JPS6144872A - ピリミジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物 - Google Patents
ピリミジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物Info
- Publication number
- JPS6144872A JPS6144872A JP60154545A JP15454585A JPS6144872A JP S6144872 A JPS6144872 A JP S6144872A JP 60154545 A JP60154545 A JP 60154545A JP 15454585 A JP15454585 A JP 15454585A JP S6144872 A JPS6144872 A JP S6144872A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- formulas
- lower alkyl
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、薬理活性殊に強心作用、降圧作用、脳血管
拡張作用、血小板凝集抑制作用などの循環器系作用およ
び／もしくは抗アレルギー作用を有する新規なげリミジ
ン誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物
に関するものである。 さらに詳細には、この発明は、式 ［式中、Ｒ１は水素原子、任意に低級アルコキシ、低級
アルキノ呟ハロゲンおよび／もしくは低級アルキルチオ
で置換されていてもよいアリール基、素環式基を意味す
る）で示される基、 Ｒ２は式 ％式％ （式中、Ｒは任意に低級アルキル、低級アルコキン、ア
ミノおよび／またはアシルアミノで置換されていてもよ
いアリール基、Ｒｂは水素原子または低級アルキル基、
式 −Ｎコりは任意にアシルおよび／またはアル（低級
）アルキルで置換されていてもよいＮ−含有複素環式基
をそれぞれ意味する）で示きれる基、 Ｒ３は水素原子、低級アルキル基またはその結合してい
るＮ原子がＲのない状態で３価である場合にはＲは存在
しないものであり、 Ｒ４は８）任意に低級アルキル、アリールまたはアル（
低級）アルキルで置換されていてもよいイミノ基、また
はｂ）低級アルキル基、水素原子、ハロゲン、低級アル
キルチオ基、任意に低級アルキル、アリール、アル（低
級）アルキルおよび／またはアシルで置換きれていても
よいアミン基、任意にアシルおよび／またはアル（低級
）アルキルで置換きれていてもよいＮ−含有複素環式基
を意味する）、 Ｒ５は水素原子；低級アルキル基、任意に低級アルキル
アミ、ノで置換されていてもよい低級アルカノイル基ま
たはその結合しているＮ原子がＲ５のない状態で３価で
ある場合にはＲ５は存在しないものであり、あるいは、 Ｒ３とＲ４、またはＲ４とＲ５とが隣接する戻素原子お
よび窒素原子ととともにＮ−含有複素環式基を形成して
いてもよく、 Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、ハロゲンまたは任意
に低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンおよび／も
しくは低級アルキルチオで置換されていてもよいアリー
ル基、 二二二 は単結合または二重結合を表わし、環Ａ内の
二二二は１．２もしくは３個の二重結合をそれぞれ表わ
す。但し、Ｒ１とＲ６は同時に水素原子ではない］ で示−されるヒ０リミジン誘導体およびその塩ならびに
、その製造法、それを含有する医薬組成物に関するもの
である。 本発明の目的化合物［１１については、Ｒ３および／ま
たはＲ５が水素原子である場合は目的化合物［Ｉ］のげ
リミジン環をその互変異性体によって表わすこともでき
る。 即ち、ＲおよびＲ５が両方共に水素であり、Ｒ４が低級
アルキル基でありかつＲ２が＝Ｎ−Ｒ２である場合、化
合物［１］は次に示すように構造式（Ａ）〜（Ｃ）の一
つで表わすことができる。 （低級アルキル）（低級アルキル）（低級アルキル）（
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ６はそれぞれ前と同じ意味）
。 目的化合物はこれらの互変異性体のいかなる形で表わし
てもよく、又、目的化合物は平衡混合物として共存して
もよい。これらの互変異性体はすべてこの発明の範囲内
に包含される。 この発明の目的化合物［１］およびそれらの塩類は、下
記の製造法によって製造することができる。 製造法１（ハロゲン化） 田’ ［Ｉａｌ製造法２（還元
） Ｅ工ａ］ （Ｉｂｌ製造法３ ［工ａ］ （工Ｃ］製造
法４（アシル化） ［Ｉｄｌ 【釉］製造法５（閉環
） 【工ｆ ］ ［Ｐｇ ］製造
法６ ［工ａｌ （工ｈ］製造法７ ［工ｉｌ （工ｊ］
〔Ｖ月 ［ＶＩＸ］［Ｉｌ 本造法１０（Ｎ−アルキル化） ［工ｋｌ （１月製造法１１（還
元） 【工ｍ］ ［工ｎ１製造法
１２（アシル化） ［ＩＯ］ ［工ｐ］製造法
１３（アシル化） ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２お
よび二二二結合ならびに環Ａ内の二にはそれぞれ前と同
し意味であり、 Ｘ およびＸ２はそれぞれハロゲン、 Ｒ２は低級アルキル基、 Ｒ２はヒ０々ラジンー１−イル基、またはアミンで置換
されたアリールアミノ基、 Ｒ２はアシルで置換されたピペラジン−１−イル基、ま
たはアシルアミノで置換きれたアリールアミノ基、 Ｒ４は低級アルキルチオ基または任意に低級アルキル、
アリール、アル（低級）アルキルおよび／またはアシル
で置換されていてもよいアミノ基、る基、または任意に
アシルで置換きれていてもよいヒドラジノ基、Ｒ４は一
々ラシンー１−イル基、ヒドラジノ基またはアミノ基、 Ｒ４はアシルで置換きれたピペラジン−１−イル基、ア
シルで置換きれたヒドラジノ基またはアシルアミノ基、 Ｒ５は低級アルキル基、 Ｒこは任意に低級アルキルアミノで置換きれていてもよ
い低級アルカノイル基、 Ｒ７は低級アルキル基、 Ｒ８は低級アルキル基、アリール基またはアル（低級）
アルキル基、 Ｙは脱離基をそれぞれ意味するコ。 この明細書において使用されている各種の置換基の定義
の説明とその好適な例を以下詳細に説明する。 「低級、とは、特に指示がなければ、炭素原子１〜６個
を意味するものとする。 「低級アルキル基」の好適な例としては、メチル、エチ
ル、ゾロ上０ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖まだ
は分枝鎖アルキル基が挙げられる。 「アリール基」の好適な例としては、フェニル、ナフチ
ル、ビフェニリル等が挙げられる。 Ｒ１およびＲ６のアリール基は、例えばメトキシ、エト
キシ、プロプキシ、インプロポキシ、ブトキシ、第三級
ブトキシ、インチルオキシ、ヘキシルオキシ等の低級ア
ルコキシ基、上記のような低級アルキル基、例えばフッ
素、塩素、臭素および沃素のようなハロゲン、ならびに
例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ヘキシルチオ等の低級アルキルチオ基から
選択された置換基を１〜４個有していてもよい、そのよ
うな置換基を有するアリール基の好ましい例としでは、
例えば４−メトキシフェニル、３．４−ジメトキシフェ
ニル、３，４．５−トリメトキシフェニル、２，３．４
−１リメトキシフエニル、２−エトキシフェニル、４−
ヘキシルオキシフェニル等ノ低級アルコキシ置換アリー
ル基、例えばｐ−トリル、ｍ−トリル、０−トリル、４
−エチルフェニノ呟 ４−へキシルフェニル、２．６−
シメチルフエニル、３．４−ジメチルフェニル、２゜４
．６−ドリメチルフエニル等の低級アルキル置換アリー
ル基、例えば２−メチル−４−メトキシフェニル、２−
エチル−４−メトキシフェニル、３−エチル−４−エト
キシフェニル等の低級アルコキシおよび低級アルキル置
換アリール基、例えは４−フルオロフェニル、３−フル
オロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニ
ル、４−ヨードフェニル、３．４−ジフルオロフェニル
等のハロゲン化アリール基、例えば４−メチルチオフェ
ニル、４−エチルチオフェニル呟 ２−プロピルチオフ
ェニル、４−へキシルチオフェニル等の低級アルキルチ
オ置換アリール基、例えば３−メドキシー４−メチルチ
オフェニル、４−メトキシ−２−メチルチオフェニル、
３−メトキシ−４−エチルチオフェニル、２−エトキシ
−４−へキシルチオフェニル等の低級アルキルチオおよ
び低級アルコキシ置換アリール基等が挙げられる。 Ｒ２のアリール基は低級アルキル基、低級アルコキシ基
、アミノ基および／または例えばメシルアミン、エタン
スルホニルアミン、イソブタンスルホニルアミノ等の低
級アルカンスルホニルアミノ基のようなアシルアミノ基
で置換されていてもよい。そのような置換基を有するＲ
２のアリール基の好適な例としては、ＲおよびＲ６のア
リ−ル基について上記で例示したような基のほか、３−
アミノフェニル、４−アミノフェニル、３−メシルアミ
ノフェニル、４−メシルアミノフェニル、４−エタンス
ルホニルアミノフェニル等が挙げられる。 Ｒ２の「アミノ基で置換きれたアリールアミノ基」の好
適な例としては、４−アミノアニリノ、３−アミノアニ
リノ等が挙げられる。 Ｒ２の「アシルアミノ基で置換きれたアリールアミノ基
」の好適な例としては、２−メシルアミノアニリノ、４
−メシルアミノアニリノ、４−エタンスルホニルアミノ
アニリノ、４−イソプロパンスルホニルアミノアニリノ
等が挙げられる。 「アル（低級）アルキル基」の好適な例としては、ベン
ジル、ブエネチル、３−フェニルプロー 。 ル、ペンズヒドリノ呟 トリチル等が挙げられる。 「Ｎ−含有複素環式基」の好適な例としては、例えば、
げロリル、−ロリニル、イミダゾリル、ヒ０ラゾリル、
ビリジＬ、１，２，３．６−チトラヒドロヒ０リジル、
１，２−ジヒドロ上０リジノ呟 ピリミジニル、ヒ０ラ
ジニル、−リダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル等
の窒素原子１〜４個を含む不飽和の５または６員複素単
環式基；例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニＪ呟
ピぜリジニル、２イラジニル等の窒素原子１〜４個を
含む飽和の５または６員複素単環式基；例えば、インド
リノ呟イソインドリル、インドリニル、１ベンズイミダ
ゾリル、キノリル、ベンゾトリアゾリル等の窒素原子１
〜５個を含む不飽和の縮合複素環式基等が挙げられる。 えば窒素原子１〜４個を含む５または６員複素単環式基
であり、その例としては、４−ピリジル、３−ピリジノ
Ｌ−、１．２．３．６−チトラヒドロヒ０リジン−１−
イル停が挙げられる。 複素環式基は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニ
４．バレリル、−バロイル等の低級アルカノイル基、例
えば、メシル、エタンスルホニル、イソブタンスルホニ
ル等の低級アルカンスルホニル基、例えばベンゾイル、
ｐ−トルオイル、４−フルオロベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイル、２．４−ジフルオロベンゾイル、４−クロ
ロ−３−スルファモイルベンゾイル、４−トリフルオロ
メチル−３−スルファモイルベンゾイル、２．４−シク
ロ０−５−スルファモイルベンゾイル等ノ、任意にハロ
ゲン、スルファモイル、低級アルキルおよび低級アルカ
ンスルホニルアミノから選択きれた適当な置換基で置換
されていてもよいアロイル基等のようなアシル基および
／またはベンジノ呟 ２−フェネチノ呟２−フェニルデ
ロヒ０ル、ベンズヒドリル等のようなアル（低級）アル
キル基で置換されていてもよい。 アシルおよび／またはアル（低級）アルキルでＮ−含有
複素環式基の好ましい例としては、４−ホルミルｈ６
ｒラジンー１−イノ呟 ４−アセチルヒ０ぜラジンー１
−イル、４−ペンゾイルヒ０ぜラジンー１−イル、４−
（４−フルオロベンゾイル）−ぜラシンー１−イル、１
−アセチルイミダゾリジン−２−イル、４−（２，４−
ジクロロ−５−スルファモイルベンゾイル）ヒセラジン
ー１−イル、４−（４−トリフルオロメチル−３−スル
ファモイルベンゾイル）ビぜラジンーエーイル、４−ペ
ンジル−セラジン−１−イノ呟４−ベンズヒドリルビぜ
ラジンー１−イル、４−（２−クロロ−４−ベンズヒド
リル−５−スルファモイル）ピぜラジンー１−イル等が
挙げられる。 Ｒ３とＲ４、またはＲ４とＲ５とは一緒になって、隣接
する炭素原子および窒素原子と結合して、前記のような
Ｎ−含有複素環式基を形成してもよい。 Ｒ２およびＲ４の「アシルで置換されたピぜうｅ
Ｃ ジン−１−イル基、は前に例示したようなアシル基で置
換されたピペラジン−１〜イル基であり、その好適な例
は４−ホルミルビ被うジンー１−イル、４−アセチルビ
々ランンー１−イノ呟 ４−ヘンソイルビぜラジンー１
−イル、４−（２，４−ソクロロ〜５−スルファモイル
ベンゾイル）ヒセラシンー１−イル、ｊ−（４−トリフ
ルオロメチル−３−スルファモイルベンゾイル）ヒハラ
シンー１−イノｂ、４−（４−フルオロベンゾイル）ヒ
／ぐラジンー１−イル等である。 好適なアシルアミノ基としては、例えば、メシルアミノ
、エタンスルホニルアミノ、プロパンスルホニルアミノ
、イソ４ンタンスルホニルアミノ、ブタンスルホニルア
ミノ等のような低級アルカンスルホニルアミノ基が挙げ
られる。 Ｒ４のイミノ基は前記のような低級アルキル基、アリー
ル基またはアル（低級）アルキル基で置換されてい江も
よく、そのような置換基を有するイミノ基の好適な例と
しては、例えばメチルイミノ、エチルイミノ、ヘキシル
イミノ等の低級アルキル置換イミノ基、例えばフェニル
イミノ、ナフチルイミノ等のアリール置換イミノ基、例
えばヘンシルイミノ、フェネチルイミノ、ベンズヒドリ
ルイミノ等のアル（低級）アルキル置換イミノ基等が挙
げられる。 １ハロゲン」の好適な例としては、塩素、臭素、沃素お
よびフッ素が挙げられる。 「低級アルキルチオ基」の好適な例としては、メチルチ
オ、エチルチオ、ゾロ上０ルチオ、イソプロピルチオ、
ブチルチオ、４ンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられ
る。 Ｒ４およびＲ４のアミノ基は、低級アルキル基、アリー
ル基、アル（低級）アルキル基および／またはアシル基
で置換されていてもよく、そのような置換基を有するア
ミン基の好適な例としては、例えばメチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミン、インプロピルアミノ、ヘキ
シルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジフェ
ニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロピルアミン等の低級アルキル置換アミン基
、例えばアニリノ、ジフェニルアミノ、ナフチルアミノ
等のアリール置換アミン基、例えばベンジルアミノ、フ
ェネチルアミノ、トリチルアミノ、ンヘンシルアミノ等
のアル（低級）アルキル置換アミン基、例えばＮ−メチ
ルアニリノ、Ｎ−エチルアニリノ等の低級アルキルおよ
びアリール置換アミ７基、例えばＮ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミン、Ｎ−フェネチル−Ｎ−メチルアミノ等の低
級アルキルおよびアル（低級）アルキル置換アミノ基お
よび上記のような低級アルカンスルボニルアミノ基が挙
げられる。 Ｒ，Ｒ，およびＲｏのヒドラジノ基は、上記のようなア
シル基で置換されていてもよい。 アシル基で置換きれたヒドラジノ基の好ましい例として
は、例えば２−ホルミルヒドラジノ、２−アセチルヒド
ラジノ、２−プロピオニルヒドラジノ、２−べ〉・ジイ
ルヒドラジノ、２−’（４−フルオロベンゾイル）ヒド
ラジノ等が挙げられる。 「低級アルカノイル基」の好適な例としては、例えば、
ホルミル、アセチノ呟プローオニル、バレリル、ヒ０バ
ロイル等が挙げられる。 ＲおよびＲｂの「低級アルカノイル基」は、メチルアミ
ン、エチルアミノ、１−エチルアミン、プロピルアミノ
、ブチルアミノ等のような低級アルキルアミノ基で置換
されていてもよい。 「低級アルキルアミノで置換された低級アルカノイル基
」の好ましい例としては、メチルアミノアセチル、メチ
ルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。 Ｙで表わされる脱離基の好適な例としては、例えば塩素
、臭素および沃素のようなトヘロゲン、例えばベンゼン
スルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスル
ホネート等のスルホネートなどが挙げられる。 環Ａ内の二は、環Ａ内に１．２もしくは３個の二重結合
があることを意味し、このような環Ａとしては、ピリミ
ジン、３．４−ジヒドロ上０リミジン、１，２．３．４
−テトラヒドロ上０リミジン等が挙げられる。きらに詳
細には、この発明のピリミジン誘導体［１］としては、
次の構造式で示される化合物、それらの塩類およびそれ
らの互変異性体が含まれる。 ［ニーＩＪ 〔ニー２１ ［ニー３１ 〔ニー４１ Ｒ′） ［ニー５１ 【エーロ１ 目的化合物［Ｉ］の塩としては、医薬として許容される
慣用の無毒性塩が含まれ、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、ト
リフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン
酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭イビ水素厳塩、硫
酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、例えばアルギニン塩、グル
タミン酸塩、オルニチン塩等のアミノ酸との塩などが挙
げられる。 又、化合物［Ｉａ］〜［Ｉｒ］の塩は、化合物［Ｉ］に
ついて上に挙げたものと同様のものが含まれる。 目的化合物［Ｉコおよびその塩の製造法を以下詳細に説
明する。 製造法１ 目的化合物［Ｉ ａ］およびその塩は、化合物［１［］
またはその塩をハロゲン化することにより製造すること
ができる。 化合物［１［］の好適な塩類としては、化合物［１］に
ついて例示したものと同じものが挙げられる。 この製造法で使用される好適なハロゲン化剤としては、
例えばオキシ臭北隣、オキシ塩化燐等のオキシハロゲン
北隣、例えば五臭北隣、三塩化溝、五フッ北隣等の五ハ
ロゲン北隣、例えば三臭北隣、三塩化溝、王フッ北隣等
の三ハロゲン北隣、例えば塩化チオニル、臭化チオニル
等のハロゲン化チオニル、例えばトリフェニルホスフィ
ン・二塩化物、トリフェニルホスフィン・工具（１等の
トリフェニルホスフィン・ニハロゲン化物！’のような
慣用のものが挙げられる。 この反応は通常、塩化メチレン、クロロホルノ１、四塩
化炭素、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドのような慣用の溶媒中
で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば
その他のいかなる有機溶媒中でも反応を行うことができ
る。ハロゲン化剤が液体である場合には、それを溶媒と
して使用することもできる。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。 製造法２− 目的化合物［１ｂ］およびその塩は、化合物［Ｉ ａ］
またはその塩を還元することにより製造することができ
る。 反応は常法、すなわち、化学的還元または接触還元によ
って行うことができる。 化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えば水素化
アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム
、水素化アルミニウム、水素化トリメトキシアルミニウ
ムリチウム、水素化トリ第三級ブトキシアルミニウムリ
チウム等の水素化アルミニウム化合物、例えば水素化ト
リフェニルスス、水素化トリブチルスズ、水素化ジブチ
ルスズ等の水素化スズ化合物、水素化ホウ素ナトリウム
、水素化ホウ素アルミニウム等のような水素化金属化合
物；例えばリチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属と例えばメタノーノ呟エタノール、第三級ブチル
アルコール等のアルコールとの組合わせ、例えばマグネ
シウム、カルシウム等のアルカリ土金属と例えばメタノ
ーノ呟エタノール、アミルアルコール等のアルコールと
の組合わせ：亜鉛と例えば酢酸、プロピオン酸、塩酸等
の酸との組合わせ等である。 接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒２例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化
パラジウム、／−０ラジウム−炭素、コロイドツマラジ
ウム、ノぐラジ’７ムー６［バリウム、７１°う、ジウ
ムー炭酸バリウム等の／ｆラジウム触媒、例えば還元ニ
ッケル、酪化ニッケル、ラネー二ンケル等のニッケル触
媒、例えば還元コバルト、ラネーコバルト等のコバルト
触媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元
鋼、ラネー銅、ウルマン銅等の銅触媒等のような常用の
触媒である。 この製造法の還元は通常、水、例えばメタノーノ呟 エ
タノール、フロ／ぐノール等のアルコーノ呟ジエチルエ
ーテＬ、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸、プロ
ピオン酸等のような常用の溶媒中で行われる。これらの
溶媒はこの製造法で使用される還元法の種類、還元剤の
種類または触媒の種類によって選択される。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないしは加熱下に反
応を行うことができる。 製造法３ 目的化合物［Ｉ ｃ］およびその塩は、化合物［１ａ］
またはその塩を化合物［１［［］またはその塩と反応さ
せることにより製造することができる。 化合物［Ｉ［［］の好適な塩類としては、低級アルカン
チオールの場合を除き、化合物［１］について例示した
ものと同じ塩類が挙げられ、チオール化合物［１［［］
の好適な塩類としては、例えばリチウム塩、ナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩、ノｈリウム塩等の無機
塩基塩、アンモニウム塩、例えばヒ０リシン塩、トリエ
チルアミン塩等の有機塩基塩等のような常用の塩基付加
塩が挙げられる。 この反応は、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム
等のアルカリ金属水素化物、例えば水素化カルシウム、
水素化マグネシウム等のアルカリ土金属水素化物、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属
水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭
酸塩または炭酸水素塩等のような無機塩基の存在下に行
うのが好ましい。 反応は通常、水、メタノール、エタ、ノーノ呟デロノぐ
ノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホ
ルムアミド、塩化メチレン、クロロホルムのような慣用
の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼきない溶媒
であればその他のいかなる有機溶媒中でも反応を行うこ
とができる。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。 製造法４ 目的化合物［１ｅ］およびその塩は、化合物［Ｉｄ］ま
たはその塩をアシル化することにより製造することがで
きる。 この製造法に使用されるアシル化剤の好適な例としては
、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、吉草酸等の低級ア
ルカン酸、例えば安息香酸、ナフトエ酸、４−フルオロ
安息香酸酸、４−クロロ安息ＩＩ酸、４−クロロ−３−
スルファモイル安息香酸、２．４−ジクロロ−５−スル
ファモイル安息香酸のアリールカルボン酸、低級アルカ
ンスルホン酸のような有機酸、例えばメチルイソシアナ
ート、エチルイソシアナート等のイソシアナート、前記
酸の塩またはカルボキシ基またはスルホ基におけるその
反応性誘導体が挙げられる。 酸の好適な塩類としては２例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の無機塩基塩、
例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩等の有機塩基塩等のような慣用の塩基との塩が挙
げられる。 カルボキシ基またはスルホ基における反応性誘導体の好
適な例としては、例えば酪塩化物、酸臭化物、塩化スル
ホニル、臭化スルホニル等の酸ハロゲン化物；対称酸無
水物；例えば酢酸、ヒ０バリン酸等の脂肪族カルボン酸
、例えばジアルキル燐酸、ジフェニル燐酸等の置換され
た燐酸のような酸との混合酸無水物：例えばメチルエス
テル、エチルエステル、プロピルエステル、ヘキシルエ
ステル等の低級アルキルエステル、例えばベンジルエス
テル、ベンズヒドリルエステル、Ｐ−クロロベンジルエ
ステル等の置換きれたまたは非置換アル（低級）アルキ
ルエステル、例えばフェニルエステル、トリルエステル
、４−ニトロフェニルエ７テル、２．４−ジニトロフェ
ニルエステル、々ンタクロロフェニルエステル、ナフチ
ルエステル等の置換されたまたは非置換アリールエステ
ル、またはＮ、Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタールイ
ミドまたは１−ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾ
トリアゾールとのエステルのようなエステル等が挙げら
れる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ノ−ｊＬ、テトラリン、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、クロロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドのような慣用の溶媒中で行われる
が、反応に悪影響を及ぼさないばい溶媒であればその他
いかなる有機溶媒中でも反応を行うことができる。 この反応は製造法３で例示した無機塩基または例えばト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ヒ０リジン等の有
機塩基のような慣用の塩基の存在下に行うのが好ましい
。 アシル化剤を遊離酸の形またはその塩の形で使用する場
合、反応を例えばＮ、Ｎ／−ジシクロへキシルカルボジ
イミド等の慣用の縮合剤の存在丁番こ行うのが好ましい
。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。 製造法５ 目的化合物［１ｇ］およびその塩は、化合物［Ｉ ｆ］
またはその塩を閉環することにより製造することができ
る。 この反応は水、メタノール、エタノ−４，ゾロパノール
、テトラリン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロ
ロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシドのような慣用の溶媒の存在下、または存在
させず番こ行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒
であれ（２その他のいかなる有機溶媒中でも行うことが
できる。 この反応は例えばギ酸、酢酸、ベンゼンスルホンｆｉ、
Ｐ−１−ルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機
酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無＠酸、例えば
スルホネート・ノリスチレン樹脂等の陽イオン交換樹脂
（酸型）等のような酸の存在下に行うのが好ましい。 この反応はまた共沸脱水、脱水剤の存在下等のような脱
水条件下に行うのが好ましい。 脱水剤の好適の例としては、例えばポリ燐酸、プリ燐酸
エステル、オキシ塩化燐、オキシ臭北隣、五酸北隣等の
燐化合物、例えば無水酢酸、無水安息香酸等の酸無水物
等が挙げられる。 反応温度は特に限定されないが、通常は常温または加温
下または加熱下に反応が行われる。 」菫迭Ｊ 目的化合物［Ｉ ｈ］およびその塩は、化合物［Ｉ ａ
］またはその塩を化合物［ＩＶ］またはその塩と反応さ
ぜることにより製造することができる。 化合物［ＩＶ］の好適な塩類としては、例えばリチウム
塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、バリウ
ム塩等の無機塩基塩、アンモニウム塩、例えばピリジン
塩、トリエチルアミン塩等の有機塩基塩等のような慣用
の塩基付加塩が挙げられる。すなわち、化合物［ＩＶ］
およびその塩の好適な例としては、アジ化水素、アジ化
水素酸、アジ化ナトリウム、アジ化カリウム、アジ化リ
チウム、アジ化カルシウム、アジ化バリウム、アジ化ア
ンモニウム等が挙げられる。 この反応は通常、水、メタ７−ル、エタノール、ジオキ
サン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、メチルセロソル
ブ、エチルセロソルブのような反応に悪影響を及ぼさな
い慣用の溶媒中またはそれらの混合物中で行われる。 反応温度は特に限定されないが、通常は常温または加温
下または加熱下に反応が行われる。 聚泪迭ユ 目的化合物［Ｉ ｊ］およびその塩は、化合物［Ｉ ｉ
］またはその塩を化合物［Ｖ］、すなわちアルキル化剤
と反応させることにより製造することができる。 アルキル化剤［Ｖ］の好適な例としては、例えば沃化メ
チル、臭イヒメチル、塩化メチル、沃化エチル、臭化エ
チノ呟沃化プロピル、沃化ブチノ呟沃化ヘキチル等の低
級アルキルハロゲン化物、例えｉｆ 、 −）ルエンス
ルホン酸メチル、ｐ−トルエンスルホン酸エチル、ｐ−
トルエンスルホン酸ヘキシル、ヘンゼンスルホン酸メチ
ル、メタンスルホン酸メチル等のスルホン酸の低級アル
キルエステルが挙げられるが、これらの中できらに好適
なものは低級アルキル沃化物であり、最も好適なものは
沃化メチルである。 この反応は例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物、例えば水素化カルシウム、水
素化マグネシウム等のアルカリ土金属水素化物、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物、例えば炭酸水素塩、例えばナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシ阻カリウム第三級ブトキシド等
のアルカリ金属アルコキシド等のアルカリ金属アルコキ
シド等のような塩基の存在下または塩基を存在きせずに
行われる。 この反応は通常、メタノーノ呟エタノール、ゾロ／Ｐノ
ール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン
、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド等のような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。 この製造法においては、化合物［Ｉｉ］のピリミジン環
の第−位の窒素原子がアルキル化され、Ｒ７で示諮れる
基が同時にこの反応で除去される。 製造法８ 目的化合物［Ｉ］およびその塩は、化合物［ＶＩ］また
はその塩をアミノ基またはアリールオキシ基の導入反応
に付すことにより製造することができる。 化合物［ＶＩ］の好適な塩類としては、化合物［１］に
ついて例示したものと同じ塩類が挙げられる。 この反応は化食物［ＶＩ］またはその塩を、Ｒ２なる基
を含むアミン化合物またはフェノール化合物、すなわち
、Ｒ２−Ｈなる式の化合物と反応させることにより行う
ことができる。 反応は慣用の有機塩基または無機塩基の存在下に行って
もよい。 反応は通常、メタノーノ呟エタノーノ呟ジオキサン、塩
化メチレンのような反応に悪影響を及ぼ諮ない慣用の溶
媒中で行われる。アミノ化合物が液体である場合には、
それを溶媒として使用することもできる。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。 製造法９ 化合物［１１およびその塩は、化合物［■］またはその
塩をアミン基またはアリールオキシ基の導入反応に付す
ことにより製造することができる。 化合物［■コの好適な塩類としては、化合物［１］につ
いて例示したものと同じ塩類を挙げることができる。 この導入反応は第四位のオキソ基をチオキソ基またはハ
ロゲノ基に変換せしめ、次いで生成する化合物をＲ２な
る基を含むアミノ化合物またはフェノール化合物と反応
せしめることにより行うことができる。 オキソ基のチオキソ基またはハロゲノ基への変換は、化
合物［■］またはその塩を三値北隣または製造法１で例
示したハロゲン化剤と反応きせることにより行うことが
できる。生成するチオキソ化合物またはハロゲン化合物
とアミノ化合物またはフェノール化合物との反応は、実
質的に製造法８と同様にして行うことができる。 製造法１０ 目的化合物［Ｉ Ｎ］およびその塩は、化合物［Ｉｋ
］またはその塩をアルキル化剤と反応させることにより
製造することができる。 この製造法の反応は実質的に製造法７と同様にして行う
ことができる。 製造法１１ 化合物［Ｉ ｎ］およびその塩は、化合物［１ｍ］また
はその塩を還元することにより製造することができる。 反応は実質的に製造法２と同様にして行うことができる
。 製造法１２ 化合物ＣＩ ｐコおよびその塩は、化合物［１ｏｌまた
はその塩をアシル化することにより製造することができ
る。 反応は実質的に製造法４と同様にして行うことができる
。 化合物［Ｉｏｌまたはその塩を低級アルキルイソシアナ
ートと反応させる場合には、Ｒ５に低級アルキルカルバ
モイル基を有する化合物［１ｐ］が得られる。 聚激因卦 化合物［Ｉ ｒｌおよびその塩は、化合物［Ｉ ｑ］ま
たはその塩をアシル化することにより製造することがで
きる。 反応は実質的に製造法４と同様にして行うことができる
。 上記製造法で得られる目的化合物［１ｇ］〜［Ｉ ｒｌ
は反応混合物からの抽出、再結晶、カラムクロマトグラ
フィー等のような常法によって分離、ＦＭＨすることが
できる。 目的化合物［Ｉ ａ］〜［Ｉｒｌが遊離の形で得られる
場合、任意にこれらを常法によって前記塩類に変化せし
めることができる。 上記製造法の出発原料中、出発原料化合物日口は新規化
