JPS6163290A - 新制癌性抗生物質ｎｃｓ−ｃの製造法 - Google Patents
新制癌性抗生物質ｎｃｓ−ｃの製造法Info
- Publication number
- JPS6163290A JPS6163290A JP59262494A JP26249484A JPS6163290A JP S6163290 A JPS6163290 A JP S6163290A JP 59262494 A JP59262494 A JP 59262494A JP 26249484 A JP26249484 A JP 26249484A JP S6163290 A JPS6163290 A JP S6163290A
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- Japan
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- ncs
- soluble
- substance
- methanol
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新制癌性抗生ｖＪ實ＮＣＳ−Ｃの製造法に関
する。
する。
ストレプトミセス・カルチノスタチカス・ノセリアント
Ｆ４１クロヤｆ：＠Ｈすると、高分子性制癌物質ネオカ
ルチノスタチン（特公昭４２−２１７５２号）、Ｎ−１
分画、Ｎ−２分画（特公昭４７−６８０号）およびＭ＆
分画（特公昭５４−１３５１６号）が得られることがす
でに知られている。本始明者らは、その培養物について
、史に検討を行なってい九ところ、ネオカルチノスタチ
ン、Ｎ−１分画、Ｎ−２分画、Ｍ ａ分画と物性を異に
する新規な制癌性抗生ｖ！Ｊ買ＮＣＳ−Ｃが存在するこ
とを見出し次。
Ｆ４１クロヤｆ：＠Ｈすると、高分子性制癌物質ネオカ
ルチノスタチン（特公昭４２−２１７５２号）、Ｎ−１
分画、Ｎ−２分画（特公昭４７−６８０号）およびＭ＆
分画（特公昭５４−１３５１６号）が得られることがす
でに知られている。本始明者らは、その培養物について
、史に検討を行なってい九ところ、ネオカルチノスタチ
ン、Ｎ−１分画、Ｎ−２分画、Ｍ ａ分画と物性を異に
する新規な制癌性抗生ｖ！Ｊ買ＮＣＳ−Ｃが存在するこ
とを見出し次。
従って、本発明は新制ＮｊＩ性仇生物質ＮＣＳ−Ｃ（以
下ＮＣ８−Ｃ物質と称する）１−提供せんとするにある
。
下ＮＣ８−Ｃ物質と称する）１−提供せんとするにある
。
本発明によれば、ＮＣＳ−Ｃ物質は次のようにして製造
される。
される。
本発明のＮＣＳ−Ｃ物質の装造に使用される菌種はスト
レプトミセス属に属するネオカルチノスタチン生産菌で
あって、上記特許明細書に記載のストレプトミセス・カ
ルチノスタチカス・ノξリアン）Ｆ４１クロヤ並ひにそ
の変異菌およびＮＣＳ−Ｃ物質を生産するストレプトミ
セス属に属する菌橿全てが用いられる。
レプトミセス属に属するネオカルチノスタチン生産菌で
あって、上記特許明細書に記載のストレプトミセス・カ
ルチノスタチカス・ノξリアン）Ｆ４１クロヤ並ひにそ
の変異菌およびＮＣＳ−Ｃ物質を生産するストレプトミ
セス属に属する菌橿全てが用いられる。
ストレプトミセス・カルチノスタチカス・パリアン）Ｆ
４１クロヤはすでに工業技術院微生物工業技術研究所に
受託査号２２５７号として、ま；ｉＡｍｅｒｉｃａｎ、
Ｔｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎに
ＡＴＣＣ，Ｊ≦１５９４５として寄託されている。
４１クロヤはすでに工業技術院微生物工業技術研究所に
受託査号２２５７号として、ま；ｉＡｍｅｒｉｃａｎ、
Ｔｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎに
ＡＴＣＣ，Ｊ≦１５９４５として寄託されている。
本発明の１（Ｃ８−Ｃ物質を製造する際のストレプトミ
セス・カルチノスタチカス・）ｌ リア／）Ｆ４１クロ
ヤの培養方法は、特公昭４２−２１７５２号および特公
昭５．４−１３５１６号に記載されている方法が適用さ
れる。
セス・カルチノスタチカス・）ｌ リア／）Ｆ４１クロ
ヤの培養方法は、特公昭４２−２１７５２号および特公
昭５．４−１３５１６号に記載されている方法が適用さ
れる。
ＮＣＳ−Ｃ物質は次に述べる手段で上記培養液から採取
することができる。まず培養液を濾過あるいは遠心分離
等の公知の方法で菌体と培養液に分離すると、ＮＣＳ−
Ｃ物質は、王として培養Ｆ液に含まれる。この培ｔ−Ｆ
液を塩酸、硫酸等の鉱酸、又は酢酸、ぎ酸等の有機酸で
ｐＨを１〜４に調整し、水と混和しない有機溶媒、例え
ばブタノール、クロロホルム等で抽出すれば大部分のＮ
ＣＳ −ＣＷ質は、有機層に移行する。そしてこの有機
層を−ｒｊａ Ｌ、７リカダル、アルミナ、ア／パーラ
イトＸＡＤ等の吸看クロマトグラフィー、マイクロゴン
ダノＱツクｃ１８、リクロンルプＲＰ−８等の逆相分配
クロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−２０％ＴＳ
Ｋダル等のグルノ９−ミニジョンクロマドグ、７フイー
等を組合せてｎＩ製すればＮＣＳ−Ｃ物質が得られる。
することができる。まず培養液を濾過あるいは遠心分離
等の公知の方法で菌体と培養液に分離すると、ＮＣＳ−
Ｃ物質は、王として培養Ｆ液に含まれる。この培ｔ−Ｆ
液を塩酸、硫酸等の鉱酸、又は酢酸、ぎ酸等の有機酸で
ｐＨを１〜４に調整し、水と混和しない有機溶媒、例え
ばブタノール、クロロホルム等で抽出すれば大部分のＮ
ＣＳ −ＣＷ質は、有機層に移行する。そしてこの有機
層を−ｒｊａ Ｌ、７リカダル、アルミナ、ア／パーラ
イトＸＡＤ等の吸看クロマトグラフィー、マイクロゴン
ダノＱツクｃ１８、リクロンルプＲＰ−８等の逆相分配
クロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−２０％ＴＳ
Ｋダル等のグルノ９−ミニジョンクロマドグ、７フイー
等を組合せてｎＩ製すればＮＣＳ−Ｃ物質が得られる。
またＮＣＳ−Ｃ物質は、精製されたネオヵルチノスタチ
／を穏やかな粂件で分解しても得ることができる。すな
わち、ネオカルチノスタチン粉床を眩性条件下、非水系
極性有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、ゾロ、
Ｑノール、ブタノール、アセトン、クロロホルム等に桔
濁し、撹拌すると、有機溶媒に溶解されるＮＣＳ−Ｃ物
質と、不尋性のプレネオカルチノスタチン（シャーナル
・オプ・アンチビオティクス２７巻、７６６頁に記載）
に分解される。さらにこの有機溶媒に含まれるＮＣＳ−
Ｃ物質は前述と同様の方法により精製される。
／を穏やかな粂件で分解しても得ることができる。すな
わち、ネオカルチノスタチン粉床を眩性条件下、非水系
極性有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、ゾロ、
