JPS61280458A - α−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステルの製造方法 - Google Patents
α−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステルの製造方法Info
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- JPS61280458A JPS61280458A JP60123393A JP12339385A JPS61280458A JP S61280458 A JPS61280458 A JP S61280458A JP 60123393 A JP60123393 A JP 60123393A JP 12339385 A JP12339385 A JP 12339385A JP S61280458 A JPS61280458 A JP S61280458A
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はα−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステ
ルの製造方法に関し、さらに詳しくは置換ピルビン酸エ
ステルと酸アミドとからα−アシルアミノ−β−置換ア
クリル酸エステルを製造する方法に関する。
ルの製造方法に関し、さらに詳しくは置換ピルビン酸エ
ステルと酸アミドとからα−アシルアミノ−β−置換ア
クリル酸エステルを製造する方法に関する。
本発明の方法によシ製造されるα−アシルアミノ−β−
置換アクリル酸エステルはＬ−フェニルアラニン、Ｌ−
チロシン、Ｌ−ドーパ−などのアミノ酸を製造するため
の原料などとして有用な化合物である。
置換アクリル酸エステルはＬ−フェニルアラニン、Ｌ−
チロシン、Ｌ−ドーパ−などのアミノ酸を製造するため
の原料などとして有用な化合物である。
α−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステルは、ベ
ンズアルデヒドなどのアルデヒドとＮ−アシルグリシン
とを無水酢酸および酢まナトリウムの存在下に反応させ
てアズラクトンを得、ついで該アズラクトンをアルコー
リシスに付することによシ製造されることが知られてい
る〔例えば、ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ、 ３
．１９８（１９４６）参照あまた、フェニルピルビン酸
とアセトアミドとを加熱下に反応させることによってα
−アセトアミドケイ皮酸が得られることが報告されてい
るＣ Ｊ、 Ａｍ、 ＣｈｅｍＳｏｃ、、 ６０．１９
５４（１９３８）参照〕。
ンズアルデヒドなどのアルデヒドとＮ−アシルグリシン
とを無水酢酸および酢まナトリウムの存在下に反応させ
てアズラクトンを得、ついで該アズラクトンをアルコー
リシスに付することによシ製造されることが知られてい
る〔例えば、ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ、 ３
．１９８（１９４６）参照あまた、フェニルピルビン酸
とアセトアミドとを加熱下に反応させることによってα
−アセトアミドケイ皮酸が得られることが報告されてい
るＣ Ｊ、 Ａｍ、 ＣｈｅｍＳｏｃ、、 ６０．１９
５４（１９３８）参照〕。
従来、フェニルピルビン酸エステルなどのｆＲ換ビルと
ン酸エステルとアセトアミドなどの酸アミドとを反応さ
せた場合に、対応するα−アシルアミノ−β−置換アク
リル酸エステルが得られることは報告されていない。
ン酸エステルとアセトアミドなどの酸アミドとを反応さ
せた場合に、対応するα−アシルアミノ−β−置換アク
リル酸エステルが得られることは報告されていない。
上述のアルデヒドとＮ−アシルグリシンとからα−アシ
ルアミノ−β−置換アクリル酸エステルを製造する方法
は、原料であるＮ−アシルグリシンが比較的高価である
ことから工業的に有利であるとは言い難い。また、上述
のフェニルピルビン酸とアセトアミドとを加熱下に反応
させてα−アセトアミドケイ皮酸を得、ついで該α−ア
セトアミドケイ皮酸を常法によジエステル化することに
よシ対応するα−アセトアミドケイ皮酸エステルを製造
する場合には、本発明者らの研究によれば、後述の参考
例１から明らかなとおシ、α−アセトアミドケイ皮酸そ
のものの収率が低いことから、この従来法を利用してα
−７セトアミドケイ皮酸エステルを製造する方法も工業
的には採用し難い。
ルアミノ−β−置換アクリル酸エステルを製造する方法
は、原料であるＮ−アシルグリシンが比較的高価である
ことから工業的に有利であるとは言い難い。また、上述
のフェニルピルビン酸とアセトアミドとを加熱下に反応
させてα−アセトアミドケイ皮酸を得、ついで該α−ア
セトアミドケイ皮酸を常法によジエステル化することに
