JPS6140247A - フエニルエチルアミノプロピオフエノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なフェニルエチルアミノプロピオフェノン
誘導体及び生理学的に許容し得る酸とのその塩、その製
造方法並びに疾病を防除する際のその使用、殊に中枢神
経系の疾病の処置に対するその用途に関する。

本発明は一般式（Ｉ） 式中、Ｒ′は水素、随時フッ素で置換されていてもよい
低級アルキル、またはハロゲンを表わし、 Ｈｔけ水素または低級アルキルを表わし、そして Ｒ３は水素、アルコキシまたはハロゲンを表わす、 のフェニルエチルアミノプロピオフェノン誘導体及び無
機酸または有機酸とのその生理学的に許容し得る塩に関
する。

１個の不斉中心をもつ分子は２個のエナンチオマーを有
し、そして２個の不斉中心をもつ分子は２個のジアステ
レオ異性体及び従って２個のエナンチオマ一対を有する
ことが公知である。

本発明による一般式（ＩＪのフェニルエチルアミノプロ
ピオフェノン誘導体は２個の不斉中心または１個の不斉
中心を有し、従って、本発明は全ての光学的異性体及び
ジアステレオ異性体に関する。

本発明による一般式（Ｉ）の新規化合物は中枢神経系に
おいて顕著な作用を示す。

式（Ｉ）は本発明による置換されたフェニルエチルアミ
ノプロピオフェノン類の一般的な定義を与えるものであ
る。式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ′が水素、随時フ
ッ素で置換されていてもよい炭素原子１個もしくは２個
を有する低級アルキル、またはハロゲン、好ましくはフ
ッ素塩しくけ塩素を表わし、 Ｒ２が水素または炭素原子１個もしくけ２個を有する低
級アルキルを表わし、そしてＲ″が水素、炭素原子１個
もしくけ２個を有するアルコキシ、またはハロゲン、好
ましくは塩素もしくけフッ素を表わす の化合物である。

更に本発明は、一般式（ＩＩ） 式中、Ｒ１け上記の意味を有し、そしてＸはハロゲン、
好ましくは臭素を表わす、のハロゲノケトン類を不活性
溶媒の存在下において０℃乃至１５０℃間の温度で、随
時プロトン受容体の存在下において、一般式（ｍｌ Ｒχ 式中、Ｒ２及びＲ１は上記の意味を有する、のアミン類
と反応させ、そして適当ならば、かくして得られる式（
Ｉ）の化合物を次いで公知の方法において酸付加塩に転
化することを特徴とする一般式（■ンの化合物の製造方
法に関する。

本発明による活性化合物は新規なものであり、動物実験
において、中枢神経系に顕著な作用を示す。本化合向は
実験計画法において活性であり、本化合物によって不安
解消（αｎｘｉｏＬｙｔｉｃ　）　、ｆ４”４婦能改嬌
達水（ルｏｏｔｒｏｐｉｃ　ｌ及び、殊に抗抑うつ作用
（ａｎｔｉｄａｐｒａｚｚαｎｔ　ａｃｔｉｏｎｚ　）
が見出された。

従って、本化合物は抑うつ症状の処置に殊に適しており
、かくして、薬剤の分野において価値あるものである。

また、新規な活性化合物は鎮痛及び抗炎症作用を有し、
この作用は例えばラツ）Ｋおけるカラｒエニン足浮腫に
おいて立証することができる。

式（Ｉｌの好ましい化合物は、 Ｒ１が水素、ハロゲン、殊に好ましくはフッ素もしくは
塩素、またはトリフルオロメチルを表わし、 Ｒ２が水素またはメチルを表わし、そしてＲ８が水素、
メトキシまたはハロゲン、殊に好ましくけ塩素を表わす 化合物である。

