JPS6150951B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6150951B2 JPS6150951B2 JP56051506A JP5150681A JPS6150951B2 JP S6150951 B2 JPS6150951 B2 JP S6150951B2 JP 56051506 A JP56051506 A JP 56051506A JP 5150681 A JP5150681 A JP 5150681A JP S6150951 B2 JPS6150951 B2 JP S6150951B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzyl
- trimethylsilyl
- tetra
- chloroform
- nmr
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
本発明は新規なグリコシリデンアセタール類の
製造方法に関する。 オルトソマイシン系抗生物質には、エバニノミ
シンＢ、Ｃ、Ｄ、フランバマイシン、クラマイシ
ン、アビラマイシンなどのオリゴ糖抗生物と、デ
ストライシンＡ、Ｂ、Ｃ、ヒグロマイシンＢ、抗
生物質Ａ−396−Ｉ、SS−56Cなどのアミノ配糖
体抗生物質とがある。これらには共通して、アル
ドン酸のラクトンが他の単糖の２個の水酸基とア
セタール結合（スピロ環状オルトエステル結合）
した、全く新しい結合様式が含まれている。例と
して、以下にエバニノミシンＤとデストマイシン
Ａについて示す。なおオルトエステル炭素は
製造方法に関する。 オルトソマイシン系抗生物質には、エバニノミ
シンＢ、Ｃ、Ｄ、フランバマイシン、クラマイシ
ン、アビラマイシンなどのオリゴ糖抗生物と、デ
ストライシンＡ、Ｂ、Ｃ、ヒグロマイシンＢ、抗
生物質Ａ−396−Ｉ、SS−56Cなどのアミノ配糖
体抗生物質とがある。これらには共通して、アル
ドン酸のラクトンが他の単糖の２個の水酸基とア
セタール結合（スピロ環状オルトエステル結合）
した、全く新しい結合様式が含まれている。例と
して、以下にエバニノミシンＤとデストマイシン
Ａについて示す。なおオルトエステル炭素は
【式】で囲んで示した。
(1) エバニノミシンＤ
(2) デストマイシンＡ
このグリコシリデンアセタールの合成法として
は、アルドン酸のラクトンとエポキシドとの付加
反応による合成法と、ラクトンとジオール類を硫
酸触媒の存在下に脱水縮合させる方法が知られて
いるが、これらの反応では簡単なジオールでは目
的物が得られるものの、アルドン酸ラクトンと他
の単糖の２級水酸基が関与するアセタールの形成
には良い結果が得られなかつた。 本発明は、アルドン酸ラクトンとジオール類の
トリメチルシリルエーテルとをトリフルオロメタ
ンスルホン酸のトリメチルシリルエステル（トリ
メチルシリルトリフレート）を触媒として縮合さ
せグリコシリデンアセタールを合成するものであ
る。本発明の方法によれば、ジクロロメタンのよ
うな不活性溶媒中で室温で反応し、従来よりも好
収率で目的物が得られるだけでなく、上記の方法
では得られなかつた、単糖の２個の水酸基が関与
するアセタールも好収率で得られる。これは、下
記の反応式で示されるように、トリメチルシリル
基がトリメチルシリルトリフレート
（（CH3）3SiOSO2CF3）触媒によりシロキサン誘導
体（（CH3）3Si−Ｏ−Si（CH3）3）となつて系外に
出るためすみやかに反応が進行するためであり、
本方法は種々の五員環および六員環状アルドン酸
ラクトンに適用できる。 （式中、TMSはトリメチルシリル基を示し、
TMS+O-Tfはトリメチルシリルフレートを示
す。また、ジオールのＲは互いに結合して環を形
成してもよい。） 実施例 １ ２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコン酸−１・５−ラクトン （以降、式中のBnはベンジル基を示す。） 561mg（104ｍmol）とジ−Ｏ−トリメチルシリル
エタンジオール208mg（3.35ｍmol）をジクロロメ
タン３mlに溶かした溶液に、窒素気流下、−10℃
で、トリメチルシリルトリフレート
（TMSOTf）22mg（0.1ｍmol）を触媒として加
え、室温で２時間撹拌した。 反応溶液に乾燥ピリジン0.2mlを加えて中和
し、ジクロロメタン30mlで稀釈した後、有機層を
飽和炭酸水素ナトリウムおよび水で洗浄し、乾燥
後濃縮すると、１・２−Ｏ−（２・３・４・６−
テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノシリデ
ン）エタンジオール が91.2％（553.7mg）の収率で得られた。 (1) 融点：51〜52℃ (2) 〔α〕D：＋51゜（c1.0、クロロホルム） (3) 元素分析： 実測値 計算値（C36H38O7として） Ｃ 73.59％ 74.20％ Ｈ 6.52％ 6.57％ (4) オルトエステル炭素の13C−NMR（ppm）シ
フト：119.63 実施例 ２ ２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコン酸−１・５−ラクトン517.8mg（0.96ｍ
mol）とシクロヘキサン−１・２−シス−ジオー
ル388mg（3.34ｍmol）のジ−Ｏ−トリメチルシリ
