JPS611691A - ７‐オキサビシクロヘプタン置換チオプロスタグランジン類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は７−オキザヒシクロへブタン置換チオプロスタ
グランノン類縁体、更に詳しくは、例えば血栓崩壊病、
炎症性疾病および痛みの治療にそれぞれ有用な心臓血管
剤、抗炎症剤および鎮痛剤であるプロスタグランノン類
縁体の新規化合物に関する。

発明の構成と効果 本発明に係る新規化合物は下記式（１）で示さイ１、そ
の全ての立体異性体を包含ずろ。

〔式中、ｐは０〜４、Ａｌｔ−ＣＨ＝ＣＨ−１−（ＣＨ
、）　、−または単結合、ｍはｏ〜８、ＲはＩ］、低級
アルキル、アルカリ金属またはトリス（ヒドロキシメチ
ル）アミノメタン、ｎはＩ〜４、ｎ′は０．　　Ｉｎ２
　　Ｒ３ または２、ｑは１〜Ｉ２、Ｘは一〇＝（、−（Ｒ’およ
びＲ３は同一もしくは異なって１１または低級アルキル
または−Ｃ＝Ｃ−１ｔは０〜５、およびＲ１はＩ−１、
低級アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル
またはシクロアルキルアルキルである〕 即ち、本発明化合物ＣＩ）としては、以下に示すタイプ
のものが包含される。

本明細書で用いる語句「低級アルキル」または「アルキ
ル」としては、炭素数１２以下、好ましくは１〜８の直
鎖および分枝鎖基の両方が包含され、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、
イソブチル、ペンデル、ヘキシル、イソヘキンル、ヘプ
チル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２．
４−トリメデルペンチル、ノニル、デソル、ウンデノル
、ドデシル、これらの各種分枝鎖異性体、並びにこれら
の基のハロ置換基（例えばＦ％Ｂｒ、ＯｆｆもしくはＩ
）もしくはＣＦ３、アルコキシ置換基、ハロアリール置
換基、シクロアルキル置換基（即ち、シクロアルキルア
ルキルに相当）またはアルキルシクロアルキル置換基を
有するものか挙げられる。

語句「シクロアルキル」としては、炭素数３〜Ｉ２、好
ましくは３〜８の飽和環式炭化水素基が包含され、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シク
ロデシルおよびシクロドデシル（これらのいずれかは１
または２個のハロゲン、１または２個の低級アルキル基
および／または１または２個の低級アルコキシ基で置換
されてよい）か挙げられる。

本明細書で用いる語句「アリール」またはｒＡｒＪとは
、環部に６〜１０個の炭素を有するモノ環式またはジ環
式芳香族基を指称し、例えばフェニル、ナフチル、置換
フェニルまたは置換ナフチル、［置換基として低級アル
キル、ハロゲンＣＧＱＳＢｒまたはＦ）、または低級ア
ルコキシ］が挙げられる。

本明細書で用いる語句「アラルキル」、［アリール−ア
ルキル」または「アリール−低級アルキル」とは、上述
の低級アルキル基でベンジルなどのアリール置換基を有
するものを指称する。

記号ｒ（ＣＩ−Ｉ　ＪｐＪ、ｒ（ｃ　Ｈｔ）ｔｎＪ、ｒ
（ＣＩ４ｔ）ｎＪ、ｒ（ＣＨ３）ＱＪおよびｒ（ｃＨｔ
）ｔＪとしては、（ＣＨｔ）Ｉｎの場合ノルマル鎖に１
〜８個の炭素、（ＣＨｔ）ｎおよび（ＣＨＪｐの場合ノ
ルマル鎖に１〜４個の炭素、（ＣＨｔ）Ｑの場合ノルマ
ル鎖に１〜１２個の炭素および（ｃＨｚ）ｔの場合ノル
マル鎖に１〜５個の炭素を有する直鎖または分枝鎖基が
包含され、これらは１個もしくはそれ以上の低級アルキ
ル置換基を有していてもよい。（ＣＨＪｍ、　（ｃ　Ｈ
２）ｎ、（ＣＬ）ｌ）。

（ＣＩ（ｔ）Ｑおよび（ＣＩ−１ｔ）Ｌの具体例として
は、ＣＬ、ＣＨｔ　ＣＨｐ、（ＣＨ２）３、−　ＣＨ−
１−ＣＨ−１ＣＨ３ＣｔＨｓ −’ＣＨ−ＣＩ−（−１ＣＨＣＨ２−１ＣＨ３Ｃ１（、
Ｃｌ−１，ＣＨ，’　　−Ｃ−１■ ＣＨｔ −ＣＨ２−ＣＨ−１（ＣＨｔ）ｔ、（（ｄ（ｘ）５、Ｃ
Ｈ３ （ＣＨＪａ、（ＣＩＩ　２）７、　（ＣＨ−）ｔ　　Ｃ
Ｈ−１ＣＨ３ ＣＩ４ｓ　　　ＣＨｔ　　ＣＨｃｔ（ＣＨｔ−１１１ｌ などが挙げられる。

式（１）の本発明化合物にあって、ｐＩＪ＜ｆ、ＡがＣ
Ｈ＝ＣＩＩまたは（ＣＨｐ）７、ｍが２〜４、ｌ（力曵
水素、ｎがＯＳ　ｌまたは２、ｑが１〜２、Ｘ　７Ｊ＜
　−ＣＨ＝　　Ｃｔｌ　　−１ＣＩ−１３ま　）こは−
　Ｃ＝　Ｃ−１−Ｃ＝ＣＩ−１− ｔがＯＳ　ｌまたは２、およびＲ１が１−１　、メチル
、ヘギシル、ノタロヘギシル、フェニルまた（ｉベンジ
ルである化合物［１）が好ましい。

本発明の各種化合物は、以下に概要する手順ζこ従って
製造することができる。

乙　　。仏− 閃　　　　　　　　　　　−Ｘ ペ　　　　ＩＩ１　　−ロ　　　　−　　　　５’；　
＊：　ｅａ”：　ＥｊＥＥＩ５ｆｌ　ｊｆｉ！５５ｇ号 」−記反応玉稈ΔおよびＢ（式〔１〕のｐが１およびｎ
か１）において、出発物質としてヒドロキシメチル基を
有する低級アルキルエステル、即ち化合物〔■〕（反応
二［、程Ａ、Ａは−ＣＩ−１＝　ＣＩ４−　）また、は
（、ＩＩ　Ａ　）　（反応工程Ｂ、Ａは−（ｃ　ｔｒ　
ｌり、−）＜Ｕ　。

Ｓ、特許第４１４３０５４号の記載に準じ製造）を用い
る。Ａが−ＣＨ＝Ｃ，Ｈ−の場合（反応工程Ａ）、化合
物（Ｉｆ）をトシル化反応に付し、例えば化合物（ＩＩ
）を塩化トシル／ピリジンと反応させて、トンレー１−
　ＣＩＩＩ　〕を形成する。ｌ・ンレートＣＩＩΔ〕を
形成するには（反応工程Ｂ、Ａは−（ＣＩ７）、、−、
）、化合物〔１１〕を例えばパラジウＡ／炭素触媒−」
−水素で還元してヒドロキシメチル化合物〔■Δ〕（Δ
は−（ｃｔ１２）、−または単結合（ｍは３〜８））を
形成し、化合物ＣＩＩ　Ａ　）をトシル化反応にト１し
、トシレート〔１１１Δ）（Ａは−（ＣＩ−１ｔ）ｔ　
　）を彩成′セろ。その後、トシレー１−　（ＩＩＩ　
）または（［１Δ〕をテトラヒドロフランなどの溶媒中
、カリウノ＼・ｔブ）・キシドの存在下で式： ％式％［） のチオールと、（ＩＩＩ）または［ＩＩＩＡ）：［Ａ）
のモル比が約０８１〜１：４となるように反応させで、
スルフィド〔■〕または（ＩＶＡ）を形成する。

スルフィニルおよび／またはスルボニル類縁体（ｎ’＝
　１　）を形成するには、スルフィド誘導体〔■〕また
は（ＩＶＡ）を酸化反応に付し、例えばメタノールおよ
びテトラヒドロフランの存在下、過ヨウ素、酸ナトリウ
ムと反応させて、スルフィニル誘導体〔■〕または（Ｖ
Ａ）およびスルボニル誘導体（Ｖｌ）または〔■Δ〕を
形成する。かかるスルフィニルおにびスルボニル誘導体
をクロマトグラフィーまたは他の通常の分離法で分離し
てもにい。

二１−記反応］、程Ｃ（式〔１〕のｎが２〜４）におい
て、ヒドロキシメチル基を有する出発低級アルキルエス
テル、即ち化合物（ＩＩ）（Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０
５４号の記載に準じ製造）を用い、アルデヒド（ｎ’）
（Ａは一〇　Ｈ＝　ＣＨ−）または〔■Ａ’）（Ａは−
（ＣＩ７）ｐ−または単結合）を形成する。即ｂ、フル
デヒＦ（ＩＩ’）（Ａは−Ｃｆｌ＝ＣＨ−）を形成する
には、化合物〔■〕をコリンズ酸化に付し、例えば三酸
化クロム／ピリジンと反応させる。アルデヒド［ＩＩＡ
’）（Ａは−（ＣＨ２）２゜または単結合）を形成する
には、例えばパラジウム／炭素触媒上水素で還元してヒ
ドロキシメチル化合物〔■Δ）（Ａは−（ＣＨ，）、−
または単結合）を形成し、化合物（ｎＡ）をコリンズ酸
化に付して、アルデヒド（ＩＩＡ’）（Ａは−（ＣＨｐ
）ｔ−または単結合）を形成する。

アルデヒド〔■°〕または〔ｌｌＡ’）を用い、これに
（ＣｃＨ５）３Ｐ”ＣＨＯＭｅによるヴイッテイッヒ反
応、次いで加水分解といった同調連鎖反応を（ｎ−１）
回行って、アルデヒド〔■〕または〔■°〕（ｎは２〜
４）を製造する。アルデヒド〔■）（ｎは２〜４、Ａは
−Ｃｌ−１−ＣＨ−）または〔■′〕（ｎは２〜４、Ａ
は−ＣＨ＝　ＣＩ−（−または単結合（ｍは３〜８））
を以下の如く処理して、ｎが２〜４の式：％式％） （ＩＶＡ’）（Ａは−（ＣＨ３）、−または単結合）の
本発明化合物を得る。即ち、アルデヒド〔■〕または〔
■′〕をメタノールなどの溶媒中、ホウ　。

水素化ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムな
どの還元剤で還元してアルコールエステル〔ＩＸ〕を形
成し、これを上述のトシル化反応に付してトシレー１−
　（Ｘ　）を形成し、次いて上述の式％式％（） のチオールとの反応によるヂオエーテル形成に付し、ス
ルフィド〔■°〕またはＣ■Ａ’　）を形成する。

スルフィニル誘導体（ｎは２〜４）およびスルホニル誘
導体（ｎは２〜４）は、スルフィド〔■′〕または（Ｉ
ＶＡ’　）を上述の酸化反応に付し、スルフィニル〔■
゛〕および／またはＩ：ＶＡ’）、およびスルホニル〔
■゛〕および／または［ＶＩＡ’〕の混合物を形成する
ことにより製造される。

上記スルフィニルおよびスルホニル誘導体は、クロマト
グラフィーまたは他の通常の分離法で分離することかで
゛きる。

次に反応工程りにおいて、ｐが０、Ａが−ＣＨ＝　ＣＨ
−である本発明化合物、化合物（ＸＩ）は化合物Ｂ（Ｕ
、Ｓ　　特許第４１４３０５４号の実施例３の記載に準
し製造）を、例えばＵ　Ｓ、特許第４１４３０５４号の
実施例６（ｃ）に記載のヴイッテイソヒ反応に付すこと
により製造することができる。即ち、化合物〔Ｂ〕をカ
ルボキンペンチルトリフェニルホスホニウムプロミドな
どのカルボキノアルキルトリフェニルホスホニウムハラ
イトと反応させて、ヒドロキシメチル化合物〔Ｘ°〕を
形成し、次いでごれを上述のトシル化およびヂオエーテ
ル形成に付し、エステルＣＸＩ）を形成し、順次酸化し
てエステル〔■〕および（ＸＩＩ１３を得−上記反応工
程Ｅから明らかなように、ｐが０、Ａが−（ＣＨｔ）、
−である本発明化合物の製造が望まれる場合、ヒドロキ
シメチル化合物〔Ｘ〕をパラジウム／炭素触媒の存在下
、水素で還元処理してヒドロキシメチル化合物〔ＸＡ）
を形成し、次いでトシル化し、ヂオエーテル形成に付し
てエステル［：ＸＩＡ）を形成し、次いで酸化してエス
テル〔■Ａ〕および〔ｘＩＩＩＡ〕とする。