よシ対応するα−アセトアミドケイ皮酸エステルを製造
する場合には、本発明者らの研究によれば、後述の参考
例１から明らかなとおシ、α−アセトアミドケイ皮酸そ
のものの収率が低いことから、この従来法を利用してα
−７セトアミドケイ皮酸エステルを製造する方法も工業
的には採用し難い。
また、本発明者らはフェニルピルビン酸メチルエステル
とアセトアミドとの反応を上記従来のα−アセトアミド
ケイ皮酸の製造方法に従って試みたが、後述の参考例２
から明らかなとおシ、α−アセトアミドケイ皮酸メチル
エステルの生成反応は進行しなかった。
とアセトアミドとの反応を上記従来のα−アセトアミド
ケイ皮酸の製造方法に従って試みたが、後述の参考例２
から明らかなとおシ、α−アセトアミドケイ皮酸メチル
エステルの生成反応は進行しなかった。
しかして、本発明の目的は安価な原料を用いてα−アシ
ルアミノ−β−置換アクリル酸エステルを高選択率かつ
好収率で製造する方法を提供することにある。
ルアミノ−β−置換アクリル酸エステルを高選択率かつ
好収率で製造する方法を提供することにある。
本発明によれば、上記の目的は、一般式％式％（）
（式中、人は置換されていてもよいフェニル基を表わし
、Ｒ１はアルキル基を表わす。）で示される置換ピルビ
ン酸エステル〔以下、これを置換ピルビン酸エステル（
１）と記す〕と一般式Ｒ” −ＣＯＮＨ２（ＩＩ） （式中 Ｒ２はハロゲン原子で置換されていてもよい低
級アルキル基を表わす。） で示される酸アミド〔以下、これを酸アミド（Ｉｔ）と
記す〕とを反応させるに際し、該酸アミドを置換ピルビ
ン酸エステル１モルに対して３モル以下の量で使用し、
反応をＰＫａ値が３以下の酸の存在下に１００〜２００
℃の温度で生成する水を反応系外に除去しながら行うこ
とを特徴とする一般式（式中、Ａ、Ｒ’およびＲ２は前
記の定義のとおりである。） で示されるα−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エス
テル〔以下、これをα−アシルアミノ−β−置換アクリ
ル酸エステル（１）と記す〕の製造方法を提供すること
によって達成される。
、Ｒ１はアルキル基を表わす。）で示される置換ピルビ
ン酸エステル〔以下、これを置換ピルビン酸エステル（
１）と記す〕と一般式Ｒ” −ＣＯＮＨ２（ＩＩ） （式中 Ｒ２はハロゲン原子で置換されていてもよい低
級アルキル基を表わす。） で示される酸アミド〔以下、これを酸アミド（Ｉｔ）と
記す〕とを反応させるに際し、該酸アミドを置換ピルビ
ン酸エステル１モルに対して３モル以下の量で使用し、
反応をＰＫａ値が３以下の酸の存在下に１００〜２００
℃の温度で生成する水を反応系外に除去しながら行うこ
とを特徴とする一般式（式中、Ａ、Ｒ’およびＲ２は前
記の定義のとおりである。） で示されるα−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エス
テル〔以下、これをα−アシルアミノ−β−置換アクリ
ル酸エステル（１）と記す〕の製造方法を提供すること
によって達成される。
上記一般式（１）におけるＡおよびＲ１を詳しく説明す
る。Ａは４換されていても↓いフェニル基を嚢わし、か
かるフェニル基のｋｍ基としては、フッ素、塩素、臭素
、ヨウ素などのノ・ロゲン原子；メナル是、エチル１ｎ
ｎ−プロピル基、イソプロプロポキン基、インプロポキ
シ基、ｎ−ブトキシＪｉＦ、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、メ
チレンジオキシ基などのアルコキシル基；メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、Ｄ−プロポキンカル
ボニル基、インプロポキシカルボニル基、ｎ□−ブトキ
シカルボニル基％ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
などのアルコギシカルボニル基；アセトキシ基、プロピ
オニルオキシ基、ブナリルオキシ基などのアシルオキシ
基；シアノ基−二トロ基などが例示される。
る。Ａは４換されていても↓いフェニル基を嚢わし、か
かるフェニル基のｋｍ基としては、フッ素、塩素、臭素
、ヨウ素などのノ・ロゲン原子；メナル是、エチル１ｎ
ｎ−プロピル基、イソプロプロポキン基、インプロポキ
シ基、ｎ−ブトキシＪｉＦ、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、メ
チレンジオキシ基などのアルコキシル基；メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、Ｄ−プロポキンカル
ボニル基、インプロポキシカルボニル基、ｎ□−ブトキ
シカルボニル基％ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
などのアルコギシカルボニル基；アセトキシ基、プロピ
