JPS61148178A

JPS61148178A - チエニルチアゾ−ル化合物

Info

Publication number: JPS61148178A
Application number: JP60261677A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Kawakita; 川北　武志; Mitsuharu Sano; 光春佐野; Mitsuyoshi Yasumoto; 安本　光由; Kunio Osuge; 大菅　邦男; Keiichiro Haga; 芳賀　慶一郎
Original assignee: Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd
Current assignee: Tanabe Pharma Corp
Priority date: 1984-11-22
Filing date: 1985-11-21
Publication date: 1986-07-05
Also published as: EP0183191A1; DE3570079D1; US4720493A; EP0183191B1; ATE42951T1; WO1986003203A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、新規かつ医薬として有用なチェニルチアゾー
ル化合物またはその酸付加塩に関する。

〔従来の技術〕

消化性潰瘍は種々の原因によって発症するが、主に胃液
などの攻撃因子と消化管粘膜の防御力などの防御因子の
バランスの喪失によって発生すると考えられている。従
って、消化性潰瘍の治療においては、これら攻撃因子の
抑制作用と防御因子の増強作用とを有する薬物が望まし
い。

シメチジンに代表されるヒスタミンＨ２受容体拮抗剤は
胃壁細胞表面のヒスタミン受容体部位に特異的に作用し
てヒスタミンの結合を阻害し、胃酸分泌を抑制する、す
なわち胃液などの攻撃因子を抑制する作用を有している
。最近では、同系統の薬剤として、ファモチジン〔化学
名：１−アミノ−３−（２−グアニジノ−４−チアゾリ
ルメチルチオ）プロピリデン）スルファミド〕が開発さ
れている。

一方、プロスタグランジン類は胃酸分泌を抑制し、かつ
、低用量で多くの刺激に対し、胃粘膜に特異的な保護作
用を有することから、これらは防御因子を増強し、かつ
細胞保護性抗潰瘍剤として有用であることが知られてい
る。

ところで、米国特許第４３０７１０６号明細書およびそ
れに対応する特開昭５４−１６０３６９号公報には、抗
炎症および免疫調整作用を示す一連の２−アラルキルア
ミノチアゾール類が、特開昭５８−３５１８６号公報に
は、免疫調整作用を有するジカルボキシアミノチアゾー
ル誘導体が、また、ヨーロッパ公開特許第１０００１８
号明細書には、染料の中間体として用いうる２−Ｎ、Ｎ
−ジ置換アミノチアゾール類が開示されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは、これら攻撃因子と防御因子の両方に顕著
に作用する新しい型の抗潰瘍剤を開発することを目的と
して、鋭意検討を行なった。

〔問題点を解決するための手段〕

その結果、本発明者らは新規なチェニルチアゾール化合
物またはその酸付加塩が優れた抗潰瘍作用、さらに抗ハ
イポキシア作用、抗アムネジア作用、抗不安作用を有す
ることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は一般式で表わされるチェニルチアゾール化合物またはその酸付
加塩に関する。

上記式中、各記号は次のように定義される。

Ｒはアミノ、グアニジノ、モノまたはジアルキルアミノ
、アルケニルアミノ、フェニル核上にハロゲン、アルキ
ル、トリフルオロメチル、アルコキシ、ニトロまたはア
ミノから選ばれる少なくとも１個の置換基を有していて
もよいモノまたはジフェニルアミノまたはアシルアミノ
を、Ａはアミノ、モノまたはジアルキルアミノ、環状ア
ミノ、アルカノイルアミノ、式で表わされる基（ここで、Ｒ１、Ｒ１はそれぞれ素原子
とともに結合して複素環を形成する基を示す。ｎは０ま
たは１〜３の整数を示す。）、式ＮＨＣＯ（ＣＨｚ）−
（Ｃ）Ｉ）ｙ　（ＣＨｉ　）−ＸＲ’■ で表わされる基（ここで、Ｒ３は水素、アルキル、アル
カノイル、モノまたはジアルキルアミノアルキルあるい
は芳香族（複素）環上に置換基としてハロゲン、アミノ
、ニトロ、アルキル、アルコキシ、モノまたはジアルキ
ルアミノ、モノまたはジアルキルアミノアルキルまたは
環状アミノアルキルから選ばれる少なくとも１個を有し
ていてもよいアリール、アラルキルまたはへテロアリー
ルを、Ｒ４は水素またはアルキルを、Ｘは酸素または硫
黄を、”ｒ　　ｙ＋　　２はそれぞれ０または１〜３の
整数を示す、但し、ｘ、ｙおよび２の総和は３をこえな
いものとする。）または式％式％で表わされる基（ここでＲ５は芳香族（複素）環上に置
換基としてハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アル
コキシ、モノまたはジアルキルアミノ、モノまたはジア
ルキルアミノアルキルまたは環状アミノアルキルから選
ばれる少なくとも１個を有していてもよいアリール、ア
ラルキルまたはヘテロアリールを示す。）を示し、Ｚは水素、ハロゲンを示し、ｍは０または１〜４の整数を示す。

本明細書中、ハロゲンは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を
、アルキルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル
、２−エチルヘキシル、ノニル、デシルなどを、アルコキシはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、
ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオ
キシ、ヘキシルオキシ、ヘブ　　　　　　　１チルオキ
シ、オクチルオキシ、２−エチルヘキシルオキシ、ノニ
ルオキシ、デシルオキシなどを、アルカノイルはアセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル、バレリル、
ヘキサノイル、デカノイル、ラウロイルなどを、モノまたはジアルキルアミノはメチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピルアミノ、イソプロとルアミノ、ブチルア
ミノ、第３級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピル
アミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ第
３級ブチルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアキルアミノ
などを、アルケニルアミノはビニルアミノ、アリルアミノ、ｌ−
プロペニルアミノ、イソプロペニルアミノ、２−ブテニ
ルアミノ、２−ペンテニルアミノなどを、フェニル核上にハロゲン、アルキル、トリフルオロメチ
ル、アルコキシ、ニトロまたはアミノから選ばれる少な
くとも１個の置換基を有していてもよいモノまたはジフ
ェニルアミノはフェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ク
ロロフェニルアミノ、ブロモフェニルアミノ、フルオロ
フェニルアミノ、メチルフェニルアミノ、エチルフェニ
ルアミノ、プロピルフェニルアミノ、イソプロピルフェ
ニルアミノ、ブチルフェニルアミノ、第３級ブチルフェ
ニルアミノ、トリフルオロメチルフェニルアミノ、メト
キシフェニルアミノ、エトキシフェニルアミノ、プロポ
キシフェニルアミノ、ブトキシフェニルアミノ、ニトロ
フェニルアミノ、アミノフェニルアミノ、ジクロロフェ
ニルアミノ、ジメチルフェニルアミノ、トリメトキシフ
ェニルアミノ、ビス（クロロフェニル）アミノ、ビス（
フルオロフェニル）アミノ、ビス（メチルフェニル）ア
ミノ、ビス（エチルフェニル）アミノ、ビス（プロピル
フェニル）アミノ、ビス（ブチルフェニル）アミノ、ビ
ス（メトキシフェニル）アミノ、ビス（エトキシフェニ
ル）アミノ、ビス（プロポキシ。