合物であり、ヨーロッパ特許出願箱８４’３０１７４１
．９号（公開第０１２３４０２号）に記載の方法により
製造することができる。さらにまた、出発原料［Ｖｌ］
および出発原料［■］のある種のものも新規化合物であ
り、下記製造法によって、または後に例示する製造例お
よび実施例と同様にして製造することができる。 製造法Ａ ［Ｖ工より］ またはカルボキシ基 におけるその反応性 誘導体 製造法Ｂ（Ｎ−アルキル化） ［Ｖエエｄ］ ［Ｖエエ
ａ］におけるその反応性 誘導体 １泣珠上（ハロゲン化） ［Ｖ工工］ ［ｖ工］−製造法Ｅ アンモニア ［ＸＩ］ ［Ｘ１月【
Ｖエエｅ］ （式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ２ならびに
二二結合および環Ａ内の二二はそれぞれ前と同じ意味で
あり； Ｒ３は低級アルキル基； Ｒ４は低級アルキル基； Ｒ４は水素または低級アルキル基； ＲおよびＲ１０はそれぞれ低級アルキル基を意味する）
。 原料化合物およびその塩類の製造法を以下詳細に説明す
る。 製造法Ａ 化合物［■ｂ］およびその塩は、化合物［ＩＸ］または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
化合物［■コまたはその塩と反応させることにより製造
することができる。 化合物［■ｂ］、［■コおよび［ＩＸ］の好適な塩類と
しては、化合物［Ｉ］について例示したものと同じ塩類
が挙げられる。 化合物［ＩＸ］のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としとては、エステル、酸ハロゲン化物、酸無水物
等が挙げられる。これらの反応性誘導体は使用すべき化
合物［ＩＸ］の種類によって任意に選択することができ
る。 反応は通常、水、メタノール、エタノール、ｆロノぐノ
ール、テトラリン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
クロロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシドのような慣用の溶媒中で行われるが、
反応に悪影響を及ぼきない溶媒であればその他のいかな
る有機溶媒中でも反応を行うことができる。 この反応は例えば塩酸、硫酸、ポリ燐酸等の無機酸、例
えばトリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸等の有機酸等のような酸の存在下に行うこと
が好ましい。 反応はまた共沸脱水、例えば硫酸マグネシウム、無水塩
化亜鉛、五酸化溝、ゼオライト、シリカゲル等のような
脱水剤の存在下等のような脱水条件下に行うこともでき
る。 化合物［ＩＶ］を遊離酸の形または塩の形で使用する場
合、慣用の縮合剤の存在下に反応を行うのが好ましい。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。 製造法Ｂ 化合物［■ａ］およびその塩は、化合°物［■ｄ］また
はその塩をアルキル化剤と反応させることにより製造す
ることができる。 化合物［■ａ］および［■ｄ］の好適な塩類としては、
化合物［Ｉ］について例示したものと同じ塩類が挙げら
れる。 反応は実質的に製造法７と同様にして行うことができる
。 従って、アルキル化剤および反応条件は製造法７の説明
を参照すればよい。 製造法Ｃ 化合物［■Ｃ］およびその塩は、化合物［ＩＸ］または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塔を
、化合物［Ｘ］またはその塩と反応させることにより製
造することができる。 化合物［■Ｃ１，［ＩＸ］および［Ｘ］の好適な塩類と
しては、化合物［１］について例示したものと同じ塩類
が挙げられる。 反応は実質的に製造法Ａと同様にして行うことができる
。従って、反応条件はその説明を参照すればよい。 製造法り 化合物［■コおよびその塩は、化合物［■コまたはその
塩をハロゲン化することにより製造することができる。 化合物［ＶＩ］および［■］の好適な塩類としては、化
合物［Ｉ］について例示したものと同じ塩類が挙げられ
る。 反応は実質的に製造法１と同様にして行うことができる
。従って反応条件はその説明を参照すればよい。 製造法Ｅ １）化合物［ＸＩＩ］およびその塩は、化合物［ＸＩ］
をアンモニアと反応させることにより製造することがで
きる。 化合物［ＸＩＩ］の好適な塩類としては、化合物［Ｉ］
に一ついて例示したものと同じ塩類が挙げられる。 反応は通常水、エタノールのような溶媒中、または反応
に悪影響を及ぼさないその他のあらゆ′る溶媒中、好ま
しくは冷却下、室温または加温下に行われる。 ２ン化合４１７［■ｅ］およびその塩は、上記で得られ
た化合物［ＸＩＩ］またはその塩を化合物［ＸＩＩＩ］
と反応させることにより得られる。 化合物［■ｅ］の好適な塩類としては、化合物［１］に
ついて例示したものと同じ塩類が挙げられる。 反応は慣用の有機酸または無機酸の存在下に行ってもよ
い。 反応は通常、エタノールのような溶媒中または反応に悪
影響を及ぼさないその他のあらゆる溶媒中、好ましくは
室温、加温下または加熱下に行われる。 目的化合物［Ｉ］および出発原料［Ｉ］、［■コおよび
［Ｖ］〜［ＸＩＩＩ］のある種のものには、分子内の不
斉炭素原子および／または炭素−窒素二重結合に基づく
立体異性体が含まれ、そのような異性体はすべてこの発
明の範囲内に包含されるものとする。 ？リミジン誘導体［Ｉ］の薬理活性を示すために、強心
活性試験結果を以下に示す。 試験法Ａ（強心活性） 雄蚊の雑種犬をナトリウム々ントバルビクール３５ｍｇ
／ｋｇの腹腔内注射により麻酔した。動物を自然呼吸さ
せた。布類動脈を分離してヘパリン処理した食塩水を充
填したカテーテル（ＵＳＣＩ、１８ Ｆ ）を挿入し、
左心室に進めた。カテーテルを圧力変換器（日本光電社
製、ＭＰＵ−０，５Ａ）に接続して左心室圧を測定し１
、その測定値からｄｐ／ｄｔ最犬値をアナログコンｅニ
ーターにより導いた。 体血圧を測定するために左大腿動脈にカニユーレを挿入
した。血圧脈拍を心拍計のトリガーに使用した。薬剤の
注入のために、別のカテーテルを右大腿静脈を通して大
靜脈洞中に位置せしめた。 体血圧、左心室圧、ｄｐ／ｄｔ最大値および心拍数をポ
リグラム（日本光電社製、 ＲＪ Ｇ−４００８）に同
時記録した。 試験化合物を蒸留水（０，２ｍｌ／ ｋｇ ）またはジ
メチルスルホキシド（０，０４ｍ１／ ｋｇ ）に溶解
し、大腿静脈に注入した。投与後のパラメーターを投与
前の間のパラメーターと比較した。 試験結果を次式で計算したｄｐ／ｄｔ最犬値変化（ｄｐ
／ｄｔ Ｍ、 Ｃ，）の百分率で表わした。その結＊３
−アミノ−５−（４−ピリジル）−２（ＩＨ１１′）−
ヒ０リジノン：強心薬として実際に使用きれている公知
化合物。 ス検迭１（抗血小板活性） 血小板６．５〜７．５Ｘ１♂個／ｍｌを含む血小板の豊
富な血漿（ＰＲＰ）を家兎の血液から調整した。 Ｐ ＲＰ ２００μｍに、塩化カルシウム（１ｍＭ）５
μｌ、および１２０ｍＭのＮａＣ１と試験化合物とを含
むｐＨ７，４のｌ・リス・アセテート溶液（５ｍＭ）５
０μｍを順次に加え、次いで３７℃で２分間攪拌した。 この溶液にアデノシン・ジホスフェート（ＡＤＰ）（２
，５μＭ）５μｍまたはコラーゲン（２５μｇ／ｍ１）
５μｍを凝集誘発剤として加えた。凝集計（日本光電社
へマ トレーサー１）を用いて凝集を測定した。■Ｄ５
ｏを第２表に示す。 試験結果Ｂ 第２表 試験法Ｃ（抗高血圧活性） 生後５適齢ウィスター系雄うットを麻酔下に単腎摘出し
た。デオキシコルチコステロン・酢酸塩（ＤＯＣＡ）を
落花生油に懸濁（３０ｍｇ／ｋｇ） して１週間に２回
皮下注射し、１％食塩水を飲料水の代りに与えた。平均
血圧１５０〜２００ｍｍＨｇの動物を単腎摘出後５〜７
週の間実験に使用した。 試験化合物を経口投与した。圧力変換器を用いて大腿動
脈で血圧を測定し、平均動脈圧を記録した。 試験結果Ｃ 血圧（ｍｍＨｇ）の最大降下の平均比率を第３表に示す
。 第３表 上記試験、結果から明らかなように、この発明の目的化
合物［Ｉ］は強心薬、抗高血圧薬、脳血管拡張薬および
血小板凝集抑制薬として有用である。 治療のためにこの発明の目的化合物［１］および医薬と
して許容きれるその塩類は、経口投与、非経口投与また
は外用に適した有機もしくは無機固体状または液状賦形
剤のような慣用の医薬とじて許容される相体と混合して
、常用の医薬製剤の形で使用される。医薬製剤はカブセ
ノ呟錠剤、糖衣錠または平削のような固体状の組成物と
してもよいし、また溶液、懸濁液もしくはエマルジョン
のような液状の組成物としてもよい。必要に応じて上記
製剤中に、助剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝液
その他通常使用されるいかなる添加剤が含まれていても
よい。 強心薬、抗高血圧薬、脳血管拡張薬、血小板凝集抑制薬
または抗アレルギー薬の医薬組成物は、化合物ＣＩ］ま
たはその塩を通常、有効成分として１日当りＯ，０１ｍ
ｇ／ ｋｇ 〜５００ｍｇ／ ｋｇの投与量を１〜４回
投与される。しかしながら、この投与量は患者の年齢、
体重および条件ならびに投与法によって増減してもよい
。 以下、製造例および実施例に従って、この発明をきらに
詳細に説明する。 製造例１ アセトアミジン・塩酸塩（２８，１１ｇ）のメタノール
（２００ｍ１ ）溶液に、ナトリウムメトキシド（１７
，７ｇ）を加え、常温で１０分間攪拌する。この懸濁液
の溶媒を留去して、エタノール（２００ｍ１ ）を加え
る。この懸濁液に酢酸ベラトロイル・エチル（５０，０
ｇ）のトルエン（３００ｍ１ ）溶液を加え、温度が１
１０°Ｃに達するまで溶媒を留去する。次いでさらにト
ルエン（４００ｍ１ ）を加え、共沸条件下に３時間還
流する。冷接、この懸濁液をクロロホルムに溶解して水
洗し、炭酸水素ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去後、
残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル混合物（１
： Ｌ ｖ／ｖ）から結晶化きせて、３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチルピ
リミジン−４−オン（３３，６ｇ）を得る。 ｍｐ、 ２２８−２３５℃ ＩＲ（スジ１−ル） ’ １６５０ｃｍ’ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３−Ｃ［）３０Ｄ、δ） ： ７．８−７．５
（２）１．ｍ＞。 ６．９４ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ６．６９ （
ＩＨ，ｓ）、 ４．０１（３Ｈ，ｓ）、 ３．９６ （
３Ｈ，ｓ）、 ２．５５ （３Ｈ，ｓ）製造例２ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−メチルピリミジン−４−オン（２，０ｇ）のＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中野濁液に、
カリウム第三級ブトキシド（１０８匹）および沃化メチ
ル（１，０ｍ１）を加え、常温で１時間攪拌する。この
混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を
シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付し
、クロロホルムで溶出して、３．４−ジヒドロ−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ジメチルピリ
ミジン−４−オン（１，３８ｇ）を得る。 ｍｐ、 １８７−１９０℃ ＩＲ（ヌジョール） ： １６７０ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３，８） ’ ７．４−７．６ （２
）１７ｍ）、 ６．８８ （ＬＨｌｄ、Ｊ＝９）１ｚ
）、 ６．６８ （ＬＨ，ｓ）、 ３．９５ （３Ｈ，
ｓ＞。 ３．９３ ＜３）１．ｓ）、 ３．５５ ＜３Ｈ
，ｓ）、 ２．６１ ＜３Ｈ，’ｓ）製造例３ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−メチルビＩンとノン−４−オン（２，４ｇ）の
オキシ塩化燐（２０ｍｌ）中野濁液を２時間還流し、蒸
留に付す。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロ
ロホルムを加え、常温で２時間攪拌する。有機層を取り
、水洗する。溶媒を留去後、残渣を酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテル混合物（１；６、ｖ／ ｖ ）に溶解
する。沈殿を濾去し、濾液の溶媒を留去して、４−クロ
ロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル
ピリミジン（２，０９ｇ）を得る。 ｍｐ、 ８４−８７°Ｃ ＩＲ（ヌンヨール） ’ １５７０． １５１５ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（Ｃｍ）Ｃ１０，８） ： ７．４−７．
８ （３Ｈ，ｍ）、 ６．９７ （ＬＨ。 ｄ、Ｊ−８）１ｚ）、 ３．９７ ＜３Ｈ，ｓ）、 ３
．９４ （３Ｈ，ｓ）。 ２．７５ （３８，ｓ） 製造例４ 酢酸へラドロイル・エチル（４，５ｇ）を２−アミノピ
リジン（０，８４ｇ）のぎり燐酸（１３，７ｇ）中野濁
液に、攪拌下、６０〜７０’Ｃで滴下する。反応混合物
を１００°Ｃで３時間攪拌し、氷水（５０ｍ１ ）中に
注ぐ。水溶液をクロロホルムで抽出し、水洗、乾燥後、
溶媒を留去して得る暗色油状残渣をシリカゲルを使用す
るクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ルで溶出する。目的化合物を含む画分の溶媒を留去し、
残渣をエタノール−イソプロピルエーテルで粉砕して、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−才キソー４
Ｈ−ピリド［１，２−ａコピリミジン（３，８ｇ）を得
る。 ｍｐ、 １６５−１６７℃ ＩＲ（ヌジョール） ： １６７５． １６３０ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳ○−１，８） ： ３．８７ （
３１（、ｓ）、 ３．９０ （３Ｈ。 ｓ）、 ６．８８−７．２７ （３Ｈ，ｍ＞、 ７．４
３−７．９２ （４Ｈ，ｍ）−９，０１（ＬＨ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ、１．５Ｈｚ）製造例５ １）酢酸へラドロイル・エチル（１００ｇ）のアンモニ
ア水（２８％、１０１００Ｏ）中野濁液を常温で６日間
攪拌する。沈殿を濾過してエタノールおよびジイソプロ
ピルエーテルで洗浄し、風乾して、２−アミノ−３’、
４ ／−ジメトキシシンナムアミド（４０，９８ｇ
）を得る。 ｍｐ、 ２０４−２０７℃ ＩＲ（スジ３−ル） ’ １６４０． １６１０．
１５８０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８ ）
’ ７．３５ （２Ｈ１ｂｒ ｓ）、６．８−７．２（
３Ｈ，ｍ）、 ６．２８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）、 ４．
８０ （ＬＨ，ｓ）。 ３．７９ （６Ｈ，５） ｌ）２−アミノ−３／、４１−ジメトキシシンナムアミ
ド（２，５ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）中野濁液に
、オルトギ酸エチル（３８ｍ１ ）および濃塩酸（４ｍ
ｌ）を加え、２．５時間還流する。 この懸濁液にオルトギ酸エチル（５６ｍ１ ）を再度加
え、２時間還流する。この溶液の溶媒を留去し、クロロ
ホルムに溶解する。溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留
去する。 生成するシロップ状物を酢酸エチルで粉砕して、３．４
−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４
−ｅ”リミドン（１，０５ｇ）を得る。 ｍｐ、 ２４８−２４９℃ ＩＲ（スジヲール） ： １６８０． １６５０ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＭｅＯＨｄ４．８ ）
： ８．１７ （ＬＨ，ｓ）。 ７．４−７．７ （２Ｈ，ｍ）、 ６．９６ （ＩＨ
，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、 ６．８１（ＩＨ，ｓ）、
３．９６ （６Ｈ，ｓ）、 ３．７７ （ＩＨ，ｂｒ
ｓ）製造例６ 製造例３゛と同様にして下記化合物を得る。 １）４−クロロ−６−（３，４−ンメトキシフェニル）
ピリミジン。 ＩＲ（Ｘジａ−４） ： １６７５． １６００ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｓ） ’ ８．９７ （Ｌ
Ｈｌｓ）、７．３−７．８ （３Ｈ１ｍ）、 ６．９
６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、 ３．９６ （
３Ｈ，ｓ）。 ３．９４ （３Ｈ，ｓ） ２〉４−クロロ−２−メチル−６−（４−ピリジル）ピ
リミジン。 ｍｐ ： ９９−１０２°Ｃ ＩＲ（ヌジョール） ： １５７０． １５３０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８＞ ： ８．７４ （２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ７．８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ５７
Ｈｚ）、 ７．５７ （ＩＨ，ｓ）、 ２．７９
（３）１．ｓ）３〉４−クロロ−５−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−メチルピリジン。 ｍｐ ： ７２−７５℃ ＩＲ（スジョール） 二 １５７０ｃｍ−１ＨＭＲ（
ＣＤＣｌ２．δ） ： ８．５６ （ＬＨ，ｓ）、 ７
．００ （３Ｈ，ｓ＞。 ３．９６ （３Ｈ，ｓ）、 ３．９３ （３Ｈ，ｓ＞、
２．７６ （３Ｈ，５）４）４−クロロ−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２，５−ジメチルピリミジ
ン。 ｍｐ ： ９１−９４℃ ＩＲ（スジョール） ： １５６０． １５１０ｃｍ
−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ ） ’ ７．’
２−６．８ （３Ｈ１ｍ＞、 ３．９５ （６）１
゜ｓ＞、 ２．７１ （３Ｈ，ｓ）、 ２．４０ （３
Ｈ，ｓ）製造例７ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 １）３．４−ジヒドロ−２−メチル−６−（４−ピリジ
ル）ピリミジン−４−オン。 ｍｐ ： ＞３００℃ ＩＲ（Ｘジ３−ル） ’ １６８０． １６１０ｃ
ｍ’ＮＭＲ（Ｃ２０−ＤＣｌ、δ） ’ ９．０６．
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。 ８．５４ （２８，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１２ （Ｉ
Ｈ，ｓ）、 ２．６６（３１，５） ２） ３ 、４−ジヒドロ−５−（３，４−ジメトキフ
ェニル）−２−メチルピリミジン−４−オン。 ｍｐ ： １９８−２００℃ ＩＲ（ス九−ル） ’ １６６０． １６００ｃｍ
−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ； ） ’ １３．４０．
（ＩＨ，ｂｒ ｓ）、 ８．０７（ＬＨ，ｓ）、 ７
．４−７．０ （２Ｈ，ｍ＞、 ６．８７ （１
８，ｄ。 Ｊ＝８）１ｚ）、 ３．３７ （６Ｈ，ｓ）、 ２．４
８ （３Ｈ，５）３） ３ 、４−ジヒドロ−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２，５−ジメチルピリミ
ジン−４−オン。 ｍｐ ： ２０５−２１５℃ ＩＲ＜ヌジａ−４） ７ １６７０ｃｍ−’ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２．δ） ’ １３．７−１２．９ （ＩＨ，
ｂｒ ｓ）、 ７．３−６，８（３Ｈ，ｍ）、 ３．
９２ （６Ｈ，ｓ）、 ２．５３ （３）１．ｓ
）。 ２．１７ （３Ｈ，ｓ） 製造例８ 製造例２と同様にして下記化合物を得る。 １）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−エチル−３−メチルピリミジン−４−オン
。 ｍｐ ： １８０−１８４°Ｃ ＩＲ（ヌジョール） ’ １６７０． １６００ｃ
ｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８） ’ ７５８ （ＩＨ１
ｄｄＪ＝８Ｈｚ、Ｊ＝２Ｈｚ＞。 ７．５３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、 ６．８７ （
ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＞。 ６．６６ （ＩＨ，ｓ＞、 ３．９３ （６Ｈ，
ｓ）、 ３．５２ （３Ｈ，ｓ）。 ２．８０ （２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ＞、 １．４０
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）２） ３ 、４−ジ
ヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−エ
チル−２−メチルピリミジン−４−オン。 ｍｐ ： １２９−１３２℃ ＩＲ（スジョール） ’ １６６０． １６００ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ： ７．４−７．７
（２Ｈ，ｍ）、 ６．９０ （１）１゜ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、 ６．６６ （ＩＨ，ｓ）、 ４．１０ （
２Ｈ，ｑ−Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３．９３ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．９０ ＜３Ｈ，ｓ）、 ２．６１（３Ｈ，
ｓ）、 １．３４ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞３）
３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル上０リミジンー４−オン。 ｍｐ ： １７５−１７８℃ ＩＲ（ヌジョール） ’ １６８０． １６００ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８ ） ： ８．１０
（ＩＨ，ｓ）、 ７．４−７．６ （２Ｈ。 ｍ〉、６．８９ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、 ６．７
７ （ＩＨ，ｓ）。 ３．９３ （３Ｈ，ｓ）、 ３．９０ （３Ｈ，ｓ）、
３．５４ （３Ｈ，ｓ＞４）３．４−ジヒドロ−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，５−トリメ
チルピリミジン−４−オン。 ｍｐ ： １１５−１１８℃ ＩＲ（ヌジ日−ル） ’ １６５０． １６００ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）＝７．３−６．８ （
３）１．ｍ）、 ３．９３ ＜６Ｈ。 ｓ）、 ３．５７．（３Ｈ，ｓ）、 ２．５６ （
３Ｈ，ｓ）、 ２．１６ （３Ｈ。 ５） ３ 、４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−３−エチルピリミジン−４−オン。 ｍｐ ’ １５０−１５３℃ ＩＲ（ヌンタール＞ ： １６７０． １６００ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８） ’ ８．１０ （Ｌ
Ｈ９ｓ）、７．７−７．４ （２Ｈ９ｍ）、 ６．９６
＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．７６ （ＩＨ，ｓ
）。 ３．９８ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、 ３．９６
（６Ｈ，ｓ）、 １．４１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 製造例９ 製造例５と同様にして下記化合物を得る。 ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−エチルピリミジン−４−オン。 ｍｐ ： １９５−２００℃ ＩＲ（スジョール） ： １６７０． １６００ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ＝１３．３ （ＩＨ
，ｂｒ ｓ）、 ７．５−７．８（２Ｈ，ｓ）、 ６．
８９ （１）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．６７ （Ｉ
Ｈ，ｓ）。 ３．９５ （３Ｈ，ｓ）、 ３．９３ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．８３ （２Ｈ，ｑ。 Ｊ＝８）１ｚ）、 １．４４ （３１，ｔ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）因Ｊ１九１ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニ
ルイミノ）−２−（ｘＨ）−ｒリミドン（５，０ｇ）に
オキシ塩化リンを加えた。混合物を７時間還流し、減圧
下に蒸発濃縮した。生じたシロップを氷水中で摩砕し、
重炭酸ナトリウム水で中和し、クロロホルムで抽出した
。抽出液を乾燥し、減圧下に蒸発濃縮した。残渣をクロ
ロホルムを用いるシリカゲルフロマットグラフィにかけ
て、２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３゜４−ジ
メトキシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−
１−リメチルフェニルイミノ）ピリミジン（３，２６ｇ
）を得た。 融点： １５９−１６２℃ ＩＲ（ヌジョール） ’ １６４０． １５９０ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ’ ７．４０ （Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．２７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：
２Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．９１ （２Ｈ，ｓ）、
６．８６（１１（、ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、 ６．０４
（１１（、ｓ）、 ３．９２ （３Ｌｓ）。 ３．８７ （３Ｈ，ｓ）、 ３．８３ （３Ｈ，
ｓ）’、 ２．２８ （３Ｈ，ｓ＞。 ２．０５ （６Ｈ，ｓ＞ 実施例２ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−トリ
メチルフェニルイミノ）ピリミジン（１，５ｇ）のエタ
ノール（２０ｍｌ）中貼濁液に１０％パラジウム−炭素
（０，８ｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下（１気圧
）で４０分間攪拌した。触媒を濾去後、濾液を減圧下に
蒸発濃縮した。残渣を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し
、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に蒸発濃縮した。残渣をクロロホーレム
を用いるシリカゲルフロマットグラフィにか（すた。目
的化合物を含む画分を合わせ、減圧下に蒸発濃縮し、得
られた残渣を酢酸エチルで再結晶して、３．４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル
−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピリ
ミジン（０，’３６ｇ ）を得た。 融点： １８０−１８２℃ ＩＲ（ｘジａ−ｔ、ｃｍ−’） ： １６４０．
１６０ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ： ７．８１ （
ＩＨ，ｓ）、 ７．２９ （ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．０８ （１）１．ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ６．７４（２）１．ｓ）、 ６．
６８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ５．９７ （ＬＨ
，ｓ）。 ３．８４ （３）１．ｓ）、 ３．８０ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．５３ （３Ｈ，ｓ）。 ２．２４ （３Ｈ，ｓ）、 ２．００ （６Ｈ，ｓ＞
火」Ｕ１主 ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−トリ
メチルフェニルイミノ）ピリミジン（１，５ｇ）のエタ
ノール（１５ｍｌ）中貼濁液にＮ −メチルヘンシルア
ミン（１，４７ｍ１ ）を加えた。混合物を５時間還流
した。得られた懸濁液をクロロボルムに溶解し、ブライ
ンで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発濃
縮した。得られたシロップをジイソプロピルエーテル中
で摩砕し、濾過して、３．４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ベンジルアミノ）−４−（２，４，６−トリメ
チルフェニルイミノ）ピリミジン（１，１８ｇ）を得た
。 融点： ９６−９８℃ ＩＲ（スジョール、、＋−’） ’ １６２０．
１６０ＯＮＭＲ（ＣＤＣＮ ３，８ ） ’ ６．５−
７．５ （１０Ｈ，ｍ）、５．８６ （１）１．ｓ）、
４．５８（２）！、ｓ）、 ３．８５ （３Ｈ，ｓ＞
、 ３．８２（３Ｈ，ｓ）、 ３．７８ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．９３ （３Ｈ，ｓ）、 ２．２８（３Ｈ，ｓ）
、 ２．０８ （６Ｈ，ｓ）実施例４ 実施例３と同様にして、２−クロロ−３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−
４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピリミ
ジン（３，０ｇ）および５０％ジメチルアミン水溶液（
３，４ｍ１）より、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−ジメチルアミン−３−メチ
ル−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ヒ
０す、ミジン（１，８２ｇ）を得た。 融点： １２４−１２５℃ ＩＲ（スジロール、ｃｍ−１） ： １６４ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２３．δ） ： ７．５３ （ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ＞、 ７．３０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：２Ｈｚ、
Ｊ＝５．５Ｈｚ＞、 ６．８６ （２Ｈ，ｓ）。 ６．８２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、 ５．８
１ （ＩＨ，ｓ）。 ３．８５ （３Ｈ，ｓ）、 ３．８３ （３Ｈ，
ｓ）、 ３．６２ （３Ｈ，ｓ）。 ２．９４ （６Ｈ，ｓ）、 ２．２４ （３Ｌｓ
）、 ２．０１ （６Ｌｓ）実施例５ 実施例３と同様にして、２−クロロ−３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）＝３−メチル−
４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ヒ０リ
ミジン（３，０ｇ）およびＮ−メチルアニリン（２，４
５ｍ１ ）より、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−３−メチル−２−（Ｎ−メチルア
ニリノ）−４−（２，４゜６−トリメチルフェニルイミ
ノ）ピリミジン（２，４７ｇ）を得た。 融点： １６４−１６５℃ ＩＲ（スジａ−ル、ｃｍ−１） ’ １６３５ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｊ！ ｓ 、Ｓ ） ’ ７．６−６．６
（１０Ｈ，ｍ）、 ５．９０ （ＬＨ，ｓ）、 ３．
８６ （６Ｈ，ｓ）、 ３．４８ （３Ｈ，ｓ）、 ３
．２０ （３Ｈ，ｓ）、 ２．２６ （３Ｈ，ｓ）、
２．０３ （６８，ｓ）罠及（ｆｆｉｌ ６ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−トリ
メチルフェニルイミノ）ヒ０リミジン（１，０７ｇ）の
エタノール（１０ｍ１ ）中野濁液に２−？ラシン（０
，７０ｇ）を加えた。混合物を３時間還流、室温に冷却
し、蒸発濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解し、重炭
酸ナトリウム水溶液で洗った。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、蒸発濃縮した。残渣をクロロホルム−メタ
ノール（９５：５）を用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィにか（すて、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−２−（１−ｅでラジニ
ル）−４−（２，４，’６−ドリメチルフエニルイミノ
）ヒ０リミジン（０，６９ｇ）を得た。 融点： １８５−１８９℃ ＩＲ（スジロール、ｃｍ−１）：１６３０． １５４０
． １５２ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７．０−
