JPS61277620A - 排尿困難治療剤 - Google Patents

排尿困難治療剤

Info

Publication number
JPS61277620A
JPS61277620A JP61123220A JP12322086A JPS61277620A JP S61277620 A JPS61277620 A JP S61277620A JP 61123220 A JP61123220 A JP 61123220A JP 12322086 A JP12322086 A JP 12322086A JP S61277620 A JPS61277620 A JP S61277620A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alfuzosin
dysuria
patients
therapy
therapeutic agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP61123220A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0564930B2 (ja
Inventor
フランソワ・レグニエール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Synthelabo SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9319589&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPS61277620(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Synthelabo SA filed Critical Synthelabo SA
Publication of JPS61277620A publication Critical patent/JPS61277620A/ja
Publication of JPH0564930B2 publication Critical patent/JPH0564930B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アルフゾシン（ａｌｆｕｚｏｓｉｎｅ　）を
含有しでいる医薬組成物、および排尿困難の治療にアル
フゾシンを使用する方法に関する。
アルフゾシンは、以下の式： で示される化合物であり、降圧剤としで知られでいる。
この物質は、直接的な筋弛緩特性を持つでいる、血管の
α１−アドレナージツクレセプターのアンタゴニストで
ある。
排尿困難をうったえる患者の多（は、頚尿道圧が極めて
高いことが観察されており、これはα−アドレナージツ
クレセプターの活性が比較的亢進していることと関係し
ている。
膀胱の基部（三角筋）およびウサギの尿道から得た平滑
筋の標本について、アルフゾシンはフェニルエフリンで
惹起される収縮を変化させること、および、膀胱括約筋
系のα−アドレナージツクレセプターの活性亢進によっ
て自制／排尿サイクルが乱れている、低下した尿系統器
官の症状を治療するのにアルフゾシンが有効であること
がわかった。
従って本発明は、排尿困難にかかつているヒトや動物Ｋ
、治療有効量のアルフゾシンまたはその薬学的に許容し
得る塩を投与することからなる、ヒトおよび動物の排尿
困難を治療する方法を提供するものである。
治療の対象となる患者は、例えば、膀胱類疾患をもった
男および女、α−テアドレナージツク起源排尿困難を伴
なった、前立腺（ｐｒｏｓｔｒａｔｅ）の良性肥大にか
かった男性などである。
治療され得るその池の患者は、神経系障害、例えば対麻
痺、多発性硬化症にかかつている人達である。これらの
患者の排尿障害もアルフゾシンに応答する。
１日の投与量は、成人に対し０．５〜１０ｍ９とするこ
とができる。
本発明はまた、有効量のアルフゾシンまたはその薬学的
に許容し得る塩と、医薬用希釈剤または担体からなる、
排尿困難を治療するための医薬組成物を提供するもので
ある。
適当な賦形剤と共にアルフゾシンまたは薬学的に許容し
得るその塩を含有している本発明の医薬組成物は、経口