フェニル）アミノ、ビス（ブトキシフェニル）アミノ、
ビスにトロフェニル）アミノ、ビス（アミノフェニル）
アミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−クロロフェニルアミノ、Ｎ
−フルオロフェニル−Ｎ−メチルフェニルアミノなどを
、アシルアミノはアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ブチリルアミノ、ピバロイルアミノ、バレリルアミノ、
ヘキサノイルアミノ、ラウロイルアミノまたはフェニル
核上にハロゲン、アルキル、トリフルオロメチル、アル
コキシ、ニトロまたはアミノから選ばれる少なくとも１
個の置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ　（ベ
ンゾイルアミノ、クロロベンゾイルアミノ、ブロモベン
ゾイルアミノ、フルオロベンゾイルアミノ、メチルベン
ゾイルアミノ、エチルベンゾイルアミノ、プロピルベン
ゾイルアミノ、ブチルベンゾイルアミノ、トリフルオロ
メチルベンゾイルアミノ、メトキシベンゾイルアミノ、
エトキシベンゾイルアミノ、プロポキシベンゾイルアミ
ノ、ブトキシベンゾイルアミノ、ニトロベンゾイルアミ
ノ、アミノベンゾイルアミノ、ジクロロベンゾイルアミ
ノ、トリーピペラジニル、４−フルオロフェニル−１−
ピペラジニル、４−メチルフェニル−１−ピペラジニル
、４−エチルフェニル−１−ピペラジニル、メトキシベ
ンゾイルアミノなど）などを、環状アミノは複素原子と
してさらに酸素原子または置換基を有していてもよい窒
素原子を少なくとも１個有していてもよく、１−ピロリ
ジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、４−メチル−
１−ピペラジニル、４−　（２−ヒドロキシエチル）−
■−ピペラジニル、フェニル核上にハロゲン、アルキル
、トリフルオロメチルまたはアルコキシから選ばれる少
なくとも１個の置換基を有していてもよい４−フェニル
−１−ピペラジニル（４−フェニル−１−ピペラジニル
、４−クロロフエニフルーｌ−ピペラジニル、４−ブロ
モフェニル−１４−プロピルフェニル−１−ピペラジニ
ル、４−プチルフエニル−１−ピペラジニル、４−トリ
フルオロメチルフェニル−１−ピペラジニル、４−メド
キシフエニル−１−ピペラジニル、４−エトキシフェニ
ル−１−ピペラジニル、４−プロポキシフェニル−１−
ピペラジニル、４−ブトキシフェニル−１−ピペラジニ
ル、４−ジクロロフェニル−１−ピペラジニル、４−ト
リメトキシフェニル−１−ピペラジニルなど）、４−ピ
リミジニル−１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル
、モルホリノなどを、アルカノイルアミノはアセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、ピバロイルアミノ、バレリルア
ミノ、ヘキサノイルアミノ、デカノイルアミノ、ラウロ
イルアミノなどを、隣接する窒素原子とともに結合して
複素環を形成する基は、複素原子としてさらに酸素原子
または置換基を有していてもよい窒素原子を有していて
もよく、１−ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジ
ニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−（２−ヒド
ロキシエチル）−１−ピペラジニル、フェニル核上に置
換基としてハロゲン、アルキルまたはトリフルオロメチ
ルの少なくとも１個を有していてもよい４−フェニル−
１−ピペラジニル（４−フェニル−１−ピペラジニル、
４−クロロフェニル−１−ピペラジニル、４−フルオロ
フェニル−１−ピペラジニル、４−メチルフェニル−１
−ピペラジニル、４−エチルフェニル−１−ピペラジニ
ル、４−プロピルフェニル−１−ピペラジニル、４−ブ
チルフェニル−１−ピペラジニル、４−トリフルオロメ
チルフェニルピペラジニルなど）、ｌ−ホモピペラジニ
ル、モルホリノ、イミダゾリルなどを、モノまたはジアルキルアミノアルキルとは、メチルアミ
ノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル
、イソプロピルアミノメチル、ブチルアミノメチル、第
３級ブチルアミノメチル、ペンチルアミノメチル、２−
メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル、２−プ
ロピルアミノエチル、２−ブチルアミノエチル、３−メ
チルアミノプロピル、３−エチルアミノプロピル、３−
プロピルアミノプロピル、３−プチルアミノプロピル、
４−メチルアミノブチル、４−エチルアミノブチル、４
−プロピルアミノブチル、４−ブチルアミノブチル、ジ
メチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジプロピ
ルアミノメチル、ジイソプロピルアミノメチル、ジブチ
ルアミノメチル、ジ第３級ブチルアミノメチル、２−ジ
メチルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル、２−
ジプロピルアミノエチル、２−ジブチルアミノエチル、
３−ジメチルアミノプロピル、３−ジエチルアミノプロ
ピル、３−ジプロピルアミノプロピル、３−ジブチルア
ミノプロビル、４−ジメチルアミノブチル、４−ジエチ
ルアミノブチル、４−ジプロピルアミノメチル、４−ジ
ブチルアミノブチルなどを、環状アミノアルキルは、環状アミノ部に複素原子として
置換基を有していてもよい窒素原子または酸素原子を有
していてもよく、１−ピロリジニルメチル、２−　（１
−ピロリジニル）エチル、３−（１−ピロリジニル）プ
ロピル、４−（ｌ−ピロリジニル）ブチル、ピペリジノ
メチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピ
ル、４−ピペリシップチル、４＝メチル−１−ピペラジ
ニルメチル、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エ
チル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−
モルホリノプロピル、４−モルホリノブチルなどを、芳香族（複素）環上にハロゲン、アミノ、ニトロ、アル
キル、アルコキシ、モノまたはジアルキルアミノ、モノ
またはジアルキルアミノアルキルまたは環状アミノアル
キルから選ばれる少なくとも１個の置換基を有していて
もよいアリール、アラルキルまたはへテロアリール中、
置換基であるハロゲン、アルキル、アルコキシ、モノま
たはジアルキルアミノ、モノまたはジアルキルアミノア
ルキルまたは環状アミノアルキル部は前記定義しｉ。

た通りであり、アリール部はフェニル、ナフチルなどを
、アラルキル部はベンジル、２−フェニルエチル、３−
フェニルプロピルなどを、ヘテロアリルは２−ピリジル
、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリ
ル、２−チェニル、３−チェニルなどを意味する。

本発明の目的に好適な一般式（１）の化合物はＲがアミ
ノまたはフェニルアミノを、Ａがアミノ、モノまたはジ
アルキルアミノ、環状アミノ、アルカノイルアミノまた
は式％式％（ここで、各記号は前記と同義である。）で表わされる
基を、Ｚが水素を、ｍはＯまたは１〜４の整数を示す化
合物である。