７．２ （２Ｈ，ｍ）、 ６．５−６．８（３Ｈ，ｍ＞
、 ５．７６ （ＩＨ，ｓ）、 ３．７９ （６Ｈ，
ｓ）、 ３．６６（３Ｈ，ｓ）、 ３．３ （４Ｈ，
ｂｒ、ｓ）、 ３．０ （４Ｈ，ｂｒ、ｓ）。 ２．２３ ＜３８．ｓ）、 ２．０２ （６Ｈ，ｓ）
実施例７ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−トリ
メチルフェニルイミノ）ヒ０リミジン（１０，０ｇ）の
クロロホルム（１００ｍｌ）中野濁液に含水ヒドラジン
（３，６６ｍ１ ）を加えた。混合物を６時間還流し、
減圧下に蒸発濃縮した。残渣をクロロホルムを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィにかけて、３．４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドラシ
タノー３−メチル−４−（２，４，６−１−リメチルフ
ェニルイミノ）ピリミジン（３，４６ｇ）を得た。 融点： ＞３００℃ ＩＲ（ヌ九−ル、ｃｍ−１） ’ １６４５． １
６３５． １５９ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、
ｌ； ） ： ６．８−７．２ （５Ｈ，ｍ＞、 ５
．２２（ＩＨ，ｓ＞、 ３．８７ （６Ｍ、ｓ）、
３．５７ （３Ｈ，ｓ）、 ３．２−４．２
（３Ｈ，ｂｒ、ｍ＞、 ２．２７ （３）１．ｓ
）、 ２．０５（６）１．ｓ） 実施例８ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−トリ
メチルフェニルイミノ）−リミシン（３，０ｇ）のクロ
ロホルム（１５ｍｌ）中野；伺液にホルミルヒドラジン
（１，３６ｇ）を加えた。混合物を６時間還流、室温に
冷却した。生じた沈殿を濾去し、濾液を減圧下に蒸発濃
縮した。残渣をクロロホルムを用いるシリカゲルクロマ
トグラフィにかけて、３．４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−（２−ホルミルヒドラジ
ノ）−３−メチル−４−（２，４，６−トリメチルフェ
ニルイミノ）ピリミジン（０，８４ｇ）を得た。 融点： １３６−１４３℃ ＩＲ（スジロール、ｃｍ−’） ： １６８０．
１５９０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． ８ ’） ’ ７
．９４ （ＩＨ，ｓ）、 ６．８−７．５ （５
Ｈ。 ｍ＞、 ５．１０ （ＩＨ，ｓ）、 ３．８５ （
６Ｈ，ｓ）、 ３．８（３Ｈ，ｓ）、 ２．２７
（３Ｈ，ｓ）、 ２．１７ （６Ｈ，ｓ＞実施例９ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ヒリミジン（５，０ｇ）の乾燥
エタノール（５０ｍ１ ）中野濁液にメチルメルカプタ
ンナトリウム（１，０６ｇ）をカロえた。混合物を室温
で３時間攪拌し１、水（１００ｍ１ ）中に注ぎ、クロ
ロホルムで抽出した。抽出液を硫蒸発濃縮した後、残渣
を酢酸エチルで摩砕して、３．４−ジヒドロ−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２−メチル
チオ−４＝（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）
ピリミジン（３，５１ｇ）を得た。 融点： １７２−１７３℃ ＩＲ（スジヲール、ｃｍ’） ： １６４ＯＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２．８＞ ’ ７．５０ （１）１．ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ）、 ７．３２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚ、Ｊ
＝９Ｈｚ＞、 ６．８８ （２Ｈ，ｓ＞、 ６．８
２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ５．９２ （ＩＨ
，ｓ＞、 ３．８６ （６Ｈ，ｓ）。 ３．６９ （３Ｈ，ｓ）、 ２．６８ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．２８ （３Ｈ，ｓ）。 ２．０２ （６Ｈ，ｓ） 実施例１０ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−２−（１−ヒ０々ラジニル）−４−（
２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）Ｉｌ：６リミ
ジン（０，３１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
中野濁液にトリエチルアミン（０，１１ｍ１ ）および
塩化４−フルオロベンゾイル（０，６９ｍ１ ）を加え
た。混合物を室温で１時間攪拌し、メタノール（５ｍｌ
）を加えて反応を止めた。ｉ媒を留去した後、残渣を酢
酸エチルに溶かした。溶液を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に蒸発濃縮した。残渣をクロロホルム
−メタノール（９５：５）を用いるシリカゲＪレクロマ
トグラフイにかけて、３．４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−［４−（４−フルオロベ
ンゾイル）ビぜラジンー１−イル］−３−メチル−４−
（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ヒ０リミジ
ン（０，３４ｇ）を得た。 融点： １１７−１２１℃ ＩＲ（スジョール、ｃｍ−’） ’ １６３０．
１５４０． １５２ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ’
６．６−７．６ （９Ｈ，ｍ）、 ５．８８ （ＩＨ。 ｓ）、 ３．８４ （６Ｈ，ｓ）、 ３．７５ （４，
Ｈ，ｂｒ、ｓ）、 ３．６７（３Ｈ，ｓ）、 ３．２−
３．５ （４）１．ｍ）、 ２．２７ （３Ｈ，ｓ）。 ２．０３ （６Ｈ，ｓ） 実施例１１ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−（２−ホルミルヒドラジノ）−３−メチル−４
−（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジ
ン（０，８１ｇ）およびプリリン酸（８２ｇ、リン酸と
して１１６％）の混合物を１１０、°Ｃで２時間攪拌し
、室温に冷却した。反応混合物を水に注ぎ入れ、水酸化
ナトリウム水溶液で中和した。沈殿を濾取し、水洗して
、７．８−ジヒドロ−５−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−８−メチル−７−（２，４，６−ドリメチルフエ
ニルイミノ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａコ
ピ０リミジン（０，６５ｇ）を得た。 融点： １２５−１３０℃ ＩＲ（ヌ九−ル、ａｍ−１＞ ’ １６５５． １
５７ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ： ８．５８
（ＩＨ，ｓ＞、 ６．８−７．３（５Ｈ，ｍ）、 ５．
４０ ＜ＬＨ，ｓ）、 ３．８０ （６Ｈ，ｓ）、 ３
．７３（３Ｈ，ｓ）、 ２．２１ （３Ｈ，ｓ）、 １
．９９ （６８，ｓ）実施例１２ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−ｈリ
メデルフェニルイミノ）ヒ０リミジン（１，０ｇ）のメ
タノール（９ｍｌ）および水（１，５ｍ１）混液中懸濁
液にアジ化ナトリウム（０，１６３ｇ）を加えた。混合
物を５０−５５°Ｃで１時間攪拌した。溶媒を除去した
後、残渣を水洗し、濾取して、４．５−ジヒドロ−７−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−５−（
２，４，６，−トリメチルフェニルイミノ）テトラシロ
［１，５−ａ］ピリミジン（０，８０ｇ）を得た。 融点： １９８−２００℃ ＩＲ（スジコール、ｃｍ−１＞ ’ １６６ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ６．８−７．５ （５Ｈ，
ｍ）、 ５．９０ （ＬＨ。 ｓ）、 ３．９３ （９Ｈ，ｓ）、 ２．３３ （３）
１．ｓ）、 ２．０７（６Ｈ，Ｓ） 実施例１３ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）
−リミジン（１，０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）中溶液にヨウ化メチル（２，５８ｍ１ ）を加えた
。溶液を１０時間還流し、室温に冷却した。反応混合物
を減圧下に蒸発濃縮し、残渣をクロロホルムを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィにかけて、２−ベンジルイミ
ノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジ
メチル−１，２，３，４，−テトラヒドロ−４−（２，
４゜６−トリメチルフェニルイミノ）ピリミジン（０，
６２ｇ）を得た。 融点： ９７−１００℃ ’ＬＲ（スジコール、Ｃｍ−１） ’ １５７０．
１５５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８） ：６．７−７、
７ （ＩＯＨ，ｍ＞、 ５．５７（ＬＨ，ｓ）、 ５
．０３ （２Ｈ，ｓ）、 ３．８５ （３Ｈ，ｓ
）、 ３．８４（３８，ｓ）、 ３．３０ （３Ｈ，
ｓ）、 ３．２５ （３Ｈ，ｓ）、 ２．３３（３Ｈ，
ｓ）、 ２．１２ （６８，ｓ）実施例１４ 実施例１３と同様にして、３．４−ジヒドロ−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２−ジメチルアミノ−３
−メチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミ
ノ）ピリミジン（０，８ｇ）およびヨウ化メチル（２，
４５ｍ１ ）より、６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１，３−ジメチル−２−メチルイミノ−４−（２，
４，６−ドリメチルフエニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロピリミジン（０，４７ｇ）を得た。 融点’： １５０−１５１℃ ＩＲ（スジ３−ル、ｃｍ−１） ’ １５７０．
１５５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３＝ ８ ＞ ’ ７
．６３ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．２６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．９７
（２Ｈ，ｓ）、 ６．７９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
、５．５４ （ＬＨ，ｓ）、 ３．９１ （３Ｈ，ｓ
）。 ３．８６ （３Ｈ，ｓ＞、 ３．３３ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．２７ （６Ｈ，ｓ）。 ２．３２ （３Ｈ，ｓ）、 ２．１０ （６Ｈ，ｓ＞
実施例１５ 実施例１３と同様にして、３．４−ジヒドロ−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２−（Ｎ−メチルアニリ
ノ）−３−メチル−４−（２，４゜６−トリメチルフェ
ニルイミノ）ピリミジン（０，４ｇ）およびヨウ化メチ
ル（２，６６ｍ１ ）より、６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，３−ジメチル−２−フェニルイミノ−
４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）−１，
２，３，４−テトラヒドロピリミジン（０，４ｍｇ ）
を得た。 融点： １４５−１４’７℃ ＩＲ（スジ１−ル、ａｍ−１） ： １５８０．
１５４０． １５２ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ：
７．６−６．６ （１０Ｈ，ｍ）、 ５．６５（ＬＨ，
ｓ）、 ３．８３ （３８，ｓ＞、 ３．８０ （
３Ｈ，ｓ）、 ３．６８＜３Ｈ，ｓ）、 ３．２６
（３）１．ｓ）、 ２．３３ （３８，ｓ）、
２．１０＜６８．ｓ） 実施例１６ ４−クロロ−６−（３，４−ジメトキフェニル）−２−
メチルピリミジン（２，０ｇ）および２゜４．６．−ト
リメチルアニリン（５，３ｍ１）の混合物を１２０°Ｃ
で１時間攪拌した。冷却後、混合物を酢酸エチルで摩砕
した。沈殿を採取し、クロロホルムに溶解した。溶液を
重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、蒸発濃縮して、６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−メチル−４−（２，４，６−トリメチルフェ
ニルアミノ）ピリミジン（２，３９ｇ）を得た。 融点７１６ｇ−１７０℃ ＩＲ（スジコール） ： １６００． １５８０．
１５２０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７
．５５ ＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．２８（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ６．９６ （２
Ｈ，ｓ）、 ６．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝、８Ｈｚ）、
６．７−７．４ （ＩＨ，ｂｒｓ）、 ６．０２＜
ＩＨ，ｓ）、 ３．９２ （３Ｈ，ｓ）、 ３．８
６ （３Ｈ，ｓ）、 ２．５１（３１（、ｓ＞、
２．３２ （３Ｈ，ｓ）、 ２．１９ （６）１．ｓ
）実施例１７ 実施例１６と同様にして、下記の化合物を得た。 １）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（１−
インドリニル）−２−メチルピリミジン 融点： １２３−１２５℃ ＩＲ（スジシール） ： １５８０ｃｍ−１ＨＭＲ
（ＣＤＣ１３，δ） ： ８．４２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、 ６．８−７．７ （６Ｌｍ）、 ６．７
０ （ＩＬｓ）、 ３．９７ （３）１゜ｓ）、
３．９０ （３Ｈ，ｓ）、 ３．８−４．２ （２）
１．ｍ＞、 ３．０−３．４ （２）１．ｍ＞、
２．６９ （３８，５）２）２−アミノ−３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチ
ル−４＝（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ヒ
０リミジン 融点： １９２−１９５℃ ＩＲ（スジシール＞ ７ １６３０．１６００ｃｍ−
１３）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−３−メチル−２−（１，２，３゜６−テトラ
ヒドロ−リジン−１−イル）−４−（２，４，６−トリ
メチルフェニルイミノ）ピリミジン 融点： １６１−１６３℃ ＩＲ＜スジシール） ： １６４０ｃｍ−１４）３
．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）
−２，３−ジメチル−４−（２，４゜６−トリメチルフ
ェニルイミノ）ピリミジン融点： １６３−１６８℃ ＩＲ（スジ３−ル） ： １６３０ｃｍ−１ｓ ）
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（２，４，
６−トリメチルフェニルイミノ）−４Ｈ−ピリド［１，
２−ａ］ピリミジン融点： １８７−１９１℃ ＩＲ（スジシール） ’ １６４０． １６０５ｃ
ｍ’６）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メ
チル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４，６−ドリメチ
ルフエニル）アミノコピリミジン融点”１２４−１２５
℃ ＩＲ（スジシールＬ １５８０ｃｍ−’７）６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−４−（２，４，６−ドリ
メチルフエニルアミノ）ピリミジン 融点： １６４−１６６℃ ＩＲ（スジシール） ’ １６２０． １６００
． １５９０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８ン ’
８．６３ ＜ＬＨ，ｓ＞、 ７．６１ （ＬＨ
。 ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、 ７．３０ （１）１．ｂｄ、
Ｊ＝２Ｈ，８Ｈｚ）。 ６．９７（２Ｈ，ｓ）、６．８５（ＩＨ，ｂｒｓ）、６
．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ６．２７ （
ＬＨ，ｓ）、 ３．９４ （３Ｈ。 ｓ）、 ３．８９ （３）１．ｓ＞、 ２．３３
（３Ｈ，ｓ）、 ２．２１（６Ｈ，ｓ＞ ８）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−［Ｎ−
メチル−Ｎ−（２，４，６−ドリメチルフエニル）アミ
ノコピリミジン 融点： １２４−１２６℃ ＩＲ（スジシール） ： １５ｇ５． １５２０ｃ
ｍ−１９）３．４−ンヒドロー６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−トリメ
チルフェニルイミノ）ヒ０リミシン塩酸塩融点： １６
５−１７３℃ ＩＲ（スジシール） ’ １６３０． １５８０ｃ
ｍ’１０ ） ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−ト
リメチルフェニルイミノ）ピリミジン融点： １８０−
１８２℃ ＸＲ（スジシール） ： １６４０． １６００ｃ
ｍ−１１１）１−アセチル−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピ
リミジン 融点ｊ １７３−１７５°Ｃ ＩＲ（スジ９−ル） ： １６ｇ５． １６３０ｃ
ｍ−１１２） ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−エチル−２−メチル−４−（２
，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピリミジン 融点： １１８−１２０℃ ｔＲ＜スジコール） ’ １６３０ｃｍ−１１３）
４−［１−（１，２，３，６−テトラヒドロ）ピリジル
］−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル
ピリミジン 融点： １１２−１１４℃ ＩＲ（メソ３−ル） ： １６１０． １５８５ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７．３−７．６
（２Ｈ，ｍ）、 ６．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、 ６．５５ （ＩＨ，ｓ）、 ５．７−６．０（２Ｈ
，ｍ）、 ３．７−４．２ ＜４Ｌｍ）、 ３．９５
（３Ｈ，ｓ＞。 ３．８９ （３８，ｓ）、 ２．５７ ＜３Ｈ，
ｓ）、 ２．０−２．５（２）１．ｍ＞ １４）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチ
ル−４−（１−ピペラジニル）ピリミジン 融点： １３ｇ−１４０℃ −ＩＲ（ヌ九−ル） ’ １６００． １５８０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． ｌ； ） ’ ７．５６
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．４６（１）１．ｄ
ｄ、、Ｔ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、 ６．８７ （１１
（、ｄ。 Ｊ：８Ｈｚ＞、６．５９ （１）ｔ、ｓ）、 ３．９
６ （３Ｈ，ｓ）。 ３．９０ （３８，ｓ）、３．７５−３．５０ （２８
，ｍ）、 ３．０５−２．８０ （２Ｈ，ｍ）、２．
５６ （３Ｈ，５）１５）４−［４−（２，４−ジクロ
ロ−５−スルファモイルベンゾイル）−ピペラジニー１
−イル］−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
メチルピリミジン 融点： １５０−４６０℃ ＩＲ（スジコール） ７ １６４０，４５８０ｃｍ−
１１６）６−（３，，４−ジメトキシフェニル）−３−
メチル−１，２，３，４，−テトラヒドロ−４−（２，
４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピリミジン 融点： １６５−１６６℃ ＩＲ（スジコール） ： １６２０． １６０５．
１５９０ｃｍ−１１７）２−メチル−６−（４−ピリ
ジル）−４−（２，４，６−ドリメチルフエニルアミノ
）ピリミジン 融点： １５４−１５６℃ ＩＲ（スジコール） ： １５９０ｃｍ−１ＨＭＲ
（ＣＤＣｌ２．８） ’ ８．６０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ
）、 ７．６５（２Ｈ，ｂｒ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、 ６
．９５ （２Ｈ，ｓ）、 ６．３１（ＬＨ，ｓ）、 ２
．５２ （３Ｈ，ｓ）、 ２．３３ （３Ｈ，ｓ）。 ２．２０ （６）１，５） １８）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキフェ
ニル）−２−エチル−３−メチル−４−（２，４，６−
トリメチルフェニルイミノ）ピリミジン 融点： １９Ｂ−１９９℃ ＩＲ（スジ１−ル） ’ １６３０ｃｍ’１９ ）
４．５−ジヒドロ−７−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−５−（２，４，６−トリメチルフェ
ニルイミノ）テトラシロ［１，５−ａ］ピリミジン塩酸
服 融点＝２２１°Ｃ（分解） ＩＲ（スジコール） ’ １６３５． １５９５．
２３８０ｃｍ−１２０）５−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メチル−４−（２，４，６−ドリメチル
フエニルアミノ）ピリミジン 融点： ２０２−２０４℃ ＩＲ（スジ３−ル） ’ １５９０． １５５０ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ８．１０ （Ｉ
Ｈ，ｓ）、 ７．１０−６．８５（５Ｈ，ｍ＞、 ６．
２０ （ＬＨ，ｂｒ ｓ）、 ３．９２ （６Ｈ，ｓ）
。 ２．４４ （３Ｈ，ｓ）、 ２．２９ （３Ｈ，ｓ）、
２．１４（６Ｈ，ｓ） ２１）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２゜５−
ジメチル−４−（２，４，６−ドリメチルフエニルアミ
ノ）ピリミジン 融点： １６８−１７０℃ ＩＲ（ヌジョール） ： １５８０． １５２０ｃ
ｍ″′ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ） ’ ７．３０−６
．８０ （５Ｈ１ｍ＞、５．８９（ＬＨ，ｂｒ ｓ）、
３．９３ （６Ｈ，ｓ）、 ２．４５ （３Ｈ，ｓ）
。 ２．３３ （３Ｈ，ｓ）、 ２．２６ （９Ｈ，ｓ＞２
２）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（４−
ベンズヒドリルビ々ラシンー１−イル）−２−メチルピ
リミジン 融点： １７９−１８１℃ ＩＲ（ヌジョール） ： １５８０． １５２０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ： ７．６−７．０
（１２Ｈ，ｍ＞、 ６．８３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
＞、 ６．５４ （ＩＨ，ｓ）、 ４．２４ ＜ＬＨ。 ｓ）、 ３．９４ ＜３８．ｓ）、 ３．８８ ＜３８
．ｓ）、 ３．８−３．５（４Ｈ，ｍ＞、 ２．５６
（３Ｈ，ｓ）、 ２．６−２．３（４Ｈ，ｍ＞ 実施例１８ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２，３−ジメチルピリミジン−４−オン（０，３３
ｇ）のオキシ塩化リン（１０ｍｌ）中野濁液を１時間還
流し、蒸発濃縮した。残渣に２．４゜６−ドリメチルア
ニリン（３，６ｍ１）を加え、１００°Ｃで２時間攪拌
した。冷却後、混合物をクロロホルムに溶解し、重炭酸
ナトリウム水溶液で洗った。 有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルクロマト
グラフィにかけクロロホルムで溶出して、３．４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル） −２，３
−ジメチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイ
ミノ）ピリミジン（０，２１ｇ）を得た。 融点コ１６３−１６８°Ｃ ＩＲ（ヌジａ−ル） ： １６３０ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２． ８ ） ： ７．４２ （Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．２０＜ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、 ６．８５ （２Ｈ，ｓ）
、 ６．７７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．９８
（ＩＨ，ｓ）、 ３．’８９ （３Ｈ，ｓ）。 ３．８５ （３Ｈ１ｓ）、３．６６ （３Ｈ，ｓ）、２
．５７ ＜３Ｈ，ｓ）。 ２．２６ （３Ｈ，ｓ）、 ２．０３ （６Ｈ，ｓ）
実施例１９ 実施例１８と同様にして、下記の化合物を得た。 １）２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４＝（２，
４，６−トリメチルフェニルイミノ）＝４Ｈ−ピリド［
１，２−ａ］ピリミジン融点： １８７−１９１℃ ＩＲ（スジョール） ： １６４０． １６０５ｃｍ
−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、 ６ｉ ） ’ ９’、４５
（ＬＨ９ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、６７−７．６ （８Ｈ，
ｍ）、 ６．０７ ＜ＬＨ，ｓ）、 ３．９３ （３Ｈ
。 ｓ）、 ３．８７ （３Ｈ，ｓ）、 ２．２８ （３Ｈ
，ｓ＞、 ２．０７（６Ｈ，５） ２）２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−
トリメチルフェニルイミノ）ヒ１リミジン 融点： １９２−１９５℃ ＩＲ（ヌジョール） ’ １６３０． １６００ｃ
ｍ−’３ ）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−２−（１，２，３゜６−
チトラヒドロヒ０リジンー１−イル）−４−（２，４，
６−ドリメチルフエニルイミノ）ヒ０リ ミ ジン 融点： １６１−１６３°Ｃ ＩＲ（ヌジョール） ： １６４０ｃｍ’４）６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−４−［
Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
アミノコピリミジン融点： １２４−１２５℃ ＩＲ＜１シヨール） ’ １５８０ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２． δ ） ： ７．５Ｌ （ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．１５（１８，ｄｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ、８Ｈｚ）、 ６．９５ （２）１．ｓ）、 ６
．７８（１）１．ｄ、］＝８Ｈｚ）、 ５．９３ （Ｌ
Ｈ，ｓ）、 ３．９１ （３Ｈ。 ｓ）、 ３．８４ （３Ｈ，ｓ＞、 ３．３６ （３Ｈ
，ｓ＞、 ２．６５＜３８．ｓ）、 ２．３２ （３Ｈ
，ｓ）、 ２．０７ （６Ｈ，５）５）６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−メｆルー４−（２，４，６
−ドリメチルフエニルアミノ）ピリミジン 融点： １６８−１７０℃ ＩＲ＜Ｘ九−ル） ： １６００． １５８０、１
５２０ｃｍ−１６）６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−４−（１−インドリニル）−２−メチルピリミジン 融点： １２３−１２５℃ ＩＲ（スジミール） ： １５８０ｃｍ−’７）６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（２，４，６
−ドリメチルフエニルアミノ）ピリミジン 融点： １６４−１６６℃ ＩＲ（スジミール） ： １６２０． １６００．
１５９０ｃｍ−’８）６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４，６−ドリメチ
ルフエニル）アミノコピリミジン 融点： １２４−１２６℃ ＩＲ（スジミール） ： １５８５．１５２０
ａｍ−１９）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ピリミジン塩際塩 融点： １６５−１７３°Ｃ ＩＲ（スジミール） ： １６３０．１５８０
ｃｍ−１１０）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−ド
リメチルフエニルイミノ）ピリミジン融点： １８０−
１８２℃ ＩＲ（スジミール） ： １６４０．１６００
ｃｍ−１１１）１−アセチル−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−４−（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）
ピリミジン 融点： １７３−１７５℃ ＩＲ（スジミール） 二 １６８５． １６３０
ａｍ−１１２）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−エチル−２−メチル−４−（２
，４，６−トＩＪメチルフエニルイミノ）ピリミジン 融点： １１８−１２０’Ｃ ＩＲ（スジミール） ’ １６３０ ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７．５−６．６ （５Ｈ
，ｍ） 、 ５．９６（ＩＨ，ｓ） 、 ４．３２ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 ３．８６ （３Ｈ，ｓ）
。 ３．８３ （３Ｈ，ｓ） 、 ２．６０ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．２５ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．０４ ＜６８．ｓ） 、 １．４６ （３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞１３）４−［１−（１，２，３，６−テト
ラヒドロ）ビリジルコ−６−（３，４−ジメトキシフエ
、；ル）−２−メチルピリミジン 融点： １１２−１１４℃ ＩＲ（スジミール） ： １６１０，１５８５
ｃｍ””１４）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−メチル−４−（１−ｔ４ラジニル）ピリミジン 融点： １３８−１４０℃ ＩＲ（スジミール） ： １６００，１５８０
ｃｍ−１１５）４−［４−（２，４−ジクロロ−５−ス
ルファモイルベンゾイル）ヒセラジンー１−イル］−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチルピリミ
ジン 融点： ｔｓｏ−ｔａｏ℃ ＩＲ（スジ３−ル） ： １６４０，１５８０
ｃｍ−１１６）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（２
，４，６−）リメチルフエニノ°レイミノ）ヒリミジン 融点： １６５−１６６℃ ＬＲ（ヌジ→−ル） ’ １６２０．１６０５．１
５９０ ｃｍ−’１７）２−メチル−６−（４−ピリ
ジル）−４−（２，４，６−トリメテルフェニルアミノ
）ピリミジン 融点： １５４−１５６℃ ＩＲ（Ｘ＊ａ−ル） ’ １５９０ ａｍ−１１
８）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−エチル−３−メチル−４−（２，４，６−
ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン 融点： １９ｇ−１９９℃ ＩＲ（スジシール） ’ １６３０ ａｍ’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２，８ ） ’ ７．５０ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ） ＋ ７．２５（１）１．ｄｄ、Ｊ＝９）
１ｚ、Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ６．８４ （２Ｈ，ｓ
） 、 ６．７９（ＩＨｌｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞ 、
６．００ （ＩＨ，ｓ） 、 ３．８９
（３Ｂ、ｓ） 。 ３．８６ （３１，ｓ） 、 ３．６５ ＜３
）１．ｓ） 、 ２．８２ （２Ｈ，ｑ。 Ｊ＝８Ｈｚ＞ 、 ２．２７ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．０３ （６Ｈ，ｓ） 、 １．４２（
３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８Ｈｚ） １９）４．５−ジヒドロ−７−（３，４−ジメトキシ！ フェニル）−４−メチル−グー（２，４，６−ドリメチ
ルフエニルイミノ）テトラシロ［１，５−ａコピリミジ