オニルオキシ基、ブナリルオキシ基などのアシルオキシ
基；シアノ基−二トロ基などが例示される。
Ａの具体例としてはフェニル基、３−クロロフェニルｉ
％ ４−ｎ−プロピルフェニル基、２−イアプロピル
フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３８４−ジヒ
ドロキシフェニル基、４〜メトキシフエニル基、３．４
−メチレンジオキシフェニル基、４−・エトキシカルボ
ニルフェニル基、３−・ｎ−ブトキシカルボニルフェニ
ル基、４−アセトキシンｎ−プロピル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基などのアルキル基
を表わす。一般式（１）で示される置換ピルビン酸エス
テルとＲ７てハ、フェニルピルビン酸メチルエステル、
フェニルピルビン酸エチルエステル、（３−クロロフェ
ニル）ピルビン酸エチルエステル、（４−ｎ−プロピル
フェニル）ヒルピン酸メチルエステル、（４−ヒドロキ
シ７エ＝ル）ピルビン酸イソプロピルエステル、（３，
４−１ヒドロキシフエニル）ピルビン酸エチルエステル
ｓ （４−メトキシフェニル）ピノ−ピン酸メチルエ
ステル、（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヒルピ
ン酸メチルエステル、（４−工ｌ＝？ジカルボニルフェ
ニル）ピルビン酸エチルエステル、（４−アセトキシフ
ェニル）ビルビア 酸ｔｅｒｔ −７” チルエステル
、（４−ゾ゛アノ７エ二ル）ピルビン酸ｎ−ブチルエス
テル、（３−ニトロフェニル）ピルビン酸エチルエステ
ルなど全例示することができる０また上記一般式（ＩＩ
）におけるＲ２を詳しく説明する。Ｒ２はフッ素、塩基
、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子で置換されていても
よいメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、インブチル基、５ｅｃ−ブチル基
、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基などのアルキル
基を表わす。一般式（Ｕ）で示される酸アミドとしては
、アセトアミド、クロロアセトアミド、フ゛ロモアセト
アミド、プロピオン陵アミド、α−クロロプロピオン酸
アミド、β−ブロモフロピオン酸アミド、酪酸アミド、
γ−フルオロ酪酸アミドなどが挙げられる。
％ ４−ｎ−プロピルフェニル基、２−イアプロピル
フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３８４−ジヒ
ドロキシフェニル基、４〜メトキシフエニル基、３．４
−メチレンジオキシフェニル基、４−・エトキシカルボ
ニルフェニル基、３−・ｎ−ブトキシカルボニルフェニ
ル基、４−アセトキシンｎ−プロピル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基などのアルキル基
を表わす。一般式（１）で示される置換ピルビン酸エス
テルとＲ７てハ、フェニルピルビン酸メチルエステル、
フェニルピルビン酸エチルエステル、（３−クロロフェ
ニル）ピルビン酸エチルエステル、（４−ｎ−プロピル
フェニル）ヒルピン酸メチルエステル、（４−ヒドロキ
シ７エ＝ル）ピルビン酸イソプロピルエステル、（３，
４−１ヒドロキシフエニル）ピルビン酸エチルエステル
ｓ （４−メトキシフェニル）ピノ−ピン酸メチルエ
ステル、（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヒルピ
ン酸メチルエステル、（４−工ｌ＝？ジカルボニルフェ
ニル）ピルビン酸エチルエステル、（４−アセトキシフ
ェニル）ビルビア 酸ｔｅｒｔ −７” チルエステル
、（４−ゾ゛アノ７エ二ル）ピルビン酸ｎ−ブチルエス
テル、（３−ニトロフェニル）ピルビン酸エチルエステ
ルなど全例示することができる０また上記一般式（ＩＩ
）におけるＲ２を詳しく説明する。Ｒ２はフッ素、塩基
、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子で置換されていても
よいメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、インブチル基、５ｅｃ−ブチル基
、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基などのアルキル
基を表わす。一般式（Ｕ）で示される酸アミドとしては
、アセトアミド、クロロアセトアミド、フ゛ロモアセト
アミド、プロピオン陵アミド、α−クロロプロピオン酸
アミド、β−ブロモフロピオン酸アミド、酪酸アミド、
γ−フルオロ酪酸アミドなどが挙げられる。
本発明に従う反応における酸アミド（Ｕ）の使用量は置
換ピルビン酸エステル（１）の１モルに対して３モル以