一般式（Ｉ）の化合物の製造は例えば次の反応式によっ
て説明される： １、ソエチルケトン このアルキル化反応は、反応体に対して不活性である溶
媒中で行われる。これらの溶媒には、好ましくはエーテ
ル類、例えばジエチルエーテル、ソイソプロビルエーテ
ル、テトラヒドロフラン及びジオキサン；炭化水素、例
えばリグロイン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン
、トルエン、キシレン及びテトラリン；ハロゲノ炭化水
素、例えばクロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素、
１．２−ツク０ロエタン及ヒクロロベンゼン；ケトン類
、例えばアセトン、メチルエチルケトン、ソエチルケト
ン及びメチルブチルケトン；ニトリル類、例えばアセト
ニトリル及びゾロビオニトリル；カルボン酸アミド類、
例えばツメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン及
びジメチルスルホキシド；並びにこれらの溶媒の市販の
工業級混合物、殊に好ましくはソエチルケトンが含まれ
る。

本反応は用いる一般式（［７及び／または（ｍ）の化合
物の過剰量中にて且つ適当ならば酸結合剤、例えばアル
コレート、例えばカリウムｔａｒｔ−ブチレートもしく
はナトリウムメチレート、アルカリ金属水酸化物、例え
ば水酸化ナトリウムもしくけ水酸化カリウム、アルカリ
土類金属水酸化物、例えば水酸化カルシウムもしくは水
酸化バリウム、アルカリ金属炭酸塩もしくけアルカリ土
類金属炭酸塩、例えば炭酸カリウムもしくは炭酸カルシ
ウム、重炭酸ナトリウムもしくけ重炭酸カリウム、また
は第三有機塩基、例えばトリエチルアミン、エチルツイ
ンプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−ツメチルアニリン、ビリソ
ン、キノリンもしくはイソキノリンの存在下において、
有利には０℃乃至１５０℃間の温度、好ましくは２０℃
乃至１２０℃間の温度、例えば用いる溶媒の沸点で行う
ことができる。しかしながら、また反応を溶媒なしに行
うこともできる。しかしながら、この反応は炭酸カリウ
ムの存在下においてジエチルケトン中で殊に有利に行わ
れる。

本反応は通常、大気圧下で行われる。

本発明による方法を行う際に、式（ＩＩＩの化合物１モ
ル当り式（ｍｌのアミンの少なくとも１モル及び上記の
酸結合剤の少なくとも１モルを用いる。好ましくは式（
ＩＩ）の化合物１モル当り式（ｍ）のアミン２〜３モル
を用いる。

また本反応は不活性ガス、例えば窒素またはアルゴン下
で有利に行うことができる。

処理は、反応溶液を蒸発させ、この濃縮物を適当な溶媒
、例えばジエチルエーテルまたは塩化メチレンに採り入
れ、そして生成物を、適当ならばシリカゲルもしくは酸
化アルミニウムまたは他の適当な吸着剤上でクロマトグ
ラフィーによって精製することにより有利に行われる。

中間体として用いる一般式（ＩＩＪのハロｒノケトン類
は公知のものであり、そして公知の方法によって製造す
ることができる。

一般式（ＩＩ）の次のブロモケトン類を用いた：α−ブ
ロモプロピオフェノン〔ピー・ニス・ペイレイ（Ｐ、　
Ｓ、　ＢａｉＬｇｙ　）等、ジ’ｒ−ｆｋ−ｙＦブーア
メリカン・ケミカル・ソサーテイー（／、　Ａｍｇｒ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　）　７１．２８８６（１９４９）
：３−クロロ−α−ブロモゾロビオフェノン〔エル・ス
ゾツチオリ−（Ｌ、　５ｚｏｔｙｏｒｙ　）等、ソヨウ
ルナル・フユール・デラクテイシエ・ヘミ−（／、　Ｐ
ｒａｋｔ。

Ｃｈｇ寓、）２３．２０２（１９６３）：及びケミカル
・アブストラクト（Ｃ，，４，）６０．４．０４５（１
９６４））：３−フルオロ−α−ブロモプロピオフェノ
ン（米国特許第へ８８５，０４６号」；及び３−トリフ
ルオロメチル−α−ブロモゾロビオフェノン〔アイ・ソ
エイ・ｄロヒツツ（１，Ｊ、　Ｅｏｒｏｗｉｔｚ　ｌ　
＠、　　／。