ン塩酸塩 融点：２２１°Ｃ（分解） “ ＩＲ（スジシール） ： １６３５．１５９５．２
３８０ ｃｍ−１２０）５−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メチル−４−（２，４，６−トリメテル
フェニルアミノ）ヒ０リミジン 融点： ２０２−２０４℃ ＩＲ（スジシール） ’ １５９０．１５５０
ａｍ−１２１）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−メチル−４−（２，４，６−ドリメチルフエノキシ
）ピリミジン 融点： １２２−１２５℃ ＩＲ（スジシール） ： １５８０ ｃｔｎ−’
２２）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−３−エチル−４−（２，４，６−ドリメチル
フエニルイミノ）ピリミジン融点： １１１−１１３℃ ＩＲ（スジシール） ’ １６４０ ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７．９６ （ＩＨ，ｓ）
、 ７．７７ （ＬＨ，ｄ。 Ｊ−２Ｈｚ） 、 ７．２２ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ６．８９（２Ｈ，ｓ＞ 、 ６
．８０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞ 、 ６．０９ （
ＬＨ，ｓ） 。 ４、１３ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 ３．９３
（３Ｈ，ｓ） 、 ３．９０（３Ｈ，ｓ）、２．３０
（３Ｈ，ｓ＞、２．０８ （６Ｈ，ｓ）、 １．
５０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ＞ 実施例２０ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−４
−（２，４，６−トリメテルフェニルアミノ）ピリミジ
ン（１，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５
ｍｌ）中温液にカリウムｔ−ブトキシド（０，３７ｇ）
およびヨウ化メチル（０，３４ｍ１ ）を加え、混合物
を室温で１．５時間攪拌した。次いで混合物を氷水（２
００ｍ１ ）中に注ぎ、１時間攪拌した。沈殿を集め、
水洗、風乾し、エタノールで再結晶して、６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−メチル−４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２，４゜６−ドリメチルフエニル）アミノコ
ピリミジン（０，５８ｇ）を得た。 融点： １２４−１２５℃ ＩＲ（スジフール） ’ １５８０ ｃｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，δ） ： ７．５１ （１）（、ｄ
、Ｊ＝２）（ｚ＞ 、 ７．１５＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ、８）１ｚ） 、 ６．９５ （２Ｈ，ｓ） 、
６．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞ 、 ５．９３ （
１）１．ｓ）−、３，９１（３）１．ｓ） 。 ３、８４ （３）１．ｓ） 、 ３．３６ （３Ｈ，ｓ
） 、 ２．６５ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．３２ （３）１．ｓ）、 ２．０７ （６Ｈ
，ｓ）実施例２１ 実施例２０と同様にして、下記の化合物を製造した。 １）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−［Ｎ−
メチル−Ｎ−（２，４，６−１リメテルフエニル）アミ
ノ］ビリミジン 融点： １２４−１２６℃ ＩＲ（スジョール） ’ １５８５．１５２０
ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ） ： ８．７４ （
ＩＨ，ｓ） 、 ７．５５ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ７．１６ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、８Ｈｚ＞ 、 ６．９７＜２８．ｓ）、 ６．７
９ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ６．１２ （
ＩＨ，ｓ）。 ３．９１ ＜３８．ｓ） 、 ３．８６ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．３７ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．３４ （３Ｈ，ｓ） 、 ２．０８ （６）１，５
）２）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，５−
ジメチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２゜４．６−１−
リメテルフェニル）アミン］ヒ０リミジン 融点： １４８−１４９℃ ＩＲ（ヌジョール） ： １５５０．１５２５
ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ 、８ ） ’ ７．１−６
．８ （５Ｈ１ｍ＞ 、３．８７（６Ｈ，ｓ） 、 ３
．３４ ＜３８．ｓ） 、 ２．６１ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．２９（３Ｈ，ｓ） 、 ２．１０ （６Ｈ，ｓ
） 、 １．３０ （３Ｈ，ｓ）実施例２２ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ピリミジン（５，０ｇ）のテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）中温液にアンモニアガスを
吹き込み０℃で飽和許せた。 溶液を密封し、１２０℃で１３時間加熱した。得られた
懸濁液をシリカゲルクロマトグラフィにかけクロロホル
ム−メタノール（９５： ５ ｖ／ｖ −９０：１０ｖ
／ｖ）で溶出して、２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−４−
（２，４’、６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジ
ン（２，６４ｇ）を得た。 融点： １９２−１９５℃ ＩＲ（ヌジコール） ： １６３０，１６００
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ） ニア、５−６．７
（５Ｈ，ｍ） 、 ５．７４（ＩＨ，ｓ） 、 ４．
６ （２）１．ｂｒ ｓ） 、 ３．８８ ＜６Ｈ，ｓ
） 。 ３．８０ （３８，ｓ） 、 ２．２８ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．０７ （６Ｈ，ｓ）実施例２３ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６’−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−ド
リメチルフエニルイミノ）ヒリミジン（２，０８ｇ）の
エタノール（２０ｍｌ）中貼濁液に１゜２．３．６−チ
トラヒドロピリジン（１，３８ｍ１ ）を加え、１．５
時間還流した。生じた沈殿を集め、クロロホルムに溶解
し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥した。蒸発濃縮後、残渣をジイソプロピルエーテ
ルで摩砕して、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−２−（１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン−１−イル）−４−（２゜４．
６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン（１，４１
１５ｇ）を得た。 融点： １６１−１６３℃ ＩＲ（スジ１−ル） ： １６４０ ｃｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ） ： ７．４５ （ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ７．２６＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．７
Ｈｚ＞ 、 ６．８３ （２Ｈ，ｓ） 、 ６．７６（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．８２ （３Ｈ，ｓ）、
３．８４ （６Ｈ，ｓ）。 ３．８２ （２８，ｓ）、 ３．６３ （３Ｈ，
ｓ）、 ３．３−３．６（２Ｈ，ｍ） 、 ２．２−
２．６ （２Ｈ，ｂｒ ｓ） 、 ２．２６ （３Ｈ，
ｓ） 。 ２．０２ （６Ｈ，ｓ） 実施例２４ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−４−（２，４，６−ドリメチルフエニ
ルイミノ）ピリミジン（２，０ｇ）のエタノール（１０
ｍｌ）および水（１０ｍｌ）混液中懸濁液に水素化ホウ
素ナトリウム（１，０４ｇ）を加え、混合物を還流下１
５時間撹拌した。有機溶媒を除去した後、混合物を水に
懸濁し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、蒸発濃縮し、エタノールで摩砕して、６
−（３，４−−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１
，２゜３．４−テトラヒドロ−４−（２，４，６−トリ
ノチルフェニルイミノ）ピリミジン（１，１８ｇ）を得
た。 融点： １６５−１６６℃ ＩＲ（ヌジョール） ’ １６２０．１６０５．１
５９０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ’
７．２−６．７ （６Ｈ，ｍ＞ 、 ４．６３（ＬＨ
，ｓ） 、 ４．３８ （２Ｈ，ｓ） 、 ３．７４
（６Ｈ，ｓ） 、 ２．９２（３Ｈ，ｓ） 、 ２．１
８ （３Ｈ，ｓ） 、 １．９５ （６Ｈ，ｓ）実施例
２５ 。 実施例２４と同様にして、下記の化合物を製造した。 １）１−アセチル−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−
（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン 融点： １７３−１７５°Ｃ ＩＲ（スジシール） ： １６８５．１６３０ ａ
ｍ−１２）水素化ホウ素ナトリウムの代りにテトラヒド
ロフラン中水素化アルミニウムリチウムを用いて、６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ジメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（２，４，６−ド
リメチルフエニルイミノ）ヒ０リミジンを得た。 融点： １４１−１４６℃ ＩＲ（スジコール） ： １６２０ 、 １５９０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ： ７．
１−６．７ （５Ｈ，ｍ＞ 、 ４．７２（ＬＨ，ｑ、
Ｊ＝６Ｈｚ＞ 、 ４．４７ （ＬＨ，ｓ） 、 ３．
７６ （６Ｂ、ｓ＞ 。 ２．９３ （３Ｈ，ｓ）、 ２．１８ （３Ｈ，
ｓ）、 １．９７ （６Ｈ，ｓ）。 １．３８ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 実施例２６ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロ−４−（２゜４．６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ピリミジン（０，５ｇ）のピリ
ジン（５ｍｌ）中溶液に無水酢酸（１，０ｍ１）を加え
、混合物を室温で２．５時間攪拌し、水（１５０ｍｌ）
中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層をブライン
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮した。残渣
をシリカゲルクロマトグラフィにかけクロロホルムで溶
出して、１−アセチル−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
４−（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミ
ジン（０，２２ｇ）を得た。 融点： １７３−１７５℃ ＩＲ（スジシール） ７ １６８５．１６３０ ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．す： ７．０−６．７ （
５Ｈ，ｍ＞ 、 ５．４７（ＬＨ，ｓ）、５．０７
（２Ｈ，ｓ）、 ３．８７ （３Ｈ，ｓ＞、 ３
．８１（３Ｈ，ｓ） 、 ３．１８ （３Ｈ，ｓ） 、
２．２６ （３Ｈ，ｓ） 、 ２．０４（６Ｈ，ｓ）
、 １．７７ （３Ｈ，ｓ）実施例２７ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−４
−（１−ピペラジニル）ピリミジン（０，８ｇ）のクロ
ロホルム（，１０ｍ１）中溶液にトリエチルアミン（０
，３９ｍ１ ）および２．４−ジクロロ−５−スルファ
モイルベンゾイルクロリド（０，７４ｇ）を加え、混合
物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮した。得られた混合
物をシリカゲルクロマトグラフィにかけクロロホルム−
メタノール混液（４９： １ ｖ／ｖ）で溶出して、４
−［４−（２，４−シクロロー５−スルファモイルベン
ゾイル）ピ々ラジンー１−イル］−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２−メチル上０リミジン（１，０３
ｇ ）を得た。 融点： １５０−１６０℃ ＩＲ（Ｘジｓ−ル） ： １６４０．１５８０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ 、ｌ； ） ’ ８．０
２ （ＬＨ，ｓ） 、７．７−７、４（３Ｈ，ｍ＞ 、
６．９１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 、 ６．６７
（ＩＨ，ｓ） 。 ３．９６ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．９２ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．１−４．０（８Ｈ，ｍ） 、 ２．５７ （
３Ｈ，ｓ）実施例２８ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−４−（２，４，６−ドリメチルフエニ
ルイミノ）ピリミジン（３，０ｇ）のＩＮ塩酸（２０ｍ
１ ）中溶液を蒸発濃縮した。残渣を氷冷し、結晶化し
た。結晶を濾別し、乾燥して、３．４−ジヒドロ−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−４−（
２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン塩
酸塩（２，８５ｇ）を得た。 融点： １６５−１７３°Ｃ ＩＲ（スジシール） ： １６３０．１５８０
ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ ） ’ １１．
１３ （ＬＨｌｂｒ ｓ、） 、９−１３（ＩＨ，ｓ）
、 ７．．５８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ７
．４２ （ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ、Ｊ＝４１（ｚ）、 ７．１２ （２Ｈ
，ｓ）、 ７．０８ （ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ） 、 ６．７７ （ＩＨ，ｓ） 、 ４．
１１ （３Ｈ，ｓ＞ 、 ３．８１（６８，ｓ） 、
２．３３ （３）１．ｓ＞ 、 ２．１９ （６）１．
ｓ）実施例２９ 実施例２Ｂと同様にして、下記の化合物を製造した。 １ ）４．５−ジヒドロ−７−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−メチル−５−（２，４，６−トリメチル
フェニルイミノ）テトラシロ［１，５−ａコピリミシン
塩酸塩 融点：２２１°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ３−ル） ： １６３５．１５９５．２
３８０ ｃｍ″′ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
： ７．６−６．９ （５）１．ｍ＞ 。 ６１９と５８０（各 Ｓ、計 １）り 、 ４．２０と
３．９５（各Ｓ。計３８） 、 ３．８２と３７６く各
Ｓ。計６Ｈ）。 ２３２と２２５ （各 Ｓ、計 ３）１） 、 ２．１
６と２．０８（各Ｓ、計６Ｈ） 東】ｄ」１且 ２．４．６−ｈリメチルフェノール（１，０３ｇ）のＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍ１ ）中部濁液に
水素化ナトリウム（油中６０％、ｏ、３ｏｇ）を加え、
室温で５分間攪拌した。溶液に４−クロロ−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−メチルピリミジン（２
，０ｇ）を加え、混合物を室温で１８時間攪拌した。溶
液を水（３００ｍ１ ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層をプラインで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し
、蒸発−縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィに
かけクロロホルムで溶出して、６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−メチル−４−（２，４，６−トリメ
チルフェノキシ）ヒ０リミジン（１，９６ｇ）を得た。 融点： １２２−１２５℃ ＩＲ（Ｘジ”’） ’ １５８０ ｃｍ−１ＨＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７．６８ （ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ＞ 、 ７．５０（１８，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、
、Ｃ３）１ｚ） 、 ６．９３ （２Ｈ，ｓ） 、 ６
．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞ 、 ６．７４ （Ｉ
Ｈ，ｓ） 、 ３．９７ （３Ｈ，ｓ） 。 ３．９３ （３Ｈ，ｓ） 、 ２．６４ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．３３ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．１１ （６Ｈ，、） 実施例３１ 実施例１６ Ｗｌ ８と同様にして、下記の化合物を製
造した。 ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（４−アミ
ノフェニルアミノ）−２−メチルピリミジン 融点： ２１６−２１７℃ ＩＲ（スジシール） ： １６００，１５８０
ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、δ） ： ７
．５２ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞ 。 ７．３６ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ＞、
７．０９（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝９Ｈｚ）、６．８６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞
、６．７０ （２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝９Ｈｚ） 、 ６．６８ （ＩＨ，ｓ＞ 、 ３．
９３ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．８８（３Ｈ，ｓ） 、
２．５７ （３Ｈ，ｓ）東ｍｍ＋３又 実施例２６または２７と同様にして、下記の化合物を製
造した。 １）１−アセチル−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピリ
ミジン（０，１５ｇ）を、対応する１−非置換化合物（
０，４１ｇ）と無水酢酸（２ｍｌ）を反応させることに
より得た。 融点： ８７−８９℃ ＩＲ（スジ３−ル） ’ １６９０．１６３０
ａｍ−’ ′ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ 、 δ
） ： ６．８０ （４Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．
６６（ＬＨ，ｂｒ ｓ） 、 ６．１０ （ＬＨ，ｑ、
Ｊ＝６Ｈｚ＞ 、 ５．４１（ＬＨ，ｓ） 、 ３．８
４ （３８，ｓ） 、 ３．７９ （３Ｈ，ｓ） 。 ３．０９ （３８，ｓ） 、 ２．２３ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．００ （６Ｈ，ｓ） 。 １．７０ （３Ｈ，ｓ） 、 １．３９ （３）１．ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ＞２）６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３フ０ 一メチルー１−ｄロピオニルー１．２，３．４−テトラ
ヒドロ−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ
）ヒ０リミジン（０，３ｇ）を１．対応する１−１１：
置換化合物（０，６４ｇ）と塩化ゾロピオニル（０，８
ｍ１）を反応させることにより得た。 融点： １７８−１８０℃ ＩＲ（スジタール） ’ １６９０．１６４５．１
６３０ Ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７
．０−６．６ （５Ｈ，ｍ） 、 ５．４３（ＩＨ，ｓ
） 、 ５．０４ （２Ｈ，ｓ） 、 ３．８６ （
３Ｈ，ｓ） 、 ３．８０（３Ｈ，ｓ） 、 ３．１５
（３Ｈ，ｓ） 、 ２．２４ （３Ｈ，ｓ） 、 ２
．０３（６Ｈ，ｓ） 、 １．９２ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７）１ｚ） 、 ０．９４ （３Ｈ，ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ） 実施例３３ ４−（４−アミノフェニルアミノ）−６−（３゜４−ジ
メトキシフェニル）−２−メチルピリミジン（１，０ｇ
）の１，２−ジクｏｏエタン（２０ｍ１ ）中溶液に塩
化メタンスルホニル（０，２８ｍ１ ）およびトリエチ
ルアミン（０，，８３ｍ１ ）を加え、混合物を３時間
還流した。冷却後、クロロホルム（５０ｍ１ ） ヲ加
え、水洗した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発
濃縮し、シリカゲルクロマトクラフィにかけクロロホル
ムで溶出して、６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
４−（４−メシルアミノフェニルアミノ）−２−メチル
ピリミジン（０，４５ｇ）を得た。 融点； １８０−１８５℃ ＩＲ（スジタール ａｍ’） ’ １６１０．１５
９ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３−ＭｅＯＨｄ４．δ） ： ７
．７−６．８５ （７Ｈ，ｍ） 。 ６．８３ （ＩＨ，ｓ） 、 ３．９６ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．９３ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．９９ （３Ｈ，ｓ） 、 ２．６２ （３Ｈ，ｓ）
実施例３４ 実施例３３と同様にして、下記の化合物を得た。 １ ）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メシルアミノ−３−メチル−４−（２，
４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン 融点： ２６０−２６２℃ ＩＲ（スジタール） ： １５９５．１５７０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ 、８ ） ’ ９．
３５ （ＩＨ９ｂｒ ｓ） 、７．６０（ＩＨ，ｂｒ
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ７．４−６．９ （４
）１．ｍ） 。 ５．６３ ＜１８．ｓ）、 ３．８０ （３１（
、ｓ）、 ３．７７ （３１，ｓ）。 ３．３０ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．１２ （３
Ｈ，ｓ） 、 ２．３４ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．１９ （６Ｈ，ｓ） 叉】■１影１ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロ−４−（２゜４．６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ピリミジン（１，０ｇ）のピリ
ジン（・１０ｍ１）中溶液にイソシアン酸メチル（０，
１８ｍ１ ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。 次いで混合物を水（１５０ｍｌ）中に注ぎ、生した沈殿
を集めた。沈殿を水洗、乾燥して、６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３＝メチル−１−（Ｎ−メチルカル
バモイル２、３．４−テトラヒドロ−４−（２，４．６
−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン（０．９９ｇ
）を得た。 融点： １８４−１８７℃ ＩＲ（スジタール） ： １６７５ 、１６２５
、１６００ ｃｍ ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，δ）
： ６．９−６．７ （５Ｈ，ｍ） 、 ５．４３（Ｉ
Ｈ，ｓ） 、 ５．０３ （２Ｈ，ｓ） 、 ４．３２
（ＩＨ．ｂｒ，ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ） 、 ３．８６ （３Ｈ．ｓ） 、 ３．
８１ （３Ｈ．ｓ） 。
拡張作用、血小板凝集抑制作用などの循環器系作用およ
び／もしくは抗アレルギー作用を有する新規なげリミジ
ン誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物
に関するものである。 さらに詳細には、この発明は、式 ［式中、Ｒ１は水素原子、任意に低級アルコキシ、低級
アルキノ呟ハロゲンおよび／もしくは低級アルキルチオ
で置換されていてもよいアリール基、素環式基を意味す
る）で示される基、 Ｒ２は式 ％式％ （式中、Ｒは任意に低級アルキル、低級アルコキン、ア
ミノおよび／またはアシルアミノで置換されていてもよ
いアリール基、Ｒｂは水素原子または低級アルキル基、
式 −Ｎコりは任意にアシルおよび／またはアル（低級
）アルキルで置換されていてもよいＮ−含有複素環式基
をそれぞれ意味する）で示きれる基、 Ｒ３は水素原子、低級アルキル基またはその結合してい
るＮ原子がＲのない状態で３価である場合にはＲは存在
しないものであり、 Ｒ４は８）任意に低級アルキル、アリールまたはアル（
低級）アルキルで置換されていてもよいイミノ基、また
はｂ）低級アルキル基、水素原子、ハロゲン、低級アル
キルチオ基、任意に低級アルキル、アリール、アル（低
級）アルキルおよび／またはアシルで置換きれていても
よいアミン基、任意にアシルおよび／またはアル（低級
）アルキルで置換きれていてもよいＮ−含有複素環式基
を意味する）、 Ｒ５は水素原子；低級アルキル基、任意に低級アルキル
アミ、ノで置換されていてもよい低級アルカノイル基ま
たはその結合しているＮ原子がＲ５のない状態で３価で
ある場合にはＲ５は存在しないものであり、あるいは、 Ｒ３とＲ４、またはＲ４とＲ５とが隣接する戻素原子お
よび窒素原子ととともにＮ−含有複素環式基を形成して
いてもよく、 Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、ハロゲンまたは任意
に低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンおよび／も
しくは低級アルキルチオで置換されていてもよいアリー
ル基、 二二二 は単結合または二重結合を表わし、環Ａ内の
二二二は１．２もしくは３個の二重結合をそれぞれ表わ
す。但し、Ｒ１とＲ６は同時に水素原子ではない］ で示−されるヒ０リミジン誘導体およびその塩ならびに
、その製造法、それを含有する医薬組成物に関するもの
である。 本発明の目的化合物［１１については、Ｒ３および／ま
たはＲ５が水素原子である場合は目的化合物［Ｉ］のげ
リミジン環をその互変異性体によって表わすこともでき
る。 即ち、ＲおよびＲ５が両方共に水素であり、Ｒ４が低級
アルキル基でありかつＲ２が＝Ｎ−Ｒ２である場合、化
合物［１］は次に示すように構造式（Ａ）〜（Ｃ）の一
つで表わすことができる。 （低級アルキル）（低級アルキル）（低級アルキル）（
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ６はそれぞれ前と同じ意味）
。 目的化合物はこれらの互変異性体のいかなる形で表わし
てもよく、又、目的化合物は平衡混合物として共存して
もよい。これらの互変異性体はすべてこの発明の範囲内
に包含される。 この発明の目的化合物［１］およびそれらの塩類は、下
記の製造法によって製造することができる。 製造法１（ハロゲン化） 田’ ［Ｉａｌ製造法２（還元
） Ｅ工ａ］ （Ｉｂｌ製造法３ ［工ａ］ （工Ｃ］製造
法４（アシル化） ［Ｉｄｌ 【釉］製造法５（閉環
） 【工ｆ ］ ［Ｐｇ ］製造
法６ ［工ａｌ （工ｈ］製造法７ ［工ｉｌ （工ｊ］
〔Ｖ月 ［ＶＩＸ］［Ｉｌ 本造法１０（Ｎ−アルキル化） ［工ｋｌ （１月製造法１１（還
元） 【工ｍ］ ［工ｎ１製造法
１２（アシル化） ［ＩＯ］ ［工ｐ］製造法
１３（アシル化） ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２お
よび二二二結合ならびに環Ａ内の二にはそれぞれ前と同
し意味であり、 Ｘ およびＸ２はそれぞれハロゲン、 Ｒ２は低級アルキル基、 Ｒ２はヒ０々ラジンー１−イル基、またはアミンで置換
されたアリールアミノ基、 Ｒ２はアシルで置換されたピペラジン−１−イル基、ま
たはアシルアミノで置換きれたアリールアミノ基、 Ｒ４は低級アルキルチオ基または任意に低級アルキル、
アリール、アル（低級）アルキルおよび／またはアシル
で置換されていてもよいアミノ基、る基、または任意に
アシルで置換きれていてもよいヒドラジノ基、Ｒ４は一
々ラシンー１−イル基、ヒドラジノ基またはアミノ基、 Ｒ４はアシルで置換きれたピペラジン−１−イル基、ア
シルで置換きれたヒドラジノ基またはアシルアミノ基、 Ｒ５は低級アルキル基、 Ｒこは任意に低級アルキルアミノで置換きれていてもよ
い低級アルカノイル基、 Ｒ７は低級アルキル基、 Ｒ８は低級アルキル基、アリール基またはアル（低級）
アルキル基、 Ｙは脱離基をそれぞれ意味するコ。 この明細書において使用されている各種の置換基の定義
の説明とその好適な例を以下詳細に説明する。 「低級、とは、特に指示がなければ、炭素原子１〜６個
を意味するものとする。 「低級アルキル基」の好適な例としては、メチル、エチ
ル、ゾロ上０ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖まだ
は分枝鎖アルキル基が挙げられる。 「アリール基」の好適な例としては、フェニル、ナフチ
ル、ビフェニリル等が挙げられる。 Ｒ１およびＲ６のアリール基は、例えばメトキシ、エト
キシ、プロプキシ、インプロポキシ、ブトキシ、第三級
ブトキシ、インチルオキシ、ヘキシルオキシ等の低級ア
ルコキシ基、上記のような低級アルキル基、例えばフッ
素、塩素、臭素および沃素のようなハロゲン、ならびに
例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ヘキシルチオ等の低級アルキルチオ基から
選択された置換基を１〜４個有していてもよい、そのよ
うな置換基を有するアリール基の好ましい例としでは、
例えば４−メトキシフェニル、３．４−ジメトキシフェ
ニル、３，４．５−トリメトキシフェニル、２，３．４
−１リメトキシフエニル、２−エトキシフェニル、４−
ヘキシルオキシフェニル等ノ低級アルコキシ置換アリー
ル基、例えばｐ−トリル、ｍ−トリル、０−トリル、４
−エチルフェニノ呟 ４−へキシルフェニル、２．６−
シメチルフエニル、３．４−ジメチルフェニル、２゜４
．６−ドリメチルフエニル等の低級アルキル置換アリー
ル基、例えば２−メチル−４−メトキシフェニル、２−
エチル−４−メトキシフェニル、３−エチル−４−エト
キシフェニル等の低級アルコキシおよび低級アルキル置
換アリール基、例えは４−フルオロフェニル、３−フル
オロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニ
ル、４−ヨードフェニル、３．４−ジフルオロフェニル
等のハロゲン化アリール基、例えば４−メチルチオフェ
ニル、４−エチルチオフェニル呟 ２−プロピルチオフ
ェニル、４−へキシルチオフェニル等の低級アルキルチ
オ置換アリール基、例えば３−メドキシー４−メチルチ
オフェニル、４−メトキシ−２−メチルチオフェニル、
３−メトキシ−４−エチルチオフェニル、２−エトキシ
−４−へキシルチオフェニル等の低級アルキルチオおよ