、非経口または経皮吸収により投与することができる。
この医薬組成物は、ゼラチンカプセル、錠剤、溶液など
の適当な形にして提供することができる。また、医薬組
成物は、徐放性錠剤またはゼラチンカプセルの形で提供
してもよい。
薬学的に許容し得る塩としては、薬学的に許容し得る有
機または無機の酸、例えば鉱酸およびモノ−、ジー、ト
リーカルボン酸との付加塩、特に塩酸塩が挙げられる。
以下に薬理学的データおよび製剤例を挙げて本発明を更
に詳細に説明する。
体重３〜４　Ｋｇの雄性ウサギ（ＣＥＧＡＮ）を、放血
および頚部脱臼により殺した。膀胱と尿道を素早く摘出
し、重炭酸塩を含んでいる微温のクレブス溶液に入れた
。
このクレブス媒質は、以下の組成からなっていた（ｍＭ
）　。ＮａＣ／　１１４　：　ＫＣｌ　４．７　：　Ｃ
ａＣ１！２２．５　：　ＫＨＰＯ１，２：　ＭｇＳＯ４
１，２：　ＮａＨＣＯ３２５，０；グルコース１１．７
：アスコルビン酸１．１゜β−アドレナージツクレセプ
ターを遮断するために、このクレブス媒質にプロプラノ
ロール（１，０帯を切開した。
膀胱基底および前立腺の間の部分から、５　ｍｍの環状
の尿道の標本を作成した。
三角筋肉および尿道部分を、クレブス媒質中、１ｇの張
力下で洗浄した。
フェニルエフリンの累積濃度に対する、濃度一応答曲線
を求めた。
アゴニストの添加は５分毎に行なった。もとの張力に回
復するまで組織を洗浄し、アルフシジト共に３（１間イ
ンキュベートした。フェニルエフリンに対する第２の応
答曲線を、アルフゾシンの存在下で測定した。
アルフゾシンの存在下または非存在下での、フェニルエ
フリン濃度に対する応答曲線を、対照曲線に関して得ら
れた極大応答値の％で表わした。
アルフゾシンの強さは、５ｃｈｉｌｄの方法により、Ｐ
Ａ２　の形で計算した。ここで、ＰＡ２　は、アゴニス
トに対する応答曲線の右側平行シフトを引き起すアルフ
ゾシンのモル濃度の負の対数である。
アルフゾシンは、３．０ｇＭの投与量で′、三角筋肉お
よび尿道の両者に於いて、フェニルエフリンに対する応
答曲線の有意な右側平行シフトを引き起した。アルフゾ
シンは、フェニルエフリンノ極大収縮効果を２０〜３０
％減少させた。
５Ｃｈｉｌｄ法ニヨル分析の結果、ＰＡ２は、７．０５
＋０．１７と決定し得る。
臨床試験によっても、尿道の緊張過度を伴なった神経性
の排尿困難の患者に、アルフゾシンが有効であることが
わかった。
アルフゾシン５　ｍ９を２０分間連続的に静脈投与した
。薬物注射の前後に、膀胱頚部および後部尿道の横絞括
約筋に於いて、電子マイクロセンサーを使って括約筋の
長さを測定した。
測定の結果、膀胱頚部で４４％の圧低下（Ｐ＜ｏ、ｏｏ
ｔ、）、横絞括約筋で３９％の低下（Ｐｒｏ。
ｏｏｉ）が観察できた。
対麻痺についでも臨床試験を行なった。
対麻痺患者、即ち背髄患者は、高位の間脳および皮質神
経中枢の影響か遮断されている態様であるので、末梢の
レセプターの実験モデルとなる。
α−アドレナージツクレセプターが後部尿道および膀光
−尿道セグメントにあるため、または頚部のび一アドレ
ナージツク緊強過度のため、排尿困難や排尿障害が起る
。頚部の開口と、後部尿道の正勾配の低下が、排尿を行
なうために必要な２つの条件である。
アルフゾシンを静脈投与し、もしこの最初の試験が陽性
の場合は経口投与した。アルフゾシン５ｍ７を２０分間
かけて静脈投与する。
アルフゾシン注射後、尿道内圧は有意に減少する。排尿
開始、即ち、必然的に頚部の開口が起ったら、この試験
を陽性とみなす。
この試験が陽性であった患者に、アルフゾシンを９ｍｌ
１／２４時間／２８ｄの割合で経口投与した。
多くの場合、経口投与によって排尿を開始するのを容易
にすることができた。
以下に医薬製剤の例を挙げる。
製剤例　錠剤 成　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　〜アル
フゾシン（Ｈ（Ｊ’塩）　　　　　　　　　５微結晶セ
ルロース　　　　　　　　　　　　３６ラクトース　　
　　　　　　　　　　　　　　１２２ナトリウムカルボ
キシメチルアミド　　　　　　　７ボリビドン賦形剤　
　　　　　　　　　　　９ステアリン酸マグネシウム　
　　　　　　　１コーチング　　　　　　　　　　　　
　ｅｎｖ、　　８製剤例２　注射溶液