Ａｒｍｏｒ、　Ｃｈａｒｍ、　Ｓｅｅ、　９４．６８１
７（１９７２））。

中間体として用いる一般式（ｍ）のアミン類はＪ　　　
　　　　公知のものであり、そしであるものは市販品で
ある。その製造は多くの文献に記載されている〔例えば
ダプリュ・エイチ・ハルトラング（Ｆ、　Ｈ。

Ｈａｒｔｕｎｇ）等、／、　Ａｍａｒ、Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ＋５３．１８７５（１９３１１：ソー・ビー・バッ
クマン（Ｇ、Ｂ、Ｂａｃｈｍａｎ　）　　等、　Ｊ、Ａ
ｍａｒ、Ｃｈｇｎ、Ｓｏｃ。

７６．３９７２（１９５４Ｍ並びに米国特許第２．４０
ａ３４５号及び同第２．５９０．０７９号参照玉殊に極
めて重要な一般式（■）１の化合物はＲ１が水素、トリ
フルオロメチル、フッ素または塩素を表わし、 Ｒ２がメチルを表わし、そして Ｒ１が水素、メトキシまたは塩素を表わす化合物である
。

本発明による特に挙げ得る化合物は次のものである：１
−（５−クロロフェニル）−２−（１−メチル−２−フ
ェニルエチルアミノ）−ゾロ／ぐノー１−オン塩酸塩；
１−フェニル−２−（１，１−ツメチル−２−フェニル
エチルアミノ）プロパン−１−オン塩酸塩：１−（３−
）リフルオロメチルフェニル）−２−（１，１−ツメチ
ル−２−フェニルエチルアミノ］フロパン−１−オン塩
酸塩；１−　（ｓ−フルオロフェニル）−２−（１゜１
−ツメチル−２−フェニルエチルアミノ）−フロパン−
１−オン塩酸塩：１−＜ｓ−クロロフェニル）−２−（
１，１−ツメチル−２−フェニルエチルアミノｊプロパ
ン−１−オン塩酸塩；１−　　　（（３−クロロフェニ
ル）−２−（１，１−ジメチル−２−＜４−クロロフェ
ニル）−エチルアミノ）。

プロパン−１−オン塩Ｗ１塩及ヒ１−　（３−りｏ。

フェニル）−２−（１，１−ツメチル−２−（４−メ）
キシフェニル）−二チルアミノ）プロパン−１−オン塩
酸塩。

本化合物を不安解消、ｇｆｉ窮ａｔｍ＊及び抗抑うつ特
性に対して試験した。用いた誘導試験は、不安解消作用
に対して、足ショックによって誘発されたアグレツショ
ン（αｇｇｒｇｚｚｉｏｎ　）のテデシイ１拮抗作用（
Ｔｇｄｇｔｃｈｉ’　　ａｎｔａｇｏｎｉｚ落１であり
；そして抗抑うつ作用に対して、アンチテトラベナジン
２（αルｔｉｔｇｔｒａｂ−ルａれｌ−）及びアンフエ
タミｙ　（ａｍｐｈｇｔａｍｉｎｔ　）相剰作用試験”
　　（ｐｏｔａｎｔｉ−αｔｉｏｒｈ　ｔａｘｉ　）で
ある。例えば本発明による物質の抗抑うつ作用に対して
次の値が得られた：１）テトラペナゾン拮抗作用 抗抑うつ性物質はマウスにおけるテトラベナジン−誘発
された下垂症に拮抗作用する。ＥＤ、ｏ値ま、テトラベ
ナジン２０ｑ／ｋｔｉｉ−ｐ−で誘発された下垂症（ｐ
ｔｏｔｉｚ　）が５０％減じられる投薬量を六す。次の
例を挙げることができる： 実施例１１．０ 実施例２　　　　１４．０ 実施例５　　　　１２．０ 実施例４　　　１９０ 実施例５６．５ 実施例６６．０ 実施例７　　　　　１０．０ １テデシイ（Ｔｇｄｔｔｃｈｉ　）等、ジャーナル・オ
ツ・７アーマコロソー・アンド・エキスペリメンタル・
ｔエラピュウテツクス（／、　ＰｈａｒｍａｃｏＬ、　
Ｅｘｐ。