下の責でめシ、好ましくは１．２〜２．５モル、さらに
好ましくは１．２〜２．０モルである。酸アミド（ｎ）
の使用量は化学量論的には置換ピルビン酸エステル（１
）の１モルに対して１モルであればよいが、該酸アミド
を置換ピルビン酸エステルに対して過剰量で使用すると
反応速度が向上する傾向がある。しかしながら、酸アミ
ド（ＩＩ）の使用量が置換ピルビン酸エステル（Ｉ）の
１モルに対して３モルを越える量である場合には、該酸
アミドが置換ピルビン酸エステルのα−位のカルボニル
基部分と反応するのみならず、アルコキシカルボニル基
部分とも反応するようになり、α−アシルアミノ−β−
置換アクリル酸カルボン酸イミドの副生が顕著となシ、
α−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステルへの選
択率が低下する。また、置換ピルビン酸エステル（１）
の自己縮合反応を抑制するために、反応系中の置換ピル
ビン酸エステル（１）の濃度を反応混合液１ノに対して
１．０モル以下に維持することが好ましい。この濃度調
整は、置換ピルビン酸エステル（１）を反応混合液中に
連続的または断続的に添加することによって達成される
。
換ピルビン酸エステル（１）の１モルに対して３モル以
下の責でめシ、好ましくは１．２〜２．５モル、さらに
好ましくは１．２〜２．０モルである。酸アミド（ｎ）
の使用量は化学量論的には置換ピルビン酸エステル（１
）の１モルに対して１モルであればよいが、該酸アミド
を置換ピルビン酸エステルに対して過剰量で使用すると
反応速度が向上する傾向がある。しかしながら、酸アミ
ド（ＩＩ）の使用量が置換ピルビン酸エステル（Ｉ）の
１モルに対して３モルを越える量である場合には、該酸
アミドが置換ピルビン酸エステルのα−位のカルボニル
基部分と反応するのみならず、アルコキシカルボニル基
部分とも反応するようになり、α−アシルアミノ−β−
置換アクリル酸カルボン酸イミドの副生が顕著となシ、
α−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステルへの選
択率が低下する。また、置換ピルビン酸エステル（１）
の自己縮合反応を抑制するために、反応系中の置換ピル
ビン酸エステル（１）の濃度を反応混合液１ノに対して
１．０モル以下に維持することが好ましい。この濃度調
整は、置換ピルビン酸エステル（１）を反応混合液中に
連続的または断続的に添加することによって達成される
。
本発明の方法においては反応系中にｐＫａ値が３以下の
酸を存在させることが必要である。かかるＰＫａ値は酸
解離定数であり、各種の酸のｐＫａ値は、例えば、日本
化学会編「化学便覧基礎−」改訂２版（昭和５０年）丸
善株式会社、９９４〜９９８頁およびＲｏＣ，％ａｓｔ
、 ”シー・アール・ノー、ノ１ンドブツク・オプ・ケ
ミストリイ・アンド・フィジックス（ＣＲＣＨａｎｄｂ
ｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓ
ｉｃｓ）’ ６２版（１’）８１−１９８２）、 ＣＲ
ＣＰｒｅａａ、 Ｉｎｃ、 （米）、Ｄ−１４２−Ｄ−
１４４頁などに記載されている。ＰＫａ値が３以下の酸
としては、リン酸〔第Ｌｆ！Ｒ＄離定数（以下ｐＫａｔ
と称する）２．１５）、亜すン散（ｐＫａｔ ２．００
）、ピロリン酸（ｐＫａｔ １．７ ）、硫酸（ＰＫ
ａｔ約−３）、亜硫酸（ｐＫａｔｌ、７６）などの無機
酸；ベンゼンスルホン酸（ＰＫａＱ、７０）、ｐ−トル
エンスルホン＃Ｉ （ＰＫａ−１，３”）ｓす７タレン
スルホン戚（ｐＫａ Ｏ，５７）などの有機スルホン酸
；トリクロ四酢酸（ＰＫａ Ｏ，７）、ジクロロ酢酸（
ｐＫａ １．２９）、 ｏ−＝トロ安息香酸（ＰＫａ２
．１７ｔ））、シュウ！ｌ （ＰＫａｔ １．２７１
）などの有機カルボン酸； ＰＫａ値が３以下のスルホ
ン酸型カチオン交換樹脂などが例示される。これらの酸
の中でも、特に有機スルホン酸、スルホン酸型カチオン
交換樹脂などが好ましい。これらの酸は、反応混合液１
１において核酸の解離に関与する水素原子に換算して通
常約０．５〜１００ミリグラム原子の範囲内の量で使用
される。反応系中に酸を存在させない場合またはＰＫａ
値が３よシも大きい酸を存在させる場合には、反応が進
行しないか反応速度が極めて遅くなる０ 本発明の方法に従う反応は１００〜２００℃の温度範囲
内で、好ましくは１１０〜１８０℃の温度範囲内、さら
に好ましくは１２０〜１６０℃の温度範囲内で行われる
。反応を１００℃より低い温度で行う場合には、反応速
度が遅く実用的ではない。また、反応を２００℃よシ高
い温度で行う場合には、置換ピルビン酸エステル（Ｏの
自己縮合反応が顕著に起シ、α−アシルアミノ−β−置
換アクリル酸エステル（Ｉｆｆ）への選択率が低下する
。
酸を存在させることが必要である。かかるＰＫａ値は酸
解離定数であり、各種の酸のｐＫａ値は、例えば、日本
化学会編「化学便覧基礎−」改訂２版（昭和５０年）丸