ｐが２、Ａが−ＣＨ＝　ＣＨ−１ｎ力月である本発明化
合物は、上記反応工程Ｆの記載に準じて製造することが
できる。即ち、出発化合物ＣＢ）を例えばｕ、　ｓ　　
特許第４１４３０５４号の実施例４に記載の如く、（メ
トキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリドなど
のアルコキノメチルトリフェニルホスポニウムハライド
と反応させることによりヴイソテイソヒ反応（ヴイッテ
イッヒ反応（Ｉ）と称す）に付し、化合物〔Ｃ〕を形成
する。化合物〔Ｃ〕にヴイソテイッヒ反応（１）を繰返
して、アルデヒド化合物ＣＸＩＶ）を形成する。次いで
、アルデヒド（ＸＩＶ）をヴイッテイッヒ反応（２）に
付し、ここでカルボキンペンチルトリフェニルホスホニ
ウムプロミドなどのカルボキシアルキルトリフェニルホ
スホニウムハライドと反応させて、ヒドロキシメチル化
合物〔ＸＶ〕を形成する。化合物〔Ｘ■〕をジアゾメタ
ンと反応させてエステル化し、エステル（ＸＶｆ）を形
成し、これを上述のトシル化およびチオエーテル形成に
付し、エステル〔Ｘ■〕を形成し、順次酸化して酸〔Ｘ
■〕および（Ｘ’ｌＸ　）を得る。

ｐが２、Ａが−（ＣＨ’ｙ）ｙ−１ｎが１である本発明
化合物は、上記反応工程Ｇの記載に準じて製造すること
ができる。即ち、ヒドロキシメチル化合物（ＸＶＩ）を
還元して化合物（ＸＶＩＡ　）を形成し、次いでこれを
トシル化し、チオエーテル形成に付し、エステルＣＸＶ
ＩＩＡ　］を形成し、次いで上述の如く酸化してエステ
ル（ＸＶＩＡ　）および［：ＸＩＸＡ）を形成する。

上記反応工程Ｈにおいて、ｐが３または４、Ａが〜ＣＨ
＝ＣＨ−１ｎが目である本発明化合物は、アルデヒド［
ＸＩＶ）をヴイッテイッヒ反応（１）（ｐが３のとき１
回、ｐが４のとき２回）に付し、アルデヒド（ＸＸ）を
形成することにより製造することができる。次いで、ア
ルデヒド（ＸＸ）をヴイッテイッヒ反応（２）に付して
酸（ＸＸＩ）を形成し、これをエステル化してエステル
［ＸＸＩＩ）を形成し、これを上述の如くトノル化し、
チオエーテル形成に付し、エステルＣＸＸＩＩＩ　）を
形成する。次いでエステル（ＸＸＩＩＩ　）を酸化して
エステル〔ＸＸＩＶ）およびＣＸＸＶ　）を形成する。

上記反応工程Ｉから明らかなように、ｐか３または４、
Ａが＝（ＣＨ２）２−１ｎが１である本発明化合物は以
下の手順で製造することができる。即ち、ヒドロキシメ
チル化合物［ＸＸＩＩ）を還元して化合物（ＸＸＩＩＡ
）を形成し、次いでトシル化し、チオエーテル形成に付
し、エステル（ＸＸＩＩＩＡ〕を形成し、順次酸化して
エステルＣＸＸＩＶＡ　）および（ＸＸＶＡ）を形成す
る。

ｐが０．２．３または４、ｎが２．３または４である本
発明化合物は、反応工程ＡおよびＢにおいてヒドロキシ
メチル化合−物（，１１）または（Ｉ［Ａ）の代わりに
ヒドロキシメチル化合物〔Ｘ’）、〔ＸＡ〕、［ＸＶＩ
）、［ＸＶｌ、Ａ、）、［、、ＸＸＩＩ）または（ＸＸ
ｎＡ）を用いることにより製造することができる。

エステル〔■〕、〔■〕、〔■〕、（ＶＩＡ）、（ＶＡ
）、（ＶＩＡ）、〔■°〕、〔■゛〕、〔■゛〕、［Ｉ
ＶＡ’）、ＣＶＡ’）、（ＶＩＡ’）、（ＸＩ　）、（
ＸＩＩ）、［ＸＩ）、〔ｘ■Ａ〕、（ＸＩＩＡ　）、（
ＸＩＩＩＡ　）、〔Ｘ■〕、〔Ｘ■〕、ｌ：ＸＩＸ）、
〔ＸＶＩＩＡ）、ＣＸＶＩＡ　）、（ＸＩＸ’Ａ）、Ｃ
ＸＸＩＩＩ　）、［ＸＸＩＶ）、ＣＸＸＶ　）、［ＸＸ
ＩＩＩＡ）、（ＸＸＩＶＡ）および（ＸＸＶＡ）は、式
； ％式％） 〔ビ）（Ａは−（ＣＨｔ）ｔ−または単結合）の遊離酸
に変換することができる。即ち、上記エステルを水酸化
リチ、ウムまたは水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカ
リ金属で処理してアルカリ金属塩（Ｉａ）もしくは（Ｉ
ｂ、）または（Ｉａ’）もしくはＮｂ’）を形成した後
、希塩酸またはシュウ酸な□どの酸で中和して酸を形成
する。

本発明の式ＣＩ）の酸化合物のトリス（ヒドロキシメチ
ル）アミツメ、タン塩は、該酸化合物の不活性溶剤（例
えばメタノール）の溶液をトリ（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタンと反応させた後、溶媒を蒸発除去して所望の
塩とすることにより形成される。

出発ヂオール（Ａ）は広く知られており、対応する式： ％式％） のアルコールから、ボランテら著「Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ、　　ＬｐｔＬｅｒｓ　Ｊ（２２，３１１９頁、
１９８１年）に些載の一般方法によって便宜的に製造す
ることがで、きる。

本発明化合物は、式（１）の星印で示される４つの不斉
中心を有する。しかしながら、かかる星印を含んでいな
い上記式のそれぞれは、その可能な立体異性体の全てを
常に表示していることが明らかであろう。各種立体異性
形状の全ては、本発明の技術的範囲に属する。

本発明化合物（１）の各種立体異性形状（即ち、シスー
エキ゛へシスーエンドおよび全トランス形状並びに立体
異性対）は、後記実施例で示すように、出発物質を用イ
Ｌｊ、Ｓ、特許第４１４３０５４号に記載の方法に従っ
て製造することができる。

かかる立体異性体の具体例としては、以下のものが挙げ
られる。

［１ｃ］ （シス−エンド） ［１ｄ］ （ンスーエキソ） （トランス） ［１ｆ］ （トランス） 本発明化合物のそれぞれにおける核は便宜上、本発明化
合物は、例えば血栓崩壊病（冠動脈血栓症または脳血栓
症など）の治療に対しアラキドン酸誘発血小板凝集を抑
制する血小板凝集抑制剤として、またはぜん息を伴う気
管支収縮の抑制剤として有用な心臓血管剤である。また
当該化合物は、選択性トロンボキザンＡ、レセプター拮
抗剤およびシンセターゼ抑制剤であって、例えば心筋虚
血性病（狭心症など）の治療に対し血管拡張効果を有す
る。また本発明化合物は、アラキドン酸ノクロオキシナ
ーゼ抑制剤で、アスピリンやインドメタシンと同様鎮痛
剤として有用である。加えて、本発明化合物はラットの
カラゼニン（ｃａｒｒａｇｅｎｉｎ）誘発水腫で示され
るように、インドメタシンやフェニルブタシンと同様抗
炎症剤として有用で〔ウィンターらの［Ｊ　、　Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、　Ｊ（１４１：３
６９．１９６３年）参照〕、また慢性関節リューマヂな
どの状態での関節隆起、圧痛、痛みおよび硬直を緩和す
るのに使用されてよい。本発明化合物は、かかる疾患に
冒されやすい公知の各種哺乳動物種（例えばネコ、イヌ
等）に、約１−１００　ｍｇ／　ｋｇ、好ましくは約１
〜５０ｍｇ／ｋｌ！、特に好ましくは約２〜２５ｍｇ／
ｋｇの用量範囲の有効量で経１コまたは非経口投与する
ことができ、これらは１日１回または２〜４回に分けて
投与される。

式［Ｉ］の本発明化合物の１種または混合物の弔位用量
当り、約５〜５００ｍｇを含有する剤形（例えば錠剤、
カプセル剤、溶液剤または懸濁液剤）に、活性物質を用
いることができる。それらは通常の方法で、医薬用とし
て一般に用いられている生理学的に許容しうるビヒクル
もしくは担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、芳
香剤等と調剤することができる。また、上述の如く本発
明化合物の１部は、本発明の他の化合物の中間体として
も有用である。

次に実施例をあげて本発明の好ましい化合物の製造法を
具体的に詳述する。

実施例１ 〔１β、２α（Ｚ）、３α（Ｅ）、４β）−７−［：３
−（（（３−フェニル−２−プロペニル〕チオ〕メチル
〕−７−オキサビシクロ［２，．１〕へブチ−２−イル
〕−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー Ａ、（１β、２α（Ｚ）、３α、４β）　−７，−（３
−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ〔２゜２
．１〕へブチ−２−イル〕−ヘプテン酸の製造ニー （ａ）ピリジン５６＊Ｃに塩化アセチル９．．６ｍ１２
（１３６ミリモル）を滴加することにより、Ｎ−アセチ
ルピリジニウムクロリドの混合物を得る。これにｅｘｏ
−３−（２−メトキシエチニル）−７−オキサビシクロ
（２．１〕へブタン−２−メタノール５．０９（２７ミ
リモル）のピリジン５１１２溶液を加える。

得られた混合物を室温で１．５時間攪拌し、食塩水に注
ぐ。生成物をエーテルで（２００ｇｇｘ３回）抽出し、
エーテル抽出物を５％塩酸で（４００叶×２回）、食塩
水で（２００ｘＱｘ１回）洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
する。これを濃縮し、得られた黄色油状物をシリカゲル
短カラム１５０＊Ｑ上、ジクロロメタンを通すことによ
り精製し、油状物４．４２９を得る。

（ｂ）この油状物４．４２１Ｆ（１９，６ミリモル）の
水５０ＲＱ含有テトラヒドロフラン５　Ｑ　ＯｍＱ溶液
に、酢酸第二水銀３１．１９（９７，８ミリモル）を加
える。生成した黄色懸濁液を１０分間攪拌後、全混合物
をヨウ化カリウム２００ｇ含有の水２０００ｙｘＱ溶液
に注ぐ。これを振盪することにより黄色が消失する。混
合物をベンゼンで（５００１１２Ｘ３回）抽出する。ヘ
ンゼン抽出物を合してヨウ化カリウム溶液および食塩水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。これを濃縮して得
られた物質３，７ｇを冷蔵庫中に置いて結晶化する。

（ｃ）４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニウム
プロミド５．３２９＜１２ミリモル）のジメチルスルホ
キシド１００＊Ｑ溶液に、ナトリウムメチルスルフィニ
ルメチド溶液（ジメチルスルホキシド６０ｍ１２中、水
素化ナトリウム０．３００９を水素の放出が止まるまで
７５℃で加熱して製せられる）を滴加することにより、
ジメチルスルホキシド中つイッチヒ試薬を製する。最初
のオレンジ色が形成されて１０秒以上持続した後、当量
の塩基を加えてイリド体を生成させる。この濃オレンジ
色の溶液に、前記（ｂ）項の生成物のジメチルスルホキ
シド２０＊Ｑ溶液を加え、得られた混合物を室温で４５
分間攪拌する。混合物に酢酸２４ミリモルを加えて反応
を停止させ、食塩水３００ｘＱに注ぎ、エーテルで（２
００１１２Ｘ３回）抽出する。これらの抽出物を濃縮し
、得られた油状物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液と共に
、混合物中に結晶性トリフェニルホスフィンオキシトが
形成されるまで攪拌する。混合物をベンゼンで洗い、１
０％塩酸で酸性にする。水層を塩で飽和し、エーテルで
抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して粗
生成物２．４３９を形成させる。混合物を１０％水酸化
ナトリウムと共に２４時間攪拌し、再度酸性にしてエー
テルで抽出する。生成物をシリカゲル５００９上、酢酸
エチル−ヘキサン（５０１５０）溶離剤で精製し、得ら
れた酸０．６００ｇを放置して結晶化する。これを酢酸
エチルーンクロヘキサンから２回再結晶し、〔ｌβ、２
α（Ｚ）、３α、４β〕−７−（３−（ヒドロキシメチ
ル）−７−オキサビシクロ（２．１〕ヘプヂー２−イル
〕−５−ヘプテン酸０．３２０ｇを得る。

Ｂ、〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３＝（
ｐ−）ルエンスルホニルオキンメチル）−７−オキサビ
シクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−ヘプテン酸メチ
ルエステルの製造：−前記Ａ項から得られるアルコール
エステル体０゜３００ｇ（１，１２ミリモル）の乾燥ピ
リジン４屑ρ溶液に、塩化トシル０．４２７９Ｃ２，２
４ミリモル）を加える。混合物をアルゴン雰囲気下、室
温で１０時間攪拌する。反応混合物をエーテル３００ｍ
Ｑで希釈し、ＩＮ塩酸水溶液テ（Ｉ　ＯＯｍＱ×３回）
、０５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で（］　００ｍＣＸ　
３回）洗う。エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮する。シリカゲル（６０）３０ｙ上、
溶離剤としてエーテル中５０％ヘキザンを用いるフラッ
シコクロマトグラフィーで精製し、標記化合物０．４５
０９Ｃ９５％）を得る。ＴＩ、ｃシリカゲル、４％メタ
ノール／塩化メチレン、Ｒｆミ０．８０、ヨウ素。