ｒＡｇｒ、　）　１２９．２８−３４．１９５９゜２ニ
ス・ゾエイ・エナ（Ｓ、　／、　ＥＦ＆ｎｔ　）等によ
りニューヨークのラペン・プレス（ＲαυｅｎＰτ１２
２Ｎ、Ｙ、）から発行されたアンチデプレッサンッ（Ａ
ｒＬｔｉｃＬｇｐｒｅｚｚａｎｔｚ　）中のジェイ・エ
ル＋、１％ウヮード（Ｊ、　Ｌ、　Ｈｏｗａｒｄ　）等
によるニューロケミカル、ビヘイビアラル・アンド・ク
リニカル・パースペクティブｆ（Ｎｇｔｃｒｏ　−ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ、　ＥｔｈａｖｉｏｒａｌｔＨｂｄ、　Ｃ
ハｎｃａＬ　Ｐｇｒｇｐｔｃｔｉｖｔｚ　ｌ、１０７〜
１２０頁、１９８１゜ ２）アンフェタミン相乗作用 抗抑うつ剤物質はラットにおけるアンフェタミン−誘発
された雷同症（ｚｔｇｒｅｏｔｙｐｉｃａｌ　１行動に
拮抗作用する。

示したＥＤ、、値は、アンフェタミン−誘発された行動
がＤＬ−アンフェタミン硫酸塩２〜／′に９＝。

Ｐ、の投与によって５０チ増加する投薬量である。

挙げ得る例は次の通りである： 実施例１　　　　　１五〇 実施例２６．０ 実施例３　　　　　９０ 本発明には、無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤
に加えて、１種またはそれ以上の本発明による化合物ま
たはその塩を含有するが、或いは１種またはそれ以上の
本発明による化合物またはその塩からなる薬剤調製物、
並びにこれらの調製物の製造方法が含まれる。

また本発明には投与単位における薬剤調製物が含まれる
。これは該調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤、糖
衣丸、カプセル剤、丸剤、坐薬及びアンプル剤であるこ
とを意味し、その活性化合物の含有量は個々の投薬量の
分数または倍数に対応する。これらの投与単位には例え
ば個々の投薬量の１．２．３または４倍、或いは個々の
投薬量の坏、Ａまたは騒を含ませることができる。個々
の投与物は好ましくＦｉ１回の投与で与える活性化合物
の量、そして通常１日当りの投薬量の全部、捧、発また
は−に相当する該化合物の量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とけ、あらゆ
る種数の固体、半固体または液体の希釈剤、充填剤及び
調製物補助剤であることを理解されたい。

好ましい薬剤調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル剤、
丸剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液を挙げること
ができる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には次の普通
の賦形剤と共に活性化合物またはその複数を含ませるこ
とができる；例えば（α）充填剤及び伸展剤、例えば殿
粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトー
ル及びシリカ、（ｂ）パイン”　　Ｎ　例エバカルボキ
シメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリ
ビニルピロリドン、（Ｃ）ヒューメクタント、例えばグ
リセリン、（ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム
及び重炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えば・ゼ
ラフイン、び）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム
化合物、０）湿潤剤、例えばセチルアルコール及びグリ
セリンモノステアレート、φ）吸着剤、例えばカオリン
及びベントナイト、並びｒｃ＜ｉ）潤滑剤、例えばメル
ク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウ
ム及び固体ポリエチレングリコール、或いは（α）〜（
ｉ）Ｋ示した物質の混合物。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には、随時不
透明化剤を含んでいてもよい普通のコーティング及び殻
を与えることができ、また活性化合物またはその複数の
みを、或いは主に腸管の成る部分に随時徐放性として放
出するような組成物であることができ、使用し得る埋め
込み組成物は重合体状物質及びロウである。

また活性化合物またはその複数を、適轟ならば上記の１
種またはそれ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状に
つくることができる。

坐薬には活性化合物またはその複数に加えて、普通の水
溶性または非水溶性賦形剤、例、えばポリエチレングリ
コール、脂肪、例えばココア脂肪及び高級エステル（例
えばＣｖｓ−脂肪酸によるＣ１４−アルコール）、或い
はこれらの物質の混合物を含ませることができる。