善株式会社、９９４〜９９８頁およびＲｏＣ，％ａｓｔ
、 ”シー・アール・ノー、ノ１ンドブツク・オプ・ケ
ミストリイ・アンド・フィジックス（ＣＲＣＨａｎｄｂ
ｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓ
ｉｃｓ）’ ６２版（１’）８１−１９８２）、 ＣＲ
ＣＰｒｅａａ、 Ｉｎｃ、 （米）、Ｄ−１４２−Ｄ−
１４４頁などに記載されている。ＰＫａ値が３以下の酸
としては、リン酸〔第Ｌｆ！Ｒ＄離定数（以下ｐＫａｔ
と称する）２．１５）、亜すン散（ｐＫａｔ ２．００
）、ピロリン酸（ｐＫａｔ １．７ ）、硫酸（ＰＫ
ａｔ約−３）、亜硫酸（ｐＫａｔｌ、７６）などの無機
酸；ベンゼンスルホン酸（ＰＫａＱ、７０）、ｐ−トル
エンスルホン＃Ｉ （ＰＫａ−１，３”）ｓす７タレン
スルホン戚（ｐＫａ Ｏ，５７）などの有機スルホン酸
；トリクロ四酢酸（ＰＫａ Ｏ，７）、ジクロロ酢酸（
ｐＫａ １．２９）、 ｏ−＝トロ安息香酸（ＰＫａ２
．１７ｔ））、シュウ！ｌ （ＰＫａｔ １．２７１
）などの有機カルボン酸； ＰＫａ値が３以下のスルホ
ン酸型カチオン交換樹脂などが例示される。これらの酸
の中でも、特に有機スルホン酸、スルホン酸型カチオン
交換樹脂などが好ましい。これらの酸は、反応混合液１
１において核酸の解離に関与する水素原子に換算して通
常約０．５〜１００ミリグラム原子の範囲内の量で使用
される。反応系中に酸を存在させない場合またはＰＫａ
値が３よシも大きい酸を存在させる場合には、反応が進
行しないか反応速度が極めて遅くなる０ 本発明の方法に従う反応は１００〜２００℃の温度範囲
内で、好ましくは１１０〜１８０℃の温度範囲内、さら
に好ましくは１２０〜１６０℃の温度範囲内で行われる
。反応を１００℃より低い温度で行う場合には、反応速
度が遅く実用的ではない。また、反応を２００℃よシ高
い温度で行う場合には、置換ピルビン酸エステル（Ｏの
自己縮合反応が顕著に起シ、α−アシルアミノ−β−置
換アクリル酸エステル（Ｉｆｆ）への選択率が低下する
。
本発明の方法に従う反応は生成する水を除去しながら行
うことが必要である０生成する水を反応系外に除去する
ことなく反応を行った場合には、置換ピルビン酸エステ
ル（Ｉ）およびα−アシルアミノ−β−置換アクリル酸
エステル（ｍ）のエステル部分の加水分解反応などが生
起し、α−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステル
（ＩＩＩ）への選択率が低下するのみならず、反応速度
も低下する。
うことが必要である０生成する水を反応系外に除去する
ことなく反応を行った場合には、置換ピルビン酸エステ
ル（Ｉ）およびα−アシルアミノ−β−置換アクリル酸
エステル（ｍ）のエステル部分の加水分解反応などが生
起し、α−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステル
（ＩＩＩ）への選択率が低下するのみならず、反応速度
も低下する。
生成する水の反応系外への除去は通常生成する水を反応
系外に留去しながら行われる有機化学反応において採用
される方法によシ行われる。特に、反応系に水と共沸混
合物を形成しうる溶媒を共存させ、反応に伴って生成す
る水を該溶媒との共沸混合物として反応系外に留去する
方法を採用することが好ましい。かかる方法によれば生
成する水をすみやかに反応系外に除去することができ、
ま゛た反応によって発生する熱の一部を気化熱として除
去することが可能となり、反応温度の制御が容易となる
。かかる水と共沸混合物を形成しうる溶媒としてはベン
ゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、エチルベンゼ
ン、クメンなどの芳香族炭化水素；ジプチルエーテル、
アニソール、フエネトールなどのエーテル；酢酸ブチル
、酪酸エチル、安息香酸メチル、マロン酸ジメチルなど
のカルボン酸エステル；ヘプタン、オクタンなどの脂肪
族炭化水素などが使用される。
系外に留去しながら行われる有機化学反応において採用
される方法によシ行われる。特に、反応系に水と共沸混
合物を形成しうる溶媒を共存させ、反応に伴って生成す
る水を該溶媒との共沸混合物として反応系外に留去する
方法を採用することが好ましい。かかる方法によれば生
成する水をすみやかに反応系外に除去することができ、
ま゛た反応によって発生する熱の一部を気化熱として除
去することが可能となり、反応温度の制御が容易となる
。かかる水と共沸混合物を形成しうる溶媒としてはベン
ゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、エチルベンゼ
ン、クメンなどの芳香族炭化水素；ジプチルエーテル、
アニソール、フエネトールなどのエーテル；酢酸ブチル
、酪酸エチル、安息香酸メチル、マロン酸ジメチルなど
のカルボン酸エステル；ヘプタン、オクタンなどの脂肪