ル誘導体とのジクロロメタン（３ml）溶液に、窒
素気流下で、触媒（TMSOTf）120mgを加え、室
温で72時間撹拌した。 実施例１と同様に後処理し、生成物をフラツシ
ユカラム（ヘキサン−エ−テル５：２）にかけて
分離し、１・２−Ｏ−（２・３・4.6−テトラ−Ｏ
−ベンジル−Ｄ−グルコシリデン）シクロヘキサ
ン−１・２−シス−ジオ−ルの２種の異性体ａ
（194mg、30.5％）およびｂ（378mg、59.5％） を得た。 (イ) 異性体ａ (1) 融点：58〜60℃ (2) 〔α〕D：＋45゜（c0.9、クロロホルム） (3) 13C−NHR：119.6ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C40H44O7として） Ｃ 75.72％ 75.45％ Ｈ 7.03％ 6.96％ (ロ) 異性体ｂ (1) 融点：98〜100℃ (2) 〔α〕D：＋55゜（c1.1、クロロホルム） (3) 13C−NMR：118.5ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C40H44O7として） Ｃ 75.80％ 75.45％ Ｈ 7.12％ 6.96％ 実施例 ３ ２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコン酸−１・５−ラクトン1.85ｇ（1.85ｍ
mol）とシクロヘキサン−１・２−トランスジオ
ール358mg（3.08ｍmol）のジ−Ｏ−トリメチルシ
リル誘導体のジクロロメタン（３ml）溶液に
TMSOTf80mgを加え、窒素気流下、室温で26時
間撹拌した。 実施例１と同様に後処理して、１・２−Ｏ−
（２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコシリデン）シクロヘキサン−１・２−トラ
ンス−ジオールの２種の誘導体ａおよびｂ を、30.6％（308mg）および33.3％（335.4mg）の
収率で得た。 (イ) 異性体ａ (1) 融点：91〜93℃ (2) 〔α〕D：＋65゜（c0.8、クロロホルム） (3) 13C−NMR：119.1ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C40H44O7として） Ｃ 75.43％ 75.45％ Ｈ 7.02％ 6.96％ (ロ) 異性体ｂ (1) シロツプ (2) 〔α〕D：＋7.9゜（c0.5、クロロホルム） (3) 13C−NMR：119.2ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C40H44O7として） Ｃ 75.00％ 75.45％ Ｈ 7.11％ 6.96％ 実施例 ４ ２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコン酸−１・５−ラクトン667.5mg（1.24ｍ
mol）と の２・３−ジ−Ｏ−トリメチルシリルエーテル
570.7mg（1.10ｍmol）とを同様に反応させメチル
−４・６−ジ−Ｏ−ベンジル−２・３−Ｏ−
（２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコピラノシリデン）−α−Ｄ−マンノピラノ
シド の２種の異性体を、それぞれ44.8％（441mg）お
よび26.6％（262mg）の収率で得た。 (イ) 異性体ａ (1) 融点：61〜62℃ (2) 〔α〕D：＋28.1゜（c0.6、クロロホルム） (3) 13C−NMR：119.0ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C55H58O11として） Ｃ 74.01％ 73.80％ Ｈ 6.57％ 6.53％ (ロ) 異性体ｂ (1) シロツプ (2) 〔α〕D：＋10.3゜（c0.2、クロロホルム） (3) 13C−NMR：120.4ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C55H58O11として） Ｃ 73.92％ 73.80％ Ｈ 6.51％ 6.53％ 実施例 ５ δ−バレロラクトン１ｇ（10.0ｍmol）と の２・３−ジ−Ｏ−トリメチルシリルエーテル
1.07ｇ（2.06ｍmol）のジクロロメタン（２ml）
溶液に、窒素気流下、−10〜−20℃でTMSOTf20
mgを加え、室温で５時間反応させた後、実施例１
と同様に後処理し、ついで生成物をフラツシユカ
ラム（ヘキサン−エーテル５：２）で分離精製し
て主生成物のみを40.2％の収率で得た。もう１つ
の異性体は微量で、オルトエステル炭素
119.0ppmの存在が13C−NMRで検知できるだけ
であつた。 メチル−４・６−ジ−Ｏ−ベンジル−２・３−
Ｏ−（テトラヒドロピラン−２−イリデン）−α−
Ｄ−マンノピラノシド (1) 融点：40〜41.5℃ (2) 〔α〕D：＋44゜（c0.35、クロロホルム） (3) 13C−NMR：118.5ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C26H32O7として） Ｃ 68.19％ 68.40％ Ｈ 7.12％ 7.07％
は、アルドン酸のラクトンとエポキシドとの付加
反応による合成法と、ラクトンとジオール類を硫
酸触媒の存在下に脱水縮合させる方法が知られて