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）アルフゾシンまたはその薬学的に許容し得る塩を
    必須成分とするヒトおよび動物用排尿困難治療剤。
  2. （２）単位投与剤型の形の第（１）項に記載の治療剤。
  3. （３）経口、非経口または経皮投与に適した第（１）項
    に記載の治療剤。
JP61123220A 1985-05-28 1986-05-27 排尿困難治療剤 Granted JPS61277620A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8507950 1985-05-28
FR8507950A FR2582513B1 (fr) 1985-05-28 1985-05-28 Compositions pharmaceutiques contenant de l'alfuzosine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS61277620A true JPS61277620A (ja) 1986-12-08
JPH0564930B2 JPH0564930B2 (ja) 1993-09-16

Family

ID=9319589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61123220A Granted JPS61277620A (ja) 1985-05-28 1986-05-27 排尿困難治療剤

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4661491A (ja)
EP (1) EP0204597B1 (ja)
JP (1) JPS61277620A (ja)
AU (1) AU586684B2 (ja)
CA (1) CA1261755A (ja)
DE (1) DE3683318D1 (ja)
DK (1) DK168029B1 (ja)
FR (1) FR2582513B1 (ja)
HU (1) HUT46221A (ja)
IE (1) IE58595B1 (ja)
IL (1) IL78934A (ja)
ZA (1) ZA863957B (ja)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2694495B1 (fr) * 1992-08-05 1994-09-23 Synthelabo Préparation pharmaceutique transdermique contenant de l'alfuzosine.
EP1063292A3 (en) * 1992-09-25 2001-04-25 Synaptic Pharmaceutical Corporation DNA encoding human alpha 1 adrenergic receptors and uses thereof
WO1994008040A1 (en) * 1992-09-25 1994-04-14 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dna encoding human alpha 1 adrenergic receptors and uses thereof
WO1994009371A1 (en) * 1992-10-09 1994-04-28 Massachusetts Institute Of Technology Antemortem diagnostic test for alzheimer's disease
JPH07206857A (ja) * 1993-12-28 1995-08-08 Synthelabo Sa アルフゾシン塩酸塩の二水和物
FR2717388B1 (fr) * 1994-03-21 1996-11-22 Synthelabo Formes galéniques à libération prolongée du chlorhydrate d'alfuzosine.
US5503843A (en) * 1994-04-22 1996-04-02 Flora Inc. Transdermal delivery of alpha adrenoceptor blocking agents
AU710337B2 (en) * 1995-11-15 1999-09-16 Merck & Co., Inc. Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
CN100335057C (zh) * 1996-08-29 2007-09-05 圣诺菲－安万特 阿夫唑嗪盐酸盐受控释放的片剂
FR2752737B1 (fr) * 1996-08-29 1998-10-02 Synthelabo Comprime a liberation controlee de chlorhydrate d'alfuzosine
US5922722A (en) * 1996-11-12 1999-07-13 Merck & Co., Inc. Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
US6214832B1 (en) 1997-06-18 2001-04-10 Merck & Co., Inc. Bis-piperidinyl-pyrimidin-2-ones as alpha 1a adrenergic receptor antagonists
US6057350A (en) * 1997-06-18 2000-05-02 Merck & Co., Inc. Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
US6037354A (en) * 1997-06-18 2000-03-14 Merck & Co., Inc. Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
US6376503B1 (en) 1997-06-18 2002-04-23 Merck & Co., Inc Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
US6143750A (en) * 1997-06-18 2000-11-07 Merck & Co., Inc. Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
US6080760A (en) * 1997-06-18 2000-06-27 Merck & Co., Inc. Alpha 1A adrenergic receptor antagonists
AU5234899A (en) 1998-07-30 2000-02-21 Merck & Co., Inc. Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
WO2000025782A1 (en) 1998-10-29 2000-05-11 Merck & Co., Inc. Dihydropyridinones and pyrrolinones useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
US6319932B1 (en) 1998-11-10 2001-11-20 Merck & Co., Inc. Oxazolidinones useful as alpha 1A adrenoceptor antagonists
US6228870B1 (en) 1998-11-10 2001-05-08 Merck & Co., Inc. Oxazolidinones useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
WO2000029386A1 (en) 1998-11-12 2000-05-25 Merck & Co., Inc. Pyrimidinedione derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
US6358959B1 (en) 1999-01-26 2002-03-19 Merck & Co., Inc. Polyazanaphthalenone derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
GB2355263A (en) 1999-09-30 2001-04-18 Merck & Co Inc Lactam and cyclic urea derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
GB2355264A (en) 1999-09-30 2001-04-18 Merck & Co Inc Spirohydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
GB2355457A (en) 1999-09-30 2001-04-25 Merck & Co Inc Novel spirotricyclic substituted azacycloalkane derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
GB2355456A (en) 1999-09-30 2001-04-25 Merck & Co Inc Novel arylhydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
US20070105880A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of alfuzosin
WO2007074364A1 (en) * 2005-12-26 2007-07-05 Aurobindo Pharma Limited Process for the preparation of alfuzosin
WO2008073388A2 (en) * 2006-12-11 2008-06-19 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Alfuzosin formulations, methods of making and methods of use
US20100092556A1 (en) * 2006-12-11 2010-04-15 Kristin Arnold Alfuzosin formulations, methods of making, and methods of use
EP2042179A1 (en) * 2007-09-26 2009-04-01 sanofi-aventis Novel therapeutic uses of adrenergic alpha-1 receptor antagonists
WO2010083360A2 (en) * 2009-01-16 2010-07-22 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Controlled-release formulations
JP6210988B2 (ja) 2011-09-19 2017-10-11 オレクソ・アクチエボラゲット オピオイド依存を治療するための新規乱用耐性医薬組成物
US20160361380A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Nymox Corporation Combination compositions for treating disorders requiring removal or destruction of unwanted cellular proliferations
CN113599385B (zh) * 2021-08-20 2023-01-03 兰州大学 阿夫唑嗪在制备治疗糖尿病及其并发症药物中的应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2466462A2 (fr) * 1978-02-06 1981-04-10 Synthelabo Derives d'alkylenediamines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2421888A1 (fr) * 1978-02-06 1979-11-02 Synthelabo Amides d'alkylene-diamines et leur application en therapeutique
US4287341A (en) * 1979-11-01 1981-09-01 Pfizer Inc. Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones
GB8320958D0 (en) * 1983-08-03 1983-09-07 Pfizer Ltd Quinazoline cardiac stimulants

