ブテニル）−３α−ヒドロキ
シ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニ
ル）−シス−ビシクロ（ｓ、ｓ、ｏ〕−ｔクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（インドール−３″
−イル）−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロ
キシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−８’−フチ
ニル）−シスービシクロｃｓ、ｓ、ｏ〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（２”−ピロリドン
−１″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′
−ブテニル）−シス−ビシクロ〔８，Ｉ　、０１オクタ
ン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（チオフェン−３″
−イル）−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロ
専シー７−（４’−カルボ専シートランスー８′−−／
テニル）−シスービシクロＣＢ、８．０１オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−４’−（１”、２”。

２”、Ｇ”　、６”　−ペンタメチルピペリジン−４″
−イル）−トランス−ブテニル）−８ａ−とドロキシ−
７−（４’−カルボキシ−トラ−レス−８’−フチニル
）−シス−ビシクロ〔３゜８　、０−’：］オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−５′−エトキシ−トランス
−１′−ペンテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’
−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シスービ
シクロＣＢ、８．０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−８′−メト専シーＩ・ラン
ス−１′−オクテニル）、−３α−ヒドロキシ−７−（
４’−カルボキシ−トラ゛／スー３′−ブテニル）−シ
スービシクロＣＢ、８．０］オクタン ２β−（３′−ヒドロホン−７′−ノドキシ−トランス
−１′−へブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’
−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビ
シクロＣＢ　、８．０’１オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−プロポキシ−トラン
ス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’
−カルボ車シートランス−３フーブテニル）−シス−ビ
シクロＣＢ、８．０”Ｊオクタン ２β〜（３′−ヒドロキシ−５′−メチル−７１−イソ
プロポキシートランス−１′−へブテニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボ卑し−トランスー３′−
ブテニル）−シスービシクロＣ８、３、０’］オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’、４’−ジメチル−５
１−エトキシ−トランス−１′−ペンテニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランスー８’
　−フチニル）−シス−ビシクロ〔８，８，０１オクタ
ン ２β−（３Ｉ−ヒドロキシ−５１−シクロペンチルオキ
シ−トランス−１１−ペンテニル）−３α−ヒドロキシ
−７−（４’−カルボキシ−トランス−３１−フチニル
）−シス−ビシクロ〔８，８，０’）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−シクロへキシルオキ
シ−トランス−１′−フチニル）−３α−ヒドロキシ−
７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−フチニル）
−シス−ビシクロ〔８，８，０１オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’−ｒｔ″−イソプロピ
ル−４″−メチル−シクロヘキサン−２″−イルオキシ
）−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−
７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）
−シス−ビシクロ［ｒ３．８．０’）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（ヘキサヒドロイン
ダン−２″−イルオキシ）−トランス−１′−ブテニル
）−３α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トラ
ンス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロ（８、：１１
　、（ｌオクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４１−（シクロヘキ（？　
ン−４”　４ルオキシ）−トランス−１′−ブテニル）
−３α−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トラン
ス−３′−ブテニル）−シスービシクロ〔８，８，Ｏ’
ｌオクタン２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（シクロ
ペンテン−４″−イルオキシ）−トランス−１１−ブテ
ニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシー
トランス−８１−ブテニル）−シスービシクロＣＢ、８
．０〕オクタン２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（ビ
ジクロン Ｃ４、８、０１／　ｆ″ｖ／−８”　−エン−８”　−
イルオキシ）−トランス−１′−フチニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−
フチニル）−シスービンクロｒ８．８．ｍｌオクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−フェニル−トランス
−１′−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−
カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシ
クロ〔，３、３、０１オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−７′−フェニル−トランス
−１′−へブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’
−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビ
シクロＣＢ　、　８　、０−Ｊオクタン ２β−（３′−ヒドロキソ−４’−（８″　−メトキシ
−フェニル）−トランス−１′−フチニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−
ブテニル）−シスービシクロＣＢ、８．０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−５’−（トルエン−３″　
−イル）−トランス−１′−ペンテニル）−３α−ヒド
ロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３１−ブ
テニル）−シス−ビシクロｒ８．８．（ｌオクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（２”−エチルフェ
ニル）−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキ
シ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニ
ル）−シス−ビシクロＣＢ　、　８　、０　”］オクタ
ン ２β−（３′−ヒドロキシ−７’−（４”　−ヒドロキ
シフェニル）−トランス−１′−へブテニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−８′
−ブテニル）−シス−ビシクロ〔８，８，０１オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−トラン
ス−１１−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’
−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビ
シクロ（８，８，０’）オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−６１−フエノキシ−トラン
ス−１′−へキセニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４
’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−
ビシクロ（８，８゜０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−５′−フェノキシ−トラン
ス−１’−ペンテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４
’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−
ビシクロ（８，ａ。