いるが、これらの反応では簡単なジオールでは目
的物が得られるものの、アルドン酸ラクトンと他
の単糖の２級水酸基が関与するアセタールの形成
には良い結果が得られなかつた。 本発明は、アルドン酸ラクトンとジオール類の
トリメチルシリルエーテルとをトリフルオロメタ
ンスルホン酸のトリメチルシリルエステル（トリ
メチルシリルトリフレート）を触媒として縮合さ
せグリコシリデンアセタールを合成するものであ
る。本発明の方法によれば、ジクロロメタンのよ
うな不活性溶媒中で室温で反応し、従来よりも好
収率で目的物が得られるだけでなく、上記の方法
では得られなかつた、単糖の２個の水酸基が関与
するアセタールも好収率で得られる。これは、下
記の反応式で示されるように、トリメチルシリル
基がトリメチルシリルトリフレート
（（CH3）3SiOSO2CF3）触媒によりシロキサン誘導
体（（CH3）3Si−Ｏ−Si（CH3）3）となつて系外に
出るためすみやかに反応が進行するためであり、
本方法は種々の五員環および六員環状アルドン酸
ラクトンに適用できる。 （式中、TMSはトリメチルシリル基を示し、
TMS+O-Tfはトリメチルシリルフレートを示
す。また、ジオールのＲは互いに結合して環を形
成してもよい。） 実施例 １ ２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコン酸−１・５−ラクトン （以降、式中のBnはベンジル基を示す。） 561mg（104ｍmol）とジ−Ｏ−トリメチルシリル
エタンジオール208mg（3.35ｍmol）をジクロロメ
タン３mlに溶かした溶液に、窒素気流下、−10℃
で、トリメチルシリルトリフレート
（TMSOTf）22mg（0.1ｍmol）を触媒として加
え、室温で２時間撹拌した。 反応溶液に乾燥ピリジン0.2mlを加えて中和
し、ジクロロメタン30mlで稀釈した後、有機層を
飽和炭酸水素ナトリウムおよび水で洗浄し、乾燥
後濃縮すると、１・２−Ｏ−（２・３・４・６−
テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノシリデ
ン）エタンジオール が91.2％（553.7mg）の収率で得られた。 (1) 融点：51〜52℃ (2) 〔α〕D：＋51゜（c1.0、クロロホルム） (3) 元素分析： 実測値 計算値（C36H38O7として） Ｃ 73.59％ 74.20％ Ｈ 6.52％ 6.57％ (4) オルトエステル炭素の13C−NMR（ppm）シ
フト：119.63 実施例 ２ ２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコン酸−１・５−ラクトン517.8mg（0.96ｍ
mol）とシクロヘキサン−１・２−シス−ジオー
ル388mg（3.34ｍmol）のジ−Ｏ−トリメチルシリ
ル誘導体とのジクロロメタン（３ml）溶液に、窒
素気流下で、触媒（TMSOTf）120mgを加え、室
温で72時間撹拌した。 実施例１と同様に後処理し、生成物をフラツシ
ユカラム（ヘキサン−エ−テル５：２）にかけて
分離し、１・２−Ｏ−（２・３・4.6−テトラ−Ｏ
−ベンジル−Ｄ−グルコシリデン）シクロヘキサ
ン−１・２−シス−ジオ−ルの２種の異性体ａ
（194mg、30.5％）およびｂ（378mg、59.5％） を得た。 (イ) 異性体ａ (1) 融点：58〜60℃ (2) 〔α〕D：＋45゜（c0.9、クロロホルム） (3) 13C−NHR：119.6ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C40H44O7として） Ｃ 75.72％ 75.45％ Ｈ 7.03％ 6.96％ (ロ) 異性体ｂ (1) 融点：98〜100℃ (2) 〔α〕D：＋55゜（c1.1、クロロホルム） (3) 13C−NMR：118.5ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C40H44O7として） Ｃ 75.80％ 75.45％ Ｈ 7.12％ 6.96％ 実施例 ３ ２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコン酸−１・５−ラクトン1.85ｇ（1.85ｍ
mol）とシクロヘキサン−１・２−トランスジオ
ール358mg（3.08ｍmol）のジ−Ｏ−トリメチルシ
リル誘導体のジクロロメタン（３ml）溶液に
TMSOTf80mgを加え、窒素気流下、室温で26時
間撹拌した。 実施例１と同様に後処理して、１・２−Ｏ−
（２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコシリデン）シクロヘキサン−１・２−トラ
ンス−ジオールの２種の誘導体ａおよびｂ を、30.6％（308mg）および33.3％（335.4mg）の
収率で得た。 (イ) 異性体ａ (1) 融点：91〜93℃ (2) 〔α〕D：＋65゜（c0.8、クロロホルム） (3) 13C−NMR：119.1ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C40H44O7として） Ｃ 75.43％ 75.45％ Ｈ 7.02％ 6.96％ (ロ) 異性体ｂ (1) シロツプ (2) 〔α〕D：＋7.9゜（c0.5、クロロホルム） (3) 13C−NMR：119.2ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C40H44O7として） Ｃ 75.00％ 75.45％ Ｈ 7.11％ 6.96％ 実施例 ４ ２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコン酸−１・５−ラクトン667.5mg（1.24ｍ