Ｑノール、ブタノール、アセトン、クロロホルム等に桔
濁し、撹拌すると、有機溶媒に溶解されるＮＣＳ−Ｃ物
質と、不尋性のプレネオカルチノスタチン（シャーナル
・オプ・アンチビオティクス２７巻、７６６頁に記載）
に分解される。さらにこの有機溶媒に含まれるＮＣＳ−
Ｃ物質は前述と同様の方法により精製される。
斯くするときＮＣＳ−Ｃ＠質は酸塩として収得され、そ
の塩酸塩は次のような物性を示す。
の塩酸塩は次のような物性を示す。
Ｕ） 物理化学的性質
（イ）性 状 淡黄色〜墨色の粉末
−） 分解点 １２５℃
（ハ）比旋光度 〔αＩｇ＝−１７１゜（ｃ−＝１．４
ＸＩＱ−’、メタノール）。
ＸＩＱ−’、メタノール）。
に）分子ｉｋ ６８６．５〜６８８．５（蒸気正性
）６９５（マススペクトル法）第３図 （ホ）核磁気共鳴スペクトル １Ｂ−ＮＭＲスペクトル 第４図 ”Ｃ−ＮＭＲスペクトル 第５１ （へ）紫外線吸収スペクトル（第１図）２４０ 、２６
５．２７４．２９０゜ ３０５．３３０ｎｍ肩 （ト）赤外線吸収スペクトル（第２図）３４００．１７
８０，１６１０，１４００゜１１９０ 、１０８０ 、
１０１０（：！ｌｌ−１に吸収を有する。
）６９５（マススペクトル法）第３図 （ホ）核磁気共鳴スペクトル １Ｂ−ＮＭＲスペクトル 第４図 ”Ｃ−ＮＭＲスペクトル 第５１ （へ）紫外線吸収スペクトル（第１図）２４０ 、２６
５．２７４．２９０゜ ３０５．３３０ｎｍ肩 （ト）赤外線吸収スペクトル（第２図）３４００．１７
８０，１６１０，１４００゜１１９０ 、１０８０ 、
１０１０（：！ｌｌ−１に吸収を有する。
力 呈色灰石 過マンガン酸反石、シアシカツブリング
反応は陽性、キサ ントゾロティ／反応、エール リッヒ反Ｃ，ニンヒドリン反 応、オルシノール反応、モー リッツユ反応は陰性 （１月 溶解法 メタノール、エタノール、ゾロノｑ
ノール、ブタノールに易 溶、アセト／に可溶、クロロ ホルム、酢酸エチルにややと ける、水、エーテル、ベンザ ンにとけ難い。
反応は陽性、キサ ントゾロティ／反応、エール リッヒ反Ｃ，ニンヒドリン反 応、オルシノール反応、モー リッツユ反応は陰性 （１月 溶解法 メタノール、エタノール、ゾロノｑ
ノール、ブタノールに易 溶、アセト／に可溶、クロロ ホルム、酢酸エチルにややと ける、水、エーテル、ベンザ ンにとけ難い。
休）安定性
熱安定性二６０℃
紫外＋１１！：東芝役醒灯ＧＬ−１５から２０ｃｒｔの
距離 ＰＨ： ４時間後 （２）急性毒性 マウス 静注 ＬＤｓａ ＝ １．８１９／に２マウス
腹腔 ＬＤｓｏ ＝ ｌ ０９７時以上（３） 生
物学的性質 （１） 抗腫瘍作用 吉日内鑵（ｉｐ −ｔｐ ） Ｈｅｌａ Ｓ ３細胞 ＮＣＳ −Ｃ物質はＬＯη／−の濃度では抗腫瘍効果を
示さないが、プレネオカルチノスタチンとＮＣＳ−Ｃ物
質ｆ：ｌＱ：１の比率で混合したものは０．１１９／ｄ
の濃度で抗＠瘍効果を示した。
距離 ＰＨ： ４時間後 （２）急性毒性 マウス 静注 ＬＤｓａ ＝ １．８１９／に２マウス
腹腔 ＬＤｓｏ ＝ ｌ ０９７時以上（３） 生
物学的性質 （１） 抗腫瘍作用 吉日内鑵（ｉｐ −ｔｐ ） Ｈｅｌａ Ｓ ３細胞 ＮＣＳ −Ｃ物質はＬＯη／−の濃度では抗腫瘍効果を
示さないが、プレネオカルチノスタチンとＮＣＳ−Ｃ物
質ｆ：ｌＱ：１の比率で混合したものは０．１１９／ｄ
の濃度で抗＠瘍効果を示した。
以下余白
以上の如く、本発明のＮＣＳ−Ｃ物質はそれ自体でも制
