JPS6137790A - 含リンペプチド誘導体 - Google Patents
含リンペプチド誘導体Info
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- JPS6137790A JPS6137790A JP59162379A JP16237984A JPS6137790A JP S6137790 A JPS6137790 A JP S6137790A JP 59162379 A JP59162379 A JP 59162379A JP 16237984 A JP16237984 A JP 16237984A JP S6137790 A JPS6137790 A JP S6137790A
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- lower alkyl
- compound
- phosphopeptide
- aralkyl
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はアンジオテンシン変換酵素阻害作用ひいては抗
高血圧作用を有する新規含リンペプチドおよびその塩に
関する。
高血圧作用を有する新規含リンペプチドおよびその塩に
関する。
従来の技術
これまでに、含リンペプチド系でアンジオテンシン変換
酵素阻害作用を有する化合物として、代表的には次式 で表される化合物およびその誘導体などが知られている
ＣＢ、Ｄ、 Ｔｈｏｒｓｅｔｔ ｅｒ ａｌ、 、 Ｐ
ｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ。
酵素阻害作用を有する化合物として、代表的には次式 で表される化合物およびその誘導体などが知られている
ＣＢ、Ｄ、 Ｔｈｏｒｓｅｔｔ ｅｒ ａｌ、 、 Ｐ
ｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ。
Ｓｃｉ、ＩＪｓ八、 ７９ ．２１７６ （１９
８２） ３ 。
８２） ３ 。
さらに、強いアンジオテンシン変換酵素阻害作用ひいて
は抗高血圧作用を有する含りンペプチドに関する本出顆
人による一連の出願がある（特開昭５７−１５６４９８
．同５８−３１９９２． 同５８−８５８９６．
同５８−８５８９７゜同５９−５１２９４． 同５９
−５１２９５） 。
は抗高血圧作用を有する含りンペプチドに関する本出顆
人による一連の出願がある（特開昭５７−１５６４９８
．同５８−３１９９２． 同５８−８５８９６．
同５８−８５８９７゜同５９−５１２９４． 同５９
−５１２９５） 。
発明が解決しようとする問題点
これらの知見をもとに、さらに新規な含リンペプチドの
合成について検討したところ、次項で述べる一般式［１
）で示される化合物が優れたアンジオテンシン変換酵素
阻害作用ひいては抗高血圧作用を示すことを見い出し、
本発明を完成するに至った。
合成について検討したところ、次項で述べる一般式［１
）で示される化合物が優れたアンジオテンシン変換酵素
阻害作用ひいては抗高血圧作用を示すことを見い出し、
本発明を完成するに至った。
問題点を解決するための手段
本発明は式ＣＩ］
〔式中、Ｒ’ は低級アルキルである。Ｘはカルボキシ
ル基、ヒドロキシメチル基、−ＣＤＪ” （式中、Ｒ２
は低級アルキル、非置換もしくは置換のアリール、また
はアラルキルである）、−Ｃｔ１２０Ｒ２（式中、Ｒ２
は前記と同義である）または−Ｃｌ（２０ＣＯＲ３（式
中、Ｒ３は水素、低級アルキル、非置換もしくは置換の
アリール、またはアラルキルである）である。〕で表さ
れる含リンペプチド誘導体（以下、化合物［Ｉ］という
。他の式番号の化合物についても同様）右よびその塩に
関する。
ル基、ヒドロキシメチル基、−ＣＤＪ” （式中、Ｒ２