び低級アルコキシ置換アリール基等が挙げられる。 Ｒ２のアリール基は低級アルキル基、低級アルコキシ基
、アミノ基および／または例えばメシルアミン、エタン
スルホニルアミン、イソブタンスルホニルアミノ等の低
級アルカンスルホニルアミノ基のようなアシルアミノ基
で置換されていてもよい。そのような置換基を有するＲ
２のアリール基の好適な例としては、ＲおよびＲ６のア
リ−ル基について上記で例示したような基のほか、３−
アミノフェニル、４−アミノフェニル、３−メシルアミ
ノフェニル、４−メシルアミノフェニル、４−エタンス
ルホニルアミノフェニル等が挙げられる。 Ｒ２の「アミノ基で置換きれたアリールアミノ基」の好
適な例としては、４−アミノアニリノ、３−アミノアニ
リノ等が挙げられる。 Ｒ２の「アシルアミノ基で置換きれたアリールアミノ基
」の好適な例としては、２−メシルアミノアニリノ、４
−メシルアミノアニリノ、４−エタンスルホニルアミノ
アニリノ、４−イソプロパンスルホニルアミノアニリノ
等が挙げられる。 「アル（低級）アルキル基」の好適な例としては、ベン
ジル、ブエネチル、３−フェニルプロー 。 ル、ペンズヒドリノ呟 トリチル等が挙げられる。 「Ｎ−含有複素環式基」の好適な例としては、例えば、
げロリル、−ロリニル、イミダゾリル、ヒ０ラゾリル、
ビリジＬ、１，２，３．６−チトラヒドロヒ０リジル、
１，２−ジヒドロ上０リジノ呟 ピリミジニル、ヒ０ラ
ジニル、−リダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル等
の窒素原子１〜４個を含む不飽和の５または６員複素単
環式基；例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニＪ呟
ピぜリジニル、２イラジニル等の窒素原子１〜４個を
含む飽和の５または６員複素単環式基；例えば、インド
リノ呟イソインドリル、インドリニル、１ベンズイミダ
ゾリル、キノリル、ベンゾトリアゾリル等の窒素原子１
〜５個を含む不飽和の縮合複素環式基等が挙げられる。 えば窒素原子１〜４個を含む５または６員複素単環式基
であり、その例としては、４−ピリジル、３−ピリジノ
Ｌ−、１．２．３．６−チトラヒドロヒ０リジン−１−
イル停が挙げられる。 複素環式基は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニ
４．バレリル、−バロイル等の低級アルカノイル基、例
えば、メシル、エタンスルホニル、イソブタンスルホニ
ル等の低級アルカンスルホニル基、例えばベンゾイル、
ｐ−トルオイル、４−フルオロベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイル、２．４−ジフルオロベンゾイル、４−クロ
ロ−３−スルファモイルベンゾイル、４−トリフルオロ
メチル−３−スルファモイルベンゾイル、２．４−シク
ロ０−５−スルファモイルベンゾイル等ノ、任意にハロ
ゲン、スルファモイル、低級アルキルおよび低級アルカ
ンスルホニルアミノから選択きれた適当な置換基で置換
されていてもよいアロイル基等のようなアシル基および
／またはベンジノ呟 ２−フェネチノ呟２−フェニルデ
ロヒ０ル、ベンズヒドリル等のようなアル（低級）アル
キル基で置換されていてもよい。 アシルおよび／またはアル（低級）アルキルでＮ−含有
複素環式基の好ましい例としては、４−ホルミルｈ６
ｒラジンー１−イノ呟 ４−アセチルヒ０ぜラジンー１
−イル、４−ペンゾイルヒ０ぜラジンー１−イル、４−
（４−フルオロベンゾイル）−ぜラシンー１−イル、１
−アセチルイミダゾリジン−２−イル、４−（２，４−
ジクロロ−５−スルファモイルベンゾイル）ヒセラジン
ー１−イル、４−（４−トリフルオロメチル−３−スル
ファモイルベンゾイル）ビぜラジンーエーイル、４−ペ
ンジル−セラジン−１−イノ呟４−ベンズヒドリルビぜ
ラジンー１−イル、４−（２−クロロ−４−ベンズヒド
リル−５−スルファモイル）ピぜラジンー１−イル等が
挙げられる。 Ｒ３とＲ４、またはＲ４とＲ５とは一緒になって、隣接
する炭素原子および窒素原子と結合して、前記のような
Ｎ−含有複素環式基を形成してもよい。 Ｒ２およびＲ４の「アシルで置換されたピぜうｅ
Ｃ ジン−１−イル基、は前に例示したようなアシル基で置
換されたピペラジン−１〜イル基であり、その好適な例
は４−ホルミルビ被うジンー１−イル、４−アセチルビ
々ランンー１−イノ呟 ４−ヘンソイルビぜラジンー１
−イル、４−（２，４−ソクロロ〜５−スルファモイル
ベンゾイル）ヒセラシンー１−イル、ｊ−（４−トリフ
ルオロメチル−３−スルファモイルベンゾイル）ヒハラ
シンー１−イノｂ、４−（４−フルオロベンゾイル）ヒ
／ぐラジンー１−イル等である。 好適なアシルアミノ基としては、例えば、メシルアミノ
、エタンスルホニルアミノ、プロパンスルホニルアミノ
、イソ４ンタンスルホニルアミノ、ブタンスルホニルア
ミノ等のような低級アルカンスルホニルアミノ基が挙げ
られる。 Ｒ４のイミノ基は前記のような低級アルキル基、アリー
ル基またはアル（低級）アルキル基で置換されてい江も
よく、そのような置換基を有するイミノ基の好適な例と
しては、例えばメチルイミノ、エチルイミノ、ヘキシル
イミノ等の低級アルキル置換イミノ基、例えばフェニル
イミノ、ナフチルイミノ等のアリール置換イミノ基、例
えばヘンシルイミノ、フェネチルイミノ、ベンズヒドリ
ルイミノ等のアル（低級）アルキル置換イミノ基等が挙
げられる。 １ハロゲン」の好適な例としては、塩素、臭素、沃素お
よびフッ素が挙げられる。 「低級アルキルチオ基」の好適な例としては、メチルチ
オ、エチルチオ、ゾロ上０ルチオ、イソプロピルチオ、
ブチルチオ、４ンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられ
る。 Ｒ４およびＲ４のアミノ基は、低級アルキル基、アリー
ル基、アル（低級）アルキル基および／またはアシル基
で置換されていてもよく、そのような置換基を有するア
ミン基の好適な例としては、例えばメチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミン、インプロピルアミノ、ヘキ
シルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジフェ
ニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロピルアミン等の低級アルキル置換アミン基
、例えばアニリノ、ジフェニルアミノ、ナフチルアミノ
等のアリール置換アミン基、例えばベンジルアミノ、フ
ェネチルアミノ、トリチルアミノ、ンヘンシルアミノ等
のアル（低級）アルキル置換アミン基、例えばＮ−メチ
ルアニリノ、Ｎ−エチルアニリノ等の低級アルキルおよ
びアリール置換アミ７基、例えばＮ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミン、Ｎ−フェネチル−Ｎ−メチルアミノ等の低
級アルキルおよびアル（低級）アルキル置換アミノ基お
よび上記のような低級アルカンスルボニルアミノ基が挙
げられる。 Ｒ，Ｒ，およびＲｏのヒドラジノ基は、上記のようなア
シル基で置換されていてもよい。 アシル基で置換きれたヒドラジノ基の好ましい例として
は、例えば２−ホルミルヒドラジノ、２−アセチルヒド
ラジノ、２−プロピオニルヒドラジノ、２−べ〉・ジイ
ルヒドラジノ、２−’（４−フルオロベンゾイル）ヒド
ラジノ等が挙げられる。 「低級アルカノイル基」の好適な例としては、例えば、
ホルミル、アセチノ呟プローオニル、バレリル、ヒ０バ
ロイル等が挙げられる。 ＲおよびＲｂの「低級アルカノイル基」は、メチルアミ
ン、エチルアミノ、１−エチルアミン、プロピルアミノ
、ブチルアミノ等のような低級アルキルアミノ基で置換
されていてもよい。 「低級アルキルアミノで置換された低級アルカノイル基
」の好ましい例としては、メチルアミノアセチル、メチ
ルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。 Ｙで表わされる脱離基の好適な例としては、例えば塩素
、臭素および沃素のようなトヘロゲン、例えばベンゼン
スルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスル
ホネート等のスルホネートなどが挙げられる。 環Ａ内の二は、環Ａ内に１．２もしくは３個の二重結合
があることを意味し、このような環Ａとしては、ピリミ
ジン、３．４−ジヒドロ上０リミジン、１，２．３．４
−テトラヒドロ上０リミジン等が挙げられる。きらに詳
細には、この発明のピリミジン誘導体［１］としては、
次の構造式で示される化合物、それらの塩類およびそれ
らの互変異性体が含まれる。 ［ニーＩＪ 〔ニー２１ ［ニー３１ 〔ニー４１ Ｒ′） ［ニー５１ 【エーロ１ 目的化合物［Ｉ］の塩としては、医薬として許容される
慣用の無毒性塩が含まれ、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、ト
リフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン
酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭イビ水素厳塩、硫
酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、例えばアルギニン塩、グル
タミン酸塩、オルニチン塩等のアミノ酸との塩などが挙
げられる。 又、化合物［Ｉａ］〜［Ｉｒ］の塩は、化合物［Ｉ］に
ついて上に挙げたものと同様のものが含まれる。 目的化合物［Ｉコおよびその塩の製造法を以下詳細に説
明する。 製造法１ 目的化合物［Ｉ ａ］およびその塩は、化合物［１［］
またはその塩をハロゲン化することにより製造すること
ができる。 化合物［１［］の好適な塩類としては、化合物［１］に
ついて例示したものと同じものが挙げられる。 この製造法で使用される好適なハロゲン化剤としては、
例えばオキシ臭北隣、オキシ塩化燐等のオキシハロゲン
北隣、例えば五臭北隣、三塩化溝、五フッ北隣等の五ハ
ロゲン北隣、例えば三臭北隣、三塩化溝、王フッ北隣等
の三ハロゲン北隣、例えば塩化チオニル、臭化チオニル
等のハロゲン化チオニル、例えばトリフェニルホスフィ
ン・二塩化物、トリフェニルホスフィン・工具（１等の
トリフェニルホスフィン・ニハロゲン化物！’のような
慣用のものが挙げられる。 この反応は通常、塩化メチレン、クロロホルノ１、四塩
化炭素、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドのような慣用の溶媒中
で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば
その他のいかなる有機溶媒中でも反応を行うことができ
る。ハロゲン化剤が液体である場合には、それを溶媒と
して使用することもできる。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。 製造法２− 目的化合物［１ｂ］およびその塩は、化合物［Ｉ ａ］
またはその塩を還元することにより製造することができ
る。 反応は常法、すなわち、化学的還元または接触還元によ
って行うことができる。 化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えば水素化
アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム
、水素化アルミニウム、水素化トリメトキシアルミニウ
ムリチウム、水素化トリ第三級ブトキシアルミニウムリ
チウム等の水素化アルミニウム化合物、例えば水素化ト
リフェニルスス、水素化トリブチルスズ、水素化ジブチ
ルスズ等の水素化スズ化合物、水素化ホウ素ナトリウム
、水素化ホウ素アルミニウム等のような水素化金属化合
物；例えばリチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属と例えばメタノーノ呟エタノール、第三級ブチル
アルコール等のアルコールとの組合わせ、例えばマグネ
シウム、カルシウム等のアルカリ土金属と例えばメタノ
ーノ呟エタノール、アミルアルコール等のアルコールと
の組合わせ：亜鉛と例えば酢酸、プロピオン酸、塩酸等
の酸との組合わせ等である。 接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒２例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化
パラジウム、／−０ラジウム−炭素、コロイドツマラジ
ウム、ノぐラジ’７ムー６［バリウム、７１°う、ジウ
ムー炭酸バリウム等の／ｆラジウム触媒、例えば還元ニ
ッケル、酪化ニッケル、ラネー二ンケル等のニッケル触
媒、例えば還元コバルト、ラネーコバルト等のコバルト
触媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元
鋼、ラネー銅、ウルマン銅等の銅触媒等のような常用の
触媒である。 この製造法の還元は通常、水、例えばメタノーノ呟 エ
タノール、フロ／ぐノール等のアルコーノ呟ジエチルエ
ーテＬ、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸、プロ
ピオン酸等のような常用の溶媒中で行われる。これらの
溶媒はこの製造法で使用される還元法の種類、還元剤の
種類または触媒の種類によって選択される。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないしは加熱下に反
応を行うことができる。 製造法３ 目的化合物［Ｉ ｃ］およびその塩は、化合物［１ａ］
またはその塩を化合物［１［［］またはその塩と反応さ
せることにより製造することができる。 化合物［Ｉ［［］の好適な塩類としては、低級アルカン
チオールの場合を除き、化合物［１］について例示した
ものと同じ塩類が挙げられ、チオール化合物［１［［］
の好適な塩類としては、例えばリチウム塩、ナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩、ノｈリウム塩等の無機
塩基塩、アンモニウム塩、例えばヒ０リシン塩、トリエ
チルアミン塩等の有機塩基塩等のような常用の塩基付加
塩が挙げられる。 この反応は、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム
等のアルカリ金属水素化物、例えば水素化カルシウム、
水素化マグネシウム等のアルカリ土金属水素化物、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属
水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭
酸塩または炭酸水素塩等のような無機塩基の存在下に行
うのが好ましい。 反応は通常、水、メタノール、エタ、ノーノ呟デロノぐ
ノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホ
ルムアミド、塩化メチレン、クロロホルムのような慣用
の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼきない溶媒
であればその他のいかなる有機溶媒中でも反応を行うこ
とができる。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。 製造法４ 目的化合物［１ｅ］およびその塩は、化合物［Ｉｄ］ま
たはその塩をアシル化することにより製造することがで
きる。 この製造法に使用されるアシル化剤の好適な例としては
、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、吉草酸等の低級ア
ルカン酸、例えば安息香酸、ナフトエ酸、４−フルオロ
安息香酸酸、４−クロロ安息ＩＩ酸、４−クロロ−３−
スルファモイル安息香酸、２．４−ジクロロ−５−スル
ファモイル安息香酸のアリールカルボン酸、低級アルカ
ンスルホン酸のような有機酸、例えばメチルイソシアナ
ート、エチルイソシアナート等のイソシアナート、前記
酸の塩またはカルボキシ基またはスルホ基におけるその
反応性誘導体が挙げられる。 酸の好適な塩類としては２例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の無機塩基塩、
例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩等の有機塩基塩等のような慣用の塩基との塩が挙
げられる。 カルボキシ基またはスルホ基における反応性誘導体の好
適な例としては、例えば酪塩化物、酸臭化物、塩化スル
ホニル、臭化スルホニル等の酸ハロゲン化物；対称酸無
水物；例えば酢酸、ヒ０バリン酸等の脂肪族カルボン酸
、例えばジアルキル燐酸、ジフェニル燐酸等の置換され
た燐酸のような酸との混合酸無水物：例えばメチルエス
テル、エチルエステル、プロピルエステル、ヘキシルエ
ステル等の低級アルキルエステル、例えばベンジルエス
テル、ベンズヒドリルエステル、Ｐ−クロロベンジルエ
ステル等の置換きれたまたは非置換アル（低級）アルキ
ルエステル、例えばフェニルエステル、トリルエステル
、４−ニトロフェニルエ７テル、２．４−ジニトロフェ
ニルエステル、々ンタクロロフェニルエステル、ナフチ
ルエステル等の置換されたまたは非置換アリールエステ
ル、またはＮ、Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタールイ
ミドまたは１−ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾ
トリアゾールとのエステルのようなエステル等が挙げら
れる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ノ−ｊＬ、テトラリン、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、クロロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドのような慣用の溶媒中で行われる
が、反応に悪影響を及ぼさないばい溶媒であればその他
いかなる有機溶媒中でも反応を行うことができる。 この反応は製造法３で例示した無機塩基または例えばト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ヒ０リジン等の有
機塩基のような慣用の塩基の存在下に行うのが好ましい
。 アシル化剤を遊離酸の形またはその塩の形で使用する場
合、反応を例えばＮ、Ｎ／−ジシクロへキシルカルボジ
イミド等の慣用の縮合剤の存在丁番こ行うのが好ましい
。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。 製造法５ 目的化合物［１ｇ］およびその塩は、化合物［Ｉ ｆ］
またはその塩を閉環することにより製造することができ
る。 この反応は水、メタノール、エタノ−４，ゾロパノール
、テトラリン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロ
ロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシドのような慣用の溶媒の存在下、または存在
させず番こ行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒
であれ（２その他のいかなる有機溶媒中でも行うことが
できる。 この反応は例えばギ酸、酢酸、ベンゼンスルホンｆｉ、
Ｐ−１−ルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機
酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無＠酸、例えば
スルホネート・ノリスチレン樹脂等の陽イオン交換樹脂
（酸型）等のような酸の存在下に行うのが好ましい。 この反応はまた共沸脱水、脱水剤の存在下等のような脱
水条件下に行うのが好ましい。 脱水剤の好適の例としては、例えばポリ燐酸、プリ燐酸
エステル、オキシ塩化燐、オキシ臭北隣、五酸北隣等の
燐化合物、例えば無水酢酸、無水安息香酸等の酸無水物
等が挙げられる。 反応温度は特に限定されないが、通常は常温または加温
下または加熱下に反応が行われる。 」菫迭Ｊ 目的化合物［Ｉ ｈ］およびその塩は、化合物［Ｉ ａ
］またはその塩を化合物［ＩＶ］またはその塩と反応さ
ぜることにより製造することができる。 化合物［ＩＶ］の好適な塩類としては、例えばリチウム
塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、バリウ
ム塩等の無機塩基塩、アンモニウム塩、例えばピリジン
塩、トリエチルアミン塩等の有機塩基塩等のような慣用
の塩基付加塩が挙げられる。すなわち、化合物［ＩＶ］
およびその塩の好適な例としては、アジ化水素、アジ化
水素酸、アジ化ナトリウム、アジ化カリウム、アジ化リ
チウム、アジ化カルシウム、アジ化バリウム、アジ化ア
ンモニウム等が挙げられる。 この反応は通常、水、メタ７−ル、エタノール、ジオキ
サン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、メチルセロソル
ブ、エチルセロソルブのような反応に悪影響を及ぼさな
い慣用の溶媒中またはそれらの混合物中で行われる。 反応温度は特に限定されないが、通常は常温または加温
下または加熱下に反応が行われる。 聚泪迭ユ 目的化合物［Ｉ ｊ］およびその塩は、化合物［Ｉ ｉ
］またはその塩を化合物［Ｖ］、すなわちアルキル化剤
と反応させることにより製造することができる。 アルキル化剤［Ｖ］の好適な例としては、例えば沃化メ
チル、臭イヒメチル、塩化メチル、沃化エチル、臭化エ
チノ呟沃化プロピル、沃化ブチノ呟沃化ヘキチル等の低
級アルキルハロゲン化物、例えｉｆ 、 −）ルエンス
ルホン酸メチル、ｐ−トルエンスルホン酸エチル、ｐ−
トルエンスルホン酸ヘキシル、ヘンゼンスルホン酸メチ
ル、メタンスルホン酸メチル等のスルホン酸の低級アル
キルエステルが挙げられるが、これらの中できらに好適
なものは低級アルキル沃化物であり、最も好適なものは
沃化メチルである。 この反応は例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物、例えば水素化カルシウム、水
素化マグネシウム等のアルカリ土金属水素化物、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物、例えば炭酸水素塩、例えばナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシ阻カリウム第三級ブトキシド等
のアルカリ金属アルコキシド等のアルカリ金属アルコキ
シド等のような塩基の存在下または塩基を存在きせずに
行われる。 この反応は通常、メタノーノ呟エタノール、ゾロ／Ｐノ
ール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン
、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド等のような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。 この製造法においては、化合物［Ｉｉ］のピリミジン環
の第−位の窒素原子がアルキル化され、Ｒ７で示諮れる
基が同時にこの反応で除去される。 製造法８ 目的化合物［Ｉ］およびその塩は、化合物［ＶＩ］また
はその塩をアミノ基またはアリールオキシ基の導入反応
に付すことにより製造することができる。 化合物［ＶＩ］の好適な塩類としては、化合物［１］に
ついて例示したものと同じ塩類が挙げられる。 この反応は化食物［ＶＩ］またはその塩を、Ｒ２なる基
を含むアミン化合物またはフェノール化合物、すなわち
、Ｒ２−Ｈなる式の化合物と反応させることにより行う
ことができる。 反応は慣用の有機塩基または無機塩基の存在下に行って
もよい。 反応は通常、メタノーノ呟エタノーノ呟ジオキサン、塩
化メチレンのような反応に悪影響を及ぼ諮ない慣用の溶
媒中で行われる。アミノ化合物が液体である場合には、
それを溶媒として使用することもできる。 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。 製造法９ 化合物［１１およびその塩は、化合物［■］またはその
塩をアミン基またはアリールオキシ基の導入反応に付す
ことにより製造することができる。 化合物［■コの好適な塩類としては、化合物［１］につ
いて例示したものと同じ塩類を挙げることができる。 この導入反応は第四位のオキソ基をチオキソ基またはハ
ロゲノ基に変換せしめ、次いで生成する化合物をＲ２な
る基を含むアミノ化合物またはフェノール化合物と反応
せしめることにより行うことができる。 オキソ基のチオキソ基またはハロゲノ基への変換は、化
合物［■］またはその塩を三値北隣または製造法１で例
示したハロゲン化剤と反応きせることにより行うことが
できる。生成するチオキソ化合物またはハロゲン化合物
とアミノ化合物またはフェノール化合物との反応は、実
質的に製造法８と同様にして行うことができる。 製造法１０ 目的化合物［Ｉ Ｎ］およびその塩は、化合物［Ｉｋ
］またはその塩をアルキル化剤と反応させることにより
製造することができる。 この製造法の反応は実質的に製造法７と同様にして行う
ことができる。 製造法１１ 化合物［Ｉ ｎ］およびその塩は、化合物［１ｍ］また
はその塩を還元することにより製造することができる。 反応は実質的に製造法２と同様にして行うことができる
。 製造法１２ 化合物ＣＩ ｐコおよびその塩は、化合物［１ｏｌまた
はその塩をアシル化することにより製造することができ
る。 反応は実質的に製造法４と同様にして行うことができる
。 化合物［Ｉｏｌまたはその塩を低級アルキルイソシアナ
ートと反応させる場合には、Ｒ５に低級アルキルカルバ
モイル基を有する化合物［１ｐ］が得られる。 聚激因卦 化合物［Ｉ ｒｌおよびその塩は、化合物［Ｉ ｑ］ま
たはその塩をアシル化することにより製造することがで
きる。 反応は実質的に製造法４と同様にして行うことができる
。 上記製造法で得られる目的化合物［１ｇ］〜［Ｉ ｒｌ
は反応混合物からの抽出、再結晶、カラムクロマトグラ
フィー等のような常法によって分離、ＦＭＨすることが
できる。 目的化合物［Ｉ ａ］〜［Ｉｒｌが遊離の形で得られる
場合、任意にこれらを常法によって前記塩類に変化せし
めることができる。 上記製造法の出発原料中、出発原料化合物日口は新規化
合物であり、ヨーロッパ特許出願箱８４’３０１７４１
．９号（公開第０１２３４０２号）に記載の方法により
製造することができる。さらにまた、出発原料［Ｖｌ］
および出発原料［■］のある種のものも新規化合物であ
り、下記製造法によって、または後に例示する製造例お
よび実施例と同様にして製造することができる。 製造法Ａ ［Ｖ工より］ またはカルボキシ基 におけるその反応性 誘導体 製造法Ｂ（Ｎ−アルキル化） ［Ｖエエｄ］ ［Ｖエエ
ａ］におけるその反応性 誘導体 １泣珠上（ハロゲン化） ［Ｖ工工］ ［ｖ工］−製造法Ｅ アンモニア ［ＸＩ］ ［Ｘ１月【
Ｖエエｅ］ （式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ２ならびに
二二結合および環Ａ内の二二はそれぞれ前と同じ意味で
あり； Ｒ３は低級アルキル基； Ｒ４は低級アルキル基； Ｒ４は水素または低級アルキル基； ＲおよびＲ１０はそれぞれ低級アルキル基を意味する）
。 原料化合物およびその塩類の製造法を以下詳細に説明す
る。 製造法Ａ 化合物［■ｂ］およびその塩は、化合物［ＩＸ］または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
化合物［■コまたはその塩と反応させることにより製造
することができる。 化合物［■ｂ］、［■コおよび［ＩＸ］の好適な塩類と
しては、化合物［Ｉ］について例示したものと同じ塩類
が挙げられる。 化合物［ＩＸ］のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としとては、エステル、酸ハロゲン化物、酸無水物
等が挙げられる。これらの反応性誘導体は使用すべき化
合物［ＩＸ］の種類によって任意に選択することができ
る。 反応は通常、水、メタノール、エタノール、ｆロノぐノ
ール、テトラリン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
クロロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシドのような慣用の溶媒中で行われるが、
反応に悪影響を及ぼきない溶媒であればその他のいかな
る有機溶媒中でも反応を行うことができる。 この反応は例えば塩酸、硫酸、ポリ燐酸等の無機酸、例
えばトリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸等の有機酸等のような酸の存在下に行うこと
が好ましい。 反応はまた共沸脱水、例えば硫酸マグネシウム、無水塩
化亜鉛、五酸化溝、ゼオライト、シリカゲル等のような
脱水剤の存在下等のような脱水条件下に行うこともでき
る。 化合物［ＩＶ］を遊離酸の形または塩の形で使用する場
合、慣用の縮合剤の存在下に反応を行うのが好ましい。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。 製造法Ｂ 化合物［■ａ］およびその塩は、化合°物［■ｄ］また
はその塩をアルキル化剤と反応させることにより製造す
ることができる。 化合物［■ａ］および［■ｄ］の好適な塩類としては、
化合物［Ｉ］について例示したものと同じ塩類が挙げら
れる。 反応は実質的に製造法７と同様にして行うことができる
。 従って、アルキル化剤および反応条件は製造法７の説明
を参照すればよい。 製造法Ｃ 化合物［■Ｃ］およびその塩は、化合物［ＩＸ］または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塔を
、化合物［Ｘ］またはその塩と反応させることにより製
造することができる。 化合物［■Ｃ１，［ＩＸ］および［Ｘ］の好適な塩類と
しては、化合物［１］について例示したものと同じ塩類
が挙げられる。 反応は実質的に製造法Ａと同様にして行うことができる
。従って、反応条件はその説明を参照すればよい。 製造法り 化合物［■コおよびその塩は、化合物［■コまたはその
塩をハロゲン化することにより製造することができる。 化合物［ＶＩ］および［■］の好適な塩類としては、化
合物［Ｉ］について例示したものと同じ塩類が挙げられ
る。 反応は実質的に製造法１と同様にして行うことができる
。従って反応条件はその説明を参照すればよい。 製造法Ｅ １）化合物［ＸＩＩ］およびその塩は、化合物［ＸＩ］
をアンモニアと反応させることにより製造することがで
きる。 化合物［ＸＩＩ］の好適な塩類としては、化合物［Ｉ］
に一ついて例示したものと同じ塩類が挙げられる。 反応は通常水、エタノールのような溶媒中、または反応
に悪影響を及ぼさないその他のあらゆ′る溶媒中、好ま
しくは冷却下、室温または加温下に行われる。 ２ン化合４１７［■ｅ］およびその塩は、上記で得られ
た化合物［ＸＩＩ］またはその塩を化合物［ＸＩＩＩ］
と反応させることにより得られる。 化合物［■ｅ］の好適な塩類としては、化合物［１］に
ついて例示したものと同じ塩類が挙げられる。 反応は慣用の有機酸または無機酸の存在下に行ってもよ
い。 反応は通常、エタノールのような溶媒中または反応に悪
影響を及ぼさないその他のあらゆる溶媒中、好ましくは
室温、加温下または加熱下に行われる。 目的化合物［Ｉ］および出発原料［Ｉ］、［■コおよび
［Ｖ］〜［ＸＩＩＩ］のある種のものには、分子内の不
斉炭素原子および／または炭素−窒素二重結合に基づく
立体異性体が含まれ、そのような異性体はすべてこの発
明の範囲内に包含されるものとする。 ？リミジン誘導体［Ｉ］の薬理活性を示すために、強心
活性試験結果を以下に示す。 試験法Ａ（強心活性） 雄蚊の雑種犬をナトリウム々ントバルビクール３５ｍｇ
／ｋｇの腹腔内注射により麻酔した。動物を自然呼吸さ
せた。布類動脈を分離してヘパリン処理した食塩水を充
填したカテーテル（ＵＳＣＩ、１８ Ｆ ）を挿入し、
左心室に進めた。カテーテルを圧力変換器（日本光電社
製、ＭＰＵ−０，５Ａ）に接続して左心室圧を測定し１
、その測定値からｄｐ／ｄｔ最犬値をアナログコンｅニ
ーターにより導いた。 体血圧を測定するために左大腿動脈にカニユーレを挿入
した。血圧脈拍を心拍計のトリガーに使用した。薬剤の
注入のために、別のカテーテルを右大腿静脈を通して大
靜脈洞中に位置せしめた。 体血圧、左心室圧、ｄｐ／ｄｔ最大値および心拍数をポ
リグラム（日本光電社製、 ＲＪ Ｇ−４００８）に同
時記録した。 試験化合物を蒸留水（０，２ｍｌ／ ｋｇ ）またはジ
メチルスルホキシド（０，０４ｍ１／ ｋｇ ）に溶解
し、大腿静脈に注入した。投与後のパラメーターを投与
前の間のパラメーターと比較した。 試験結果を次式で計算したｄｐ／ｄｔ最犬値変化（ｄｐ
／ｄｔ Ｍ、 Ｃ，）の百分率で表わした。その結＊３
−アミノ−５−（４−ピリジル）−２（ＩＨ１１′）−
ヒ０リジノン：強心薬として実際に使用きれている公知
化合物。 ス検迭１（抗血小板活性） 血小板６．５〜７．５Ｘ１♂個／ｍｌを含む血小板の豊
富な血漿（ＰＲＰ）を家兎の血液から調整した。 Ｐ ＲＰ ２００μｍに、塩化カルシウム（１ｍＭ）５
μｌ、および１２０ｍＭのＮａＣ１と試験化合物とを含
むｐＨ７，４のｌ・リス・アセテート溶液（５ｍＭ）５
０μｍを順次に加え、次いで３７℃で２分間攪拌した。 この溶液にアデノシン・ジホスフェート（ＡＤＰ）（２
，５μＭ）５μｍまたはコラーゲン（２５μｇ／ｍ１）
５μｍを凝集誘発剤として加えた。凝集計（日本光電社
へマ トレーサー１）を用いて凝集を測定した。■Ｄ５
ｏを第２表に示す。 試験結果Ｂ 第２表 試験法Ｃ（抗高血圧活性） 生後５適齢ウィスター系雄うットを麻酔下に単腎摘出し
た。デオキシコルチコステロン・酢酸塩（ＤＯＣＡ）を
落花生油に懸濁（３０ｍｇ／ｋｇ） して１週間に２回
皮下注射し、１％食塩水を飲料水の代りに与えた。平均
血圧１５０〜２００ｍｍＨｇの動物を単腎摘出後５〜７
週の間実験に使用した。 試験化合物を経口投与した。圧力変換器を用いて大腿動
脈で血圧を測定し、平均動脈圧を記録した。 試験結果Ｃ 血圧（ｍｍＨｇ）の最大降下の平均比率を第３表に示す
。 第３表 上記試験、結果から明らかなように、この発明の目的化
合物［Ｉ］は強心薬、抗高血圧薬、脳血管拡張薬および
血小板凝集抑制薬として有用である。 治療のためにこの発明の目的化合物［１］および医薬と
して許容きれるその塩類は、経口投与、非経口投与また
は外用に適した有機もしくは無機固体状または液状賦形
剤のような慣用の医薬とじて許容される相体と混合して
、常用の医薬製剤の形で使用される。医薬製剤はカブセ
ノ呟錠剤、糖衣錠または平削のような固体状の組成物と
してもよいし、また溶液、懸濁液もしくはエマルジョン
のような液状の組成物としてもよい。必要に応じて上記