一以下余白一本発明の化合物中、「２−アミノチアゾール」部分は、
その互変異性体である「２−イミノチアゾリン」で表わ
すこともでき、これらは平衡関係にあることが知られて
いることから、本発明は両者を包含しているものである
０本明細書においては、「２−アミノチアゾール」で表
わすことにする。

上記一般式（１）の化合物は、次の方法のいずれかによ
り製造することができる。

＋１１　一般式（式中、Ａ１は記号Ａの定義中、モノまたはジアルキル
アミノ、環状アミノまたはアルカノイルアミノを、Ｙｌ
はハロゲンを示し、ｍは前記と同義である。）で表わされる化合物と一般式％式％（）（式中、Ｒは前記と同義である。）で表わされる化合物とを反応させることにより、一般式（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物を製造する方法。

反応は、通常、不活性溶媒（メタノール、エタノール、
アセトン、クロロホルム、ジメチルホルムアミドなど）
中、室温から還流下に１〜２４時間で進行する。

出発物質である一般式（Ｉｔ）の化合物は、一般式（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物と一般式％式％（）（式中、Ｙ！は塩素または臭素である。）で表わされる
化合物とを反応させ、得られた一般式（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物とハロゲン化剤とを反応させることにより製造する
ことができる。

一般式（ＩＶ）の化合物と一般式（Ｖ）の化合物との反
応は通常、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはニト
ロベンゼンなどの溶媒中、触媒としてルイス酸（無水塩
化アルミニウム、塩化第二鉄または四塩化銀など）の存
在下に好ましくは０℃から室温下、１５分から４時間で
進行する。

一般式（ＶＩ）の化合物とハロゲン化剤との反応は通常
、不活性な溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、メチ
レンクロリド、四塩化炭素または酢酸など）中、好まし
くは０〜４０℃、３０分から５時間で進行する。

ハロゲン化剤として仲、たとえば、臭素、塩素、Ｎ−ブ
ロモスクシンイミドまたはＮ−クロロスクシンイミドが
あげられる。

また、一般式（ＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＩ／）の
化合物と一般式％式％（）（式中、Ｙ３は塩素または臭素を、Ｙｌは前記と同義で
ある。）で表わされる化合物とを反応させることによっても製造
することができる。

反応は通常ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはニト
ロベンゼンなどの溶媒中、触媒としてルイス酸（無水塩
化アルミニウム、塩化第二鉄または四塩化銀など）の存
在下、好ましくは室温から還流温度で１５分から４時間
で進行する。

（２）上記（１１で得られる一般式％式％（式中、Ａ’ｓは記号Ａ１中、アルカノイルアミノを示
し、他の記号は前記と同義である。）で表わされる化合
物を加水分解反応に付すことにより、一般式（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物を製造する方法。

反応は、通常、酸（硫酸、塩酸、臭化水素酸゛、リン酸
など）または塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
など）の存在下、水または含水溶媒（含水メタノール、
含水エタノール、含水ジオキサン、含水テトラヒドロフ
ランなど）中、室温から加熱下に１〜２４時間で進行す
る。

（３）一般式（１−ｂ）の化合物と一般式（式中、各記
号は前記と同義である。）で表わされる化合物、一般式％式％（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物、または一般式％式％（）（式中、Ｒ５は前記と同義である。）で表わされる化合物、あるいはそれらの反応性誘導体と
を反応させて、一般式〔式中、Ａ２は記号Ａの定義中、式 −以下余白− （ここで、各記号は前記と同義である。）で表わされる
基、式％式％（ここで、各記号は前記と同義である。）で表わされる
基、または式％式％（ここで、Ｒ８は前記と同義である。）で表わされる基
を示し、他の記号は前記と同義である。）〕で表わされる化合物を製造する方法。

一般式（■）、（ＩＸ）および（Ｘ）の化合物が遊離の
カルボン酸である場合、反応はジシクロ・ヘキシルカル
ボジイミド、四塩化チタン、三塩化リン、オキシ塩化リ
ン、ジフェニルホスホリルアジ　　　　　　　−ドなど
の縮合剤の存在下、水、メタノール、エタノール、イソ
プロパツール、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、アセ
トン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなどの不活性溶媒また
はその混合溶媒中、冷却下から加温下に進行する。

−ａ式（■）、（ＩＸ）および（Ｘ）の化合物の反応性
誘導体としては、酸ハライド（酸クロリド、酸プロミド
など）、酸無水物または混合酸無水物（低級アルカン酸
混合酸無水物、アルキルリン酸混合酸無水物など）、低
級アルキルエステル、活性エステル（ｐ−ニトロフェニ
ルエステル、ｐ−ニトロベンジルエステル、ｐ−クロロ
フェニルエステルなど）があげられる。

酸ハライドとの反応は、クロロホルム、メチレンクロリ
ド、ベンゼンなどの非水系溶媒中、トリエチルアミン、
ピリジン、４−ジメチルアミノビピリジンなどの脱酸剤
の存在下に、０〜８０℃、好ましくは１０〜３５℃で、
１０分から２４時間、好ましくは１０〜６０分攪拌する
ことにより進行する。

混合酸無水物との反応は、好ましくはクロロホルム、テ
トラヒドロフランなどの溶媒中、０〜４５℃で１〜１０
時間攪拌することにより進行する。

エステルとの反応は、好ましくはメタノール、エタノー
ル、ブタノールなどのアルコール系溶媒中、１〜４８時
間還流することにより進行する。

（４）一般式（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物とハロゲン化剤を反応させることにより、２がハロ
ゲンである一般式（１）の化合物を製造する方法。

ハロゲン化剤としては、塩素、臭素、Ｎ−クロロスクシ
ンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどがあげられる
。反応は、通常、不活性な溶媒（クロロホルム、酢酸な
ど）中、０〜８０℃でｌ〜２４時間反応させることによ
り進行する。

（５）一般式（式中、Ｙはハロゲンを、ｍｏ　は２〜４の整数を示し
、Ｒは前記と同義である。）で表わされる化合物と一般式％式％（）（式中、Ａ富は記号Ａの定義中、モノまたはジアルキル
アミノまたは環状アミノを示す、）で表わされる化合物
とを反応させることにより、一般式（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物を製造する方法。

反応は通常、反応に不活性な溶媒（メタノール、エタノ
ール、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロエタン
、クロロホルム、アセトン、メチルエチルケトン、ジメ
チルホルムアミドなど）中、塩基（炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、トリエチルアミンなど）の存在下に室温か
ら１４０℃、好ましくは５０〜１１０℃、１〜４８時間
、好ましくは３〜１８時間で進行する。一般式（ＸＩ）
の化合物において、Ｙがヨウ素以外の化合物を用いる場
合は、触媒としてヨウ化化合物（コラ化カリウム、ヨウ
化ナトリウムなど）を使用するとよい。

一般式（ＸＩ）の原料化合物は、一般式（式中、各記号
は前記と同義である。）で表わされる化合物と一般式％式％（）（式中、Ｙ４はハロゲンを示す、）で表わされる化合物を反応させて、一般式（式中、各記
号は前記と同義である。）で表わされる化合物を得、こ
れとハロゲン化剤とを反応させて、一般式（式中、Ｙ′はハロゲンを示し、他の記号は前記と同義
である。）で表わされる化合物を得、これと一般式（ＩＩＩ）の化
合物とを反応させることによって製造される。