Ｃ，（Ｉβ、２α（Ｚ）、３α（Ｅ）、４β〕−７−（
３−（（（３−フェニル−２−プロペニル〕チオ〕メチ
ル〕−７−オキザヒンクロ（２，２Ｉ）ヘプテ−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製造、− カリウムｔ−ブトキシド０．０９７７ｇ（０，８６ミリ
モル）のＴ　Ｉ−Ｉ　Ｆ　５　ｍρ溶液に、ノンナミル
メルカブタン〔ボランテ（Ｖｏｉａｎｔｅ）の法（Ｔｅ
ｔｒａｈｃｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ　Ｉ　９８１年２２
巻３１１９参照）によりンンナミルアルコールから製せ
られ、この祖ヂオール体を精製することなく使用する〕
０３ｍＱ（１８ミリモル）を、攪拌しながら加える。こ
の混合物を１０分間攪拌後、前記Ｂ項のトシレート体０
２９５Ｌｊ（０，７０ミリモル）の’Ｉ”ＨＦ７ＩＩＩ
（溶液を加える。°この黄色溶液を加熱（加熱のとき白
色沈殿を生成）し、４時間還流する。冷反応混合物を炭
酸水素すトリウム飽和水溶液１００ｍ２とエーテル１０
０１１ｆ！の間に分配する。水層をエーテル１００βρ
で抽出する。エーテル抽出物を合して０．５Ｎ水酸化す
トリウムで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、減
圧下に濃縮して粗生成物０５１０９を得る。シリカゲル
（６０）３０Ｉ？Ｊｒ−１溶離剤としてヘキサノ・エー
テル（４・１）を用いるフラッンコクロマトグラフィー
で精製する。分画２６〜３１を濃縮して標記エステル体
０．２２０ｙ（７１・％）を得た。’Ｉ”　Ｌ　Ｇ　シ
リカゲル、ヘキザノ：エーテル（２：１）、Ｒｆ＝０．
３５、ヨウ素。

実施例２ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α（Ｅ）、４β）−７−Ｃ３〜
〔〔（３−フェニル−２−プロペニル〕チオ〕メチル〕
−７−オキサビシクロ（２，２：Ｉ）ヘプテ−２−イル
〕−５−ヘプテン酸の製造ニー前記実施例１のエステル
０．２２ｙ（０，５５ミＩＪモル）の蒸留ＴＨＦ２０＋
！ｆ２および蒸留水２　、６　ｍＱ溶液を攪拌しながら
これに、ＩＮ水酸化リチウム溶液４４ｍ合加える。この
混合物に乾燥アルゴン流を１時間通ず。室温で更に５．
５時間攪拌後、反応混合物を塩化ナトリウム飽和溶液１
ｏａｄと酢酸エチルｌ００Ｉｌρの間に分配する。水層
に水性ＩＮ塩酸を加えてｐＩ−１３，５に調節し、元の
酢酸エチル層で抽出する。水層を再び酢酸エチル１００
ｘρで抽出する。有機抽出物を合１７て硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物０゜２７
０９を得る。シリカゲル（６０）３０ｇ上、溶離剤とし
て１％メタノール／塩化メチレンを用いるフラノンコク
ロマトグラフィーにより精製する。

分画４３〜７２を濃縮して二重結合の異性体の混合物０
．１９０ｇ（８９％）を得る。この生成物を、再びシリ
カゲル（６０）　２０　ｇ、、ＩＺ、３％メタノール／
塩化メチレン溶離剤によるクロマトグラフィーに付ず。

分画１２〜２０を濃縮して標記酸０１２０ｇ（５７％）
を得る。分画９〜ｌＯを濃縮してω−鎖鎖車重結合異性
体の混合物０．０．５０１／を得た。標記酸のＴ　Ｌ　
Ｃデータ　シリカゲル、３％メタノール／塩化メチレン
、Ｒｆ＝０．２５、ヨウ素。

元素分析、Ｃ＋＊１−ＴｓｏＯ３Ｓとして、計算値：Ｃ
，７１，４６；Ｈ，７，８２；Ｓ、８．３０、実測値：
０．７１．３１　；Ｉ帽、７．８７．Ｓ、８．２６゜実
施例３ 〔■β、２α、３α（Ｅ）、４β〕〜７−（３’−（（
（３−フェニル−２−プロペニル〕チオ〕メチル〕−７
−オキザビシクロ（２．１〕ヘプテ−２−イル〕へブタ
ン酸メチルエステルの製造°−Ａ、（Ｉβ、２α、３α
、４β）−’１−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オ
キザビシクロ（２．１〕ヘプヂー２−イル〕へブタン酸
メチルエステルの製造・− アルゴン雰囲気下、実施例１記載のように製せ゛られた
〔ｌβ、２α、（Ｚ）、３α、４β）−７７−’（３−
（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．
１〕へブチ−２−イル〕−ヘプテン酸メチルエステル０
．８００ｇ（３，０ミリモル）の酢酸エチル１２０ｉ（
！溶液に、５・％パラジウム／炭素０゜１６０ｇを加え
る。アルゴン雰囲気をわずかに加圧した水素雰囲気に交
換して混合物を２５℃で８時間攪拌し、セライトプラグ
に通して濾過し、蒸発させて標記Ａの化合物０’、　７
３０ｇ（９０％）を得る。

Ｂ、（Ｉβ、２α、３α（Ｅ）、４β）−７−（（３−
（（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕メチル〕−
７−オキサビシクロ（２，２，ｌ）へブチ−２−イル〕
へブタン酸メチルエステルの製造：前記実施例ＩＡ項の
アルコールエステル体の代わりに上記Ａ項のアルコール
エステル体を用い、実施例１と同様に処理して標記生成
物を得た。

実施例４ 〔ｌβ、２α、３α（Ｅ）、４β）−７−（１−（（（
３−フェニル−２−プロペニル〕チオ〕メチル〕−７−
オキサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕へブタン
酸の製造ニー 前記実施例１のメチルエステル体の代わりに実施例３の
メチルエステル体を用い、実施例２と同様に処理して標
記酸を得た。

実施例５ 〔１β、２α（Ｚ）、３β（Ｅ）、４β）−７−（３−
Ｃ（（３−フェニル−２−プロペニル〕チオ〕メチル〕
−７−オキサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−
ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー Ａ、（１β、２α（Ｚ）、３β（Ｅ）、４β〕−７−（
３−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシメチル）−７−オ
キサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−ヘプテン
酸メチルエステルの製造ニーアルゴン雰囲気下、〔ｌβ
、２α（Ｚ）、３β、４β）−，７−（３−（ヒドロキ
シメチル）−７−オキサビシクロ（２．１〕へブチ、−
２−イル〕−ヘプテン酸メチルエステル（米国特許第４
，１４３．０５４号記載のように製せられる）０．５１
．０１Ｆ（１，９ミリモル）の乾燥ピリジン１０ｊ＋Ｃ
溶液（０℃）に、塩化トシル０．７３０９（３，８ミリ
モル）の乾燥塩化メチレンｌ０Ｒｉ２溶液を加える。混
合物が室温にあたたまるのを許容し、１９時間攪拌する
。

反応混合物を氷水混合物７０酎に注ぎ、４０分間攪拌す
る。水層をエーテルで０４０Ｒσｘ３回）抽出する。エ
ーテル抽出物を合して水性ＩＮ塩酸で（５０１１Ｑ×２
回）、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で（５０ＭＱ×２回
）および食塩水で（１００ｄｘ　１回）で洗う。エーテ
ル層を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、減圧下に濃縮
して油状生成物を得る。これをシリカゲル（６０）Ｂａ
ｇ上、ヘキサン−エーテル（１：１）溶離剤によるクロ
マトグラフィーに付し、油状物として所望の標記トシレ
ート体０．６５０ｇを得る。ＴＬＣニジリカゲル、ヘキ
サン−エーテル（１：Ｉ）、Ｒｆ＝０．２５、ヨウ素。

元素分析、ＣｚｔＨ３ｏＯ＠’Ｓとして、計算値：Ｃ，
６，２，５３；Ｈ，７，１６；Ｓ、７．５９、実測値：
Ｃ，６２，１２；Ｈ，７，２３：Ｓ、７．４１０Ｂ、（
１β、２α（Ｚ）’；”３β、４β１−Ｌ−（３−（（
（３−フェニル−２−プロペニル〕ヂオ〕メチル〕−７
−オキサビンクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−ヘプ
テン酸メチルエステルの製造ニー 前記実施例ＩＢのトシレート体の代わりに上記Ａ項のト
ンレート体を用い、実施例１と同様に処理して標記化合
物を得た。

実施例６ 〔１β、２α（Ｚ）、３β（Ｅ）、４β）−７−（３−
（（（３−フェニル−２−プロペニル〕千オ〕メチル〕
−７−オギサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−
ヘプテン酸の製造、−前記実施例１のメチルエステル体
の代わりに実施例５のメチルエステル体を用い、実施例
２と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例７ 〔１Ｓ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β（Ｚ）、４α〕−７
−（：３−（（３−−ヘキセニルヂオ）メチル〕−７−
オギサビンクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸メチルエステルの製造、−アルゴン雰囲気下、
カリウムｔ−ブトキシド０゜０９１ｇ（０，８０ミリモ
ル）の乾燥ＴＨＦ５叶溶液に、ｃｉｓ−３−ヘキセニル
メルカプタン〔ボレンテ（Ｖ　ｏｌｅｎｔｅ）の方法（
Ｔ　ｅＬｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌ　ｅｔｔｅｒｓ　１９
８１年２２巻３１１９頁参照）により、ｃｉｓ−３−ヘ
キセン−１−オールから製せられる〕０．４２６９＜３
．ロアミリモル）を加える。この混合物に、トンレート
体（実施例ＩＢ項記載のように製せられる）０．３１０
９（０，７３ミリモル）の乾燥ＴＨＦ６１１Ｑ溶液を加
える。混合物を５時間４５分間加熱還流する。冷反応混
合物をエーテル３００！！７！で希釈１〜．０．５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液で（７０顧×２回）、炭酸水素ナ
トリウム飽和溶液で（７０叶×１回）および食塩水（Ｉ
　ＯＯ好Ｘ　１回）で洗う。

このエーテル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、
減圧下に濃縮して油状生成物を得る。シリカゲル（６０
）３０９上、溶離剤としてヘキサン−エーテル（４・１
）を用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製し、Ｍ
＋状物としてメチルエステル体０．２４０ｇ（８９％）
を得た。Ｔ　Ｌ　Ｃニジリカゲル、ヘキザンーエーテル
（Ｉｌｌ）、ｒ（ｆ＝０６４、ヨウ素。〔α）Ｄ＝−９
，０°（クロロホルム中、ｃ＝２．４７）。

実施例８ 〔１Ｓ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β（Ｚ）、４α〕〕−
７−［３−（（３−へキセニルヂオ）メチル〕−７−オ
キサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−５−ヘプ
テン酸の製造− アルゴン雰囲気下、実施例７のメチルエステル体０．２
４０ｇ（０，６６ミリモル）を新しく蒸留したＴＨＦ３
．０ｘ（７と水０．７０ｙｒＱに溶解して攪拌しながら
この溶液に、ヒドロキノン少量（はぼ０００５ｇ）とＩ
Ｎ水酸化リチウム水溶液１．３０１１ρを加える。アル
ゴンを１０分間通してこの褐色混合物の雰囲気をアルゴ
ン雰囲気に交換し、室温で７時間攪拌する。反応混合物
にＩＮ塩酸水溶液を加えてｐＨ３に調節し、塩化ナトリ
ウム飽和溶液７０ｍＱに注ぐ。この溶液を固体塩化ナト
リウムで飽和し、酢酸エチルで（７０ｉｇｘ５回）抽出
する。酢酸エチル抽出物を合して硫酸マグネシウムで乾
燥、濾過し、減圧下に濃縮して標記酸０　、１２０９Ｃ
５２％）を得た。ＴＬＣニジリカゲル、４％メタノール
／塩化メヂレン、Ｒｆ＝０−．４１．ヨウ素。

〔α〕Ｄ−−−８．６°（クロロホルム中、ｃ＝１．８
２）。

元素分析、Ｃ２ｏ　Ｈ！ｌ　、Ｏｓ　Ｓとして、計算値
：Ｃ，６８，１４；Ｈ，９，１５；Ｓ、９．１０、実測
値・Ｃ，６７，７４；Ｈ，９，０７；Ｓ、８゜７９゜実
施例９ 〔１Ｓ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β（Ｅ）、４α〕〕−
７−（３〜〔〔（２−メチル−２−ヘキセニル）チオ〕
メチル〕−７−オキサビシクロ（２．１〕へブチ−２−
イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、カリウムｔ−ブトキシド０゜ｏ　７
０４ｇ（０，６３ミリモル）の乾燥ＴＨＦ５ｘＱ溶液を
攪拌しながらこれに、Ｅ−２−メチル−２−ヘキセニル
メルカプタン〔ボランテ（Ｖ　ｏｌａｎｔｅ）の方法（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓｌ　９８１
年２２巻３１１９参照）によりＥ−２−メチル−２−ヘ
キセン−１−オールから製せられる）　０．２３０９Ｃ
１，７１ミリモル）を加える。この混合物に、実施例１
８項のトシレート体０．２４０ｇ（０，５７ミリモル）
の乾燥Ｔ　ＨＦ　６１１Ｑ溶液を加え、混合物を６時′
間加熱する。冷反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液５０好で希釈し、エーテルで（７０Ｊ１１２Ｘ３回
）抽出する。エーテル抽出物を合して０．５Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（５０ｄｘ２回）、水（５０ｍｆ２Ｘ１
回）および食塩水（Ｉ　Ｏ’ＯｍＱｘ　１回）で洗う。