は低級アルキル、非置換もしくは置換のアリール、また
はアラルキルである）、−Ｃｔ１２０Ｒ２（式中、Ｒ２
は前記と同義である）または−Ｃｌ（２０ＣＯＲ３（式
中、Ｒ３は水素、低級アルキル、非置換もしくは置換の
アリール、またはアラルキルである）である。〕で表さ
れる含リンペプチド誘導体（以下、化合物［Ｉ］という
。他の式番号の化合物についても同様）右よびその塩に
関する。
次に本発明をさらに詳しく説明する。
まず、式ＣＩ］に含まれる化合物の範囲を明示する。式
［Ｉ］のＲ１の定義中、低級アルキルは炭素数１〜６の
直鎮もしくは分岐鎖のものを意味し、たとえば、メチル
、エチル、ｎ−プロピル。
［Ｉ］のＲ１の定義中、低級アルキルは炭素数１〜６の
直鎮もしくは分岐鎖のものを意味し、たとえば、メチル
、エチル、ｎ−プロピル。
１−プロピル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピ
ル、ｎ−ブチル、ｌ−ブチル、ｔ−ブチル。
ル、ｎ−ブチル、ｌ−ブチル、ｔ−ブチル。
、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等があげられ
る。好適には、ｌ−プロピル、１−メチルプロピル、２
−メチルプロピル等があげられる。
る。好適には、ｌ−プロピル、１−メチルプロピル、２
−メチルプロピル等があげられる。
Ｒ２，Ｒｏの定義中、低級アルキルは炭素数１〜６の直
鎮もしくは分岐鎖のものを意味し、上記と同様のものが
例示されるが、好適にはメチル、エチル、プロピル等が
あげられる。Ｒ２，Ｒ３の定義中、アリールはフェニル
、ナフチル、ビフェニル等であり、炭素数１〜３のアル
キル、ヒドロキシ、炭素数１〜３のアルコキシ、ハロゲ
ン（塩素、臭素等）。
鎮もしくは分岐鎖のものを意味し、上記と同様のものが
例示されるが、好適にはメチル、エチル、プロピル等が
あげられる。Ｒ２，Ｒ３の定義中、アリールはフェニル
、ナフチル、ビフェニル等であり、炭素数１〜３のアル
キル、ヒドロキシ、炭素数１〜３のアルコキシ、ハロゲ
ン（塩素、臭素等）。
ニトロ、カルボキシル、アミノ基等で置換されていても
よい。ｊｐ、 Ｒ１の定義中、アラルキルは、アリール
部がブエニル、ナフチル、ビフェニル等で、アルキル部
が炭素数１〜３のものを意味する。
よい。ｊｐ、 Ｒ１の定義中、アラルキルは、アリール
部がブエニル、ナフチル、ビフェニル等で、アルキル部
が炭素数１〜３のものを意味する。
化合物〔Ｉ〕は塩基付加塩を形成させることができる。
このような塩としては、アンモニウム塩。
リチウム、ナトリヮム、カリウム塩のようなアルカル金
属塩、カルシウム、マグネシウム塩のようなアルカリ土
類金属塩、トリエチルアミン、モルホリン、ピペリジン
、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基との塩およびア
ルギニン、リジン等のアミノ酸との塩等が含まれる。
属塩、カルシウム、マグネシウム塩のようなアルカリ土
類金属塩、トリエチルアミン、モルホリン、ピペリジン
、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基との塩およびア
ルギニン、リジン等のアミノ酸との塩等が含まれる。
非毒性の薬理的に許容可能な塩が好ましいが、生成物の
単離、精製にあたってはその他の塩もまた有用である。
単離、精製にあたってはその他の塩もまた有用である。
これらの塩は常法によって作ることができる。たとえば
化合物〔Ｉ〕と化合物〔Ｉ〕に対し１当量以上の適当な
塩基または酸とを水またはアルコール類のような溶媒中
で反応させて、溶媒を真空あるいは凍結乾燥により除去
するが、あるいは適当なイオン交換樹脂上で化合物〔Ｉ
〕の塩のカチオンを他のカチオンで交換することによっ
ても形成させることができる。