０］オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（４”　−フルオロ
フェノキシ）−トランス−１’−フチニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−
フチニル）−シス−ビシクロ（８，８，０１オクタン ２β−（３′−ヒドロ専シー４’−（８”−トリフール
オロフコノキシ）−トランス−１’−フチニル）−８ｒ
ｌ−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−
３′−ブテニル）−シス−ビシクロ（８，８，０’）オ
クタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（８”−クロロフェ
ノキシ）−トランス−１′−ブテニル）−８α−ヒドロ
キシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−ａ’−フチ
ニル）−シス−ビシクロ〔ａ、ａ、ｏ〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（８”　−メトキシ
フェノキシ）−トランス−１′−フチニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−
ブテニル）−シスービシクロｒ８．８．０１オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（＋−ルエンー３″
−イルオキシ）−トランス−１′−ブテニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′
−ブテニル）−シスービシクロｒ８．８．０１オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（８”−ヒドロキシ
フェノ専シ）−トランス−１′−フチニル）−８α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−
ブテニル）−シス−ビシクロ〔８，８，０１オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−４’　−（８’　、　４”
−ジメトキシフェノキシ）−トランス−１′−ブテニル
）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トラ
ンス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロ（８，３，０
）オク、タン２β−（８′−ヒドロキシ−８′、−メチ
ル−トランス−１１−オクテニル）−３α−ヒドロキシ
−７−（４’−カルボ専シートランスー３′−ブテニル
）−シス−ビシクロ〔８，８，（１オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−２′−メチル−トランス−
１′−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−
カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシ
クロ〔８，８，０１オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オフ−テ
ニル）−７−（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブ
テニル）−シス−ビシクロ（８゜８．０〕オクタン ２β−（８′−ヒドロ専シートランスー１′−オクテニ
ル）−７−（４’−カルボキシ−トランス−３１−ブテ
ニル）−シス−ビシクロ〔３゜３．０〕オクト−２−エ
ン ２β−（３゛−ヒドロキシオクチル）−３α−ヒドロキ
シー７−　（４’−力ルボ卑シートランｘ　−８’−ブ
テニル）−シスービシク０　〔８゜３．０〕オクタン ２β−（３′−アセトキシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−３α−アセトキシ−７−（４’−カルボキシ−ト
ランス−３′−フチニル）−シスービシクロＣＢ　、３
．０〕オクタン２β−（３′−ベンゾイルオ専シートラ
ンス−１′−オクテニル）−８α−ベンシイｌレオ専シ
ー７−（４’−カルボキシ−トランス−８′−ブテニル
）−シス−ビシクロ〔８，８，０’）オクタン ２β−（８’−（テトラヒドロピラン−２″−イル）オ
専シートランスー１′−オクテニル）−３α−（テトラ
ヒドロピラン−２′−イル）オキシ−７−（４’−カル
ボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロ
ＣＢ、８゜０〕オクタン ２β−（３’−、（エトキシエチル−１ｒｒ−イル）オ
キシ−］・］ランスー１′−オクテニル−８α−（エト
キシエチル−１′−イル）オキシ−７−（４’−カルボ
キシ−）・ランス−８′−ブテニル）−シス−ビシクロ
（３，８，０〕オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１１−オクテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−エトキシカルボ
ニルートランス−８′−ブテニル）−シス−ビシクロ〔
８，８，０〕オクタン ２β−（３′−ヒト０キシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−’７“エノ卑ジ
カルボニルートランス−８’−フチニル）＝シスービシ
クロ〔８，，８，０１オクタン ２β−（３′−ヒドロ専シートランスー１′−オクテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−ベンジルオキシ
カルボニルートランス−８′−ブテニル）−シス−ビシ
クロＣ３、３、０）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−メトキシメトキ
シカルボニルートランス−３１−ブテニル）−シス−ビ
シクロＣＢ、８゜０］オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−ｔ’−オクテニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−アセチルオキシ
メトキシカルボニル−トランス−３１−ブテニル）−シ
ス−ビシクロｒ８゜８．０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−ｔ’　−オクテ
ニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−シクロペンチ
ルオキシカルボニルートランス−８１−ブテニル）−シ
ス−ビシクロ〔３゜８．０〕オクタン ２β−（８′−ヒドロ専シートランスー１′−オクテニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−ベンゾイルメト
キシカルボニルートランス−８′−ブテニル）−シス−
ビシクロＣＢ、８゜０〕オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−３α−ビトロキシ−７−（４’−（２”−ヒドロ
キシエトキシカルボニル−トランス）−３′−ブテニル
）−シス−ビシクロ〔８，８，０’ｌオクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−アミノカルボニ
ルートランス−３１−フチニル）−シス−ビシクロｒ８
．３．０’）オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−ジメチルアミノ
カルボニルートランス−３′−ブテニル）−シス−ビシ
クロ〔８，８，０１オクタン ２β−（３′−ヒドロ専シートランスー１′−オクテニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−シクロへキシル
アミノカルボニル−トランス−３′−ブテニル）−シス
−ビシクロ〔８゜３．０〕オクタン ２β−（３′−ヒドロ専シートランスー１′−オクテニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−ベンジルアミノ
カルボニルートランス−８′−ブテニル）−シス−ビシ
クロ〔３，３，０１オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−（Ｎ−ベンジル
アニリノカルボニル）−トランス−８１−フチニル）−
シス−ビシクロ（８，３，０１オクタン ２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−ｔ’−オクテニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−ピロリジノカル
ボニルートランス−８’−フチニル）−シス−ビシクロ
（８，Ｂ、ＯＪオクタン ２β−（３′−ヒドロ専シートランス−ｔ’　−オクテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−アニリノカル
ボニルートランス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロ
（８，８，０）オクタン ２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１’　−オクテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−モルホリノカ
ルボニル−トランス−３１−ブテニル）−シス−ビシク
ロ（８，８，０〕オクタン 次に実施例をあげて本発明の詳細な説明するが、これは
その−例であって本発明は伺らこれらのみに限定される
ものではない。

参考例１ トリエチルホスホノアセテ−）１６０ｇ、水素化ナトリ
ウム２Ｂ、５１（５０％）、テトラヒドロフランｌｔよ
り調製したヴイッティヮヒ試剤に８−オキソ−シス−ビ
シクロ〔４゜８．０〕ノナ−８−エン８０ｇのテトラヒ
ドロフラン１０〇−溶液を滴下し、更に室温で３０分攪
拌した。反応終了後水に空は酢酸エチルで抽出、水洗、
乾燥後減圧下溶媒を留去し、得られた粗油状物をシリカ
ゲルクロマト精製し、８−エトキシカルボニルメチレン
−シス−ビシクロ〔４，２，０’）ノナ−３−エンの油
状物を得た。

ＮＭＩＬδ（ＣＤＯＩＩ　：　４．１４（ｑ、２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、５．６１　（ｂｒｄｓ　、　２０）、５．
８０（ｍ、ＩＩＪ）参考例２ ８−エトキシカルボニルメチレン−シスービシクロｒ４
．８．Ｏ〕ノナ−３−エン２４．８ｇのエタノール１８
０　＋ｎｌ及びエーテル’ｌ０ｍｇの溶液を一５０°Ｃ
にて液体アンモニア８５０　ｎｌｅに滴下し、１０分間
攪拌した。次いで金属リチウム９．６ｇを少しずつ添加
し、更に２時間攪拌した。

反応終了後、反応温度を室温まで上げてアンモニアを留
去し、水に空は酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥後減圧下
溶媒を留去し、得られた粗油状物をシリカゲルクロマト
Ｍ’Ｈし、８−（２’−ヒドロキシエチル）−シス−ビ
シクロ〔４゜８．０〕ノｔ−８−エンの油状物を得た。

ＮＭＩＬ　ａ　：　（Ｃ！１）ｏｌａ）　８．６８（ｔ
　、２■、Ｊ＝７Ｈｚ）５．６７（ｂｒｄ１！、　２１
１） 参考例８ 水素化ホウ素ナトリウム７．２ｆのエタノール２５〇−
溶液中に５°Ｃにて、８−オキソ−シス−ビシクロ（４
，８，０’：］］ノナー８−エン１００を加え、同温度
で２時間攪拌したうアセトン２０　ｍｌを加え、過剰の
還元剤を消費後、減圧濃縮し得られた残渣にクロロポル
ム、水を加え分液した。クロロホルム層を乾燥濃縮し、
８−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−
８−エンを得た。

ＮＭＲδ（００１４）　：　８．４５（ｄ、ＩＨ）、４
．０−４．５（ｍ、ＩＨ）、５．６５（ｍ、２Ｈ）参考
例°４ ８−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４、８゜０〕ノナ−
８−エンｔｏｏｇのトルエン２００ｍ１溶液にトリエチ
ルアミン１６０ｆを加えこれに０６〜５°Ｃで塩化メタ
ンスルボニル１１０ｆを徐々に滴下し１こ。滴下終了後
、同温度で１時間型拌しｔこ。これを水に空け、酢酢エ
チルで抽出し、乾燥、の縮して８−メタンスルホニルオ
キシ−シス−ビシクロ［’４．８．０１ノナ−３−エン
を得たう 次に、乾燥エタノール３０〇−中に、金属ナトリウム１
８１１を少しずつ加えた。反応液が透明になったところ
でマロン勺ジエチル１８１Ｎのエタノール溶液を窒素下
、室温で加えた。滴下終了後、さらに０．５時間攪拌し
、次いで８−メタンスルホニルオ専シーシスービシクロ
Ｃ４，８，０〕ノナ−３−エン１６０ｇのエタノール溶
液を室温で加え、滴下終了後加温し、７時開還流した。