このエーテル抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し
、減圧下に濃縮して油状生成物０３１０ｇを得る。シリ
カゲル（ｅＯ）２８ｇ上、ヘキサンエーテル（４・ｌ）
を溶離剤とするフラッシュクロマトグラフィーで精製し
、油状物として標記メチルエステル体０．１４０ｙ（６
５％）を得た。ＴＬＣ，シリカゲル、ヘキサン：エーテ
ル（２１）、Ｒｆ−Ｏ，６５、ヨウ素。〔α）ｏ−−１
１，７°（クロロポルム中、ｃ＝２．３１）。

実施例１Ｏ 〔１Ｓ−（１α、２β（Ｚ）、３β（Ｅ）、４α〕〕−
７−（３−（（（２−メチル−２−へキセニル）チオ〕
メチル〕−７−オキサビシクロ（２．１〕へブチ−２−
イル）−５−ヘプテン酸の製造ニー前記実施例９のメチ
ルエステル体の０．１２０９（０，３２ミリモル）を新
しく蒸留したＴＨＦ　ｌ　６１１Ｑと水３ｍＱに溶解し
てアルゴン雰囲気下、攪拌しながらこの溶液に、ヒドロ
キノン少量（はぼ０．００５ｇ）とＩＮ水酸化リチウム
水溶液３　、２　履Ｑを加える。２０分間強くアルゴン
を通してこの褐色混合物の雰囲気をアルゴン雰囲気に交
換し、室温で７時間攪拌する。反応混合物に水性ＩＮ塩
酸溶液を加えてｐＨ３に調節し、塩化ナトリウム飽和溶
液５０ｘ１２に注ぐ。得られた溶液を固体塩化ナトリウ
ムで飽和し、酢酸エチルで（６０ＲＩ２×４回）抽出す
る。酢酸エチル抽出物を合して硫酸マグネシウムで乾燥
、濾過し、減圧下に濃縮して粗酸生成物０．１５０９を
得る。シリカゲル（６０）２５ｇ上、２％メタノール／
塩化メチレンを溶離剤とするフラッシュクロマトグラフ
ィーで精製し、標記酸０゜１１０ｇ（９５％）を得た。

ＴＬＣニジリカゲル、２％メタノール／塩化メチレン、
Ｒｆ＝０．２０、ヨウ素。〔α）Ｄ＝−１１，６°（ク
ロロホルム中、ｃ＝０．７９）。

元素分析、Ｃｔ　ＩＨ３４０ｓ　Ｓとして、計算値：Ｃ
，６８，８１；Ｈ，９，３５；Ｓ、、８．７５、実測値
：Ｃ９６８，４１，Ｈ，９，３３，Ｓ、８．５７゜実施
例１１ （ｌ５−（ｌα、２β（Ｚ）、３β（Ｅ）、４α〕〕−
７−〔３−（２−ヘキセニルチオ）メチル〕−７−オキ
サビンクロ（２，２，ｎヘプヂ〜２−イル〕−５−ヘプ
テン酸メチルエステルの製造−アルゴン雰囲気下、カリ
ウムｔ−ブトキシド０゜０８８９（０，７８ミリモル）
の乾燥ＴＨＦ５村溶液を攪拌しながらこれに、ｔｒａｎ
ｓ−２−へキセニルメル力ブタン〔ボランテ（Ｖ’ｏｌ
ａｎｔｅ）の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔ
ｔｅｒｓｌ　９８１年２２巻３１１９参照〕によりｔｒ
ａｎｓ　−２−ヘキセン−１−オールから製せられる）
０．２４７ｇ（２，１３ミリモル）を加える。この混合
物に実施例１８項のトシレート体０．３００ｇ（０，７
１ミリモル）の乾燥ＴＨＦ５１１１２溶液を加える。混
合物を６時間加熱還流する。冷反応混合物をエーテル３
５０Ｒ１２で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液７５
ｘＱで洗う。このエーテル溶液を硫酸マグネシウムで乾
燥、濾過し、減圧下に濃縮する。シリカゲル（６０）３
０ｇ上、ヘキサン−エーテル（４：ｌ）を溶離剤とする
クロマトグラフィーに付し、油状物として標記メチルエ
ステル体０．１８２ｇ（７３％）を得た。ＴＬＣ＋シリ
カゲル、ヘキサン−エーテル（ｌ：ｌ）、Ｒｒ＝０．５
６、ヨウ素。〔α）、＝”−１１，５°（クロロホルム
中、ｃ＝０．６５）。

実施例１２ （、ｌ５７（１α、２β（Ｚ）、３β（Ｅ）、４α〕〕
−７−（３−（２−ヘキセニルチオ）メチル〕−７−オ
キサビシクロ（２，２，’ｌ　）へブチ−２−イル〕−
５−ヘプテン酸の製造、− 前記実施例２のメチルエステル体０．１７０ｇ（０４８
ミリモル）を新しく蒸留したＴＨＦと水４．７蛙に溶解
して攪拌しながらアルゴン雰囲気下、この溶液にヒドロ
キノン少量（はぼ０．０１０９）と１Ｎ水酸化リヂウム
水溶液５　、０　ｍ（ｌを加える１０分間強くアルゴン
を通してこの褐色混合物の雰囲気をアルゴン雰期気に交
換し、室温で７時間３０分攪拌する。反応混合物に水性
１Ｎ塩酸溶液を加えてＩ）Ｈ３に調節し、塩化ナトリウ
ム飽和溶液７．５ｘｆ２に注ぐ。得られた溶液を塩化ナ
トリウムで飽和し、酢酸エチルでＣ８０１１２Ｘ４回）
抽出する。

酢酸エチル抽出物を合して硫酸ナトリウムで乾燥、濾過
し、減圧下に濃縮する。シリカゲル（６０）２５ｇ上、
２％メタノール／塩化メチレンを溶離剤とするフラッシ
ュクロマトグラフィーで精製し、油状物として標記酸純
品０．１２０ｇ（７−４％）を得た。ＴＬＣ・シリカゲ
ル、４％メタノール／塩化メチレン、Ｒｆ＝０．２４、
ヨウ素。

〔α）、−一９．５°（クロロホルム中、ｃ＝　０．８
４）。

元素分析、Ｃ６゜Ｈ３ｔ　Ｏｓ　Ｓとして、計算値：Ｃ
，６８，１４；Ｈ，９，１５；Ｓ、９．１０、実測値：
Ｃ２６７，７８；Ｈ，８，８０；Ｓ、８．７４゜実施例
１３ （ＩＳ−（ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β〕〕−７−Ｃ
３−Ｃ（２〜プロペニルヂオ）メチル〕−７−オキザピ
ンクロ（２．１〕へブチ−２−イルシー５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造ニーアルゴン雰囲気下、カリウム
ｔ−ブトキシド０゜０８８ｇ（０，７８ミリモル）の乾
燥ＴＨＦＳ戚溶液を攪拌しながらこれに、アリルメルカ
プタン０゜１５８ｇ（２，Ｉ３ミリモル）を加える。こ
の混合物に実施例ＩＢ項ノトシレート体０．３００９（
０，７１ミリモル）の乾燥ＴＨＦ６ｆｆ１２溶液を加え
る。混合物を５時間加熱還流する。冷反応混合物をエー
テル２００ｎ０．で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和溶
液＋００ｍＱｌ：注ぐ。水層をエーテルで（１２０ｘＱ
×２回）抽出する。エーテル抽出物を合して（４４０Ｉ
Ｉ＋７り　０　、５　Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（＋０
０ｄ×２回）、水（＋　００１１１７！Ｘ　１回）およ
び食塩水（１５０ｉｆ２ＸＩ回）で洗う。エーテル層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、減圧下に濃縮し
て油状生成物を与える。シリカゲル（６０）２８９上、
へキザンーエーテル（５：ｌ）を溶離剤とするクロマト
グラフィーで精製し、曲状物として標記メチルエステル
体０．２００２（９１％）を得た。ＴＬＣ−７リカゲル
、ヘキザンーエーテル（２：Ｉ）、Ｒｆ＝０６０、ヨウ
素。〔α）Ｄ−−８，４０’　（クロロポルム中、ｃ＝
１．２７）。

実施例１４ 〔１Ｓ−（ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β〕〕−７−（
３−（（２−プロペニルチオ）メチル〕−７−オキサヒ
ンクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−ヘプテン酸の製
造・− 前記実施例１３のメチルエステル体０．１９０ｉ？（０
６１ミリモル）を新しく蒸留したＴ　Ｉ（Ｆ　３１ｍＱ
と水５．２０ｍＱに溶解し、アルゴン雰囲気下に攪拌し
ながらこの溶液に、ヒドロキノン少量（はぼ０．００５
ｇ）とＩＮＮ水酸化ナトウム水溶液　、　ＯｙｎＱを加
えろ。１０分間アルゴンを通してこの褐色混合物の雰囲
気をアルゴン雰囲気に交換し、室温で６時間攪拌する。

反応混合物に水性ＩＮ塩酸溶液を加えてｐｌ−１３に調
節し、塩化ナトリウム飽和溶液５０ｍＱに注ぐ。この溶
液を固体塩化ナトリウムで飽和し、酢酸エチルで（６０
靜×４回）抽出する。

酢酸エチル抽出物を合して硫酸マグネシウムで乾燥、濾
過し、減圧下に濃縮して粗酸生成物０．２８０９を得る
。シリカゲル（６０）２５９上、４％メタノール／塩化
メチレンを溶離剤とするフラッシュクロマトグラフィー
で精製して、標記生成物０゜１５０　ｇ（７５％）を得
た。ＴＬｃニジリカゲル、３％メタノール／塩化メチレ
ン、Ｒｆ＝０．２５、ヨウ素。〔α）Ｄ−−８，５２°
（クロロホルム中、Ｃ＝１．２／ｌ）。

元素分析、Ｃ１ＪＩ２ｏＯａＳとして、計算値Ｃ，６５
，７７、Ｈ，８，４４，Ｓ、８．４４、実測値：Ｃ，６
５，５３，Ｈ，８，６ｏ；ｓ、ｔ　Ｏ，＋　８゜実施例
１５ （ｉｓ−（ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−（
３−（（３−−ヘキシニルチオ）メチル〕−７−オギザ
ビシクロ（２，２，Ｊ）ヘプテ−２−イル）−５−ヘプ
テン酸メ壬ルエステルの製造、−アルゴン雰囲気下、カ
リウムｔ−ブトキシド０゜０８８ｇ（０，７８ミリモル
）の乾燥ＴＨＦ５ｉＱ溶液を攪拌しながらこれに、３−
へキンニル−１−メルカプタン〔ポランテ（ｖｏｌａｎ
Ｌｅ）の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅ
ｒｓｌ　９８１年２２巻３１１９参照）により３−ヘキ
シン−１−オールから製せられる〕０．２４３９Ｃ２，
１３ミリモル〕を加える。この混合物に実施例１８項の
トンレート体０、．３’ＯＯｇ（０，７１ミリモル）の
乾燥ＴＨＥ５１１Ｑ溶液を加える。

混合物を５時間加熱還流する。冷反応混合物をエーテル
３５０１で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液７５ｍ
σで洗う。このエーテル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥
、濾過し、減圧下に濃縮する。

シリカゲル（６０）３０？上、ヘキサン−エーテル（４
，１）を溶離剤とするクロマトグラフィーに付し、７１
１１状物として標記メチルエステル０．２１．０ｇを得
た（８４％）。ＴＬＣシリカゲル、ヘキサン−エーテル
（１：Ｉ）、Ｒｒ＝０．５５、ヨウ素。〔α〕０ミー５
．７°（クロロホルム中、ｃ＝０．９７）。

実施例１６ ＣＩＳ−（］α、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−（
１（（３−へキシニルチオ）メチル〕−７−オキサビシ
クロ（２，’２．１）へブチ−２−イル〕−ヘプテン酸
の製造ニー 前記実施例１５のメチルエステル体０．２１０９（０，
６０ミリモル）を新しく蒸留したＴＨＦ３４ｍ１２と水
５．８０ｍ０．に溶解してアルゴン雰囲気下に攪拌しな
がらこの溶液に、ヒドロキノン少量（はぼ０．０１０ｇ
）とＩＮ水酸化リチウム水溶液６．１０村を加える。１
０分間強くアルゴンを通してこの褐色混合物の雰囲気を
アルゴン雰囲気に交換し、室温で７時間３５分攪拌する
。反応混合物に水性ＩＮ塩酸溶液を加えてｐＨ３に調節
し、塩化ナトリウム飽和溶液１００１１ρに注ぐ。この
溶液を塩化ナトリウムで飽和し、酢酸エチルで（１２５
，１ρ×４回）抽出する。酢酸エチル抽出物を合して硫
酸マグネシウムで乾燥、濾過して減圧下に濃縮する。