化合物〔Ｉ〕と化合物〔Ｉ〕に対し１当量以上の適当な
塩基または酸とを水またはアルコール類のような溶媒中
で反応させて、溶媒を真空あるいは凍結乾燥により除去
するが、あるいは適当なイオン交換樹脂上で化合物〔Ｉ
〕の塩のカチオンを他のカチオンで交換することによっ
ても形成させることができる。
式［Ｉ、Ｉにふいて、Ｒ１および−ｃＨ２豊ｏＨカ結合
している炭素原子は不斉炭素である。本発明によれば、
用いる出発原料、中間体を選ぶことにより、ラセミ体、
エナンチオマー、ジアステレオマー生成物を得ることが
できる。またジアステレオマー混合物が得られる場合に
は通常のクロマトグラフィーまたは分別結晶化方法によ
って分離することができる。本発明において不斉炭素の
立体配置はＲ，Ｓいずれの場合も薬理活性を有するがよ
り好ましくは式［Ｎにおいて、−ｃｈａｐ羽−〇〇が結
合している２つの炭素のうち、リン原子にも結合してい
る炭素がＲ−立体配置、もう一方のリン原子に結合して
いない炭素がＳ−立体配置、さらにＲ’が結合している
炭素がＳ−立体配置をもつ化合物が選ばれる。
している炭素原子は不斉炭素である。本発明によれば、
用いる出発原料、中間体を選ぶことにより、ラセミ体、
エナンチオマー、ジアステレオマー生成物を得ることが
できる。またジアステレオマー混合物が得られる場合に
は通常のクロマトグラフィーまたは分別結晶化方法によ
って分離することができる。本発明において不斉炭素の
立体配置はＲ，Ｓいずれの場合も薬理活性を有するがよ
り好ましくは式［Ｎにおいて、−ｃｈａｐ羽−〇〇が結
合している２つの炭素のうち、リン原子にも結合してい
る炭素がＲ−立体配置、もう一方のリン原子に結合して
いない炭素がＳ−立体配置、さらにＲ’が結合している
炭素がＳ−立体配置をもつ化合物が選ばれる。
次に化合物ＣＩ）の製造方法について説明する。
化合物、〔Ｉ〕は次の工程によって合成される。
（上記各式中、Ｙはフェノール性水酸基の保護基。
Ｚは低級アルキルである。Ｘ′はＸと同義か、Ｘがカル
ボキシル基、アミノ基を含む場合には、これらの基が保
護されたＸを意味する。）〔工程−１〕 本発明の出発化合物である化合物［ＩＩＩ］は、本出願
人による特開昭５９−５１２９４に記載されている化合
物と、クロルギ酸４−ニトロフェニルより合成すること
ができる（参考例１参照）。
ボキシル基、アミノ基を含む場合には、これらの基が保
護されたＸを意味する。）〔工程−１〕 本発明の出発化合物である化合物［ＩＩＩ］は、本出願
人による特開昭５９−５１２９４に記載されている化合
物と、クロルギ酸４−ニトロフェニルより合成すること
ができる（参考例１参照）。
化合物［１１）とＣＩ［］の縮合は、溶媒中化合物〔■
〕と［ＩＩ［］を混合させるだけで進行する。溶媒とし
ては、酢酸エチル、テトラヒドロフラン。
〕と［ＩＩ［］を混合させるだけで進行する。溶媒とし
ては、酢酸エチル、テトラヒドロフラン。
ジオキサン、クロロホルム、ジクロルメタン。
アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン等
が単独もしくは組み合せて用いられる。
が単独もしくは組み合せて用いられる。
反応は通常０℃〜室温で行い、１時間〜１５時間で終了
する。
する。
化合物［ＩＩ）のＸ中にカルボキシル基およびアミノ基
が存在する場合には、これらの基は保護した状態で縮合
反応を行うことが望ましい。たとえば、カルボキシル基
の場合、メチルエステル体で縮合させた後、アルカリ加
水分解で脱保護することができる。また、アミノ基の場
合、ｔ−ブトキシカルボニル基で保護した状態で縮合し
、塩化水素／酢酸エチル等の酸処理によって選択的に脱
保護することができる。
が存在する場合には、これらの基は保護した状態で縮合
反応を行うことが望ましい。たとえば、カルボキシル基
