JPS6112629A - 口腔内組成物 - Google Patents

口腔内組成物

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JPS6112629A
JPS6112629A JP59132103A JP13210384A JPS6112629A JP S6112629 A JPS6112629 A JP S6112629A JP 59132103 A JP59132103 A JP 59132103A JP 13210384 A JP13210384 A JP 13210384A JP S6112629 A JPS6112629 A JP S6112629A
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JP
Japan
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globulin
gamma
sodium
oral cavity
bacteria
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JP59132103A
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English (en)
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Tsuneaki Nakamura
中村 恒彰
Tatsuo Kiyoshige
清重 達夫
Shuji Sasaki
修二 佐々木
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Lion Corp
Original Assignee
Lion Corp
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Publication date
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Priority to DE19853522898 priority patent/DE3522898A1/de
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の技術分野 本発明は歯周炎等の歯周疾患を予防、治療することがで
きる口腔内組成物に関し、特に歯周疾患の原因菌の1つ
であるバクテロイデス・ジンジバリス(B acter
oides  gingivalis)の口腔内の定着
を抑制し、歯周疾患を予防することができる口腔内組成
物に関する。
靴!退」u(4iμ」■11 歯周炎や歯II漏等の歯周疾患は多くの人々が羅患して
おり、特に成人における羅患率は上昇の一途をたどって
おり、今後老齢化が進むなかで歯周疾患の予防は重要な
問題である。歯周疾患の主な原因は歯周ポケットに蓄積
する歯垢中のm菌である。健康な歯周ポケットでは通常
ダラム陽性菌が大部分を占めているが、歯周疾患が進行
すると共にダラム陰性菌が増加する。その主なものとし
ては、バクテロイデス・ジンジバリス、フシバクテリウ
ム・ヌクレイタム、アイコネラ・コロ−デンス、アクチ
ノバシルス・ア々チノミセテムユミタンス等が挙げられ
る。重度の成人歯周疾患患者の病巣部からは殆どダラム
陰性菌が検出され、特にバクテロイデス・ジンジバリス
が高頓度に分離され′、本国に対する患者血清中の抗体
価も上昇している例が多い。また、バクテロイデス・ジ
ンジバリスを動物に接種することにより歯周の炎症を増
悪させることが示されている。これらの結果はバクテロ
イデス・ジンシバ・リスが歯周疾患の成立に重要な働き
をしていることを示すものである。
バクテロイデス・ジンジバリスは菌体表面に線毛および
莢膜を有しており、これらによって歯周粘膜に付着し、
増殖して歯周に悪影響を及ぼすと言われている。このよ
うな原因による歯周疾患を予防するにはバクテロイデス
・ジンジバリスの口腔内への定着を阻止し、あるいは増
殖をおさえることが考えられ、現在では主に殺菌剤が用
いられているが、この方法は殺菌剤により対象とする細
菌以外の細菌をも殺菌してしまい口腔内細菌叢を著しく
変化させてしまうおそれがある。
発明の特徴 本発明者らは、上記事情に鑑み、歯周病原因菌、特にバ
クテロイデス・ジンジバリスの口腔内定着を効果的に抑
制し、歯周疾患をより確実に予防し得る安全性の高い方
法につき鋭意研究を行なった結束、非特異性γ−グロブ
リンの口腔内局所投与が効果があることを知見した。
即ち、γ−グロブリン製剤は従来より麻しん、黄痕、ぜ
んそく、水痘、ポリオなどの予防治療剤として知られ、
筋肉注射剤として用いられているが、従来γ−グロブリ
ンが口腔内疾患に対して有効に作用し得ることの知見は
ない。ところが、本発明者らが検討したところによれば
、γ−グロブリンぐ歯肉をマツサージするなどして口腔
内に局所投与した場合、意外にもバクテロイデス・ジン
ジバリスの口腔内定着を抑制することができ、従ってγ