シリカゲル（ｅＯ）２６．２ｇ上、２％メタノール／塩
化メチレンを溶離剤とするフラッシュクロマトグラフィ
ーで精製し、標記酸０　、１６０ｇ（７９％）を得た。

ＴＬＣ＋シリカゲル、４％メタノール／塩化メチレン、
Ｒｆ＝０．２４、ヨウ素。

〔α〕ゎ−−５２°（クロロホルム中、ｃ＝（１，８２
）。

元素分析、ＣｙｏＨ３ｏ０３Ｓとして、計算値：Ｃ，６
８，５３；Ｉ−１，８，６３；Ｓ、９．＋５、実測値Ｉ
Ｃ，Ｇ８’、３７．Ｈ２Ｓ、６　］　、Ｓ、８．９１゜
実施例＋７　　　’ 〔１β、２α（Ｚ）、３α（Ｅ）、４β）−７−’（３
−（（（４−フェニル−２−ブテニル）チオ〕メチル〕
−７−オキサビシクロ（２．１〕ヘプテ−２−イル〕−
５−ヘプテン酸の製造・−（Ｅ）−３−−フェニル−２
−プロペニルチオールの代イつりに４−フェニル−２−
ブテニルチオールを用い、実施例Ｉおよび２と同様に処
理して標記化合物を得た。

実施例１８ 〔１β、２α（Ｚ）、３α（Ｅ）、４β）−７−（３−
（（（３−シクロへキシル−２−プロペニル）チオ）メ
チル〕−７−オキサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イ
ル〕−ヘプテン酸の製造ニー（Ｅ）−３−フェニル−２
−′２０ベニルチオールの代わりに（Ｅ）−３−シクロ
へキシル−２−プロペニルチオールを用い、実施例１お
よび２と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例１９ （ｌβ、２α、３α、４β）−７−（３−［：（（４−
シクロへキシル−２−ブテニル）チオコメチル）−７−
オキザビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕へブタン
酸の製造ニー ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに４−
シクロへキシル−２−ブテニルチオールを用い、実施例
３および４と同様に処理して標記　　′化合物を得た。

実施例２０ 〔１β、２α（２）、３α、４β）−７−（３−（（（
２，３−ジメチル−２−ヘプテニル）チオ〕メチル〕−
７−オキサし二゛ンクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕
−ヘプテン酸の製造ニー３−フェニル−２−プロペニル
チオールの代わりに２．３−ジメチル−２−ヘプテニル
チオールを用い、実施例１および２と同様に処理して標
記化合物を得た。

実施例２１ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α；４β）　−７−（３−（（
（３−エチル−３−オクテニル）チオ〕メチル〕−７−
オキザピシクロ（２．１〕へブチ−２−イ・ル〕−５−
ヘプテン酸の製造、−３− フェニル−２−プロペニルチオールの代イつりに３−エ
チル−３−オクテニルチオールを用い、実施例１および
２と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例２２ （ｌβ、２α、３α、４β’）−７’−（３、−（（５
−フェニル−４−ペンテニル）チオ〕メチル〕−７−オ
キザビノクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕へブタン酸
の製造− ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに５−
フェニル−４−ペンテニルヂオールを用い、実施例３お
よび４と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例２３ 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（（（
８−フェニル−５−オクチニル）チオ〕メチル〕−７−
オキサビンクロ（２．１〕へブチ−２−イルシー５−ヘ
プテン酸の製造、−３− ヘキセニルチオールの代わりに８−フェニル−５−オク
チニルチオールを用い、実施例１５および１６と同様に
処理して標記化合物を得た。

実施例２４ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３β、４β〕−７〜（１（（（４
−シクロプロピル−４−メチル−３−ブテニル）チオ〕
メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２゜１〕へブチ−
２−イルシー５−ヘプテン酸の製造ニー ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに４−
シクロプロピル−４−メチル−３−ブテニルヂオールを
用い、実施例５および６と同様に処理して標記化合物を
得た。

実施例２５ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３β、４β〕−７−（１（（（９
−シクロへキシル−３−フェニル）チオ〕メチル〕−７
−オキサピノクロ（２．１〕ヘプテ−２−イル〕−５−
ヘプテン酸の製造−３− ヘキシニルメルカプタンの代わりに９−シクロへキシル
−３−ノニニルヂオールを用い、実施例５．６、β５お
よび１６と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例２６ （１β、２α、３α、４β）−、，７−（１−（（（６
−ペンテニル）チオ〕メチル〕−７−オキザピンクロ（
２．１〕へブチ−２−イル〕へブタン酸の製造− ３−ヘキシニルメルカプタンの代わりに６−ヘキセニル
チオールを用い、実施例３．４．１５および１６と同様
に処理して標記化合物を得た。

実施例２７ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−’１−（３−（（
（６−シクロへキシル−２−エチル−３−メチル−２−
ヘキセニル）チオ〕メチル〕−７−オキサヒンクロ（２
．１〕へブチ−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに６−
シクロへキシル−２−エチル−３−メチル−２−ヘキセ
ニルチオールを用い、実施例１および２と同様に処理し
て標記化合物を得た。

実施例２８ 〔１β、２α（Ｚ）、３β、４β）−７−（３−（（（
５−クロロ−２−ペンテニル）チオ〕メチル〕−７−オ
キサビシクロ（２，．１〕へブチ−２−イルシー５−ヘ
プテン酸の製造ニー３− フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに５−フク
ロ−２−ペンテニルチオールを用い、実施例５および６
と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例２９ （ｌβ１２α、３α、４β）−”７−（３−（（（６−
ニトキンー２−へキセニル）チオ〕メチル〕−７−オキ
サビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕へブタン酸の
製造ニー ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに６−
ニトキンー２−へキセニルチオールを用い、実施例３お
よび４と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例３０ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−Ｃ（２
−（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕エチル〕−
７−オキサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イルシー５
−ヘプテン酸の製造ニーＡ、（Ｉβ、２α（Ｚ）、３α
、４β）−７−（３−（２−オキソ）エチル−７−オキ
サビシクロ〔２６２、ｌ〕へブチ−２−イル〕−ヘプテ
ン酸メチルエステルの製造ニー 撹拌棒を取付けた１００１ρ乾燥丸底三頚フラスコに、
乾燥メトキンメチルトリフェニルホスホニウムクロリド
（（ＣｅＨｓ）ｓＰ　　−ＣＨｕＯＣＨ３Ｃｉ２−）１
２．９９＜３７．７ミリモル）と蒸留したトルエン（モ
レキュラーノーブ上で保蔵したもの）２３５ｉ（！を入
れる。この懸濁液をアルゴン雰囲気下、水浴上で冷える
まで攪拌し、次いでトルエン中カリウムｔ−アミレート
１８．３好（２８，３ミリモル）の１゜５５Ｍ溶液を滴
加する。生成した明赤色溶液をＯ℃で更に３５分間攪拌
する。水浴上のままこの溶液に〔ｌβ、２α（５Ｚ）、
３α、４β）−７−（３−ホルミル−７−オキサビシク
ロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−ヘプテン酸メチルエ
ステル４．９７９（１Ｂ、８　ミ’）−Ｅニル）（１）
　トルｘン６０ｚＱ溶液を、滴下ロートで３５分間にわ
たって添加する。エーテル５＋＋＋１２中酢酸２．３９
Ｃ３９ミリモル）を加えて反応を停止させる。直ちに淡
黄色に変わった反応混合物を直ちに塩化アンモニウム飽
和溶液２００嵯に注ぎ、エーテルで（２００１ＱＸ　４
回）抽出する。

エーテル層を合して塩化ナトリウム飽和溶液で洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、結晶性白色固体（ホス
フィンオキシト）中、黄色油状物を得る。白色固体を酢
酸エチルで処理し、母液をＬＰＳ−１シリカカラム上、
クロマトグラフィーで精製する。得られた分画は、（Ａ
）（Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（２
−オキソ）エチル−７−オ°キサビシクロ（２．１〕へ
ブチ−２−イル〕−ヘプテン酸メチルエステル、（Ｂ）
（Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（２−
メトキシ）エテンジイル−７−オキサビシク口（２，２
，１’）へブチ−２−イル〕−ヘプテン酸メチルエステ
ルおよび（Ｃ）（１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７
−［３−（２，２−ジメトキシ）エチル−７−オキサビ
ンクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−ヘプテン酸メチ
ルエステルである。

化合物（Ｂ）および（Ｃ）をそれぞれトリフルオロ酢酸
で処理して化合物（Ａ）に変換した。

Ｂ、（１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（
２−ヒドロキシエチル）−７−オキサビシクロ（２．１
〕ヘプヂー２−イル〕−５−ヘプテン酸メヂルエステル
の製造、− メタノール５０ｘＱ中、前記Ａ項のアルデヒド体１．４
９（５ミリモル）をアルゴン雰囲気下（０℃）、水素化
ホウ素ナトリウム０．１９ｇ（５ミリモル）で処理する
。０℃で１時間攪拌後、２Ｎ塩酸を加・えて（ｐＨ２に
して）反応を停止させる。減圧下にメタノールを除き、
反応混合物をエーテルに溶解する。エーテル溶液を炭酸
水素カリウム飽和溶液で洗い、塩化ナトリウムで飽和し
、硫酸マグネシウムで乾燥する。このエーテル溶液を蒸
発させて標記Ｂ項の化合物を得る。

Ｃ，（１β、２α（ｚ）、　３α、４β）　−７−Ｃ’
　３−（（２−（３−フェニル−２−プロペニル）チオ
）エチル〕−７−オキサビシクロ（２．１〕ヘプヂー２
−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー前記実施例ＩＢで
使用したアルコール体の代わりに上記Ｂ項のアルコール
体を用い、実施例Ｉお〜よび２と同様に処理して標記化
合物を得た。

実施例３１ 口β、２α（Ｚ）、３β、４β）−７−（３−（（２−
（３−フェニル−２−プロペニル）チオ）エチル〕−７
−オキサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−ヘプ
テン酸の製造・−〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−
７−［：３−ホルミル−７−オキサビシクロ（２．１〕
へブチ−２−イル〕−ヘプテン酸の代わりに、〔ｌβ、
２α（Ｚ）、３β、４β）−７−［３−ホルミル−７−
オキサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル］−５−ヘ
プテン酸メチルエステルを用い、 実施例３０と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例″３２ （１β、２α、３α、４β）−７４３−、［（２−（３
−フェニル−２−プロペニル）チオ〕エチル〕−７−オ
キサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕へブタン酸
の製造ニー　” 〔１β、２α（５Ｚ）、３α、４β）　−７−（３−’
ホルミル−７−オキザビシクロ（２．１〕へブチ−２−
イル〕−ヘプテン酸メチルエステルの代わりに、（１β
、２α、３α、４β）−７−［：３−ホルミル−７−オ
キサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕へブタン酸
メチルエステルを用い、実施例３０と同様に処理して標
記化合物を得た。

た。

実施例３３ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（１（［２−
（６−フェニル−３−ヘキシニル）チオ〕エチル〕−７
−オキザビシクロ〔２．１〕ヘプチー２−イル〕−５−
ヘプテン酸の製造・−３−フェニル−２−プロペニルチ
オールの代わりに６−フェニル−３−ヘキンニルチオー
ルを用い、実施例１５、Ｉ６および３０と同様に処理し
て標記化合物を得た。

実施例３４ 〔１β、２α（７，）、３β、４β〕−７−〔３−〔〔
２、−、（５−−シクロペンヂルー３−ペンヂニル）チ
オ〕エチル〕−７−オキザピンクロ（２，２，Ｉ　）ヘ
プチー２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造、＝３−フェ
ニル−２−プロペニルチオールの代わりに５−シクロベ
ンヂルー３−ペンチニルヂオールを用い、実施例１５．
１６および３１と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例３５ （１β、２α、３α、４β）−７−［：３−０２−（２
−エチル−３−メヂルー２−ヘプテニル）チオ〕エチル
〕−７−オキザピンクロＣ２，２，Ｉ）ヘブヂー２−イ
ル〕へブタン酸の製造− ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに２−
エチル−３−メヂル−２−へプテニルヂオールを用い、
実施例３２と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例３６ 〔Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−［３−（ｆ：
２−（３−シクロへプヂルー２−プロペニル）チオ〕エ
チル〕−７−オギザピシクロ（２．１〕ヘプヂー２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸の製造−３−フェニル−２−プロ
ペニルチオールの代イっりに３−シクロへプヂルー２−
プロペニルヂオールを用い、実施例３０と同様に処理し
て標記化合物を得ノご。

実施例３７ 〔１β、２α（Ｚ）、３β、４β〕−７−〔３−〔〔２
−（３−ヘキセニル）チオ〕エチル〕−７−オギザビノ
ク［１〔２，２，Ｉ）ヘプヂー２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸の製造− ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに３−
ヘキセニルヂオールを用い、実施例３１と同様に処理し
て標記化合物を得た。

実施例３８ 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β〕−７−〔３−〔〔２
−（４−ノネニル）チオ〕エチル〕−７−オキサヒンク
ロ［：２．２．１’］ヘプヂ−２−イルシー５−ヘプテ
ン酸の製造、− ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに４−
ノネニルチオールを用い、実施例３ｏと同様に処理して
標記化合物を得た。