減圧下、反応液を濃縮した後、水に空け、トルエンで抽
出し、乾燥、濃縮して粗油状物を２００ｆ得た。

これを真空蒸留して、８−（ジェトキシカルボニル）メ
チル−シス−ビシクロ（４，８。

０〕ノナ−８−エンを得た。

ｂｐ、１２５−１４０°Ｃ／　０．２　ｍｇＨｆ参考例
５ ８−（ジェトキシカルボニル）メチル−シス−ビシクロ
（４，８，０’：］］ノナー３−エンｔｏｏのイソプロ
ピルアルコール溶液を水酸化カリウム６７Ｆの水溶液に
加え、室温にて攪拌した。２４時間抜ｎ−ヘキサンを加
え、攪拌し、分液した。

水層に、希塩酸を加えて、酸性にした後、酢酸エチルで
抽出、乾燥、濃縮して、８−（ジカルボキシ）メチル−
シス−ビシクロ〔４゜８．０〕ノナ−３−エンの白色結
晶を得たつこの結晶を１６０〜１８０°Ｃに加熱すると
、激しく発泡し、脱炭酸反応が進行した。室温まで冷却
後、エタノールを加え、濃硫酸を数滴加えて、エステル
化反応を行なった。反応終了後、重ソウ水に空は酢酸エ
チＪしで抽出し、乾燥、濃縮した。得られた粗油状物を
真空蒸留し、８−エト専ジカルボニルメチルーシスービ
シクロ〔４，８，０〕ノナ−３−エンを得た。

ｂｐ、　１０７〜１２５°Ｃ１０，２ｔａＨｆ参考例６ ８−エトキシカルボニルメチル−シスービシクロｒ４．
８．０〕ノナ−３−エン１ｏ、４ｆを水素化、リチウム
アルミニウムＬ　１４　ｆの乾燥テトラヒドロフラン２
ｏｏｒｎｌ中に、室温で加えた後反応液を加熱還流した
。、８時間後、冷却して水１−１５％水酸化ナトリウム
水１ゴ及び水３−を加え還元剤を分解し、セライト沖過
した。酢酸エチルで洗浄後、母液を濃縮シて８−（２’
−ヒドロキシエチル）−シス−ビシクロＣ４，８，０〕
ノナ−３−エンを得た。

参考例７ ８−（２’−ヒドロキシエチル）−シスービシクＯ〔４
，８，０’）／＋　８−エン１７ｐのテトラヒドロフラ
ン５ｏ−溶液にトリエチルアミン２４Ｆを加え、これに
０〜５℃で塩化メタンスルホニル１８Ｎを徐々に滴下し
た。

滴下終了後、同温度で１時間攪拌した。

これを水にあけ、酢酸エチルで乾燥、濃縮して８−　（
２’−メタンスルボニルオキシエチル）−シスービシク
ロＣ４，８，０’）ノナ−８−エンを得た。

次に、シアン化ナトリウム１５Ｆのジメチルスルホキシ
、ド１００−溶液中に、８０〜９０°Ｃにて８−　（２
’−メタンスルホニルオキシエチル）−シス−ビシクロ
〔４，８，０〕ノナ−３−エンを滴下し攪拌した。２時
間後、冷却し、水に空はトルエンで抽出し、乾燥、Ｂｌ
ｍして、８−（２’−シアノエチル）−シス−ビシクロ
〔４，８，０１ノナ−３−エンを得た。

ＮＭＲＪ　（ＣＤＣＩｇｌ　：　２．８Ｂ（Ｌ　、２Ｉ
Ｉ、Ｊ＝７Ｈｚ　１５．６０〜５．７８（ｍ、２Ｈ’） 参考−例８ １）８−（２′−シアノエチル）−シス−ビシクロＣ４
，８，０１ノナ−３−エン１０ｇをメタノール２００ゴ
に溶かし次いで−、５０°Ｃでオゾンを導入した。反応
終了後、ジメチルスルフィド２５　ｎｒｅ　全加工、−
２０”Ｃ〜−５°Ｃ・で２時間攪拌し、次いで窒素ガス
を導入することにより濃縮し、ジアルデヒド体を得たウ
ジアルデヒド体をメタノール１５０ｄに溶かし、−１０
〜−５°Ｃで５％水酸化ナトリウム水１００ｍ１を滴下
し、更に２５分間同温度で攪拌した。反応終了後、水に
空け、酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥後減圧上低温で溶
媒を留去し、２β−ホルミル−３α−ヒドロキシ−７−
（２’−シアノエチル）−シスービシクロｒ８．３．０
〕オクタンの油状物を得た。

次に、ジメチル−（２−オキソ−３−メチル−５−ヘプ
テニル）ホスボネート１０ｆ、水素化ナトリウム（５０
％）１．１６Ｆ。

テトラヒドロフラン２５０　ｍｌより調製したヴイッテ
ィッヒ試剤に上記２β−ホルミル−８α−ヒドロキシ−
７−（２’−シアノエチル）−シス−ビシクロＩｌ：’
８．３．ｍ）オクタンのテトラヒドロフラン５〇−溶液
を滴ドし、更に室温で１時ｒｉｎ攪拌した。反応終了後
水に空は酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥後減圧上溶媒を
留去し、得られた粗油状物をシリカゲルクロマト精製し
、２β−（８′−オキソ−４′−メチル−トランス−１
′テ ーオクヴンー６′−イニル）−３α−ヒドロ専シー７−
（２’−シアノエチル）−シスービシクロＣＢ、８．０
〕オクタンの油状物を得た。

ＮＭＲａ（ＣＤＣＩｇ）　：　１．１７（ｄ　、８１Ｊ
、Ｊ＝７ＴＪｚ　）、１．７８　（ｔ　、ＢＩＪ、Ｊ＝
２ｆｉＨｚ　）、６．２１（’ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６ＬＩ
ｚ）、６．７９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５ＬＴｚ、７１］
ｚ）２）参考例８−１）と同様にして以下の化合物が得
られた、 一２β−（３′−オキソ−５’、９’−ジメチル−トラ
ンス−１’、８’−デカジェニル）−３α−ヒドロキシ
−７−（２’−シアノエチル）−シスービシクロ〔８，
８，０’）オクタンＮＭＩＬδ（ｒｊｌ）（３１ａ）：
　０．９（ｄ、８Ｈ，ＪニアＨｚ）、１．５（ｓ、８Ｌ
（）、１．６９（ｓ、８Ｈ）、５．２〜４．９８　（ｍ
　、　ＩＨ）、６．１５（ｄ、ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｌ（
ｚ）、６．７７（ｄ、ｄ、ＬＨ，Ｊ＝７ＩＪｚ、１５Ｈ
ｚ）２β−（３′−オキソ−５′−メチル−トランス−
１′−ノネニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−シ
アノエチル）−ンスービシクロ〔８，８，０１オクタン ＮＭＲａ（ＣＩ）（’３１ａ）　：　Ｑ、９（ｄ、３Ｈ
，Ｊ＝６Ｈｚ）、０．９（ｍ、８ＦＪ）、６．１０（ｄ
、ｌＪ（、、Ｔ＝１５ＥＪｚ）６．７８（ｄ、ｄ４Ｈ，
Ｊ−＝７，１５Ｈｚ）２β−（３′−オ専ソー８′−シ
クロペンチルートランス−１′−プロペニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（２’−シアノエチル）−シスービシ
クロ［１，８，０１オクタンＮｊ４Ｒδ（ＣＤＣＬａ）
　：　６．８２（ｄ、ｄ、ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、。