の場合、メチルエステル体で縮合させた後、アルカリ加
水分解で脱保護することができる。また、アミノ基の場
合、ｔ−ブトキシカルボニル基で保護した状態で縮合し
、塩化水素／酢酸エチル等の酸処理によって選択的に脱
保護することができる。
〔工程−２〕
化合物（ＩＦは、Ｙがベンジル、トリチル、ベンジルオ
キシカルボニル、ｔ−ブチル、ｔ−ブトキシカルボニル
、Ｚがメチル、エチル等の低級アルキルである化合物［
ＩＶ］を臭化水素の酢酸またはトリフルオロ酢酸溶液で
処理することにより得ることができる。反応は通常室温
で３〜１５時間で終了する。
キシカルボニル、ｔ−ブチル、ｔ−ブトキシカルボニル
、Ｚがメチル、エチル等の低級アルキルである化合物［
ＩＶ］を臭化水素の酢酸またはトリフルオロ酢酸溶液で
処理することにより得ることができる。反応は通常室温
で３〜１５時間で終了する。
次に本発明の実施例、参考例、実験例を示す。
実施例１
（ＩＲ）−２−（４−ベンジルオキシフェル）−１−［
Ｎ−（４−ニトロフェニルオキシカルボニル）−〇−ベ
ンジルーし一チロシル〕アミノエチルホスホン酸ジエチ
ルエステル（ｍ ａ ） ２３４５ｍｇ（３ｍｍｏｌ）
の酢酸エチル（２０ｍｌ）懸濁液にＬ−イソロイシンメ
チルエステル１７４２ｍｇ （１２ｍ ｍｏ＋）の酢酸
エチル＜１０ｍ１）溶液を滴下し、室温で１晩攪拌した
。均一になった反応溶液に酢酸エチル３０ｍ１を加え、
この溶液をＩＮ水酸化ナトリウム溶液で４−二トロフェ
ノールの黄色が無くなるまで洗浄、ついで５％クエン酸
水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸す）ＩＪウム
で乾燥後、溶媒を減圧下に除去して、カラス状のｒＶａ
２００９ ｍｇ（８５％）を得た。
Ｎ−（４−ニトロフェニルオキシカルボニル）−〇−ベ
ンジルーし一チロシル〕アミノエチルホスホン酸ジエチ
ルエステル（ｍ ａ ） ２３４５ｍｇ（３ｍｍｏｌ）
の酢酸エチル（２０ｍｌ）懸濁液にＬ−イソロイシンメ
チルエステル１７４２ｍｇ （１２ｍ ｍｏ＋）の酢酸
エチル＜１０ｍ１）溶液を滴下し、室温で１晩攪拌した
。均一になった反応溶液に酢酸エチル３０ｍ１を加え、
この溶液をＩＮ水酸化ナトリウム溶液で４−二トロフェ
ノールの黄色が無くなるまで洗浄、ついで５％クエン酸
水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸す）ＩＪウム
で乾燥後、溶媒を減圧下に除去して、カラス状のｒＶａ
２００９ ｍｇ（８５％）を得た。
化合物ｒＶａ５５２■、アニソール０．５ｍｌを２５％
臭化水素／酢酸溶液５ｏ＋１に溶解し、室温で６時間攪
拌した。揮発性物質を減圧下に除去した残渣にエチルエ
ーテルを加えトリチュレーションし、ガム状物質を得た
。この化合物をメタノール−クロロホルム−エチルエー
テルより再沈殿し、減圧下に乾燥して淡黄色粉末を得た
。
臭化水素／酢酸溶液５ｏ＋１に溶解し、室温で６時間攪
拌した。揮発性物質を減圧下に除去した残渣にエチルエ
ーテルを加えトリチュレーションし、ガム状物質を得た
。この化合物をメタノール−クロロホルム−エチルエー
テルより再沈殿し、減圧下に乾燥して淡黄色粉末を得た
。
この粉末のメタノール（２ｍｌ）溶液を約１０分間加熱
還流し、溶媒を除去した残渣を水から凍結乾燥して淡黄
色粉末状のＩａ ２１９ｍｇ（５７％）を得た。
還流し、溶媒を除去した残渣を水から凍結乾燥して淡黄
色粉末状のＩａ ２１９ｍｇ（５７％）を得た。
’ Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ口、００− ＣＤＣｊ！３）
６ ７．２−６．５（ｍ、８Ｈ）。
６ ７．２−６．５（ｍ、８Ｈ）。
３．６７（ｓ、３）１）、 ３Ｊ −２，３５（ｍ、４
Ｈ）、 ２．０−１．０（ｍ、３）１）、 ｉ、０−