一般式（ＸＶ）の化合物は、一般式（ＸＩＩＩ）の化合
物と一般式（ＸＩＶ）の化合物とをルイス酸（塩化アル
ミニウム、四塩化銀など）の存在下フリーゾルタラフッ
反応に付すことによって製造される。

反応は通常、反応に不活性な溶媒（ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、クロロホルム、ベンゼンなど）中、０〜
８０℃、好ましくは０〜２０℃、１〜８時間で進行する
。

一般式（ＸＶＩ）の化合物を製造するにあたり用いられ
るハロゲン化剤としては塩素、臭素などがあり、その反
応は通常、反応に不活性な溶媒（クロロホルム、酢酸な
ど）中、０〜８０℃、１〜２４時間で進行する。

一般式（ＸＶＩ）の化合物と一般式（ＤＩ）の化合物と
を反応させて、一般式（ＸＩ）の化合物を得る反応は通
常、反応に不活性な溶媒（メタノール、エタノール、ア
セトン、クロロホルム、ジメチルホルムアミドなど）中
、室温から還流下１〜２４時間で進行する。

（６）　　上記方法により得られた一般式（１）の化合
物中、Ｒがアミノである化合物は、アルキルハライド、
アルカン酸またはその反応性誘導体とＩ反応させること
により、対応するモノまたはジアルキルアミノ、または
アルカノイルアミノ化合物が得られる。

アルキルハライドとしては、アルキルプロミド、アルキ
ルクロリドなどがあげられる。反応は、これらアルキル
ハライド１モルまたは２モル当量を加えて、メタノール
、エタノール、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムなど脱酸剤の存在下に室温
または還流しながら、１〜２４時間で進行する。

アルカン酸またはその反応性誘導体（酸ハライド、混合
酸無水物、エステルなど）との反応は、上記方法（３）
と同様の条件下に進行する。

（７）さらに、Ｒがアミノである一般式（１）の化合物
は、Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｅｓ、　ｃｏｌ、
ｖｏｌ、　３＋ｐ、７３５．１９５５に記載されている
方法によりチオウレイド体に導き、これを、たとえばメ
タノール、エタノールなどの溶媒中、ヨウ化メチルと反
応させて得られた２〜メチルチオイソウレイド化合物に
アンモニア水を室温ないし加熱下に１〜１０時間反応さ
せて、グアニジノ化合物を製造することができる。

一般式（Ｉ）の化合物中、不斉炭素を有する化金物はラ
セミ混合物として製造される。得られたラセミ混合物は
光学活性な酸を用いたり、分別結晶化などの常法により
光学分割することができる。

また、あらかじめ光学活性な原料化合物を調製して反応
を行なうことによっても光学活性な目的物が得られる。

このようにして得られた一般式（１）の化合物は、常法
により対応する酸付加塩とすることかできる。用いる酸
としては、製薬上許容されうる酸が適当であり、塩酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの
無機酸またはマレイン酸、フマール酸、シェラ酸、クエ
ン酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、乳酸、バ
モ酸などの有機酸を用いることができる。

〔作用および発明の効果〕

本発明の一般式（１）の化合物およびその酸付加塩は、
胃酸分泌抑制作用とともに粘膜保護作用　　　　　　１
も有し、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎または急性胃
粘膜病変などの疾病の治療剤として有用である。本発明
の化合物は、さらに抗ハイボキシア作用、抗アムネジア
作用、抗不安作用を有し、抗痴呆剤または抗不安薬とし
ても有用である。

以下に、薬理実験により本発明の化合物の効果を具体的
に説明する。

薬理実験１　胃液分泌に対する作用シエイ（Ｓｈａｙ）らの方法（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ
ｏｌｏｇｙ　ｓ第５巻、第４３頁、１９４５年）により
、雌性ウィスター系ラット（体重１３０〜２００ｇ、１
群５匹）を用いて行なった。ラットを２４時間絶食後、
エーテル麻酔下で開腹し、幽門部を結紮した。その直後
に試験化合物１０■／　ｋｔｒを皮下投与した。

４時間後に胃内容物を採取し、遠心分離して得られた上
清を胃液分泌量とした。胃液酸度はこの胃液を自動滴定
装置（京都電子工業、ＡＴ−１０７）を用いてｐＨ７，
０まで０．１規定水酸化ナトリウムで滴定して求めた。

胃液分泌量および胃液酸度に対する本発明化合物の抑制
率（％）を求め、第１表にまとめた。

第　　　１　　　表薬理実験２　エタノールによる胃粘膜障害に対する作用体重１７０〜２５０ｇの雄性ウィスター系ラットを使用
した。ラットを４８時間絶食させ、２４時間絶水した後
、試験化合物を腹腔内投与した。

試験化合物投与３０分後に、エタノール５ｍｌ／ｋｇを
経口投与した。１時間後に胃を摘出し、３％ホルマリン
溶液８ｍｌで固定させた。天竜に沿って切開し、胃障害
面積（鶴りを求め、合計した。障害面積の総和の平方根
を潰瘍指数とし、対照群に対する抑制率（％）を計算し
、第２表にまとめた。

第　　　２　　　表薬理実験３　ハイホキシア負荷マウスに対する作用中凸らの方法（Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅ、第１３巻４
６７頁（１９７３））によった、１群６匹のｄｄ系雌性
マウスに試験化合物３０■／　ｋｇを経口投与し、３０
分後２００ｍｍＨｇのハイホキシア条件下における生存
時間（呼吸運動停止までの時間）を測定した。対照群に
対する生存時間の延長を百分率で表わし、第３表にまと
めた。

第　　　３　　　表薬理実験４　抗ビククリン作用１群７匹の雄性ｄｄＹ系マウスに試験化合物を経口投与
し、１時間後にビククリン０．６■／ｋｇを静脈内投与
した。投与３０分以内の強直性伸展けいれんの発現の有
無を観察した。動物の５０％にけいれんの発現を抑制さ
せる試験化合物の投与量をＥＤｓｏ値（■／ｋｇ）とし
てプロビット法により算出した。その結果を第４表にま
とめた。

−以下余白− 第　　　４　　　表毒性実験１群５匹の雄性ｄｄＹ系マウスに実施例５．１１．１４
．１５および５５の化合物を３００■／ｋｇ腹腔内投与
および１０００■／ｋｇ経口投与して５日目の致死率を
調べたところ、死亡例は観察されなかった。

本発明の化合物を医薬として用いる場合には、製薬上許
容されうる適宜の賦形剤、担体、希釈剤、などと混合し
、錠剤、カプセル剤、顆粒、散剤、注射剤などの形態で
投与できる。投与量は、症状、投与対象の年齢、性別な
どに応じて変わりうるが、通常、成人１日あたり３〜３
００■であり、これを１回または数回にわけて投与する
ことができる。