１５Ｈｚ）、６．２０（（１，ＩＨ，Ｊ＝１５１Ｊｚ）
２β−（３′−オ専ソー４′−フェノキシートランス−
１′−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（２’−シ
アノエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０〕オクタン ＮＭＲａ　（ＣＤ（Ｈａ）：　７．４Ｂ−７，１（ｍ、
２Ｈ）、７．１〜６．５（ｍ、４１Ｊ） 参考例９ ■）２β−（８′−オキソ−４１−メチル−トランス−
１′−オクテン−６′−イニル）−３α−ヒドロキシ−
７−（２’−シアノエチル）−シスービシクロ〔３，８
，０’：ｌオクタン１．８１１をメタノール８０　ｍｌ
に溶かし、−２０〜−３０°Ｃで水素化ナトリウムホウ
素１５０ηを投入した。１時間攪拌後、水に空は酢酸エ
チルで抽出、水洗、乾燥後、減圧上溶媒を留去し、得ら
れた粗油状物をカラムクロマトで分離した。先に流出し
た成分としてＦｒ−１を得、後に流出した成分としてＦ
ｒ−２を得たつ 　ｒ　７１ ２β−（３′β−ヒドロキシ−４′−メチルトランス−
１７−オクテン−６′−イニル）−３α−ヒドロキシ−
７−（２’−シアノエチル）−シス−ビシクロ〔８，８
，０’）オクタン ＮＭＩＬ　δ　（ＯｌＪＣｌｇ）　：　０．９７（（１
，８１４，Ｊ＝７Ｈｚ）　、５．５８−５．６７（ｍ、
２Ｈ） Ｆｒ−２ ２β−（３′α−ヒドロキシ−４′−メチル−トランス
−１′−才クテン−６′−イニル）−３α−ヒドロキシ
−７−（２’−シアノエチル）−シス−ビシクロ（’　
３　、３　、０　’：ｌオクタン ＮＭＲａ（０１）Ｏｌａ）　：　１．０（ｄ、８１１．
Ｊ＝７ｔ（ｚ）、５．４３〜５．６０（ｍ、２Ｉ（） ２）参考例９−ｔ＞と同様にして２β−（３′−オキソ
−５’　、９’−ジメチル−トランス−１’、８’−デ
カジェニル）−３α−ヒドロキシ−７−（２’−シアノ
エチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０］オクタンを水
素化ナトリウムホウ素で還元して２β−（３′−ヒドロ
キシ−５’、９’−ジメチル−トランス−１’、８’−
７’カシエニル）−３α−ヒドロキシ−７−（２’−シ
アノエチル）−シスービシクロＣＢ、８．０）オクタン
の油状物を得た。

ＮＭＲａ　（（３ＤＯ１ｇ）　：　５．６８〜５．８７
（＋ｎ、２Ｈ）、５．２〜４．９８（ｍ、ＩＨ）、１．
６８（Ｎ、８Ｈ）、１．６０（Ｍ、８■）、　０．９１
（ｄ、８）１．Ｊ＝７０２）８）参考例９−２）と同様
にして、以下の化合物が得られた。

２β−（８′−ヒドロ専シー５′−メチルートランス−
１′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（２’−シ
アノエチル）−シス−ビシクロｒ８．８．０’）オクタ
ン ＮＭＲδ（ＣＤＣ１Ｂ）：　５．６８〜５．８７（ｍ、
２Ｈ）、１．０〜０．８（ｍ、５Ｈ） ２β−（３′−ヒドロキシ−８１−シクロペンチル−ト
ランス−１′−プロペニル）−８−α−ヒドロキシ−７
−（２’−シアノエチル−シス−ビシクロＣＢ、８．０
”ＪオクタンＮＭＲａ　（ＯＤＯｌｇ）　：　５．６７
〜５．４８（ｍ、２■）２β−（３′−ヒドロキシ−４
′−フェノキシ−トランス−１′−ブテニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（２’−シアノエチル）−シス−ビシ
クロ［３，８，０’）オクタンＮＭＲδ（（３ＤＯ１ｇ
）　：　７．４８−７．２（＋ｎ、２Ｂ）、７．１〜６
．８７（ｍ、８Ｉｉ）、 ５．７〜５．５３　（ｍ　、　２Ｈ） 参考例１０ １）２β−（３′β−ヒドロキシ−４′−メチル−トラ
ンス−１′−オクテン−６′−イニル）−３α−ヒドロ
キシ−７−（２’−シアノエチル）−シス−ビシクロ〔
ａ　、８　、（ｌオクタン０．３ｇの塩化メチレン４〇
−溶液に２．３−ジヒドロピラン０．４１とパラトルエ
ンスルホン酸、ピリジン塩５Ｏ岬を加えて室温で５時間
攪拌した。反応終了後、重）　ソウ水に空け、酢酸エチ
ルで抽出、水洗、乾燥後、減圧下溶媒を留去して得られ
た粗油状物をカラムクロマトで精製して２β−〔３′β
−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−４′−
メチル−トランス−１′−オクテン−６′−イニル１−
８α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−７
−（２’　−シアノエチル）−シス−ビシクロ〔８，８
゜０〕オクタンの油状物を得た。

ＮＭＲａ（ｔ３ＤＣ１ｇ）　：　１．００（ｄ、８Ｈ，
Ｊ　＝７Ｈｚ）、４．８７〜５．００　（ｍ　、　２■
）、５．４８−５．６８（ｍ、２Ｈ） 次いで、上記油状物をトルエン４０−に溶解し、−５０
℃にて、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．７６Ｍ
トルエン溶液を８ｍＡ加え一５０°Ｃ〜−８０°Ｃで攪
拌した。

８時間後、水を加え、酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥後
、減圧下溶媒を留去して、２β−〔３′β−（テトラヒ
ドロピラン−２′−イル）オキシ−４′−メチル−トラ
ンス−１１〒オクテン−６フーイニル〕−８α−（テト
ラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−７−（２′−ホ
ルミルエチル）−シス−ビシクロＣ８、８、０”Ｊオク
タンの油状物を得た。

２）参考例１Ｏ−１）と同様にして、２β−（８′α−
ヒドロキシ−４′−メチル−トランス−１′−オクテン
−６′−イニル）をテトラヒドロピランで保護して、２
β−〔８′α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−４′−メチル−トランス−１′−オクテン−６′
−イニル〕−８α−（テトラヒドロピラン−２″−イル
）オキシ−７−（２’−シアノエチル）−シス−ビシク
ロ（８，８，０〕オクタンの油状物を得た。

ＮＭＲａ（ＣＤ０１ｇ）：　０．９７（ｄ　、　８Ｈ、
Ｊ＝７Ｈｚ　）、４．８５〜５．００（ｍ、２Ｈ） 次いで、上記化合物を参考例１Ｏ−１）と同様にして、
水素化ジイソブチルアルミニウムで還元して２β−〔８
′α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−４
′−メチル−トランス−１′−オクテン−６′−イニル
〕−８α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ
−７−（２’−ホルミルエチル）−シスービシクロ〔８
，８，０’）オクタンの油状物を得た。

