JPS6094913A - タールおよび脂肪酸を含む局所用剤，パツクおよびこの局所用剤の使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 タール調合剤は百年以上も皮ＬＭ゛利学において用いら
れており、今もなお、湿疹、乾か、７．および皮膚の他
の炎症性およびそう塵性疾患の治療に主要な地位を占め
ている。

本発明者は、最近、重症の乾府の七人の患者の、タール
治療前後の血液試料を分析した。

分析方法は以下のようである。ｌｆｕ　涼試料（１ｍｐ
）をクロロボルム：メタノール（２：１）で抽出した。

抽出物を硫酸すトリウムを通して濾過し、蒸発乾固し、
０．５ｍ　ＩＩのり１．Ｊロボルム：メタノールにン容
ＩＮ′、さ・Ｕた。

シリカゲル・プレー１〜による蕎ｊ丙りし２マドグラフ
イーによって脂質分を分離した。

最も鋭敏に必須脂肪酸の変化を反映するリン脂質分を三
フッ化ホウ素−メタノールを用し）でメチル化した。

得られた脂肪酸のメチルエステルを分離し、クロロボル
ム（ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ）　ＷＡＷ　１０６　／２３
０　に担持した１０％シラール（ｓｉｌａｒ　）を充填
した６フイートのカラムを有するヒューレ・ノド・ツマ
・ノカード　（Ｉｌｅｗｌｅｔｔ　Ｐａｃｋａｒｄ　）
　５８５０力゛スクロマトグラフを用いて測定した。

キャリアーガスはヘリウム（３０ｍ＃／分）であった。

炉温は、１６５℃から１９０”Ｃに、２°Ｃ／分で昇温
するようにプログラムした。検出器温度４；ｌ：２２０
″Ｃであり、注入器温度は２００°Ｃてあった。

保持時間およびピーク面積は、ヒューレ・ノド・バノカ
ード（ｌｌｅｗｌｅｔｔ　Ｐａｃｋａｒｄ　）　レベル
（Ｌｅｖｅｌ　）　４積分器によって自動的にｎ１−算
シタ。

ピークは標準の脂肪酸メチルコースチットとのＹヒ申支
によって確認した。

１１！■液中の顕著な変化は一皿県中のジホモ−Ｔ−リ
ルン酸（以下、ＧＩＩＬ八と略記する）のレベルが標準
値以下から標γ（！：値以」二に」二昇したことであっ
た。

ヒトの血県中のリン脂質のＤＧＬＡの標準的水準は存在
する全脂肪酸の％として表わされ、０．０６±０．６０
である。夕〜ルでン台療し）こ後では、ＤＧＬへの水準
は４．０３±１　、０１であり、絖Ｒ１的に著しく上昇
した。

本発明者は、このｌ）Ｇ　ＬΔの上昇はタールの治療に
よる９ノ果と重要な関係があると伯し−ζいる。

ｒｌＧＬＡは、種々の形状の炎症の抑制を含めて、広範
な望ましいｉ；ｌ已！；１′を与えるプＩコスクグラン
ジンＥ１を体内に生Ｊ゛る。

この炎症の抑制、およびＩ）Ｇ　Ｌ　Ａのプｌコスタグ
ランジンへの変化しよたとえば本発明者によるヨーロッ
パ特許公開明細初第ＡＯＯＯ／１７７０レーに論しられ
ており、これを参ｉｊ％（′４−ろことかできる。

特に血県中のｌ）Ｇ　ＬΔ水準の上昇は、湿疹、乾屑の
ような皮膚疾患の治療に好ましい影響を与えかかるＤＧ
ｌ、Ａの上昇がタール治療の効果で御ることが見出され
たことは、ＤＧｌ、八、またはＤＧＬ＾水準を局所的に
、または組織的に」−昇させる他の物質を与えることＧ
こよって治療の効果がより高められることを示唆してい
る。