癌作用及び抗微生物作用を有するが、プレネオカルチノ
スタチンとの併用によってその効果は著しく増大される
。
癌作用及び抗微生物作用を有するが、プレネオカルチノ
スタチンとの併用によってその効果は著しく増大される
。
以上の如く、本発明のＮＣＳ−Ｃ物質の理化学的及び生
物学的性状はストレプトミセス。
物学的性状はストレプトミセス。
カルチノスタチカス・ノ々リアントＦ４１クロヤから生
産されるネオカルチノスタチン、Ｎ−１分画、Ｎ−２分
画、Ｍａ分画および近縁のｔｌｌｉ＆ストレゾトミセス
・カルチノスタチカスから生産されるカルチノスタチン
フンゾレツクス（特公昭３５−５４００号）Ｍびにまた
１ｍの制癌性抗生物置とは全く異なるものであり、従っ
て本発明のＮＣ８−ｃｗ＊は新規物質と認められる。
産されるネオカルチノスタチン、Ｎ−１分画、Ｎ−２分
画、Ｍａ分画および近縁のｔｌｌｉ＆ストレゾトミセス
・カルチノスタチカスから生産されるカルチノスタチン
フンゾレツクス（特公昭３５−５４００号）Ｍびにまた
１ｍの制癌性抗生物置とは全く異なるものであり、従っ
て本発明のＮＣ８−ｃｗ＊は新規物質と認められる。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例１
澱粉２．〇−１大豆粉２．０優、乾燥酵母０．５慢、塩
化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３５％、
塩化マンガン０．００５％、硫酸鋼０．００５慢、硫酸
亜鉛０．００５粂の組成を有する培地（ＰＨ６，６にｇ
！４整）２００ ｊを４００ｊの１＠譬タンクに調整し
、１２０’ｃで３０分間加熱滅菌した。予め同一組成の
培地にて２４時間培養を行なったストレプトミセス。
化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３５％、
塩化マンガン０．００５％、硫酸鋼０．００５慢、硫酸
亜鉛０．００５粂の組成を有する培地（ＰＨ６，６にｇ
！４整）２００ ｊを４００ｊの１＠譬タンクに調整し
、１２０’ｃで３０分間加熱滅菌した。予め同一組成の
培地にて２４時間培養を行なったストレプトミセス。
カルチノスタチカス・バリアントＦ４１クロヤの種母液
３ｊ’！ｉ−入れ、２７℃で通気攪拌培養（通気量３０
０７／分、撹拌数１８０回転／分）ｉ５０時間行い、１
８０Ｊの層誉漱を寿比。この培養液？フィルタープレス
でＰａし、濃塩酸でｐＨ２，０に調整後、ｎ−ブタノー
ル１ｏｏｊを加え、攪拌数１８ｏ１．ｇｌ伝／分で２時
間攪拌後、２４時間放置した。つぎに光分水ノーと分離
したブタノール層を分液後、５０℃のフラッシュエバー
レータ−で濃縮し、１２００−のＮＣＳ−Ｃ物質のｓｉ
ｇ′ｆｔ得た。
３ｊ’！ｉ−入れ、２７℃で通気攪拌培養（通気量３０
０７／分、撹拌数１８０回転／分）ｉ５０時間行い、１
８０Ｊの層誉漱を寿比。この培養液？フィルタープレス
でＰａし、濃塩酸でｐＨ２，０に調整後、ｎ−ブタノー
ル１ｏｏｊを加え、攪拌数１８ｏ１．ｇｌ伝／分で２時
間攪拌後、２４時間放置した。つぎに光分水ノーと分離
したブタノール層を分液後、５０℃のフラッシュエバー
レータ−で濃縮し、１２００−のＮＣＳ−Ｃ物質のｓｉ
ｇ′ｆｔ得た。
実施例２
実施例１で得九漠縮液を、予めクロロホルムで平衡化し
たシリカゲル５ｊを充填したカラムに吸着させ、メタノ
ール：クロロホルム（１：１）で浴出し、活性画分４０
０−を得た。これを減圧、ａ縮乾固して、ＮＣＳ−Ｃ物