３）参考例１Ｏ−１）と同様にして以下の化合物が得ら
れた。

２β−（８’　−（テトラヒドロピラン−２′−イル）
オキシ−５’、９’−ジメチル−トランス−１’、８’
−デカジェニル〕−３α−（テトラヒドロピラン−２′
−イル）オキシ−７−（２’−シアノエチル）−シスー
ビシクロｒ８．８．０１オクタン ＮＭＩＬ　ａ　（ＣＤＣ１１１）　：　５．７〜５．８
　（ｍ　、　２Ｈ）、５．２５〜４．９８　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）、４．８〜４．５１１（ｒｎ、２Ｈ）、１．０〜０
．８　（ｍ　、　８　Ｈ） ２β−（８’−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−５′−メチル−トランス−１′−ノネニル〕−３
α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オー１＝シー
７−（２’−シアノエチル）−シス−ビシクロ〔８，８
，０）オク々ン ＮＭＲａ　（ＣＤＣＩｇ　）　：　５．７〜５．８　（
＋ｎ　、　２１Ｎ）、４．８〜４．５（ｍ、２１１） ２β−Ｃ８’−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−３′−シクロベンチルートランス−１′−プロペ
ニル１−３α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−７−（２′−シアノエチル）−シスービシクロｒ
８．８．０〕オクタン ＮＭ几δ（ＣＤＯＩｓ）　：　５．６７〜５．８（ｍ、
２ＥＴ）、５．０〜４．５　（ｍ　、　２Ｈ） ２β−（８’−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−４′−フェノキシ−トランス−１１−フチニル〕
−３α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−
７−（２’−シアノエチル）−シス−ビンクロ〔８，Ｌ
Ｏ〕オクタン ＮＭｌｔ　ａ　（ＯＤＣＩｇ）　：　７Ｊ８−７．１（
ｍ、２Ｉ（）、７．０−６．７７　（ｍ　、　８Ｈ）、
５．７５−５．４　（ｍ　、　２　Ｉ（）、４．９７−
４．８５　（ｔｏ　、　２Ｈ）２β−ＣＢ’　−（テト
ラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−５’、９’−ジ
メチル−トランス−１’、８’−デカジェニル〕−３α
−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−７−（
２’−ホルミルエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０
１オクタン ２β−ＣＢ’−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−５′−メチル−トランス−１′−ノネニル〕−３
α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−７−
（２’−ホルミルエチル）−シス−ビシクロｒａ、ａ。

Ｏ〕オクタン ２β−Ｃ８’−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−３′−シクロペンチル−トランス−ｔ’−フロベ
ニル〕−３α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−７−（２′〜ホルεルエチル）−シス−ビシクロ
（８，８，０］オクタン ２β−〔３′−テトラヒドロピラン−２′−イル）オキ
シ−４′−フェノ−しシー１ヘランス−１′−ブテニル
〕−３α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ専シ
ー７−（２’−ポルミルエチル）−シス−ビシクロＣＢ
　、　８゜０〕オクタン 実施例１ １）トリエチルホスホノアセテート１．４８Ｆ。

水素化ナトリウム（５０％）８，２４１、トルエン４０
ゴより調製したグイ１．、ティ０１．ヒ試剤に、２β−
〔３′β−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ専シ
ー４′−メチルートランス−１′−オクテン−６′−イ
ニル〕−３α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−７−（２’−ホルミルエチル）−シスービシクｏ
〔８，８，０’）、ｔフラン０．６ｆのテトラヒドロフ
ラン溶液を滴下し、更に室温で８時間攪拌した。酢酸０
．８６ＩＩを加えた後、減圧下、濃縮した。得られた粗
油状物をエーテルに溶かし、不溶物を沖別後、母液を濃
縮して得られた油状物をカラムクロマトで精製して２β
−〔３′β−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキ
シ−４１−メチル−トランス−１′−オクテン−６′−
イニル〕・−３α−（テトラヒドロピラン−２′−イル
）オキシ−７−（４’−工トキシカルボニル−トランス
−３′−ブテニル）−シス−ビシクロｒ８．８．０）オ
クタンの油状物を得た。

ＮＭ几δ（ＣＤＣＩｓ）　：　０．９７（ｄ、３Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、４．１０　（ｑ　、　２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ　
）、５．７８（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ、　）、６
．８６（ｄＬ　、　Ｉｎ、Ｊ＝１６Ｈｚ　、ｍＺ）２）
実施例１−１）と同様にして、２β−〔３′α−（テト
ラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−４′−メチル−
１−ランス−１′−オクテン−６′−イニル〕−３α−
（テトラヒドロピラン−２゛−イル）オ専シー７−　（
２’　−ホルミルエチル）−シス−ビシクロ〔３１３，
０〕オクタンから２β−〔３′α−（テトラヒドロピラ
ン−２′−イル）オキシ−４′−メチルートランス−１
′−オクテン−６′−イニル〕−３α−（テトラヒドロ
ピラン−２′−イル）オキシ−７−（４’−エトキシカ
ルボニル−トランス−３１−ブテニル）−シスービシク
ロＣＢ、８．０〕オクタンの油状物を得た。

ＮＭＲＪ　（ＯＤＯＩｇ　）　：　０．９７（ｄ　、　
３Ｂ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　）、４．１５（ｑ　、２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ）、５．７８（ｄ　、　ＩＩＪ、Ｊ＝１６Ｈ
ｚ　）、６．９２　（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ、７■
１）３）実施例１−１）と同様にして以下の化合物を得
た。

２β−ＣＢ’−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−５’、９’−ジメチル−トランス−１’、８’−
デカジェニル〕−３α−（テトラヒドロピラン−２′−
イル）オキシ−７−（４’−エトキシカルボニル−トラ
ンス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロ〔３，８゜０
〕オクタン ＮＭＩＬδ（０１）Ｏｌｇ）　：　６．９Ｂ（ｄ、ｔ、
ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ。

１５０Ｚ）、５．７８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、５
．７〜５．４　（ｎ＋　、　２Ｂ　）、５．２〜５．０
（１１１，ＩＨ）、４．７３〜４．ｆｉ（ｍ、２Ｈ）、 ４、ＩＱ（ｑ　、２Ｉ（、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２７（ｔ
　、　８１　、Ｊ＝７ｆ（ｚ　）２β−ＣＢ’−（テト
ラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−５′−メチル−
！・ランス−Ｌ’　／　ネ：−ｄｔ　）−３α−（テト
ラヒドロピラノ−２′−イル）オキシ−７−（４’−エ
トキシカルボニル−トランス−３１−ブテニル）−シス
ービシクロ〔８，，８，ｇ）オクタンＮＭ、ＩＬδ（Ｏ
ＤＣｌｇ）　：　６．９５（ｄ、ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｉ（
ｚ。

１５Ｈｚ）、５．Ｂｇ（ｄ、ＩＥＩ、Ｊ＝１５ＩＪｚ）
、５．６７〜５．４７　（ｍ、２１（）、４．’７７〜
４．５（ｍ、２Ｈ）、４．１１　（ｑ　、　２Ｈ、Ｊ＝
７Ｈｚ　）、１．２７（ｔ　、　８Ｈ、Ｊ＝７１］ｚ　
）、１．０〜０．８　（ｍ　、　６　Ｈ） ２β−〔８’−（テトラヒドロピラン−２・−イル）オ
キシ−３′−シクロペンチル−トランス−ｉ’−フロピ
オニル〕−３α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）
オキシ−７−（４’−エト専ジカルボニルートランス−
３′−ブテニル）−シス−ビシクロＣＢ　、　８゜０〕
オクタン ＮＭｆｔδ（ＣＤＣＩａ）　：　５．９５（ｄ、ｔ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝７Ｌｆｚ。

