JPS614760A - ヒアルロン酸塩−ポリ（エチレンオキサイド）組成物及びその化粧用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はヒアルロン酸塩をベースとした組成物に関し
、更に詳しくは、ヒアルロン酸塩に加えて、高分子量の
ポリ　（エチレンオキサイド）を含めた組成物に関する
。　この発明はまたかような組成物からなる化粧用製剤
にも関する。

ヒアルロン酸く以下ｒＨＡＪとする）ならびに、ヒアル
ロン酸ナトリウム及び他のアルカリ金属並びにアルカリ
土類金属塩類のような塩類（以下ｒＮａＨＡＪとする）
が知られており、β−１，３−グルクロン（ｇｌｕｃｕ
ｒｏｎｔｄｉｃ）及びβ−１，４−グルコサミン（ｇｌ
ｕｃｏｓａｍｉｎｉｄｉｃ）結合を交互に有する天然に
存在する高粘度のグリコサミノグリカンである。この物
質の分子量は、原料単離方法及び測定方法によるが、一
般に５０　、０００〜８，０００，０００の範囲内の分
子量（しかしながら１３，０００，０００はどの高い分
子量を有するＨＡの報告がある）である。　それは動物
組織で発見されており、たとえば、へそ帯、硝子体液、
滑液、鶏冠、グループＡ及びＢ熔血性連鎖球菌属並びに
皮膚において発見されている。

ＨＡの単離並びに特性決定は、メイヤーら。

Ｊ、旧ｏ１．ｃｈｅｍ、ｔ’０７’、６２９（１９３４
年）　；Ｊ、Ｂｉｏｌ　、Ｃｈｅｍ。

１１４．６８９　（１９３６年）；バラズ、Ｆｅｄ、Ｐ
ｒｏｃ、１７＋１０８（１９５８年）；ローレントら、
　Ｂｉｏｃｈｉｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ。

Ａｃｔａ　４２．’４７６（１９６０年）において述べ
られている。　ＨＡの構造は、ハイスマンら、Ｊ。

Δｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、７６＋　１７５３（１９５４
年）及びメイヤー、Ｆｅｄ、Ｐｒｏｃ、１７．１０７５
（１９５８年）により明らかにされている。

ある用途のために、非常に純度の高いＨＡ製造方法が要
求される；たとえば、このようなＩ（Ａの製造方法及び
用途を述べているバラズ米国特許第４，１４Ｌ９７３号
参照。

ポリ　（エチレンオキサイド）は、分子量５．０００，
０００までを有するエチレンオキサイドの公知の水溶性
非イオン単独重合、体がある。

これら重合体の水性溶液は高粘弾性であり、そして接着
剤、滑剤、コーティング剤、化粧品等を含む多くの分野
に用いられることが知られている。

ポリ　（エチレンオキサイド）はまた、尿素、フェノー
ル類、ポリ　（アクリル酸）等のような多数の他の物質
と強い会合錯体を形成することが知られている。　ポリ
　（エチレンオキサイド）及び高分子量のポリカルボン
酸とで形成された反応生成物は、熱湯及び冷水に不溶で
ある（米国特許第３．３８７，０６１号）。

ポリ　（エチレンオキサイド）は、化粧品に使用される
ことが知られている。たとえば米国特許第２，９９Ｌ２
２９号、同第３，７８３，８７２号、同第３，８１１，
３４９号及び同第４．１９２．８６２号参照。

水をベースとした高粘弾性物質は化粧用製剤において非
常に有用である。　なぜなら、それらはなめらかで絹の
ような感触を与えるからで、化粧品の作用及び美的魅力
の点から望ましいからである。　かような物質の一つと
して、米国特許第４，３０３．６７６号で述べられたヒ
ラダーム■（バイオマトリックス、インコーポレイテソ
ド）がある。　これらヒアルロン酸塩組成物は非常に高
価であるのでかような物質が割合低コストで簡単に得ら
れる方法が求められている。