−グロブリンを口腔内組成物に配合することにより、歯
周疾患を有効に防止し得ることを知見し、本発明をなす
に至ったものである。
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
l」へ1」 本発明の口腔内組成物は、練歯磨、潤製歯磨、液状歯磨
等の歯磨類、マウスウォッシュ等の液状清涼剤、トロー
チ等の固形状清涼剤、うがい用錠剤、歯肉マツサージク
リーム、局所塗布剤、ヨーグルト等の乳製品、チューイ
ングガムなどとして用いられるものであり、ブラッシン
グ、含轍、マーサージ、塗布、咀嘴など、注射以外の方
法で歯肉、その他の口腔内部位に適用されるいずれの組
成物をも包含Jる。また、本発明口腔内組成物は馬、牛
、山羊、豚、犬、猫、家禽等の哺乳動物の口腔内に適用
される組成物をも包含する。
本発明は、このような口腔内組成物中に非特異性γ−グ
ロブリン、を歯周疾患予防冶療用有効成分として配合す
るものである。この場合、口腔内組成物を人に適用する
場合には人γ−グロブリン、哺乳動物に適用する場合に
は適用すべき哺乳動物と同じ動物に由来するγ−グロブ
リンが使用され得るが、異種動物のγ“−グロブリンを
用いても有効であり、安全性の面からも食餌性の蛋白質
と同様に無害である。なお、これらγ−グロブリンとし
ては公知のものが使用し得る。
γ−グロブリンの配合量は組成物の種類等によって相違
づるが、乾燥重量として通常組成物全体の0.001〜
10%(重量%、以下同じ)゛、特に0,01〜1%で
あり、γ−グロブリンの投与量が体ff1kg当り1日
0.01〜1ooTIIg、特に0.05〜50maと
なるようにすることが好ましい。
本発明口腔内組成物のその他の成分としては、口腔内組
成物の種類等に応じた適宜な成分が用いられる。例えば
練歯磨の場合であれば、第2リン酸カルシウム、炭酸カ
ルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナ
トリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリ
ケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、レジ
ン等の研磨剤、カルボキシメチルセ、ルロースナトリウ
ム、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸塩、カラ
ゲナン、アラビアガム、ポリビニルアルコール等の粘結
剤、ポリエチレングリコール、ソルビトール、グリセリ
ン、プロピレングリコール等の粘稠剤、ソジウムラウリ
ルサルフエート、ドデシルベンゼンスルホン酸トナウリ
ム、水素添加ココナツツ脂肪酸モノグリセリドモノ@酸
ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ソジウム
ラウロイルザルコシネート、N−アシルグルタミン酸塩
、ラウリルジェタノールアマイド、ショ糖脂肪酸エステ
ル等の界面活性剤、それにペパーミント、スペアミント
等の精油、ノーメントール、カルボン、オイゲノール、
アネトール等の香料素材などの香料、サッカリンナトリ
ウム、ステビオサイド、ネオヘスベリジルジヒドロ力カ
ルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、p−メトキシ
シンナミックアルデヒドなどの甘味剤、防腐剤などの成
分を水・と混和し、常法に従って製造する。また、マウ
スウォッシュ等の口腔洗浄剤その他においても、製品の
性状に応じた成分が適宜配合される。
なお、本発明においては、クロルヘキシジン塩、デキス
トラナーゼ、ムタナーゼ、ソルビン酸、アレキシジン、
ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロライド、アル
キルグリシン、アルキルジアミノエチルグリシン塩、ア
ラントイン、ε−アミノカプロン酎耐トラネキサム酸、
アズレン、ビタミンE1水溶性第一もしくは第ニリン酸
塩、第四級アンモニウム化合物、爆死ナトリウム、生薬
抽出物などの有効成分を配合することもできる。
本発明の口腔内組成物はその種類に応じた公知の方法で
適用され得るが、特に口腔内細菌に作用するように適用
することが好ましく、歯周炎などの炎症歯肉に適用する
場合、より効果を高めることができる。
1」へ丸1 本発明に係る口腔内組成物は、上述したように非特異性
γ−グロブリンを歯周疾患予防治療用有効成分として配
合したことにより、バクテロイデス・ジンジバリスの口
腔内定着を抑制することができ、歯肉炎、辺縁性歯周炎
等の歯周疾患を有効に予防、治療することができる。
次に、実験例を示し、本発明の効果を具体的に説明する
[実験例] 1、γ−グロブリンの調製 血液からのγ−グロブリンの調製 健康な家兎より血液を採取し、血清を分離した後、50
%硫安で2回塩析し、次いで蒸溜水で透析し、γ−グロ
ブリンを得る。
乳汁からのγ−グロブリンの調 山羊乳汁を15000rpmで1時間遠心し、その中間
層を取り、50%硫安で2回塩析後、蒸溜水で透析し、
γ−グロブリンを得る。