１５Ｈｚ）、５．８２（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝１５Ｈｚ）、
５．７〜５．４　（ｍ、２１（）、４．９〜４．５　（
ｍ　、　２Ｈ）、４．１８（ｑ　、　２１（、Ｊ＝７Ｈ
ｚ　）、１．２７　（ｔ　、　８Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ　）２
β−〔３’−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキ
シ−４′−フェノ専ソートランスー１′−ブテニル〕−
３α−（テトラヒドロピランー２′−イル）オキシー７
−　（４’　−エトキシカルボニル−トランス−３１−
フチニル）−ンスービシクロＣＢ、８．０〕オクタン ＮＭＩＬδ（ＣＩＪｌｇ）：　７．４〜７．ｌ　（ｍ・
２Ｈ）・７．１〜６．７７（ｍ、４１（）、 ５．８２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．７〜５．４
　（Ｉｎ　、　２ｆＪ　）、５．０〜４．８　（ｍ、２
Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｉ１．Ｊ＝７　） １．２８（Ｌ、８Ｈ，、Ｊ＝７　） 実施例２ １）２β−ｒ３′β−（テトラヒドロピラン−２′−イ
ル）オキシ−４′−メチル−トランス−１′−オクテン
−６′−イニル〕−３α−（テトラヒドロビラノー２′
−イル）オキシ−７−（４′−エト専ジカルボニルート
ランス−３′−フチニル）−シス−ビシクロ［８゜３．
０〕オクタン０．２ｇのエタノール２０ｒｒｔ　ｇ　ｉ
に、パラトルエンスルホン酸、２９１号− ジン塩２０−７＋−を加え、約６０°Ｃにて３時間攪拌
した。反応終了後、減圧下儂縮し、カラムクロマｌ−で
精製して、２β−（３′β−ヒドロキシ−４′−メチル
−トランス−１′−オクテン−６′−イニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（４’−エト卑シカルボニルートラノ
スー３１−ブテニル）−シス−ビシクロ〔８，３，０１
オクタンの油状物を得１こ。

ＮＭＲａ　（ＯＤＯＩｇ）　二　〇、９８（ｄ　、３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）　、４．１５　（ｑ　、　２Ｈ、Ｊ＝７
１（ｚ　）２）実施例２−１）と同様にして２β−〔３
′α−（テトラヒドロピラン−２′−イ１し）オキシ−
４゛−メチル−］・］ラノスー１１−オクテンー６′−
イニル〕３α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−７−（４’−エトキンカルボニルートランス−３
１−フチニル）−シスビシクロ［３、８、ｉ、）　’）
オクタンから２β−（３′α−ヒドロキシ−４′−メチ
ル−トランス−１′−オクテン−６′−イニル）−３α
−ヒドロキシ−７−（４’−エトキシカルボニル−トラ
ンス−３′−ブテニｌし）−シスービシクロ（’３．８
．０）オクタンの油状物を得ｔこ。

ＮＭＲδ（ＣＤ（３１ｇ）　：　１．００（ｄ、８Ｈ，
Ｊ＝７０Ｚ）、４．１７　（ｑ　、、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ
　）３）実施例２−１）と同様にして、２β−ｒ３’−
（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−５’、９
’−ジメチル−トランス−１’、８’−デカジェニル〕
−３α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ専シー
７−（２′−工トキシカルボニル−トランス−３′ずし
、得られた粗油状物をカラムクロマト精製し、以下の化
合物を得たつ ２β−（３′−ヒドロキシ−５’　、　９’−ジメチル
−トランス−１’、８’−デカジェニル）−８α−ヒド
ロキシ−７−（２’−エトキシカルボニル−トランス−
３′−フチニル）−シスービンウロｃａ、ｓ、ｏ〕オク
タンＮＭＩＬ　Ｊ　（（３ＤＣ１ａ）　：　６，９５（
ｄ、も、ｌＩ（、Ｊ＝７Ｈ２゜１５Ｉ（ｚ）、５．７９
（（１，１０，Ｊ二１５Ｈｚ）、５．７−５．４　（ｍ
　、　２ｆＪ　）、５．２−５．０　（ｍ　、　ＬＨ）
、４．１０（ｑ、２Ｈ，，１＝７Ｈｚ、）、１．６７（
８，３Ｉ（Ｌ　１．６０（ｓ、８Ｈ）、１．２７（ｔ　
、３１Ｊ９．ｆ＝７Ｈｚ　）、０．９（ｄ　、８Ｈ，Ｊ
＝７１１ｚ　）４）実施例２−３）と同様にして以下の
化合物を得た。

２β−（３′−ヒドロキシ−５′−メチル−トランス−
１′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−エ
トキシカルボニル−トランス−３′−ブテニル）−ンス
ービシクロ〔３，３，０’）オクタノ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１ｇ）：　６．９７（ｄ、ｔ、、ＩＥ
Ｔ、Ｊ＝７ＬＩｚ。

１５Ｈｚ、）、５−８０　（ｄ　、　ＩＨ、Ｊ＝１５Ｈ
ｚ　）、５．６７〜５．４３（ｍ、２Ｕ）、 ４．１７（ｑ　、２Ｈ，Ｊ＝７Ｕｚ　）、１８０（ｔ　
、８Ｈ’、Ｊ＝７Ｈｚ　）、１．０〜Ｑ、３　（ｍ　、
　６Ｈ） ２β−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロペンチル−ト
ランス−１１−プロペ、ニル）−８α−ヒドロキシ−７
−（４’−エトキシカルボニル−トランス−３１−ブテ
ニル）−シス−ビシクロ（＋３．：１１．０１オクタン
ＮＭ几δ（ＣＩＪＣＩａ）：　６．９７（ｄ、ｔ、ｉｎ
、Ｊ＝７Ｈｚ　。

１５Ｈｚ）、５．８２（ｄ　、　］／Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ
　）、５．６７−５．４８　（ｍ　、　２Ｈ）、４．２
０（ｑ　、　２Ｈ，、Ｔ　＝７Ｈｚ　）、１．８０（Ｌ
、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｙ、） ２β−（３′−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−トラン
ス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロ専シー７−（４’
−エトキシカルボニル−トランス−３′−ブテニル）−
シス−ビシクロ〔８，８，０１オクタン −ＮＭＩＬ　ａ　（ＣＩ）ＣＤ８　）　：　７．８７〜
７．０７（ｍ　、　２Ｈ）、７．０７−６．８（ｍ、４
Ｈ）、 ５．７９（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ　）、５．７〜
５．４　（Ｉｎ　、　２■）、４．１５　（ｑ　、　２
Ｈ、Ｊ＝７Ｉ（ｚ　）、８．９８（ｄ、２ＬＩ、Ｊ＝５
Ｈｚ　）１）　２β−（３′β−ヒドロ専シー４′−メ
チルートランス−１′−オクテン−６′−イニル）−３
α−ヒドロキシ−７−（４’−エトキシカルボニル−ト
ランス−３１−ブテニル）−シスービシクロ〔ａ、８．
０’）オクタン０．１ｆ、メタノール５−とよびｌ規定
水醇化ナトリウム水溶液ＬＯｔｎｅの混合物を室温にて
１０時間攪拌し１コ、減圧下、濃縮した後、水とエーテ
ルを加えて攪拌、分液した。

水層を硫酸水素カリウム水溶液で中和し、次いで酢酸エ
チルで抽出、水洗、乾燥後減圧上溶媒を留去して２β−
（３′β−ヒドロ専シー４′−メチルートランス−１′
−オクテン−６′−イニル）−３α−ヒドロキシ−７−
（４’−カルボキシ−トランス−３′−ブテニル）−シ
ス−ビシクロ（’８．８．０〕オクタンの油状物を得１
こ。