製剤中に、助剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝液
その他通常使用されるいかなる添加剤が含まれていても
よい。 強心薬、抗高血圧薬、脳血管拡張薬、血小板凝集抑制薬
または抗アレルギー薬の医薬組成物は、化合物ＣＩ］ま
たはその塩を通常、有効成分として１日当りＯ，０１ｍ
ｇ／ ｋｇ 〜５００ｍｇ／ ｋｇの投与量を１〜４回
投与される。しかしながら、この投与量は患者の年齢、
体重および条件ならびに投与法によって増減してもよい
。 以下、製造例および実施例に従って、この発明をきらに
詳細に説明する。 製造例１ アセトアミジン・塩酸塩（２８，１１ｇ）のメタノール
（２００ｍ１ ）溶液に、ナトリウムメトキシド（１７
，７ｇ）を加え、常温で１０分間攪拌する。この懸濁液
の溶媒を留去して、エタノール（２００ｍ１ ）を加え
る。この懸濁液に酢酸ベラトロイル・エチル（５０，０
ｇ）のトルエン（３００ｍ１ ）溶液を加え、温度が１
１０°Ｃに達するまで溶媒を留去する。次いでさらにト
ルエン（４００ｍ１ ）を加え、共沸条件下に３時間還
流する。冷接、この懸濁液をクロロホルムに溶解して水
洗し、炭酸水素ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去後、
残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル混合物（１
： Ｌ ｖ／ｖ）から結晶化きせて、３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチルピ
リミジン−４−オン（３３，６ｇ）を得る。 ｍｐ、 ２２８−２３５℃ ＩＲ（スジ１−ル） ’ １６５０ｃｍ’ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３−Ｃ［）３０Ｄ、δ） ： ７．８−７．５
（２）１．ｍ＞。 ６．９４ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ６．６９ （
ＩＨ，ｓ）、 ４．０１（３Ｈ，ｓ）、 ３．９６ （
３Ｈ，ｓ）、 ２．５５ （３Ｈ，ｓ）製造例２ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−メチルピリミジン−４−オン（２，０ｇ）のＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中野濁液に、
カリウム第三級ブトキシド（１０８匹）および沃化メチ
ル（１，０ｍ１）を加え、常温で１時間攪拌する。この
混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を
シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付し
、クロロホルムで溶出して、３．４−ジヒドロ−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ジメチルピリ
ミジン−４−オン（１，３８ｇ）を得る。 ｍｐ、 １８７−１９０℃ ＩＲ（ヌジョール） ： １６７０ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３，８） ’ ７．４−７．６ （２
）１７ｍ）、 ６．８８ （ＬＨｌｄ、Ｊ＝９）１ｚ
）、 ６．６８ （ＬＨ，ｓ）、 ３．９５ （３Ｈ，
ｓ＞。 ３．９３ ＜３）１．ｓ）、 ３．５５ ＜３Ｈ
，ｓ）、 ２．６１ ＜３Ｈ，’ｓ）製造例３ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−メチルビＩンとノン−４−オン（２，４ｇ）の
オキシ塩化燐（２０ｍｌ）中野濁液を２時間還流し、蒸
留に付す。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロ
ロホルムを加え、常温で２時間攪拌する。有機層を取り
、水洗する。溶媒を留去後、残渣を酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテル混合物（１；６、ｖ／ ｖ ）に溶解
する。沈殿を濾去し、濾液の溶媒を留去して、４−クロ
ロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル
ピリミジン（２，０９ｇ）を得る。 ｍｐ、 ８４−８７°Ｃ ＩＲ（ヌンヨール） ’ １５７０． １５１５ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（Ｃｍ）Ｃ１０，８） ： ７．４−７．
８ （３Ｈ，ｍ）、 ６．９７ （ＬＨ。 ｄ、Ｊ−８）１ｚ）、 ３．９７ ＜３Ｈ，ｓ）、 ３
．９４ （３Ｈ，ｓ）。 ２．７５ （３８，ｓ） 製造例４ 酢酸へラドロイル・エチル（４，５ｇ）を２−アミノピ
リジン（０，８４ｇ）のぎり燐酸（１３，７ｇ）中野濁
液に、攪拌下、６０〜７０’Ｃで滴下する。反応混合物
を１００°Ｃで３時間攪拌し、氷水（５０ｍ１ ）中に
注ぐ。水溶液をクロロホルムで抽出し、水洗、乾燥後、
溶媒を留去して得る暗色油状残渣をシリカゲルを使用す
るクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ルで溶出する。目的化合物を含む画分の溶媒を留去し、
残渣をエタノール−イソプロピルエーテルで粉砕して、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−才キソー４
Ｈ−ピリド［１，２−ａコピリミジン（３，８ｇ）を得
る。 ｍｐ、 １６５−１６７℃ ＩＲ（ヌジョール） ： １６７５． １６３０ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳ○−１，８） ： ３．８７ （
３１（、ｓ）、 ３．９０ （３Ｈ。 ｓ）、 ６．８８−７．２７ （３Ｈ，ｍ＞、 ７．４
３−７．９２ （４Ｈ，ｍ）−９，０１（ＬＨ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ、１．５Ｈｚ）製造例５ １）酢酸へラドロイル・エチル（１００ｇ）のアンモニ
ア水（２８％、１０１００Ｏ）中野濁液を常温で６日間
攪拌する。沈殿を濾過してエタノールおよびジイソプロ
ピルエーテルで洗浄し、風乾して、２−アミノ−３’、
４ ／−ジメトキシシンナムアミド（４０，９８ｇ
）を得る。 ｍｐ、 ２０４−２０７℃ ＩＲ（スジ３−ル） ’ １６４０． １６１０．
１５８０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８ ）
’ ７．３５ （２Ｈ１ｂｒ ｓ）、６．８−７．２（
３Ｈ，ｍ）、 ６．２８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）、 ４．
８０ （ＬＨ，ｓ）。 ３．７９ （６Ｈ，５） ｌ）２−アミノ−３／、４１−ジメトキシシンナムアミ
ド（２，５ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）中野濁液に
、オルトギ酸エチル（３８ｍ１ ）および濃塩酸（４ｍ
ｌ）を加え、２．５時間還流する。 この懸濁液にオルトギ酸エチル（５６ｍ１ ）を再度加
え、２時間還流する。この溶液の溶媒を留去し、クロロ
ホルムに溶解する。溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留
去する。 生成するシロップ状物を酢酸エチルで粉砕して、３．４
−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４
−ｅ”リミドン（１，０５ｇ）を得る。 ｍｐ、 ２４８−２４９℃ ＩＲ（スジヲール） ： １６８０． １６５０ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＭｅＯＨｄ４．８ ）
： ８．１７ （ＬＨ，ｓ）。 ７．４−７．７ （２Ｈ，ｍ）、 ６．９６ （ＩＨ
，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、 ６．８１（ＩＨ，ｓ）、
３．９６ （６Ｈ，ｓ）、 ３．７７ （ＩＨ，ｂｒ
ｓ）製造例６ 製造例３゛と同様にして下記化合物を得る。 １）４−クロロ−６−（３，４−ンメトキシフェニル）
ピリミジン。 ＩＲ（Ｘジａ−４） ： １６７５． １６００ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｓ） ’ ８．９７ （Ｌ
Ｈｌｓ）、７．３−７．８ （３Ｈ１ｍ）、 ６．９
６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、 ３．９６ （
３Ｈ，ｓ）。 ３．９４ （３Ｈ，ｓ） ２〉４−クロロ−２−メチル−６−（４−ピリジル）ピ
リミジン。 ｍｐ ： ９９−１０２°Ｃ ＩＲ（ヌジョール） ： １５７０． １５３０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８＞ ： ８．７４ （２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ７．８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ５７
Ｈｚ）、 ７．５７ （ＩＨ，ｓ）、 ２．７９
（３）１．ｓ）３〉４−クロロ−５−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−メチルピリジン。 ｍｐ ： ７２−７５℃ ＩＲ（スジョール） 二 １５７０ｃｍ−１ＨＭＲ（
ＣＤＣｌ２．δ） ： ８．５６ （ＬＨ，ｓ）、 ７
．００ （３Ｈ，ｓ＞。 ３．９６ （３Ｈ，ｓ）、 ３．９３ （３Ｈ，ｓ＞、
２．７６ （３Ｈ，５）４）４−クロロ−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２，５−ジメチルピリミジ
ン。 ｍｐ ： ９１−９４℃ ＩＲ（スジョール） ： １５６０． １５１０ｃｍ
−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ ） ’ ７．’
２−６．８ （３Ｈ１ｍ＞、 ３．９５ （６）１
゜ｓ＞、 ２．７１ （３Ｈ，ｓ）、 ２．４０ （３
Ｈ，ｓ）製造例７ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 １）３．４−ジヒドロ−２−メチル−６−（４−ピリジ
ル）ピリミジン−４−オン。 ｍｐ ： ＞３００℃ ＩＲ（Ｘジ３−ル） ’ １６８０． １６１０ｃ
ｍ’ＮＭＲ（Ｃ２０−ＤＣｌ、δ） ’ ９．０６．
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。 ８．５４ （２８，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１２ （Ｉ
Ｈ，ｓ）、 ２．６６（３１，５） ２） ３ 、４−ジヒドロ−５−（３，４−ジメトキフ
ェニル）−２−メチルピリミジン−４−オン。 ｍｐ ： １９８−２００℃ ＩＲ（ス九−ル） ’ １６６０． １６００ｃｍ
−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ； ） ’ １３．４０．
（ＩＨ，ｂｒ ｓ）、 ８．０７（ＬＨ，ｓ）、 ７
．４−７．０ （２Ｈ，ｍ＞、 ６．８７ （１
８，ｄ。 Ｊ＝８）１ｚ）、 ３．３７ （６Ｈ，ｓ）、 ２．４
８ （３Ｈ，５）３） ３ 、４−ジヒドロ−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２，５−ジメチルピリミ
ジン−４−オン。 ｍｐ ： ２０５−２１５℃ ＩＲ＜ヌジａ−４） ７ １６７０ｃｍ−’ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２．δ） ’ １３．７−１２．９ （ＩＨ，
ｂｒ ｓ）、 ７．３−６，８（３Ｈ，ｍ）、 ３．
９２ （６Ｈ，ｓ）、 ２．５３ （３）１．ｓ
）。 ２．１７ （３Ｈ，ｓ） 製造例８ 製造例２と同様にして下記化合物を得る。 １）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−エチル−３−メチルピリミジン−４−オン
。 ｍｐ ： １８０−１８４°Ｃ ＩＲ（ヌジョール） ’ １６７０． １６００ｃ
ｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８） ’ ７５８ （ＩＨ１
ｄｄＪ＝８Ｈｚ、Ｊ＝２Ｈｚ＞。 ７．５３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、 ６．８７ （
ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＞。 ６．６６ （ＩＨ，ｓ＞、 ３．９３ （６Ｈ，
ｓ）、 ３．５２ （３Ｈ，ｓ）。 ２．８０ （２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ＞、 １．４０
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）２） ３ 、４−ジ
ヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−エ
チル−２−メチルピリミジン−４−オン。 ｍｐ ： １２９−１３２℃ ＩＲ（スジョール） ’ １６６０． １６００ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ： ７．４−７．７
（２Ｈ，ｍ）、 ６．９０ （１）１゜ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、 ６．６６ （ＩＨ，ｓ）、 ４．１０ （
２Ｈ，ｑ−Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３．９３ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．９０ ＜３Ｈ，ｓ）、 ２．６１（３Ｈ，
ｓ）、 １．３４ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞３）
３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル上０リミジンー４−オン。 ｍｐ ： １７５−１７８℃ ＩＲ（ヌジョール） ’ １６８０． １６００ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８ ） ： ８．１０
（ＩＨ，ｓ）、 ７．４−７．６ （２Ｈ。 ｍ〉、６．８９ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、 ６．７
７ （ＩＨ，ｓ）。 ３．９３ （３Ｈ，ｓ）、 ３．９０ （３Ｈ，ｓ）、
３．５４ （３Ｈ，ｓ＞４）３．４−ジヒドロ−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，５−トリメ
チルピリミジン−４−オン。 ｍｐ ： １１５−１１８℃ ＩＲ（ヌジ日−ル） ’ １６５０． １６００ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）＝７．３−６．８ （
３）１．ｍ）、 ３．９３ ＜６Ｈ。 ｓ）、 ３．５７．（３Ｈ，ｓ）、 ２．５６ （
３Ｈ，ｓ）、 ２．１６ （３Ｈ。 ５） ３ 、４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−３−エチルピリミジン−４−オン。 ｍｐ ’ １５０−１５３℃ ＩＲ（ヌンタール＞ ： １６７０． １６００ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８） ’ ８．１０ （Ｌ
Ｈ９ｓ）、７．７−７．４ （２Ｈ９ｍ）、 ６．９６
＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．７６ （ＩＨ，ｓ
）。 ３．９８ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、 ３．９６
（６Ｈ，ｓ）、 １．４１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 製造例９ 製造例５と同様にして下記化合物を得る。 ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−エチルピリミジン−４−オン。 ｍｐ ： １９５−２００℃ ＩＲ（スジョール） ： １６７０． １６００ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ＝１３．３ （ＩＨ
，ｂｒ ｓ）、 ７．５−７．８（２Ｈ，ｓ）、 ６．
８９ （１）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．６７ （Ｉ
Ｈ，ｓ）。 ３．９５ （３Ｈ，ｓ）、 ３．９３ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．８３ （２Ｈ，ｑ。 Ｊ＝８）１ｚ）、 １．４４ （３１，ｔ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）因Ｊ１九１ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニ
ルイミノ）−２−（ｘＨ）−ｒリミドン（５，０ｇ）に
オキシ塩化リンを加えた。混合物を７時間還流し、減圧
下に蒸発濃縮した。生じたシロップを氷水中で摩砕し、
重炭酸ナトリウム水で中和し、クロロホルムで抽出した
。抽出液を乾燥し、減圧下に蒸発濃縮した。残渣をクロ
ロホルムを用いるシリカゲルフロマットグラフィにかけ
て、２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３゜４−ジ
メトキシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−
１−リメチルフェニルイミノ）ピリミジン（３，２６ｇ
）を得た。 融点： １５９−１６２℃ ＩＲ（ヌジョール） ’ １６４０． １５９０ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ’ ７．４０ （Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．２７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：
２Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．９１ （２Ｈ，ｓ）、
６．８６（１１（、ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、 ６．０４
（１１（、ｓ）、 ３．９２ （３Ｌｓ）。 ３．８７ （３Ｈ，ｓ）、 ３．８３ （３Ｈ，
ｓ）’、 ２．２８ （３Ｈ，ｓ＞。 ２．０５ （６Ｈ，ｓ＞ 実施例２ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−トリ
メチルフェニルイミノ）ピリミジン（１，５ｇ）のエタ
ノール（２０ｍｌ）中貼濁液に１０％パラジウム−炭素
（０，８ｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下（１気圧
）で４０分間攪拌した。触媒を濾去後、濾液を減圧下に
蒸発濃縮した。残渣を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し
、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に蒸発濃縮した。残渣をクロロホーレム
を用いるシリカゲルフロマットグラフィにか（すた。目
的化合物を含む画分を合わせ、減圧下に蒸発濃縮し、得
られた残渣を酢酸エチルで再結晶して、３．４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル
−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピリ
ミジン（０，’３６ｇ ）を得た。 融点： １８０−１８２℃ ＩＲ（ｘジａ−ｔ、ｃｍ−’） ： １６４０．
１６０ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ： ７．８１ （
ＩＨ，ｓ）、 ７．２９ （ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．０８ （１）１．ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ６．７４（２）１．ｓ）、 ６．
６８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ５．９７ （ＬＨ
，ｓ）。 ３．８４ （３）１．ｓ）、 ３．８０ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．５３ （３Ｈ，ｓ）。 ２．２４ （３Ｈ，ｓ）、 ２．００ （６Ｈ，ｓ＞
火」Ｕ１主 ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−トリ
メチルフェニルイミノ）ピリミジン（１，５ｇ）のエタ
ノール（１５ｍｌ）中貼濁液にＮ −メチルヘンシルア
ミン（１，４７ｍ１ ）を加えた。混合物を５時間還流
した。得られた懸濁液をクロロボルムに溶解し、ブライ
ンで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発濃
縮した。得られたシロップをジイソプロピルエーテル中
で摩砕し、濾過して、３．４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ベンジルアミノ）−４−（２，４，６−トリメ
チルフェニルイミノ）ピリミジン（１，１８ｇ）を得た
。 融点： ９６−９８℃ ＩＲ（スジョール、、＋−’） ’ １６２０．
１６０ＯＮＭＲ（ＣＤＣＮ ３，８ ） ’ ６．５−
７．５ （１０Ｈ，ｍ）、５．８６ （１）１．ｓ）、
４．５８（２）！、ｓ）、 ３．８５ （３Ｈ，ｓ＞
、 ３．８２（３Ｈ，ｓ）、 ３．７８ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．９３ （３Ｈ，ｓ）、 ２．２８（３Ｈ，ｓ）
、 ２．０８ （６Ｈ，ｓ）実施例４ 実施例３と同様にして、２−クロロ−３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−
４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピリミ
ジン（３，０ｇ）および５０％ジメチルアミン水溶液（
３，４ｍ１）より、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−ジメチルアミン−３−メチ
ル−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ヒ
０す、ミジン（１，８２ｇ）を得た。 融点： １２４−１２５℃ ＩＲ（スジロール、ｃｍ−１） ： １６４ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２３．δ） ： ７．５３ （ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ＞、 ７．３０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：２Ｈｚ、
Ｊ＝５．５Ｈｚ＞、 ６．８６ （２Ｈ，ｓ）。 ６．８２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、 ５．８
１ （ＩＨ，ｓ）。 ３．８５ （３Ｈ，ｓ）、 ３．８３ （３Ｈ，
ｓ）、 ３．６２ （３Ｈ，ｓ）。 ２．９４ （６Ｈ，ｓ）、 ２．２４ （３Ｌｓ
）、 ２．０１ （６Ｌｓ）実施例５ 実施例３と同様にして、２−クロロ−３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）＝３−メチル−
４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ヒ０リ
ミジン（３，０ｇ）およびＮ−メチルアニリン（２，４
５ｍ１ ）より、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−３−メチル−２−（Ｎ−メチルア
ニリノ）−４−（２，４゜６−トリメチルフェニルイミ
ノ）ピリミジン（２，４７ｇ）を得た。 融点： １６４−１６５℃ ＩＲ（スジａ−ル、ｃｍ−１） ’ １６３５ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｊ！ ｓ 、Ｓ ） ’ ７．６−６．６
（１０Ｈ，ｍ）、 ５．９０ （ＬＨ，ｓ）、 ３．
８６ （６Ｈ，ｓ）、 ３．４８ （３Ｈ，ｓ）、 ３
．２０ （３Ｈ，ｓ）、 ２．２６ （３Ｈ，ｓ）、
２．０３ （６８，ｓ）罠及（ｆｆｉｌ ６ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−トリ
メチルフェニルイミノ）ヒ０リミジン（１，０７ｇ）の
エタノール（１０ｍ１ ）中野濁液に２−？ラシン（０
，７０ｇ）を加えた。混合物を３時間還流、室温に冷却
し、蒸発濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解し、重炭
酸ナトリウム水溶液で洗った。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、蒸発濃縮した。残渣をクロロホルム−メタ
ノール（９５：５）を用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィにか（すて、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−２−（１−ｅでラジニ
ル）−４−（２，４，’６−ドリメチルフエニルイミノ
）ヒ０リミジン（０，６９ｇ）を得た。 融点： １８５−１８９℃ ＩＲ（スジロール、ｃｍ−１）：１６３０． １５４０
． １５２ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７．０−
７．２ （２Ｈ，ｍ）、 ６．５−６．８（３Ｈ，ｍ＞
、 ５．７６ （ＩＨ，ｓ）、 ３．７９ （６Ｈ，
ｓ）、 ３．６６（３Ｈ，ｓ）、 ３．３ （４Ｈ，
ｂｒ、ｓ）、 ３．０ （４Ｈ，ｂｒ、ｓ）。 ２．２３ ＜３８．ｓ）、 ２．０２ （６Ｈ，ｓ）
実施例７ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−トリ
メチルフェニルイミノ）ヒ０リミジン（１０，０ｇ）の
クロロホルム（１００ｍｌ）中野濁液に含水ヒドラジン
（３，６６ｍ１ ）を加えた。混合物を６時間還流し、
減圧下に蒸発濃縮した。残渣をクロロホルムを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィにかけて、３．４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドラシ
タノー３−メチル−４−（２，４，６−１−リメチルフ
ェニルイミノ）ピリミジン（３，４６ｇ）を得た。 融点： ＞３００℃ ＩＲ（ヌ九−ル、ｃｍ−１） ’ １６４５． １
６３５． １５９ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、
ｌ； ） ： ６．８−７．２ （５Ｈ，ｍ＞、 ５
．２２（ＩＨ，ｓ＞、 ３．８７ （６Ｍ、ｓ）、
３．５７ （３Ｈ，ｓ）、 ３．２−４．２
（３Ｈ，ｂｒ、ｍ＞、 ２．２７ （３）１．ｓ
）、 ２．０５（６）１．ｓ） 実施例８ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−トリ
メチルフェニルイミノ）−リミシン（３，０ｇ）のクロ
ロホルム（１５ｍｌ）中野；伺液にホルミルヒドラジン
（１，３６ｇ）を加えた。混合物を６時間還流、室温に
冷却した。生じた沈殿を濾去し、濾液を減圧下に蒸発濃
縮した。残渣をクロロホルムを用いるシリカゲルクロマ
トグラフィにかけて、３．４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−（２−ホルミルヒドラジ
ノ）−３−メチル−４−（２，４，６−トリメチルフェ
ニルイミノ）ピリミジン（０，８４ｇ）を得た。 融点： １３６−１４３℃ ＩＲ（スジロール、ｃｍ−’） ： １６８０．
１５９０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． ８ ’） ’ ７
．９４ （ＩＨ，ｓ）、 ６．８−７．５ （５
Ｈ。 ｍ＞、 ５．１０ （ＩＨ，ｓ）、 ３．８５ （
６Ｈ，ｓ）、 ３．８（３Ｈ，ｓ）、 ２．２７
（３Ｈ，ｓ）、 ２．１７ （６Ｈ，ｓ＞実施例９ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ヒリミジン（５，０ｇ）の乾燥
エタノール（５０ｍ１ ）中野濁液にメチルメルカプタ
ンナトリウム（１，０６ｇ）をカロえた。混合物を室温
で３時間攪拌し１、水（１００ｍ１ ）中に注ぎ、クロ
ロホルムで抽出した。抽出液を硫蒸発濃縮した後、残渣
を酢酸エチルで摩砕して、３．４−ジヒドロ−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２−メチル
チオ−４＝（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）
ピリミジン（３，５１ｇ）を得た。 融点： １７２−１７３℃ ＩＲ（スジヲール、ｃｍ’） ： １６４ＯＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２．８＞ ’ ７．５０ （１）１．ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ）、 ７．３２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚ、Ｊ
＝９Ｈｚ＞、 ６．８８ （２Ｈ，ｓ＞、 ６．８
２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ５．９２ （ＩＨ
，ｓ＞、 ３．８６ （６Ｈ，ｓ）。 ３．６９ （３Ｈ，ｓ）、 ２．６８ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．２８ （３Ｈ，ｓ）。 ２．０２ （６Ｈ，ｓ） 実施例１０ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−２−（１−ヒ０々ラジニル）−４−（
２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）Ｉｌ：６リミ
ジン（０，３１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
中野濁液にトリエチルアミン（０，１１ｍ１ ）および
塩化４−フルオロベンゾイル（０，６９ｍ１ ）を加え
た。混合物を室温で１時間攪拌し、メタノール（５ｍｌ
）を加えて反応を止めた。ｉ媒を留去した後、残渣を酢
酸エチルに溶かした。溶液を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に蒸発濃縮した。残渣をクロロホルム
−メタノール（９５：５）を用いるシリカゲＪレクロマ
トグラフイにかけて、３．４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−［４−（４−フルオロベ
ンゾイル）ビぜラジンー１−イル］−３−メチル−４−
（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ヒ０リミジ
ン（０，３４ｇ）を得た。 融点： １１７−１２１℃ ＩＲ（スジョール、ｃｍ−’） ’ １６３０．
１５４０． １５２ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ’
６．６−７．６ （９Ｈ，ｍ）、 ５．８８ （ＩＨ。 ｓ）、 ３．８４ （６Ｈ，ｓ）、 ３．７５ （４，
Ｈ，ｂｒ、ｓ）、 ３．６７（３Ｈ，ｓ）、 ３．２−
３．５ （４）１．ｍ）、 ２．２７ （３Ｈ，ｓ）。 ２．０３ （６Ｈ，ｓ） 実施例１１ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−（２−ホルミルヒドラジノ）−３−メチル−４
−（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジ
ン（０，８１ｇ）およびプリリン酸（８２ｇ、リン酸と
して１１６％）の混合物を１１０、°Ｃで２時間攪拌し
、室温に冷却した。反応混合物を水に注ぎ入れ、水酸化
ナトリウム水溶液で中和した。沈殿を濾取し、水洗して
、７．８−ジヒドロ−５−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−８−メチル−７−（２，４，６−ドリメチルフエ
ニルイミノ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａコ
ピ０リミジン（０，６５ｇ）を得た。 融点： １２５−１３０℃ ＩＲ（ヌ九−ル、ａｍ−１＞ ’ １６５５． １
５７ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ： ８．５８
（ＩＨ，ｓ＞、 ６．８−７．３（５Ｈ，ｍ）、 ５．
４０ ＜ＬＨ，ｓ）、 ３．８０ （６Ｈ，ｓ）、 ３
．７３（３Ｈ，ｓ）、 ２．２１ （３Ｈ，ｓ）、 １
．９９ （６８，ｓ）実施例１２ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−ｈリ
メデルフェニルイミノ）ヒ０リミジン（１，０ｇ）のメ
タノール（９ｍｌ）および水（１，５ｍ１）混液中懸濁
液にアジ化ナトリウム（０，１６３ｇ）を加えた。混合
物を５０−５５°Ｃで１時間攪拌した。溶媒を除去した
後、残渣を水洗し、濾取して、４．５−ジヒドロ−７−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−５−（
２，４，６，−トリメチルフェニルイミノ）テトラシロ
［１，５−ａ］ピリミジン（０，８０ｇ）を得た。 融点： １９８−２００℃ ＩＲ（スジコール、ｃｍ−１＞ ’ １６６ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ６．８−７．５ （５Ｈ，
ｍ）、 ５．９０ （ＬＨ。 ｓ）、 ３．９３ （９Ｈ，ｓ）、 ２．３３ （３）
