JPS6140276A - 新規オキサゾ−ル誘導体及びチアゾ−ル誘導体、その製法及び過酸化水素及びペルオキシダ−ゼ作用物質の検出試薬 - Google Patents
新規オキサゾ−ル誘導体及びチアゾ−ル誘導体、その製法及び過酸化水素及びペルオキシダ−ゼ作用物質の検出試薬Info
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- JPS6140276A JPS6140276A JP14846985A JP14846985A JPS6140276A JP S6140276 A JPS6140276 A JP S6140276A JP 14846985 A JP14846985 A JP 14846985A JP 14846985 A JP14846985 A JP 14846985A JP S6140276 A JPS6140276 A JP S6140276A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
ベルオキシダーぜ又はペルオキシダーゼ作用物質の触媒
下での、過酸化水素と酸化指示薬との反応は分析化学に
おい１重要な役割をはたす。
下での、過酸化水素と酸化指示薬との反応は分析化学に
おい１重要な役割をはたす。
その理由としては、この反応は過酸化水素及びペルオキ
シダーゼの検出の他に、酸素及び一連の物質と過酸化水
素形成下に反応する、一連の物質の測定も可能になるか
らである。次に、これらの物質のいくつかを例として挙
げる（カッコの中は相応するオキシダーゼである）ニゲ
ルコース（グルコースオキシ＆−ゼ）、ガラクトース（
ガラクトースオキシダーゼ）、Ｌ−アミノ酸（Ｌ−アミ
ノ酸オキシダーゼ）、コレステリン（コレステリンオキ
シダーゼ）、尿酸（ウリ゛カーゼ）ザルコシン（ザルコ
シンオキシダーゼ）、グリセリン（グリセリンオキシダ
ーゼ）、ピルベート（Ｖル♂ン酸オキシダーゼ）。
シダーゼの検出の他に、酸素及び一連の物質と過酸化水
素形成下に反応する、一連の物質の測定も可能になるか
らである。次に、これらの物質のいくつかを例として挙
げる（カッコの中は相応するオキシダーゼである）ニゲ
ルコース（グルコースオキシ＆−ゼ）、ガラクトース（
ガラクトースオキシダーゼ）、Ｌ−アミノ酸（Ｌ−アミ
ノ酸オキシダーゼ）、コレステリン（コレステリンオキ
シダーゼ）、尿酸（ウリ゛カーゼ）ザルコシン（ザルコ
シンオキシダーゼ）、グリセリン（グリセリンオキシダ
ーゼ）、ピルベート（Ｖル♂ン酸オキシダーゼ）。
ペルオキシダーゼの検出反応としては、特にヘモグロビ
ンの測定法を￥げることができる。
ンの測定法を￥げることができる。
この反応は医薬診断学及び食品化学において重要な反応
である。
である。
検出反応はクイツト中で、又は乾燥試薬担体を用いて行
なう。定量は測光器を用いて透過度測定により、又は拡
散反射測光器を用いて拡散反射測定により又はカラー・
スタンダードを用いて視覚的な比較により行なう。
なう。定量は測光器を用いて透過度測定により、又は拡
散反射測光器を用いて拡散反射測定により又はカラー・
スタンダードを用いて視覚的な比較により行なう。
乾燥試薬担体、すなわち試薬で含浸されているか、もし
くは試薬を他の工程により混入含有していて、かつ基質
で湿らせた後検出反応がこの上で経過する、吸収性又は
膨潤性担体は最近重要性が非常に増し一〇いる。この手
段は簡単な操作により、同時に大きな時間の倹約におい
て相応する分析の決定的な合理化を可能にする。
くは試薬を他の工程により混入含有していて、かつ基質
で湿らせた後検出反応がこの上で経過する、吸収性又は
膨潤性担体は最近重要性が非常に増し一〇いる。この手
段は簡単な操作により、同時に大きな時間の倹約におい
て相応する分析の決定的な合理化を可能にする。
未希釈試料で作業することのできる乾燥試薬を開発する
という要求におい曵、開発者は使用すべき開始剤もしく
は開始剤システムの選択に関して、血清又は血漿（以後
、血清という）が検出反応を強く妨害するという問題を
抱える。この妨害は特に、基質もしくは酵素活性を連続
した反応工程により検出しなければならない時顕著であ
る。ここで、基質の例としてはクレアチニン及び尿酸の
検出であり、並びに酵素の活性測定の例としてはクレア
チンキナーゼ、グルタミン酸−蓚酸−トランスアミナー
ゼ（ＧＱＴ ）及びグルタミン酸−ビルｖ７酸−トラン
スアミナーゼ（ＧＩ’Ｔ ）の測定を挙げることができ
る。
という要求におい曵、開発者は使用すべき開始剤もしく
は開始剤システムの選択に関して、血清又は血漿（以後
、血清という）が検出反応を強く妨害するという問題を
抱える。この妨害は特に、基質もしくは酵素活性を連続
した反応工程により検出しなければならない時顕著であ
る。ここで、基質の例としてはクレアチニン及び尿酸の
検出であり、並びに酵素の活性測定の例としてはクレア
チンキナーゼ、グルタミン酸−蓚酸−トランスアミナー
ゼ（ＧＱＴ ）及びグルタミン酸−ビルｖ７酸−トラン
スアミナーゼ（ＧＩ’Ｔ ）の測定を挙げることができ
る。
従来技術
触媒としてペルオキシダーゼを用いる過酸化水素の検出
のための指示薬として使用することのできる多数の化合
物が文献公知である。そのような指示薬とは、ベンチジ
ン及びペンチジン誘導体、―々のフェノール、ポリフェ
ノール、例えばグアヤク樹脂、ロイコ色素、例えばロイ
コマラカイトグリーン、ジクロルフェノールインドフェ
ノール、アミノカルバゾール、トリアリールイミダゾー
ル、２．２’−アジノージ−〔６−ニチルーペンズチ了
ゾールスルホン酸−（６）〕、並びにアミノアンチピリ
ン又は類似の化合物とフェノール、ナフトール、アニリ
ン誘導体及び他のカップリング成分との酸化的カップリ
ングのカップリング生成物として生じる色素である。
のための指示薬として使用することのできる多数の化合
物が文献公知である。そのような指示薬とは、ベンチジ
ン及びペンチジン誘導体、―々のフェノール、ポリフェ
ノール、例えばグアヤク樹脂、ロイコ色素、例えばロイ
コマラカイトグリーン、ジクロルフェノールインドフェ
ノール、アミノカルバゾール、トリアリールイミダゾー
ル、２．２’−アジノージ−〔６−ニチルーペンズチ了
ゾールスルホン酸−（６）〕、並びにアミノアンチピリ
ン又は類似の化合物とフェノール、ナフトール、アニリ
ン誘導体及び他のカップリング成分との酸化的カップリ
ングのカップリング生成物として生じる色素である。
未希釈血清試料中のＨ２Ｏ２の検出において、前記指示
薬は他の血清成分との反応によりいずれにしろ強い妨害
を示し、この妨害により検出すべき基質の濃度がより高
い、又は多くの場合より低い値を示す。いくつかのトリ
アリールイミダゾールは、西ドイツ国特許出願公開第２
７３５６９０号公報中にＨｉｌｌ！載されているように
、あまり妨害されないのである。この記載したイミダゾ
ールは酸性−範囲においてのみ安定であり、実験が示す
ように該イミダゾールは、はぼすべての酵素反応におい
て必要とされる弱酸性〜弱アルカリ性−範囲で実施する
際、この化合物は遊離塩基として存在するので、自然に
空気酸素により酸化される。従って、この指示薬を有す
る、機能を有する乾燥試薬への加工は、この指示薬を保
１コロイド、例えばゼラチン、中に埋め込む時のみ可能
である。しかしながら、特別な場合においてのみ実施可
能である。
薬は他の血清成分との反応によりいずれにしろ強い妨害
を示し、この妨害により検出すべき基質の濃度がより高
い、又は多くの場合より低い値を示す。いくつかのトリ
アリールイミダゾールは、西ドイツ国特許出願公開第２
７３５６９０号公報中にＨｉｌｌ！載されているように
、あまり妨害されないのである。この記載したイミダゾ
ールは酸性−範囲においてのみ安定であり、実験が示す
ように該イミダゾールは、はぼすべての酵素反応におい
て必要とされる弱酸性〜弱アルカリ性−範囲で実施する
際、この化合物は遊離塩基として存在するので、自然に
空気酸素により酸化される。従って、この指示薬を有す
る、機能を有する乾燥試薬への加工は、この指示薬を保
１コロイド、例えばゼラチン、中に埋め込む時のみ可能
である。しかしながら、特別な場合においてのみ実施可
能である。
発明が解決しようとする問題点
従って、本発明の課題は、血清中に含有される妨害物質
と反応せず、弱酸性〜アルカリ性範囲において空気酸素
により自然に酸化されず、かつこのことによりクペット
試販にも、又乾燥試薬担体に使用可能なすべてのマトリ
ックスにも使用可能である、過酸化水素もしくはペルオ
キシダーゼ作用物質の検出反応のための色素形成剤を見
い出すことである。
と反応せず、弱酸性〜アルカリ性範囲において空気酸素
により自然に酸化されず、かつこのことによりクペット
試販にも、又乾燥試薬担体に使用可能なすべてのマトリ
ックスにも使用可能である、過酸化水素もしくはペルオ
キシダーゼ作用物質の検出反応のための色素形成剤を見
い出すことである。
問題点を解決するための手段
一般式■の化合物は前記の要求を満たすことが判明した
。
。
従って、本発明の課題は一般式Ｉ
〔式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、Ｒ１はＩ
ｔ！： （ここで、Ｒ４はヒドロキシ基、モノ又はジアルキル化
アミノ基を表わし、Ｒ５及びＲ６は同−又は異なってい
てよく、水素、又はカルボキシル基により置換されてい
てよいアルコキシ基又はアルキル基を表わす）を表わす
か、又はＲ１はユロリジン又はテトラヒドロキノリンを
表わし、このテトラヒドロキノリンの窒素は、硫酸−、
ホスホン酸−又はカルがン酸基により置換されていてよ
いアルキル基を有していてよく、Ｒ２は水素、アルキル
基又はエロリジンを表わすか、又は硫酸−、ホスホン酸
−又はカルざン酸基により置換されていてよいアルキル
基が窒素原子に置換していてよいテトラヒドロキノリン
を表わすか、又は基： （ここで、Ｒ５及びＲ６はＲ１において記載したと同じ
ものを表わし、Ｒ４′はヒドロキシ基、アミノ基又はモ
ノ又はジアルキル化アミノ基を表わし、この際該アルキ
ル基はヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン、そルホ
リン基、エステル化されてい１よい硫酸基、カルボン酸
基又はホスホン酸基、により１回以上置換されていてよ
い）を表わし、Ｒ３はＲ２と同じものを表わすか、又は
ヒドロキシ基、アルコキシ基、シアル印ルアミノ基又は
フェニル基により置換されているアルキル基を表わすか
、又はシクロアルキル基、フェニル基又はピリジル基を
表わす〕のオキサプール又はチアクール誘導体である。
ｔ！： （ここで、Ｒ４はヒドロキシ基、モノ又はジアルキル化
アミノ基を表わし、Ｒ５及びＲ６は同−又は異なってい
てよく、水素、又はカルボキシル基により置換されてい
てよいアルコキシ基又はアルキル基を表わす）を表わす
か、又はＲ１はユロリジン又はテトラヒドロキノリンを
表わし、このテトラヒドロキノリンの窒素は、硫酸−、
ホスホン酸−又はカルがン酸基により置換されていてよ
いアルキル基を有していてよく、Ｒ２は水素、アルキル
基又はエロリジンを表わすか、又は硫酸−、ホスホン酸
−又はカルざン酸基により置換されていてよいアルキル
基が窒素原子に置換していてよいテトラヒドロキノリン
を表わすか、又は基： （ここで、Ｒ５及びＲ６はＲ１において記載したと同じ
ものを表わし、Ｒ４′はヒドロキシ基、アミノ基又はモ
ノ又はジアルキル化アミノ基を表わし、この際該アルキ
ル基はヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン、そルホ
リン基、エステル化されてい１よい硫酸基、カルボン酸
基又はホスホン酸基、により１回以上置換されていてよ
い）を表わし、Ｒ３はＲ２と同じものを表わすか、又は
ヒドロキシ基、アルコキシ基、シアル印ルアミノ基又は
フェニル基により置換されているアルキル基を表わすか
、又はシクロアルキル基、フェニル基又はピリジル基を
表わす〕のオキサプール又はチアクール誘導体である。
置換基”＋２ 、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’ ％ ”５及びＲ
６中のアルキル基とは炭素原子数１〜６、有利に４の基
を表わす。メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
及びｔａｒｔ−ブチル基が有利である。フェニル置換基
のアミノ基は一般に炭素原子数１〜４のアルキル基、特
にメチル基により置換されている。全アルキル基は更に
ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシル、又は
メタノール又はエタノールによりエステル化されていて
よい硫酸−又はホスホン酸基、又はモルホリノ基により
１回以上置換されていてよい。
６中のアルキル基とは炭素原子数１〜６、有利に４の基
を表わす。メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
及びｔａｒｔ−ブチル基が有利である。フェニル置換基
のアミノ基は一般に炭素原子数１〜４のアルキル基、特
にメチル基により置換されている。全アルキル基は更に
ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシル、又は
メタノール又はエタノールによりエステル化されていて
よい硫酸−又はホスホン酸基、又はモルホリノ基により
１回以上置換されていてよい。
テトラヒドロキノリン基は１，２，３．４−テトラヒド
ロキノリン基であり、債素で炭素原子数１〜乙のアルキ
ル基、有利にメチル基を有していてよい。このアルキル
基はカルボキシル基、ホスホン酸基、又はスルホン酸基
を有していてよい。
ロキノリン基であり、債素で炭素原子数１〜乙のアルキ
ル基、有利にメチル基を有していてよい。このアルキル
基はカルボキシル基、ホスホン酸基、又はスルホン酸基
を有していてよい。
置換基Ｒ３のシクロアルキ／Ｌ’基は炭素原子６〜７を
有する基、特にシクロプロピル基、シクロペンチル基及
びシクロヘキシル基で、％７＞。
有する基、特にシクロプロピル基、シクロペンチル基及
びシクロヘキシル基で、％７＞。
単独又はアルキル基の置換分として、置換基Ｒ２、Ｒ４
’ ％ ’５及びＲ６のアルコキシ基は炭素原子数１〜
６、有利に１〜４を有する基である。
’ ％ ’５及びＲ６のアルコキシ基は炭素原子数１〜
６、有利に１〜４を有する基である。
エトキシ基、エトキシ基及びプロポキン基が有利である
。
。
有利な置換基Ｒ１％ Ｒ２又はＲ３は３，５−ジメトキ
シ−４−ヒドロキシフェニルー、３．５−シー ｔｅｒ
ｔ −ｆチル−４−ヒドロキシフェニル−１４−ジメチ
ル−アミノフェニル−１９−ユロリジノー並びに６−Ｎ
−メチル−１，２，３，４−テトラヒｒロキノリノ基で
あり、この際アルキル置換基はカルボキシル基、ホスホ
ン酸基又はスルホン酸基を有してよい。更に、”Ｑ及び
Ｒ３はメチル基を表わすのが有利である。Ｒ３は前記の
基の他に、特に水素、ｎ−ジチル基、ｔａｒｔ−ジチル
基、３−メトキシプロピル基、４−メトキシジチル基、
５−メトキシペンチル番シクロヘキシル基、フェニル基
、ベンジル基、ヒｒロキシメチル基、ｔリジル基及びジ
メチルアミノメチル基を表わす。
シ−４−ヒドロキシフェニルー、３．５−シー ｔｅｒ
ｔ −ｆチル−４−ヒドロキシフェニル−１４−ジメチ
ル−アミノフェニル−１９−ユロリジノー並びに６−Ｎ
−メチル−１，２，３，４−テトラヒｒロキノリノ基で
あり、この際アルキル置換基はカルボキシル基、ホスホ
ン酸基又はスルホン酸基を有してよい。更に、”Ｑ及び
Ｒ３はメチル基を表わすのが有利である。Ｒ３は前記の
基の他に、特に水素、ｎ−ジチル基、ｔａｒｔ−ジチル
基、３−メトキシプロピル基、４−メトキシジチル基、
５−メトキシペンチル番シクロヘキシル基、フェニル基
、ベンジル基、ヒｒロキシメチル基、ｔリジル基及びジ
メチルアミノメチル基を表わす。
主に、アルキル基を置換している硫酸基、ホスホン酸基
及びカルボン酸基は特に溶解性改良に働らく。
及びカルボン酸基は特に溶解性改良に働らく。
一般式夏による指示薬はすべての公知の検出システムに
使用することができる。
使用することができる。
タペット中で測定するテストが該指示薬を用いて容易に
確立された。このためには指示薬をペルオキシダーゼ、
それぞれのパラメーター検出に必要な酵素、他の試薬緩
衝システム、場合によりｇｌ：潤剤及び他の助剤と共に
凍結乾燥し、粉末として混合するか、又は打錠する。こ
のよう属して得られた試薬混合物を使用前に水中に溶か
し、このように試薬溶液を調製する。試料（基質溶液、
酵素溶液、血清又は血漿）の添加後、生じた色素を測光
機で測定し、モル吸光係数及び添加した試薬容量もしく
は試料容量により、それぞれの濃度もしくは酵素活性を
計算する。動力学的測定も、最終生成物測定も可能であ
る。
確立された。このためには指示薬をペルオキシダーゼ、
それぞれのパラメーター検出に必要な酵素、他の試薬緩
衝システム、場合によりｇｌ：潤剤及び他の助剤と共に
凍結乾燥し、粉末として混合するか、又は打錠する。こ
のよう属して得られた試薬混合物を使用前に水中に溶か
し、このように試薬溶液を調製する。試料（基質溶液、
酵素溶液、血清又は血漿）の添加後、生じた色素を測光
機で測定し、モル吸光係数及び添加した試薬容量もしく
は試料容量により、それぞれの濃度もしくは酵素活性を
計算する。動力学的測定も、最終生成物測定も可能であ
る。
同様に、該指示薬をペルオキシダーゼ、そのつどパラメ
ーター検出に必要な試薬もしくは他の酵素、緩衝剤シス
テム、場合により湿潤剤及び他の助剤と共に吸収性試薬
担体、例えば紙、フリース等に含浸させてもよい。更に
、試薬又は助剤がどの程度溶解するかにより、−１種以
上の含浸溶液を水性又は有機又は混合溶剤の形で製造す
ることができる。この溶剤で担体を含浸させるか、又は
担体に噴霧する。引き続き、乾燥させる。このようにし
て得られた試薬担体を例えば体液から内容物質を直接測
定するための迅速診断剤として使用することもできる。
ーター検出に必要な試薬もしくは他の酵素、緩衝剤シス
テム、場合により湿潤剤及び他の助剤と共に吸収性試薬
担体、例えば紙、フリース等に含浸させてもよい。更に
、試薬又は助剤がどの程度溶解するかにより、−１種以
上の含浸溶液を水性又は有機又は混合溶剤の形で製造す
ることができる。この溶剤で担体を含浸させるか、又は
担体に噴霧する。引き続き、乾燥させる。このようにし
て得られた試薬担体を例えば体液から内容物質を直接測
定するための迅速診断剤として使用することもできる。
この際、体液を直接試薬担体上に担持させるか、又は担
体を体液中に浸す。生じた色とスタンダードカラーとを
比較することにより半定量的測定を行なうこともできる
。拡散反射測光法により定量的に評価することができる
う前記のように紙又はフリース上に含浸させた試薬を水
又は緩衝液で溶離して試薬溶液を製造し、該試薬で前記
のように基質又は酵素をタペット中で測光法により測定
することもできる（西ドイツ国特許公開第２３０１９９
９号公報参照）。
体を体液中に浸す。生じた色とスタンダードカラーとを
比較することにより半定量的測定を行なうこともできる
。拡散反射測光法により定量的に評価することができる
う前記のように紙又はフリース上に含浸させた試薬を水
又は緩衝液で溶離して試薬溶液を製造し、該試薬で前記
のように基質又は酵素をタペット中で測光法により測定
することもできる（西ドイツ国特許公開第２３０１９９
９号公報参照）。
本発明による指示薬の使用のもう１つの可能性は拡散反
射測光法により酵素又は基質の定量的測定のための試薬
フィルムへの使用である。
射測光法により酵素又は基質の定量的測定のための試薬
フィルムへの使用である。
この際、指示薬を他の必要な試薬及び助剤と共に、例え
ば西ｒイツ国特許第１５９８１５３号明細書又は西Ｖイ
ツ国特許公開第２９１０１３４号公報に相応する方法に
より加工して試薬フィルムにする。
ば西ｒイツ国特許第１５９８１５３号明細書又は西Ｖイ
ツ国特許公開第２９１０１３４号公報に相応する方法に
より加工して試薬フィルムにする。
本発明による物質も西ドイツ国特許
第２７１６０６０号明細書中に記載されているような安
定化剤と共に組み合わせると効果があることが示された
。この安定化剤（１−アリールーセミカルパチド）は、
完了したテストを光の影替に対して抵抗性にし、かつ多
量を用いると、拡散反射側光法による測定の機能曲線が
調節されるされることもある。
定化剤と共に組み合わせると効果があることが示された
。この安定化剤（１−アリールーセミカルパチド）は、
完了したテストを光の影替に対して抵抗性にし、かつ多
量を用いると、拡散反射側光法による測定の機能曲線が
調節されるされることもある。
すでに記載したように１本発明による指示薬はすべての
常用の試薬担体、すなわち吸収性担体、例えば濾紙、フ
リース尋又は膨潤性もしくは吸収性試薬フィルム中に混
入させることができる（西ドイツ国特許第１５９８１５
３号明細書、西Ｖイツ国特許公開＄２９１０１３４号及
び同第３２４７６０８号公報）。
常用の試薬担体、すなわち吸収性担体、例えば濾紙、フ
リース尋又は膨潤性もしくは吸収性試薬フィルム中に混
入させることができる（西ドイツ国特許第１５９８１５
３号明細書、西Ｖイツ国特許公開＄２９１０１３４号及
び同第３２４７６０８号公報）。
該試薬を血清中の酵素及び基質の検出のために使用する
ので、第１図〜第４図に一連の装置を示した。該装置は
西ドイツ国特許公開第３０２９５７９号公報により、１
方ではテストのために必要な血清もしくは血漿を完全血
液から分離し、他方では試薬層及び助剤層の特別な構造
のために熱処理、前反応及び主反応の所定の開始を可能
にする。
ので、第１図〜第４図に一連の装置を示した。該装置は
西ドイツ国特許公開第３０２９５７９号公報により、１
方ではテストのために必要な血清もしくは血漿を完全血
液から分離し、他方では試薬層及び助剤層の特別な構造
のために熱処理、前反応及び主反応の所定の開始を可能
にする。
次に装置の詳細を記載する：
第１図
不活性担体箔１・・２上にグラスファイバーからなる層
４を固定し、該層４は一方では血清の運搬に、他方では
血清及び赤血球の分離に作用する。
４を固定し、該層４は一方では血清の運搬に、他方では
血清及び赤血球の分離に作用する。
もう１つのグラスファイバーからなる分離域５は層４を
部分的に覆い、かつ該分離域５は固定ネット６により固
定されている。該固定ネット６上に完全血液を担持させ
ると、該完全血液は分離域５もしくは層４中で血清と赤
血球に分離し、この際赤血球は保持され、層４の左側の
範囲には血清だけが移動してくる。層４の横で接着位置
１３により、薄いプラスチック織物３廉びに透明なプラ
スチックからなる担体箔１が固定されている。担体箔１
の下側の面で試験域２が固定されていて、これは膨潤性
又は吸収性フィルムからなっており、この中には反応に
必要な試薬が混入されている。試薬の１部、特に前反応
に必要な試薬眸層４中に含有されていてもよい。血清が
完全に層４を満たした後、担体箔１上に圧力をかけるこ
とにより反応を開始させるが、血清は加圧接触により織
物３を通って試験域２中に浸入し、区域を１様に濡らす