ＮＭＭ２ＣＯＤＯｌｇ）：　０．９８（ｄ、８Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、４．７〜５．０’（ｂｒｄ　、　３Ｈ）、（
１０７） ５．８０（ｄ、ｌｌ（、Ｊ＝ｔ６■′１．）、７．０６
（ｄ　ｔ　、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ　、７Ｈｚ）２）実施
例３−１）と同様にして、２β−（３′α−ヒドロキシ
−４′−メチル−トランス−１′−オクテン−６′−イ
ニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−エト卑ジカル
ボニルートランス−３′−ブテニル）−シス−ビシクロ
〔８，８，０〕オクタンを加水分解して２β−（３′α
−ヒドロキシ−４′−メチル−トランス−１′−オクテ
ン−６′−イニル）−３α−ヒドロ専シー７−（４’−
カルボ本シートランス−３′−ブテニル）−シス−ビシ
クロＣＢ　、８．０１オクタンの油状物を得た。

ＮＭＭ２ＣＣＤ（３１ａ）　：　１．００（ｄ、ＩＨ，
Ｊ＝７Ｈｚ）、５．４５〜５．８０（ｂｒｄ、５Ｈ） ３）実施例３−１）と同様にして以下の化合物を得た。

　・ ２β−（３′−ヒドロ専シー５’、９’−ジメチル−１
−ランス−１’、８’−デカジェニル）−８α−ヒドロ
キシ−７−（２’−カルボキシートランス−３′−フチ
ニル）−シス−ビシクロＣＢ　、８．０’）オクタン ＮＭＲδ（ＯＤＣ！１Ｂ）　：　７．０（ｄ、ｔ、ＩＨ
，Ｊ＝７Ｈｚ。

１５■Ｚ）、６．７７（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ　
）５．７〜５．４　（ｍ、２Ｈ）、５．４〜５．２（ｂ
ｒ、８Ｈ）、５．２〜５．０（ｍ、　１８）、１．６７
（１１，８Ｈ）、１．６０（ｉｌ、８Ｈ）、 ０、ｇ　（ｄ　、　３Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ　）２β−（３′
−ヒドロキシ−５′−メチル−トランス−１′−ノネニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−エトキシカルボ
ニル−トランス−８’−）５−ニル）−シス−ビシクロ
ＣＢ　、　８　、０１オクタン ＮＭＩＬ　ａ　（ＯＤＵＩｓ）　：　７．０Ｂ（ｄ、ｔ
、ＩＩＩ、Ｊ＝７Ｈｚ。