１．ｓ）、 ２．０７（６Ｈ，Ｓ） 実施例１３ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）
−リミジン（１，０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）中溶液にヨウ化メチル（２，５８ｍ１ ）を加えた
。溶液を１０時間還流し、室温に冷却した。反応混合物
を減圧下に蒸発濃縮し、残渣をクロロホルムを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィにかけて、２−ベンジルイミ
ノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジ
メチル−１，２，３，４，−テトラヒドロ−４−（２，
４゜６−トリメチルフェニルイミノ）ピリミジン（０，
６２ｇ）を得た。 融点： ９７−１００℃ ’ＬＲ（スジコール、Ｃｍ−１） ’ １５７０．
１５５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８） ：６．７−７、
７ （ＩＯＨ，ｍ＞、 ５．５７（ＬＨ，ｓ）、 ５
．０３ （２Ｈ，ｓ）、 ３．８５ （３Ｈ，ｓ
）、 ３．８４（３８，ｓ）、 ３．３０ （３Ｈ，
ｓ）、 ３．２５ （３Ｈ，ｓ）、 ２．３３（３Ｈ，
ｓ）、 ２．１２ （６８，ｓ）実施例１４ 実施例１３と同様にして、３．４−ジヒドロ−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２−ジメチルアミノ−３
−メチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミ
ノ）ピリミジン（０，８ｇ）およびヨウ化メチル（２，
４５ｍ１ ）より、６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１，３−ジメチル−２−メチルイミノ−４−（２，
４，６−ドリメチルフエニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロピリミジン（０，４７ｇ）を得た。 融点’： １５０−１５１℃ ＩＲ（スジ３−ル、ｃｍ−１） ’ １５７０．
１５５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３＝ ８ ＞ ’ ７
．６３ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．２６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．９７
（２Ｈ，ｓ）、 ６．７９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
、５．５４ （ＬＨ，ｓ）、 ３．９１ （３Ｈ，ｓ
）。 ３．８６ （３Ｈ，ｓ＞、 ３．３３ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．２７ （６Ｈ，ｓ）。 ２．３２ （３Ｈ，ｓ）、 ２．１０ （６Ｈ，ｓ＞
実施例１５ 実施例１３と同様にして、３．４−ジヒドロ−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２−（Ｎ−メチルアニリ
ノ）−３−メチル−４−（２，４゜６−トリメチルフェ
ニルイミノ）ピリミジン（０，４ｇ）およびヨウ化メチ
ル（２，６６ｍ１ ）より、６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，３−ジメチル−２−フェニルイミノ−
４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）−１，
２，３，４−テトラヒドロピリミジン（０，４ｍｇ ）
を得た。 融点： １４５−１４’７℃ ＩＲ（スジ１−ル、ａｍ−１） ： １５８０．
１５４０． １５２ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ：
７．６−６．６ （１０Ｈ，ｍ）、 ５．６５（ＬＨ，
ｓ）、 ３．８３ （３８，ｓ＞、 ３．８０ （
３Ｈ，ｓ）、 ３．６８＜３Ｈ，ｓ）、 ３．２６
（３）１．ｓ）、 ２．３３ （３８，ｓ）、
２．１０＜６８．ｓ） 実施例１６ ４−クロロ−６−（３，４−ジメトキフェニル）−２−
メチルピリミジン（２，０ｇ）および２゜４．６．−ト
リメチルアニリン（５，３ｍ１）の混合物を１２０°Ｃ
で１時間攪拌した。冷却後、混合物を酢酸エチルで摩砕
した。沈殿を採取し、クロロホルムに溶解した。溶液を
重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、蒸発濃縮して、６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−メチル−４−（２，４，６−トリメチルフェ
ニルアミノ）ピリミジン（２，３９ｇ）を得た。 融点７１６ｇ−１７０℃ ＩＲ（スジコール） ： １６００． １５８０．
１５２０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７
．５５ ＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．２８（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ６．９６ （２
Ｈ，ｓ）、 ６．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝、８Ｈｚ）、
６．７−７．４ （ＩＨ，ｂｒｓ）、 ６．０２＜
ＩＨ，ｓ）、 ３．９２ （３Ｈ，ｓ）、 ３．８
６ （３Ｈ，ｓ）、 ２．５１（３１（、ｓ＞、
２．３２ （３Ｈ，ｓ）、 ２．１９ （６）１．ｓ
）実施例１７ 実施例１６と同様にして、下記の化合物を得た。 １）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（１−
インドリニル）−２−メチルピリミジン 融点： １２３−１２５℃ ＩＲ（スジシール） ： １５８０ｃｍ−１ＨＭＲ
（ＣＤＣ１３，δ） ： ８．４２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、 ６．８−７．７ （６Ｌｍ）、 ６．７
０ （ＩＬｓ）、 ３．９７ （３）１゜ｓ）、
３．９０ （３Ｈ，ｓ）、 ３．８−４．２ （２）
１．ｍ＞、 ３．０−３．４ （２）１．ｍ＞、
２．６９ （３８，５）２）２−アミノ−３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチ
ル−４＝（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ヒ
０リミジン 融点： １９２−１９５℃ ＩＲ（スジシール＞ ７ １６３０．１６００ｃｍ−
１３）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−３−メチル−２−（１，２，３゜６−テトラ
ヒドロ−リジン−１−イル）−４−（２，４，６−トリ
メチルフェニルイミノ）ピリミジン 融点： １６１−１６３℃ ＩＲ＜スジシール） ： １６４０ｃｍ−１４）３
．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）
−２，３−ジメチル−４−（２，４゜６−トリメチルフ
ェニルイミノ）ピリミジン融点： １６３−１６８℃ ＩＲ（スジ３−ル） ： １６３０ｃｍ−１ｓ ）
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（２，４，
６−トリメチルフェニルイミノ）−４Ｈ−ピリド［１，
２−ａ］ピリミジン融点： １８７−１９１℃ ＩＲ（スジシール） ’ １６４０． １６０５ｃ
ｍ’６）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メ
チル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４，６−ドリメチ
ルフエニル）アミノコピリミジン融点”１２４−１２５
℃ ＩＲ（スジシールＬ １５８０ｃｍ−’７）６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−４−（２，４，６−ドリ
メチルフエニルアミノ）ピリミジン 融点： １６４−１６６℃ ＩＲ（スジシール） ’ １６２０． １６００
． １５９０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８ン ’
８．６３ ＜ＬＨ，ｓ＞、 ７．６１ （ＬＨ
。 ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、 ７．３０ （１）１．ｂｄ、
Ｊ＝２Ｈ，８Ｈｚ）。 ６．９７（２Ｈ，ｓ）、６．８５（ＩＨ，ｂｒｓ）、６
．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ６．２７ （
ＬＨ，ｓ）、 ３．９４ （３Ｈ。 ｓ）、 ３．８９ （３）１．ｓ＞、 ２．３３
（３Ｈ，ｓ）、 ２．２１（６Ｈ，ｓ＞ ８）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−［Ｎ−
メチル−Ｎ−（２，４，６−ドリメチルフエニル）アミ
ノコピリミジン 融点： １２４−１２６℃ ＩＲ（スジシール） ： １５ｇ５． １５２０ｃ
ｍ−１９）３．４−ンヒドロー６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−トリメ
チルフェニルイミノ）ヒ０リミシン塩酸塩融点： １６
５−１７３℃ ＩＲ（スジシール） ’ １６３０． １５８０ｃ
ｍ’１０ ） ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−ト
リメチルフェニルイミノ）ピリミジン融点： １８０−
１８２℃ ＸＲ（スジシール） ： １６４０． １６００ｃ
ｍ−１１１）１−アセチル−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピ
リミジン 融点ｊ １７３−１７５°Ｃ ＩＲ（スジ９−ル） ： １６ｇ５． １６３０ｃ
ｍ−１１２） ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−エチル−２−メチル−４−（２
，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピリミジン 融点： １１８−１２０℃ ｔＲ＜スジコール） ’ １６３０ｃｍ−１１３）
４−［１−（１，２，３，６−テトラヒドロ）ピリジル
］−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル
ピリミジン 融点： １１２−１１４℃ ＩＲ（メソ３−ル） ： １６１０． １５８５ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７．３−７．６
（２Ｈ，ｍ）、 ６．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、 ６．５５ （ＩＨ，ｓ）、 ５．７−６．０（２Ｈ
，ｍ）、 ３．７−４．２ ＜４Ｌｍ）、 ３．９５
（３Ｈ，ｓ＞。 ３．８９ （３８，ｓ）、 ２．５７ ＜３Ｈ，
ｓ）、 ２．０−２．５（２）１．ｍ＞ １４）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチ
ル−４−（１−ピペラジニル）ピリミジン 融点： １３ｇ−１４０℃ −ＩＲ（ヌ九−ル） ’ １６００． １５８０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． ｌ； ） ’ ７．５６
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．４６（１）１．ｄ
ｄ、、Ｔ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、 ６．８７ （１１
（、ｄ。 Ｊ：８Ｈｚ＞、６．５９ （１）ｔ、ｓ）、 ３．９
６ （３Ｈ，ｓ）。 ３．９０ （３８，ｓ）、３．７５−３．５０ （２８
，ｍ）、 ３．０５−２．８０ （２Ｈ，ｍ）、２．
５６ （３Ｈ，５）１５）４−［４−（２，４−ジクロ
ロ−５−スルファモイルベンゾイル）−ピペラジニー１
−イル］−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
メチルピリミジン 融点： １５０−４６０℃ ＩＲ（スジコール） ７ １６４０，４５８０ｃｍ−
１１６）６−（３，，４−ジメトキシフェニル）−３−
メチル−１，２，３，４，−テトラヒドロ−４−（２，
４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピリミジン 融点： １６５−１６６℃ ＩＲ（スジコール） ： １６２０． １６０５．
１５９０ｃｍ−１１７）２−メチル−６−（４−ピリ
ジル）−４−（２，４，６−ドリメチルフエニルアミノ
）ピリミジン 融点： １５４−１５６℃ ＩＲ（スジコール） ： １５９０ｃｍ−１ＨＭＲ
（ＣＤＣｌ２．８） ’ ８．６０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ
）、 ７．６５（２Ｈ，ｂｒ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、 ６
．９５ （２Ｈ，ｓ）、 ６．３１（ＬＨ，ｓ）、 ２
．５２ （３Ｈ，ｓ）、 ２．３３ （３Ｈ，ｓ）。 ２．２０ （６）１，５） １８）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキフェ
ニル）−２−エチル−３−メチル−４−（２，４，６−
トリメチルフェニルイミノ）ピリミジン 融点： １９Ｂ−１９９℃ ＩＲ（スジ１−ル） ’ １６３０ｃｍ’１９ ）
４．５−ジヒドロ−７−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−５−（２，４，６−トリメチルフェ
ニルイミノ）テトラシロ［１，５−ａ］ピリミジン塩酸
服 融点＝２２１°Ｃ（分解） ＩＲ（スジコール） ’ １６３５． １５９５．
２３８０ｃｍ−１２０）５−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メチル−４−（２，４，６−ドリメチル
フエニルアミノ）ピリミジン 融点： ２０２−２０４℃ ＩＲ（スジ３−ル） ’ １５９０． １５５０ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ８．１０ （Ｉ
Ｈ，ｓ）、 ７．１０−６．８５（５Ｈ，ｍ＞、 ６．
２０ （ＬＨ，ｂｒ ｓ）、 ３．９２ （６Ｈ，ｓ）
。 ２．４４ （３Ｈ，ｓ）、 ２．２９ （３Ｈ，ｓ）、
２．１４（６Ｈ，ｓ） ２１）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２゜５−
ジメチル−４−（２，４，６−ドリメチルフエニルアミ
ノ）ピリミジン 融点： １６８−１７０℃ ＩＲ（ヌジョール） ： １５８０． １５２０ｃ
ｍ″′ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ） ’ ７．３０−６
．８０ （５Ｈ１ｍ＞、５．８９（ＬＨ，ｂｒ ｓ）、
３．９３ （６Ｈ，ｓ）、 ２．４５ （３Ｈ，ｓ）
。 ２．３３ （３Ｈ，ｓ）、 ２．２６ （９Ｈ，ｓ＞２
２）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（４−
ベンズヒドリルビ々ラシンー１−イル）−２−メチルピ
リミジン 融点： １７９−１８１℃ ＩＲ（ヌジョール） ： １５８０． １５２０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ： ７．６−７．０
（１２Ｈ，ｍ＞、 ６．８３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
＞、 ６．５４ （ＩＨ，ｓ）、 ４．２４ ＜ＬＨ。 ｓ）、 ３．９４ ＜３８．ｓ）、 ３．８８ ＜３８
．ｓ）、 ３．８−３．５（４Ｈ，ｍ＞、 ２．５６
（３Ｈ，ｓ）、 ２．６−２．３（４Ｈ，ｍ＞ 実施例１８ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２，３−ジメチルピリミジン−４−オン（０，３３
ｇ）のオキシ塩化リン（１０ｍｌ）中野濁液を１時間還
流し、蒸発濃縮した。残渣に２．４゜６−ドリメチルア
ニリン（３，６ｍ１）を加え、１００°Ｃで２時間攪拌
した。冷却後、混合物をクロロホルムに溶解し、重炭酸
ナトリウム水溶液で洗った。 有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルクロマト
グラフィにかけクロロホルムで溶出して、３．４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル） −２，３
−ジメチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイ
ミノ）ピリミジン（０，２１ｇ）を得た。 融点コ１６３−１６８°Ｃ ＩＲ（ヌジａ−ル） ： １６３０ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２． ８ ） ： ７．４２ （Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．２０＜ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、 ６．８５ （２Ｈ，ｓ）
、 ６．７７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．９８
（ＩＨ，ｓ）、 ３．’８９ （３Ｈ，ｓ）。 ３．８５ （３Ｈ１ｓ）、３．６６ （３Ｈ，ｓ）、２
．５７ ＜３Ｈ，ｓ）。 ２．２６ （３Ｈ，ｓ）、 ２．０３ （６Ｈ，ｓ）
実施例１９ 実施例１８と同様にして、下記の化合物を得た。 １）２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４＝（２，
４，６−トリメチルフェニルイミノ）＝４Ｈ−ピリド［
１，２−ａ］ピリミジン融点： １８７−１９１℃ ＩＲ（スジョール） ： １６４０． １６０５ｃｍ
−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、 ６ｉ ） ’ ９’、４５
（ＬＨ９ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、６７−７．６ （８Ｈ，
ｍ）、 ６．０７ ＜ＬＨ，ｓ）、 ３．９３ （３Ｈ
。 ｓ）、 ３．８７ （３Ｈ，ｓ）、 ２．２８ （３Ｈ
，ｓ＞、 ２．０７（６Ｈ，５） ２）２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−
トリメチルフェニルイミノ）ヒ１リミジン 融点： １９２−１９５℃ ＩＲ（ヌジョール） ’ １６３０． １６００ｃ
ｍ−’３ ）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−２−（１，２，３゜６−
チトラヒドロヒ０リジンー１−イル）−４−（２，４，
６−ドリメチルフエニルイミノ）ヒ０リ ミ ジン 融点： １６１−１６３°Ｃ ＩＲ（ヌジョール） ： １６４０ｃｍ’４）６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−４−［
Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
アミノコピリミジン融点： １２４−１２５℃ ＩＲ＜１シヨール） ’ １５８０ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２． δ ） ： ７．５Ｌ （ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ７．１５（１８，ｄｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ、８Ｈｚ）、 ６．９５ （２）１．ｓ）、 ６
．７８（１）１．ｄ、］＝８Ｈｚ）、 ５．９３ （Ｌ
Ｈ，ｓ）、 ３．９１ （３Ｈ。 ｓ）、 ３．８４ （３Ｈ，ｓ＞、 ３．３６ （３Ｈ
，ｓ＞、 ２．６５＜３８．ｓ）、 ２．３２ （３Ｈ
，ｓ）、 ２．０７ （６Ｈ，５）５）６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−メｆルー４−（２，４，６
−ドリメチルフエニルアミノ）ピリミジン 融点： １６８−１７０℃ ＩＲ＜Ｘ九−ル） ： １６００． １５８０、１
５２０ｃｍ−１６）６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−４−（１−インドリニル）−２−メチルピリミジン 融点： １２３−１２５℃ ＩＲ（スジミール） ： １５８０ｃｍ−’７）６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（２，４，６
−ドリメチルフエニルアミノ）ピリミジン 融点： １６４−１６６℃ ＩＲ（スジミール） ： １６２０． １６００．
１５９０ｃｍ−’８）６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４，６−ドリメチ
ルフエニル）アミノコピリミジン 融点： １２４−１２６℃ ＩＲ（スジミール） ： １５８５．１５２０
ａｍ−１９）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ピリミジン塩際塩 融点： １６５−１７３°Ｃ ＩＲ（スジミール） ： １６３０．１５８０
ｃｍ−１１０）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−ド
リメチルフエニルイミノ）ピリミジン融点： １８０−
１８２℃ ＩＲ（スジミール） ： １６４０．１６００
ｃｍ−１１１）１−アセチル−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−４−（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）
ピリミジン 融点： １７３−１７５℃ ＩＲ（スジミール） 二 １６８５． １６３０
ａｍ−１１２）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−エチル−２−メチル−４−（２
，４，６−トＩＪメチルフエニルイミノ）ピリミジン 融点： １１８−１２０’Ｃ ＩＲ（スジミール） ’ １６３０ ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７．５−６．６ （５Ｈ
，ｍ） 、 ５．９６（ＩＨ，ｓ） 、 ４．３２ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 ３．８６ （３Ｈ，ｓ）
。 ３．８３ （３Ｈ，ｓ） 、 ２．６０ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．２５ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．０４ ＜６８．ｓ） 、 １．４６ （３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞１３）４−［１−（１，２，３，６−テト
ラヒドロ）ビリジルコ−６−（３，４−ジメトキシフエ
、；ル）−２−メチルピリミジン 融点： １１２−１１４℃ ＩＲ（スジミール） ： １６１０，１５８５
ｃｍ””１４）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−メチル−４−（１−ｔ４ラジニル）ピリミジン 融点： １３８−１４０℃ ＩＲ（スジミール） ： １６００，１５８０
ｃｍ−１１５）４−［４−（２，４−ジクロロ−５−ス
ルファモイルベンゾイル）ヒセラジンー１−イル］−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチルピリミ
ジン 融点： ｔｓｏ−ｔａｏ℃ ＩＲ（スジ３−ル） ： １６４０，１５８０
ｃｍ−１１６）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（２
，４，６−）リメチルフエニノ°レイミノ）ヒリミジン 融点： １６５−１６６℃ ＬＲ（ヌジ→−ル） ’ １６２０．１６０５．１
５９０ ｃｍ−’１７）２−メチル−６−（４−ピリ
ジル）−４−（２，４，６−トリメテルフェニルアミノ
）ピリミジン 融点： １５４−１５６℃ ＩＲ（Ｘ＊ａ−ル） ’ １５９０ ａｍ−１１
８）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−エチル−３−メチル−４−（２，４，６−
ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン 融点： １９ｇ−１９９℃ ＩＲ（スジシール） ’ １６３０ ａｍ’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２，８ ） ’ ７．５０ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ） ＋ ７．２５（１）１．ｄｄ、Ｊ＝９）
１ｚ、Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ６．８４ （２Ｈ，ｓ
） 、 ６．７９（ＩＨｌｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞ 、
６．００ （ＩＨ，ｓ） 、 ３．８９
（３Ｂ、ｓ） 。 ３．８６ （３１，ｓ） 、 ３．６５ ＜３
）１．ｓ） 、 ２．８２ （２Ｈ，ｑ。 Ｊ＝８Ｈｚ＞ 、 ２．２７ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．０３ （６Ｈ，ｓ） 、 １．４２（
３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８Ｈｚ） １９）４．５−ジヒドロ−７−（３，４−ジメトキシ！ フェニル）−４−メチル−グー（２，４，６−ドリメチ
ルフエニルイミノ）テトラシロ［１，５−ａコピリミジ
ン塩酸塩 融点：２２１°Ｃ（分解） “ ＩＲ（スジシール） ： １６３５．１５９５．２
３８０ ｃｍ−１２０）５−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メチル−４−（２，４，６−トリメテル
フェニルアミノ）ヒ０リミジン 融点： ２０２−２０４℃ ＩＲ（スジシール） ’ １５９０．１５５０
ａｍ−１２１）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−メチル−４−（２，４，６−ドリメチルフエノキシ
）ピリミジン 融点： １２２−１２５℃ ＩＲ（スジシール） ： １５８０ ｃｔｎ−’
２２）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−３−エチル−４−（２，４，６−ドリメチル
フエニルイミノ）ピリミジン融点： １１１−１１３℃ ＩＲ（スジシール） ’ １６４０ ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７．９６ （ＩＨ，ｓ）
、 ７．７７ （ＬＨ，ｄ。 Ｊ−２Ｈｚ） 、 ７．２２ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ６．８９（２Ｈ，ｓ＞ 、 ６
．８０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞ 、 ６．０９ （
ＬＨ，ｓ） 。 ４、１３ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 ３．９３
（３Ｈ，ｓ） 、 ３．９０（３Ｈ，ｓ）、２．３０
（３Ｈ，ｓ＞、２．０８ （６Ｈ，ｓ）、 １．
５０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ＞ 実施例２０ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−４
−（２，４，６−トリメテルフェニルアミノ）ピリミジ
ン（１，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５
ｍｌ）中温液にカリウムｔ−ブトキシド（０，３７ｇ）
およびヨウ化メチル（０，３４ｍ１ ）を加え、混合物
を室温で１．５時間攪拌した。次いで混合物を氷水（２
００ｍ１ ）中に注ぎ、１時間攪拌した。沈殿を集め、
水洗、風乾し、エタノールで再結晶して、６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−メチル−４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２，４゜６−ドリメチルフエニル）アミノコ
ピリミジン（０，５８ｇ）を得た。 融点： １２４−１２５℃ ＩＲ（スジフール） ’ １５８０ ｃｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，δ） ： ７．５１ （１）（、ｄ
、Ｊ＝２）（ｚ＞ 、 ７．１５＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ、８）１ｚ） 、 ６．９５ （２Ｈ，ｓ） 、
６．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞ 、 ５．９３ （
１）１．ｓ）−、３，９１（３）１．ｓ） 。 ３、８４ （３）１．ｓ） 、 ３．３６ （３Ｈ，ｓ
） 、 ２．６５ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．３２ （３）１．ｓ）、 ２．０７ （６Ｈ
，ｓ）実施例２１ 実施例２０と同様にして、下記の化合物を製造した。 １）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−［Ｎ−
メチル−Ｎ−（２，４，６−１リメテルフエニル）アミ
ノ］ビリミジン 融点： １２４−１２６℃ ＩＲ（スジョール） ’ １５８５．１５２０
ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ） ： ８．７４ （
ＩＨ，ｓ） 、 ７．５５ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ７．１６ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、８Ｈｚ＞ 、 ６．９７＜２８．ｓ）、 ６．７
９ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ６．１２ （
ＩＨ，ｓ）。 ３．９１ ＜３８．ｓ） 、 ３．８６ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．３７ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．３４ （３Ｈ，ｓ） 、 ２．０８ （６）１，５
）２）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，５−
ジメチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２゜４．６−１−
リメテルフェニル）アミン］ヒ０リミジン 融点： １４８−１４９℃ ＩＲ（ヌジョール） ： １５５０．１５２５
ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ 、８ ） ’ ７．１−６
．８ （５Ｈ１ｍ＞ 、３．８７（６Ｈ，ｓ） 、 ３
．３４ ＜３８．ｓ） 、 ２．６１ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．２９（３Ｈ，ｓ） 、 ２．１０ （６Ｈ，ｓ
） 、 １．３０ （３Ｈ，ｓ）実施例２２ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ピリミジン（５，０ｇ）のテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）中温液にアンモニアガスを
吹き込み０℃で飽和許せた。 溶液を密封し、１２０℃で１３時間加熱した。得られた
懸濁液をシリカゲルクロマトグラフィにかけクロロホル
ム−メタノール（９５： ５ ｖ／ｖ −９０：１０ｖ
／ｖ）で溶出して、２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−４−
（２，４’、６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジ
ン（２，６４ｇ）を得た。 融点： １９２−１９５℃ ＩＲ（ヌジコール） ： １６３０，１６００
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ） ニア、５−６．７
（５Ｈ，ｍ） 、 ５．７４（ＩＨ，ｓ） 、 ４．
６ （２）１．ｂｒ ｓ） 、 ３．８８ ＜６Ｈ，ｓ
） 。 ３．８０ （３８，ｓ） 、 ２．２８ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．０７ （６Ｈ，ｓ）実施例２３ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−６’−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−４−（２゜４．６−ド
リメチルフエニルイミノ）ヒリミジン（２，０８ｇ）の
エタノール（２０ｍｌ）中貼濁液に１゜２．３．６−チ
トラヒドロピリジン（１，３８ｍ１ ）を加え、１．５
時間還流した。生じた沈殿を集め、クロロホルムに溶解
し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥した。蒸発濃縮後、残渣をジイソプロピルエーテ
ルで摩砕して、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−２−（１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン−１−イル）−４−（２゜４．
６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン（１，４１