溶液及び乳液には、活性化合物またはその複数に加えて
、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解剤及び易化剤、例え
ば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭
酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸
ベンジル、プロピレングリコール、１．６−ブチレング
リコール、ツメチルホルムアミド、油、ｔｖｆＫ綿実油
、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ
油及びゴマ油、グリセリン、グリセリンホルマール、テ
トラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコ
ール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、或いはこれら
の物質の混合物を含ませることができる。

非経口投与に対しては、また溶液及び乳液は血液と等張
な無菌の形態であることができる。

懸濁液には活性化合物またはその複数に加えて、普通の
賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば水、エチルアルコー
ルまたはプロピレングリコール、懸濁剤、例えばエトキ
シル化されたイソステアリルアルコール、ポリオキシエ
チレンソルビトールエ４　　　　　　　ステル及びソル
ビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アル
ミニウム、ベントナイト、寒天及びトラガカント、或い
はこれらの物質の混合物を含ませることができる。

また上記の調製物型には着色剤、保存剤及び臭い及び風
味を改善する添加物、例えばペパーミント油及びユーカ
リ油、並びに甘味剤、例えばサッカリンを含ませること
ができる。

治療的に活性な化合物は好ましくは全混合物の約０．１
〜９９５重量％、好ましくけ約０．５〜９５重量％の濃
度で上記の薬剤調製物中に存在すべきである。

また、上記の薬剤調製物には式（１）の化合物及び／ま
たはその塩に加えて、他の製薬学的に活性な化合物を含
ませることができる。

上記の薬剤調製物は普通の公知の方法において、例えば
活性化合物またはその複数を賦形剤またはその複数と混
合することによって製造される。

また本発明には式（ＩＪの化合物及び／またはその塩の
用途、並びに上記の病気の予防、軽減及び／または治療
に対する人間の医薬として、１種またはそれ以上の式（
Ｉ）の化合物及び／またけその塩を含有する薬剤調製物
が含まれる。

活性化合物または薬剤調製物は好ましくは経口的、非経
口的及び／または肛門部に、好ましくは経口的及び非経
口的、殊に経口的及び静脈内に投与することができる。

一般に所望の成果を得るために、非経口（静脈内または
筋肉内ン投与の場合、活性化合物またはその複数を２４
時間毎に約０．０１〜約１０■／ｋｌ？体重、好ましく
は０．１〜１η／ｋＩＦ体重の量で、そして経口投与の
場合、２４時間毎に約０．０５〜約１００キ／ｋｆ１体
重、好ましくは０．１〜１０〜／ゆ体重の量で、適当な
らば数回に分けて投与することが有利であることがわか
った。個々の投与物は好ましくは約０．０１〜約６０■
／ゆ体重、殊に０．０６〜６■／一体重の量で活性化合
物またはその複数を含有する。

しかしながら、上記の投薬量からはずれる必要があり、
殊にそのことは処置を受ける患者の性質及び体重、病気
の性質及び重さ、調製物及び薬剤の投与の特質、並びに
投与を行う期間または間隔に依存するであろう。かくし
て、成る場合には活性化合物の上記量よりも少なく用い
て十分であり、一方、他の場合には、活性化合物の上記
量を超えなければならないこともある。活性化合物の特
定の最適投薬量及び投与方法は当該分野に精通せる者に
とってはその専門知識に基づき容易に決定することがで
きる。

本発明を以下の実施例によって更に詳細に説明すること
ができる： 実施例　１ ｌ−（３−クロロフェニルｌ−２−（１，１−ツメチル
−２−フェニルエチルアミノ）７″ロパンー１−オン塩
酸塩の製造 ６−クロロ−α−グロモグロピオフエノン０．０５モル
をジエチルケトン１０〇−中の１−フェニル−２−メチ
ル−２−アミノゾロパン０．１５モルと共ＶＣＮ、雰囲
気下にて１００℃に５時間加熱した。次に溶媒を蒸発さ
せ、残渣を２ＮＨＣＬに採り入れ、この混合物をソエチ
ルエーテルと共に振壷して抽出した。水性塩酸相に固体
のＮａＨＣ□ｓを加え、その後、分離した塩基をソエチ
ルエーテルに採り入れ、ソエチルエーテル／ＭＣＩ溶液
の添加によって生成物が塩酸塩として得られた。