実施例３つ 〔Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（（２
、−（５−−フェニル−４−ヘプテニル）チオ〕エチル
〕−７−オキザピシクロＣ２，２，］）］ヘプチー２−
イル〕−５−ヘプテンの製造− ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに５−
フェニル−４−へプテニルヂオールを用い、実施例３０
と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例４０ 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β：］−］７−４３−（
２−（７−オクテニル）チオ〕エチル〕−７−オキザヒ
シクロ（２．１〕へブチ−２−イルシー５−ヘプテン酸
の製造− ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代イつりに７
−オクチニルヂオールを用い、実施例３０と同様に処理
して標記化合物を得た。

実施例４１ 〔１β、２α（Ｚ）、３β、４β）−７−［３−１：［
：２−（４−ペンテニル）チオ〕エチル〕−７−オキザ
ビシクロ（２，２，Ｌ）へブチ−２−イルシー５−ヘプ
テン酸の製造ニー ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに４−
ペンテニルヂオールを用い、実施例３１と同様に処理し
て標記化合物を得た。

実施例４２ 〔Ｉβ、２α（７，）、３α、４β）−７−（３−［２
−（４−ツク【ｌペンデル−３−ブテニル）チオ）エチ
ル〕−７−オキザピンクロ（２．１〕ヘプヂー２−イル
：ｌｌ　−５−ヘプテン酸の製造−３−フェニル−２−
プロペニルチオールの代わりに４−シクロベンヂルー３
−ブテニルヂオールを用い、実施例３０と同様に処理し
て標記化合物を得ノこ。

実施例４３ 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−［３−（（２
〜（８−フェニル−４−オクテニル）チオ〕エチル〕−
７−オキサビシクロ［２．１〕ヘプテ−２−イル〕−５
−ヘプテン酸の製造・−３−フェニル−２−プロペニル
チオールの代わりに８＝フェニル−４−オクテニルチオ
ールを用い、実施例３０と同様に処理して標記化合物を
得た。

実施例４４ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β：＋−７−〔’ｇ−〔
〔４−（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕ブチル
〕−７−オキサピソクロ［２．１〕へブチ−２−イル〕
−ヘプテン酸の製造、−Ａ、（１β、２α（Ｚ）、３α
、４β）　−７−（３−（３−オキソ）プロピル−７−
オキサビシクロ〔２２，１〕へブチ−２−イルシー５−
ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ［２，２ｌ：］］ヘプチー２−
イル〕−５−ヘプテン酸メヂルエステの代イつりに、〔
１β、２α（Ｚ）、３α、４β〕−７−（３−（２−オ
キソ）エチル−７−オキサビンクロ［，２，２，ｌ）ヘ
プチー２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルを用
い、実施例３０Ａ項と同様に処理して標記Ａ項の化合物
を得る。

Ｂ、〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７，−（３−
（４−オキソ）ブチルー７−オキザピシク口〔２２，１
）ヘプテ−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造ニー 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−ホルミ
ル〜７−オキサビシクロ［２．１〕へブチ−２−イル〕
−メチヘプテン酸メヂルエステルの代わりに上記Ａ項の
アルデヒド体を用い、実施例３０Ａ項と同様に処理して
標記Ｂの化合物を得る。

Ｃ，［Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（
４−ヒドロキシブチル）−７−オキサビシクロＣ２．１
〕へブチ−２−イルシー５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造ニー 〔Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３’−（２
−オキソ）エヂルー７−オキサビシクロＣ２，２゜１〕
へブチ−２−イルシー５−ヘプテン酸メチルエステルの
代わりに上記Ｂ項のアルデヒド体を用い、実施例３’　
ＯＢ項と同様に処理して標記０項のアルコール体を得る
。

Ｄ、（１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−〔
〔４−（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕ブチル
〕−７−オキサビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕
−ヘプテン酸の製造−前記実施例１で使用したアルコー
ル体の代わりに」１２０項のアルコール体を用い、実施
例１および２と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例４５ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β〕−７−〔３−〔〔４
−（６−フェニル−３−ヘキシニル）チオ〕ブチル〕−
７−オキザビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−ヘ
プテン酸の製造ニー−３−フェニル−２−プロペニルチ
オールの代わりに６−フェニル−３−ヘキシニルチオー
ルを用い、実施例Ｉ５．１６およ６４４と同様に処理し
て標記化合物を得た。

実施例４６ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−［：Ｌ−Ｃ１
：４−（７−フェニル−３−ヘプテニル）チオ〕ブチル
〕−７−オキサビンクロ〔２，２，１〕へブチ−２−イ
ル〕−ヘプテン酸の製造ニー３−フェニル−２−プロペ
ニルチオールの代わりに７−フェニル−３−ヘプテニル
チオールを用い、実施例４４と同様に処理して標記化合
物を得た。

′ 実施例４７ （ｌβ、２α、３α、４β）−’７−（３−［：　Ｃ４
−（６−へキセニル）チオ〕ブチル〕−７−オキザピン
クロ（２．１〕ヘプテ−２−イル〕へブタン酸の製造、
− ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代イつりに６
−へキセニルチオールを用い、実施例３．４および４４
と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例４８ 〔Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−〔（４
−（７−ペンチニル）チオ〕ブチル〕−７−オキサビシ
クロ〔２．２．１〕へブチ−２−イル〕−ヘプテン酸の
製造ニー ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに７−
ペンテニルチオールを用い、実施例１５、Ｉ６および４
４と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例４９ 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（（４
−（５−フェニル−３−ペンチニル）チオ〕ブチル〕−
７−オキサビシクロ（２．１〕ヘプテ−２−イル〕−５
−ヘプテン酸の製造−３− フェニル−２−プロペニルチオールの代わり（ｑ５−フ
ェニル−３−ペンテニルチオールを用い、実施例１５．
１６および４４と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５０ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−４−［：３−Ｃ［
：４−（５−−シクロへキンルー２−ペンテニル）チオ
〕ブチル〕−７−オキザビシクロ（２．１〕ヘプチー２
−イル〕−５−ヘプテン酸の製造、−３−フェニル−２
−プロペニルチオールの代わりに５−シクロへギンルー
２−ペンテニルチオールを用い、実施例４４と同様に処
理して標記化合物を得た。

実施例５１．５２および５３ 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−，７−［３−（１
：（３−フェニル−２−プロペニル）スルフィニル〕メ
チル〕−７−オキザビツクロ（２．１〕ヘプテ−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル（早く移動する異
性体）、 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β〕−７−〔３−〔〔（
３−フェニル−２−ブ［ｌベニル）スルフィニル〕メチ
ル〕−７−オギザヒノクロ（２，２，Ｉ　）ｌ＼ブチ−
２−イル〕−５−／＼ブテン酸メチルエステル（遅く移
動する異性体）、および 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−［３−（（（
３−フグニル−２−プロペニル）スルホニル〕メチル〕
−７−オキザヒシクロ（２，２，１〕ヘプヂー２−イル
クー５−ヘプテン酸メチルエステルの製造、− 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−，７−（３−（３
−フェニル−２−プロペニル）メチル〕−７−オキザヒ
ノクロＣ２．１〕へブチ−２−イルクー５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１記載のように製且゛られる）
０．６９１ｇ（１，７２ミリモル）のメタノール６７８
靜溶液（０°Ｃ）に、０．５Ｍ過ヨウ素酸ナトリウム水
溶液８．３７ｍ０．を、４分間にわたって滴加する。こ
れにテトラヒドロフラン２ｍ０を加えて混合物を室温で
１５時間攪拌する。

白色沈殿を濾取してエーテルで（５０ｘＱＸ３回）洗う
。濾液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液６０叶で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に濃縮して油
状の粗生成物を得る。シリカゲル（６０）５４ｇＪ二、
０５〜ｌ　Ｏ％メタノール／塩化メヂレンを溶離剤とす
るクロマトグラフィーに付し、早く移動する異性体とし
てＦＭ　Ｔ　（ｆａｓｔｍｏｖｉｎｇ　　ｉｓｏｍｅｒ
）スルホキシド体（実施例５Ｉの生成物）、遅く移動す
る異性体としてＳ　Ｍ　Ｉ　（ｓｌｏｗｍｏｖｉｎｇ　
　ｉｓｏｍｅｒ）スルホキシド体（実施例５２の生成物
）およびスルホン体（実施例５３の生成物）を得ノこ。

実施例５４ 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）　−７−（３−（Ｃ
（３−フェニル−２−プロペニル）スルホニル〕メチル
〕−７−オギサビシクロＣ２．１〕ヘブヂー２−イル〕
−５−ヘプテノ酸の製造−〔Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、
４β）−７−（３−（［：（３−フェニル−２−プロペ
ニル）スルホニル〕メチル〕−７−オギザビンクロ［２
．１〕ヘプテ−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テル（実施例５３）０．１６５ｙ（０，４１ミリモル）
のＴｌｌＦ２Ｏ，３ＲＱおよび水３０９酎溶液に、ＩＮ
水酸化リヂウム水溶液３．９０Ｒｊを、アルゴン雰囲気
下、攪拌しながら添加ずろ。１０分間強くアルゴンを通
してこの混合物の雰囲気をアルゴン雰囲気に交換し、室
温で６時間攪拌する。反応混合物に水性ＩＮ塩酸溶液を
加えてｐｔ−ｒ４に調節し、塩化すトリウム飽和溶液３
０１１ρに注ぐ。得られた溶液を固体塩化ナトリウムで
飽和し、酢酸エチルで（５０酎×４回）で抽出する。酢
酸エチル抽出物を合して硫酸マグネシウムで乾燥、濾過
し、減圧下に濃縮して粗酸生成物を得る。シリカゲル（
６０）２０Ｗ上、３％メタノール／塩化メチレンを溶離
剤とするフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標記
酸を得た。

実施例５５ 〔Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−１：３−（（
（３−フェニル−２−プロペニル）スルフィニル〕メチ
ル〕−７−オキサビシクロ（２．１〕ヘプヂー２−イル
〕−５−ヘプテン酸（早く移動する異性体）の製造ニー 前記実施例５１で製せられた〔ｌβ、２α（Ｚ）。

３α、４β）−７−（３−［（（３−フェニル−２−プ
ロペニル）スルフィニル〕メチル〕−７−オキサビシク
ロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチ
ルエステル（早く移動する異性体）０．２１２９＜０．
５５ミリモル）のＴＨＦ　２７０叶および水４．１１＋
１２溶液を、アルゴン雰囲気下に攪拌しながらこれに、
ＩＮ水酸化リチウム水溶液５．Ｉ９ｄを加える。１０分
間強くアルゴンを通してこの混合物の雰囲気をアルゴン
雰囲気に交換し、室温で６時間攪拌する。反応混合物に
水性ＩＮ塩酸溶液を加えてｐＨ４に調節し、塩化ナトリ
ウム飽和溶液５０酎中に注ぐ。得られた溶液を固体塩化
ナトリウムで飽和し、酢酸エチルで（Ｉ００ｊｌ１２Ｘ
４回）抽出する。酢酸エチル抽出物を合して乾燥（硫酸
マグネシウム）、濾過し、減圧下に濃縮して粗酸牛成物
を得る。シリカゲル（６０）２０２ｇ上、３％メタノー
ル／塩化メチレンを溶離剤とするフラッノユクロマトグ
ラフィーで精製し、標記酸を得た。

実施例５６ 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−［：（
（４−シクロへキシル−２−ブテニル）スルフィニル〕
メチル〕−７−オキサビシクロ［２．１〕へブチ−２−
イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー３−フェニル−２−
プロペニルチオールの代わりに４−シクロへキンルー２
−ブテニルチオールを用い、実施例！、５１および５５
と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５７ 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−［３−［［（
６−へギセニル）スルフィニル〕メチル〕−７−オキサ
ビシクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−５−ヘプテン
酸の製造；− ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに６−
へキシニルチオールを用い、実施例１．５１および５５
と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５８ 〔ｌβ１２α（Ｚ）、ａβ、４β）−７−（３−（（（
６−フェニル−３−ヘキシニル）スルフィニル〕メチル
〕−７−オキサビシクロ（２．１〕へブチ−２〜イル〕
−５−ヘプテン酸の製造ニー３−フェニル−２−プロペ
ニルチオールの代わりに６−フェニル−３−へキシニル
チオールを用い、実施例１５．１６．５．５Ｉおよび５
５と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５９ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３β、４β〕−７−〔３−〔〔（
４−エチルオキシ−２−ブテニル）スルフィニル〕メチ
ル〕−７−オキザビシクロ（２，２，ｌ）へブチ−２−
イル〕−５−ヘプテン酸の製造、−３−フェニル−２〜
プロ谷ニルチオールの代わ？に４−エチルオキシル２−
プテニルチオールを用い、実施例５．５１および５５と
同様に処理して標記化合物を得た。

実施例６０ 〔夏　β、２α（Ｚ）、　３　β、４　β　）−７−［
：３−（（（８＝オクテニル）スルホニル〕メチル〕−
７−オキザビシクロ（２．１〕ヘプヂー２−イル〕−５
−ヘプテン酸の製造ニー ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに８−
オクテニルヂオールを用い、実施例５．５Ｉおよび５４
と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例６１ 〔Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−［３−（（（
５−シクロへキンルー２−メヂルー２−ペンチニル）ス
ルボニル〕メチル〕−７−オキサビシクロ［２．１〕へ
ブチ−２−イルシー５−ヘプテン酸の製造 ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに５−
ソクロへキンルー２−メチル−２−ペンテニルヂオール
を用い、実施例１．５１および５４と同様に処理して標
記化合物を得た。

