JPS6125706B2

JPS6125706B2 -

Info

Publication number: JPS6125706B2
Application number: JP3321979A
Authority: JP
Inventors: Katsuyasu Nagahama; Michiro Ito; Saburo Uchikuga
Original assignee: Sogo Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sogo Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1979-03-23
Filing date: 1979-03-23
Publication date: 1986-06-17
Also published as: JPS55127356A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、有毒物質を使用しないでしかも高純
度、高収率でヘキサメチレン・ビス―ジシアンジ
アミドを製造するための全く新規な方法に関する
ものである。

は、グラム陽性、陰性両菌に対して有効な強力殺
菌消毒剤である式〔〕で示される１：６―ジ
（N⁵―ｐ―クロロフエニル―N¹―ジグアニド）ヘ
キサン（一般名クロルヘキシジン）の原料物質又は中間体として使用される有用な化
合物である。

このヘキサメチレン・ビス―ジシアンジアミド
〔〕は、ジシアンイミド・アルカリ塩とヘキサ
メチレンジアミン・二塩酸塩を反応させて製造す
るのであるが、この原料であるジシアンイミド・
アルカリ塩は、ナトリウムシアナミド等のシアナ
ミド・アルカリ塩に臭化シアン等のハロゲン化シ
アンを反応させて製造するものであるので、次の
ような極めて重大な欠陥が存する。

つまり、先ず第一に、ハロゲン化シアンが極め
て猛毒であるので取扱いが非常に困難であり、危
険性が高いので、ジシアンイミド・アルカリ塩を
入手するのが極めて困難である。第二に、シアナ
ミド・アルカリ塩とハロゲン化シアンとの反応の
際に、ジシアンイミド・アルカリ塩の外に、ハロ
ゲン化アルカリ塩が反応副生物として副生するの
であるが、この副生物の分離除去が極めて困難で
ある。即ち、ハロゲン化アルカリを含まないジシ
アンイミド・アルカリ塩の製造は、非常に困難、
換言すれば純度の高いジシアンイミド・アルカリ
塩の入手が、非常に困難なのである。従つて、第
三に、ジシアンイミド・アルカリ塩の純度が低い
ために、ヘキサメチレン・ビス―ジシアンジアミ
ド〔〕の収率が低下し、ひいてはクロルヘキシ
ジンの収率が低下する。

本発明は、これらの欠点、即ち、安全性の欠
除、原料の入手困難性、及び低収率を克服するた
めになされたものであつて、従来法とは根本的に
異なり、上記した数多くの欠点を有するジシアン
イミド・アルカリ塩を原料化合物として使用する
ものではなく、これとは全く別異の化合物を原料
として使用する点に特徴を有するものである。

本発明者は、従来法における原料化合物に代り
得る原料として今まで使用されたことのない化合
物を鋭意探求した結果、シアナミドジチオ炭酸Ｓ
―メチルカリウム塩が使用できるという新規な知
見を得、これを基礎として反応条件を研究し、遂
に従来未知の全く新規にして且つ有効な製造方法
に到達し、本発明の完成に到つたのである。

すなわち、本発明は、次の反応式で示される方
法によつてヘキサメチレン・ビス―ジシアンジア
ミドを製造する方法である。

原料化合物であるシアナミドジチオ炭酸Ｓ―メ
チルカリウム塩〔〕は、入手が容易な化合物で
あるうえ安全であつて取扱い易い化合物である。
この式〔〕で表わされる化合物は、アンモニア
及びアンモニウム化合物と反応させるのである
が、アンモニウム化合物としては、揮発性又は弱
酸性の物質、すなわち、NH₄OH，（NH₄）₂CO₃，
及び／又は（NH₄）HCO₃を使用する。反応は比
較的高温とするのが好ましく、80〜120℃の温度
範囲が良好であるが、特に好適なのは105℃であ
る。