Also Published As

Publication number Publication date
AU5795186A (en) 1986-12-04
DK246586A (da) 1986-11-29
EP0204597A2 (fr) 1986-12-10
ZA863957B (en) 1987-01-28
IE58595B1 (en) 1993-10-20
DK168029B1 (da) 1994-01-24
HUT46221A (en) 1988-10-28
FR2582513B1 (fr) 1988-08-05
IE861395L (en) 1986-11-28
JPH0564930B2 (ja) 1993-09-16
EP0204597A3 (en) 1989-08-16
DK246586D0 (da) 1986-05-27
AU586684B2 (en) 1989-07-20
FR2582513A1 (fr) 1986-12-05
DE3683318D1 (de) 1992-02-20
US4661491A (en) 1987-04-28
IL78934A (en) 1991-01-31
EP0204597B1 (fr) 1992-01-08
IL78934A0 (en) 1986-09-30
CA1261755A (en) 1989-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS61277620A (ja) 排尿困難治療剤
US20080145417A1 (en) Pharmaceutical formulation for the efficient administration apomorphine, 6ar-(-)-n-propyl-norapomorphine and their derivatives and pro-drugs thereof
EP0946155B1 (en) Pharmaceutical composition for treating fecal incontinence and anal itch
CA2479350A1 (en) Ne and 5-ht reuptake inhibitors for treating visceral pain syndromes
ZA200410160B (en) Use of compounds that are effective as selective opiate receptor modulators
JP2007533733A (ja) 食物摂取管理の方法
ES3036967T3 (en) Delayed release deferiprone tablets and methods of using the same
JP2002524498A (ja) 機能性及び／又は器質性痛み症候群の治療のための製薬組成物の調製のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用
JPWO2003103659A1 (ja) 過活動膀胱治療剤
RU2308268C2 (ru) Производные арил- или гетероарилазолилкарбинолов для лечения недержания мочи
WO2000000187A1 (fr) Compositions medicinales destinees au traitement de l'insuffisance d'evacuation
US20180125792A1 (en) Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cough
JP2013199506A (ja) 処置方法
CN115279346A (zh) 包含屈他维林或其盐的控制释放制剂
JPH02196715A (ja) カテコール誘導体を有効成分として含有する胃腸管の潰瘍、障害およびこれらに類似の症状のための治療または予防剤
WO2006115135A1 (ja) 過敏性腸症候群治療剤
JPH08188531A (ja) ビシクロヘプタン誘導体を含む製剤組成物、その製造法、ならびにコレシストキニン系に対する影響に関連する障害の治療のためのその用途
KR100965205B1 (ko) 하부요로 폐색 질환에 따른 축뇨장해의 예방 및/또는치료제
TW201350118A (zh) 應力性尿失禁預防劑及／或治療劑
CN110279691B (zh) 一种外科术后护理镇痛药物及其用途
MX2010006520A (es) Metodo y composicion para el tratamiento de una condicion mediada por alfa-adrenoceptor.
US9511061B2 (en) Incontinence treatment methods
JP2000026313A (ja) 消化管運動抑制剤
CN115715191A (zh) 排尿症状治疗剂
JP2772814B2 (ja) 記憶障害改善剤

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111

R370 Written measure of declining of transfer procedure

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term