一方、米国特許第３，３８７，０６１号はポリ　（エチ
レンオキサイド）及び高分子量のポリカルホン酸の反応
生成物は水に不溶であることを示唆しているが、我々は
今、ヒアルロン酸塩及び高分子量のポリ　（エチレンオ
キサイド）の水性溶液が混合された場合、ヒアルロン酸
は高分子量のポリカルボン酸であるが、水不溶性の生成
物は形成されないという全く予期しないことを見出した
。　むしろその混合物は、ヒアルロン酸塩及びポリ　（
エチレンオキサイド）の個々、の粘度の和よりもかなり
大きい高粘弾性物質であることが観察された。

これは、ポリ　（エチレンオキサイド）・を用いずヒア
ルロン酸塩組成物の類似量と比較して、粘度が非常に増
大し、コストが低減されて望ましいため、この全く予期
しない性質によって、得られる混合物が特に化粧用製剤
へ使用するのに適するのである。

従ってこの発明は、その一つの態様として、ヒアルロン
酸塩、好ましくはそのアルカリ金属塩又はアルカリ土類
金属塩、最も好ましくはヒアルロン酸ナトリウム及びポ
リ　（エチレンオキサイド）の混合物からなる水をベー
スとした高粘弾性組成物を提供するものである。

他の態様として、この発明は、界面活性剤、増粘剤、ｉ
ｎ？ＷＪ剤、繊維、顔料及び染料並びに芳香剤を含む化
粧品において用いられる他の通常の添加物との混合物で
ある組成物からなる化粧用製剤を提供するものである。

上述したように、この発明はヒアルロン酸塩及びポリ　
（エチレンオキサイド）の混合物からなる高粘弾性組成
物を提供する。　一般的に言えば、ヒアルロン酸塩は、
ポリ　（エチレンオキサイド）より更に粘稠で、ポリ　
（エチレンオキサイド）はヒアルロン酸塩より更に弾性
がある。　なお適切なヒアルロン酸塩を製造するには非
常に費用かががる。先行の米国特許第３．３８７．０６
１号の教示にもがかわらず、この発明による組成物を製
造した場合、非常にコストの低減されたヒアルロン酸塩
及びポリ　（エチレンオキサイド）の望ましい特性を有
する水溶性生成物が得られるということを我々は見出し
た。

この発明に従えば、ヒアルロン酸の塩としてアルカリ又
はアルカリ土類金属塩のような純粋のＨＡ塩、又はタン
パク質及び他の天然に存在する物質を含有するヒアルロ
ン酸塩混一般に、この発明において用いられるヒアルロ
ン酸塩は約ｌＸ１０６〜５Ｘ１０６の範囲の分子量を有
する。

ポリエチレンオキサイドとしては、分子量約ｌＸ１０”
〜５Ｘ１０６を有するエチレンオキサイドの水溶性の線
状単独重合体を用いることができる。　かようなポリ　
（エチレンオキサイド）はユニオン・カーバイド・コー
ポレーション（ポリオソクス■銘柄）から入手可能で、
特に適切なボリオソクス［Ｆ］の等級は、「ボリオソク
ス■−水に溶ける樹脂はユニークである」　（ユニオン
・カーバイド・コーポレーションによる■１９６７、１
９７２．１９７３．１９７８゜１９８１年版）で「ポリ
オソクス■凝固剤」として知られているものである。　
このポリ　（エチレンオキサイド）は平均分子量５×１
０　及び２５℃における粘度（１％溶液）４，５００〜
６．５００　ｃｐｓである。

混合物におけるそれぞれの成分の相対濃度は、０，０１
〜２％とすることができる。混合物におけるヒアルロン
酸塩：ポリ　（エチレンオキサイド）の比は重量比で１
＝５０〜１００：１とすることができる。