族炭化水素などが使用される。
反応圧力としては反応温度、生成する水の除去の容易さ
、ならびに使用する置換ピルビン酸エステル（１）、酸
アミド（ＩＩ）および溶媒の沸点などを考慮することに
よって、常圧、減圧または加圧のいずれかを任意に選ぶ
ことができる。本発明方法に従う反応は回分方式または
連続方式のいずれでも行うことが可能である０ 反応終了後、反応混合液を必要に応じて中和したのち、
減圧蒸留に付すか、または反応混合液から未反応の原料
および溶媒を留去し、その残留物を舛結晶に付すなどの
方法によってα−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エ
ステル（Ｕ［）を分離することができる。
、ならびに使用する置換ピルビン酸エステル（１）、酸
アミド（ＩＩ）および溶媒の沸点などを考慮することに
よって、常圧、減圧または加圧のいずれかを任意に選ぶ
ことができる。本発明方法に従う反応は回分方式または
連続方式のいずれでも行うことが可能である０ 反応終了後、反応混合液を必要に応じて中和したのち、
減圧蒸留に付すか、または反応混合液から未反応の原料
および溶媒を留去し、その残留物を舛結晶に付すなどの
方法によってα−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エ
ステル（Ｕ［）を分離することができる。
本発明において原料として用いる置換ピルビン酸エステ
ル（１）は、例えば、ベンズアルデヒドなどのアルデヒ
ドとクロル酢酸エステル、ブロモ酢酸エステルなどのハ
ロゲノ酢酸エステルとをナトリウムメトキシド、金属ナ
トリウムなどの塩基の存在下にダルツエンツ（Ｄａｒｚ
ｅｎｓ ）反応させ、得られたβ−置換グ、リシド酸エ
ステルを硫酸、リン酸、メタンスルホン酸銀などの異性
化触媒の存在下に異性化することにより容易に製造する
ことができる。また、置換ピルビン酸エステル（１）ｉ
、ｔ、塩化ベンジルなどの置換メチルハライドをコバル
トカルボニル化合物および塩基の存在下に一酸化炭素と
反応させ、得られた置換ピルビン酸をエステル化する方
法によっても製造することができる。
ル（１）は、例えば、ベンズアルデヒドなどのアルデヒ
ドとクロル酢酸エステル、ブロモ酢酸エステルなどのハ
ロゲノ酢酸エステルとをナトリウムメトキシド、金属ナ
トリウムなどの塩基の存在下にダルツエンツ（Ｄａｒｚ
ｅｎｓ ）反応させ、得られたβ−置換グ、リシド酸エ
ステルを硫酸、リン酸、メタンスルホン酸銀などの異性
化触媒の存在下に異性化することにより容易に製造する
ことができる。また、置換ピルビン酸エステル（１）ｉ
、ｔ、塩化ベンジルなどの置換メチルハライドをコバル
トカルボニル化合物および塩基の存在下に一酸化炭素と
反応させ、得られた置換ピルビン酸をエステル化する方
法によっても製造することができる。
本発明の方法により製造されるα−７シルアミノーβ−
置換アクリル酸エステル（ＩＩＩ）は、例えばパラジウ
ム系触媒などの水素化触媒の存在下における水素化反応
によシα−アシルアミノーβ−置換プロピオン酸エステ
ルに変換される。かかるα−アシルアミノ−β−置換プ
ロピオン肩常法によＦ）Ｌ−フェニルアラニンなどの種
々のアはノ酸に誘導される。
置換アクリル酸エステル（ＩＩＩ）は、例えばパラジウ
ム系触媒などの水素化触媒の存在下における水素化反応
によシα−アシルアミノーβ−置換プロピオン酸エステ
ルに変換される。かかるα−アシルアミノ−β−置換プ
ロピオン肩常法によＦ）Ｌ−フェニルアラニンなどの種
々のアはノ酸に誘導される。
以下、実施例によシ本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれらの実施例にょシ限定されるものではない。
明はこれらの実施例にょシ限定されるものではない。
実施例１
温度計、攪拌装置、滴下漏斗および共沸脱水装置付の還
流冷却器を備えた内容５００ｍ１の三つロフラスコの内
部を窒素ガスにて充分置換したのち、該三つロフラスコ
内に窒素流通下に７セトアミド４４ｆ（０，７５モル）
、ｐ−トルエンスルホン酸・ｌ水和物１．９ Ｆ （０
，０１モル）、ｏ−キシレン２５０ｄを仕込み、滴下ロ
ートにはフェニルピルビン酸メチルエステル８９Ｆ（０
，５モル）を装填した。混合液を７００ ｒｐｍの攪拌
速度で攪拌しながらフラスコ内温を上昇させ、内温が１
３０’Ｃを越えた時点から混合液中に２時間を要してフ
ェニルピルビン酸メチルエステルを徐々に添加した。添
加終了時における反応系中のフェニルピルビン酸メチル
エステルの１度は０．４７モル／ｌであった。添加終了
後さらに２時間、０−キシレン還流下に１４４℃の温度
で反応を継続した。この間、反応に伴って生成する水を
共沸脱水装置にょ）連続的に反応系から除去した。ガス
クロマトグラフィーを用いて分析した結果、反応開始よ
り２時間後および４時間後におけるフェニルピルビン酸