０．６（ｍ、６Ｈ）。
Ｈ）、 ２．０−１．０（ｍ、３）１）、 ｉ、０−
０．６（ｍ、６Ｈ）。
〔α］ ＝ −５４，８” （ｃ ＝０．５０．
メタノール）実施例２ 化合物ＩＶａ ９４５ｍ１（１，２ｍｍｏｌ）のメタ
ノール（１５ｍｌ）溶液を氷冷し、これにＩＮ水酸化ナ
トリウム水溶液１．８ｍｌ （１，８ｍ ｍｏｌ）を加
え３時間、さらに室温で１晩攪拌した。反応混液に５％
クエン酸水溶液２０ｍｌを加え酸性としたのち、酢酸エ
チルで抽出した（２Ｘ４０ｍｌ）。酢酸エチル層を水洗
、硫酸す）ＩＪウムで乾燥、ついで溶媒を減圧下に除去
して淡黄色ガラス状物質８５７ｍｇを得た。
メタノール）実施例２ 化合物ＩＶａ ９４５ｍ１（１，２ｍｍｏｌ）のメタ
ノール（１５ｍｌ）溶液を氷冷し、これにＩＮ水酸化ナ
トリウム水溶液１．８ｍｌ （１，８ｍ ｍｏｌ）を加
え３時間、さらに室温で１晩攪拌した。反応混液に５％
クエン酸水溶液２０ｍｌを加え酸性としたのち、酢酸エ
チルで抽出した（２Ｘ４０ｍｌ）。酢酸エチル層を水洗
、硫酸す）ＩＪウムで乾燥、ついで溶媒を減圧下に除去
して淡黄色ガラス状物質８５７ｍｇを得た。
この化合物を実施例１（ｉｉ）と同様の処理をして、白
色粉末状の１ｂを得た。
色粉末状の１ｂを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ口３００ ＋ ＣＤＣＲ６）
δ ７．３〜６．４（ｍ、８Ｈ）。
δ ７．３〜６．４（ｍ、８Ｈ）。
３．４−３．２（ｍ、４Ｈ）、 ２．０〜１．０（ｍ、
３゛Ｈ）、 １．０〜０．４ （ｍ、６Ｈ） 〔α］＝−６９．３° （ｃ 〜０．４９． メタノ
ール）実施例３ キシフェニル）エチルホスホン酸Ｈｅ）実施例１と同様
の方法で、Ｌ−インロイシノールと化合物１１１ａより
、白色粉末状のＩｃを得た。
３゛Ｈ）、 １．０〜０．４ （ｍ、６Ｈ） 〔α］＝−６９．３° （ｃ 〜０．４９． メタノ
ール）実施例３ キシフェニル）エチルホスホン酸Ｈｅ）実施例１と同様
の方法で、Ｌ−インロイシノールと化合物１１１ａより
、白色粉末状のＩｃを得た。
’ｌ（−ＮＭＲ（Ｃ［１３０１） ＋ Ｃ［１ＣＬ
） δ ７．２−６．５ （ｍ、８）１）。
） δ ７．２−６．５ （ｍ、８）１）。
３．８〜２．４（ｎ＋、７Ｈ）、 １．７〜１．０（＋
ｎ、］）、 １．０〜０．６ （ｍ、６）１） 〔α］＝−７１．５″’ （ｃ＝０．４０． メタ
ノール）参考例１ （ＩＲＩＩ−（○−ベンジルーし一チロシル）アミノ−
２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチルホスホン酸
ジエチルエステル・塩酸塩５２２５ｍｇ （８ｍ ｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、クロル
ギ酸４−二トロフェニル２１７７ｍｇ（１０，８ｍ ｍ
ｏｌ）、 ピリジン１．５２ｍ１ （１８，８ｍ ｍ
ｏｌ）を加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液に酢
酸エチル７０ｍ１．５％クエン酸水溶液２０＋＋＋１を
加えて二相分配し、有機層を集めた。これを５％クエン
酸水溶液ついで飽和食塩水で洗浄（各２Ｘ２０ｍｌ）。
ｎ、］）、 １．０〜０．６ （ｍ、６）１） 〔α］＝−７１．５″’ （ｃ＝０．４０． メタ
ノール）参考例１ （ＩＲＩＩ−（○−ベンジルーし一チロシル）アミノ−
２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチルホスホン酸
ジエチルエステル・塩酸塩５２２５ｍｇ （８ｍ ｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、クロル
ギ酸４−二トロフェニル２１７７ｍｇ（１０，８ｍ ｍ