mol）と の２・３−ジ−Ｏ−トリメチルシリルエーテル
570.7mg（1.10ｍmol）とを同様に反応させメチル
−４・６−ジ−Ｏ−ベンジル−２・３−Ｏ−
（２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
グルコピラノシリデン）−α−Ｄ−マンノピラノ
シド の２種の異性体を、それぞれ44.8％（441mg）お
よび26.6％（262mg）の収率で得た。 (イ) 異性体ａ (1) 融点：61〜62℃ (2) 〔α〕D：＋28.1゜（c0.6、クロロホルム） (3) 13C−NMR：119.0ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C55H58O11として） Ｃ 74.01％ 73.80％ Ｈ 6.57％ 6.53％ (ロ) 異性体ｂ (1) シロツプ (2) 〔α〕D：＋10.3゜（c0.2、クロロホルム） (3) 13C−NMR：120.4ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C55H58O11として） Ｃ 73.92％ 73.80％ Ｈ 6.51％ 6.53％ 実施例 ５ δ−バレロラクトン１ｇ（10.0ｍmol）と の２・３−ジ−Ｏ−トリメチルシリルエーテル
1.07ｇ（2.06ｍmol）のジクロロメタン（２ml）
溶液に、窒素気流下、−10〜−20℃でTMSOTf20
mgを加え、室温で５時間反応させた後、実施例１
と同様に後処理し、ついで生成物をフラツシユカ
ラム（ヘキサン−エーテル５：２）で分離精製し
て主生成物のみを40.2％の収率で得た。もう１つ
の異性体は微量で、オルトエステル炭素
119.0ppmの存在が13C−NMRで検知できるだけ
であつた。 メチル−４・６−ジ−Ｏ−ベンジル−２・３−
Ｏ−（テトラヒドロピラン−２−イリデン）−α−
Ｄ−マンノピラノシド (1) 融点：40〜41.5℃ (2) 〔α〕D：＋44゜（c0.35、クロロホルム） (3) 13C−NMR：118.5ppm (4) 元素分析： 実測値 計算値（C26H32O7として） Ｃ 68.19％ 68.40％ Ｈ 7.12％ 7.07％
Claims (1)
- １ 水酸基を保護したアルドン酸ラクトンとトリ
メチルシリル化したジオール類とを、溶液中で、
トリメチルシリルトリフレートを触媒として縮合
させることを特徴とするグリコシリデンアセター
ル類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56051506A JPS57165388A (en) | 1981-04-06 | 1981-04-06 | Preparation of glycosylidene acetal compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56051506A JPS57165388A (en) | 1981-04-06 | 1981-04-06 | Preparation of glycosylidene acetal compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57165388A JPS57165388A (en) | 1982-10-12 |
| JPS6150951B2 true JPS6150951B2 (ja) | 1986-11-06 |
Family
ID=12888875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56051506A Granted JPS57165388A (en) | 1981-04-06 | 1981-04-06 | Preparation of glycosylidene acetal compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57165388A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60174790A (ja) * | 1984-02-22 | 1985-09-09 | Toshitsugu Yoshimura | 新規なスピロ環状オルトエステル化合物 |
-
1981
- 1981-04-06 JP JP56051506A patent/JPS57165388A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57165388A (en) | 1982-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6069238A (en) | Spirocyclic C-glycosides | |