メチルエステルの転化率はそれぞれ６５％および９１−
であシ、４時間後における消費されたフェニルピルビン
酸メチルエステル基準でのα−アセトアミドケイ皮酸メ
チルエステルへの選択率は９０モルチであることが判明
した。反応終了後、得られた反応混合液を冷却し、これ
に５０ｄの蒸留水を添加して４００ ｒｐｍの攪拌速度
で１５分間攪拌を行った。
流冷却器を備えた内容５００ｍ１の三つロフラスコの内
部を窒素ガスにて充分置換したのち、該三つロフラスコ
内に窒素流通下に７セトアミド４４ｆ（０，７５モル）
、ｐ−トルエンスルホン酸・ｌ水和物１．９ Ｆ （０
，０１モル）、ｏ−キシレン２５０ｄを仕込み、滴下ロ
ートにはフェニルピルビン酸メチルエステル８９Ｆ（０
，５モル）を装填した。混合液を７００ ｒｐｍの攪拌
速度で攪拌しながらフラスコ内温を上昇させ、内温が１
３０’Ｃを越えた時点から混合液中に２時間を要してフ
ェニルピルビン酸メチルエステルを徐々に添加した。添
加終了時における反応系中のフェニルピルビン酸メチル
エステルの１度は０．４７モル／ｌであった。添加終了
後さらに２時間、０−キシレン還流下に１４４℃の温度
で反応を継続した。この間、反応に伴って生成する水を
共沸脱水装置にょ）連続的に反応系から除去した。ガス
クロマトグラフィーを用いて分析した結果、反応開始よ
り２時間後および４時間後におけるフェニルピルビン酸
メチルエステルの転化率はそれぞれ６５％および９１−
であシ、４時間後における消費されたフェニルピルビン
酸メチルエステル基準でのα−アセトアミドケイ皮酸メ
チルエステルへの選択率は９０モルチであることが判明
した。反応終了後、得られた反応混合液を冷却し、これ
に５０ｄの蒸留水を添加して４００ ｒｐｍの攪拌速度
で１５分間攪拌を行った。
得られた混合液から分液にょシ水層を除去し、有機層に
再度５０ｄの蒸留水を添加し攪拌を行っ九かかる２度に
わたる水洗操作によシ、反応混合液中に残存していた未
反応のアセトアミドおよびｐ−トルエンスルホン酸を除
去した。２度の水洗ののちに得られた有機層から０−キ
シレンをエバポ゛レータ−によって留去し、８５ｆの固
形物を得た。
再度５０ｄの蒸留水を添加し攪拌を行っ九かかる２度に
わたる水洗操作によシ、反応混合液中に残存していた未
反応のアセトアミドおよびｐ−トルエンスルホン酸を除
去した。２度の水洗ののちに得られた有機層から０−キ
シレンをエバポ゛レータ−によって留去し、８５ｆの固
形物を得た。
かかる固体物をベンゼンに溶屏したのち、ヘキサンを加
えることによ１つて再結晶させることにょシ、白色結晶
として７２２のα−アセトアミドケイ皮酸メチルエステ
ルヲ得り。
えることによ１つて再結晶させることにょシ、白色結晶
として７２２のα−アセトアミドケイ皮酸メチルエステ
ルヲ得り。
実施例２〜１０
実施例１において使用した置換ピルビン酸エステル（Ｉ
）（使用−ｉｌ ０．５モル）、酸アミド（ＩＩ）、酸
、溶媒（便用ｉｉ ２５０ ｄ ） 、温度および反応
時間を第ｉｔ！に示すとおシに変え九以外は同様にして
反応を行った。得られた結果を第１表に示す。
）（使用−ｉｌ ０．５モル）、酸アミド（ＩＩ）、酸
、溶媒（便用ｉｉ ２５０ ｄ ） 、温度および反応
時間を第ｉｔ！に示すとおシに変え九以外は同様にして
反応を行った。得られた結果を第１表に示す。
比較例１〜６
実施例１において置換ピルビン酸エステル（１）（便用
量０．５モル）、酸アミド（■）、酸、溶媒（使−用ｉ
Ｌ２５０ｍｇ）および温度を第２表に示すとおシに変え
た以外は同様にして反応を行った０得られた結果を第２
表に示す。
量０．５モル）、酸アミド（■）、酸、溶媒（使−用ｉ
Ｌ２５０ｍｇ）および温度を第２表に示すとおシに変え
た以外は同様にして反応を行った０得られた結果を第２
表に示す。
参考例１
内容ｓｏ＊ｔの丸底フラスコにフェニルピルビン酸３．
Ｏｆ （０，０１８モｙ）オＪ：ヒ７−ｔ：）７ミｈ”
ａ、。
Ｏｆ （０，０１８モｙ）オＪ：ヒ７−ｔ：）７ミｈ”
ａ、。
ｆ（０，０５１モル）を仕込み、空冷管を丸底フラスコ
頂部に接続したのちアスピレータ−を用いて丸底フラス
コ内金１０〜１５ ｗｍＨ？ （絶対圧力）に減圧した
。丸底フラスコをオイルバスに浸したのち、攪拌下に加
熱を開始し、上記の減圧下に１２０℃のオイルバス直置
で４時間反応を行つ比。反応終了後、得られた反応混会
液全高速液体りロマトグラフィーを用いて分析した結果
、７エ二ルピルビン酸の転化率は９４チでめシ、転化し
たフェニルピルビン酸基準でのα−アセトアミドケイ皮
酸への選択率は５７モル饅でめり、他にフェニルピルビ
ン酸などに由来する多種の縮合′吻が副生していること
が判明した。
頂部に接続したのちアスピレータ−を用いて丸底フラス
コ内金１０〜１５ ｗｍＨ？ （絶対圧力）に減圧した
。丸底フラスコをオイルバスに浸したのち、攪拌下に加
熱を開始し、上記の減圧下に１２０℃のオイルバス直置
で４時間反応を行つ比。反応終了後、得られた反応混会