この発明による化粧用製剤は、前述の混合物の含有量を
巾広く変化させて製造できる。

すなわち化粧用製品の性質や、製剤で所望する性能によ
り、ヒアルロン酸塩−ポリ　（エチレンオキサイド）混
合物を０．１％から約５０％含ませることができる。　
再び製剤の型によって皮膚軟化剤、糖アルコール類、中
性又はアニオン系ポリサッカライド類、保存剤（ヒアル
ロン酸塩と反応しないか又は分解しない）、芳香剤、水
などの種々の化粧用成分を含有さすことができる。　こ
れらの物質は、全て該技術分野でありふれたもので化粧
品専門家によく知られているものである。　化粧製剤に
含まれるものには、点眼剤のみならず、保湿用クリーム
及びローション、シャンプー、液体石鹸、シェービング
クリーム、アイクリーム、リップ保護クリーム並びにメ
ーキャ・ノブである。

以下に示す実施例により、より詳細にこの発明を述べる
が、それによってこれは限定されるものではい。

実謄医上 ポリオソクス■凝固剤（分子量約５，０００，０００ユ
ニオン・カーバイド・コーポレーション）の１％水溶液
をヒアルロン酸ナトリウム（バイオマトリックスＴＭ）
　　（多量のタンパク質を含むヒアルロン酸ナトリウム
）と水とを、ポリエチレンオキサイド０．５％、ヒアル
ロン酸ナトリウム０．０５％を含有する混合物を得られ
るような割合で、混合した。　その混合物の比粘度は４
５１ηｓｐであった。０．５％のポリ　（エチレンオキ
サイド）の溶液及び０．０５％のヒアルロン酸ナトリウ
ムの溶液の個々の比粘度はそれぞれ１００及び１１であ
った。　それゆえ、その２つの成分の比粘度の加算値は
１１１であるのに反して、混合物であるための比粘度（
ηｓｐ）の有効又は実行値は、予期される和の値よりも
約４倍大きい。

実ｌ」引２−」□ 異なるヒアルロン酸類とポリ　（エチレンオキサイド）
の比を有する異なった混合物で上記実施例をくり返し行
った。　対応する濃度のポリ　（エチレンオキサイド）
及びヒアルロン酸ナトリウム混合物溶液の比粘度及び計
算した加算値も第１図に示す（図中、×・・ＨＡ、・・
・ＰＯ１○・・加算物、△・・混合物を示す）。

それらは第１表中にも説明される。

第　　　１　　　表 これらのデータから、それぞれの有効値は、実質的に計
算した又は加算値より大きいと思われる。

天上孤亙 ２つのポリマーの比が１：１で混合物中のポリマーが異
なる濃度でボリオソクス［Ｆ］凝固剤及びヒアルロン酸
ナトリウム（バイオマトリックスＴＭ）の１％水溶液か
らいくつかの混合物を製造した。　第２図にポリマー濃
度に対してηｓｐ値をプロットした（図中、×・・ＨＡ
、・・・ｐｏ、○・・加算物、△・・混合物を示す）。

これら混合物の測定したηｓｐの値は実質的に加算値よ
り大きいように思われる。

実詣桝１ ポリオソクス■凝固剤及びヒラダーム■（ヒアルロン酸
ナトリウムの１％水溶液、タンパク質含量０．０１％、
分子量４，０００，０００゜バイオマトリックス、イン
コーポレーション）を、最終混合物がそれぞれのポリマ
ーを０．０５％の比で含むように水と混合した。　その
混合物のηｓｐは９１であった。　ポリ　（エチレンオ
キサイド）及びヒアルロン酸ナトリウム溶液の対応する
濃度の比粘度はそれぞれ１．８及び３９であった。　そ
れゆえ加算値は４０．８であり、これは混合物の実用値
の半分よりも小さい。