。付加的な空気酸素が反応に必要な場合、試験域２を湿
らせた後、再び装置を相互に離す。該反応は担体箔１を
通して、試験域２の呈色につき観察される。
部分的に覆い、かつ該分離域５は固定ネット６により固
定されている。該固定ネット６上に完全血液を担持させ
ると、該完全血液は分離域５もしくは層４中で血清と赤
血球に分離し、この際赤血球は保持され、層４の左側の
範囲には血清だけが移動してくる。層４の横で接着位置
１３により、薄いプラスチック織物３廉びに透明なプラ
スチックからなる担体箔１が固定されている。担体箔１
の下側の面で試験域２が固定されていて、これは膨潤性
又は吸収性フィルムからなっており、この中には反応に
必要な試薬が混入されている。試薬の１部、特に前反応
に必要な試薬眸層４中に含有されていてもよい。血清が
完全に層４を満たした後、担体箔１上に圧力をかけるこ
とにより反応を開始させるが、血清は加圧接触により織
物３を通って試験域２中に浸入し、区域を１様に濡らす
。付加的な空気酸素が反応に必要な場合、試験域２を湿
らせた後、再び装置を相互に離す。該反応は担体箔１を
通して、試験域２の呈色につき観察される。
第２図
血清を獲得するための部分の構造は第１図と同じである
。場合により相互に貯蔵安定でない試薬を分離するため
に、２つの試験紙８及び９を備えており、該試験紙は保
護しているカバー箔７と共に接着位置１３を介して担体
箔１２と結合している。更に、層４が血清で飽和した後
、カバー箔７を押して試験紙と血清とを液体接触させ、
この接触は血清と試験紙８及び９中の試薬との混合に作
用する。反応ははじまる。この反応はカバー箔７を通し
て観察できる。
。場合により相互に貯蔵安定でない試薬を分離するため
に、２つの試験紙８及び９を備えており、該試験紙は保
護しているカバー箔７と共に接着位置１３を介して担体
箔１２と結合している。更に、層４が血清で飽和した後
、カバー箔７を押して試験紙と血清とを液体接触させ、
この接触は血清と試験紙８及び９中の試薬との混合に作
用する。反応ははじまる。この反応はカバー箔７を通し
て観察できる。
第３図
この装置も基本構造においては第１図と同じであるが、
織物３のかわりに光学的な遮断層１０を備える。該遮断
層１０には硫酸バリウム、二酸化チタン又は類似の強く
反射性の物質が混入されており、通常プラスチックフィ
ルム又はゼラチンフィルムからなる。該遮断層１０は、
１方では反応の観察のために入射した光は完全に反射し
、かつ他方では層４の場合による変色が見えなくなるよ
うに作用する。
織物３のかわりに光学的な遮断層１０を備える。該遮断
層１０には硫酸バリウム、二酸化チタン又は類似の強く
反射性の物質が混入されており、通常プラスチックフィ
ルム又はゼラチンフィルムからなる。該遮断層１０は、
１方では反応の観察のために入射した光は完全に反射し
、かつ他方では層４の場合による変色が見えなくなるよ
うに作用する。
第４図
第４図も血清獲得部分に関して再び第１図と同じである
。この場合、試薬フィルムからなる試験域２は、マルチ
フィルの織物１１の１面を試験域２上に有しており、こ
の繊物１１は１方では試薬フィルムの安定化に作用し、
他方では血清による湿潤及び空中酸素が入ることを促進
する。該織物１１及びゆるく置いたカバー箔７は同様に
接着位置１３で担体箔１２に固定されている。カバー箔
７を押すことにより層４中に存在する血清人間試験域２
の接触が行なわれ、反応が開始する。
。この場合、試薬フィルムからなる試験域２は、マルチ
フィルの織物１１の１面を試験域２上に有しており、こ
の繊物１１は１方では試薬フィルムの安定化に作用し、
他方では血清による湿潤及び空中酸素が入ることを促進
する。該織物１１及びゆるく置いたカバー箔７は同様に
接着位置１３で担体箔１２に固定されている。カバー箔
７を押すことにより層４中に存在する血清人間試験域２
の接触が行なわれ、反応が開始する。
西ドイツ国特許公開第２７３５６９０号明細書によりゼ
ラチンマトリックス中に、相応する検出反応に必要な試
薬及び助剤と共に本発明による物質を混入させることも
もちろん可能である。
ラチンマトリックス中に、相応する検出反応に必要な試
薬及び助剤と共に本発明による物質を混入させることも
もちろん可能である。
要約すると、そのテストシステムを用いて直接又は前反
応の後、過酸化水素又はペルオキシダーゼ様作用物質を
検出することができるすべてのテストシステム中に本発
明による化合物を使用可能であるということが確認され
る。
応の後、過酸化水素又はペルオキシダーゼ様作用物質を
検出することができるすべてのテストシステム中に本発
明による化合物を使用可能であるということが確認され
る。
本発明による一般式■の化合物は、自体公知法により、
ａ）一般式■
〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記のものを表わす〕の
化合物をルイス酸又は１硫化物と反応させるか、又は １３）ｘが酸素を表わす場合、式夏 〔式中、Ｒ□、ＲＬＩ及びＲ３は前記のものを表わす〕
の化合物を氷酢酸中で酢酸アンモニウムと反応させるか
、又は ｃ） ７Ｃが硫黄を表わす場合、弐■〔式中、Ｒ２は
前記のものを表わす〕のチオアミドを式Ｖ 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わし、Ｈａｌは弗素、塩
素又は臭素を表わす〕のα−ハロｒンヶトンと反応させ
、 引き続き、得られた化合物を一般式Ｉの他の化合物に変
換し、かつ相応する塩基を塩に、又は塩を遊離の塩基に
変換することにより製造される。
化合物をルイス酸又は１硫化物と反応させるか、又は １３）ｘが酸素を表わす場合、式夏 〔式中、Ｒ□、ＲＬＩ及びＲ３は前記のものを表わす〕
の化合物を氷酢酸中で酢酸アンモニウムと反応させるか
、又は ｃ） ７Ｃが硫黄を表わす場合、弐■〔式中、Ｒ２は
前記のものを表わす〕のチオアミドを式Ｖ 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わし、Ｈａｌは弗素、塩
素又は臭素を表わす〕のα−ハロｒンヶトンと反応させ
、 引き続き、得られた化合物を一般式Ｉの他の化合物に変
換し、かつ相応する塩基を塩に、又は塩を遊離の塩基に
変換することにより製造される。
次に、式■の化合物の製造を次に詳細に説明する：
芳香族α−アシルオキシケトン（アシロインもしくはベ
ンゾインをピリジン中で酸）Ｓ四ｒン化物を用いてアシ
ル化することにより、又はα−ブロムケトンをＤＭＩＩ
’中でカルボン酸の塩と反応させることにより製造）と
酢酸アンモニウムとの氷酢酸中での反応はデービツドソ
ン（Ｄａｖｌｓｏｎ ）の方法によりイミノ９素導入及
び閉環下に２，４−ジアリール置換１，３−オキサゾー
ルを生成する。相応するベンゾインエステルは２，４．
５−）リアリール置換１．６−オキサゾールの合成に使
用することができる。
ンゾインをピリジン中で酸）Ｓ四ｒン化物を用いてアシ
ル化することにより、又はα−ブロムケトンをＤＭＩＩ
’中でカルボン酸の塩と反応させることにより製造）と
酢酸アンモニウムとの氷酢酸中での反応はデービツドソ
ン（Ｄａｖｌｓｏｎ ）の方法によりイミノ９素導入及
び閉環下に２，４−ジアリール置換１，３−オキサゾー
ルを生成する。相応するベンゾインエステルは２，４．
５−）リアリール置換１．６−オキサゾールの合成に使
用することができる。
氷酢酸中で塩化水素ガスを作用させてα−オキシイきノ
ヶトンと芳香族アルデヒドとを環化させ、引き続き生じ
た１、６−オキサプール−Ｎ−オキシドを酢酸中の亜鉛
で還元すると、出発物質の濃度により、２，４−もしく
は２，５−ジアリール置換１，３−オキサゾールが得ら
れる。相応するα−アシルアミノケトンとポリ燐酸エチ
ルエステルとの縮合により類似の２゜５−ジアリール−
もしくは２．４．５−トリアリール置換１．３−オキサ
ゾールが得られる（ｏｒンソン・ガブリエル（Ｒｏｂｉ
ｎｓｏｎ −（）ａｂｒｉｅｌ ）による方法〕。２．
５−ジアリール置換１．３−オキサゾールはアルデヒド
シアンヒドリン及びアルデヒドからエーテル性塩酸での
縮合により得られる〔フィッシャー （Ｆｉｓｃｈｅｒ ） Ｋよるオキサゾール合成〕。
ヶトンと芳香族アルデヒドとを環化させ、引き続き生じ
た１、６−オキサプール−Ｎ−オキシドを酢酸中の亜鉛
で還元すると、出発物質の濃度により、２，４−もしく
は２，５−ジアリール置換１，３−オキサゾールが得ら
れる。相応するα−アシルアミノケトンとポリ燐酸エチ
ルエステルとの縮合により類似の２゜５−ジアリール−
もしくは２．４．５−トリアリール置換１．３−オキサ
ゾールが得られる（ｏｒンソン・ガブリエル（Ｒｏｂｉ
ｎｓｏｎ −（）ａｂｒｉｅｌ ）による方法〕。２．
５−ジアリール置換１．３−オキサゾールはアルデヒド
シアンヒドリン及びアルデヒドからエーテル性塩酸での
縮合により得られる〔フィッシャー （Ｆｉｓｃｈｅｒ ） Ｋよるオキサゾール合成〕。
２−置換−４−アミノフェニル−５−メチル−１，６−
オキサゾールとホルムアルデヒｙとをメタノール中で反
応させると、特にＮ、Ｍ−ビスメチルエーテルが形成し
、同じ化合物の塩酸塩を酸化白金及び触媒により活性化
した水素の存在下でホルムアルデヒドで還元的メチル化
を行なうとＮ、Ｎ−ジメチル化合物が得られる。
オキサゾールとホルムアルデヒｙとをメタノール中で反
応させると、特にＮ、Ｍ−ビスメチルエーテルが形成し
、同じ化合物の塩酸塩を酸化白金及び触媒により活性化
した水素の存在下でホルムアルデヒドで還元的メチル化
を行なうとＮ、Ｎ−ジメチル化合物が得られる。
２−置換−４−アミノフェニル−５−メチル−１，３−
オキサゾールを２，３−エポキシ−１−プロパツールも
しくはエビクロルヒレリンでアルキル化すると、相応す
る了ミノプロパンジオール、あるいはアきノクロルプロ
パノール誘導体が得られる。
オキサゾールを２，３−エポキシ−１−プロパツールも
しくはエビクロルヒレリンでアルキル化すると、相応す
る了ミノプロパンジオール、あるいはアきノクロルプロ
パノール誘導体が得られる。
モルホリンとの反応による前記アミノクロルゾロパノー
ル中のハロゲンの置換により、相応するモルホリン誘導
体が生じる。２−置換−４−アミツフエニルー５−メチ
ル−１，３−オキサゾールを２，３−エポキシプロパン
ホスホン酸ジエチルエステルと反応させると、１．３−
オキサゾール−燐酸ジエチルエステルが得られ、これは
６Ｎ塩酸で加水分解することにより該当するホスホン酸
に容易に変換する。
ル中のハロゲンの置換により、相応するモルホリン誘導
体が生じる。２−置換−４−アミツフエニルー５−メチ
ル−１，３−オキサゾールを２，３−エポキシプロパン
ホスホン酸ジエチルエステルと反応させると、１．３−
オキサゾール−燐酸ジエチルエステルが得られ、これは
６Ｎ塩酸で加水分解することにより該当するホスホン酸
に容易に変換する。
前記ホスホン酸エステルのホルマリンでの還元的アルキ
ル化はＮ−メチル化誘導体に導びき、これの６Ｍ ＴＩ
ＣＵでの鹸化は遊離ホスホン酸に導びく。
ル化はＮ−メチル化誘導体に導びき、これの６Ｍ ＴＩ
ＣＵでの鹸化は遊離ホスホン酸に導びく。
２−置換−４−アミノフェニル−５−メチル−１，３−
オキサゾールにゾロム酢酸ベンジルエステルを作用させ
ることにより相応する酢酸ベンジルエステルが得られ、
これから接触脱ベンジル化により該当するアミノ酢酸が
得られる。
オキサゾールにゾロム酢酸ベンジルエステルを作用させ
ることにより相応する酢酸ベンジルエステルが得られ、
これから接触脱ベンジル化により該当するアミノ酢酸が
得られる。
４−ジメチルアミノ−α−デロムアセトフエノンと４−
ベンジルオ中シー６．５−ジメトキシフェニルチオアミ
Ｖとをハンチ：ｓ−（Ｈａｎｔｇｓａｈ ）の方法によ
り反応させ、引き続き加水分解的酸性脱ベンジルにより
ジアリール置換１．３−チアゾールにする。
ベンジルオ中シー６．５−ジメトキシフェニルチオアミ
Ｖとをハンチ：ｓ−（Ｈａｎｔｇｓａｈ ）の方法によ
り反応させ、引き続き加水分解的酸性脱ベンジルにより
ジアリール置換１．３−チアゾールにする。
ジアリール−α−アシルアミノケトンから五硫化燐を用
いて、相応する２、４．５−）リアリール置換−１，３
−チアゾールが得られる。
いて、相応する２、４．５−）リアリール置換−１，３
−チアゾールが得られる。
より良い書き方のために、例中で吸光度をｅ′＝εに１
０″″！Ｓとして記載した。
０″″！Ｓとして記載した。
次の化合物は本発明において特に有利なものである。
１．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−ブチ
ル−１，３−オキサゾール ２．２−（３，５−ジフト中シー４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（４−ジメチルアミノフエニ＃）−５−（３
−１’ロボキシメチル）−１，３−オキサブール ３．２−（３，５−ジフト中シー４−ヒドロキ １ジ
フエニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５
−（４−ｎ−シトキシメチル）−１，３−オキサゾール ４．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル） −５−（
ｔａｒｔ−ブチル）−１，３・−オキサゾール ５、２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（４−ジメチルアミノフ ・クロル）−５−
（シクロヘキシル）−１，３−オキサゾール ６．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ １ジフ
エニル）−４−（４−ジメチルアきノフェニル）−５−
ベンジル−１，３−４キサソール ７．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ １ジフ
エニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ノ−＜５−Ｎ−メチル）−５−メチル−１，３−オキサ
ブール ３．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（９−コロリジノ）−５−メチル−１，６−
オキサゾール 之 ２．４−ビス−（３，５−ジメトキシ−４−ヒｒロ
キシフエニル）−５−メチル−１゜３−オキサゾール ０．２．５−♂スー（３，５−ジメトキシ−４−ヒＦロ
キシ７エエル）−４−メチル−１゜６−オキサブール １．２−（３，５−ジーｔａｒｔ−ブチルー４−ヒドロ
キシフェニル）−４−（４−１メチルアミノフエニル）
−１，３−オキサゾール２．２−（３，５−ジーｔａｒ
ｔ−ゾチルー４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−１
メチルアミノフエニル）−５−ブチル−１，６−オキサ
ゾール ３．２−（３，５−ジーｔａｒｔ−ブチルー４−ヒドロ
キシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）
−５−（３−メ）キシ−プロピル）−１，３−オキサゾ
ール １４．２−（３，５−シーｔａｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル
−５−（５−メトキシペンチル）−１，３−オキサゾー
ル １５．２−（３，５−ジーｔθｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル
） −５−（ｔａｒｔ−ブチル）−１，６−オキサゾー
ル １６．２−（３，５−ジーｔａｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（４−１７メチルアミノフエニ
ル）−５−シクロヘキシル−１，３−オキサゾール １７．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル
）−５−ペンシル−１，３−オキサゾール １８．２−（３，５−ジーｔθｒｔ−ゾテルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（１，２，３゜４−テトラヒド
ロキノリノ−＜５−Ｎ−メチル）−５−メチル−１，３
−オキサゾール １９．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（９−ユロリシノ）−５−メチ
ル−１，６−オキサゾール２０．２−＜５．５−ジーｔ
ａｒｔ−ゾチルー４−ヒドロキシフェニル）−４−，７
’チル−５−（９−ユロリジノ）−１，３−オキサゾー
ル２１、 ２− （１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リノ−６−Ｎ−メチル）−４−（り、５−ジメトキシー
４−ヒＦロキシフェニル）−５−メチル−１，３−オキ
サゾール ２２．２−（９−ユ四すジノ）−４−（３，５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３
−オキサゾール ２３、２ 、４−ビス−（４−ジメチルアミノ７エ二ル
）−５−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，３−オキサゾール２４．２−（９−ユロリジ
ノ）−４，５−ビス−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，３−オキサゾール ２５．２−（３，５−ジーｔｏれ−ブチル−４−ヒドロ
印ジフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）
−５−フェニル−１，３−オキサゾール ２６．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４，５−ビス−（９−ユロリジノ）
−１，３−オキサゾール２７．２．４．５−）リス−（
３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシフェニ
ル）−１。
ル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−ブチ
ル−１，３−オキサゾール ２．２−（３，５−ジフト中シー４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（４−ジメチルアミノフエニ＃）−５−（３
−１’ロボキシメチル）−１，３−オキサブール ３．２−（３，５−ジフト中シー４−ヒドロキ １ジ
フエニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５
−（４−ｎ−シトキシメチル）−１，３−オキサゾール ４．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル） −５−（
ｔａｒｔ−ブチル）−１，３・−オキサゾール ５、２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（４−ジメチルアミノフ ・クロル）−５−
（シクロヘキシル）−１，３−オキサゾール ６．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ １ジフ
エニル）−４−（４−ジメチルアきノフェニル）−５−
ベンジル−１，３−４キサソール ７．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ １ジフ
エニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ノ−＜５−Ｎ−メチル）−５−メチル−１，３−オキサ
ブール ３．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（９−コロリジノ）−５−メチル−１，６−
オキサゾール 之 ２．４−ビス−（３，５−ジメトキシ−４−ヒｒロ
キシフエニル）−５−メチル−１゜３−オキサゾール ０．２．５−♂スー（３，５−ジメトキシ−４−ヒＦロ
キシ７エエル）−４−メチル−１゜６−オキサブール １．２−（３，５−ジーｔａｒｔ−ブチルー４−ヒドロ
キシフェニル）−４−（４−１メチルアミノフエニル）
−１，３−オキサゾール２．２−（３，５−ジーｔａｒ
ｔ−ゾチルー４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−１
メチルアミノフエニル）−５−ブチル−１，６−オキサ
ゾール ３．２−（３，５−ジーｔａｒｔ−ブチルー４−ヒドロ
キシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）
−５−（３−メ）キシ−プロピル）−１，３−オキサゾ
ール １４．２−（３，５−シーｔａｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル
−５−（５−メトキシペンチル）−１，３−オキサゾー
ル １５．２−（３，５−ジーｔθｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル
） −５−（ｔａｒｔ−ブチル）−１，６−オキサゾー
ル １６．２−（３，５−ジーｔａｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（４−１７メチルアミノフエニ
ル）−５−シクロヘキシル−１，３−オキサゾール １７．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル
）−５−ペンシル−１，３−オキサゾール １８．２−（３，５−ジーｔθｒｔ−ゾテルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（１，２，３゜４−テトラヒド
ロキノリノ−＜５−Ｎ−メチル）−５−メチル−１，３
−オキサゾール １９．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（９−ユロリシノ）−５−メチ
ル−１，６−オキサゾール２０．２−＜５．５−ジーｔ
ａｒｔ−ゾチルー４−ヒドロキシフェニル）−４−，７
’チル−５−（９−ユロリジノ）−１，３−オキサゾー
ル２１、 ２− （１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リノ−６−Ｎ−メチル）−４−（り、５−ジメトキシー
４−ヒＦロキシフェニル）−５−メチル−１，３−オキ
サゾール ２２．２−（９−ユ四すジノ）−４−（３，５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３
−オキサゾール ２３、２ 、４−ビス−（４−ジメチルアミノ７エ二ル
）−５−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，３−オキサゾール２４．２−（９−ユロリジ
ノ）−４，５−ビス−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，３−オキサゾール ２５．２−（３，５−ジーｔｏれ−ブチル−４−ヒドロ
印ジフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）
−５−フェニル−１，３−オキサゾール ２６．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４，５−ビス−（９−ユロリジノ）
−１，３−オキサゾール２７．２．４．５−）リス−（
３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシフェニ
ル）−１。
６−オキサゾール
２８．２−（４−ジメチルアミノフェニル）−４，５−
ビス−（３，５−シーｔａｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）−１，３−オキサゾール ２９、 ２− （１、ｊ、３ 、４−テトラヒドロ印ノ
リノー（５−Ｍ−メチル）−４，５−Ｗスー（３，５−
シーｔａｒｔ−デチルー４−ヒドロキシフェニル）−１
，３−オキサゾール３０．２−（９−ユロリジノ）−４
，５−♂スー（３，５−ジーｔθｒｔ−ブチルー４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，３−オキサゾール３１．２−
（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−ジー
ｔａｒｔ−デチルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メ
チル−１，３−オキサゾール ３２．２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ−
６−Ｍ−メチル）−４−（３，５−シー ｔａｒｔ −
ｆ５−ルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１
，３−オキサゾール ３３．２−（９−ユロリジノ）−４−（３，５−シー
ｔａｒｔ −ｆチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
メチル−１，３−オキサゾール ３４．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４，５４”スー（１，２，３゜４−テトラヒＦ
ロ中ノリノー６−Ｎ−メ斧）−１，３−オキサゾール ３５．２−１．５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４，５−１？スー（９−ユロリジノ）−１，３−
オキサゾール ３６．２−（３，５−ジフト中シー４−ヒＰロキシフェ
ニル）−４−（４−ジメチルアミノフクロル）−５−フ
ェニル−１，３−オキサゾール ３７．２−（３＊５−ジメトキシ−４−ｋ）Ｆｔ＋＄ジ
フェニル）−４，５−♂スー（３，５−ジー ｔａｒｔ
−ジチル−４−ヒＦロキシフエエル）−１，３−オキサ
ゾール ３８、２− （１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ
−６−１１−メチル）−４，５−♂スー（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシ７エ二ル）−１，３−オキサゾ
ール ３９．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−Ｃ４−ＣＭ−２，３−ジヒドロキシゾロビ
ル）−アミノフクロル〕−５−メチル−１，３−オキサ
ゾール ４０．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−（４−（１１−２，３−ジヒドロキシゾロ
ビル）−メチルアミノフクロル〕−５−メチル−１，３
−オキサゾール４１、Ｎ’−＜４−（２−（３，５−ジ
メトキシ−４−ヒドロキシフエニｈ）−５−メチル−４
−（１，３）−オキサψリル〕−フェニルアミノ〉メタ
ンホスホン酸 ４２、Ｍ−＜４−（２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オ
キサシリルツーメチルフェニルアミノ〉メタンホスホン
酸 ４３、Ｍ−＜４−（２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−、）’チルー４−（１，５）
−オキサシリルツーフェニルアミノ〉エタンスルホン酸 ４４、Ｎ−＜４−（２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オ
キサシリルツーフェニルアミノ〉エタンホスホン酸 ４５、Ｎ−＜４−（２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オ
キサシリルツーフェニルアミノ〉メタンホスホン酸 ４６、Ｎ−＜４−Ｃ２−（！１．５−ジメトキシー４−
ヒドロキシフェニル）−５−メ？ルー４−（１，３）−
オキサプリルツーメチルフェニルアミノ〉メタンスルホ
ン酸 ４７、Ｎ−＜４−（２−（！＋、５−１’メ）キシ−４
−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，！１
）−オキサシリル〕−メチルフエ＝ルアミノ〉エタンホ
スホン酸 ４８、Ｎ−＜４−［２−（！１．５−ゾメトキシー４−
ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−
オキサシリルツーフェニルアミノ〉酢酸 ４９、１１ 、ｕ−＜４−Ｃ２−（３，５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，
３）−オキサシリルツーフェニルアミノ〉−♂スーエタ
ンスルホン酸 ５０、 Ｎ−＜４−（２−（？） 、 ５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，
３）−オキサシリルツーフェニルアミノ〉−ビス−メタ
ンホスホン酸 ５１、Ｎ、Ｎ−＜４−［２−（３，５−ジメトキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）
−オキサシリルツーフェニルアミノ〉−ビス−酢酸 ５２、＜４−［：２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒｒ
ロキシフエニル）−５−メチル−４−（１，３）−オキ
サシリル’）−１，２，３゜４−テトラヒドロキノリノ
＞−６−Ｎ−エタンスルホン酸 ５３、＜２−（：４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−メｆルー４−（１，３）−オキ
サシリル）−１，２，３゜４−テトラヒドロキノリノ＞
−６−Ｎ−エタンスルホン酸 ５４、＜４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロ
キシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オキサ
シリル］−１，２，３゜４−テトラヒドロキノリノ＞−
６−１１−エタンホスホン酸 ５５、 ＜２−（４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オキ
サシリル）−１，２，５゜４−テトラヒドロキノリノ＞
−６−Ｎ−エタンホスホン酸 ５６、＜４−Ｃ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒトロ
キシフエニル）−５−メチル−４−（１，３）−オキサ
シリル）−１，２，３゜４−テトラヒＹロキノリノンー
６−ｎ−酢酸５７、＜２−［４−（３，５−ジメトキシ
−４−ヒ）？ｏ＊ジフェニル）−５−１−Ｆ−ルー４−
（１，３）−オキサシリル］−１，２，３゜４−テトラ
ヒぜロキノリノ＞−６−Ｎ−酢酸５８．２−１．５−ジ
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−ジメ
チルアミノフェニル）−５−ヒドロキシメチル−１，３
−オキサゾール ５９、＜５−［２−１，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シフェニル）−４−Ｃ４−ジメチルアミノフェニル）−
（１，３）−オキサシリルツーメチル〉トリメチルアン
モニウムクロリ ド ロ０、１−＜５−Ｃ２−（３、５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）−（１，３）−オキサシリルツーメチル〉ピリジニ
ウムクロリド６１．２−（３，５−シーｔａｒｔ−ブチ
ルー４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−Ｎ−３−ク
ロル−２−ヒドロキシフェニル−アミノフクロル〕−５
−メチル−１，３−オキサゾール ６２．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒＹ
ロキシフェニル）−４−（４−（Ｍ−２，６−ジヒＰロ
キシデロビル）−アミノフクロル〕−５−メチル−１，
６−オキサゾール ６３．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−［４−（Ｎ−２，３−ＩＦヒド
ロキシゾロぎル）−メチルアミノフェニルツー５−メチ
ル−１，３−オキサゾール ６４− Ｎ−＜４−［２−（３，５−ジーｔａｒｔ −
ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−、）’チルー
４−（１，３）−オキサψリル〕−フェニルアミノ〉メ
タンホスホン酸 ６５、Ｎ−＜４−［２−（３，５−ジーｔａｒｔ −ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−）チル−４−（
１，３）−オキサシリルツーメチルフェニルアミノ）−
メタンホスホン酸６６．２−（３，５−ジーｔａｒｔ−
ゾチルー４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（３−
Ｎ−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル）−アミノフ
クロル］−５−メチル−１，３−オキサゾール ６７、Ｎ−＜４−［２−（３，５−シーｔａｒｔ −ジ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−／チルー４−（
１，３）−オキサシリル〕−フクロルアξノー２−ヒド
ロキシプロピル〉ホスホン酸ジエチルエステル ６Ｂ、 Ｎ−＜４−Ｃ２−（３，５−ジーｔｅｒｔ −
ブチル−４−しりロキシフェニル）−５−メチル−４−
（１，！１）−オキサシリル〕−フェニルアミノ−２−
ヒドロキシプロピル〉ホスホン酸 ６９、Ｍ−＜４−（２−（３，５−ジーｔａｒｔ −ジ
チル−４−ヒｒロキシフエニル）−５−メチル−４−（
１，３）−オキサシリル〕−メチルフエ昌ルアミノ−２
−ヒドロキシプロピル〉ホスホン酸 ７０、 Ｎ−＜４−［２−（３，５−シーｔｅｒｔ−ゾ
チルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（
１，３）−オキサシリル〕フェニルアミノーエタンスル
ホン酸 ７１、Ｎ−＜４−（２−（５，５−ジーｔｅｒｔ −ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（
１，！ｌ）−オキサシリル〕フェニルアミノ〉エタンホ
スホン酸 ７２、Ｎ−＜４−［２−（３，５−ジーｔｅｒｔ −ジ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（
１，３）−オキサシリル〕フェニルアミノ〉メタンホス
ホン酸 ７３、Ｍ−＜４−〔２−（３，５−ジーｔａｒｔ −ブ
チル−４−ｅドロキシフエニル）−５−メチル−４−（
１，３）−オキサψリル〕メチルフェニルアミノ〉メタ
ンスルホン酸 ７４、Ｍ−＜４−Ｃ２−＜３．５−ジーｔａｒｔ −ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル’）−５−１チル−４−
（１，３）−オキサシリルコメチルフェニルアミノ〉エ
タンホスホン酸 ７５、 Ｎ 、Ｎ −＜４−（２−（３，５−ジーｔａ
ｒｔ −フチルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチ
ル−４−（１，３）−オキサシリル〕フェニルアミノ〉
−Ｖスーエタンスルホン酸 ７６、Ｎ、Ｎ−＜４−（２−（！１．５−ジーｔａｒｔ
−ゾチルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４
−（１，３）−オキサシリル、〕フェニルアミノ＞−ｒ
スーメタンホスホン酸 ７７、Ｎ、Ｎ−＜４−（２−（３，５−Ｐ−ｔｅｒｔ
−ｆ ｆルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−
４−（１，３）−オキサシリル〕フクロルア電ノ＞−ｒ
スー酢酸 ７８、＜４−Ｃ２−（５，５−ジーｔｅｒｔ−ゾチルー
４−ヒドロΦジフェニル）−５−メチル−４−（１，３
）−オキサシリル〕−１゜２．５．４−テトラヒドロキ
ノリノ〉−６−Ｎ−エタンスルホン酸 ７９、 ＜２−（４−（３，５−ツーｔａｒｔ−ゾチ
ルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１
，３）−オキサシリル〕−１゜２．３．４−テトラヒド
ロキノリノ〉−６−Ｎ−エタンスルホン酸 ８０、＜４−Ｃ２−Ｃ５，５−ジーｔａｒｔ−ゾチルー
４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３
）−オキサシリル〕−１。
ビス−（３，５−シーｔａｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）−１，３−オキサゾール ２９、 ２− （１、ｊ、３ 、４−テトラヒドロ印ノ
リノー（５−Ｍ−メチル）−４，５−Ｗスー（３，５−
シーｔａｒｔ−デチルー４−ヒドロキシフェニル）−１
，３−オキサゾール３０．２−（９−ユロリジノ）−４
，５−♂スー（３，５−ジーｔθｒｔ−ブチルー４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，３−オキサゾール３１．２−
（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−ジー
ｔａｒｔ−デチルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メ
チル−１，３−オキサゾール ３２．２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ−
６−Ｍ−メチル）−４−（３，５−シー ｔａｒｔ −
ｆ５−ルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１
，３−オキサゾール ３３．２−（９−ユロリジノ）−４−（３，５−シー
ｔａｒｔ −ｆチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
メチル−１，３−オキサゾール ３４．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４，５４”スー（１，２，３゜４−テトラヒＦ
ロ中ノリノー６−Ｎ−メ斧）−１，３−オキサゾール ３５．２−１．５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４，５−１？スー（９−ユロリジノ）−１，３−
オキサゾール ３６．２−（３，５−ジフト中シー４−ヒＰロキシフェ
ニル）−４−（４−ジメチルアミノフクロル）−５−フ
ェニル−１，３−オキサゾール ３７．２−（３＊５−ジメトキシ−４−ｋ）Ｆｔ＋＄ジ
フェニル）−４，５−♂スー（３，５−ジー ｔａｒｔ
−ジチル−４−ヒＦロキシフエエル）−１，３−オキサ
ゾール ３８、２− （１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ
−６−１１−メチル）−４，５−♂スー（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシ７エ二ル）−１，３−オキサゾ
ール ３９．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−Ｃ４−ＣＭ−２，３−ジヒドロキシゾロビ
ル）−アミノフクロル〕−５−メチル−１，３−オキサ
ゾール ４０．２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−（４−（１１−２，３−ジヒドロキシゾロ
ビル）−メチルアミノフクロル〕−５−メチル−１，３
−オキサゾール４１、Ｎ’−＜４−（２−（３，５−ジ
メトキシ−４−ヒドロキシフエニｈ）−５−メチル−４
−（１，３）−オキサψリル〕−フェニルアミノ〉メタ
ンホスホン酸 ４２、Ｍ−＜４−（２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オ
キサシリルツーメチルフェニルアミノ〉メタンホスホン
酸 ４３、Ｍ−＜４−（２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−、）’チルー４−（１，５）
−オキサシリルツーフェニルアミノ〉エタンスルホン酸 ４４、Ｎ−＜４−（２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オ
キサシリルツーフェニルアミノ〉エタンホスホン酸 ４５、Ｎ−＜４−（２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オ
キサシリルツーフェニルアミノ〉メタンホスホン酸 ４６、Ｎ−＜４−Ｃ２−（！１．５−ジメトキシー４−
ヒドロキシフェニル）−５−メ？ルー４−（１，３）−
オキサプリルツーメチルフェニルアミノ〉メタンスルホ
ン酸 ４７、Ｎ−＜４−（２−（！＋、５−１’メ）キシ−４
−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，！１
）−オキサシリル〕−メチルフエ＝ルアミノ〉エタンホ
スホン酸 ４８、Ｎ−＜４−［２−（！１．５−ゾメトキシー４−
ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−
オキサシリルツーフェニルアミノ〉酢酸 ４９、１１ 、ｕ−＜４−Ｃ２−（３，５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，
３）−オキサシリルツーフェニルアミノ〉−♂スーエタ
ンスルホン酸 ５０、 Ｎ−＜４−（２−（？） 、 ５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，
３）−オキサシリルツーフェニルアミノ〉−ビス−メタ
ンホスホン酸 ５１、Ｎ、Ｎ−＜４−［２−（３，５−ジメトキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）
−オキサシリルツーフェニルアミノ〉−ビス−酢酸 ５２、＜４−［：２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒｒ
ロキシフエニル）−５−メチル−４−（１，３）−オキ
サシリル’）−１，２，３゜４−テトラヒドロキノリノ
＞−６−Ｎ−エタンスルホン酸 ５３、＜２−（：４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−メｆルー４−（１，３）−オキ
サシリル）−１，２，３゜４−テトラヒドロキノリノ＞
−６−Ｎ−エタンスルホン酸 ５４、＜４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロ
キシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オキサ
シリル］−１，２，３゜４−テトラヒドロキノリノ＞−
６−１１−エタンホスホン酸 ５５、 ＜２−（４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オキ
サシリル）−１，２，５゜４−テトラヒドロキノリノ＞
−６−Ｎ−エタンホスホン酸 ５６、＜４−Ｃ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒトロ
キシフエニル）−５−メチル−４−（１，３）−オキサ
シリル）−１，２，３゜４−テトラヒＹロキノリノンー
６−ｎ−酢酸５７、＜２−［４−（３，５−ジメトキシ
−４−ヒ）？ｏ＊ジフェニル）−５−１−Ｆ−ルー４−
（１，３）−オキサシリル］−１，２，３゜４−テトラ
ヒぜロキノリノ＞−６−Ｎ−酢酸５８．２−１．５−ジ
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−ジメ
チルアミノフェニル）−５−ヒドロキシメチル−１，３
−オキサゾール ５９、＜５−［２−１，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シフェニル）−４−Ｃ４−ジメチルアミノフェニル）−
（１，３）−オキサシリルツーメチル〉トリメチルアン
モニウムクロリ ド ロ０、１−＜５−Ｃ２−（３、５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）−（１，３）−オキサシリルツーメチル〉ピリジニ
ウムクロリド６１．２−（３，５−シーｔａｒｔ−ブチ
ルー４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−Ｎ−３−ク
ロル−２−ヒドロキシフェニル−アミノフクロル〕−５
−メチル−１，３−オキサゾール ６２．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒＹ
ロキシフェニル）−４−（４−（Ｍ−２，６−ジヒＰロ
キシデロビル）−アミノフクロル〕−５−メチル−１，
６−オキサゾール ６３．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−［４−（Ｎ−２，３−ＩＦヒド
ロキシゾロぎル）−メチルアミノフェニルツー５−メチ
ル−１，３−オキサゾール ６４− Ｎ−＜４−［２−（３，５−ジーｔａｒｔ −
ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−、）’チルー
４−（１，３）−オキサψリル〕−フェニルアミノ〉メ
タンホスホン酸 ６５、Ｎ−＜４−［２−（３，５−ジーｔａｒｔ −ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−）チル−４−（
１，３）−オキサシリルツーメチルフェニルアミノ）−
メタンホスホン酸６６．２−（３，５−ジーｔａｒｔ−