ずなわぢ本発明によれば、皮１ｆ７ｊ’利学的クールお
よびたーるをヘースとする調合剤（以下、一般的にター
ルと云う）は、もしもタールをジホモ−Ｔ−リルン酸（
ＬＩＧｔ淘Ｔ！’：た（よその先駆体であるγ−リルン
酸（ＧＬ八）自イ本、または後述−！ｌ−るような、そ
の活性な誘導体とイ）（−用すれば顕著な治療的効果を
発揮する。

タールは辿席のようにし゛（用いられ、脂１ｌＪｊ酸か
局部的にたーると共に、または経［ｌ的に、或いは＋１
１１液流を経て作用する他の調合剤と共に用いられる。

本発明は第１に局所的に適用“」−るための薬剤に関し
、下記からなる。

■、皮膚科的クールまたはタールをヘースと１−る調合
剤； ２、天然源または合成源からのγ−リルン酸またはジホ
モ−γ−リルン酸のそれ自体、またはその活性な誘導体
。

本発明はまた、かがるタールまたはタール調合剤が、か
かる酸、誘導体と共に組織的または局所的に使用される
、皮膚の炎症およびそ・う痒状態の治療方法、および局
所的皮膚利的タールまたはタールをベースとする調合剤
およびＧＬＡまたばＤＧＬＡまたはこれらの誘導体の経
口的形状からなり、分離して提供されるが、併用される
パ・ツクに関する。

極めて多数のクールまたはタールをベースとする調合剤
の入手が可能である。

多くは、コールタールがらε１７４合され、また検板タ
ール〔ストックホルムクール（Ｓｔｏｃｋｌ＋ｏ１ｍＬ
ａｒ）として知られている〕およびブナ、カバまたは他
の木材タールがらも調合される。

かかるタールの主要な成分はピ、チ、ヘンゼン、ナフタ
リン、フェノール３拒　ピリジンおよびキノリンである
。

本発明においては、たとえばコールタールＲＰＣ、調合
コールタールＢＰ、タールＢＰ、検板タール、ブナクー
ルまたばカバタール、または石炭または木材タールから
の調合剤が用いられる。

必須脂肪酸はそれ自体、または、特に天然グリセリドエ
ステルまたはＣ＋　”　Ｃ４アルキルエステルのような
単純なエステル、塩、アミドおよびリン脂質のような誘
導体の形状で用いられる。

かかる誘導体は、酸自体としての効果を有し、薬学的に
は活性な誘導体として認められる。

有用な誘導体の官設的な［認は、これら誘導体が酸自体
の人体への有用な効果を有することによって行なわれ、
酸への変換は、たとえばアメリカ合衆国、イリノイ州、
チャンペイン（ｃｈａｍｐａｉｇｎ　）に所在する米国
油化学者協会（八ｍｅｒｉｃａｎ　Ｏｉｌ　Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｓ　Ｓａｃ：’ｒｅｌｙ　）のバーキンス（Ｐｅｒ
ｋｉｎｓ　）によって発行された［脂質およびリポタン
パク質の分析（Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆＬｉｐｉｄｓ　
ａｒ＋＋Ｊ　Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ）　Ｊ　＋第２
３頁のベリツク等（Ｐｅｌｉｃｋ　ｅｔ　ａｔ）の標準
的技術に従って、血液３人体、脂肪、または他の組織中
の濃度のガスクロマトグラフによる分析によって直接、
明らかにされる。

最も便利な誘導体は、γ−リルン酸をグリセリドの形状
で含有する月見草ＣＩＥｖａｎｉｎＨｌ”ｒｉｍｒｏｓ
ｅ　（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ　ｓｐｐ　）　）の種子の油
であり、この分析は、たとえば刊行されたヨーロッパ特
許明細書第０００４７７０号に与えられている。

二つの成分は、それ自体従来の標準的な方法に従っ°Ｃ
１軟膏、ペースト，クリーム、ローション、石げん、ジ
−トンブ− な適当な局所的形状で、併用され、または前述したよう
に別々に用いられる。