１５ｇ）を得た。 融点： １６１−１６３℃ ＩＲ（スジ１−ル） ： １６４０ ｃｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ） ： ７．４５ （ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ７．２６＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．７
Ｈｚ＞ 、 ６．８３ （２Ｈ，ｓ） 、 ６．７６（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．８２ （３Ｈ，ｓ）、
３．８４ （６Ｈ，ｓ）。 ３．８２ （２８，ｓ）、 ３．６３ （３Ｈ，
ｓ）、 ３．３−３．６（２Ｈ，ｍ） 、 ２．２−
２．６ （２Ｈ，ｂｒ ｓ） 、 ２．２６ （３Ｈ，
ｓ） 。 ２．０２ （６Ｈ，ｓ） 実施例２４ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−４−（２，４，６−ドリメチルフエニ
ルイミノ）ピリミジン（２，０ｇ）のエタノール（１０
ｍｌ）および水（１０ｍｌ）混液中懸濁液に水素化ホウ
素ナトリウム（１，０４ｇ）を加え、混合物を還流下１
５時間撹拌した。有機溶媒を除去した後、混合物を水に
懸濁し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、蒸発濃縮し、エタノールで摩砕して、６
−（３，４−−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１
，２゜３．４−テトラヒドロ−４−（２，４，６−トリ
ノチルフェニルイミノ）ピリミジン（１，１８ｇ）を得
た。 融点： １６５−１６６℃ ＩＲ（ヌジョール） ’ １６２０．１６０５．１
５９０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ’
７．２−６．７ （６Ｈ，ｍ＞ 、 ４．６３（ＬＨ
，ｓ） 、 ４．３８ （２Ｈ，ｓ） 、 ３．７４
（６Ｈ，ｓ） 、 ２．９２（３Ｈ，ｓ） 、 ２．１
８ （３Ｈ，ｓ） 、 １．９５ （６Ｈ，ｓ）実施例
２５ 。 実施例２４と同様にして、下記の化合物を製造した。 １）１−アセチル−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−
（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン 融点： １７３−１７５°Ｃ ＩＲ（スジシール） ： １６８５．１６３０ ａ
ｍ−１２）水素化ホウ素ナトリウムの代りにテトラヒド
ロフラン中水素化アルミニウムリチウムを用いて、６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ジメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（２，４，６−ド
リメチルフエニルイミノ）ヒ０リミジンを得た。 融点： １４１−１４６℃ ＩＲ（スジコール） ： １６２０ 、 １５９０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ： ７．
１−６．７ （５Ｈ，ｍ＞ 、 ４．７２（ＬＨ，ｑ、
Ｊ＝６Ｈｚ＞ 、 ４．４７ （ＬＨ，ｓ） 、 ３．
７６ （６Ｂ、ｓ＞ 。 ２．９３ （３Ｈ，ｓ）、 ２．１８ （３Ｈ，
ｓ）、 １．９７ （６Ｈ，ｓ）。 １．３８ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 実施例２６ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロ−４−（２゜４．６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ピリミジン（０，５ｇ）のピリ
ジン（５ｍｌ）中溶液に無水酢酸（１，０ｍ１）を加え
、混合物を室温で２．５時間攪拌し、水（１５０ｍｌ）
中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層をブライン
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮した。残渣
をシリカゲルクロマトグラフィにかけクロロホルムで溶
出して、１−アセチル−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
４−（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミ
ジン（０，２２ｇ）を得た。 融点： １７３−１７５℃ ＩＲ（スジシール） ７ １６８５．１６３０ ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．す： ７．０−６．７ （
５Ｈ，ｍ＞ 、 ５．４７（ＬＨ，ｓ）、５．０７
（２Ｈ，ｓ）、 ３．８７ （３Ｈ，ｓ＞、 ３
．８１（３Ｈ，ｓ） 、 ３．１８ （３Ｈ，ｓ） 、
２．２６ （３Ｈ，ｓ） 、 ２．０４（６Ｈ，ｓ）
、 １．７７ （３Ｈ，ｓ）実施例２７ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−４
−（１−ピペラジニル）ピリミジン（０，８ｇ）のクロ
ロホルム（，１０ｍ１）中溶液にトリエチルアミン（０
，３９ｍ１ ）および２．４−ジクロロ−５−スルファ
モイルベンゾイルクロリド（０，７４ｇ）を加え、混合
物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮した。得られた混合
物をシリカゲルクロマトグラフィにかけクロロホルム−
メタノール混液（４９： １ ｖ／ｖ）で溶出して、４
−［４−（２，４−シクロロー５−スルファモイルベン
ゾイル）ピ々ラジンー１−イル］−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２−メチル上０リミジン（１，０３
ｇ ）を得た。 融点： １５０−１６０℃ ＩＲ（Ｘジｓ−ル） ： １６４０．１５８０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ 、ｌ； ） ’ ８．０
２ （ＬＨ，ｓ） 、７．７−７、４（３Ｈ，ｍ＞ 、
６．９１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 、 ６．６７
（ＩＨ，ｓ） 。 ３．９６ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．９２ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．１−４．０（８Ｈ，ｍ） 、 ２．５７ （
３Ｈ，ｓ）実施例２８ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−４−（２，４，６−ドリメチルフエニ
ルイミノ）ピリミジン（３，０ｇ）のＩＮ塩酸（２０ｍ
１ ）中溶液を蒸発濃縮した。残渣を氷冷し、結晶化し
た。結晶を濾別し、乾燥して、３．４−ジヒドロ−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−４−（
２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン塩
酸塩（２，８５ｇ）を得た。 融点： １６５−１７３°Ｃ ＩＲ（スジシール） ： １６３０．１５８０
ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ ） ’ １１．
１３ （ＬＨｌｂｒ ｓ、） 、９−１３（ＩＨ，ｓ）
、 ７．．５８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ７
．４２ （ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ、Ｊ＝４１（ｚ）、 ７．１２ （２Ｈ
，ｓ）、 ７．０８ （ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ） 、 ６．７７ （ＩＨ，ｓ） 、 ４．
１１ （３Ｈ，ｓ＞ 、 ３．８１（６８，ｓ） 、
２．３３ （３）１．ｓ＞ 、 ２．１９ （６）１．
ｓ）実施例２９ 実施例２Ｂと同様にして、下記の化合物を製造した。 １ ）４．５−ジヒドロ−７−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−メチル−５−（２，４，６−トリメチル
フェニルイミノ）テトラシロ［１，５−ａコピリミシン
塩酸塩 融点：２２１°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ３−ル） ： １６３５．１５９５．２
３８０ ｃｍ″′ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
： ７．６−６．９ （５）１．ｍ＞ 。 ６１９と５８０（各 Ｓ、計 １）り 、 ４．２０と
３．９５（各Ｓ。計３８） 、 ３．８２と３７６く各
Ｓ。計６Ｈ）。 ２３２と２２５ （各 Ｓ、計 ３）１） 、 ２．１
６と２．０８（各Ｓ、計６Ｈ） 東】ｄ」１且 ２．４．６−ｈリメチルフェノール（１，０３ｇ）のＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍ１ ）中部濁液に
水素化ナトリウム（油中６０％、ｏ、３ｏｇ）を加え、
室温で５分間攪拌した。溶液に４−クロロ−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−メチルピリミジン（２
，０ｇ）を加え、混合物を室温で１８時間攪拌した。溶
液を水（３００ｍ１ ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層をプラインで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し
、蒸発−縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィに
かけクロロホルムで溶出して、６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−メチル−４−（２，４，６−トリメ
チルフェノキシ）ヒ０リミジン（１，９６ｇ）を得た。 融点： １２２−１２５℃ ＩＲ（Ｘジ”’） ’ １５８０ ｃｍ−１ＨＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７．６８ （ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ＞ 、 ７．５０（１８，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、
、Ｃ３）１ｚ） 、 ６．９３ （２Ｈ，ｓ） 、 ６
．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞ 、 ６．７４ （Ｉ
Ｈ，ｓ） 、 ３．９７ （３Ｈ，ｓ） 。 ３．９３ （３Ｈ，ｓ） 、 ２．６４ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．３３ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．１１ （６Ｈ，、） 実施例３１ 実施例１６ Ｗｌ ８と同様にして、下記の化合物を製
造した。 ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（４−アミ
ノフェニルアミノ）−２−メチルピリミジン 融点： ２１６−２１７℃ ＩＲ（スジシール） ： １６００，１５８０
ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、δ） ： ７
．５２ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞ 。 ７．３６ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ＞、
７．０９（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝９Ｈｚ）、６．８６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞
、６．７０ （２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝９Ｈｚ） 、 ６．６８ （ＩＨ，ｓ＞ 、 ３．
９３ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．８８（３Ｈ，ｓ） 、
２．５７ （３Ｈ，ｓ）東ｍｍ＋３又 実施例２６または２７と同様にして、下記の化合物を製
造した。 １）１−アセチル−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）ピリ
ミジン（０，１５ｇ）を、対応する１−非置換化合物（
０，４１ｇ）と無水酢酸（２ｍｌ）を反応させることに
より得た。 融点： ８７−８９℃ ＩＲ（スジ３−ル） ’ １６９０．１６３０
ａｍ−’ ′ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ 、 δ
） ： ６．８０ （４Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．
６６（ＬＨ，ｂｒ ｓ） 、 ６．１０ （ＬＨ，ｑ、
Ｊ＝６Ｈｚ＞ 、 ５．４１（ＬＨ，ｓ） 、 ３．８
４ （３８，ｓ） 、 ３．７９ （３Ｈ，ｓ） 。 ３．０９ （３８，ｓ） 、 ２．２３ （３Ｈ，ｓ）
、 ２．００ （６Ｈ，ｓ） 。 １．７０ （３Ｈ，ｓ） 、 １．３９ （３）１．ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ＞２）６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３フ０ 一メチルー１−ｄロピオニルー１．２，３．４−テトラ
ヒドロ−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ
）ヒ０リミジン（０，３ｇ）を１．対応する１−１１：
置換化合物（０，６４ｇ）と塩化ゾロピオニル（０，８
ｍ１）を反応させることにより得た。 融点： １７８−１８０℃ ＩＲ（スジタール） ’ １６９０．１６４５．１
６３０ Ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ７
．０−６．６ （５Ｈ，ｍ） 、 ５．４３（ＩＨ，ｓ
） 、 ５．０４ （２Ｈ，ｓ） 、 ３．８６ （
３Ｈ，ｓ） 、 ３．８０（３Ｈ，ｓ） 、 ３．１５
（３Ｈ，ｓ） 、 ２．２４ （３Ｈ，ｓ） 、 ２
．０３（６Ｈ，ｓ） 、 １．９２ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７）１ｚ） 、 ０．９４ （３Ｈ，ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ） 実施例３３ ４−（４−アミノフェニルアミノ）−６−（３゜４−ジ
メトキシフェニル）−２−メチルピリミジン（１，０ｇ
）の１，２−ジクｏｏエタン（２０ｍ１ ）中溶液に塩
化メタンスルホニル（０，２８ｍ１ ）およびトリエチ
ルアミン（０，，８３ｍ１ ）を加え、混合物を３時間
還流した。冷却後、クロロホルム（５０ｍ１ ） ヲ加
え、水洗した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発
濃縮し、シリカゲルクロマトクラフィにかけクロロホル
ムで溶出して、６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
４−（４−メシルアミノフェニルアミノ）−２−メチル
ピリミジン（０，４５ｇ）を得た。 融点； １８０−１８５℃ ＩＲ（スジタール ａｍ’） ’ １６１０．１５
９ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３−ＭｅＯＨｄ４．δ） ： ７
．７−６．８５ （７Ｈ，ｍ） 。 ６．８３ （ＩＨ，ｓ） 、 ３．９６ （３Ｈ，ｓ）
、 ３．９３ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．９９ （３Ｈ，ｓ） 、 ２．６２ （３Ｈ，ｓ）
実施例３４ 実施例３３と同様にして、下記の化合物を得た。 １ ）３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メシルアミノ−３−メチル−４−（２，
４，６−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン 融点： ２６０−２６２℃ ＩＲ（スジタール） ： １５９５．１５７０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ 、８ ） ’ ９．
３５ （ＩＨ９ｂｒ ｓ） 、７．６０（ＩＨ，ｂｒ
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 、 ７．４−６．９ （４
）１．ｍ） 。 ５．６３ ＜１８．ｓ）、 ３．８０ （３１（
、ｓ）、 ３．７７ （３１，ｓ）。 ３．３０ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．１２ （３
Ｈ，ｓ） 、 ２．３４ （３Ｈ，ｓ） 。 ２．１９ （６Ｈ，ｓ） 叉】■１影１ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロ−４−（２゜４．６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ピリミジン（１，０ｇ）のピリ
ジン（・１０ｍ１）中溶液にイソシアン酸メチル（０，
１８ｍ１ ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。 次いで混合物を水（１５０ｍｌ）中に注ぎ、生した沈殿
を集めた。沈殿を水洗、乾燥して、６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３＝メチル−１−（Ｎ−メチルカル
バモイル２、３．４−テトラヒドロ−４−（２，４．６
−ドリメチルフエニルイミノ）ピリミジン（０．９９ｇ
）を得た。 融点： １８４−１８７℃ ＩＲ（スジタール） ： １６７５ 、１６２５
、１６００ ｃｍ ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，δ）
： ６．９−６．７ （５Ｈ，ｍ） 、 ５．４３（Ｉ
Ｈ，ｓ） 、 ５．０３ （２Ｈ，ｓ） 、 ４．３２
（ＩＨ．ｂｒ，ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ） 、 ３．８６ （３Ｈ．ｓ） 、 ３．
８１ （３Ｈ．ｓ） 。
Claims (2)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子、任意に低級アルコキシ、低
級アルキル、ハロゲンおよび／もしくは低級アルキルチ
オで置換されていてもよいアリール基、または式▲数式
、化学式、表等があります▼（式中、▲数式、化学式、
表等があります▼はＮ−含有複素環式基を意味する）で
示される基、 Ｒ＾２は式 ａ）＝Ｎ−Ｒ＾２＿ａまたは ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼もしくは−Ｏ−Ｒ＾２＿ａ（式中
、Ｒ＾２＿ａは任意に低級アルキル、低級アルコキシ、
アミノおよび／またはアシルアミノで置換されていても
よいアリール基、Ｒ＾２＿ｂは水素原子または低級アル
キル基、式▲数式、化学式、表等があります▼は任意に
アシルおよび／またはアル（低級）アルキルで置換され
ていてもよいＮ−含有複素環式基をそれぞれ意味する）
で示される基、 Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基またはその結合して
いるＮ原子がＲ＾３のない状態で３価である場合にはＲ
＾３は存在しないものであり、Ｒ＾４はａ）任意に低級
アルキル、アリールまたはアル（低級）アルキルで置換
されていてもよいイミノ基、またはｂ）低級アルキル基
、水素原子、ハロゲン、低級アルキルチオ基、任意に低
級アルキル、アリール、アル（低級）アルキルおよび／
またはアシルで置換されていてもよいアミノ基、式▲数
式、化学式、表等があります▼で示される基または任意
にアシルで置換されていてもよいヒドラジノ基（式▲数
式、化学式、表等があります▼は 任意にアシルおよび／またはアル（低級）アルキルで置
換されていてもよいＮ−含有複素環式基を意味する）、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキル基、任意に低級アルキ
ルアミノで置換されていてもよい低級アルカノイル基ま
たはその結合しているＮ原子がＲ＾５のない状態で３価
である場合にはＲ＾５は存在しないものであり、あるい
は、 Ｒ＾３とＲ＾４、またはＲ＾４とＲ＾５とが隣接する炭
素原子および窒素原子とともにＮ−含有複素環式基を形
成していてもよく、 Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基、ハロゲンまたは任
意に低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンおよび／
もしくは低級アルキルチオで置換されていてもよいアリ
ール基、 ■は単結合または二重結合を表わし、環Ａ 内の■は１、２もしくは３個の二重結合を それぞれ表わす。但し、Ｒ＾１とＲ＾６は同時に水素原
子ではない］ で示されるピリミジン誘導体およびその塩。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子、任意に低級アルコキシ、低
級アルキル、ハロゲンおよび／もしくは低級アルキルチ
オで置換されていてもよいアリール基、または式▲数式
、化学式、表等があります▼（式中、▲数式、化学式、
表等があります▼はＮ−含有複素環式基を意味する）で
示される基、 Ｒ＾２は式 ａ）＝Ｎ−Ｒ＾２＿ａまたは ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼もしくは−Ｏ−Ｒ＾２＿ａ（式中
、Ｒ＾２＿ａは任意に低級アルキル、低級アルコキシ、
アミノおよび／またはアシルアミノで置換されていても
よいアリール基、Ｒ＾２＿ｂは水素原子または低級アル
キル基、式▲数式、化学式、表等があります▼は任意に
アシルおよび／またはアル（低級）アルキルで置換され
ていてもよいＮ−含有複素環式基をそれぞれ意味する）
で示される基、 Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基またはその結合して
いるＮ原子がＲ＾３のない状態で３価である場合にはＲ
＾３は存在しないものであり、 Ｒ＾４はａ）任意に低級アルキル、アリールまたはアル
（低級）アルキルで置換されていてもよいイミノ基、ま
たはｂ）低級アルキル基、水素原子、ハロゲン、低級ア
ルキルチオ基、任意に低級アルキル、アリール、アル（
低級）アルキルおよび／またはアシルで置換されていて
もよいアミノ基、式▲数式、化学式、表等があります▼
で示される基または任意にアシルで置換されていてもよ
いヒドラジノ基（式▲数式、化学式、表等があります▼
は任意にアシルおよび／またはアル（低級）アルキルで
置換されていてもよいＮ−含有複素環式基を意味する）
、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキル基、任意に低級アルキ
ルアミノで置換されていてもよい低級アルカノイル基ま
たはその結合しているＮ原子がＲ＾５のない状態で３価
である場合にはＲ＾５は存在しないものであり、あるい
は、 Ｒ＾３とＲ＾４、またはＲ＾４とＲ＾５とが隣接する炭
素原子および窒素原子ととともにＮ−含有複素環式基を
形成していてもよく、 Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基、ハロゲンまたは任
意に低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンおよび／
もしくは低級アルキルチオで置換されていてもよいアリ
ール基、 ■は単結合または二重結合を表わし、環Ａ 内の■は１、２もしくは３個の二重結合を それぞれ表わす。但し、Ｒ＾１とＲ＾６は同時に水素原
子ではない］ で示されるピリミジン誘導体またはその塩を有効成分と
して含有する循環器用または抗アレルギー用医薬組成物
。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8417852 | 1984-07-13 | ||
| GB848417852A GB8417852D0 (en) | 1984-07-13 | 1984-07-13 | Pyrimidine derivatives |
| GB8423667 | 1984-09-19 | ||
| GB8430456 | 1984-12-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6144872A true JPS6144872A (ja) | 1986-03-04 |
Family
ID=10563822
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60154545A Pending JPS6144872A (ja) | 1984-07-13 | 1985-07-12 | ピリミジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6144872A (ja) |
| GB (1) | GB8417852D0 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6191176A (ja) * | 1984-10-09 | 1986-05-09 | Morishita Seiyaku Kk | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法 |
| WO1992004333A1 (fr) * | 1990-08-31 | 1992-03-19 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derive de pyrimidine et medicament |
| JP2005520821A (ja) * | 2002-03-15 | 2005-07-14 | チバ スペシャルティ ケミカルズ ホールディング インコーポレーテッド | ４−アミノピリミジン及び表面の抗菌処理のためのその使用 |
| JP2006504670A (ja) * | 2002-08-08 | 2006-02-09 | アムジエン・インコーポレーテツド | バニロイド受容体リガンドおよびそれの治療での使用 |
| JP2013518046A (ja) * | 2010-01-25 | 2013-05-20 | シーエイチディーアイ ファウンデーション，インコーポレーテッド | 特定のキヌレニン−３−モノオキシゲナーゼインヒビターおよびその医薬組成物ならびにこれらの使用方法 |
| WO2016031987A1 (ja) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | 国立大学法人東京大学 | オートタキシン阻害活性を有するピリミジノン誘導体 |
-
1984
- 1984-07-13 GB GB848417852A patent/GB8417852D0/en active Pending
-
1985
- 1985-07-12 JP JP60154545A patent/JPS6144872A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6191176A (ja) * | 1984-10-09 | 1986-05-09 | Morishita Seiyaku Kk | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法 |
| WO1992004333A1 (fr) * | 1990-08-31 | 1992-03-19 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derive de pyrimidine et medicament |
| JP2005520821A (ja) * | 2002-03-15 | 2005-07-14 | チバ スペシャルティ ケミカルズ ホールディング インコーポレーテッド | ４−アミノピリミジン及び表面の抗菌処理のためのその使用 |
| JP2006504670A (ja) * | 2002-08-08 | 2006-02-09 | アムジエン・インコーポレーテツド | バニロイド受容体リガンドおよびそれの治療での使用 |
| JP2013518046A (ja) * | 2010-01-25 | 2013-05-20 | シーエイチディーアイ ファウンデーション，インコーポレーテッド | 特定のキヌレニン−３−モノオキシゲナーゼインヒビターおよびその医薬組成物ならびにこれらの使用方法 |
| WO2016031987A1 (ja) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | 国立大学法人東京大学 | オートタキシン阻害活性を有するピリミジノン誘導体 |
| JPWO2016031987A1 (ja) * | 2014-08-29 | 2017-07-13 | 国立大学法人 東京大学 | オートタキシン阻害活性を有するピリミジノン誘導体 |
| EP3187492A4 (en) * | 2014-08-29 | 2018-05-09 | The University of Tokyo | Pyrimidinone derivative having autotaxin-inhibitory activity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8417852D0 (en) | 1984-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4725600A (en) | Pyrimidine compounds having activity as a cardiotonic anti-hypertensive cerebrovascular vasodilator and anti-platelet aggregation agent | |
| JP2528218B2 (ja) | ピリミジン誘導体 | |
| DE60318177T2 (de) | Rho-kinase inhibitoren | |
| JP4349657B2 (ja) | 置換アザ―及びジアザシクロヘプタン―及び―シクロオクタン化合物及びその使用 | |
| TWI650322B (zh) | 嘧啶並吡咯類化合物、其製備方法、藥用組合物及其應用 | |
| EP2909189B1 (en) | Heteroaryl linked quinolinyl modulators of ror-gamma-t | |
| JP5728499B2 (ja) | タンパク質キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物 | |
| JP2023506691A (ja) | Ｂｔｋ阻害剤としてのピロロピリミジン系化合物およびその使用 | |
| JP4875623B2 (ja) | 壊死又はアポトーシスによって生じた組織損傷又は疾患の治療におけるポリ（ａｄｐ−リボース）ポリメラーゼ（ｐａｒｐ）阻害剤としての３，６−置換された５−アリールアミノ−１ｈ−ピリジン−２−オン誘導体及び関連化合物 | |
| JP2011503230A (ja) | 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 | |
| JPH05222039A (ja) | 置換ピリミジン類 | |
| TW201038554A (en) | Nicotinamide derivatives, their preparation and their therapeutic application | |
| EP2621276B1 (en) | 2-alkoxy pyrimidine pde10 inhibitors | |
| PL175788B1 (pl) | Amidowe pochodne indolu i zawierające je kompozycje farmaceutyczne | |
| US4831030A (en) | Diphenylpyridine compounds, processes for the preparation thereof and composition comprising the same | |
| EP2922543B1 (en) | Substituted pyridone derivatives as pde10 inhibitors | |
| BRPI0813809B1 (pt) | Compostos derivados de 7-alquinil-1,8-naftiridonas, seu processo de preparação, seu uso, composição farmacêutica, medicamento e combinação | |
| JP2001064178A (ja) | セロトニンレセプターに対するリガンドとしての２，７−置換オクタヒドロ−１ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン誘導体 | |
| JPS6144872A (ja) | ピリミジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物 | |
| IE58866B1 (en) | 1,4-Disubtituted piperazine derivatives | |
| EP2919781B1 (en) | Cyclobutyl benzimidazoles as pde10 inhibitors | |
| CN105873439A (zh) | RORγt的烷基连接的喹啉基调节剂 | |
| US11174255B2 (en) | Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones and related compounds as inhibitors of protein kinases | |
| KR100842708B1 (ko) | 6원 환식기를 가지는 환상 디아민 화합물 | |
| JPS63225356A (ja) | ジヒドロピリジン誘導体 |