ゾチルー４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（３−
Ｎ−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル）−アミノフ
クロル］−５−メチル−１，３−オキサゾール ６７、Ｎ−＜４−［２−（３，５−シーｔａｒｔ −ジ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−／チルー４−（
１，３）−オキサシリル〕−フクロルアξノー２−ヒド
ロキシプロピル〉ホスホン酸ジエチルエステル ６Ｂ、 Ｎ−＜４−Ｃ２−（３，５−ジーｔｅｒｔ −
ブチル−４−しりロキシフェニル）−５−メチル−４−
（１，！１）−オキサシリル〕−フェニルアミノ−２−
ヒドロキシプロピル〉ホスホン酸 ６９、Ｍ−＜４−（２−（３，５−ジーｔａｒｔ −ジ
チル−４−ヒｒロキシフエニル）−５−メチル−４−（
１，３）−オキサシリル〕−メチルフエ昌ルアミノ−２
−ヒドロキシプロピル〉ホスホン酸 ７０、 Ｎ−＜４−［２−（３，５−シーｔｅｒｔ−ゾ
チルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（
１，３）−オキサシリル〕フェニルアミノーエタンスル
ホン酸 ７１、Ｎ−＜４−（２−（５，５−ジーｔｅｒｔ −ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（
１，！ｌ）−オキサシリル〕フェニルアミノ〉エタンホ
スホン酸 ７２、Ｎ−＜４−［２−（３，５−ジーｔｅｒｔ −ジ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（
１，３）−オキサシリル〕フェニルアミノ〉メタンホス
ホン酸 ７３、Ｍ−＜４−〔２−（３，５−ジーｔａｒｔ −ブ
チル−４−ｅドロキシフエニル）−５−メチル−４−（
１，３）−オキサψリル〕メチルフェニルアミノ〉メタ
ンスルホン酸 ７４、Ｍ−＜４−Ｃ２−＜３．５−ジーｔａｒｔ −ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル’）−５−１チル−４−
（１，３）−オキサシリルコメチルフェニルアミノ〉エ
タンホスホン酸 ７５、 Ｎ 、Ｎ −＜４−（２−（３，５−ジーｔａ
ｒｔ −フチルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチ
ル−４−（１，３）−オキサシリル〕フェニルアミノ〉
−Ｖスーエタンスルホン酸 ７６、Ｎ、Ｎ−＜４−（２−（！１．５−ジーｔａｒｔ
−ゾチルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４
−（１，３）−オキサシリル、〕フェニルアミノ＞−ｒ
スーメタンホスホン酸 ７７、Ｎ、Ｎ−＜４−（２−（３，５−Ｐ−ｔｅｒｔ
−ｆ ｆルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−
４−（１，３）−オキサシリル〕フクロルア電ノ＞−ｒ
スー酢酸 ７８、＜４−Ｃ２−（５，５−ジーｔｅｒｔ−ゾチルー
４−ヒドロΦジフェニル）−５−メチル−４−（１，３
）−オキサシリル〕−１゜２．５．４−テトラヒドロキ
ノリノ〉−６−Ｎ−エタンスルホン酸 ７９、 ＜２−（４−（３，５−ツーｔａｒｔ−ゾチ
ルー４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１
，３）−オキサシリル〕−１゜２．３．４−テトラヒド
ロキノリノ〉−６−Ｎ−エタンスルホン酸 ８０、＜４−Ｃ２−Ｃ５，５−ジーｔａｒｔ−ゾチルー
４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３
）−オキサシリル〕−１。
２．５．４−テトラヒドロキノリノ〉−６−Ｎ−エタン
ホスホン酸 ８１、＜２−（４−（３，５−ジーｔａｒｔ−ゾチルー
４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３
）−オキサシリル〕−１゜２．５．４−テトラヒドロキ
ノリノ〉−６−Ｎ−エタンホスホン酸 ８２、＜４−Ｃ２−Ｃ５，５−ジーｔａｒｔ−ゾチに−
４−ヒＦｏ印シフェニｈ）−５−メチル−４−（１，３
）−オキサシリル〕−１゜２．３．４−テトラヒドロキ
ノリノ〉−６−ト酢酸 ８３、＜２−Ｃ４−Ｃ５，５−ジーｔａｒｔ−ゾチルー
４−とｒロキシ、フェニル）−５−メチル−（１，３）
−オキサシリル）−１，２゜３．４−テトラヒドロキノ
リノ＞−６−Ｎ−酢酸 ８４．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒＦ
ロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル
）−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾール ８５、＜５−Ｃ２−Ｃ５，５−ジーｔ ａｒｔ−フチル
ー４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミ
ノフェニル）−（１，５）−４キサψリル〕メチル〉ト
リメチルアンモニウムクロリド ８６、１−＜５−（２−（３，５−ジーｔａｒｔ −フ
チルー４−ヒＰロキシフエニル）−４−（４−ツメチル
アミノフェニル） −（１，３）−オキサゾリルコメチ
ル〉ピリジニウムクロリ ド Ｂ７．＜５−Ｃ４−Ｃ４−ジメチルアミノフェニル）−
５−メチル−２−（１，３）−オキサシリルツー２−ヒ
ドロキシ−３〜メトキシ〉フェニルオキシ−酢酸 ８Ｂ、＜５−１：４−（４−ジメチルアミノフェニル）
−５−メチル−２−（１，３）−オキサψリル〕−２−
ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル〉フェノキシ酢酸 ８９、 ＜５−（２−（４−ジメチルアミノフェニル
）−５−メゾルー４−（１，３）−オキサシリルツー２
−ヒドロキシ−６−メトキシ〉−フェノキシ−酢酸 ９０、＜５−（２−（４−ジメチルアミノ７エ二ル）−
５−メチル−４−、（１，３）−オキサシリルツー２−
ヒドロキシ−３−ｔａｒｔ−フチル〉−フェノキシ−酢
酸 ９１．２−（３，５−ジーｔａｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４，５−ビス−（１゜２．３．４−
ｆト９ヒ？＋＝＋−ＩＦ／す／−６−ｘ−メチル）−１
，３−オキサゾール 実施例 例１ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，３−オキ
サゾール−塩酸塩 ａ）４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−α−［（３，５−
ジメトキシ−４−ヒドロキシ）−ベンゾイルオキク〕−
ア七トフエノン 無水ジメチルホルムアミド１．２１中の４−ジメチルア
ミノ−α−ゾロムーアセトフエノン４８ ｇ（０，２モ
ル）及びシリンが酸ナトリウム４８．４９（０，２２モ
ル）の懸濁液を攪拌下に２時間１３０℃に加熱する。溶
剤をその容量の釣上まで真空中で濃縮し、氷水１ｊを加
え、生じた結晶を吸引濾過し、濾滓を水５００−で洗浄
し、粗生成峻を酢酸４００ｄから再結晶させる。
ホスホン酸 ８１、＜２−（４−（３，５−ジーｔａｒｔ−ゾチルー
４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３
）−オキサシリル〕−１゜２．５．４−テトラヒドロキ
ノリノ〉−６−Ｎ−エタンホスホン酸 ８２、＜４−Ｃ２−Ｃ５，５−ジーｔａｒｔ−ゾチに−
４−ヒＦｏ印シフェニｈ）−５−メチル−４−（１，３
）−オキサシリル〕−１゜２．３．４−テトラヒドロキ
ノリノ〉−６−ト酢酸 ８３、＜２−Ｃ４−Ｃ５，５−ジーｔａｒｔ−ゾチルー
４−とｒロキシ、フェニル）−５−メチル−（１，３）
−オキサシリル）−１，２゜３．４−テトラヒドロキノ
リノ＞−６−Ｎ−酢酸 ８４．２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒＦ
ロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル
）−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾール ８５、＜５−Ｃ２−Ｃ５，５−ジーｔ ａｒｔ−フチル
ー４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−ジメチルアミ
ノフェニル）−（１，５）−４キサψリル〕メチル〉ト
リメチルアンモニウムクロリド ８６、１−＜５−（２−（３，５−ジーｔａｒｔ −フ
チルー４−ヒＰロキシフエニル）−４−（４−ツメチル
アミノフェニル） −（１，３）−オキサゾリルコメチ
ル〉ピリジニウムクロリ ド Ｂ７．＜５−Ｃ４−Ｃ４−ジメチルアミノフェニル）−
５−メチル−２−（１，３）−オキサシリルツー２−ヒ
ドロキシ−３〜メトキシ〉フェニルオキシ−酢酸 ８Ｂ、＜５−１：４−（４−ジメチルアミノフェニル）
−５−メチル−２−（１，３）−オキサψリル〕−２−
ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル〉フェノキシ酢酸 ８９、 ＜５−（２−（４−ジメチルアミノフェニル
）−５−メゾルー４−（１，３）−オキサシリルツー２
−ヒドロキシ−６−メトキシ〉−フェノキシ−酢酸 ９０、＜５−（２−（４−ジメチルアミノ７エ二ル）−
５−メチル−４−、（１，３）−オキサシリルツー２−
ヒドロキシ−３−ｔａｒｔ−フチル〉−フェノキシ−酢
酸 ９１．２−（３，５−ジーｔａｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４，５−ビス−（１゜２．３．４−
ｆト９ヒ？＋＝＋−ＩＦ／す／−６−ｘ−メチル）−１
，３−オキサゾール 実施例 例１ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，３−オキ
サゾール−塩酸塩 ａ）４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−α−［（３，５−
ジメトキシ−４−ヒドロキシ）−ベンゾイルオキク〕−
ア七トフエノン 無水ジメチルホルムアミド１．２１中の４−ジメチルア
ミノ−α−ゾロムーアセトフエノン４８ ｇ（０，２モ
ル）及びシリンが酸ナトリウム４８．４９（０，２２モ
ル）の懸濁液を攪拌下に２時間１３０℃に加熱する。溶
剤をその容量の釣上まで真空中で濃縮し、氷水１ｊを加
え、生じた結晶を吸引濾過し、濾滓を水５００−で洗浄
し、粗生成峻を酢酸４００ｄから再結晶させる。
吸引濾過した後、該結晶を水及びアセトン各２００１で
洗浄する。引き続き、真空中４０℃で乾燥させると、表
題化合物４２．１ Ｉｉ（収率５５．６％）が、わずか
に着色した結晶として得られる；融点 ２０８〜２１０
℃。
洗浄する。引き続き、真空中４０℃で乾燥させると、表
題化合物４２．１ Ｉｉ（収率５５．６％）が、わずか
に着色した結晶として得られる；融点 ２０８〜２１０
℃。
ｂ） ａ）で単離したエステル３６＃（０，１モル）
を氷酢酸５００ＩＩＬｔ中で酢酸アンモニウム３８．６
＃ （０，５モル）と共に攪拌下に１３０℃に２時間
児熱する。冷却後、氷水２ノ上に注ぎ結晶をａシ１濾過
し、水及びエーテルで洗浄すると、わずかに着色した結
晶１５．１ ｇが得られる。
を氷酢酸５００ＩＩＬｔ中で酢酸アンモニウム３８．６
＃ （０，５モル）と共に攪拌下に１３０℃に２時間
児熱する。冷却後、氷水２ノ上に注ぎ結晶をａシ１濾過
し、水及びエーテルで洗浄すると、わずかに着色した結
晶１５．１ ｇが得られる。
粗生成物をシリカデル６０上でクロロホルム・メタノー
ル（９：１）を用いてカラムクロマトグラフィー精製に
かけた。相応するフラクションを濃縮すると、融点２０
２〜２０４°Ｃ（分解）の表題化合物７．３．９ （収
率２０．６％）が得られる。
ル（９：１）を用いてカラムクロマトグラフィー精製に
かけた。相応するフラクションを濃縮すると、融点２０
２〜２０４°Ｃ（分解）の表題化合物７．３．９ （収
率２０．６％）が得られる。
λｍａｘ ＝４９８ ｎｍ ＋ ｚ’ ＝ ２０．５
Ｃ１Ｋ２μｍｏｌ−１同様にして次の化合物が得られ
る： １．１゜ ２．４−ビス−（６，５−ジフトキク−４−ヒドロキシ
フェニル）−１，３−オキサゾールａ）３．５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシ−α−［（３，５−ジメトキシ−
４−ヒドロキシ）−ベンゾイルオキシ〕アセトフェノン
、収率９４％、融点１４７〜１５６℃ ｂ）表題化合物（塩基）、収率２９％、融点１６８〜１
７２℃。
Ｃ１Ｋ２μｍｏｌ−１同様にして次の化合物が得られ
る： １．１゜ ２．４−ビス−（６，５−ジフトキク−４−ヒドロキシ
フェニル）−１，３−オキサゾールａ）３．５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシ−α−［（３，５−ジメトキシ−
４−ヒドロキシ）−ベンゾイルオキシ〕アセトフェノン
、収率９４％、融点１４７〜１５６℃ ｂ）表題化合物（塩基）、収率２９％、融点１６８〜１
７２℃。
塩酸塩、融点１３２〜１３４°Ｃ（分解）、λ１，１＆
ｚ、４７０ ｎｍ 、 ／ ＝ １４．４ ｏｒ” ／
ｊｍｏｌ−”１．２゜ ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−
１’メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オ
キサゾール−塩酸塩 ａ） ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシ−α
−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイルオキシ）−アセト
フェノン、収率５３チ、融点１１４℃。
ｚ、４７０ ｎｍ 、 ／ ＝ １４．４ ｏｒ” ／
ｊｍｏｌ−”１．２゜ ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−
１’メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オ
キサゾール−塩酸塩 ａ） ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシ−α
−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイルオキシ）−アセト
フェノン、収率５３チ、融点１１４℃。
ｂ）２−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（４−
ベンジルオキシ−６，５−ジメトキシフェニル）−１，
３−オキサゾール。収率１６％、融点１５７℃。
ベンジルオキシ−６，５−ジメトキシフェニル）−１，
３−オキサゾール。収率１６％、融点１５７℃。
Ｃ） ｂ）で得られたオキサゾール誘導体４．３．９
（０，０１モル）をエタノール１００−中で活性炭上
の１０％パラジウム０．３ｇを温潤した後２５℃、常圧
で水素温潤する。触媒を濾別し、濃縮すると、表題化合
物２．７．９ （収率：理論値の６５％）、融点１８５
℃が得られた。
（０，０１モル）をエタノール１００−中で活性炭上
の１０％パラジウム０．３ｇを温潤した後２５℃、常圧
で水素温潤する。触媒を濾別し、濃縮すると、表題化合
物２．７．９ （収率：理論値の６５％）、融点１８５
℃が得られた。
λｍａｘ、 ５１２ｎｍ 、 ｇ’ ＝ ５．．５ ａ
”μｍｏｌ ’１．６゜ ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３、５−
ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−
１，６−オキサゾール−塩酸塩 ａ）３．５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−α−（４−
ジメチルアミノベンゾイルオキシ）−ノロビオフェノン
（収率４０．５ ％ ） 、融点１５２〜１５５°Ｃ（
分解）。
”μｍｏｌ ’１．６゜ ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３、５−
ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−
１，６−オキサゾール−塩酸塩 ａ）３．５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−α−（４−
ジメチルアミノベンゾイルオキシ）−ノロビオフェノン
（収率４０．５ ％ ） 、融点１５２〜１５５°Ｃ（
分解）。
ｂ）表題化合物、収率：理論値の２０．５チ、融点１２
８°Ｃ０ λｍａｚ、３２７ ｎｍ 、 ｔ’ ＝ ７８．９ ｍ
”、ａｍｏｌ−１１，４゜ ２−（９−ユロリジノ）−４−（−３，５−ジメトキシ
−４−ヒドロをジフェニル）−１，３−オキサゾール−
塩酸塩 ａ）３．３−ジメトキシ−４−ヒドロキク−α−（９−
ユロリジノペンゾイルオキシ）−アセトフェノン、シリ
カゾル上でのクロマトグラフィー（溶離剤：クロロホル
ム）により精製、収率；理論値の４２．８％、無定形粉
末。
８°Ｃ０ λｍａｚ、３２７ ｎｍ 、 ｔ’ ＝ ７８．９ ｍ
”、ａｍｏｌ−１１，４゜ ２−（９−ユロリジノ）−４−（−３，５−ジメトキシ
−４−ヒドロをジフェニル）−１，３−オキサゾール−
塩酸塩 ａ）３．３−ジメトキシ−４−ヒドロキク−α−（９−
ユロリジノペンゾイルオキシ）−アセトフェノン、シリ
カゾル上でのクロマトグラフィー（溶離剤：クロロホル
ム）により精製、収率；理論値の４２．８％、無定形粉
末。
薄層クロマトグラフィー：シリカデルプレート、溶離剤
：ｎ−ヘゾタンーメチルエチルケトン１：１％Ｒｆ値：
０．４８ ｂ）表題化合物（収率；理論値の２５．６％）、無色結
晶、融点２６１〜２６６℃。
：ｎ−ヘゾタンーメチルエチルケトン１：１％Ｒｆ値：
０．４８ ｂ）表題化合物（収率；理論値の２５．６％）、無色結
晶、融点２６１〜２６６℃。
λｍａｘ、 ５４０ ｎｍ 、 ｔ’ ＝ ２１．６
ｃｒｎ２μｍｏｌ−１１，５゜ ２−（！１．５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）−４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）
−５−メチル−１，６−オキサゾール ａ） ４−ジメチルアミノ−α−（［３，５−ジーｔ
ｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ〕−ベンゾイルオキシ
）ｆ口ぜオフエノン、収率；理論値の８６．５チ、融点
；１７２℃。
ｃｒｎ２μｍｏｌ−１１，５゜ ２−（！１．５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）−４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）
−５−メチル−１，６−オキサゾール ａ） ４−ジメチルアミノ−α−（［３，５−ジーｔ
ｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ〕−ベンゾイルオキシ
）ｆ口ぜオフエノン、収率；理論値の８６．５チ、融点
；１７２℃。
ｂ）表題化合物：収率９５％、融点；１２５℃（分解）
λｍａｘ、 ４８８ ｎｍ 、 ｔ’ ＝ ４６．４
ｃＩＲ２μｍｏｌ−１１，６゜ ２− （，３、５−ジーｔｅｒｔ−ゾチルー４−ヒドロ
キシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−メチル−１゜６−オキサゾール ａ）４−（３，５−ジフトキク−４−ヒドロキシフェニ
ル）−α−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシ）ベンゾイルオキシ−プロビオフェノン、収率９
０．５ ％ 、 無定形帯黄色粉末。
ｃＩＲ２μｍｏｌ−１１，６゜ ２− （，３、５−ジーｔｅｒｔ−ゾチルー４−ヒドロ
キシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−メチル−１゜６−オキサゾール ａ）４−（３，５−ジフトキク−４−ヒドロキシフェニ
ル）−α−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシ）ベンゾイルオキシ−プロビオフェノン、収率９
０．５ ％ 、 無定形帯黄色粉末。
薄層クロマト用シリカビルプレート、溶離剤：トルオー
ルー酢酸エステル５：１、Ｒｆ値０．４２５゜ ｂ）表題化合物：収率８２．４％、融点；８６〜８５℃ λｍａｗ ４８６ ｎｍ 、 ｔ’ ＝ ３１．１ｃｍ
２μｍ０ｌ−１１，７゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−フェニル
−１，６−オキサゾールａ） ４−ジメチルアミノ−
０−（４−ベンジルオキシ−６，５−ジメトキシフェニ
ル）−ベンゾイン、融点：１２６〜１２８°Ｃ ｂ）２−（３，５−ジメトキシ−４−ペンシルオキシフ
ェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−
フェニル−１，３−オキサゾール（直接、先の処理に進
む） Ｃ）例１．２Ｃ中に記載した接触脱ベンジル化のかわり
に、０−ベンジル保護基をａ）から１゜３−オキサゾー
ルｂ）への閉壊の後、６Ｎ塩酸と６０分煮沸して脱離す
る。
ルー酢酸エステル５：１、Ｒｆ値０．４２５゜ ｂ）表題化合物：収率８２．４％、融点；８６〜８５℃ λｍａｗ ４８６ ｎｍ 、 ｔ’ ＝ ３１．１ｃｍ
２μｍ０ｌ−１１，７゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−フェニル
−１，６−オキサゾールａ） ４−ジメチルアミノ−
０−（４−ベンジルオキシ−６，５−ジメトキシフェニ
ル）−ベンゾイン、融点：１２６〜１２８°Ｃ ｂ）２−（３，５−ジメトキシ−４−ペンシルオキシフ
ェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−
フェニル−１，３−オキサゾール（直接、先の処理に進
む） Ｃ）例１．２Ｃ中に記載した接触脱ベンジル化のかわり
に、０−ベンジル保護基をａ）から１゜３−オキサゾー
ルｂ）への閉壊の後、６Ｎ塩酸と６０分煮沸して脱離す
る。
表題化合物、収率；４０％、融点；１６７°Ｃ（分解）
λｍａｚ、５８２ ｎｍ ＋ ｔ’ ＝ ５６．４ ｃ
ｍ２ｐｒｎｏ１−１１．８゜ ２−（３，５−ジーｔｅｒｚ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−（９−ユｏ リシ／ ） −５−メチ
ル−１，３−オキサゾール ａ）９−ユロリジノーα−ブロムメチルケトン ９−ユロリジンアルデヒドからグリニヤール（Ｇｒｉｇ