実施例６２ 〔１β、２α（ｚ）、３α、４β’）−７−Ｃ３−ＣＣ
（４−ヘギセニル）スルボニル〕メチル〕−７−オキザ
ヒノクｌニア（２．１〕へブチ−２−イルシー５−ヘプ
テン酸の製造− ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代わりに４−
ヘギセニルヂオールを用い、実施例１．５１および５４
と同様に処理して標記化合物を得ノこ。

実施例６３ 〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β〕−７−Ｃ３−ＣＣ（
３−ヘプチニル）スルホニル〕メチル〕−７−オキザビ
シクロ（２，２，１］］ヘプヂー２−イル〕−５−ヘプ
テンの製造・− ３−フェニル−２−プロペニルチオールの代ワりに３−
ヘブチニルチオールを用い、実施例１．５１および５４
と同様に処理して標記化合物を得ノこ。

実施例６４および６５ 〔１β、２α（６Ｚ）、３α、４β）−７−、［：１〔
〔（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕メチル〕−
７−オキザピンクロ［２，２，Ｉ　）へブチ−２−イル
〕−６−ヘプデン酸、および 〔ｌβ、２β（６Ｚ）、３α、４β）−７−（３−〔〔
（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕メチル〕−７
−オキザピンクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕−６−
１＼ブテン酸の製造ニーＡ、〔１β、２α（６Ｚ）、３
α、４β）−７−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オ
キザビノクロ〔２２，１〕ヘプヂー２−イル〕ヘプテン
酸、およびＢ　〔１β、２β（６Ｚ）、３α、４β）　
−７−Ｃ３−（ヒドロキシメチル）−７−オギサヒノク
ロ〔２２，１）へブチ−２−イル〕ヘプデン酸の製造；
−カルポキノペンヂルトリフェニルホスホニウムブロミ
ドのｒ　ＨＦスラリーを水浴」二で冷やし、トルエン中
、１．４Ｍａ度のＫＯ−ｔ−アミレートを滴加ずろ。滴
加終了後、混合物が室温になるのを許容し、６時間攪拌
する。この溶液を攪拌しながらこれに、ヘミアセタール
Ｂ（反応工程Ｄ）（米国特許第４，１４３，０５４号の
Ｅｘａｍｐｌｅ３記載のように製せられる〕のＴ　ＨＦ
溶液を３０分間にわたって滴加する。この混合物を水浴
上で冷やし、酢酸を加えて反応を停止させる。減圧下に
溶媒を除き、残留物を塩化ナトリウム飽和溶液に溶解す
る。これをクロロポルムで抽出する。クロロポルム層を
炭酸水素ナトリウム飽和溶液で抽出する。水性抽出物に
水性塩酸を加えて吐Ｉはぼ３５に調節し、クロロポルム
で数回抽出する。クロロホルム抽出物を合して減圧下に
濃縮して粗生成物を得る。この粗酸を０°Ｃで過剰量の
エーテル性ジアゾメタンによりエステル化し、シリカゲ
ル」二、クロマトグラフィーて精製して標記生成物のエ
ステル類を得Ｃ，（Ｉβ、２α（６Ｚ）、３α、４β）
−７−Ｃ３−（（（３−フェニル−２−プロペニル）チ
オ〕メチル〕−７−オキザピンクロＣ２．１〕へブチ−
２−イル〕−６−ヘプテン酸の製造・−前記実施例ＩＡ
項のエステル体の代イつりに上記ＡおよびＢ項の酸のメ
チルエステル型（核酸とジアゾメタンを反応させて得ら
れる）を用い、実施例１と同様に処理して標記化合物を
得た。

実施例６７ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α、４β：］−８−（３−〔
〔（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕メチル〕−
７−オキザピンクロＣ２．１〕ヘプテ−２−イル〕−５
−オクテン酸の製造、−Ａ、（Ｉβ、２α、３α、４β
）−３−［：３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサヒ
ノクロ（２，２，１］へブチ−２−イル〕プロピオンア
ルデヒドの製造メトキシメチルトリフェニルホスポニウ
ムクロリト１０９１０９Ｏ：　　１８モル）とバーデク
・ノヤソンシーブ（Ｂ　ｕｒｄｉｃｋ　　ａｎｄ　　、
Ｊ　ａｃｋｓｏｎ　　５ｉｅｖｅ）で乾燥したテトラヒ
ドロフラン３０００１１ρのスラリーを０℃に冷やし、
トルエン中１．４ＭのカリウムＬ−アミレート溶液１９
１０酎（２，６７モル）を２０分間にわたって滴加する
。得られた暗赤色溶液を０℃で１時間攪拌する。この混
合物に固体ヘミアセクール（反応工程りにおけるＢ化合
物）（米国特許第４，１４３，０５４号のＥｘａｍｐｌ
ｅ３記載のように製せられる）２００ｉ１（＋：２８モ
ル）を５分間にわたってゆっくり添加処理する。２３℃
にゆっくり昇温する。混合物を室温で９０分間強く攪拌
する。反応混合物を０℃に冷やし、アセトアルデヒド１
２４ｚ（！（２，２モル）を１０分間にわたってゆっく
り添加処理する。混合物を水２５００ｘ（ｊで希釈し、
１０％塩酸で処理してｐＨ７にする。混合物をエーテル
で（２０００ｉＣｘ７回）抽出する。

エーテル抽出物を合して硫酸マグネシウムで乾燥、濾過
し、濾液を減圧下に濃縮する。得られた混合物をイソプ
ロピルエーテル４０００ｘＣで処理し、−夜攪拌する。

混合物を一１０℃に９０分間冷やし、濾過する。固体を
イソプロピルエーテルで完全に洗う。濾液を減圧下に濃
縮して油状残留物４６０ｇを得る。この油状物を水４０
００Ｒｇで処理し、２時間強く攪拌する。水層を傾しゃ
して油状残留物を更に水で２回（１０００πａ×２）処
理する。

第３回の洗浄後、残留物を固化し、濾過する。水性処理
物を合して減圧下、３５００１１Ｑに濃縮する。

濁った混合物をセライト床に通して濾過する。濾液を再
び２３００ｍ（！容に濃縮する。濁った溶液を水浴上で
冷やし、濃塩酸６８３ｉＱでゆっくり処理する。混合物
を室温で３時間攪拌する。次いてこの溶液に固体炭酸水
素ナトリウム７２０９をゆっｋり加えて中和する。混合
物をセライト床に通して濾過し、ヘキサノ（２０００ｍ
Ｑ×４回）、次いで酢酸エチル（２０００ｉｑＸＩＯ回
）で抽出する。酢酸エチル抽出物を合して硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。固体残留物をヘキサ
ン１０００好て処理して濾過し、減圧下に乾燥して所望
の化合物（反応工程ＦにおけるヘミアセタールＣ）を得
る。融点＋０４−１０５℃。〔α〕ｏ−＋２７°（メタ
ノール中、ｃ−１）。ＴＬＣニジリカゲル：酢酸エチル
；Ｒｒ＝０．３．硫酸第二セリウム。

ヘミアセタールＢの代わりに使用するヘミアセタールＣ
に関する前記ウイチッヒ法を反復して標記アルデヒド体
を得る。

Ｂ、〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−８−［３−（
ヒドロキシメチル）−７−オキサピンクロ〔２゜２．１
〕ヘプヂー２〜イル〕−５−オクテン酸メチルエステル
の製造、− １ｉｉｊ記実施例ＩＡ（ｂ）項の化合物の代わりに上記
Δ項のアルデヒド体を用い、実施例ＩＡ項と同様に処理
して標記化合物を得る。

Ｃ，［Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−８−［３−Ｃ
ＣＣ３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕メチル〕−
７−オギザビンクロ（２．１〕へブチ　　゛−２−イル
）＝５−オクテン酸の製造ニー前記実施例ＩＡ項の酸の
メチルエステル体（核酸をジアゾメタンと反応させるこ
とにより製せられる）の−代わりに上記Ｂ項のエステル
体を用い、実施例１と同様に処理して標記化合物を得た
。

実施例６８および６９ 〔１β、２α（２！Ｅ）、３α、４β：ｌ　−、７−（
３−（［：（３−フェニール−２−プロペニル）チオ〕
メチル〕−７−オキザヒンクロ（２．１〕へブチ−２−
イル〕ヘプテン、および 〔１β、２α（２Ｚ）、３α、４β〕−７−〔３−〔〔
（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕メチル〕−７
−オキザピンクロ（２．１〕へブチ−２−イル〕ヘプテ
ン酸の製造、−Ａ、 〔１β、２α、３α、４β〕−５−〔３−（ヒドロキシ
メチル）−７−オキサピンクロ〔２２１〕ヘプヂー２−
イル〕ペンタナールの製造、−ヘミアセタールＢ（反応
工程りまたはＦ参″照）の代わりに（ｌβ、２α、３α
、４β）−３−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オキ
サピンクロＣ２，２゜１）へブチ−２−イル〕プロピオ
ンアルデヒドを　　′用い、実施例６７Ａ項と同様に処
理し、（１β、２α、３α、４β）、４−〔３−ｉ（ヒ
ドロキンメチル）ニア−オキサビシクロ［２，２，Ｉ）
ヘプテ−２−イル〕ブタナールを得る。次いで（１β、
２α、３α、４β）−４−１：３−（ヒドロキンメチル
）−７−オキサビックロ（２．１〕へブチ−２−イル〕
ブタナールに関して実施例６７Ａ項の方法を反復するこ
とにより、標記Ａ項のアルデヒド体を得る。

Ｂ、（Ｉβ、２α（２Ｅ）、３α、４βＬ−７−（３−
（ヒドロキンメチル）−７−オキサビックａ〔２゜２．
１〕へブチ−２−イル〕ヘプテン酸メチルエステル、お
よび Ｃ，（１β、２α（２Ｚ）、３α、４β）−７−［：３
−（ヒドロキンメチル）−７−オキサビックロ〔２゜２
．１〕ヘプヂー２−イル〕ヘプテン酸メチルエスデルの
製造、− 」二記Ａ項のアルデヒド体のメタノール溶液を攪拌しな
がらこれに、カルボメトキノメチレントリフェニルホス
ホランを加える。得られた溶液をアルゴン雰囲気下に室
温で２４時間攪拌する。減圧下に溶媒を除き、得られた
粘稠な曲状物をエーテルで処理する。沈殿したトリフェ
ニルポスフィンオキシドを濾去し、濾液を減圧下に濃縮
して（Ｅ）および（Ｚ）エステル体の混合物を得る。こ
れをクロマトグラフィーで精製し、標記エステル類の純
品を得る。

Ｄ、（Ｉβ、２α（２Ｅ）、３α、４β〕〜７−〔３−
［：［（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕メチル
〕−７−オキザピンクｃ７（２，．１〕ヘブヂー２−イ
ル〕ヘプテン酸、およびＥ　 〔１β、２α（２Ｚ）、３α、４β〕−７−〔３−（〔
（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕メチル〕−７
−オキザヒノクロ［：２．２．１］へブチ−２−イル〕
ヘプテン酸の製造−１０ 記実施例１Δ項の酸のメチルエステル体（酸をノアジメ
タンと反応させることにより製せられる）の代わりに前
記ＢおよびＣのエステル類を用い、実施例１と同様に処
理して標記化合物を得た。

実施例７０〜８４ 前記発明の詳細な説明および実施例記載の方法で処理し
てそれぞれ次式で示す化合物を得た（式中の各記号で示
される基名を下表に示ず）。

７２、　１４　ＣＨ＝Ｃ）ｌ　　ｂ　３　２　３　ＣＨ
＝ｃＩ（ｚ　　＠ｌ−（Ｃｌ２）２７８、　２　（Ｃｌ
２）２５１０３　ｃｇ＝ｃＨ２０ＣＨ２）２８１、　　
　４　　ＣＭ＝ＣＭ　　　Ｏ４１２ｃｎ＝ｃｕ　　Ｓ　
　　Ｏ？Ｈ３ｆＨ３ ８２，０工１２　３　２　４　（＝（ｋ　　＠／−Ｃα
２）２８３、　　　　　２　　　（Ｃ１２ン２　３２Ｚ
３ＣＮＣ２口８４・　　４　　（０１２）２４　１　２
　２　　ＣｔＣＯＣｌ４３実施例８５ ＣＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β〕−７−（
３−（（３−ブテニルチオ）メチル〕−７−オキザビソ
クロ［２，２，ｌ　）ヘプテ−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸の製造・− 標記化合物のメチルエステル体の製造ニーアルゴン雰囲
気下、カリウムｔ−ブトキッド００９１１！（０，８０
ミリモル）の乾燥Ｔ　ＨＦ　５好溶液を攪拌しながらこ
れに、３−ブテンチオール〔ボランテ（Ｖｏｌａｎｔｅ
）の方法により３−ブテン−１−オールから製せられる
（Ｔ　ｅｔｒａｂｅｄｒｏｎ　　Ｌ　ｅｔ−ｔ’ｅｒｓ
１９８１年２２巻３１１９頁参照））１．００り（１１
４ミリモル）を加える。この混合物に、実施例Ｉ　ｒ３
項のように製せられたトシレートｇ（０．７３ミリモル
）の乾燥ＴＨＦＩ２好溶液を加える。混合物を１６時間
１５分還流する。冷反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽
和溶液１２０Ｊ１７！て希釈し、エーテルで（１５０ｚ
ＱＸ３回）抽出する。