ｏｌ）、 ピリジン１．５２ｍ１ （１８，８ｍ ｍ
ｏｌ）を加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液に酢
酸エチル７０ｍ１．５％クエン酸水溶液２０＋＋＋１を
加えて二相分配し、有機層を集めた。これを５％クエン
酸水溶液ついで飽和食塩水で洗浄（各２Ｘ２０ｍｌ）。
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧下に除去し、エチルエーテル２０ｍｌを加え
て放置すると白色結晶が析出した。この結晶をろ別、エ
チルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して、Ｉ［ｌａ
５６２０ｍｇ（９０％）を得た。
て放置すると白色結晶が析出した。この結晶をろ別、エ
チルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して、Ｉ［ｌａ
５６２０ｍｇ（９０％）を得た。
融点 １１９；５〜１２０．５℃
’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｉ！３）δ ８．０９（ｄ、
２Ｈ）、 ７．５〜６．７５（ｍ、２０ｔｌ）、 ４
．９７ ＋４．９４（２ｓ、４ｆｌ）、 ４．９〜
４．３（ｍ。
２Ｈ）、 ７．５〜６．７５（ｍ、２０ｔｌ）、 ４
．９７ ＋４．９４（２ｓ、４ｆｌ）、 ４．９〜
４．３（ｍ。
２Ｈ）、 ４．０７（ｍ、４ｔｌ）、 ３．４−２．６
（ｍ、４８）、 １．３１ ＋１、２３ （２ｔ、 ６
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）〔α］ −−５１，８″（ｃ 〜０
．５０． クロロホルム）実験例 本発明により得られた化合物のアンジオテンシン変換酵
素阻害活性は、Ｄ 、 Ｗ 、Ｃｕｓｈｍａｎ らの方
法ＣＢｉｏｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｎａｃｏ１．、２０．１
６３Ｔ（１！１７１））に準じて測定した。すなわち、
ウサギ肺アンジオテンシン変換酵素による、合成基質Ｎ
−ベンゾイル−グリシル−し−ヒスチジル−し−ロイシ
ンの加水分解過程における、試験化合物の阻害作用を測
定した。一定量の酵素、基質および試験化合物を含む水
溶液を３７℃、３０分間振とうし、生成するＮ−ベンゾ
イル−グリシンを吸光度測定（２２８ｎｍ）により定量
した。
（ｍ、４８）、 １．３１ ＋１、２３ （２ｔ、 ６
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）〔α］ −−５１，８″（ｃ 〜０
．５０． クロロホルム）実験例 本発明により得られた化合物のアンジオテンシン変換酵
素阻害活性は、Ｄ 、 Ｗ 、Ｃｕｓｈｍａｎ らの方
法ＣＢｉｏｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｎａｃｏ１．、２０．１
６３Ｔ（１！１７１））に準じて測定した。すなわち、
ウサギ肺アンジオテンシン変換酵素による、合成基質Ｎ
−ベンゾイル−グリシル−し−ヒスチジル−し−ロイシ
ンの加水分解過程における、試験化合物の阻害作用を測
定した。一定量の酵素、基質および試験化合物を含む水
溶液を３７℃、３０分間振とうし、生成するＮ−ベンゾ
イル−グリシンを吸光度測定（２２８ｎｍ）により定量
した。
試験化合物の濃度を変え、酵素活性を５０％阻害・する
化合物濃度（ＩＣｓｏ）を求めた。
化合物濃度（ＩＣｓｏ）を求めた。
結果を第１表に示す。
第 １ 表
化合物Ｉのアンジオテンシン変換酵素阻害活性化合物〔
Ｉ〕およびその塩はアンジオテンシン変換酵素阻害作用
ひいては抗高血圧作用を有する。
Ｉ〕およびその塩はアンジオテンシン変換酵素阻害作用