本発明による薬剤を重量％組成で下記に例示する。

１、　コールタールクリーム：コールタール２％。

パセタマクロゴル（ＣｅｔａｍＨｌｃｒｏｇｏｌ）　１
０００　”　５％。

ミリスチン酸イソプロピル２２％，羊毛脂１５％。

乳化ワックス５％，および月見草油，ヘニハナ油または
ルリヂシャ（ｂｏｒａｇｅ）油２％（またはこの代りに
合成ＧＬＡまたは（ＩＧｌ．ｎｏ．２％）、および１０
０％までの水。

２、　コールタールペースト：コールタール溶液５％，
月見草油３％．および１００％までの軟質パラフィン。

３、　コールタール軟膏：コールタール溶液３％。

月見草油４％，および１００％までの羊毛アルコール１
１欠膏。

かかる薬剤におけるタールの濃度範囲は０．０１〜３０
％が適切であり、好ましくは１〜１０重量％である。

月見草油の濃度範囲は、月見草油のＧＬＡ含有岸が９重
量％とじて脂肪酸自体または誘導体のＷにり１応して０
．０１〜３０％が適当で好ましくは０。

２〜５重量％である。

タールと必須脂肪酸を４Ｍ用する場合には、たとえば亜
鉛化合物，ザルデレー１・、硫黄，ハイドロコルチゾン
または他のステロイド、ヨードヒドロキシキノリン、ラ
ウリルサルフェート。

レゾシノールまたはヘンシイルベルオキシドのような皮
后゛の治療に通常用いられている他の薬剤を加えること
ができる。

これら薬剤は、通常の１−ルタール羽合剤と同様に、毎
日、患部に適用される。

更に皮膚機能に重要なことが長く知られている必須脂肪
酸の種類および他の必須脂肪酸もＤＧＬＡおよびＧＬＡ
に加えて本発明の生成物に有段に用いられる。

かかる酸としては、アラキドン酸（２０：　４ｎ−６）
　。

アドレン酸（２２：　４ｎ−６）　、および２２　：　
５ｎ−６が含まれ、これらの酸はＤＧｌ八が体内におい
てＤＧＬＡからアラキドン酸および現在未だ知られてい
ない機構によって更に他の酸に変換することを抑制する
ように作用し、更にｎ−３シリーズの必須脂肪酸、すな
わちＴ−リルン酸（１８：　３ｎ−３）　。

１８　：　４ｎ−３，２０：　４ｎ−３，２０：　５ｎ
−３，２２：　５ｎ−３および２２　：　６ｎ−３が用
いられる。

これら酸の量ばＤＧｌ、ＡおよびＧＬＡに依存する。

γ−リルン酸源としては、大豆油および亜麻仁油のよう
な種々の植物油があり、一方、長鎖の叶３酸が魚油中に
豊富に見出されている。

アラキドン酸の天然源としては、たとえば卵黄が含まれ
、高級ｎ−６級はアルシナリン腺および畜殺場からのじ
ん臓から得られる。

これら酸の構造および関係は下記のとおりである。

（この頁以下余白） ｎ−５ｎ−３構　造 １８；２　△９シ１２オクタデカジエン酸↓ これら酸は天然にはすべてシス型である。

ｎ−６系において、１８　：　２，１８　：　３，２０
　：　３，２０　：　４および２２；４酸に対して通常
用いられてｌＩ）る名）３Ｉ４よ、リノール酸、γ−リ
ルン酸（Ｇｌ、八）。

シボモーγ−リルン酸（ＤＧＬＡ）　、アラキドン酸（
ＡＡ）およびアドレン酸である。

ｎ−３系では、γ−リルン酸（１８：３）のみが、非組
織的名称として通常用いられてし）る。

天然の代謝経路における長鎖化段階は、脱飽和よりも著
しく迅速である。

二つの経路において、通常の酵卑によって媒介されると
信じられる経路は下記のようである。

ｎ６　ｎ３ １１１：２　１８：３ △　１サチユラーゼ １８　：　３　１８　：　４ 長鎖化 ２０　：　３　２０　：　４ △５　デサチュラーゼ ２０　：　４　２０　：　５ し消化 ２２　：　４　２２　：　５ △４　デザチ１−ラーゼ ２２　：　５　２２　：　６ ｎ−Ｇ酸の代謝と１１−３酸の代、１ｉｉ１間の相互作
用の検ａ・１から、長鎖化反応（たとえばＧ［、Ａから
の１〕〔；ＬＡの化成）は極めて能率的であり、いづれ
の代謝もほとんど競合しないことが明らかになった。