ｎａｒｄ ） 反応によりエチルマグネシウムプロミ
ドと反応させると相応するカルビノールが得られる、融
点；７４〜７７℃。該生成物をオツペンナウア−（０ｐ
ｐｅｎａｕｅｒ ）により酸化すると９−ユロリジンエ
チルヶトン、融点；６８．５°Ｃ〜６９．５℃が得られ
、これを氷酢酸中でブロム化することにより９−ユロリ
シンーα−プロムーエチルケトン、融点８２〜８４℃が
得られる。
ｍ２ｐｒｎｏ１−１１．８゜ ２−（３，５−ジーｔｅｒｚ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−（９−ユｏ リシ／ ） −５−メチ
ル−１，３−オキサゾール ａ）９−ユロリジノーα−ブロムメチルケトン ９−ユロリジンアルデヒドからグリニヤール（Ｇｒｉｇ
ｎａｒｄ ） 反応によりエチルマグネシウムプロミ
ドと反応させると相応するカルビノールが得られる、融
点；７４〜７７℃。該生成物をオツペンナウア−（０ｐ
ｐｅｎａｕｅｒ ）により酸化すると９−ユロリジンエ
チルヶトン、融点；６８．５°Ｃ〜６９．５℃が得られ
、これを氷酢酸中でブロム化することにより９−ユロリ
シンーα−プロムーエチルケトン、融点８２〜８４℃が
得られる。
ｂ） ９−ユロリジンーα−（６，５−ジーｔｅｒｔ
−ｆチルー４−ヒドロキシ）−ベンゾイルオキシエチル
ケトン、融点；１６５〜１７０℃。
−ｆチルー４−ヒドロキシ）−ベンゾイルオキシエチル
ケトン、融点；１６５〜１７０℃。
Ｃ）表題化合物、収率６４％、融点１６５°Ｃ（分解）
。
。
λｍａｘ ４９０ ｎｍ ｌ 、ｚ ＝ ３５．２ ｃ
ｍ”μｍｏｌ−１例２ ２．４．５−）リス−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，３−オキサゾール−塩酸塩 ａ）３．３’、５．ゴーテトラメトキシ−４゜４′−ジ
ベンジルオキシ−ベンゾイン ４−ペンシルオキシ−３，５−ジメトキクペンズアルデ
ヒド８１．７．９ （０，３モル）をエタノール６００
ＩＩＬｌ中にＰＩ！Ａ濁させ、シアン化カリウム６ｇを
添加し、６時間還流下に加熱するが、この際アルデヒド
は溶解する。その後、氷水１．５１上に注ぎ、水冷下に
２時間、後攪拌し、得られた粗生成物なジクロルメタン
２ Ｘ ３０３ｍ７で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、真空で濃縮する。残分、油状物質８７．３ Ｎを
クロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製する。相
応するフラクションを濃縮すると、融点１４９〜１５０
℃の帯黄色結晶５２．４ ｇ（収率：理論値の６３．２
％）が得られる。
ｍ”μｍｏｌ−１例２ ２．４．５−）リス−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，３−オキサゾール−塩酸塩 ａ）３．３’、５．ゴーテトラメトキシ−４゜４′−ジ
ベンジルオキシ−ベンゾイン ４−ペンシルオキシ−３，５−ジメトキクペンズアルデ
ヒド８１．７．９ （０，３モル）をエタノール６００
ＩＩＬｌ中にＰＩ！Ａ濁させ、シアン化カリウム６ｇを
添加し、６時間還流下に加熱するが、この際アルデヒド
は溶解する。その後、氷水１．５１上に注ぎ、水冷下に
２時間、後攪拌し、得られた粗生成物なジクロルメタン
２ Ｘ ３０３ｍ７で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、真空で濃縮する。残分、油状物質８７．３ Ｎを
クロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製する。相
応するフラクションを濃縮すると、融点１４９〜１５０
℃の帯黄色結晶５２．４ ｇ（収率：理論値の６３．２
％）が得られる。
ｂ）３＊３’＊！５＋５’−テトラメトキシ−４゜４′
−ジベンジルオキシ−〇−（４−ベンジルオキシ−３，
５−ジメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイン 前記ベンゾイン１５．８．９ （０，０２９モル）をぎ
リジン４０ＦＩＬｌに懸濁させ、無水ぎりジン８０ｄ中
の４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシベンゾイル
クロリド１３．４９（０，０４３５モル）の溶液を攪拌
下に温潤する。室温で８時間放置した後、回転蒸発装置
で真空下に濃縮し、残分なジクロルメタン１００ゴ中に
取り込み、該溶液を順次２ＮＨＣＪ、Ｈ２Ｏ、ＱＮＮａ
２ＣＯ３及び水と十分に振盪し、真空中で濃縮する。
−ジベンジルオキシ−〇−（４−ベンジルオキシ−３，
５−ジメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイン 前記ベンゾイン１５．８．９ （０，０２９モル）をぎ
リジン４０ＦＩＬｌに懸濁させ、無水ぎりジン８０ｄ中
の４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシベンゾイル
クロリド１３．４９（０，０４３５モル）の溶液を攪拌
下に温潤する。室温で８時間放置した後、回転蒸発装置
で真空下に濃縮し、残分なジクロルメタン１００ゴ中に
取り込み、該溶液を順次２ＮＨＣＪ、Ｈ２Ｏ、ＱＮＮａ
２ＣＯ３及び水と十分に振盪し、真空中で濃縮する。
油状表題化合物２５ｇが得られる。
薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０、溶離剤：イ
ソゾロパノール／ｎ−ブチルアセテ） ／ Ｈ２０／ア
ンモニア５：２：１．５：０．５Ｃ）２，４．５−）リ
ス−（４−ベンシルオキシ−６，５−ジメトキシフェニ
ル）−１，３−オキサゾール ｂ）にあげた化合物２０．９ （０，０２４５モル）を
氷酢酸２５０１に７！中で酢酸アンモニウム２８．４Ｉ
ｉ（０，３７モル）と５時間還流下に加熱し、その抜水
５００ｄ及び濃アンモニア２５０ｍＡ！の混合物上に注
ぎ、分離する結晶性粗生成物を濾別し、水で洗浄し、乾
燥させる。収量２４．６１゜精製のためにシリカゲル上
でクロマトグラフィーを行なう。溶離剤：トルオール／
酢酸エステル４：１゜表題化合物の、わずかに着色した
結晶、融点；〉８０℃〜１２０°Ｃ（はっきりした融点
を示さない）、１３．ＦＣ収率；理論値の６６．４％）
が得られる。
ソゾロパノール／ｎ−ブチルアセテ） ／ Ｈ２０／ア
ンモニア５：２：１．５：０．５Ｃ）２，４．５−）リ
ス−（４−ベンシルオキシ−６，５−ジメトキシフェニ
ル）−１，３−オキサゾール ｂ）にあげた化合物２０．９ （０，０２４５モル）を
氷酢酸２５０１に７！中で酢酸アンモニウム２８．４Ｉ
ｉ（０，３７モル）と５時間還流下に加熱し、その抜水
５００ｄ及び濃アンモニア２５０ｍＡ！の混合物上に注
ぎ、分離する結晶性粗生成物を濾別し、水で洗浄し、乾
燥させる。収量２４．６１゜精製のためにシリカゲル上
でクロマトグラフィーを行なう。溶離剤：トルオール／
酢酸エステル４：１゜表題化合物の、わずかに着色した
結晶、融点；〉８０℃〜１２０°Ｃ（はっきりした融点
を示さない）、１３．ＦＣ収率；理論値の６６．４％）
が得られる。
薄層クロマトグラフィー：シリカゲル、溶離剤：トルオ
ール／酢酸エステル４：１、ｕｆ値： ０．６４ ｄ）前記オキサゾール１１Ｆ（０，０１４モル）なメタ
ノール３００ｍＪ中に溶かし、炭素上のパラジウム（１
０チ）１．１．９の添加下に常圧で水素添加する。計算
量の水素の取り込み後、触媒を濾別し、５Ｎエーテル性
塩化水素酸７．５ｍｌを添加した後真空中で濃縮する。
ール／酢酸エステル４：１、ｕｆ値： ０．６４ ｄ）前記オキサゾール１１Ｆ（０，０１４モル）なメタ
ノール３００ｍＪ中に溶かし、炭素上のパラジウム（１
０チ）１．１．９の添加下に常圧で水素添加する。計算
量の水素の取り込み後、触媒を濾別し、５Ｎエーテル性
塩化水素酸７．５ｍｌを添加した後真空中で濃縮する。
表題化合物７１（収率；理論値の８２．１チ）、無色結
晶融点２０５〜２０７°Ｃ（分解）が得られる。
晶融点２０５〜２０７°Ｃ（分解）が得られる。
λｍａｗ ６３２ ｎｍ ＋ ｇ’ ＝ ２２．２ ｃ
ｍ＋”μｍｏｌ−１２，１゜ ２−（３，５−ジー’ｒ、ｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロ
キシフェニル）−４，５−ぎクー（３，５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−１゜３−オキサゾール ａ）３．３’、５．５’−テトラメトキシ−４゜４′−
ジベンジルオキクーα−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
ーｔｅｒｔ−デチル）−ベンゾイルオキシ−ベンゾイン 収率：４２．５％、帯黄色無定形粉末 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０、溶離剤：ト
ルオール／酢酸エステル５：１、Ｒｆ値： ０．６１
。
ｍ＋”μｍｏｌ−１２，１゜ ２−（３，５−ジー’ｒ、ｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロ
キシフェニル）−４，５−ぎクー（３，５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−１゜３−オキサゾール ａ）３．３’、５．５’−テトラメトキシ−４゜４′−
ジベンジルオキクーα−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
ーｔｅｒｔ−デチル）−ベンゾイルオキシ−ベンゾイン 収率：４２．５％、帯黄色無定形粉末 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０、溶離剤：ト
ルオール／酢酸エステル５：１、Ｒｆ値： ０．６１
。
ｂ）２−（３，５−ジーｔ、ａｒｔ−ゾチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４，５１？ス（３，５−ジメトキシ
−４−ベンゾイルオキシフェニル）−１，３−オキサゾ
ール 収率： ６２．５％、帯赤色油状物質 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０、溶離剤：′
ドルオール／酢酸エステル５：１、Ｒｆ値： ０．５６ Ｃ）表題化合物、収率：８１．５％、融点：１２０℃（
分解） λｍａｗ ５８７ ｎｍ 、 ｔ’ ：４０．２ Ｃ１
１２μｍｏｌ−１例３ ２−（３，５−ジメトキシ−４−（ヒドロキシフェニル
）−４−（４−アミノフェニル）−５−メチル−１，３
−オキサゾール−塩酸塩ａ）２−（３，５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−４−アセトアミノフェニ
ル−５−メチル−１，３−オキサゾール−Ｎ−オキシド ４−アセトアミノフェニル−１−オキシイミノ−２−プ
ロパノン５０ ｇ（０，２２７モル）及び３．５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド４１．３５ｇ
（０，２２７モル）を氷酢酸６００社中に懸濁させ、攪
拌下に乾燥塩化水素ガスを５時間、反応混合物中に導入
し、その後、真空中で半分まで濃縮する。エタノール２
００鮮を温潤した後、濾別し、濾滓をエタノール１５０
ｄで洗浄する。
ロキシフェニル）−４，５１？ス（３，５−ジメトキシ
−４−ベンゾイルオキシフェニル）−１，３−オキサゾ
ール 収率： ６２．５％、帯赤色油状物質 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０、溶離剤：′
ドルオール／酢酸エステル５：１、Ｒｆ値： ０．５６ Ｃ）表題化合物、収率：８１．５％、融点：１２０℃（
分解） λｍａｗ ５８７ ｎｍ 、 ｔ’ ：４０．２ Ｃ１
１２μｍｏｌ−１例３ ２−（３，５−ジメトキシ−４−（ヒドロキシフェニル
）−４−（４−アミノフェニル）−５−メチル−１，３
−オキサゾール−塩酸塩ａ）２−（３，５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−４−アセトアミノフェニ
ル−５−メチル−１，３−オキサゾール−Ｎ−オキシド ４−アセトアミノフェニル−１−オキシイミノ−２−プ
ロパノン５０ ｇ（０，２２７モル）及び３．５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド４１．３５ｇ
（０，２２７モル）を氷酢酸６００社中に懸濁させ、攪
拌下に乾燥塩化水素ガスを５時間、反応混合物中に導入
し、その後、真空中で半分まで濃縮する。エタノール２
００鮮を温潤した後、濾別し、濾滓をエタノール１５０
ｄで洗浄する。
収量７５．６ ｇ＝ ８０．２９６で、帝褐色結晶の表
題化合物、融点〉２００℃（分解）が得られる。
題化合物、融点〉２００℃（分解）が得られる。
薄層クロマトグラフィー：シリカゲル、溶離剤：クロロ
ホルム／メタノール８：１、Ｒｆｆｉｌ： ０．３
１ ｂ） Ｍ記生成物７５．６２１１ （０，１８２＋＝
ル）を氷酢酸９００社中に懸濁させ、攪拌下に亜鉛粉末
２２０１１（３，３５・ダラム原子）を少量宛〃口えた
。その後、還流下に２時間加熱し、熱時濾別し、該謳液
な真空中で濃縮し、６ＮＨＣＡ ５００ｄで３０分間還
流下に煮沸する。氷で冷却し、生じた結晶を吸引濾過し
、濾滓をアセトン１５０ｍ１で洗浄する。亜鉛含有組成
物な熱湯１．２１中に浴かし、水１．５ノ中のティトリ
ルックス（Ｔｉｚｒｉｐｌｅｘ ） ｌ ５５１の浴液
と混合し、塩基を濃アンモニア水５０ｄを添加して遊離
させる。
ホルム／メタノール８：１、Ｒｆｆｉｌ： ０．３
１ ｂ） Ｍ記生成物７５．６２１１ （０，１８２＋＝
ル）を氷酢酸９００社中に懸濁させ、攪拌下に亜鉛粉末
２２０１１（３，３５・ダラム原子）を少量宛〃口えた
。その後、還流下に２時間加熱し、熱時濾別し、該謳液
な真空中で濃縮し、６ＮＨＣＡ ５００ｄで３０分間還
流下に煮沸する。氷で冷却し、生じた結晶を吸引濾過し
、濾滓をアセトン１５０ｍ１で洗浄する。亜鉛含有組成
物な熱湯１．２１中に浴かし、水１．５ノ中のティトリ
ルックス（Ｔｉｚｒｉｐｌｅｘ ） ｌ ５５１の浴液
と混合し、塩基を濃アンモニア水５０ｄを添加して遊離
させる。
濾別し、濾滓を水で洗浄した後、６ＮＨＣｊから再結晶
し、濾別し、塩酸塩をアセトンで洗浄し真空中４０℃で
乾燥させると、融点２５３〜２５５℃（分解）の表題化
合物６０．２ ｇ（収率７９．８チ）が得られる。
し、濾別し、塩酸塩をアセトンで洗浄し真空中４０℃で
乾燥させると、融点２５３〜２５５℃（分解）の表題化
合物６０．２ ｇ（収率７９．８チ）が得られる。
λｍ＠ｚ ５４０ ｎｍ 、 ／ ＝ ２９ ｃｍ２μ
ｍｏｌ−１同様にして次の化合物が得られる： ３．１゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル−
４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−５−メチ
ル−１，３−オキサゾール塩酸塩 ４−７セトアミノー３−メトキシフェニル−１−オキシ
イミノ−２−プロパノン及び６，５−ジメトΦシー４−
ヒドロキシベンズアルデヒドから得られる。
ｍｏｌ−１同様にして次の化合物が得られる： ３．１゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル−
４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−５−メチ
ル−１，３−オキサゾール塩酸塩 ４−７セトアミノー３−メトキシフェニル−１−オキシ
イミノ−２−プロパノン及び６，５−ジメトΦシー４−
ヒドロキシベンズアルデヒドから得られる。
融点：＞２２７℃（分解）、帯黄色結晶Ｊｍａｘ ５４
６ ｎｍ 、 ｇ’ ＝ ２１．６ｃｍ２μｍｏｌ−１
３．２゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−メチル−５−（４−ジメチルアミノフェニル）−
１，３−オキサゾール塩酸塩 ４−ジメチルアミノフ二二ルー２−オキフイミノ−１−
プロパノン及び３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドから得られる。融点＝１６８〜１７０℃
（分解）、無色結晶。
６ ｎｍ 、 ｇ’ ＝ ２１．６ｃｍ２μｍｏｌ−１
３．２゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−メチル−５−（４−ジメチルアミノフェニル）−
１，３−オキサゾール塩酸塩 ４−ジメチルアミノフ二二ルー２−オキフイミノ−１−
プロパノン及び３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドから得られる。融点＝１６８〜１７０℃
（分解）、無色結晶。
Ｊｍａｘ ４９４ ｎｍ 、 ／ ＝ ５．７ ａｍ”
、ｕｍｏｌ−１３，３゜ ２−（３，５−シーｔ、ｅｒｔ−デチルー４−ヒドロキ
シフェニル）−４−（４−７ミノフエニル）−５−メチ
ル−１，３−オ中すゾール塩酸塩４−アセトアミノフェ
ニル−１−オキシイミノ−２−プロパノン及び３．５−
ジーｔｅｒ ｔ−ジチル−４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒドからオキシム〔融点＝２１５℃（分解）〕な経て無
色結晶、融点＝２６８℃が得られる。
、ｕｍｏｌ−１３，３゜ ２−（３，５−シーｔ、ｅｒｔ−デチルー４−ヒドロキ
シフェニル）−４−（４−７ミノフエニル）−５−メチ
ル−１，３−オ中すゾール塩酸塩４−アセトアミノフェ
ニル−１−オキシイミノ−２−プロパノン及び３．５−
ジーｔｅｒ ｔ−ジチル−４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒドからオキシム〔融点＝２１５℃（分解）〕な経て無
色結晶、融点＝２６８℃が得られる。
薄層クロマトグラフィー：７リカｒル６０、溶離剤：ク
ロロホルム／メタノール１９：１、Ｅｌｆ値： ０．６
５ （塩基） Ｊｍａｘ ５１４ ｎｍ ＋ ｇ’ ＝ ４１．６
ｅｒｇ” ｐｒｎｏｌ−’６．４゜ ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−ビス−４，５−
、（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−
１，３−オキサゾール塩酸塩ａ）ビス−（３、ｓ′、
ｓ 、 ５′＞−テトラメトキシ−４，４−ベンジルオ
キシベンジルモノオキシム 乾燥ピリジン６５０反中のビス−（３，ｇ。
ロロホルム／メタノール１９：１、Ｅｌｆ値： ０．６
５ （塩基） Ｊｍａｘ ５１４ ｎｍ ＋ ｇ’ ＝ ４１．６
ｅｒｇ” ｐｒｎｏｌ−’６．４゜ ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−ビス−４，５−
、（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−
１，３−オキサゾール塩酸塩ａ）ビス−（３、ｓ′、
ｓ 、 ５′＞−テトラメトキシ−４，４−ベンジルオ
キシベンジルモノオキシム 乾燥ピリジン６５０反中のビス−（３，ｇ。
５ 、５’）−テトラメトキシ−４，４′−ベンジルオ
キシベンジル２７．１３１１（０，０５モル）を懸濁さ
せ、ヒト四キシルアミン塩酸塩６．３５ ｇ（０，１モ
ル）を加え、室温で４，５時間攪拌しその後真空中で濃
縮し、残分をシリカデルカラム上でクロマトグラフィー
により分離する。溶離剤：トルオール／酢ｔ１１２：１
゜相応するフラクションはオキシム（帯赤色油状物質）
１７．３ｇ（収率： ６２．２チ）を含有する。
キシベンジル２７．１３１１（０，０５モル）を懸濁さ
せ、ヒト四キシルアミン塩酸塩６．３５ ｇ（０，１モ
ル）を加え、室温で４，５時間攪拌しその後真空中で濃
縮し、残分をシリカデルカラム上でクロマトグラフィー
により分離する。溶離剤：トルオール／酢ｔ１１２：１
゜相応するフラクションはオキシム（帯赤色油状物質）
１７．３ｇ（収率： ６２．２チ）を含有する。
薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０、溶離剤：ト
ルオール／酢酸エステル２：１、Ｒｆ＊ ： ０．６４ ｂ）前記化合物１４．４９ Ｉｉ（０，０２６モル）を
４−シメチルアミノペンズアルデヒ）’ ３．８８１
（０，０２６モル）と共に氷酢酸５ＱａｍＪ中に溶かし
、１５〜２０℃で６．５時間、攪拌下に乾燥塩化氷菓ガ
スを導入する。その後、真空中で十分に濃縮し、残分を
エーテルと共に攪拌し、得られた粗生成物をシリカデル
上で精製する。溶離剤ニジクロルメタン／アセトン／メ
タノール２０：２０：２゜わずかに着色した結晶６．１
９（収率：２１．１チ）が得られる。融点：２１２〜２
１５°Ｃ（分解）。
ルオール／酢酸エステル２：１、Ｒｆ＊ ： ０．６４ ｂ）前記化合物１４．４９ Ｉｉ（０，０２６モル）を
４−シメチルアミノペンズアルデヒ）’ ３．８８１
（０，０２６モル）と共に氷酢酸５ＱａｍＪ中に溶かし
、１５〜２０℃で６．５時間、攪拌下に乾燥塩化氷菓ガ
スを導入する。その後、真空中で十分に濃縮し、残分を
エーテルと共に攪拌し、得られた粗生成物をシリカデル
上で精製する。溶離剤ニジクロルメタン／アセトン／メ
タノール２０：２０：２゜わずかに着色した結晶６．１
９（収率：２１．１チ）が得られる。融点：２１２〜２
１５°Ｃ（分解）。
λｍａｘ６１９ ｎｍ 、 ｇ’ ＝ ２５．９ ｔｙ
ｕ２．ｇｍｏｌ−１例４ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４，５−ビス−（４−ジメチルアミノフェニル）−１
，３−オキサゾールａ）４．４’−ビス−（ジメチルア
ミノ）−ベンジルモノオキシム ４．４−ビス−（ジメチルアミノ）−ベンジル７４．９
（０，２５モル）ヲ塩酸ヒドロキシルアミン２０．８
、！ｉ’ （０，３モル）をピリジン１．２１中で６０
時間、室温で攪拌し、真空中で蒸発乾固し水、次にメタ
ノール／水（１：３）混合物５００ｄ、最後にドルオー
ル５００ｄと攪拌し、吸引濾過し、乾燥させる。融点１
７９°０（分解）の４．４’−ヒス−（ジメチルアミノ
）−ベンジルモノオキシム６９．６ ＃ （収率８９．
２％）が得られる。
ｕ２．ｇｍｏｌ−１例４ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４，５−ビス−（４−ジメチルアミノフェニル）−１
，３−オキサゾールａ）４．４’−ビス−（ジメチルア
ミノ）−ベンジルモノオキシム ４．４−ビス−（ジメチルアミノ）−ベンジル７４．９
（０，２５モル）ヲ塩酸ヒドロキシルアミン２０．８
、！ｉ’ （０，３モル）をピリジン１．２１中で６０
時間、室温で攪拌し、真空中で蒸発乾固し水、次にメタ
ノール／水（１：３）混合物５００ｄ、最後にドルオー
ル５００ｄと攪拌し、吸引濾過し、乾燥させる。融点１