ひいては抗高血圧作用を有する。
特許出願人 （１０２）協和醗酵工業株式会社二一二／
Claims (5)
- （１）式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキルである。Ｘはカルボキシ
ル基、ヒドロキシメチル基、−ＣＯ＿２Ｒ＾２（式中、
Ｒ＾２は低級アルキル、非置換もしくは置換のアリール
、またはアラルキルである）、−ＣＨ＿２ＯＲ＾２（式
中、Ｒ＾２は前記と同義である）または−ＣＨ＿２ＯＣ
ＯＲ＾３（式中、Ｒ＾３は水素、低級アルキル、非置換
もしくは置換のアリール、またはアラルキルである）で
ある。〕で表される含リンペプチド誘導体およびその塩
。 - （２）式〔 I 〕において、Ｒ＾１が１−メチルプロピ
ルである特許請求の範囲第１項記載の含リンペプチド誘
導体およびその塩。 - （３）式〔 I 〕において、Ｘがカルボキシル基、ヒド
ロキシメチル基または低級アルコキシカルボニルである
特許請求の範囲第１項記載の含リンペプチド誘導体およ
びその塩。 - （４）式〔 I 〕において、Ｒ＾１および▲数式、化学
式、表等があります▼が結合している炭素が光学活性な
特許請求の範囲第１項記載の含リンペプチド誘導体およ
びその塩。 - （５）式〔 I 〕において、▲数式、化学式、表等があ
ります▼が結合している２つの炭素のうち、リン原子に
も結合している炭素がＲ−立体配置、もう一方のリン原
子に結合していない炭素がＳ−立体配置、さらにＲ＾１
が結合している炭素がＳ−立体配置である特許請求の範
囲第４項記載の含リンペプチド誘導体およびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59162379A JPS6137790A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | 含リンペプチド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59162379A JPS6137790A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | 含リンペプチド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6137790A true JPS6137790A (ja) | 1986-02-22 |
Family
ID=15753455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59162379A Pending JPS6137790A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | 含リンペプチド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6137790A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI688339B (zh) * | 2017-11-09 | 2020-03-21 | 日商雷恩自動機股份有限公司 | 食品材料排出裝置及其運轉方法、包餡食品製造裝置 |
-
1984
- 1984-07-31 JP JP59162379A patent/JPS6137790A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI688339B (zh) * | 2017-11-09 | 2020-03-21 | 日商雷恩自動機股份有限公司 | 食品材料排出裝置及其運轉方法、包餡食品製造裝置 |
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