以下の実施例（８及び９）はそれぞれシェ−ピングクリ
ーム及び保湿用アイクリームについて行った。

実五皿主 以下の説明のごとく、シェービングゲル製剤を製造した
。

重量器 ヒアルロン酸ナトリウムの１％溶液（ヒラダーム■、ハ
イオマトリソクス、インコーポレーション）２．５６ ポリ　（エチレンオキサイド）の１％溶液（ポリオソク
ス■凝固剤）０．３６ ポリアクリル酸（増粘剤）（カーボボール９４０［Ｆ］
、ビー、エフ、グツドリッチ）　　　０．４１トリエタ
ノールアミン　　　　　　　　０．４１ヒドロキシエチ
ルセルロースの１％溶液（セルロサイズ■、ユニオンカ
ーバイドコーポレーション）８．２ スクアレン（ロバーン０．ロベコケミカル。

インコーポレーション）　　　　　　　’　　０．２０
ココナツツ油（コツキン■、アクメーハーデスティ　シ
ーオー０．インコーポレーション）０．３１ 保　　存　　剤　　　　　　　　　　　　　０．２６芳
　　　香　　　剤　　　　　　　　　　　　　０．２６
水　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．０この製
剤の製造のために、カーボポール樹脂を水に分散させ、
その後トリエタノールアミン以外の全ての成分を攪拌し
ながら加えた。

それからトリエタノールアミンを攪拌して入れた。　そ
の製剤は半透明で、粘稠なゲル状混合物として得られた
。　シェービングゲルとしてテストを行ったとき、なめ
らかで清潔なシェーブを与える非常に良好な結果が得ら
れた。　その上にこのシェービングゲルは保湿作用を与
え、シェービング後、皮膚をそのままにしておくことが
できた。

実施口重 この実施例は保湿用アイゲルを例証する。

重量％ Ａ、ヒラダーム■　　　　　　　　　　２．０ポリオソ
クス［Ｆ］の１％水溶液　　　０．４カーポボール■９
４０　　　　　　０．４水　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　９０．９Ｂ、リボニック■ＥＧ−１（リ
ボ ケミカルズ、インコーポレーション）０．５ボルポ■−
５（クロダ。

インコーポレーション）１．０ ツルラン＠Ｃ−２４ （アマ−コール　シーオー、）　　　　　１．０クロダ
フオス■Ｎ３　中性 （クロタ、インコーポレーション）０．８０バーン■　
　　　　　　　　　　　　１・０クロダモ一ル■ＰＭＰ （クロタ、インコーポレーション）０．５グルカム■Ｅ
−１０ （アマ−コール　シーオー、　）　　　　　０．７保存
剤　　　　　０．３ ｃ、　　トリエタノールアミン　　　　　　　０．４芳
香剤　　　　　０．１ この製剤は以下の別々の工程で製造する：バー）Ａの混
合物は、水に溶かしたカーポポールの分散、次いで他の
成分を攪拌することにより製造した。　パー１〜Ｂの全
成分は同時に混合し、７０℃に加熱した。それからパー
トＡ及びＢを合し、トリエタノールアミン及び芳香剤を
加えた。得られたクリームは安定でなめらかであり、良
好な保湿特性があり、皮膚にすばらしい感触を与えた。

以下の実施例１０−１１は、それぞれ保湿用ハンドロー
ション及び皮膚軟化保湿用クリームのための製剤を例証
する。

ヒラダーム■　　　　　　　　　　　　　２．５ポリオ
ツクス［Ｆ］の１％水溶液　　　　　０．３グリセリン
　　　　　　　　　　　　５．０エチルアルコール　　
　　　　　　　　１５．０オレスー５　（リボコール■
０−５．　　　２．０リボ■ケミカルズ、インコーポレ
ーション）クリ’ＪムｏＥ−１００，７ 保存剤　　　　　　０．３ 芳香剤　　　　　　０．１５ 水　　　　　　　　　　　　　　　　１００．００まで
この製剤は全ての成分を同時に混合することにより製造
した。