７９°０（分解）の４．４’−ヒス−（ジメチルアミノ
）−ベンジルモノオキシム６９．６ ＃ （収率８９．
２％）が得られる。
ｂ）４．４’−ビス−（ジメチルアミノ）−２−アミノ
−デスオキシベンゾイン−塩酸塩帥記化合物１０．９（
０，０３２モル）を炭素上パラジウム１．９３，９で室
温で６Ｎメタノール性Ｈ（Ｊ６ＱｍＪ中で水素添〃口す
る。水素取り込み終了後、触媒を吸引濾過し、該溶液を
真空中で濃縮する。メタノールから再結晶すると、帯黄
色結晶の表題化合物９．１ ｇ（収率８４．６％）が得
られる。融点；２１８〜２２０°Ｃ（分解）。
−デスオキシベンゾイン−塩酸塩帥記化合物１０．９（
０，０３２モル）を炭素上パラジウム１．９３，９で室
温で６Ｎメタノール性Ｈ（Ｊ６ＱｍＪ中で水素添〃口す
る。水素取り込み終了後、触媒を吸引濾過し、該溶液を
真空中で濃縮する。メタノールから再結晶すると、帯黄
色結晶の表題化合物９．１ ｇ（収率８４．６％）が得
られる。融点；２１８〜２２０°Ｃ（分解）。
ｃ）４．４’−ビス−（ジメチルアミノ）−２−（４−
ベンジルオキシ−６，５−ジメトキシベンズアミノ）−
デスオキシベンゾイン４−ベンジルオキシ−６，５−ジ
メトキシ−ベンゾイルクロリド３３．７４ ｇ（０，１
１モル）を無水ピリジン２５０ｄ中に溶かし、次いで無
水ビリシン６００威中のｂ）で得られた化合物３３．４
、！ｉ’ （０，１モル）の懸濁液を５〜１０℃で滴
７１０し、４０℃で８時間攪拌し、真空中で濃縮する。
ベンジルオキシ−６，５−ジメトキシベンズアミノ）−
デスオキシベンゾイン４−ベンジルオキシ−６，５−ジ
メトキシ−ベンゾイルクロリド３３．７４ ｇ（０，１
１モル）を無水ピリジン２５０ｄ中に溶かし、次いで無
水ビリシン６００威中のｂ）で得られた化合物３３．４
、！ｉ’ （０，１モル）の懸濁液を５〜１０℃で滴
７１０し、４０℃で８時間攪拌し、真空中で濃縮する。
残分をジクロルメタン２００１１Ｌｌ中に取り込み、３
回、それぞれ２ＮＨＣｔ １００ゴ、水１００ゴ、炭酸
水素ナトリウム浴液１００ａ及び水１００ＩＬｌと共に
振盪し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮する。粗生
成物、半結晶物質５３．２．９をドルオール／メタノー
ル（１２：１）６５０ｄの混合物中に劇熱溶解し、生じ
た油状生成物をエーテルと共にこすることにより結晶に
する。わずかに着色した結晶として、表題化合物３３．
１ ｇ（収率５８．３ ％ ）が単離される。
回、それぞれ２ＮＨＣｔ １００ゴ、水１００ゴ、炭酸
水素ナトリウム浴液１００ａ及び水１００ＩＬｌと共に
振盪し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮する。粗生
成物、半結晶物質５３．２．９をドルオール／メタノー
ル（１２：１）６５０ｄの混合物中に劇熱溶解し、生じ
た油状生成物をエーテルと共にこすることにより結晶に
する。わずかに着色した結晶として、表題化合物３３．
１ ｇ（収率５８．３ ％ ）が単離される。
融点＝２０７℃（分解）。
（１）２−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシ
フェニル）−４，５−ビス−〔４−（ジメチル−アミノ
フェニル））−１，３−オキサゾール 前記化合物２８．３ ｇ（０，０５モル）を無水クロロ
ホルム３０Ｏｄ中のポリ燐酸エチルエステル２４３ ＃
（０，７５モル）と共に還流下に７時間態勢し、その
後６Ｎアンモニアを添加して中性とし、反応生成物をジ
クロルメタンで抽出し有機相を水と共に振盪し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濃縮する。褐色油状物質の表題
化合物３０１１を精製することなく、直接次の工程に使
用する。
フェニル）−４，５−ビス−〔４−（ジメチル−アミノ
フェニル））−１，３−オキサゾール 前記化合物２８．３ ｇ（０，０５モル）を無水クロロ
ホルム３０Ｏｄ中のポリ燐酸エチルエステル２４３ ＃
（０，７５モル）と共に還流下に７時間態勢し、その
後６Ｎアンモニアを添加して中性とし、反応生成物をジ
クロルメタンで抽出し有機相を水と共に振盪し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濃縮する。褐色油状物質の表題
化合物３０１１を精製することなく、直接次の工程に使
用する。
薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０、溶離剤；ク
ロロホルム／酢酸エステル４：１、Ｒｆ値： ０．６６ ｅ） ｂ）により得られた粗生成物２Ｂ＆（０，０５
モル）を６ＮＨＣｊ ２００ ｍと共に１時間還流下に
煮沸する。その後、真空中で濃縮し、残分を２回メタノ
ール／アセトン２：１から再結晶する。わずかに帯黄色
真題化合物が濾別さ・れ、濾滓をアセトンで洗浄し、真
空中で５０℃で乾燥させる。収量１６．Ｉ Ｎ （理論
値の３５．１チ）、無色結晶、融点２３２〜２３４℃（
分解）。
ロロホルム／酢酸エステル４：１、Ｒｆ値： ０．６６ ｅ） ｂ）により得られた粗生成物２Ｂ＆（０，０５
モル）を６ＮＨＣｊ ２００ ｍと共に１時間還流下に
煮沸する。その後、真空中で濃縮し、残分を２回メタノ
ール／アセトン２：１から再結晶する。わずかに帯黄色
真題化合物が濾別さ・れ、濾滓をアセトンで洗浄し、真
空中で５０℃で乾燥させる。収量１６．Ｉ Ｎ （理論
値の３５．１チ）、無色結晶、融点２３２〜２３４℃（
分解）。
λｍａｘ ５５０ ｎｍ 、 ｔ’＝ ８．５７ ｃｍ
”、ｇＩｎｏｌ−１４，１゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，３−オキ
サゾール塩酸塩 ａ） ４−ジメチルアミノ−ω−アミノアセトフェノ
ン塩酸塩 ４−ジメチルアミノ−ω−へキサメチレン−テトラアミ
ニウムアセトフェノンプロミド６ｇ（０，０３モル）を
エタノール２８１ｕ中で懸濁させ、製塩ｒ１１．１４Ｗ
Ｌｌの添〃口後室温で３日間攪拌しその後濾別し、濾液
を真空中で濃縮する。４−ジメチルアミノ−ω−アミノ
アセトフェノン塩酸塩５ｇ、融点１８５℃（分解）が得
られる。
”、ｇＩｎｏｌ−１４，１゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，３−オキ
サゾール塩酸塩 ａ） ４−ジメチルアミノ−ω−アミノアセトフェノ
ン塩酸塩 ４−ジメチルアミノ−ω−へキサメチレン−テトラアミ
ニウムアセトフェノンプロミド６ｇ（０，０３モル）を
エタノール２８１ｕ中で懸濁させ、製塩ｒ１１．１４Ｗ
Ｌｌの添〃口後室温で３日間攪拌しその後濾別し、濾液
を真空中で濃縮する。４−ジメチルアミノ−ω−アミノ
アセトフェノン塩酸塩５ｇ、融点１８５℃（分解）が得
られる。
ｂ） ４−ジメチルアミノ−ω−（４−ベンジルオキ
シ−６，５−ジメトキシベンズアミド）−アセトフェノ
ン 前記化合物４．８１ ｇを無水ピリジン５ＯＩＬｌ中に
懸濁させ、無水ピリジン７０１Ａ’中の４−ベンジルオ
キシ−６，５−ジメトキシベンゾイルクロリド７．５６
．９ （０，０２５モル）の溶液を水冷下に温顔する。
シ−６，５−ジメトキシベンズアミド）−アセトフェノ
ン 前記化合物４．８１ ｇを無水ピリジン５ＯＩＬｌ中に
懸濁させ、無水ピリジン７０１Ａ’中の４−ベンジルオ
キシ−６，５−ジメトキシベンゾイルクロリド７．５６
．９ （０，０２５モル）の溶液を水冷下に温顔する。
６時間後に濾別し、真空中で濃縮する。ジクロルメタン
中への取り込み後、水及び２ＮＨｃ−Ｌと十分に振盪し
、有機相を乾燥し、真空中で濃縮し、残分なエーテル５
０１＋！７Ｉと共にこする。表題化合物７．１１．！ｉ
＋、融点１２８〜１３１°Ｃ（分解）が得られる。
中への取り込み後、水及び２ＮＨｃ−Ｌと十分に振盪し
、有機相を乾燥し、真空中で濃縮し、残分なエーテル５
０１＋！７Ｉと共にこする。表題化合物７．１１．！ｉ
＋、融点１２８〜１３１°Ｃ（分解）が得られる。
Ｃ）化合物ｂ） ５ ＃ （０，０１モル）を無水クロ
ロホルム６００ｄ中でポリ燐酸エチルエステル５４．４
９ （０，１６モル）と共にアルゴン下に５時間加熱還
流する。引き続き、回転蒸発装置で濃縮する。わずかに
茶褐色油状物質が得られこれを６ＮＨＣｊ １５０ ｍ
と２０分間還流下に煮沸し、真空中で濃縮し、シリカゲ
ルカラムで先ずヘプタン／アセトン１：１で、次いでメ
タノール／アセトン１：１でクロマトグラフィーにより
精製する。わずかに着色した無定形化合物２．６ｇが得
られる。
ロホルム６００ｄ中でポリ燐酸エチルエステル５４．４
９ （０，１６モル）と共にアルゴン下に５時間加熱還
流する。引き続き、回転蒸発装置で濃縮する。わずかに
茶褐色油状物質が得られこれを６ＮＨＣｊ １５０ ｍ
と２０分間還流下に煮沸し、真空中で濃縮し、シリカゲ
ルカラムで先ずヘプタン／アセトン１：１で、次いでメ
タノール／アセトン１：１でクロマトグラフィーにより
精製する。わずかに着色した無定形化合物２．６ｇが得
られる。
薄層クロマトグラフィー、シリカデルプレート；溶離剤
；クロロホルム／メチルエチルケトン／メタノール／氷
酢／水： ７．５ ／ ２．５ ／ ３．５／ ０．５
／ ０．９゜ λｍａｘ ３５３’ ｎｍ 、 ／ ＝ ８．７ ｃｍ
” μｍ０１−１例５ ２．５−♂クー（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル）−１，３−オキサゾールａ）３．５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドシアンヒドリ
ン ３．５−ジメトキシ−４−ヒトルキシーベンズアルデヒ
ド１０ｇ（０，０５５モル）を水１００ｄ中で攪拌下に
亜硫酸水素ナトリウム１０ｇ（０，１モル）と共に加熱
し、この際溶液となる。
；クロロホルム／メチルエチルケトン／メタノール／氷
酢／水： ７．５ ／ ２．５ ／ ３．５／ ０．５
／ ０．９゜ λｍａｘ ３５３’ ｎｍ 、 ／ ＝ ８．７ ｃｍ
” μｍ０１−１例５ ２．５−♂クー（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル）−１，３−オキサゾールａ）３．５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドシアンヒドリ
ン ３．５−ジメトキシ−４−ヒトルキシーベンズアルデヒ
ド１０ｇ（０，０５５モル）を水１００ｄ中で攪拌下に
亜硫酸水素ナトリウム１０ｇ（０，１モル）と共に加熱
し、この際溶液となる。
その後、攪拌下に水１１４’中のシアン化す） ＩＪウ
ム２．７ ｇ（０，０５５モル）を６０分かけて温潤し
、３０分間後攪拌し、生じたシアンヒドリン４をエーテ
ル３Ｘ５０１Ｊで振盪することにより抽出する。硫酸す
）ＩＪウム上で乾燥させ、該溶液を直接工程ｂ）に使用
する。
ム２．７ ｇ（０，０５５モル）を６０分かけて温潤し
、３０分間後攪拌し、生じたシアンヒドリン４をエーテ
ル３Ｘ５０１Ｊで振盪することにより抽出する。硫酸す
）ＩＪウム上で乾燥させ、該溶液を直接工程ｂ）に使用
する。
薄層クロマトグラフィー：シリカゲル、溶離剤；クロロ
ホルム／メタノール５：１、 Ｒｆ値；０．８Ｂ、溶離
剤；クロロホルム／テト２ヒドロンラン１：１、Ｒｆ値
；０６８ ｂ）５ａ）からのエーテル溶液に３，５−ジメトキシ−
４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド２．２．９ （０，
０１４モル）を加え、冷却下に塩化水素ガスを飽和まで
導入する。放置の際に、表題化合物１．０６ｇ（＝収率
２Ｓ％）が結晶化しこれを水に取り込み、ジクロルメタ
ンで振出することにより純粋に得られる。無色の結晶は
２６０℃（分解）で溶融する。
ホルム／メタノール５：１、 Ｒｆ値；０．８Ｂ、溶離
剤；クロロホルム／テト２ヒドロンラン１：１、Ｒｆ値
；０６８ ｂ）５ａ）からのエーテル溶液に３，５−ジメトキシ−
４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド２．２．９ （０，
０１４モル）を加え、冷却下に塩化水素ガスを飽和まで
導入する。放置の際に、表題化合物１．０６ｇ（＝収率
２Ｓ％）が結晶化しこれを水に取り込み、ジクロルメタ
ンで振出することにより純粋に得られる。無色の結晶は
２６０℃（分解）で溶融する。
λｍａｘ ５８３ ｎｍ 、 ／ ＝ ２９．２Ｑ２μ
ｍｏｌ−１例６ ２−（３，５〜ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（Ｎ、Ｎ−ビス−メトキシメチルアミノフェニル
）−５−メチル−１，３−オキサゾール 例３の化合物（遊離塩基）５ｇ（０，０１５３モル）を
メタノール３００ｄ中に溶かし、３７チホルムアルデヒ
ド溶液２０ｄ９ｔ７１０え、室温で１６時間放置し、濃
縮する。残分なエーテル２００ｄと共にこする。明灰色
の無定形表題化合物３ｇ（収率６０．２ ％ ）が得ら
れる。
ｍｏｌ−１例６ ２−（３，５〜ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（Ｎ、Ｎ−ビス−メトキシメチルアミノフェニル
）−５−メチル−１，３−オキサゾール 例３の化合物（遊離塩基）５ｇ（０，０１５３モル）を
メタノール３００ｄ中に溶かし、３７チホルムアルデヒ
ド溶液２０ｄ９ｔ７１０え、室温で１６時間放置し、濃
縮する。残分なエーテル２００ｄと共にこする。明灰色
の無定形表題化合物３ｇ（収率６０．２ ％ ）が得ら
れる。
薄層クロマトグラフィー：シリカゲル、溶離剤；クロロ
ホルム／メタノール１９：１、Ｒｆ値； ０．５８ λｍａｗ ５３６ ｎｍ ＋ ａ’ ＝ ３３．５ Ｃ
ｌ１１” μｎａｌ−１例７ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−メチル−
１，３−オキサゾール塩酸塩 例３の化合物（遊離塩基）３．１９をメタノール／水（
１０／１）１１０ｄ中に溶かし、６７チホルムアルデヒ
ｒ溶液１．９１１Ｌ／！を加え、濃塩酸１ｍｌ並びに酸
化白金０．５ ｇを〃口え、５〜８℃で４時間常圧で水
素添加する。触媒な濾別して後５０ｄＫｉｌ縮し、水冷
の際に表題化合物の無色結晶物質２ｇ（収率５１％）が
得られる。融点；＞２５０℃（分解）。
ホルム／メタノール１９：１、Ｒｆ値； ０．５８ λｍａｗ ５３６ ｎｍ ＋ ａ’ ＝ ３３．５ Ｃ
ｌ１１” μｎａｌ−１例７ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−メチル−
１，３−オキサゾール塩酸塩 例３の化合物（遊離塩基）３．１９をメタノール／水（
１０／１）１１０ｄ中に溶かし、６７チホルムアルデヒ
ｒ溶液１．９１１Ｌ／！を加え、濃塩酸１ｍｌ並びに酸
化白金０．５ ｇを〃口え、５〜８℃で４時間常圧で水
素添加する。触媒な濾別して後５０ｄＫｉｌ縮し、水冷
の際に表題化合物の無色結晶物質２ｇ（収率５１％）が
得られる。融点；＞２５０℃（分解）。
−Ｂ、ｚ ５１０ ｎｍ 、 ｔ’ ＝ ３Ｑ ａＲ２
μｍｏｌ−１７，１゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（３−メトキシ−４−ジメチル−アミノフェニル
）−５−メチル−１，６−オキサゾール塩酸塩 例７に記載したと同様な方法で例３．１の塩基の塩酸塩
からホルムアルデヒド溶液及び触媒として酸化白金と共
に、表題化合物が無色結晶として得られる。収率；８２
％、触込；２３ｏ〜２３５°Ｃ（分解）。
μｍｏｌ−１７，１゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（３−メトキシ−４−ジメチル−アミノフェニル
）−５−メチル−１，６−オキサゾール塩酸塩 例７に記載したと同様な方法で例３．１の塩基の塩酸塩
からホルムアルデヒド溶液及び触媒として酸化白金と共
に、表題化合物が無色結晶として得られる。収率；８２
％、触込；２３ｏ〜２３５°Ｃ（分解）。
λｍａｗ ４９９ ｎｍ ＋ ｔ’ ＝ ２９．２ ｃ
ａｎ” μｍｏ１−１例８ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−［４−（２，３−ジヒドロキシ−フロビル）−ア
ミノフェニルツー５−１ｆルー１．３−オキサゾール 例３の化合物（遊離塩基） １５．９．９ （０，０４
９モル）をエタノール３２０ｄ中に懸濁させ、２゜３−
エポキシ−プロパノール１９．１１！Ｌｌ（０，２９モ
ル）の添加後５時間還流下に煮沸し、その後真空中で濃
縮し、粗生成物をクロマトグラフィーによりシリカゲル
で精製する。溶離剤；クロロホルム／メタノール（１２
：１）。相応するフラクションはわずかにピンク色の表
題化合物３．３２．９ （収率２６．５％）、融点＝１
６５〜１６７°０（分解）が得られる。
ａｎ” μｍｏ１−１例８ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−［４−（２，３−ジヒドロキシ−フロビル）−ア
ミノフェニルツー５−１ｆルー１．３−オキサゾール 例３の化合物（遊離塩基） １５．９．９ （０，０４
９モル）をエタノール３２０ｄ中に懸濁させ、２゜３−
エポキシ−プロパノール１９．１１！Ｌｌ（０，２９モ
ル）の添加後５時間還流下に煮沸し、その後真空中で濃
縮し、粗生成物をクロマトグラフィーによりシリカゲル
で精製する。溶離剤；クロロホルム／メタノール（１２
：１）。相応するフラクションはわずかにピンク色の表
題化合物３．３２．９ （収率２６．５％）、融点＝１
６５〜１６７°０（分解）が得られる。
λｍａ工４９１ ｎｍ、 −’＝ ２１．６α２μｍ
ｏｌ−２８．１゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−Ｃ４−ビス−（２，６−シヒドロキシプロビル）
アミノフクロル〕−５−メチル−１，３−オキサゾール ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−アミノフェニル）−５−メチル−オキサゾ
ール３．８１１ （０，０１モル）と２．３−エポキシ
−プロパノール１．４１ ａＪ（０，０２９モル）とを
５時間還流下に煮沸すると、例８の七ツマー化合物の他
に所望のビス化合物も得られる。精製はシリカゲル６０
を用いた力２ムクロマトグラフイーにより行なわれる。
ｏｌ−２８．１゜ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−Ｃ４−ビス−（２，６−シヒドロキシプロビル）
アミノフクロル〕−５−メチル−１，３−オキサゾール ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−アミノフェニル）−５−メチル−オキサゾ
ール３．８１１ （０，０１モル）と２．３−エポキシ
−プロパノール１．４１ ａＪ（０，０２９モル）とを
５時間還流下に煮沸すると、例８の七ツマー化合物の他
に所望のビス化合物も得られる。精製はシリカゲル６０
を用いた力２ムクロマトグラフイーにより行なわれる。
カラム直径；’４．５ ｃｍ’、充填高さ； ７ Ｑｃ
＊、溶離剤；塩化メチレン：メタノール（８：１）。相
応するフラクションは表題化合物２．Ｉ Ｉｌ（収率４
０％）を与える。無色結晶、融点＝１８７°Ｃ〜１８９
°Ｃ（分解）。
＊、溶離剤；塩化メチレン：メタノール（８：１）。相
応するフラクションは表題化合物２．Ｉ Ｉｌ（収率４
０％）を与える。無色結晶、融点＝１８７°Ｃ〜１８９
°Ｃ（分解）。
薄層クロマト用完成プレート；シリカゲル６０Ｆ”’、
溶離剤：塩化メチレン／メタノール（８：１ ）、Ｒｆ
値； ０．３１ 堀ａｘ ５１０ｎｍ 、 ｊ＝２３．６３” 、ｕｍｏ
ｌ−１（ｐ）ｉ ６ ）、λｍａｚ ５０５ ｎｍ 、
ｔ′＝３３．３ ｆｆｉ” μｍｏｌ−１（ｆ８）。
溶離剤：塩化メチレン／メタノール（８：１ ）、Ｒｆ
値； ０．３１ 堀ａｘ ５１０ｎｍ 、 ｊ＝２３．６３” 、ｕｍｏ
ｌ−１（ｐ）ｉ ６ ）、λｍａｚ ５０５ ｎｍ 、
ｔ′＝３３．３ ｆｆｉ” μｍｏｌ−１（ｆ８）。
８．２゜
２−（３，５−ジー’ｃｅｒ ｓ−ブチル−４−ヒドロ
キクフェニル）−４−（４−ビス−２，６−シヒドロキ
シゾロビル）アミノフェニル−５−メチル−１，６−オ
キサゾールを６，６−及び２．６−エポキシゾロパノー
ルから例８ａ）ト、同様にして製造 表題化合物；帯黄色油状物質、 薄層クロマト用シリカゾルプレート６０、溶離剤； Ｃ
）Ｉ（Ｉｌ２： ｃＨＣｔ、 （８： １ ）、Ｒｆ値
； ０．３１゜ λｗａｘ ５５２ ｎｍ 、 ／ ＝ ５肌３ （＋ｌ
１１” 、ｃ＋ｍｏｌ−１例９ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（Ｎ−３−クロル−２−ヒドロキシプロピル）−
（アミノフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾー
ル 例乙の化合物（遊離塩基） ３．２６．９ （０，０１
モル）をエタノール７５５ｘｊ中でエピクロルヒドリン
１．１２１ｄ Ｃ，０，１４モル）と共に６時間還流下
に刀口熱し、その後真空中で濃縮し、残分な水２５ｄ１
次いでエーテルと攪拌する。表題化合物の無色結晶１．
６Ｎ（収率６８．２チ）、融点１２０〜１２６°Ｃ（分
解）が得られる。
キクフェニル）−４−（４−ビス−２，６−シヒドロキ
シゾロビル）アミノフェニル−５−メチル−１，６−オ
キサゾールを６，６−及び２．６−エポキシゾロパノー
ルから例８ａ）ト、同様にして製造 表題化合物；帯黄色油状物質、 薄層クロマト用シリカゾルプレート６０、溶離剤； Ｃ
）Ｉ（Ｉｌ２： ｃＨＣｔ、 （８： １ ）、Ｒｆ値
； ０．３１゜ λｗａｘ ５５２ ｎｍ 、 ／ ＝ ５肌３ （＋ｌ
１１” 、ｃ＋ｍｏｌ−１例９ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（Ｎ−３−クロル−２−ヒドロキシプロピル）−
（アミノフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾー
ル 例乙の化合物（遊離塩基） ３．２６．９ （０，０１
モル）をエタノール７５５ｘｊ中でエピクロルヒドリン
１．１２１ｄ Ｃ，０，１４モル）と共に６時間還流下
に刀口熱し、その後真空中で濃縮し、残分な水２５ｄ１
次いでエーテルと攪拌する。表題化合物の無色結晶１．
６Ｎ（収率６８．２チ）、融点１２０〜１２６°Ｃ（分
解）が得られる。
λｍａｗ ５５４ ｎｍ 、 ｇ’ ＝ ３７．２−μ
ｍｏｌ−”例１０ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（Ｎ−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル
］−（アミノフェニル）−５−メチル−１，３−オキサ
ゾール 例９中に記載した化合物４．２．９（０，０１モル）を
モルホリン５Ｑｄと共に還流下に１．５時間加熱した。