反応溶媒は、水その他有機溶媒又はその混合物
が適宜使用されるが、原料によつては溶媒を使用
しなくてもよい。

このようにして、Ｎ―シアノイソチオ尿素カリ
ウム塩〔〕が得られるので、次にこれをアルキ
ル化剤で処理して、式〔〕で示されるＮ―シア
ノ―Ｓ―（アルキル）イソチオ尿素（但し、「ア
ルキル」は炭素原子数１〜10個のアルキル基を表
わす。）を製造する。式〔〕化合物のアルキル
化は常法によつて行ない、アルキル化剤として
は、ハロゲン化アルキル、硫酸アルキルその他通
常のアルキル化剤が適宜使用され、特にヨウ化ア
ルキル、臭化アルキル、塩化アルキル、及び硫酸
ジアルキルが有用であつて、メチル化する場合に
は、例えば、ヨウ化メチル、ジメチル硫酸を使用
すると特に好適である。

次に、式〔〕で示されるＮ―シアノ―Ｓ―ア
ルキルイソチオ尿素をヘキサメチレンジアミンと
反応させてヘキサメチレン・ビス―ジシアンジア
ミド〔〕を得るのであるが、この反応は室温〜
170℃、好ましくは50〜130℃で行なうのがよい。

反応時間は、各反応段階に応じて異なるが、１
〜24時間の範囲内が適当である。反応溶媒は、広
く各種の溶媒が使用できるが、特に好適な溶媒は
水及びアルコール類である。

次に本発明の実施例について述べるが、更に参
考例として、本発明方法によつて得られたヘキサ
メチレン・ビス―ジシアンジアミド〔〕をｐ―
クロルアニリン鉱酸塩と反応させてクロルヘキシ
ジン〔〕鉱酸塩を製造する方法についても参考
例として述べることとする。

なお、ヘキサメチレン・ビス―ジシアンジアミ
ド〔〕とｐ―クロルアニリン鉱酸塩（一般には
塩酸塩）との反応は常法によつて行うが、本法に
よれば前述したようにヘキサメチレン・ビス―ジ
シアンジアミド〔〕の製造が安全性、入手容易
性、純粋性のいづれにおいても従来法に比して極
めて卓越しているため、クロルヘキシジン鉱酸塩
を高収率且つ高純度で得ることができるという顕
著な効果が奏される。この鉱酸塩をアルカリで処
理して遊離のクロルヘキシジンとし、一般的には
これを水に可溶性のクロルヘキシジン・ジグルコ
ネートとし、殺菌消毒剤として使用する。

実施例１ (i) シアナミドジチオ炭酸Ｓ―メチルカリウム塩
34.0ｇに濃アンモニア水60mlを加えたのち、封
管中で105℃―３時間反応させる。次に溶媒を
減圧にて留出し、その残渣に少量のエタノール
を加え析出結晶を別して乾燥するとＮ―シア
ノイソチオ尿素カリウム塩26.8ｇ（収率96.4
％）を得た。

(ii) Ｎ―シアノイソチオ尿素カリウム塩26.8ｇを
水100ml―アセトン100mlに溶解させたのち、氷
冷下中にてヨウ化メチル28.7ｇを滴下投入し、
室温にて３時間撹拌反応させる。次に溶媒を減
圧にて留出乾固し、その残渣に少量の水を加え
析出結晶を別して乾燥すると、Ｎ―シアノ―
Ｓ―メチルイソチオ尿素9.1ｇ（収率40.9％）
を得た。

(iii) Ｎ―シアノ―Ｓ―メチルイソチオ尿素9.1
ｇ、ヘキサメチレンジアミン4.7ｇを水80mlに
溶解し、封管中105℃―19時間反応させる。次
に溶媒を減圧にて留出乾固し、その残渣に少量
の水を加え加温分散後、冷却して析出結晶を
別する。この際、結晶は冷アルコールにて洗浄
する。別した結晶を乾燥するとヘキサメチレ
ン・ビス―ジシアンジアミド（融点202〜203
℃）8.7ｇ（収率88.0％）を得た。