製剤処方例実施例１の化合物　　　　　　　　３０．０■乳＠　　
　　　　　Ｓ　Ｏ，Ｏ■ コーンスターチ　　　　　　　　　１５．５■微結晶セ
ルロース　　　　　　　　２０．０■タルク　　　　　
　　　　　　　　　　４．θ■ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　０．５■１２０．０■ 実施例１の化合物、乳糖、コーンスターチおよび微結晶
セルロースを練合機にとり混合したのち５％コーンスタ
ーチ糊液を加えて造粒し乾燥する。

２４メツシユの篩を通し整粒し、タルクおよびステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、直径７ｆｉの杵を用いて１
錠１２０■の錠剤とする。

〔実　施　例〕

以下、本発明を参考例および実施例により具体的に説明
するが、本発明がこれらに限定されるものでないことは
言うまでもない。

参考例１２−アセチルアミノメチルチオフェン４０ｇおよび塩化
アセチル３０．３　ｇをジクロロエタン６０（１ｍｌに
溶解させ、氷冷しながら５〜１０℃で無水塩化アルミニ
ウム７６．３　ｇを少量づつ加え、１０℃で３０分攪拌
する。氷水中に注ぎ、析出した結晶を濾取すると、融点
１２９〜１３０℃の２−アセチルアミノメチル−５−ア
セチルチオフェンが得られる。

参考例２２−アセチルアミノメチル−５−アセチルチオフェン４
０．３　ｇをクロロホルム５００ｍ１に溶解させ、氷冷
しながら５〜１０℃で臭素を滴下し、室温で３０分攪拌
する。水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
、残金をエタノールから再結晶すると、融点１２９〜１
３１℃の２−アセチルアミノメチル−５−ブロモアセチ
ルチオフェンが得られる。

参考例３２−アセチルアミノメチルチオフェン５．０ｇおよび塩
化クロロアセチル４．４ｇをジクロロメタン１００ｍ１
に溶解させ、室温で無水塩化アルミニウム８．６ｇを少
量づつ加え、１時間、攪拌還流する。

氷水中に注ぎ、析出してきた結晶を濾取すると、融点１
４６〜１４８℃の２−アセチルアミノメチル−５−クロ
ロアセチルチオフェンが得られる。

参考例４２−（４−クロロブチル）チオフェン２３ｇおよび塩化
クロロアセチル１７．９ｇのジクロロメタン２５１）＋
１溶液を０〜５℃に冷却し、攪拌上塩化アルミニウム２
１ｇを少量づつ加える０反応液を水冷下２時間攪拌した
のち、水中に注ぎ有機層を分離する。水層をクロロホル
ムで抽出し、有機層と合わせ水洗後、硫酸マグネシウム
で乾燥する。

溶媒を減圧留去すると、褐色油状物の２−クロロアセチ
ル−５−（４−クロロブチル）チオフェン３０ｇが得ら
れる。この油状物をエタノール３０　　　　　　　１□
０−！に溶解し、チオ尿素１１ｇを加えて水浴上で２時
間加熱還流する。溶媒を減圧濃縮し、水を加えて析出し
た結晶性塩酸塩を濾取する。この結晶を水と酢酸エチル
との混液中に懸濁させ、アルカリ性になるまで炭酸水素
ナトリウムを加える。有機層を分取し、水洗後硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、残金をエタノ
ールから再結晶すると、融点９９〜１００℃の２−アミ
ノ−４−（５−（４−クロロブチル）−２−チェニル）
チアゾールが淡黄色結晶として得られる。

同様にして次の化合物が得られる。

２−アミノ−４−（５−（２−クロロエチル）−２−チ
ェニルフチアゾール、融点１５３〜１５５℃ ２−アミノ−４−（５−（３−クロロプロピル）−２−
チェニル）チアゾール、融点１１７〜１２０℃ 実施例１２−アセチルアミノメチル−５−クロロアセチルチオフ
ェン３７．３ｇおよびチオ尿素１３．５　ｇをエタノー
ル３００ｍ１中で４時間加熱還流後、水冷し、析出した
結晶を３８．２　ｇを濾取し、エタノールから再結晶す
ると、融点２１６〜２１７℃（分解）の２−アミノ−４
−（５−アセチルアミノメチル−２−チェニル）チアゾ
ール・塩酸塩が得られる。

実施例１と同様にして以下の化合物が得られる。

実施例２２−グアニジノ−４−（５−（２−アセチルアミノエチ
ル）−２−チェニルフチアゾール、融点２２３〜２２４
℃（分解）実施例３２−グアニジノ−４−（５−アセチルアミノメチル−２
−チェニル）チアゾール、融点２１０℃（分解）実施例４２−アミノ−４−（５−ジエチルアミノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール・フマール酸塩、融点２０３〜２０
５℃（分解）実施例５２−アミノ−４−（５−モルホリノメチル−２＝チエニ
ル）チアゾール、融点１８１〜１８３℃（分解）実施例６２−アミノ−４−（５−ピペリジノメチル−２−チェニ
ル）チアゾール・フマール酸塩、融点２３５℃（分解）実施例７２−アミノ−４−（５−イソプロピルアミノメチル−２
−チェニル）チアゾール◆マレイン酸塩、融点２０６〜
２０７℃（分解）実施例８２−アミノ−４−（５−（２−アセチルアミノエチル）
−２−チェニル〕チアゾール・塩酸塩、融点２２０℃（
分解）実施例９２−アミノ−４−（５−アセチルアミノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール・塩酸塩３８．２　ｇを水４００ｍ
１に懸濁させ、これに濃硫酸５６ｇを加え、沸騰水浴上
で１２時間攪拌させた後、水冷し、析出した結晶を濾取
する。この結晶を水１１で懸濁し、炭酸カリウムでアル
カリ性にした後、沈澱したきた結晶を濾取すると、粗結
晶２８ｇが得られる。この粗結晶をメタノールから再結
晶すると融点１８９℃（分解）の２−アミノ−４−（５
−アミノメチル−２−チェニル）チアゾールが得られる
。

実施例９と同様にして以下の化合物が得られる。

実施例１０２−アミノ−４−（５−（２−アミノエチル）−２−チ
ェニル〕チアゾール、融点１６０〜１６１℃（分解）実施例１１２−アミノ−４−（５−アミノメチル−２−チェニル）
チアゾール４．０ｇをクロロホルム１５０−■に懸濁さ
せ、トリエチルアミン１０請ｌを加えて攪拌しながら、
室温（１０〜３５℃）下にてアセトキシアセチルクロリ
ド３．１ｇを滴下した後、室温で１時間攪拌する一反応
混合物を水洗し、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮し、残金をエタノールから再結晶
すると、融点１４９〜１５０℃の２−アミノ−４−（５
−アセトキシアセチルアミノメチル−２−チェニル）チ
アゾールが得られる。対応するマレイン酸塩の融点は１
５３〜１５４℃（分解）である。

実施例１２２−アミノ−４−（５−アミノメチル−２−チェニル）
チアソ゛−ル４．ＯｇをエタノールＩＱ（ｌｅｌに溶か
し、ニコチン酸エチル２．８５　ｇを加え、８時間還流
する。反応混合物を氷冷し、析出した結晶を濾取し、ジ
メチルホルムアミドから再結晶すると、融点２４０〜２
４１℃（分解）の２−アミノ−４−（５−ニコチノイル
アミノメチル−２−チェニル）チアゾールが得られる。