ｍｏｌ−”例１０ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（Ｎ−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル
］−（アミノフェニル）−５−メチル−１，３−オキサ
ゾール 例９中に記載した化合物４．２．９（０，０１モル）を
モルホリン５Ｑｄと共に還流下に１．５時間加熱した。
その後、真空中で濃縮し、残分なアセトンと共に攪拌し
、生じたモルホリン塩酸塩を濾別し、これをアセトンで
洗浄し、濾液な再び濃縮する。残分である褐色油状物質
８ｇをシリカゲル６０上でインプロパツール／’ｎ−ブ
チルアセテート／水（５／３／２ ）を用いてクロマト
グラフィーにより精製する。ハチミツ様の色の油状物質
として表題化合物１．７ｇ（収率３６．４ ％ ）が得
られる。
、生じたモルホリン塩酸塩を濾別し、これをアセトンで
洗浄し、濾液な再び濃縮する。残分である褐色油状物質
８ｇをシリカゲル６０上でインプロパツール／’ｎ−ブ
チルアセテート／水（５／３／２ ）を用いてクロマト
グラフィーにより精製する。ハチミツ様の色の油状物質
として表題化合物１．７ｇ（収率３６．４ ％ ）が得
られる。
薄層クロマトグラフィーニジリカゲルプレート、カラム
分離と同じ溶離剤、Ｒｆ値； ０．５１゜λｍａ１５５
１ ｎｍ 、 ｔ’ ＝ １［１ｍ” μｍｏｌ−１例
１１ ＜＜３−＜４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−メチル−４−１，３−オキサシ
リルツーフェニルアミノ〉−２−ヒＦロ中シゾロぎル〉
〉ホスホン酸ａ）２．３−エボキクプロパンホスホン酸
ジエチルエステル 工ｔブロムヒドリン６０ ｇ（０，４４モル）を燐酸ト
リエチル６６．５１１＜＝６Ｂ、６ｔｔｔｌｌ、０．４
モル）と混合し、３時間１１０℃に加熱する。生じた臭
化エチルを降下冷却器を用いて留去し、引き続き得られ
た粗生成物を分留する。エステル３９．８１９＝５１．
２％、沸点＝９６〜９５℃１０．７ ｗａｇ （ガスク
ロ分析により、９６．５チ）ｂ）＜＜３−＜４−［：２
−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−
５−メチル−４−（１，３）−オキサシリル］フェニル
アミノ〉−２−ヒドロキシゾロビル〉〉ホスホン酸ジエ
チルエステル 例３の化合物（遊離塩基）３．２６ｇ（０，０１モル）
なエタノール１００ｄ中に懸濁させ、工程１１ａ）のエ
ポキシ化合物１１．６５．９（０，０６セル）を加え、
７時間還流下に加熱する。溶剤を蒸発させた後、生じた
淡褐色油状物質をシリカゲル６０上でクロマドグ２フイ
ーにより精製する。力２ム；充項高さ７３１１％浴離剤
；クロロホルム：メタノール（１９：１ ）。相応する
フラクションを処理すると、わずかに黄色ががった表題
化合物５．５９ ＝ ６７．３％が得られる。
分離と同じ溶離剤、Ｒｆ値； ０．５１゜λｍａ１５５
１ ｎｍ 、 ｔ’ ＝ １［１ｍ” μｍｏｌ−１例
１１ ＜＜３−＜４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−メチル−４−１，３−オキサシ
リルツーフェニルアミノ〉−２−ヒＦロ中シゾロぎル〉
〉ホスホン酸ａ）２．３−エボキクプロパンホスホン酸
ジエチルエステル 工ｔブロムヒドリン６０ ｇ（０，４４モル）を燐酸ト
リエチル６６．５１１＜＝６Ｂ、６ｔｔｔｌｌ、０．４
モル）と混合し、３時間１１０℃に加熱する。生じた臭
化エチルを降下冷却器を用いて留去し、引き続き得られ
た粗生成物を分留する。エステル３９．８１９＝５１．
２％、沸点＝９６〜９５℃１０．７ ｗａｇ （ガスク
ロ分析により、９６．５チ）ｂ）＜＜３−＜４−［：２
−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−
５−メチル−４−（１，３）−オキサシリル］フェニル
アミノ〉−２−ヒドロキシゾロビル〉〉ホスホン酸ジエ
チルエステル 例３の化合物（遊離塩基）３．２６ｇ（０，０１モル）
なエタノール１００ｄ中に懸濁させ、工程１１ａ）のエ
ポキシ化合物１１．６５．９（０，０６セル）を加え、
７時間還流下に加熱する。溶剤を蒸発させた後、生じた
淡褐色油状物質をシリカゲル６０上でクロマドグ２フイ
ーにより精製する。力２ム；充項高さ７３１１％浴離剤
；クロロホルム：メタノール（１９：１ ）。相応する
フラクションを処理すると、わずかに黄色ががった表題
化合物５．５９ ＝ ６７．３％が得られる。
融点：１８８℃。
薄層クロマト用完成プレート：シリカゲル６ＯＦ２５４
、溶離剤；クロロホルム／メタノール（８：１）、双ｆ
値； ０．３１３λｍａｗ ５１７ ｎｍ 、 ／ ＝
１０．５ ｍｉ’１μｍｏｌ ”ｃ） ＜ ＜ ３
− ＜ ４− Ｃ２−（３ｓ ５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オ
キサシリルツーフェニルアミノ〉−２−ヒドロキシゾロ
ビル〉〉ホスホン酸塩酸塩 ホスホン酸エステル（例１ ｌ ｂ） ） ２．！１
＆（０，０４４モル）を６ＮＨ（Ｊ ２５ ｍと共に還
流下に３時間加熱し、その後真空中で濃縮する。得られ
た粗生成物の半結晶質物質２．３ｇをインノロパノール
１５１と共に攪拌し、吸引濾過し、乾燥させる。わずか
に着色した表題化合物の結晶１．７６ｇ＝８８．８俤が
得られる。融点１７０／１８２°Ｃ（分解）。
、溶離剤；クロロホルム／メタノール（８：１）、双ｆ
値； ０．３１３λｍａｗ ５１７ ｎｍ 、 ／ ＝
１０．５ ｍｉ’１μｍｏｌ ”ｃ） ＜ ＜ ３
− ＜ ４− Ｃ２−（３ｓ ５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−メチル−４−（１，３）−オ
キサシリルツーフェニルアミノ〉−２−ヒドロキシゾロ
ビル〉〉ホスホン酸塩酸塩 ホスホン酸エステル（例１ ｌ ｂ） ） ２．！１
＆（０，０４４モル）を６ＮＨ（Ｊ ２５ ｍと共に還
流下に３時間加熱し、その後真空中で濃縮する。得られ
た粗生成物の半結晶質物質２．３ｇをインノロパノール
１５１と共に攪拌し、吸引濾過し、乾燥させる。わずか
に着色した表題化合物の結晶１．７６ｇ＝８８．８俤が
得られる。融点１７０／１８２°Ｃ（分解）。
λＩｎｅＬｚ ５８３ｎｍ 、 ｇ’ ＝ １０．５１
１’ｉ１２／ｊｍｏｌ−１例１２゜ ＜＜３− ＜ ４− ［２−（３、５−ジメトキ７−４
−ヒドロキシフェニル）ｍｌ−５−メチル−４−（１，
３）−オキサシリル−フェニルメチルアミノ〉−２−ヒ
ドロキシゾロビル）ホスホン酸ａ）表題化合物ニジエチ
ルエステル 例１１ｂ）の化合物１９ （１，９ミリモル）をメタノ
ール１００＃Ｉｌ中でＰｔ、０２ ０．１９と共にホル
マリン０．５ｄ及び濃塩酸０．２−の存在下に室温で４
時間水素添加を行なう。触媒を吸引濾過した後、濾液を
真空中で濃縮する。帯赤色油状物質１．１１ｉが得られ
、これをシリカダル−６０−カラム（直径４鑵、充填高
さ７０（１！１１）でクロロホルム／メタノール（１９
：１）を用いてクロマトグラフィーにより精製する。相
応するフラクションを濃縮すると、無定形の無色粉末０
．３１．９ ＝ ３０．２チが、得られる。
１’ｉ１２／ｊｍｏｌ−１例１２゜ ＜＜３− ＜ ４− ［２−（３、５−ジメトキ７−４
−ヒドロキシフェニル）ｍｌ−５−メチル−４−（１，
３）−オキサシリル−フェニルメチルアミノ〉−２−ヒ
ドロキシゾロビル）ホスホン酸ａ）表題化合物ニジエチ
ルエステル 例１１ｂ）の化合物１９ （１，９ミリモル）をメタノ
ール１００＃Ｉｌ中でＰｔ、０２ ０．１９と共にホル
マリン０．５ｄ及び濃塩酸０．２−の存在下に室温で４
時間水素添加を行なう。触媒を吸引濾過した後、濾液を
真空中で濃縮する。帯赤色油状物質１．１１ｉが得られ
、これをシリカダル−６０−カラム（直径４鑵、充填高
さ７０（１！１１）でクロロホルム／メタノール（１９
：１）を用いてクロマトグラフィーにより精製する。相
応するフラクションを濃縮すると、無定形の無色粉末０
．３１．９ ＝ ３０．２チが、得られる。
薄層クロマト用完成プレート；シリカゲル６０Ｆ２５４
、溶離剤；クロロホルム／メタノール（１９：１）、Ｒ
ｆ値； ０．３４λｍａｗ ５８９ ｎｍ ＊ ／ ＝
６７．３ ｒｘ２μｍｏｌ−１ｂ）例１２ａ）の化合
物０．３ ｇ（０，５６ミリモル）る６ＮＨＣｔ １０
ａＪ中で還流下に加熱し、その後真空中で蒸発乾固し
、残分にインゾロパノールな添加する。帯黄色無定形粉
末として表題化合物２．７３ ｇ＝ ５７．１％が得ら
れる。
、溶離剤；クロロホルム／メタノール（１９：１）、Ｒ
ｆ値； ０．３４λｍａｗ ５８９ ｎｍ ＊ ／ ＝
６７．３ ｒｘ２μｍｏｌ−１ｂ）例１２ａ）の化合
物０．３ ｇ（０，５６ミリモル）る６ＮＨＣｔ １０
ａＪ中で還流下に加熱し、その後真空中で蒸発乾固し
、残分にインゾロパノールな添加する。帯黄色無定形粉
末として表題化合物２．７３ ｇ＝ ５７．１％が得ら
れる。
薄層クロマト完成プレート；シリカゾル６０Ｆ ２５４
、溶離剤；クロロホルム／メタノール（１９：１）、Ｒ
ｆ値； ０．２６ λｍａｗ ５９３ ｎｎｎ 、 ａ’ ＝ ９，７ ｃ
ＴＲ” 、４ｍ０１−１例１６ ２−（３，５−シー’ｃｅｒｉ−ゾチルー４−ヒドロキ
クフェニル）−４−＜４−［Ｎ、Ｎ−ビス−（２，３−
ジヒドロキ７プロぎル）〕アミノフェニル＞−５−メチ
ル−１，６−オキサゾ−２−（３，５−ジーｔ、ｅｒｒ
、−デチルー４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−ア
ミノフェニル−５−メチル−１，３−オキサゾール（例
３゜３ ） ３．８ ｇ（０，０１モル）をエタノール
５００ｄ中で２４３−エポキシ−１−プロパツール３．
７ ｇ（＝ ３．３ ｍ、 ｏ、ｏ ５モル）と共に８
時間還流下に煮沸する。その後、真空中で濃縮し、残分
をカラムクロマトグラフィーにより精製する。カラム；
直径４．５ ｍ 、充填高さ７０α、シリカゲル６０、
溶離剤；塩化メチレン：メタノール（８：１）。相応す
る７２クシヨンを濃縮することにより、無定形の、わず
かに帯赤色の粉末２．４ ｇ＝ ４５．６％が得られる
。
、溶離剤；クロロホルム／メタノール（１９：１）、Ｒ
ｆ値； ０．２６ λｍａｗ ５９３ ｎｎｎ 、 ａ’ ＝ ９，７ ｃ
ＴＲ” 、４ｍ０１−１例１６ ２−（３，５−シー’ｃｅｒｉ−ゾチルー４−ヒドロキ
クフェニル）−４−＜４−［Ｎ、Ｎ−ビス−（２，３−
ジヒドロキ７プロぎル）〕アミノフェニル＞−５−メチ
ル−１，６−オキサゾ−２−（３，５−ジーｔ、ｅｒｒ
、−デチルー４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−ア
ミノフェニル−５−メチル−１，３−オキサゾール（例
３゜３ ） ３．８ ｇ（０，０１モル）をエタノール
５００ｄ中で２４３−エポキシ−１−プロパツール３．
７ ｇ（＝ ３．３ ｍ、 ｏ、ｏ ５モル）と共に８
時間還流下に煮沸する。その後、真空中で濃縮し、残分
をカラムクロマトグラフィーにより精製する。カラム；
直径４．５ ｍ 、充填高さ７０α、シリカゲル６０、
溶離剤；塩化メチレン：メタノール（８：１）。相応す
る７２クシヨンを濃縮することにより、無定形の、わず
かに帯赤色の粉末２．４ ｇ＝ ４５．６％が得られる
。
薄層クロマト用完成プレート：シリカゲル６０Ｆ２５４
．溶離剤；塩化メチレン／クロロホルム（８：１）、Ｒ
ｆ値； ０．！ｌ １゜λｍａｗ ３９５ ｎｍ 、
／ ＝ ２２．２１２μｍｏｌ−１例１４ Ｎ−＜４−［２−（３，５−ジーｚｅｒｓ−デチルー４
−ヒドロキシフェニル）−５−メｆルー４−（１，３−
オキサシリル〕フェニルアミノ〉酢酸 ａ）Ｎ−＜４−（２−（３，５−ジーｔ、ｅｒｔ−−ｆ
ｆル啼４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（
１，３）−オキザゾリル〕フェニルアミノ〉酢酸ペンシ
ルエステル ２−（３，５−ジーｚｅｒｉ−ブチルー４−ヒドロキ７
フェニル）−４−（４−アミノフェニル）−５−メチル
−１，６−オキサゾール３．７８ ｇ（０，０１モル）
を無水ジメチルホルムアミド５Ｑｍｌ中リプロム酢酸ベ
ンジルエステル２．５２．９ （０，０１１モル）と１
．８−ビス−ジメチルアミノナフタリン２．３６９ （
０，０１１モル）の存在でアルピン雰曲気下に２．５時
間攪拌し、その後真空中で濃縮し、残分を塩化メチレン
１００ｄ中に取り込み、薮回水と十分に振盪し、有機相
を硫酸す） ＩＪウム上で乾燥させ、濃縮する。
．溶離剤；塩化メチレン／クロロホルム（８：１）、Ｒ
ｆ値； ０．！ｌ １゜λｍａｗ ３９５ ｎｍ 、
／ ＝ ２２．２１２μｍｏｌ−１例１４ Ｎ−＜４−［２−（３，５−ジーｚｅｒｓ−デチルー４
−ヒドロキシフェニル）−５−メｆルー４−（１，３−
オキサシリル〕フェニルアミノ〉酢酸 ａ）Ｎ−＜４−（２−（３，５−ジーｔ、ｅｒｔ−−ｆ
ｆル啼４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４−（
１，３）−オキザゾリル〕フェニルアミノ〉酢酸ペンシ
ルエステル ２−（３，５−ジーｚｅｒｉ−ブチルー４−ヒドロキ７
フェニル）−４−（４−アミノフェニル）−５−メチル
−１，６−オキサゾール３．７８ ｇ（０，０１モル）
を無水ジメチルホルムアミド５Ｑｍｌ中リプロム酢酸ベ
ンジルエステル２．５２．９ （０，０１１モル）と１
．８−ビス−ジメチルアミノナフタリン２．３６９ （
０，０１１モル）の存在でアルピン雰曲気下に２．５時
間攪拌し、その後真空中で濃縮し、残分を塩化メチレン
１００ｄ中に取り込み、薮回水と十分に振盪し、有機相
を硫酸す） ＩＪウム上で乾燥させ、濃縮する。
帯赤色、無定形粗生成物５．９４ ｇが得られ、これを
カラムクロマトグラフィーにより精製する。
カラムクロマトグラフィーにより精製する。
カラム；直径４．５ ｃＩＬ、充填高さ８５ｃＩＲ１シ
リカゲル６０、溶離剤：クロロホルム及び１チ酢酸エス
テル。相応するフラクションを濃縮することにより、表
題化合物３．１１．９＝理論値の７１．４％がわずかに
帯赤色の無定形粉末として得られる。
リカゲル６０、溶離剤：クロロホルム及び１チ酢酸エス
テル。相応するフラクションを濃縮することにより、表
題化合物３．１１．９＝理論値の７１．４％がわずかに
帯赤色の無定形粉末として得られる。
薄層クロマト用完成プレート；シリカゲル６０Ｆ２５４
．浴離剤；クロロホルム及び１％酢酸エステル、Ｒｆ値
； ０．２９゜ ｂ） ペンシルエステル２．３ ｇ（４，４ミリモル
）をメタノール１００ａ中に溶かし、活性炭上のパラジ
ウム（１０チ）０．２．Ｆを添加した後、室温で６０分
間水素添加を行なう。触媒の吸引濾過の後、該溶液を真
空中で濃縮すると、淡赤色の無定形表題化合物１．９２
ｆｉ＝９８％が得られる。
．浴離剤；クロロホルム及び１％酢酸エステル、Ｒｆ値
； ０．２９゜ ｂ） ペンシルエステル２．３ ｇ（４，４ミリモル
）をメタノール１００ａ中に溶かし、活性炭上のパラジ
ウム（１０チ）０．２．Ｆを添加した後、室温で６０分
間水素添加を行なう。触媒の吸引濾過の後、該溶液を真
空中で濃縮すると、淡赤色の無定形表題化合物１．９２
ｆｉ＝９８％が得られる。
薄層クロマト用完成プレート；シリカゾル６０Ｆ２５４
、溶離剤；イソプロパツール／酢酸ｎ−ブチル／ Ｈ２
Ｏ（５／ ３／ ２ ）、Ｒｆ値；０ｏ５６゜ λｍａｗ ５１０ｎｍ 、 ε’ ＝ ３２．３ ｃ
ｍ２μｍｏｌ−１例１５ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−ジメチル−アミノフェニル）−１，３−チ
アゾール ａ）２−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，
３−チアゾール ６．５−ジメトキシ−４−ベンジルオキ７フエニルチオ
アセトアミド３．７．９ （０，０１２モル）及び４−
ジメチルアミノ−α−ブロムアセトフェノン２．９１’
（０，０１２モル）を無水エタノール１２０１Ｌ７！
中で６時間還流下にＤ０熱する。水浴中で冷却し、保持
した後、表題化合物の淡黄色結晶５．２１ ｇ（収率９
７．６％）、融点２０５〜２０７℃（分解）が得られる
。
、溶離剤；イソプロパツール／酢酸ｎ−ブチル／ Ｈ２
Ｏ（５／ ３／ ２ ）、Ｒｆ値；０ｏ５６゜ λｍａｗ ５１０ｎｍ 、 ε’ ＝ ３２．３ ｃ
ｍ２μｍｏｌ−１例１５ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−ジメチル−アミノフェニル）−１，３−チ
アゾール ａ）２−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，
３−チアゾール ６．５−ジメトキシ−４−ベンジルオキ７フエニルチオ
アセトアミド３．７．９ （０，０１２モル）及び４−
ジメチルアミノ−α−ブロムアセトフェノン２．９１’
（０，０１２モル）を無水エタノール１２０１Ｌ７！
中で６時間還流下にＤ０熱する。水浴中で冷却し、保持
した後、表題化合物の淡黄色結晶５．２１ ｇ（収率９
７．６％）、融点２０５〜２０７℃（分解）が得られる
。
ｂ）曲記生成物をメタノール２５〇−中に溶かし、沸騰
溶液中で塩化水素ガスを２時間導通する。真空中で濃縮
した後、残分を水１５０ＩＬｌ中に溶かし、チアゾール
をアンモニアのｉ＆加により遊離させる。ジクロルメタ
ン中に取り込み処理した後、エタノールから再結晶する
と表題化合物３．１９ （収率６５．７ ％ ）がわず
かに黄色の結晶、融点２１９〜２２１°Ｃ（分解）とし
て得られる。
溶液中で塩化水素ガスを２時間導通する。真空中で濃縮
した後、残分を水１５０ＩＬｌ中に溶かし、チアゾール
をアンモニアのｉ＆加により遊離させる。ジクロルメタ
ン中に取り込み処理した後、エタノールから再結晶する
と表題化合物３．１９ （収率６５．７ ％ ）がわず
かに黄色の結晶、融点２１９〜２２１°Ｃ（分解）とし
て得られる。
λｍａＸ ５４１ ｎｍ 、 ６′＝ １２．２ ａｍ
２μｍｏｌ−１例１６ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４，５−ビス−（４−シメｆ−に７ミノフエニル）−
１，３−チアゾール塩酸塩ａ）２−（３，５−ジメトキ
シ−４−ベンシルオキシフェニル） −４、、５−ビ、
クー（４−ジメチルアミノフェニル）−１，３−チアゾ
ール例４Ｃの表題化合物５．６８．９ （０，０１モル
）を無水クロロホルム６０ＩＬｌ中に俗かし、五硫化燐
３．３．９（０，０１５モル）の添加下に、２時間攪拌
しつつ加熱還流する。その後、これをアンモニアと氷の
混合物上に注ぎ、有機相を分離しこれを数回水と十分に
振盪する。［燥及び濃縮の後、１６ａ）の表題化合物５
．８ Ｉｉが褐色油状物質として得られる。
２μｍｏｌ−１例１６ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４，５−ビス−（４−シメｆ−に７ミノフエニル）−
１，３−チアゾール塩酸塩ａ）２−（３，５−ジメトキ
シ−４−ベンシルオキシフェニル） −４、、５−ビ、
クー（４−ジメチルアミノフェニル）−１，３−チアゾ
ール例４Ｃの表題化合物５．６８．９ （０，０１モル
）を無水クロロホルム６０ＩＬｌ中に俗かし、五硫化燐
３．３．９（０，０１５モル）の添加下に、２時間攪拌
しつつ加熱還流する。その後、これをアンモニアと氷の
混合物上に注ぎ、有機相を分離しこれを数回水と十分に
振盪する。［燥及び濃縮の後、１６ａ）の表題化合物５
．８ Ｉｉが褐色油状物質として得られる。
薄層クロマト用シリカゾルプレート６０、溶離剤；酢酸
エステル、 Ｒｆ値； ０．８８゜ｂ）前記生成物を６
ＮＨＣＪ ３０ ｆｆノと共に３０時間、還流下に加熱
し、アンモニアの添刀口後ジクロルメタン３０ＩＬｔで
６回抽出し、処理し、シリカゾルでのカラムクロマトグ
ラフィーにより精製スる。溶離剤；メタノール／クロロ
ホルム（（５／１）。相応するフラクションは帯黄色結
晶、融点２１８°Ｃ（分解）の表題化合物２．２ｇ（収
″＊ ４６．２チ）が得られる。
エステル、 Ｒｆ値； ０．８８゜ｂ）前記生成物を６
ＮＨＣＪ ３０ ｆｆノと共に３０時間、還流下に加熱
し、アンモニアの添刀口後ジクロルメタン３０ＩＬｔで
６回抽出し、処理し、シリカゾルでのカラムクロマトグ
ラフィーにより精製スる。溶離剤；メタノール／クロロ
ホルム（（５／１）。相応するフラクションは帯黄色結
晶、融点２１８°Ｃ（分解）の表題化合物２．２ｇ（収
″＊ ４６．２チ）が得られる。
λｍａｚ ５５２ ｎｍ ｌ ｇ’ ＝ １０．８ ｍ
” μｍｏｌ−１例１７ 一般式■の物質の光学特性に関する概要モル吸光係数を
知るためには、次のように行なうニ一般式Ｉの指示薬２
ｘｌ ０−２モルを０．１モル劃１００ＩＩＬｌ中に
浴かす。
” μｍｏｌ−１例１７ 一般式■の物質の光学特性に関する概要モル吸光係数を
知るためには、次のように行なうニ一般式Ｉの指示薬２
ｘｌ ０−２モルを０．１モル劃１００ＩＩＬｌ中に
浴かす。
物質が定量的に溶解しない場合、塩酸／メタノール（９
：１）の混合物中に浴かす。該溶液０．１ｄを０．１モ
ル燐酸塩緩衝液、ｐ）ｌ ６．０．１０ｄで希釈する。
：１）の混合物中に浴かす。該溶液０．１ｄを０．１モ
ル燐酸塩緩衝液、ｐ）ｌ ６．０．１０ｄで希釈する。
このようにして得られた指示薬溶液１０μノを、希釈し
たＨ２Ｏ２（５０チＨ２Ｏ２１００μ）を水で１００１
に希釈）１０μ！、ペルオキシダーゼ溶液（ペルオキシ
ダーゼ６００Ｕを水１−中に浴かす）１０μ！及び０．
１モル燐酸塩緩衝液、ｐＨ６，０，１０−からなる混合
物中にピペットで測定して入れる。該指示薬が酸化する
と、該溶液は着色する。６０秒後に、該着色溶液のスペ
クトルを記載し、吸光値からモル吸光係数を計算する（
生じた色素が沈殿する場合、緩衝液、アセトン又はメタ
ノール９：１からなる混合物を使用する）。
たＨ２Ｏ２（５０チＨ２Ｏ２１００μ）を水で１００１
に希釈）１０μ！、ペルオキシダーゼ溶液（ペルオキシ
ダーゼ６００Ｕを水１−中に浴かす）１０μ！及び０．
１モル燐酸塩緩衝液、ｐＨ６，０，１０−からなる混合
物中にピペットで測定して入れる。該指示薬が酸化する
と、該溶液は着色する。６０秒後に、該着色溶液のスペ
クトルを記載し、吸光値からモル吸光係数を計算する（
生じた色素が沈殿する場合、緩衝液、アセトン又はメタ
ノール９：１からなる混合物を使用する）。
同じ方法により試料からＨ２Ｏ２濃度な知ることもでき
るし、もしくは前接続した酪素反応により反応生成物と
してＨ２０□を生せしめる基質の濃度な知ることもでき
る。
るし、もしくは前接続した酪素反応により反応生成物と
してＨ２０□を生せしめる基質の濃度な知ることもでき
る。
例１８
水溶液中の尿酸を検出するためのテストシステムゼラチ
ンで前積層したポリエステル路上に下記の組成のゼラチ
ンマトリックスを湿潤膜厚６００μで注ぎ、引き続き乾
燥させる。０．５モルトリス−燐酸塩−緩衝液（ｐＨ７
，２） ４７．５ｎｔ７！中にゼラチン８．４ｇ、ツウ
イーン２０ ０．２５ｙ、ウリカーゼ０．５ｋｕ、ペル
オキシダーゼ５ｋＵ、例３からの指示薬（２−（３，５
−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−