Ａ、ヒラダーム■　　　　　　　　　　２．５ポリオソ
クス■の１％水溶液　　　１．５カーボポール■９４０
　　　　　　０．５水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　８３．５Ｂ、ペトロラタム　　　　　　　　　
　５．０ロバーン■　　　　　　　　　　　　２，０ラ
ノキサイド■５９　　　　　　　　２．５シリコンコポ
リマー■Ｆ−７５４１゜５・保存剤　　　　　０．３ ｃ、　　トリエタノールアミン　　　　　　　０．５芳
香剤　　　　　０．１ 実施例９で述べたようにしてこの製剤は別々の工程で製
造した。　この得られたクリームは、すばらしい保湿特
性を有し、べたべたした感触を皮膚には与えなかった。

この発明はまた、保存剤なしの単位投与形態用の点眼剤
のみならず、開放容器中の製品における製剤の安定性を
守るために一つもしくはそれ以上の保存剤を含有してい
る点眼剤をも、その点眼剤の範囲内に含む。　かような
保存剤を含有しない製剤は、望ましい。

なぜならある使用者の眼は、一般的に使用される保存剤
のため過敏であるからである。

この発明によるかような製剤は、実現可能である。　な
ぜなら使用したヒアルロン酸塩中のタンパク質含有が非
常に少ないため、その製剤は多くの微生物の増殖がなく
、それゆえ保存剤の必要は避けられる。

以下の実施例１２及び１３は、それぞれ保存剤があるも
のとないものの点眼剤を例証する。

実ｌ制」」工 重Ｊｌ ヒラダーム＠　　　　　　　　　　　　２．００ボリオ
ソクス■の１％水溶液　　　　２．２０塩化ヘンザルコ
ニウム　　　　　　　０．０１エデト酸シリ−トリウム
　　　　　　　０．０５水　　　　　　　　　　　　　
　　１００．００まで眼に用いられたとき、この製剤は
非常にここちよい感触を与えた。

ヒラダーム■　　　　　　　　　　　ｏ、４５ポリオソ
クス■の１％水溶液　　　　０．２０水　　　　　　　
　　　　　　　　１００．００まで実施史上土 保存剤なしの単位投与用点眼剤 実施例１３の製剤は、０．２　　ｍｌｌの無菌プラスチ
ック容器に包装され、単位適用点眼剤として用いられた
。　量は約０．１〜０．５　　ｍｌで変えることができ
るが０．２　　ｍｆｆが好ましい量である。