実施例１３３．４．５−トリメトキシ安息香酸エチル５゜４ｇをク
ロロホルム１００ｍ１に溶かし、氷冷しながら、−５℃
〜０℃で２−アミノ−４−（５−アミノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール４．０ｇを加え、次に１５〜２５℃
で４時間攪拌する０反応混合物を水冷した後、析出した
結晶を濾取し、メタノールから再結晶すると、融点２１
７℃（分解）の２−アミノ−４−（５−（３，４，５−
）リメトキシベンゾイルアミノメチル）−２−チェニル
〕チアゾールが得られる。

実施例１２または１３と同様にして以下の化合物が得ら
れる。

実施例１４２−アミノ−４−（５−エトキシアセチルアミノメチル
−２−チェニル）チアゾール、融点１３０〜１３１℃ 実施例１５２−アミノ−４−（５−フェノキシアセチルアミノメチ
ル−２−チェニル）チアゾール・マレイン酸塩、融点１
４８〜１５０℃（分解）実施例１６２−アミノ−４−（５−（４−メチル−１−ピペラジニ
ルアセチルアミノメチル）−２−チェニルフチアゾール
、融点１４９〜１５０℃実施例１７２−アミノ−４−（５−（２−アセトキシアセチルアミ
ノエチル）−２−チェニルフチアゾール、融点１１２〜
１１３℃（分解）実施例１８２−アミノ−４−（５−（２−（３，４，５−トリメト
キシベンゾイルアミノ）エチル）−２−チェニルフチア
ゾール、融点１７４〜１７５℃実施例１９２−アミノ−４−（５−（２−ニコチノイルアミノエチ
ル）−２−チェニルフチアゾール、融点１９０〜１９１
℃（分解）実施例２０２−アミノ−４−（５−（２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニルアセチルアミノ）エチル）−２−チェニルフチ
アゾール・１水和物、融点１３４〜１３８℃（分解）実施例２１２−アミノ−４−（５−ヒドロキシアセチルアミノメチ
ル−２−チェニル）チアゾール、融点１７５℃（分解）実施例２２２−アミノ−４−（５−（２−ヒドロキシアセチルアミ
ノエチル）−２−チェニルフチアゾール、融点１７８〜
１７９℃（分解）実施例２３２−グアニジノ−４−（５−（２−ヒドロキシアセチル
アミノエチル）−２−チェニルフチアゾール、融点２１
８〜２１９℃（分解）実施例２４２−アミノ−４−（５−（２−（３，３−タメチルウレ
イド）エチル）−２−チェニルフチアゾ　　　　　　　
　１−ル、融点２０３〜２０４℃ 実施例２５２−アミノ−４−（５−（３−ニトロフェノキシアセチ
ルアミノメチル）−２−チェニルフチアゾール、融点１
８２〜１８４℃ 実施例２６２−グアニジノ−４−（５−アセトキシアセチルアミノ
メチル−２−チェニル）チアゾール実施例２７２−グアニジノ−４−（５−ヒドロキシアセチルアミノ
メチル−２−チェニル）チアゾール実施例２８２−アミノ−４−（５−（３−ジメチルアミノメチルフ
ェノキシアセチルアミノメチル）−２−チェニルフチア
ゾール実施例２９２−アミノ−４−（５−（３−ピペリジノメチルフェノ
キシアセチルアミノメチル）−２−チェニルフチアゾー
ル・シュウ酸塩、融点１０５〜１０８℃（分解）実施例３０２−アミノ−４−（５−（３−クロロフェノキシアセチ
ルアミノメチル）−２−チェニルフチアゾール、融点１
６０〜１６２℃ 実施例３１２−アミノ−４−（５−（３−ジメチルアミノフェノキ
シアセチルアミノメチル）−２−チェニル）チアゾール実施例３２２−アミノ−４−（５−（，４−メトキシフェノキシア
セチルアミノメチル）−２−チェニルフチアゾール実施例３３２−アミノ−４−［５−（４−ジメチルアミノメチル−
２−ピリジルオキシアセチルアミノメチル）−２−チェ
ニルフチアゾール実施例３４２−アミノ−４−（５−（３−（３−ジメチルアミノメ
チルフェノキシ）プロピオニルアミノメチル）−２−チ
ェニル〕チアゾール実施例３５２−アミノ−４−（５−（３−アセトキシプロピオニル
アミノメチル）−２−チェニルフチアゾール実施例３６２−アミノ−４−（５−（４−ジメチルアミノブトキシ
アセチルアミノメチル）−２−チェニルフチアゾール実施例３７２−アミノ−４−Ｃ５−（３−（４−ジメチルアミノメ
チル−２−ピリジルオキシ）プロピオニルアミノメチル
）−２−チェニル〕チアゾール実施例３８２−アミノ−４−（５−イソブチリルオキシアセチルア
ミノメチル−２−チェニル）チアゾール実施例３９２−アミノ−４−（５−アセチルアミノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール２．０ｇおよび酢酸５０ｍ１（７１
）ｔｌ液に室温で攪拌下、臭素１．４４ｇ＃よび酢＃１
０ｍ１の溶液を１５分間で滴下する。そのまま１時間攪
拌後、析出した結晶を濾取し、エーテルで洗浄すると、
融点１８５〜１８６℃（分解）の２−アミノ−４−（５
−アセチルアミノメチル−２−チェニル）−５−ブロモ
チアゾール・臭化水素酸塩が得られる。

実施例４０２−アミノ−４−（５−アセチルアミノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール５．０　ｇのジメチルホルムアミド
５０ｍ＋１の溶液に臭化プロピル４．９ｇおよび炭酸カ
リウム５．５ｇを加え、７０℃にて３時間攪拌を行た後
、水２００ｍ１中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出後、水洗
し、乾燥後、減圧濃縮し、残金をエタノールから結晶化
し、濾取した結晶をエタノールから再結晶すると、２−
ジプロピルアミノ−４−（５−アセチルアミノメチル−
２−チェニル）チアゾールが得られる。

実施例４１２−アミノ−４−（５−アセチルアミノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール５．０ｇをクロロホルム２００ｍ１
に懸濁させ、これにトリエチルアミン１２ｍ１を加え、
攪拌しながら塩化アセチル１．７ｇを室温で滴下したの
ち、室温にて１時間攪拌する。

反応終了後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮する。残金をエタノールから結晶化し、濾取し
た結晶をエタノールから再結晶すると、融点２５１℃（
分解）の２−アセチルアミノ−４−（５−アセチルアミ
ノメチル−２−チェニル）チアゾールが得られる。