2、家兎γ−グロブリンによるバクテロイデス・ジンジ
バリス(B、りingivalis)のハムスター口腔
内定着阻止実験 ゴールデンハムスター維16匹を実験群8匹、対照群8
四の2群に分ける。−両群とも屠殺まで粉末飼料及び水
通水の自由飲水により飼育する。両群ラットは第1日日
に下顎の両側第1臼歯を本綿糸(No、50>で結紮す
る。更に歯周病原因菌の1つであるB 、 Gingi
valis381’ −R’の生菌1X108個/11
菌液を1匹あたり0.1ylづつ下顎の両側第1臼歯に
接81iする。生菌投与後30分後に実験群には非特2
異性家兎γ−グロブリンとグリセリンの等量混合液を下
顎両側第1臼歯に0.05厭づつ投与(更に混合液の存
在下で、歯間ブラシにJ:り臼歯歯列の下側、頬側部を
各々20回づつブラッシングする。一方、対照群では蒸
溜水とグリセリンの等量混合液を用いて実験群と同様に
ブラッシングを行なう。以上の操作を初日より3日間連
続して行ない、4日目からは歯間ブラシでのブラッシン
グのみを毎日2回づつ行なう。
生菌の最終投与後1週目と3週目に結紮した本綿糸を採
取し、結紮系中の[3,gingivalis数および
全婿気性菌数を測定した。[3、gingivalis
の定着を認めた固体数と全vi気性函数に対する8゜g
ingivalis数を百分率で示した定着率を第1表
に示す。
第1表 ** 定着率−B9gingivalis数/全嫌気性
菌数X100+SD第1表の結果より、家兎血清γ−グ
ロブリン投与群(実験群)は3週目においてB、 gi
ngivalisの定着は8例中5例に見られ、対照群
に比べ少なかった。また、定着率は第3週目において実
験群で明らかに低下していた。従って、このことがらγ
−グaプリンの局所投与は歯周病原因菌の定着を抑制し
、歯周疾患の予防治療に有効である知見が得られた。
以下、実施例を示すみなお、%はいずれもNm%を示づ
。この場合、γ−グロブリンは乾燥型、!と1゛Cの値
である。
[実施例1]   練 歯 磨 第2リン酸カルシウム・2水和物          
 50.0%グリセリン        20.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム       
   1.0ソジウムラウリルサルフエート     
        1.5ソジウムラウロイルザルコシネ
ート           0.5香 利      
          1.0サツカリンナトリウム  
               0.1デキストラナー
ゼ                   0.01残 合      計                 
100.0%以上の成分に人γ−グロブリン0.01%
又は0.05%とクロルヘキシジングルコン酸塩O,o
1%を配合する。
[実施例2]   練 歯 磨 第2リン酸カルシウム・2水和物          
 50.0%ソルビット        10.0 グリセリン        io、。
カルボキシメチルセルロースナトリウム       
  1.0ソジウムラウリルサルフエート      
       2.0香  判           
                1.0サツカリンナ
トリウム                  O0′
1エタノール         2.0 ムタナーゼ         0.1 水                °       
        合      計         
       100.0%以−Fの成分に人γ−グロ
ブリンo、oi%又は0.5%と、モノフルオロリン酸
ナトリウム0.3%又はクロルヘキシジングルコン酸塩
0.01%又は溶菌II素0.05%又はバクテリオシ
ン0.02%を配合する。
[実施例3]   練 歯 磨 炭酸カルシウム                  
 50.0%グリセリン        20.0 カラゲナン         0.5 カルボキシメチルセルロースナトリウム       
  1.0ラウリルジエタノールアマイド      
       1.0シヨ糖モノラウレート     
            2.0香  料      
                     1.0サ
ツカリンナトリウム                
  0. 1水 合      計                i
oo、o%以上の成分に人γ−グロブリン0.05%と
、クロルヘキシジングルコンII!jlo、、005%
と、トラネキ勺ム酸0.05%を配合する。
[実施例41   練 歯 磨 “第2リン酸カルシウム・2水和物         
  50.0%グリセリ“ン            
20.0カルボキシメチルセルロースナトリウム   
      2.0ソジウムラウリルサルフエート  
           2.0香  料       
                     1.0サ
ツカリンナトリウム                
  0.1水 合      討                i