| Chow et al. | Stereospecific Vorbrueggen-like reactions of 1, 2-anhydro sugars. An alternative route to the synthesis of nucleosides | |
| EP0642345B1 (en) | Halichondrins and related compounds | |
| EP0503630B1 (en) | Cyclohexanetriol derivatives | |
| EP0000092B1 (en) | Method of preparing ascorbic acid and intermediates specially adapted for use therein | |
| JPS6345293A (ja) | シアロシルセラミド類及びその製造方法 | |
| Nakata et al. | Synthetic studies of rifamycins. V. A chiral synthesis of an ansa-chain compound for the C-17-C-29 portion of rifamycin W. | |
| van Hooft et al. | Synthesis and elaboration of functionalised carbohydrate-derived spiroketals | |
| Sasaki et al. | Synthesis of (.+-.)-15-deoxybruceolide and conversion of (-)-15-deoxybruceolide into (-)-bruceantin: total synthesis of bruceantin | |
| Ramza et al. | New convenient synthesis of tunicamine | |
| Card | Synthesis of benzannelated pyranosides | |
| EP0202111B1 (en) | Antibacterial mycaminosyl tylonolide derivatives and their production | |
| Anzai et al. | The synthesis of several octose derivatives related to octosyl acids A and B. | |
| Kohn et al. | Synthesis of Aldofuranosyl Nucleosides1 | |
| HU198505B (en) | Process for producing antitumour anthracycline glycosides | |
| US3585188A (en) | Process for producing 2'-deoxyuridine | |
| Ireland et al. | New and efficient synthesis of 6-deoxy-L-gulose | |
| Matsuda et al. | Synthesis of 14, 14-Difluoro-4-demethoxydaunorubicin. | |
| Sharma et al. | Radical reactions on furanoside acetals: A formal synthesis of (−)-canadensolide from D-mannose | |
| Ami et al. | Chiral synthesis of the BC-ring system of ciguatoxin from D-glucose | |
| NATsUME et al. | Synthetic Study of Amino-sugars from Pyridines. V. Synthesis of 5-Amino-5-deoxypiperidinoses from the Singlet Oxygen Adduct of 1-Acyl-1, 2-dihydropyridines.(2) | |
| Bruns et al. | Botrylactone synthesis and structure revision: a convergent approach from D-glucose | |
| Kinoshita et al. | Branched-chain sugars. II. Synthesis of methyl 5-deoxy-3-C-hydroxymethyl-2, 3-O-isopropylidene-. BETA.-DL-lyxo-furanoside (dihydrostreptose) and ribofuranoside derivatives. | |
| Baker et al. | Synthetic Nucleosides. LVI. 1, 2 Facile Displacement Reactions in the D-Mannitol Series. III. Transformation of Tetrahydropyranyl Derivatives | |
| JP3025056B2 (ja) | ２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−ｌ−タロピラノース誘導体の製造法 |