アミノフェニル）−５−メチル−１，６−オキサゾール
塩酸塩）１００ｑを混入する。このように製造した試薬
フィルムを第１図に相応するテストシステムに〃ロエす
る。配蓋域上に尿酸溶液３５μノを担持する。搬送域上
に試験域及び織物を押しつけることにより反応は開始す
る。
ンで前積層したポリエステル路上に下記の組成のゼラチ
ンマトリックスを湿潤膜厚６００μで注ぎ、引き続き乾
燥させる。０．５モルトリス−燐酸塩−緩衝液（ｐＨ７
，２） ４７．５ｎｔ７！中にゼラチン８．４ｇ、ツウ
イーン２０ ０．２５ｙ、ウリカーゼ０．５ｋｕ、ペル
オキシダーゼ５ｋＵ、例３からの指示薬（２−（３，５
−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−
アミノフェニル）−５−メチル−１，６−オキサゾール
塩酸塩）１００ｑを混入する。このように製造した試薬
フィルムを第１図に相応するテストシステムに〃ロエす
る。配蓋域上に尿酸溶液３５μノを担持する。搬送域上
に試験域及び織物を押しつけることにより反応は開始す
る。
２分後拡散反射測光機中で測定する（織物はグラスファ
イバーフリースの非平面性を均等にする機能を有する）
。
イバーフリースの非平面性を均等にする機能を有する）
。
記載したシステムで得られた検蓋線な次の表に表わす。
尿酸濃度 拡散反射（％）
３ダ／ｄ１５４．９
５ダ／ａｘ ４８．８
７Ｍｇ／ａ１４３．２
９１ｍｇ／ｄｉ ３８．７
１１■／ａ１３３．６
１４ダ／ａ１３０．９
例１９
血清中のクレアチニンを検出するためのテスト７ステム
吸収性担体〔シェラ−・ラント・ヘンシュ（５ｃｈｏｅ
ｌｌｅｒ ｕｎｄ Ｈｏｅｓｃｈ ） 社の製紙、面
重量１２ｇ／ＩＩＬ”、吸収性５０ ｍｕ／ｍａ″］な
、０．１モル燐故塩緩衝液（ｐ）１８）１００１Ｌｌ中
に溶かしたペルオキシダーゼ２００ ｈｔｙ及びコラー
ｒン、ＯＩＩ水分解物１．２ｇの溶液で含浸させ、乾燥
させる。
ｌｌｅｒ ｕｎｄ Ｈｏｅｓｃｈ ） 社の製紙、面
重量１２ｇ／ＩＩＬ”、吸収性５０ ｍｕ／ｍａ″］な
、０．１モル燐故塩緩衝液（ｐ）１８）１００１Ｌｌ中
に溶かしたペルオキシダーゼ２００ ｈｔｙ及びコラー
ｒン、ＯＩＩ水分解物１．２ｇの溶液で含浸させ、乾燥
させる。
第２の含浸工程においては、前含浸した紙をメタノール
１００１中の例８ａ）からなる指示薬（２−（３，５−
ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−ビ
ス−（２，６−ジヒドロキシプロビル）アミノフェニル
）−５−メチル−１，３−オキサゾール） ２ ｍ ｍ
ｏｌからなる溶液で後含浸し、乾燥させる。試験紙ａ）
が得られる。試験紙ｂ）の製造のためには紡記吸収性担
体を０．１モル燐酸塩緩衝液（、ｐ）１８．０ ）’＋
ｏｏＲ１中のずルコシンオキ７ダーゼ５ｋＵ。
１００１中の例８ａ）からなる指示薬（２−（３，５−
ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−ビ
ス−（２，６−ジヒドロキシプロビル）アミノフェニル
）−５−メチル−１，３−オキサゾール） ２ ｍ ｍ
ｏｌからなる溶液で後含浸し、乾燥させる。試験紙ａ）
が得られる。試験紙ｂ）の製造のためには紡記吸収性担
体を０．１モル燐酸塩緩衝液（、ｐ）１８．０ ）’＋
ｏｏＲ１中のずルコシンオキ７ダーゼ５ｋＵ。
クレアチニンアミドヒドロラーゼ３０ ｋＵ及びクレア
チニンアミドヒドロラーゼ４ＱｋＵ、）ライドン（Ｔｒ
ｉｚｏｎ ） Ｘ Ｉ ＤＯ０，５ｇの溶液で含浸し、
乾燥させる。
チニンアミドヒドロラーゼ４ＱｋＵ、）ライドン（Ｔｒ
ｉｚｏｎ ） Ｘ Ｉ ＤＯ０，５ｇの溶液で含浸し、
乾燥させる。
両方の試験紙を第２図に相応してテストシステム中に加
工する。
工する。
血清中のクレアチニンの検出のために、配量域上に血清
３０μｌを一ペットで配量する。酵素紙及び指示薬紙を
搬送域に押し付けることにより、反応を開始する。相応
する色素を１分後に拡散反射測光法により測定する。評
価は検量線により行なう。
３０μｌを一ペットで配量する。酵素紙及び指示薬紙を
搬送域に押し付けることにより、反応を開始する。相応
する色素を１分後に拡散反射測光法により測定する。評
価は検量線により行なう。
次の表に血清中のクレアチニンの検量線のための値を表
わす。
わす。
０．１■／ａｘ ６８．１
０．５ダ７ｃｎ ５９．９
１．５即／ａ１４８．２
５、ｔＵ９／ｄｉ ３５．０
１０．０即／ｄｘ ３０．７
例２０
血清中の尿酸を検出するためのテスト７ステム
下記の成分から積層物質を製造し、透明箔上に湿＠膜ｐ
９．２００μでナイフ塗布し、乾燥させる。ビニルアセ
テート及びビニルプロピオネートからなる混合ポリマー
のプラスチック分散液１８ｇ、アルギネー）１．５Ｉｉ
、０．５モルトリス−クエン酸塩−緩衝Ｑ（ｐ）１７．
５）Ｓ８１Ｌ／、例５からなる指示薬物質０．７＆、ウ
リカーゼ２ｋＵ。
９．２００μでナイフ塗布し、乾燥させる。ビニルアセ
テート及びビニルプロピオネートからなる混合ポリマー
のプラスチック分散液１８ｇ、アルギネー）１．５Ｉｉ
、０．５モルトリス−クエン酸塩−緩衝Ｑ（ｐ）１７．
５）Ｓ８１Ｌ／、例５からなる指示薬物質０．７＆、ウ
リカーゼ２ｋＵ。
ペルオキシダーゼ１００ｋＵ、）ライドン×１０００．
５ｇ及び珪藻±１２Ｉｉを均質に攪拌する。
５ｇ及び珪藻±１２Ｉｉを均質に攪拌する。
このようＩＦ−製′造した層上に下記の組成の光学的に
白色のバックとして第２の層を層厚２００μでナイフ塗
布し、乾燥させる。０．１モルトリス−クエン酸−緩衝
液（ｐＨ７，０） ５２１１１ｊ、二酸化チタン５．５
ｇ、珪藻±２．７ ｌＩ、アルギネート０．４ 、Ｓｌ
’ 、ビニルアセテート及びビニルプロピオネートから
なる混合ポリマー添〃口物のプラスチック分散液１．４
ｇ及びトライトン×１０００．２．９ 。
白色のバックとして第２の層を層厚２００μでナイフ塗
布し、乾燥させる。０．１モルトリス−クエン酸−緩衝
液（ｐＨ７，０） ５２１１１ｊ、二酸化チタン５．５
ｇ、珪藻±２．７ ｌＩ、アルギネート０．４ 、Ｓｌ
’ 、ビニルアセテート及びビニルプロピオネートから
なる混合ポリマー添〃口物のプラスチック分散液１．４
ｇ及びトライトン×１０００．２．９ 。
このように製造したテストフィルムを第３図によりテス
トに使用する。
トに使用する。
血液からの尿酸の検出のために、血液３０μノを配量域
に担持させ、試薬蓋を１分後に押し付け、更に２分間後
に拡散反射測光機で生じた色ｆｔ測定し、あらかじめ作
製した検量線から尿酸値を出す。
に担持させ、試薬蓋を１分後に押し付け、更に２分間後
に拡散反射測光機で生じた色ｆｔ測定し、あらかじめ作
製した検量線から尿酸値を出す。
次に、検量線のだめの値を表わす。
尿酸濃度 拡散反射（ｇ６）
４．６■／ａ１ ５８．０
６．０Ｉｎｇ／ｄｉ ５０．６
７．９ダ／ａ１４３．１
９．０■ハ１４０．５
１０．６〜／ｄｉ ３６．１
１３．５■／（１１３１，８
１５，６ｑ／ａｘ ２８．７
例２１
血液中のＧＰＴを検出するためのテスト７ステム
吸収性担体（シェラ−及びヘツクエ社の製紙、面重量１
２１１／ｒｌＬ”、吸収性５０ｗＬｌ／ＩＩＬ２）各１
つを下記の浴液１及び２で含浸し、乾燥させる。
２１１／ｒｌＬ”、吸収性５０ｗＬｌ／ＩＩＬ２）各１
つを下記の浴液１及び２で含浸し、乾燥させる。
浴液１：次の成分を苛性カリ及び２−（Ｎ−モルホリノ
）−エタンスルホン酸からなるｐ）１６．７の０．２モ
ル緩衝液１１ｉ！中に溶解する：α−ケトゲルタレ−）
０．０３モル、アラニン０．８モル、塩化マグネシウ
ム０．０１モル、アスコルビン酸０．０００１モル、例
７からの物質（２−（３゜５−シメ）キシ−４−ヒドロ
キクフェニル）−４−ジ）チルアミノフェニル）−５−
メチル−１，６−オキサゾール塩酸塩） ０．００９モ
ル及びオクチルピラノＶ？５９゜試験紙ａ）が得られる
。
）−エタンスルホン酸からなるｐ）１６．７の０．２モ
ル緩衝液１１ｉ！中に溶解する：α−ケトゲルタレ−）
０．０３モル、アラニン０．８モル、塩化マグネシウ
ム０．０１モル、アスコルビン酸０．０００１モル、例
７からの物質（２−（３゜５−シメ）キシ−４−ヒドロ
キクフェニル）−４−ジ）チルアミノフェニル）−５−
メチル−１，６−オキサゾール塩酸塩） ０．００９モ
ル及びオクチルピラノＶ？５９゜試験紙ａ）が得られる
。
浴液２：前記緩衝液１ノ中に次のものを溶かす。
ビロリン酸チアミン０．００３モル、ピルベートオキシ
ダーゼ５００１ｃＵ、ペルオキシダーゼ５００ｋＵ、ア
スコルベートオキシダーゼ１００ｋＵ 、試験紙ｂ）が
得られる。
ダーゼ５００１ｃＵ、ペルオキシダーゼ５００ｋＵ、ア
スコルベートオキシダーゼ１００ｋＵ 、試験紙ｂ）が
得られる。
これらの試験紙を第２図によりテストシステムに加工す
る。
る。
＃累活性の測定のためには配量板上に血液６０μノをピ
ペットで配量し、１分後にカバー箔及び反応紙を押し付
け、時間の経過後、呈色を拡散反射測光機で測定する。
ペットで配量し、１分後にカバー箔及び反応紙を押し付
け、時間の経過後、呈色を拡散反射測光機で測定する。
評価は２点測定により基準曲線から行なわれる。１０〜
１０００Ｕ／４１の酵素活性を有する希釈列を製造し、
拡散反射測光機中で拡散反射値を固定時間測定により得
ることにより、該基準曲糾は作製される。
１０００Ｕ／４１の酵素活性を有する希釈列を製造し、
拡散反射測光機中で拡散反射値を固定時間測定により得
ることにより、該基準曲糾は作製される。
例２２
低血糖症を診断するために、血液中のグルコース濃度を
測定するための方法 粗被膜材料を次のように製造する。０．５モル燐酸塩緩
衝液ｐｉ−１５，０中の１．７チアルギネート膨１ｉｔ
ｌ物１０９、ビニルアセテート及びビニルプロピオネー
トからなるコポリマーの水性プラスチック分子ｉ液１５
．Ｆ、４−ドデシルペンゾールスルホネートの１５チ水
溶液５ｇ、グルコースオキシダーゼ２ｓｋｔｙ、ペルオ
キシダーゼ２００ｋＵ 、例６からなる物質２７０■、
珪藻±１０９、ヘキサノール肌４ｄを均質な懸濁液に攪
拌し、マルチフィラメント織物上に湿濁膜厚１５０μで
ナイフ塗布し、引き続き乾燥させる。
測定するための方法 粗被膜材料を次のように製造する。０．５モル燐酸塩緩
衝液ｐｉ−１５，０中の１．７チアルギネート膨１ｉｔ
ｌ物１０９、ビニルアセテート及びビニルプロピオネー
トからなるコポリマーの水性プラスチック分子ｉ液１５
．Ｆ、４−ドデシルペンゾールスルホネートの１５チ水
溶液５ｇ、グルコースオキシダーゼ２ｓｋｔｙ、ペルオ
キシダーゼ２００ｋＵ 、例６からなる物質２７０■、
珪藻±１０９、ヘキサノール肌４ｄを均質な懸濁液に攪
拌し、マルチフィラメント織物上に湿濁膜厚１５０μで
ナイフ塗布し、引き続き乾燥させる。
該膜を第４図によるテストシステムに加工する。グルコ
ースの測定のために血液３０μＩｆ配量域上にピペット
で配量し、カバー箔及び試薬フィルムを搬送域上に圧し
、生じた反応色素を拡散反射側光機で測定する。グルコ
ース濃度は下記のような検量線により調べる。
ースの測定のために血液３０μＩｆ配量域上にピペット
で配量し、カバー箔及び試薬フィルムを搬送域上に圧し
、生じた反応色素を拡散反射側光機で測定する。グルコ
ース濃度は下記のような検量線により調べる。
グルコース■／ｄｉ 拡散反射（％）２０
３７．２ ４０ ２２．６ ６０ １８．６ ８０１２．８
３７．２ ４０ ２２．６ ６０ １８．６ ８０１２．８
第１図〜第４図は、それぞれ本発明による試薬を使用す
る際に用いる装置の実施例を示す略図である。 １．１２・・・担体箔、２・・・試験域、３，１１・・
・織物、４・・・層、５・・・分離域、６・・・固定ネ
ット、７・・・カバー箔、８．９・・・試験紙、１０・
・・遮断層、１３・・・接層位置。
る際に用いる装置の実施例を示す略図である。 １．１２・・・担体箔、２・・・試験域、３，１１・・
・織物、４・・・層、５・・・分離域、６・・・固定ネ
ット、７・・・カバー箔、８．９・・・試験紙、１０・
・・遮断層、１３・・・接層位置。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、Ｒ＿１は
基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿４はヒドロキシ基、モノ又はジアルキル
化アミノ基を表わし、Ｒ＿５及びＲ＿６は同一又は異な
つていてよく、水素、又はカルボキシル基により置換さ
れていてよいアルコキシ基又はアルキル基を表わす）を
表わすか、又はＲ＿１はユロリジン又はテトラヒドロキ
ノリンを表わし、このテトラヒドロキノリンの窒素は、
硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基により置換され
ていてよいアルキル基を有していてよく、Ｒ＿２は水素
、アルキル基又はユロリジンを表わすか、又は硫酸−、
ホスホン酸−又はカルボン酸基により置換されていてよ
いアルキル基が窒素原子に置換していてよいテトラヒド
ロキノリンを表わすか、又は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿５及びＲ＿６はＲ＿１において記載した
と同じものを表わし、Ｒ＿４′はヒドロキシ基、アミノ
基又はモノ又はジアルキル化アミノ基を表わし、この際
該アルキル基はヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン
、モルホリン基、エステル化されていてよい硫酸基、カ
ルボン酸基又はホスホン酸基により１回以上置換されて
いてよい）を表わし、Ｒ＿３はＲ＿２と同じものを表わ
すか、又はヒドロキシ基、アルコキシ基、ジアルキルア
ミノ基又はフエニル基により置換されているアルキル基
を表わすか、又はシクロアルキル基、フエニル基又はピ
リジル基を表わす〕の新規オキサゾール誘導体及びチア
ゾール誘導体並びにその塩。 ２、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、Ｒ＿１は
基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿４はヒドロキシ基、モノ又はジアルキル
化アミノ基を表わし、Ｒ＿５及びＲ＿６は同一又は異な
つていてよく、水素、又はカルボキシル基により置換さ
れていてよいアルコキシ基又はアルキル基を表わす）を
表わすか、又はＲ＿１はユロリジン又はテトラヒドロキ
ノリンを表わし、このテトラヒドロキノリンの窒素は、
硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基により置換され
ていてよいアルキル基を有していてよく、Ｒ＿２は水素
、アルキル基又はユロリジンを表わすか、又は硫酸−、
ホスホン酸−又はカルボン酸基により置換されていてよ
いアルキル基が窒素原子に置換していてよいテトラヒド
ロキノリンを表わすか、又は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿５及びＲ＿６はＲ＿１において記載した
と同じものを表わし、Ｒ＿４′はヒドロキシ基、アミノ
基又はモノ又はジアルキル化アミノ基を表わし、この際
該アルキル基はヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン
、モルホリン基、エステル化されていてよい硫酸基、カ
ルボン酸基又はホスホン酸基により１回以上置換されて
いてよい）を表わし、Ｒ＿３はＲ＿２と同じものを表わ
すか、又はヒドロキシ基、アルコキシ基、ジアルキルア
ミノ基又はフエニル基により置換されているアルキル基
を表わすか、又はシクロアルキル基、フエニル基又はピ
リジル基を表わす〕の新規オキサゾール誘導体及びチア
ゾール誘導体並びにその塩を製造するために、一般式I
I ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記のものを表わ
す〕の化合物をルイス酸又は五硫化物と反応させ、かつ
引き続き、所望の場合は得られた化合物を一般式 I の
他の化合物に変換し、かつ相応する塩基を塩に、又は塩
を遊離塩基に変換することを特徴とする新規オキサゾー
ル誘導体又はチアゾール誘導体の製法。 ３、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは酸素原子を表わし、Ｒ＿１は基：▲数式、
化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿４はヒドロキシ基、モノ又はジアルキル
化アミノ基を表わし、Ｒ＿５及びＲ＿６は同一又は異な
つていてよく、水素、又はカルボキシル基により置換さ
れていてよいアルコキシ基又はアルキル基を表わす）を
表わすか、又はＲ＿１はユロリジン又はテトラヒドロキ
ノリンを表わし、このテトラヒドロキノリンの窒素は、
硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基により置換され
ていてよいアルキル基を有していてよく、Ｒ＿２は水素
、アルキル基又はユロリジンを表わすか、又は硫酸−、
ホスホン酸−又はカルボン酸基により置換されていてよ
いアルキル基が窒素原子に置換していてよいテトラヒド
ロキノリンを表わすか、又は▲数式、化学式、表等があ
ります▼ （ここで、Ｒ＿５及びＲ＿６はＲ＿１において記載した
と同じものを表わし、Ｒ＿４′はヒドロキシ基、アミノ
基又はモノ又はジアルキル化アミノ基を表わし、この際
該アルキル基はヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン
、モルホリン基、エステル化されていてよい硫酸基、カ
ルボン酸基又はホスホン酸基により１回以上置換されて
いてよい）を表わし、Ｒ＿３はＲ＿２と同じものを表わ
すか、又はヒドロキシ基、アルコキシ基、ジアルキルア
ミノ基又はフエニル基により置換されているアルキル基
を表わすか、又はシクロアルキル基、フエニル基又はピ
リジル基を表わす〕の新規オキサゾール誘導体並びにそ
の塩を製造するために、一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記のものを表わ
す〕の化合物を氷酢酸中で酢酸アンモニウムと反応させ
、かつ引き続き、所望の場合、得られた化合物を一般式
I の他の化合物に変換し、かつ相応する塩基を塩に、
又は塩を遊離塩基に変換することを特徴とする新規オキ
サゾール誘導体の製法。 ４、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは硫黄原子を表わし、Ｒ＿１は基：▲数式、
化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿４はヒドロキシ基、モノ又はジアルキル
化アミノ基を表わし、Ｒ＿５及びＲ＿６は同一又は異な
つていてよく、水素、又はカルボキシル基により置換さ
れていてよいアルコキシ基又はアルキル基を表わす）を
表わすか、又はＲ＿１はユロリジン又はテトラヒドロキ
ノリンを表わし、このテトラヒドロキノリンの窒素は、
硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基により置換され
ていてよいアルキル基を有していてよく、Ｒ＿２は水素
、アルキル基又はユロリジンを表わすか、又は硫酸−、
ホスホン酸−又はカルボン酸基により置換されていてよ
いアルキル基が窒素原子に置換していてよいテトラヒド
ロキノリンを表わすか、又は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿５及びＲ＿６はＲ＿１において記載した
と同じものを表わし、Ｒ＿４′はヒドロキシ基、アミノ
基又はモノ又はジアルキル化アミノ基を表わし、この際
該アルキル基はヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン
、モルホリン基、エステル化されていてよい硫酸基、カ
ルボン酸基又はホスホン酸基により１回以上置換されて
いてよい）を表わし、Ｒ＿３はＲ＿２と同じものを表わ
すか、又はヒドロキシ基、アルコキシ基、ジアルキルア
ミノ基又はフエニル基により置換されているアルキル基
を表わすか、又はシクロアルキル基、フエニル基又はピ
リジル基を表わす〕の新規チアゾール誘導体並びにその
塩を製造するために、一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ＿２は前記のものを表わす〕のチオアミドと
一般式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中、Ｒ＿１は前記のものを表わし、Ｈａｌは弗素、
塩素又は臭素を表わす〕のα−ハロゲンケトンとを反応
させ、かつ引き続き所望の場合、得られた化合物を一般
式 I の他の化合物に変換し、かつ相応する塩基を塩に
、又は塩を遊離塩基に変換することを特徴とする新規チ
アゾール誘導体の製法。 ５、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、Ｒ＿１は
基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿４はヒドロキシ基、モノ又はジアルキル
化アミノ基を表わし、Ｒ＿５及びＲ＿６は同一又は異な
つていてよく、水素、又はカルボキシル基により置換さ
れていてよいアルコキシ基又はアルキル基を表わす）を
表わすか、又はＲ＿１はユロリジン又はテトラヒドロキ
ノリンを表わし、このテトラヒドロキノリンの窒素は、
硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基により、置換さ
れていてよいアルキル基を有していてよく、Ｒ＿２は水
素、アルキル基又はユロリジンを表わすか、又は硫酸−
、ホスホン酸−又はカルボン酸基により置換されていて
よいアルキル基が窒素原子に置換していてよいテトラヒ
ドロキノリンを表わすか、又は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿５及びＲ＿６はＲ＿１において記載した
と同じものを表わし、Ｒ＿４′はヒドロキシ基、アミノ
基又はモノ又はジアルキル化アミノ基を表わし、この際
該アルキル基はヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン
、モルホリン基、エステル化されていてよい硫酸基、カ
ルボン酸基又はホスホン酸基により１回以上置換されて
いてよい）を表わし、Ｒ＿３はＲ＿２と同じものを表わ
すか、又はヒドロキシ基、アルコキシ基、ジアルキルア
ミノ基又はフエニル基により置換されているアルキル基
を表わすか、又はシクロアルキル基、フエニル基又はピ
リジル基を表わす〕の新規オキサゾール誘導体又はチア
ゾール誘導体又はその塩及び常用の作用物質及び助剤か
らなることを特徴とする過酸化水素又はペルオキダーゼ
作用物質の 検出試薬。 ６、錠剤、凍結乾燥物質、含浸した試薬担体又は試薬フ
イルムの形で使用される特許請求の範囲第５項記載の試
薬。
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