oo、o%以十の成分に馬γ−グロ・プリン0.01%
を配合づる、。
[実施例51   練 歯 磨 無水ケイ酸        30.0%グリセリン  
      30.0 ソルビツト         20.0カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム         1.0ソジ
ウムラウリルサルフI−ト             
2.0香  料                  
         1.0サツカリンナトリウム   
               0.1エタノール  
       2.0 水                        
         ・合     計        
        100.0%以上の成分に牛γ−グロ
ブリン0.02%とフッ化ナトリウム0.1%又はクロ
ルヘキシジングルコン酸塩0.01%又は溶菌酵素0.
1%又はバクテリオシン0.01%を配合する。
[実施例6]   粉 歯 磨 第2リン酸カルシウム・2水和物          
 50.0%炭酸カルシウム            
       30.0グリセリン        1
0.0 α−オレフィンスルフォネート           
  1.0香  料                
           1.0サッカリンナトリウム 
                0.1デキストラン
                     0.5残 合      計                1
00.0%以上の成分に人γ−グロブリン0.03%と
、クロルヘキシジングルコン酸塩0.01%又は溶菌M
i’0.05%又はバクテリオシン0.001%を配合
する。
[実施例7] 液状歯磨 ポリアクリル酸すt−リウム            
  50.0%グリセリン        30.0 香  料                     
      0.9サツカリンナトリウム      
            0.1エタノール     
    3.0 リノール酸         0.05残 合      計                1
00.0%以上の成分に人γ−グロブリン0.01%と
、クロルヘキシジングルコン酸塩0.05%及び溶菌酵
素0.05%又はバクテリオシン0.001%を配合す
る。
[実施例8]   マウスウォッシュ エタノール         20.0%香  料  
                         
1.0サツカリンナトリウム            
     0.05ラウリルジエタノールアマイド  
           0.3残 合     計                io
o、o%以上の成分に人γ−グロブリンO,’05%と
、クロルヘキシジングルコン酸塩0501%を配合 ・
する。
[実施例9]   うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム                
54,0重量部第2リン酸ナトリウム        
        10.0  〃ポリエチレングリコー
ル               3.0 〃クエンl
I          17.0〃硫酸ナトリウム(無
水)               13.6  〃香
  料                      
     260 〃オレイン酸          
           0.17以上の成分に人γ−グ
ロブリン0.01%と、クロルヘキシジングルコン酸塩
0.05%又は溶菌酵素0.05%又はバクテリオシン
0.01%を配合する。
[実施例10]11il肉マツサ一ジクリーム白色ワセ
リン                      8
.0%プロピレングリコール            
     4.0ステアリルアルコール       
          8.0ポリ1チ1ノングリコール
4000           25.0400   
        37.0シヨ糖ステアリン酸」−ステ
ル              0.5残 合      計                 
100.0%以上の成分に人γ−グロブリン0.05%
と、クロルヘキシジングルコン酸塩0.01%又は酢酸
トコフより−ル0.1%を配合する。
[実施例11]   チューインガム ガムベース        43.85%炭酸カルシウ
ム                    2・0水
アメ          15.0 砂  糖                     
     30.0シヨ糖パルミテート       
            1.0フルクトース    
                  4.0マルトー
ス                      3・
O香  料                    
      1.0合     計         
       100.0%以上の成分に人γ−グロブ
リン0.01%と、クロルヘキシジングルコン酸塩0.