実施例２ (i) シアナミドジチオ炭酸Ｓ―メチルカリウム塩
34.0ｇと炭酸アンモニウム（NH₃＝30％）17.0
ｇを水30mlに溶かし封管中で105℃―３時間反
応させる。次に溶媒を減圧にて留出し、その残
渣に少量のエタノールを加え析出結晶を別し
て乾燥するとＮ―シアノイソチオ尿素カリウム
塩25.9ｇ（収率93.2％）を得た。

(ii) Ｎ―シアノイソチオ尿素カリウム塩25.9ｇを
水100ml―アセトン100mlに溶解させたのち、氷
冷下中にてヨウ化メチル27.8ｇを滴下投入し、
室温にて３時間撹拌反応させる。次に溶媒を減
圧にて留出乾固し、その残渣に少量の水を加え
析出結晶を別して乾燥すると、Ｎ―シアノ―
Ｓ―メチルイソチオ尿素9.7ｇ（収率45.3％）
を得た。

(iii) Ｎ―シアノ―Ｓ―メチルイソチオ尿素9.7
ｇ、ヘキサメチレンジアミン4.9ｇを水80mlに
溶解し、封管中105℃―19時間反応させる。次
に溶媒を減圧にて留出乾固し、その残渣に少量
の水を加え加温分散後、冷却して析出結晶を
別する。この際、結晶は冷アルコールにて洗浄
する。別した結晶を乾燥すると、ヘキサメチ
レン・ビス―ジシアンジアミド（融点202〜203
℃）9.5ｇ（収率90.3％）を得た。

実施例３炭酸アンモニウムにかえて重炭酸アンモニウム
23.7ｇを使用する以外は、実施例２と同様に処理
して、ヘキサメチレン・ビス―ジシアンジアミド
13.4ｇ（収率53.6％）で得た。

実施例４ヨウ化メチルにかえてジメチル硫酸26.5ｇを用
いて実施例１の方法をくり返し、ヘキサメチレ
ン・ビス―ジシアンジアミド11.0ｇ（収率43.9
％）を得た。

実施例５ヨウ化メチルにかえてヨウ化エチル32.8ｇ及び
ヨウ化プロピル35.7ｇをそれぞれ使用する以外は
実施例１の方法をくり返して、それぞれＮ―シア
ノ―Ｓ―エチル（又はプロピル）イソチオ尿素を
得た後（収率54.2％、及び56.5％）、ヘキサメチ
レンジアミンを反応させてヘキサメチレン・ビス
―ジシアンジアミド（収率40.3％及び42.7％）を
得た。

参考例実施例１の方法によつて得たヘキサメチレン・
ビス―ジシアンジアミド19.1ｇ、Ｐ―クロルアニ
リン―塩酸塩25.0ｇを２―エトキシエタノール
180mlに加温溶解させたのち、撹拌還流させ３時
間反応させる。次に反応物を冷却し析出結晶を
別して乾燥すると塩酸クロルヘキシジン（融点
260〜262℃）39.1ｇを収率88.6％で得た。これ
は、融点、IRより標準品と一致した。

Claims

【特許請求の範囲】１次の式〔〕で示される化合物に、アンモニア水、炭酸アンモニウム及び重炭酸ア
ンモニウムからなる群から選ばれるアンモニア化
合物を反応させて、次の式〔〕で示される化合
物を得、そしてこれをアルキル化剤で処理して次の式
〔〕で示される化合物を得、（但し、式中Ｒは炭素原子数１〜10個のアルキ
ル基を表わす。）次いでヘキサメチレンジアミンを反応させるこ
とを特徴とする式〔〕で示されるヘキサメチレ
ン・ビス―ジシアンジアミドの製造方法。