エーテル抽出物を合して硫酸マグネシウムで乾燥して濾
過し、減圧下に濃縮する。シリカゲル（６０〕３２ｇ上
、ヘキサン−エーテル（４：Ｉ）を溶離剤とするクロマ
トグラフィーに付し、油状物としてメチルエステル（２
）体０．２００ｇ（８１％）を得た。

ＴＬＣニジリカゲル、ヘキサン−エーテル（１：１）、
Ｒｆ＝０．６４、ヨウ素。〔α）、−−８，１’　（ク
ロロホルム中、ｃ＝３．４２）。

標記化合物の製造ニー 上記メチルエステル体０．１９０９（０，５６ミリモル
）を新しく蒸留したＴＨＦ２７ｚ（！と水５，０好に溶
解して溶液をアルゴン雰囲気下、攪拌しながらこれに、
ＩＮ水酸化リチウム水溶液５．９肩ρを加える。１５分
間強くアルゴンを通してこの混合物の雰囲気をアルゴン
雰囲気に交換し、室温で７時間３０分攪拌する。反応混
合物に水性ＩＮ塩酸溶液を加えてｐＨ３に調節し、塩化
ナトリウム飽和溶液１００ｘｌｊ中に注ぐ。得られた溶
液を塩化ナトリウムで飽和し、酢酸エチルで（１００ｚ
ｐｘ４回）抽出する。酢酸エチル抽出物を合して硫酸ナ
トリウムで乾燥して濾過し、減圧下に濃縮する。

シリカゲル（６０）３４ｇ上、ヘキサン−エーテル（２
：３）を溶離剤とするフラッンユクロマトグラフイーで
精製し、油状物として標記酸純品０．１７０９（９３％
）を得た。ＴＬＣニジリカゲル、ヘキサン−ニー チル（１：２）、Ｒｆ＝０．３４、ヨウ素。〔α〕０＝
−９，１’　（クロロホルム中、ｃ＝１．５５）。

元素分析、Ｃ，、Ｈ２，０，Ｓとして 計算値：Ｃ，６６，６３；Ｈ，８，７０；Ｓ、９．８８
、実測値：Ｃ，６６，３３；Ｈ，８，６１，Ｓ、９．７
７゜実施例８６ 〔１Ｓ−（Ｉβ、２α（５Ｚ）、３α（Ｅ）、４β〕−
７−（３−（（３−へキセニルチオ）メチル〕−７−オ
キサビシクロＣ２．１〕へブチ−２−イル〕−５−ヘプ
テン酸の製造ニー標記 化合物のメチルエステル体の製造ニーアルゴン雰囲気下
、カリウムｔ−ブトキシド０゜０９１ｇ（０，’８０ミ
リモル）の乾燥ＴＨＦ５酎溶液を攪拌しながらこれに、
ｔｒａｎｓ−３−ヘキセニルメルカプタン〔ボランテ（
Ｖｏｌａｎｔｅ）の方法（Ｔｅａｒａｈｅｄｒｏｎ　　
Ｌｅｔｔｅｒｓｌ　９８１年２２巻３１１９頁参照）に
よりｔｒａｎｓ　−３−ヘキセン−１−オールから製せ
られる）　０．４２６９（３，６７ミリモル）を加える
。この混合物に、実施例１８項で製せられるトシレート
体０．３１０ｇ（（１，’７３ミリモル）の乾燥ＴＨＦ
６ｘ１７溶液を加える。混合物を１０時間加熱還流する
。冷反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液＋００ｘ
（で希釈し、エーテルで（１２５ｄＸａ回）抽出する。

エーテル抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、
減圧下に濃縮する。

シリカゲル（ｅＯ）３２ｇ上、ヘキザンーエーテル（４
：ｌ）を溶離剤とするクロマトグラフィーに付し、油状
物としてメチルエステル（２）体０．２３０ｇ（８６％
）を得た。ＴＬＣニジリカゲル、ヘキサン−ニーテアＤ
ｌ：Ｉ）、Ｒｆ＝０．６５、ヨウ素。

〔α）ｏ＝−６，１（クロロホルム中、ｃ＝７．０２）
。

標記化合物の製造ニー 上記メチルエステル体０．２２０ｇ（０，ｅ　Ｏミリモ
ル）を新しく蒸留したＴＨＦ２８＊ｆ２と水５．４畦に
溶解してアルゴン雰囲気下に攪拌しながらこの溶液に、
ヒドロキノン少量（はぼ０゜００’５１１）と１Ｎ水酸
化リチウム水溶液６．３８１１１ρを加える。１５分間
強くアルゴンを通してこの褐色混合物の雰囲気をアルゴ
ン雰囲気に交換し、室温で７時間攪拌する。反応混合物
に水性ＩＮ塩酸溶液を加えてｐＨ３に調節し、塩化ナト
リウム飽和溶液１７５１！ρに注ぐ。得られた溶液を塩
化ナトリウムで飽和し、酢酸エチルで（２００ｕ（ｘ３
回）抽出する。酢酸エチル抽出物を硫酸ナトリウムで乾
燥して濾過し、減圧下に濃縮する。シリカゲル（６０）
２６ｇ上、２％メタノール／塩化メチレンを溶離剤とす
るフラッシュクロマトグラフィーで精製し、油状物とし
て酸生成物（３）純品０．１３０ｇ（６１％）および酸
（３）とメチルエステル出発物質との混合物０゜０５０
ｇ（２３％）を得た。ＴＬＣニジリカゲル、２％メタノ
ール／塩化メチレン、Ｒｆ＝０．２’６、ヨウ素。

〔α〕Ｄ−−７２°（クロロホルム中、ｃ＝１．９０）
。

元素分析、 Ｃ３゜Ｈｓ　２０３Ｓとして、計算値：Ｃ，６８，＋４
；１−１．９．＋　５．８，９．１０゜ Ｃ７゜Ｔ”ｒ　３．０３Ｓ・０　、１５１−ＬＯとして
、旧算値・Ｃ，６７，６１，１（，９，＋　６．９，９
．０２、実測値Ｃ，６７，６１；Ｈ，８，９１；Ｓ、８
．９５゜実施例８７ ＣＩＳ−（Ｉβ、２α（５Ｚ）、３α（Ｚ）、４β〕−
７−Ｃ３−ＣＣ２−ヘキセニルチオ）メチル〕＝７−オ
キザビノクロ（２，２，１：］］ヘプチー２−イル〕−
５−ヘプテンの製造　− 標記化合物のメチルエステル体の製造−アルゴン雰囲気
下、カリウム［−ブトキシド０゜０９１９（０，８０ミ
リモル）の乾燥ＴＨＦ５＋Ｑ溶液を攪拌しながらこれに
、ｃｉｓ−２−ヘキセニルメルカプタン〔ボランテ（Ｖ
ｏｌａｎｔｅ）の方法（ＴｅＬｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌ
ｅｔｔｅｒｓｌ　９８１年２２巻３１１９頁参照）によ
りｃｉｓ　−２−ヘキセン−１−オールから製せられる
）０．４２６ｇを加える。この混合物に、実施例１８項
て製せられるトソレート体０３１０ｙ（０，７３ミリモ
ル）の乾燥Ｔ　Ｉ−Ｔ　Ｆ　６　ｍＱ溶液を加えろ。混
合物を８時間加熱還流ずろ。冷反応混合物をエーテル３
５０１ｇで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和溶ｅｉ、７
５１１ρで洗う。エーテル溶液を硫酸マグネシウムで乾
燥して濾過し、減圧下に濃縮する。シリカケル（６０）
３３ｇｌ、ヘキザンーエーテル（４１）を溶離剤とする
クロマトグラフィーにイ」シ、油状物としてメチルエス
テル（２）体０１６０ｇ（６０％）を得ろ。Ｔ　Ｌ　Ｃ
ニジリカゲル、ヘキザンー：ｘ−−チル（１：　Ｉ　）
、Ｒｆ＝０．６４、ヨウ素。

〔α）　■、−、−３、３°（クロロポルム中、ｃ＝２
．２８）。

標記化合物の製造　− 」−記メデルエステル体０．１４０ｙ（０，３８ミリモ
ル）を新しく蒸留したＴ［ＩＦ＋８１１ρと水３４２ｍ
０に溶解してアルゴン雰囲気下に攪拌しながらこの溶液
に、ヒドロキノン少量（はぼ０．００５ｇ）とＩＮ水酸
化リチウム水溶液４　、０４　ｐｃを加えろ。

１５分間強くアルゴンを通してこの褐色混合物の雰囲気
をアルゴン雰囲気に交換し、室温で６時間１５分攪拌す
る。反応混合物に水性ＩＮ塩酸溶液を加えてｐｉ（，３
に調節し、塩化ナトリウム飽和溶液１７０ｍＱに注ぐ。

得られた溶液を塩化すトリウムで飽和し、酢酸エチルで
（２００ｒｒｒρ×３回）抽出する。酢酸エチル抽出物
を合して硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、減圧下に濃縮
する。シリカケル（６０）２５９上、２％メタノール／
塩化メチレンを溶離剤とするフラッソコクロマトグラフ
イーで精製し、油状物として酸（３）生成物純品０．１
００７（７４％）を得た。Ｔ　Ｌ　Ｃシリカゲル、２％
メタノール／塩化メチレン、Ｒｆ＝０．２０、ヨウ素。

〔α）　、〕＝−２、５°（クロロホルム中、ｃ＝０．
６４）。

元素分析、 Ｃ２ｏ■−１３，０：＋Ｓとして、計算値：Ｃ，６８，
＋４；１１．９．＋　５．８，９．１０、 Ｃ２０Ｈ３２０３Ｓ　・０．２２Ｈ２０として、計算値
：Ｃ９６７，３９，Ｈ，９，１７，Ｓ、８．９９、実測
値・Ｃ，６７，３９，Ｈ，９，１２，Ｓ、９．ＯＯ０特
許出願人　イー・アール・スクイブ・アンド・ザンズ・
インコーボレイテソド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｐは０〜４、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ＿
   ２）＿２−または単結合、ｍは０〜８、ＲはＨ、低級ア
   ルキル、アルカリ金属またはトリス（ヒドロキシメチル
   ）アミノメタン、ｎは１〜４、ｎ′は０、１または２、
   ｑは１〜１２、Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼
   （Ｒ＾２およびＲ＾３は同一もしくは異なってＨまたは
   低級アルキルまたは−Ｃ≡Ｃ−、ｔは０〜５、およびＲ
   ＾１はＨ、低級アルキル、アリール、アラルキル、シク
   ロアルキルまたはシクロアルキルアルキルでで示される
   化合物、またはその立体異性体。 ２、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−である前記第１項記載の化合物
   。 ３、ＲがＨである前記第１項記載の化合物。 ４、ｎ′が０である前記第１項記載の化合物。 ５、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−、ｐが１、ｍが２〜４、ｎが１
   または２、ｎ′が０、ｑが１または２、ｔが０、１また
   は２、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ または−Ｃ≡Ｃ−、ＲがＨまたは低級アルキル、および
   Ｒ＾１がＨ、低級アルキル、アリールまたはアラルキル
   である前記第１項記載の化合物。 ６、ｐが１、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−、ｍが３、ｎが１、ｎ
   ′が０、ｑが２、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−、▲数式、化学式
   、表等があります▼または−Ｃ≡Ｃ−、ＲがＨ、ＣＨ＿
   ３またはＣ＿２Ｈ＿５、およびＲ＾１が低級アルキルま
   たはＣ＿６Ｈ＿５である前記第１項記載の化合物。 ７、〔１β，２α（Ｚ），３α（Ｅ），４β〕−７−〔
   ３−〔〔（３−フェニル−２−プロペニル〕チオ〕メチ
   ル〕−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−
   イル〕−５−ヘプテン酸あるいはそのメチルもしくはエ
   チルエステルである前記第１項記載の化合物またはその
   立体異性体。 ８、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β（Ｚ），４α〕
   〕−７−〔３−〔（３−ヘキセニルチオ〕メチル〕−７
   −オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−
   ５−ヘプテン酸あるいはそのメチルもしくはエチルエス
   テルである前記第１項記載の化合物またはその立体異性
   体。 ９、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β（Ｅ），４α〕
   〕−７−〔３−〔〔（２−メチル−２−ヘキセニル）チ
   オ〕メチル〕−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプ
   ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸あるいはそのメチルも
   しくはエチルエステルである前記第１項記載の化合物ま
   たはその立体異性体。 １０、〔１５〔１α，２β（Ｚ），３β（Ｅ），４α〕
   〕−７−〔３−（２−ヘキセニルチオ）〕メチル〕７−
   オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−５
   −ヘプテン酸あるいはそのメチルもしくはエチルエステ
   ルである前記第１項記載の化合物またはその立体異性体
   。 １１、〔１Ｓ−〔１β，２α（Ｚ），３α，４β〕〕−
   ７−〔３−〔（２−プロペニルチオ）メチル〕−７−オ
   キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−５−
   ヘプテン酸あるいはそのメチルもしくはエチルエステル
   である前記第１項記載の化合物またはその立体異性体。 １２、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔（３−ヘキシニルチオ）メチル〕−７−オ
   キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−５−
   ヘプテン酸あるいはそのメチルもしくはエチルエステル
   である前記第１項記載の化合物またはその立体異性体。