01%又は溶菌酵素0.1%又はバクテリオシン0.0
1%を配合する。
[実施例12]   ト ロ − チ アラビアゴム                   
   6.0%ブドウ糖         72.0 ゼラチン          3.Q 香  料                     
      0. 2J−メントール        
             0.1スペアミント油  
                  0.1アスコル
ビン酸ナトリウム               0.
1残 合     計                10
0.0%以上の成分に人γ−グロブリン0.001%と
、クロルキシジングルコン酸塩0.01%又は溶菌・酵
素0.05%又はバクテリオシン0.01%又はニコチ
ン酸1〜コフJロールC)、05%を配合づる。
[実施例13コ   L]腔用パスタ ポリオキシエチレンモノステアレート        
  2:0%ソルビタンモノオレエート       
         2.0セチルアルコール     
              2.0パルミチルアルコ
ール                 3.0プロピ
レングリコール                15
.0カルボキシメチルセルロースナトリウム     
    5.0ゼラチン          1.0 サツカリンナトリウム               
   0.2ペパーミント油            
        0.5スペアミント油       
             0.5塩化リゾチーム  
             5000単(M7水 合      計                1
00.0%以上の成分に人γ−グロブリンo、ooi%
又はO,’05%と、フッ化第1錫0.1%又&よりロ
ルヘキシジン塩酸塩0.0’1%又は溶菌S素0.05
%又はバクテリオシン0.01%を配合づる。
[実施例14]   口腔用パスタ グリセリルモノラウレート             
  3.0%オレイルアルコール          
         5.0ポリエチレングリコール  
             15.0白色ワセリン  
                    3.ON−
バルミトイルグルタミン酸モノナトリウム      
○、5ヒドロキシエチルセルロース         
     5,0酢酸トコフエロール        
          0.1サツカリンナトリウム  
               0.2和種ハツカ油 
                     0. 7
カルボン          0.5 アネトール         0.3 オイゲノール        0.1 合      計                1
00.0%以上の成分に人γ−グロブリン0.05%と
、クロルヘキシジン塩!II塩0.01%及びβ−グリ
チルレチン酸0.1%を配合する。
[実施例15]   アイスクリーム クリーム(脂肪率50%)             
  16.84%牛  乳(〃3.. 7%)    
             42.67無糖脱脂練乳 
                   24.24砂
  糖                      
    11.2.5コーンシロツプ        
            4.65安  定  剤  
                      0.3
5合      計                
100.0%以−トの成分に牛゛γ−グロブリン0.1
%を配合する。
[実施例16]   アイスクリーム クリーム(脂肪率40%>             
  31.54%牛  乳(!l 3.7%>    
            37.16無糖脱脂練乳  
                  15.08砂 
 糖                       
    11.25コーンシロツプ         
           4.67安  定  剤   
      、               0・ 
・合      計                
 100.0%以、■二の成分に牛γ−グロブリン0.
5%を配合する。
〔実施例17]   ヨーグルト 脱脂乳          320kg加糖練乳   
       56〃 砂  糖                     
      231!以上の成分を常法により発酵づる
[実施例18]   ババロア生地 牛  乳                     
     370cc砂  糖           
                607バニラのサヤ
                     1本卵 
 黄                       
    5個ゼラチン         20牙 生クリーム                    
  75cc以上の成分に牛γ−グロブリン0.5%を
配合する。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 1、非特異性γ−グロブリンを歯周疾患予防治療用有効
    成分として配合してなることを特徴とする口腔内組成物
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