実施例４２２−アミノ−４−（５−（４−クロロブチル）−２−チ
ェニルフチアゾール５．４３ｇ、４−フェニルピペラジ
ン４．０ｇ、炭酸カリウム３．２ｇ、ヨウ化カリウム０
．１ｇおよびジメチルホルムアミド５０ｍ１の混合物を
７０〜８０℃で１５時間攪拌する。反応液を水中に注ぎ
、酢酸エチルで抽出し水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去後、残金をエタノールから再結晶
すると、融点１６５〜１６７℃の２−アミノ−４−（５
−（４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ブチル）
−２−チェニルフチアゾールが得られる。

上記実施例のいずれかと同様にして以下の化合物が製造
される。

実施例４３２−アミノ−４−（５−フェニルチオアセチル７ミノメ
チルー２−チェニル）チアゾール、融点１４４〜１４６
℃（分解）実施例４４２−アミノ−４−（５−ベンジルオキシアセチルアミノ
メチル−２−チェニル）チアゾール、融点１４０〜１４
４℃ 実施例４５２−アミノ−４−（５−（４−フルオロフェノキシアセ
チルアミノメチル）−２−チェニルフチアゾール、融点
１４５〜１４８℃ 実施例４６２−アミノ−４−（５−（２−ブロモフェノキシアセチ
ルアミノメチル）−２−チェニル〕チアゾール、融点１
６７〜１６９℃ 実施例４７２−アミノ−４−（５−（２−（４−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１−ピペラジニル）エチル）−２
−チェニルフチアゾール、８点１３５〜１４０℃ 実施例４８２−グアニジノ−４−（５−フェノキシアセチルアミノ
メチル−２−チェニル）チアゾール・マレイン酸塩、融
点１７７〜１７８℃ 実施例４９２−アミノ−４−（５−（３−アセチルチオプロピオニ
ルアミノメチル）−２−チェニルフチアゾール・マレイ
ン酸塩、融点１６８〜１６９℃（分解）実施例５０２−アミノ−４〜（５−（２−フェノキシプロビオニル
アミノメチル）−２−チェニルフチアゾール・マレイン
酸塩、融点１５４〜１５７℃（分解）実施例５１２−グアニジノ−４−（５−ピペリジノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール、融点２２６〜２２８℃（分解）実施例５２２−アミノ−４−（５−アセチルアミノ−３−チェニル
）チアゾール、融点２２９℃（分解）実施例５３２−フェニルアミノ−４−（５−ピペリジノメチル−２
−チェニル）チアゾール、融点１２０〜１２１℃ 実施例５４２−アミノ−４−（５−（２−ピペリジノエチル）−２
−チェニルフチアゾール・２マレイン酸塩、融点１３０
℃（分解）実施例５５２−アミノ−４−（５−（２−（４−（３−り　　　　
　　　“ロロフェニル）−１−ピペラジニル）エチル）
−２−チェニルフチアゾール・塩酸塩、融点２３６℃（
分解）実施例５６２−アミノ−４−［５−（３〜アミノフエノキシアセチ
ルアミノメチル）−２−チェニル］子７ゾール、融点１
６４〜１６６℃ 実施例５７２−アミノ−４−（５−ピバロイルオキシアセチルアミ
ノメチル−２−チェニル）チアゾール、融点１７２〜１
７４℃ 実施例５８２−アミノ−４−（５−ブチリルオキシアセチルアミノ
メチル−２−チェニル）チアゾール・マレイン酸塩、融
点１４５〜１４７℃（分解）実施例５９２−アミノ−４−（５−ベンゾイルオキシアセチルアミ
ノメチル−２−チェニル）チアゾール、融点１８０〜１
８１を実施例６０２−アミノ−４−（５−ヘキサノイルオキシアセチルア
ミノメチル−２−チェニル）チアゾール・マレイン酸塩
、融点１４３〜１４５℃（分解）実施例６１２−アミノ−４−（５−（３，３−ジエチルウレイドメ
チル）−２−チェニルフチアゾール、融点１５５〜１５
７℃ 実施例６２２−アミノ−４−（５−アセチルチオアセチルアミノメ
チル−２−チェニル）チアゾール、融点１４９〜１５０
℃ 実施例６３２−アミノ−４−（５−（２−（４−（４−フルオロフ
ェニル）−１−ピペラジニル）エチル）＝２−チェニル
フチアゾール、融点１９５〜２００℃（分解）実施例６４２−アミノ−４−（５−（２−（４−フェニル−１−ピ
ペラジニル）エチル）−２−チェニル〕チアゾール、融
点１１５〜１２０℃（分解）実施例６５２−アミノ−４−（５−（２−モルホリノエチル）−２
−チェニル）チアゾール、融点１８０〜１８２℃（分解
）実施例６６２−アミノ−４−（５−（４−（４−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−２
−チェニル）チアゾール、融点１４９〜１５０℃ 実施例６７２−アリルアミノ−４−（５−モルホリノメチル−２−
チェニル）チアゾール・マレイン酸塩、融点１４２〜１
４３℃（分解）実施例６８２−アミノ−４−（５−（４−（４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル）ブチル）−２−チェニルフチ
アゾール、融点１４７．５〜１４８゜５℃ 実施例６９２−ベンゾイルアミノ−４−（５−ピペリジノメチル−
２−チェニル）チアゾール、融点１６４〜１６６℃ 実施例７０２−アミノ−４−（５−（３−（４−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−
２−チェニル）チアゾール、融点１１３〜１１５℃ 実施例７１２−アミノ−４−（５−（３−モルホリノプロピル）−
２−チェニルフチアゾール、融点１４８〜１５０℃ 実施例７２２−アミノ−４−（５−（４−（４−（３−クロロフェ
ニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−２−チェニルフ
チアゾール、融点１７１〜１７２℃ 実施例７３２−アミノ−４−（５−（４−モルホリノブチル）−２
−チェニル）チアゾール、融点１７７〜１７８℃ 実施例７４２−アミノ−４−（５−（３−（１−ピロリジニル）プ
ロピル）−２−チェニルフチアゾール、融点１０７〜１
１０℃ 実施例７５２−ブチルアミノ−４−（５−モルホリノメチル−２−
チェニル）チアゾール・フマール酸塩、融点１６３〜１
６４℃ 実施例７６２−ベンゾイルアミノ−４−（５−モルホリノメチル−
２−チェニル）チアゾール・フマール酸塩、融点２２１
〜２２３℃ 実施例７７２−アミノ−４−（５−（３−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）プロピル）−２−チェニルフチアゾール、融
点１６７〜１６８℃ 実施例７８２−ジプロピルアミノ−４−（５−モルホリノメチル−
２−チェニル）チアゾール、 ’Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム、ｐｐｍ）：０．８〜１
．１　　（６１（、ｔ）　　；１．４〜１．９（４Ｈ。