１５ＥＴｚ）、６．８０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、
５．６５〜５．２７（ｂｒ　、　５Ｈ）、１．０〜０．
８（ｍ、６Ｈ） ２β−（３′−ヒドロキシ−８′−シクロペンチル−ト
ランス−１′−プロペニル）　−８α−ヒドロキシ−７
−（４’−カルボキシ−トランス−８１−ブテニル）−
シス−ビシクロＣＢ　、８．０１オクタン ５．７〜５．４　（ｎｌ、　２Ｈ）、 ４．７〜４．８　（ｂ　ｒ　、８Ｍ　）２β−（８′−
ヒドロ専シー４′−フェイ専シートランス−１′−ブテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−４′−力ルボ専シートラン
スー８１−ブテニル）−シス−ビシタロ〔８，８゜０〕
オクタン ＮＭ几δ（ＣＤＣｌ２）：　７．４〜７．１（ｍ、２Ｈ
）、７．０７〜６．８８（ｍ、４Ｈ）、 ５．７８　（ｄ　、　ｔｎ　、Ｊ＝７Ｈｚ　）、５．７
〜５．４　（ｍ　、　２Ｈ）、 ５−４〜４．９　（ｂｒ　、８ＩＩ）、４．０〜３．８
　（ｍ　、　２Ｈ） 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号　庁内整理番号（７２・発
　明　者　杉　江　明　彦　大阪市此花区３会社内 ［株］発　明　者　中　村　敏　夫　大阪市此花区≧会
社内 ０発　明　者　小　野　圭　−大阪市此花区ｊ会社内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 〔式中　Ｘｉはフリーもしくはエステル化さくＲａおよ
   びＲｂは各々水素原子、低級アルキル基、低級シクロア
   ルキル基、ベンジル基、フェニル基、ハロゲン置換フェ
   ニル基もしくは低級アルキル圏換フェニル羞をあわす。 ）で示される基をあられす。Ｒは水素原子、水酸基又は
   保護された水酸基を、Ｒ２は水素原子をあられすか、又
   はＲ１とＲ２とで単結合を形成する。Ｒ８は水酸基又は
   保護された水酸基を、Ｒ４は水素原子又は低級アルキル
   基をあられす。Ｒ５は水素原子亀低級乃至中級アルキニ
   ル基、低級乃至中級アルケニル基、低級乃至中級アルキ
   ル基、低級乃至中級シクロアルキル基、低級乃至中級シ
   クロアルケニル基、ヒドロキシ置換アルキル基、複素環
   基もしくはフェニル基をあられすか、又はハロゲン原子
   、水酸基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基およ
   び低級アルコキシル基からえらばれた一つ又は二つの置
   換基によって置換されたフェニル基をあられすか、又は
   一般式−Ｄ−Ｂ（Ｄはアルキレン鎖を、Ｂは低級乃至中
   級シクロアルキル基、低級乃至中級シクロアルケニル基
   、低級乃至中級アルコキシル基、低級乃至中級シクロア
   ルコキシル基、低級乃至中級シクロアルケニルオキシ基
   、複素環基、フェニル基又はフェノキシ基をあられすか
   、又はハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、トリフ
   ルオロメチル基および低級アルコキシル基からえらばれ
   た一つ又は二つの置換基によって置換されたフェニル基
   もしくはフェノキシ基をあられす。）で示される基をあ
   られし、Ｙは 几６　几６ ｌ −ＣＨ２ＣＨ−又は−０Ｈ＝Ｃ−（几６は水素原子又は
   低級アルキル基をあられす。）をあられす。〕 であられされるビシクロオクタン誘導体およびその塩。 ２）一般式 ％式％ 〔式中、１ｔｌは水素原子、水酸基又は保護された水酸
   基を、几　は水素原子をあられすか、又は几　と几とで
   単結合を形成する。 Ｒ３は水酸基又は保護された水酸基を、ＩＬ４は水素原
   子又は低級アルキル基をあられす。 几５は水素原子、低級乃至中級アルキニル基、低級乃至
   中級アルケニル基、低級乃至中級アルキル基、低級乃至
   中級シクロアルキル基、低級乃至中級シクロアルケニル
   基、ヒドロキシ置換アルキル基、複素環基もしくはフェ
   ニル基をあられすか、又はハロゲン原子、水酸基、低級
   アルキル基、トリフルオロメチル基および低級アルコキ
   シル基からえらばれた一つ又は二つの置換基に町って置
   換されたフェニル基をあられすか、又は一般式−Ｄ−Ｂ
   （Ｄはアルキレン鎖を、Ｂは低級乃至中級シクロアルキ
   ル基、低級乃至中級シクロアルケニル基、低級乃至中級
   アルコキシル基、低級乃至中級シクロアルコキシル基、
   低級乃至中級シクロアルケニルオキシ基、複素環基、フ
   ェニル基又はフェノキシ基をあられすか、又はハロゲン
   原子、水酸基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基
   および低級アルコキシル基からえらばれた一つ又は二つ
   の置換基によって置換されたフェニル基もしくはフェノ
   キシ基をあられすう）で示される基をあられは水素原子
   又は低級アルキル基をあられす。 をあられす。〕 であられされるアルデヒド誘導体と一般式％式％ 〔式中、几７は炭素数１〜４の低級アルキル基を、Ｒ′
   は炭素数１〜２の低級アルキル基を、あられす。〕 で示されるリン誘導体、又は一般式 ％式％ 〔式中Ｒ７は前述の定義の通りであり、Ｐｈはフェニル
   基をあられす。〕 で示されるリン誘導体とをヴイ・ソテイヒ反応に付し、
   必要に応じてエステル基の加水分解、カルボキシル基の
   エステル化、フリーもしくはエステル化されたカルボキ
   シル基のアミド化および／又は水酸基の保護、脱保護を
   行なう事を特徴とする一般式 〔式中、Ｙ　、　Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒ８，Ｈ４及び］ｌ
   Ｌ５は前述の定義の通りである。Ｘ　はフリー水素原子
   、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ベンジル基
   、フェニル基、／Ｘロゲン置換フェニル基もしくは低級
   アルキル置換フェニル基をあられすか、又は几おま凡５
   は隣接する窒素原子と共に５〜７員環のへテロ環をあら
   れす。）で示される基をあらオ〕す。〕 であられされるビシクロオクタン誘導体の製造法。 ３）一般式 〔式中、Ｒ１’は水素原子または保護された水酸基を、
   Ｒ２は水素原子をあられすか、又はＲ１′とＲ２で単結
   合を形成する。几５は水素原子、低級乃至中級アルキニ
   ル基、低級乃至中級アルケニル基、低級乃至中級アルキ
   ル基、低級乃至中級シクロアルキル基、低級乃至中級シ
   クロアルケニル基、ヒドロキシ置換アルキル基、複素環
   基もしくはフェニル基をあられすか、又はハロゲン原子
   、水酸基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基およ
   び低級アルコキシル基からえらばれた一つ又は二つの置
   換基によって置換されたフェニル基をあらゎすか、又は
   一般式−Ｄ−１（Ｄはアルキレン鎖を、Ｂは低級乃至中
   級シクロアルキル基、低級乃至中級シクロアルケニル基
   、低級乃至中級アル：Ｉキシ基、Ｋａ乃至中級シクロア
   ルコキシ基、低級乃至中級シクロアルヶ＝　ＪＬ７オキ
   シ基、複素環基、フェニル基又はフェノキシ基をあられ
   すか、又（よハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、
   トリフルオロメチル基および低級アルコキシル基からえ
   らばれた一つ又は二つの置換基によって置換されたフェ
   ニル基もしくはフェノキシ基をあられす。）で示される
   基をあらゎす。Ｒ６は水素原子又は低級アルキル基を、
   Ｒ７は炭素数１〜４の低級アルキル基をあられす。〕で
   あられされるケトン誘導体を溶媒中で遺元剤または一般
   式Ｍ−Ｒ８（Ｍはリチウム原子又ハＭｇ　−ｈａｌｏ　
   （１＋ａｌｏはハロゲン原子）を、Ｒ８は低級アルキル
   基をあられす。〕であられされる有機金属化合物と反応
   させ、必要に応じてエステル基の加水分解、カルボキシ
   ル基のエステル化、フリーもしくはエステル化されたカ
   ルボキシル基のアミド化および／又は水酸基の保護、脱
   保護を行なう事を特徴とする一般式 〔式中、Ｒ２，几５°および几６　は前述の定義の通り
   である。ｘｌはフリーもしくはエステル化されたカルボ
   キシル基、又は一般式低級アルキル基、低級シクロアル
   キル基、ベンジル基、フェニル基、ハロゲン置換フェニ
   ル基もしくは低級アルキル置換フェニル基をあられすか
   、又はＩｔ”およびＲｂは隣接する窒素原子と共に５〜
   ７員環のへテロ環をあられす。）で示される基をあられ
   す。 Ｒは水素原子、水酸基又は保護された水酸基を、■は水
   酸基又は保護された水酸基をＲ４は水素原子又は低級ア
   ルキル基をあられす。〕 であられされるビシクロオクタン誘導体の製造法。 ４）一般式 〔式中、Ｘはフリーもしくはエステル化さされたカルボ
   キシル基、又は一般式 子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ベンジル
   基、フエ０ル基・ハ０ゲン置換フェニル基もしくは低級
   アルキル置換フェニル基をあられすか、又はＲａおよび
   Ｒｂは隣接する窒素原子と共に５〜７員環のへテロ環を
   あられす。）で示される基をあられす。Ｒ１は水素原子
   、水酸基又は保護された水酸基を、Ｒ２は水素原子をあ
   られすか、又はＲ１とｌＬ２で単結合を形成する。Ｒ８
   は水酸基又は保護された水酸基を、Ｒ４は水素原子又は
   低級アルキル基をあられす。Ｒ５は水素原子、低級乃中
   級アルキニル基、低級乃至中級アルケニル基、低級乃至
   中級アルキル基、低級乃至中級シクロアルキル基、低級
   乃至中級シクロアルケニル基、辷ドロキシ置換アルキル
   基、複素環基もしくはフェニル基をあらオ）すか又はハ
   ロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、トリフルオロメ
   チル基および低級アルコキシル基からえらばれた一つ又
   は二つの置換基によって置換されｔこフェニル基をあら
   れすか、又は一般式−Ｄ−Ｂ（Ｄはアルキレン鎖を、Ｂ
   は低級乃至中級シクロアルキル基、低級乃至中級シクロ
   アルケニル基、低級乃至中級アルコキシル基、低級乃至
   中級シクロアルコキシル基、低級乃至中級シクロアルケ
   ニルオキシ基、複素環基、フェニル基又はフェノキシ基
   をあられすか、又はハロゲン原子、水酸基、低級アルキ
   ル基、トリフルオロメチル基および低級アルコキシル基
   から、ｔ）ばれた一つ又は二つの置換基によって置換さ
   れたフェニル基もしくはフェノキシ基をあられす。）で
   示される基をあられし、ＹはＲ６Ｒ６ １ −ＣＬ（２ＣＨ−又は−０Ｈ＝（３−（Ｒ６は水素原子
   又は低級アルキル基をあられす。）をあらオ）す。　〕 であられされる化合物を一般式 ６の直鎖または分枝鎖アルキル基又は炭素数３〜６のシ
   クロアルキル基をあられす。〕で示されるリチウム化合
   物と反応させた後、一般式 〔式中、Ｚ　１４式−Ｂｅ　−８ｅ　−＠　、　−８−
   ８ヘ◇あ 又は−８ｅ−Ｂｒで示される基を表らイ〕す。〕で示さ
   れるフェニル化合物と反応させて一般式 〔式中、Ａは−Ｓｅ＠基又は−８℃基をあられす。Ｘ’
   　、　Ｙ　、　Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒ”　、　Ｒ’　。 几５は前記の通りである。〕 で示される化合物とし、次いで、この化合物を酸化し、
   脱離反応を行うことにより二重結合を導入し、必要に応
   じてエステル基の加水分解、カルボキシル基のエステル
   化、フリーもしくはエステル化されたカルボキシル基の
   アミド化および／又は水酸基の保護、脱保獲を行なう事
   を特徴とする一般式 〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ’、孔　、■　、Ｒおよび■は前述
   の定義の通りである。〕 であられされるビシクロオクタン誘導体の製造法。