これに対して、脱飽和行稈では脂肪酸の二つの系統は相
互に効果的に競合する。

このことは、ｎ−３脂肪酸は、ｎ−６系の△−６および
△−５脱飽和の両方に干渉することを意味する。

この競合ば、ｎ−３脂肋酸が関連する酵詣に対して実際
に基質（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ　＞でない場合においても
起るように思われる。

たとえば、２０　：　５ｎ−３はへ一６脱飽和を競合的
に禁止する。このけよかとして、ｎ−３脂肪酸が併合物
中に存在することによって、△−５デザチュラーゼによ
るＤＧＬＡのアラキドン酸への変換が若干禁止される。

代理人　弁理士　小　川　信　− 弁理士　野　口　賢　照 弁理士　斎　］・　和　彦

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、皮膚の炎症性およびそう産性疾患に対する局所用と
   して用いられ、皮層′科用タールまたはクールをヘース
   とする調合剤、およびｒ−リルン酸またｔまシボモーＴ
   −リルン酸のそれ自体またはその活性誘導体とからなる
   ことを特徴とするタールおよび脂肪酸を含む局所用剤。 ２、　アラキドン酸（２０：　４ｎ−６）　、　アドレ
   ン酸（２２：　４ｎ−６）またはドコサペンタエン酸（
   ２２：　５ｎ−〇）、またはｎ−３系の必須脂肪酸、ず
   なわちＴ−リルン酸（１Ｂ　：　３ｎ−３）または１８
   　：　４ｎ−３，２０：　４ｎ−３，２０：　５ｎ−３
   ，２２：　５ｎ−３または２２　：　６ｎ−３酸を更に
   含む特許請求の範囲第１項記載のタールおよび脂肪酸を
   含む局所用剤。 ３、前記皮Ｔ６疾患に対して有効な亜鉛化合物。 サルチレー１〜．硫黄、ハイドロコルチ゛プ二ノまたは
   他のステロイド、ヨードヒドロキシキノリン。 ラウリルサルフェ−１・、レコルシノールまたはベンゾ
   イルペルオキシドの一種以上を更に含む特許請求の範囲
   第１項記載のクールおよび脂肪酸を含む局所用剤。 ４、　タール含有量が前記皮膚科的調合剤の０．０１〜
   ３０重合％、好ましくは１〜１０重量％である特許請求
   の範囲第１項記載のタールおよび脂肪酸を含む局所用剤
   。 ５、月見草油のＴ−リルン酸含有量が９％を・＼−スと
   して、０．０１〜３０重景％、重量しくは０゜２〜５市
   量％の月見草油、またはγ−リルン酸、シボモーγ−リ
   ルン酸またはこれらの他の誘導体のり・１応する量を含
   む特許請求の範囲第１項記載のタールおよび脂肪酸を含
   む局所用剤。 ６、局所用度Ｆ？ｉ’科用タールまたはタールをへ一ス
   とする調合剤およびＴ−リルン酸またはシボモーγ−リ
   ルン酸またはこれらの誘導体からなり、分離して提供さ
   れるが併用されるパン先 ７　皮爪゛利タールまたはタールをヘースとする調合剤
   、およびＴ−リルン酸またはジホモ−γ−リルン酸また
   はこれらの誘体による皮膚の炎症およびそう塵性疾患の
   治療において、上記タールまたはタール調合剤を上記酸
   または誘導体と共に組織的または局所的用途に使用する
   方法。