収率：理論量の８３％チ；融点１９５℃（塩酸塩ン。

同様にして次の化合物を製造した。

実施例　５ ｌ−（５−クロロフェニル）−２−（１，１−ツメチル
−２−（４−メトキシフェニル）エチルアミノプロパン
−１−オン塩酸塩の製造ジエチルケトン３〇−中の６−
クロロ−α−ブロモプロピオフェノン０．０２モル及び
１−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−アミ
ノプ−ロパン０，０２モル）の溶液Ｋ　Ｋ、Ｃｏ、　０
．０２モルを加え、この混合物を還流下で４時間沸騰さ
せた。

次に溶媒を蒸発させ、残渣を塩化メチレンに採り入れ、
この混合物を水で洗浄した。塩化メチレン相中に得られ
た塩基をシリカゲル６０〔メルク（Ｍａｒｃｈ　）　）
上でクロマトグラフィーによって精製した。酢酸エチル
／塩化メチレン混合物（２：８１で溶離して得られたア
ミンを、ジエチルエーテル・Ｊ　　　　　　　からＨＣ
Ｌガスを通すことによって塩酸塩に転化した。

収率：理論量の５０％；融点１０３℃（塩酸塩）。

実施例　６ ｌ−（３−フルオロフェニル）−２−（１，１−ツメチ
ル−２−フェニルエチルアミノ）プロパン−１−オン塩
酸塩 ３−フルオロ−α−ブロモプロピオフェノン０．０５モ
ル及び１−フェニル−２−メチル−２−アミノプロｚＪ
？７０．１５モルをジエチルケトン１０〇−中で、細か
く粉砕した’ｔＣＯｓ　０．１モルの存在下において、
２０〜２５℃で２４時間攪拌した。

処理は実施例１に述べた如くして行った。

収率：理論量の６１％；融点１８１℃（塩酸塩）。

実施例７ １−（５−）　ＩＪフルオロメチルフェニル）−２−（
１，１−ツメチル−２−フェニルエチルアミノンプロパ
ン−１−オン塩酸塩の製造 ３−　（）　リフルオロメチルフェニル）−α−ブロモ
プロピオフェノン０．０５モル及び１−フエ二に−２−
メ’Ｆ−ルー２−アミノプロパンα１５モルをジエチル
ケトン１００ｄ中にて２５℃で７２時間攪拌した。その
後、溶媒な留去し、残渣を塩化メチレンに採り入れ、生
成物をシリカゲル６０（メルク）上で、溶離剤として塩
化メチレン／メタノール混合物（９８：２１を用いて、
クロマトグラフィーによって精製した。油として得られ
た純粋な塩基にジエチルエーテル／ＨＣｌ溶液を加え、
この混合物を真空下で濃縮し、少量のジエチルエーテル
の添加によって塩酸塩を晶出させた。