ｍ）；　２．２〜２．６．３．５〜３．８　　（８Ｈ，
ｍ）；３．２〜３．５　（４Ｈ，ｔ）；３．９　（２Ｈ
，ｓ）；６．４　（ＩＨ，ｓ）　　；６．８　（ＩＨ，
ｄ）　　；７．２　（１Ｂ、ｄ）実施例７９２−アミノ−４−（４−アミノメチル−２−チェニル）
チアゾール実施例８０２−アミノ−４−（４−アセチルアミノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール実施例８１２−アミノ−４−（４−アセトキシアセチルアミノメチ
ル−２−チェニル）チアゾール実施例８２２−アミノ−４−（４−フェノキシアセチルアミノメチ
ル−２−チェニル）チアゾール実施例８３２−アミノ−４−［４−（３−ジメチルアミノメチルフ
ェノキシアセチルアミノメチル）−２−チェニルフチア
ゾール実施例８４２−アミノ−４−（４−（３−ピペリジノメチルフェノ
キシアセチルアミノメチル）−２−チェニルフチアゾー
ル実施例８５２−アミノ−４−（４−（４−ジメチルアミノメチル−
２−ピリジルオキシアセチルアミノメチル）−２−チェ
ニルフチアゾール実施例８６２−アミノ−４−（４−エトキシアセチルアミノメチル
）−２−チェニル）チアゾール実施例８７２−アミノ−４−（４−ジエチルアミノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール実施例８８２−アミノ−４−（４−イソプロピルアミノメチル−２
−チェニル）チアゾール実施例８９２−アミノ−４−（４−ピペリジノメチル−２−チェニ
ル）チアゾール実施例９０２−グアニジノ−４−（４−アセトキシアセチルアミノ
メチル−２−チェニル）チアゾール実施例９１２−グアニジノ−４−（４−（２−アセトキシアセチル
アミノエチル）−２−チェニル〕チアゾ＝ル実施例９２２−アミノ−４−（４−（３−アセトキシプロピオニル
アミノメチル）−２−チェニル〕チアゾ　　　　　　　
）−Ｊし実施例９３２−アミノ−４−（４−（３−フェノキシプロピオニル
アミノメチル）−２−チェニルフチアゾール実施例９４２−アミノ−４−（４−（３−エトキシプロピオニルア
ミノメチル）−２−チェニルフチアゾール実施例９５２−アミノ−４−（４−（３−（３−ジメチルアミノメ
チルフェノキシ）プロピオニルアミノメチル＞−２−：
５−エニル〕チアゾール実施例９６２−アミノ−４−（４−（３−（３−ピペリジノメチル
フェノキシ）プロピオニルアミノメチル）−２−チェニ
ルフチアゾール実施例９７２−アミノ−４−（４−（３−（４−ジメチルアミノメ
チル−２−ピリジルオキシ）プロピオニルアミノメチル
）−２−チェニルフチアゾール実施例９８２−アミノ−４−（５−アミノメチル−３−チェニル）
チアゾール実施例９９２−７ミノー４−（５−アセチルアミノメチル−３−チ
ェニル）チアゾール実施例１００２−アミノ−４−（５−アセトキシアセチルアミノメチ
ル−３−チェニル）チアゾール実施例１０１２−アミノ−４−（５−フェノキシアセチルアミノメチ
ル−３−チェニル）チアゾール実施例１０２２−アミノ−４−（５−（３−ピペリジノメチルフェノ
キシアセチルアミノメチル）−３−チェニルフチアゾー
ル実施例１０３２−アミノ−４−（５−（３−ジメチルアミノメチルフ
ェノキシアセチルアミノメチル）−３−チェニルフチア
ゾール実施例１０４２−アミノ−４−（５−（４−ジメチルアミノメチル−
２−ピリジルオキシアセチルアミノメチル）−３−チェ
ニルフチアゾール実施例１０５２−アミノ−４−（５−エトキシアセチルアミノメチル
−３−チェニル）チアゾール実施例１０６２−アミノ−４−（５−イソプロピルアミノメチル−３
−チェニル）チアゾール実施例１０７２−アミノ−４−（５−ジメチルアミノメチル−３−チ
ェニル）チアゾール実施例１０８２−アミノ−４−（５−ピペリジノメチル−３−チェニ
ル）チアゾール実施例１０９２−アミノ−４−（５−アセチルアミノ−２−チェニル
）チアゾール実施例１１０２−イソプロピルアミノ−４−（５−アセチルアミノメ
チル−２−チェニル）チアゾール実施例１１１２−ジエチルアミノ−４−（５−アセチルアミノメチル
−２−チェニル）チアゾール実施例１１２２−イソプロピルアミノ−４−（５−アミノメチル−２
−チェニル）チアゾール実施例１１３２−ジエチルアミノ−４−（５−アミノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール実施例１１４２−アセチルアミノ−４−（５−アミノメチル−２−チ
ェニル）チアゾール実施例１１５２−グアニジノ−４−（５−アミノメチル−２−チェニ
ル）チアゾール実施例１１６２−グアニジノ−４−（５−（２−アミノエチル）−２
−チェニルフチアゾール実施例１１７２−イソプロピルアミノ−４−（５−アセトキシアセチ
ルアミノメチル−２−チェニル）チアゾール実施例１１８２−ジエチルアミノ−４−（５−アセトキシアセチルア
ミノメチル−２−チェニル）チアゾール実施例１１９２−アセチルアミノ−４−（５−アセトキシアセチルア
ミノメチル−２−チェニル）チアゾール実施例１２０２−アミノ−４−（５−（３−７セトキシアセチルアミ
ノプロビル）−２−チェニルフチアゾール実施例１２１

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるチエニルチアゾール化合物またはその酸付
加塩。上記式中、各記号は次のように定義される。Ｒはアミノ、グアニジノ、モノまたはジアルキルアミノ
、アルケニルアミノ、フエニル核上にハロゲン、アルキ
ル、トリフルオロメチル、アルコキシ、ニトロまたはア
ミノから選ばれる少なくとも１個の置換基を有していて
もよいモノまたはジフエニルアミノまたはアシルアミノ
を、Ａはアミノ、モノまたはジアルキルアミノ、環状アミノ
、アルカノイルアミノ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基（ここで、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ水
素またはアルキルを示すか、または隣接する窒素原子と
ともに結合して複素環を形成する基を示す。ｎは０また
は１〜３の整数を示す、）、式▲数式、化学式、表等が
あります▼ で表わされる基（ここで、Ｒ＾３は水素、アルキル、ア
ルカノイル、モノまたはジアルキルアミノアルキルある
いは芳香族（複素）環上に置換基としてハロゲン、アミ
ノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、モノまたはジアル
キルアミノ、モノまたはジアルキルアミノアルキルまた
は環状アミノアルキルから選ばれる少なくとも１個を有
していてもよいアリール、アラルキルまたはヘテロアリ
ールを、Ｒ＾４は水素またはアルキルを、Ｘは酸素また
は硫黄を、ｘ、ｙ、ｚはそれぞれ０または１〜３の整数
を示す。但し、ｘ、ｙおよびｚの総和は３をこえないも
のとする。）または式 −ＮＨＣＯＲ＾５で表わされる基（ここでＲ＾５は芳香族（複素）環上に
ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、モ
ノまたはジアルキルアミノ、モノまたはジアルキルアミ
ノアルキルまたは環状アミノアルキルから選ばれる少な
くとも１個の置換基を有していてもよいアリール、アラ
ルキルまたはヘテロアリールを示す。）を示し、Ｚは水素、ハロゲンを示し、ｍは０または１〜４の整数を示す。