液全高速液体りロマトグラフィーを用いて分析した結果
、７エ二ルピルビン酸の転化率は９４チでめシ、転化し
たフェニルピルビン酸基準でのα−アセトアミドケイ皮
酸への選択率は５７モル饅でめり、他にフェニルピルビ
ン酸などに由来する多種の縮合′吻が副生していること
が判明した。
参考例２
参考例１においてフェニルビルどン酸３ｖの代Ｆ）ｔｌ
ｃフェニルピルビン酸メチルエステル３．２２（０゜０
１８モル）を用いる以外は同様にして反応を行った。反
応終了後、得られた反応混合、夜全ガスクロマトグラフ
ィーを用いて分析した結果、フェニルピルビン酸メチル
エステルおよびアセトアミドが定量的に残存しているこ
とが判明した。
ｃフェニルピルビン酸メチルエステル３．２２（０゜０
１８モル）を用いる以外は同様にして反応を行った。反
応終了後、得られた反応混合、夜全ガスクロマトグラフ
ィーを用いて分析した結果、フェニルピルビン酸メチル
エステルおよびアセトアミドが定量的に残存しているこ
とが判明した。
本発明によれば上記の実施レリから明らかなとおり安価
な出発原料を用いてα−アシルアミノ−β−置換アクリ
ル酸エステル（■）を高選択率かつ好収率で容易に製造
することができる。
な出発原料を用いてα−アシルアミノ−β−置換アクリ
ル酸エステル（■）を高選択率かつ好収率で容易に製造
することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａは置換されていてもよいフェニル基を表わし
、Ｒ＾１はアルキル基を表わす。）で示される置換ピル
ビン酸エステルと一般式Ｒ＾２−ＣＯＮＨ＿２（II） （式中、Ｒ＾２はハロゲン原子で置換されていてもよい
アルキル基を表わす。） で示される酸アミドとを反応させるに際し、該酸アミド
を置換ピルビン酸エステル１モルに対して３モル以下の
量で使用し、反応をｐＫａ値が３以下の酸の存在下に１
００〜２００℃の温度で生成する水を反応系外に除去し
ながら行うことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ａ、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記の定義のとおり
である。） で示されるα−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エス
テルの製造方法。 ２、酸アミドの使用量が置換ピルビン酸エステル１モル
に対して１．２〜２．５モルである特許請求の範囲第１
項記載の製造方法。 ３、反応系に存在させる酸が有機スルホン酸またはスル
ホン酸型カチオン交換樹脂である特許請求の範囲第１項
記載の製造方法。 ４、反応を１２０〜１６０℃の温度で行う特許請求の範
囲第１項記載の製造方法。 ５、置換ピルビン酸エステルの濃度を反応混合液１ｌに
対して１．０モル以下に維持しながら反応させる特許請
求の範囲第１項記載の製造方法。 ６、生成する水を共沸混合物として留出させることによ
つて反応系外に除去する特許請求の範囲第１項記載の製
造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60123393A JPS61280458A (ja) | 1985-06-05 | 1985-06-05 | α−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステルの製造方法 |
| US06/849,859 US4743547A (en) | 1985-04-09 | 1986-04-09 | Method of producing L-phenylalanine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60123393A JPS61280458A (ja) | 1985-06-05 | 1985-06-05 | α−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61280458A true JPS61280458A (ja) | 1986-12-11 |
Family
ID=14859451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60123393A Pending JPS61280458A (ja) | 1985-04-09 | 1985-06-05 | α−アシルアミノ−β−置換アクリル酸エステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61280458A (ja) |
-
1985
- 1985-06-05 JP JP60123393A patent/JPS61280458A/ja active Pending
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