実施例８〜１３の製剤で説明したいくつがの成分は商標
に定義されている。

以下のものは、これら成分の化学名のリストである。

リボニックｏＥｇ−１グリセレス−２６（グリセリンの
ポリエチレンニー チル） ポルボー５■　　　オレスー５　（オレイルアルコール
のポリエチレン グリコールエーテル） ツルラン［Ｆ］Ｃ−２４コレスー２４（コレステロール
のポリエチレングリ コールエーテル） クロダフォス■　　ＤＥＡ−オレスー３ホスフＮ３中性
　　　　　　エート　（リン酸及びオレスー３のエステ
ル類錯体 混合物のジェタノールア ミン塩） クロダモール■　　（プロポキシ化したミリＰＭＰ　　
　　　　　　スチルプロピオネート）ＰＰＧ〜３ミリス
チル　エー チル　プロピオネート グルカム■Ｅ−１０メチルグルセス−１０（メチルグル
コースのポリエ チレングリコールエーテ ル） ラノキサイド■　　ステアリン酸のポリオキシエチレン
、グリコール エーテル、ラナエテック ス　プロダクツ、インク ーポレイテソド　、 もちろん、変化及び調節も可能でそれにより、この発明
の精神及び範囲に反するものではない。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例１〜５で述べたポリ　（エチレンオキ
サイド）及びヒアルロン酸ナトリウムの種々の混合物の
比粘度を示すグラフ、第２図は、異なるポリマー濃度に
対するポリ（エチレンオキサイド）及びヒアルロン酸ナ
トリウムの１：１ａ音物の水溶液（実施例６）の比粘度
を示すグラフである。 第１図 ０．１　　　０．０９　　　Ｑ、０Ｂ　　　　０．０７
　　　０．０６　　　０．０５　１〜ＩＡ第２図 手続補正書く方式） 昭和５９年１２月６日 その化粧用製剤 ５、補正命令の日付　　　昭和５９年１１月２７日（発
送日）補正の内容 １、明細書第４頁第１３行〜最終行の「巳の単離・・・
・・・により明らかに」を「凧の単離並びに特性決定は
、メイヤーら、ジャーナル　オブ　バイオロジカル　ケ
ミストリー（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｏｈｅｍ、）１０７．６２
９　（１９３４年）；ジャーナル　オプ　バイオロジカ
ル　ケミストリー（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｏｈｅｍ、）１１４
．６８９　（１９３６年ン；バラズ、フエデレイショ７
　７’ロシーデイング、フエデレイｌヨン　オブアメリ
カン　ソサイアテイーズ　フォア　イクスパーリメンタ
ル　バイオロジー（Ｆｅｄ、Ｐｒｏｃ、）１７．１０８
　（１９５８年）；ローレントら、バイオロジー　エ　
バイオロジー　アクタ（Ｂｉｏｃｌｌｏｎ。 Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ）　４２，４７６　（１９６
０年）において述べられている。胆の構造は、バイスマ
ンら。 ジャーナル　オグ　アメリカン　ケミカル　ソサイアテ
イ（Ｊ、Ａｍ、（３ｈｅｍ、８ｏｃ、）　７６．１７５
３　（１９５４年）及びメイヤー、フエデレイション　
プロシーディング、フエデレイション　オグ　アメリカ
ンソサイアテイーズ　フォア　イクスパーリメンタル　
バイオロジー（Ｆｅｄ、Ｐｒｏｃ、）　１７．１０７５
（１９５８年）によシ明らかに」に訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ヒアルロン酸塩及びポリ（エチレンオ キサイド）の水混合物からなる水をベース とした粘弾性組成物。 ２、ヒアルロン酸塩がヒアルロン酸のアル カリ金属又はアルカリ土類金属塩である特 許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３、ヒアルロン酸塩がヒアルロン酸ナトリ ウムである特許請求の範囲第２項記載の組 成物。 ４、ヒアルロン酸塩が精製ヒアルロン酸塩もしくはタン
   パク質とヒアルロン酸塩及び他 の天然物との混合物である特許請求の範囲 第２項記載の組成物。 ５、ヒアルロン酸塩の分子量が約１，０００，０００〜
   ５，０００，０００である特許請求の範囲第２項記載の
   組成物。 ６、ポリ（エチレンオキサイド）が分子量 約１，０００，０００〜５，０００，０００を有するエ
   チレンオキサイドの水溶性線状単独重合体であ る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ７、ヒアルロン酸塩及びポリ（エチレンオ キサイド）の混合物の濃度が約０．０１％〜約２％であ
   り、重量比が約１：５０〜１００：１である特許請求の
   範囲第１項記載の組成物。 ８、ヒアルロン酸塩及びポリ（エチレンオ キサイド）の水混合物からなる水をベース とした粘弾性組成物約０．１〜約５０重量％と通常の化
   粧用成分とからなる化粧用製剤。 ９、シェービングゲルである特許請求の範 囲第８項記載の製剤。 １０、保湿用クリームである特許請求の範囲第８項記載
   の製剤。 １１、保湿用ハンドローションである特許請求の範囲第
   ８項記載の製剤。 １２、皮膚軟化保湿用クリームに用いられる特許請求の
   範囲第８項記載の製剤。 １３、点眼剤である特許請求の範囲第８項記載の製剤。 １４、少なくとも１種の保存剤の有効量を更に含んでな
   る点眼剤である特許請求の範囲 第１３項記載の製剤。 １５、約０．１〜０．５ｍｌの点眼剤を密封無菌容器に
   入れてなる単位投与用点眼剤である 特許請求の範囲第１４項記載の製剤。