収率：理論量の５７％；融点１７７℃（塩酸塩）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は水素、随時フツ素で置換されていてもよ
   い低級アルキル、またはハロゲ ンを表わし、 Ｒ＾２は水素または低級アルキルを表わし、そして Ｒ＾３は水素、アルコキシまたはハロゲンを表わす、 のフエニルエチルアミノプロピオフエノン誘導体及び無
   機酸または有機酸とのその生理学的に許容し得る塩。 ２、Ｒ＾１が水素、随時フツ素で置換されていてもよい
   炭素原子１個または２個を有する低級アルキル、または
   フツ素もしくは塩素を表わし、 Ｒ＾２が水素または炭素原子１個もしくは２個を有する
   低級アルキルを表わし、そして Ｒ＾３が水素、炭素原子１個もしくは２個を有するアル
   コキシ、または塩素もしくはフツ素を表わす 特許請求の範囲第１項記載のフエニルアミノプロピオフ
   エノン誘導体。 ３、Ｒ＾１が水素、フツ素、塩素またはトリフルオロメ
   チルを表わし、 Ｒ＾２が水素またはメチルを表わし、そしてＲ＾３が水
   素、メトキシまたは塩素を表わす特許請求の範囲第１項
   記載のフエニルエチルアミノプロピオフエノン誘導体。 ４、１−（３−クロロフエニル）−２−（１−メチル−
   ２−フエニルエチルアミノ）−プロパン−１−オン塩酸
   塩；１−フエニル−２−（１，１−ジメチル−２−フエ
   ニルエチルアミノ）プロパン−１−オン塩酸塩；１−（
   ３−トリフルオロメチルフエニル）−２−（１，１−ジ
   メチル−２−フエニルエチルアミノ）プロパン−１−オ
   ン塩酸塩；１−（３−フルオロフエニル）−２−（１，
   １−ジメチル−２−フエニルエチルアミノ）−プロパン
   −１−オン塩酸塩；１−（３−クロロフエニル）−２−
   （１，１−ジメチル−２−フエニルエチルアミノ）プロ
   パン−１−オン塩酸塩；１−（３−クロロフエニル）−
   ２−（１，１−ジメチル−２−（４−クロロフエニル）
   −エチルアミノ）プロパン−１−オン塩酷塩及び１−（
   ３−クロロフエニル）−２−（１，１−ジメチル−２−
   （４−メトキシフエニル）−エチルアミノ）プロパン−
   １−オン塩酸塩からなる群の特許請求の範囲第１項記載
   のフエニルエチルアミノプロピオフエノン誘導体。 ５、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は水素、随時フツ素で置換されていてもよ
   い低級アルキル、またはハロゲンを表わし、 Ｒ＾２は水素または低級アルキルを表わし、そして Ｒ＾３は水素、アルコキシまたはハロゲンを表わす、 のフエニルエチルアミノプロピオフエノン誘導体を製造
   するに当り、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１は上記の意味を有し、そして Ｘはハロゲン、好ましくは臭素を表わす、 のハロゲノケトン類を不活性溶媒の存在下において０℃
   乃至１５０℃間の温度で、随時プロトン受容体の存在下
   において、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する、のアミ
   ン類と反応させ、そして適当ならば、次いでかくして得
   られる式（ I ）の化合物を公知の方法において酸付加
   塩に転化することを特徴とする上記一般式（ I ）のフ
   エニルエチルアミノプロピオフエノン誘導体の製造方法
   。 ６、不活性溶媒として、エーテル類、炭化水素、ハロゲ
   ノ炭化水素、ケトン類、ニトリル類、カルボキシアミド
   類またはこれらの溶媒の市販の工業級混合物を用いる特
   許請求の範囲第５項記載の方法。 ７、化合物（II）の１モル当り式（III）のアミンの少
   なくとも１モル及び酸結合剤の少なくとも１モルを用い
   る特許請求の範囲第５項記載の方法。 ３、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は水素、随時フツ素で置換されていてもよ
   い低級アルキル、またはハロゲ ンを表わし、 Ｒ＾２は水素または低級アルキルを表わし、そして Ｒ＾３は水素、アルコキシまたはハロゲンを表わす、 のフエニルエチルアミノプロピオフエノン誘導体の少な
   くとも１種を含有することを特徴とする薬剤。 ９、薬剤の製造における式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は水素、随時フツ素で置換されていてもよ
   い低級アルキル、またはハロゲンを表わし、 Ｒ＾２は水素または低級アルキルを表わし、そして Ｒ＾３は水素、アルコキシまたはハロゲンを表わす、 のフエニルエチルアミノプロピオフエノン誘導体の使用
   。 １０、中枢神経系の疾病及び障害を防除する際における
   式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は水素、随時フツ素で置換されていてもよ
   い低級アルキル、またはハロゲンを表わし、 Ｒ＾２は水素または低級アルキルを表わし、そして Ｒ＾３は水素、アルコキシまたけハロゲンを表わす、の
   フエニルエチルアミノプロピオフエノン誘導体の使用。