質の粗粉末２．ｌｆを得友。
たシリカゲル５ｊを充填したカラムに吸着させ、メタノ
ール：クロロホルム（１：１）で浴出し、活性画分４０
０−を得た。これを減圧、ａ縮乾固して、ＮＣＳ−Ｃ物
質の粗粉末２．ｌｆを得友。
実施例３
実施例２で得７？、粗紛宋２．１ｆｔ″メタノール５０
−に溶解し、予め１． ＯＮ塩酸：メタノール（１：９
）で平衡化したセファデックスＬＨ−２０１１を充填し
九カラムに通し、１、 ＯＮ塩酸：メタノール（１：９
）を溶出液としてクロマトグラフィーを行い、活性画分
９０１ｎｔを得友。これを１１１１ｍ乾固して、ＮＣＳ
−ＣＩ＃質の粉末１２６冨ｔを得ｔ０ 実施例４ ネオカルチノスタチン粉末１５ｆｔ−（１５％メタノー
ル溶液１．５１に＠濁させ、ＩＮ塩酸でｐｔ４２． Ｏ
に調優後、２時間攪拌した。攪拌後、遠心分ｌ＠を行い
、その上清をｍ−乾固して、ＮＣＳ−Ｃ物質の粗粉末９
２０９を得た。この粗粉末を実施例３と同様の方法でセ
ファデックスＬ）１−２０クロマトグラフイーに付し、
ＮＣＳ−Ｃ物質の粉末１０５叩を得た。
−に溶解し、予め１． ＯＮ塩酸：メタノール（１：９
）で平衡化したセファデックスＬＨ−２０１１を充填し
九カラムに通し、１、 ＯＮ塩酸：メタノール（１：９
）を溶出液としてクロマトグラフィーを行い、活性画分
９０１ｎｔを得友。これを１１１１ｍ乾固して、ＮＣＳ
−ＣＩ＃質の粉末１２６冨ｔを得ｔ０ 実施例４ ネオカルチノスタチン粉末１５ｆｔ−（１５％メタノー
ル溶液１．５１に＠濁させ、ＩＮ塩酸でｐｔ４２． Ｏ
に調優後、２時間攪拌した。攪拌後、遠心分ｌ＠を行い
、その上清をｍ−乾固して、ＮＣＳ−Ｃ物質の粗粉末９
２０９を得た。この粗粉末を実施例３と同様の方法でセ
ファデックスＬ）１−２０クロマトグラフイーに付し、
ＮＣＳ−Ｃ物質の粉末１０５叩を得た。
第１図は゛本発明の制癌性抗生物質ＮＣＳ−Ｃの紫外線
吸収スペクトルを、８２図は同物質の赤外線吸収スペク
トルを、第３図は同物質のＦＡＢマススペクトルを、第
４図は同物質のｌＨ−ＮＭＲスペクトルを、第５図は同
物質の”Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。 以上
吸収スペクトルを、８２図は同物質の赤外線吸収スペク
トルを、第３図は同物質のＦＡＢマススペクトルを、第
４図は同物質のｌＨ−ＮＭＲスペクトルを、第５図は同
物質の”Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。 以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ストレプトミセス属に属するＮＣＳ−Ｃ物質生産菌
を培養し、その培養ろ液を酸性条件下水と混和しない極
性有機溶媒で抽出することを特徴とする制癌性抗生物質
ＮＣＳ−Ｃの製造法。 ２、ネオカルチノスタチンを酸性条件下非水系極性有機
溶媒で抽出することを特徴とする制癌性抗生物質ＮＣＳ
−Ｃの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59262494A JPS6163290A (ja) | 1984-12-12 | 1984-12-12 | 新制癌性抗生物質ｎｃｓ−ｃの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59262494A JPS6163290A (ja) | 1984-12-12 | 1984-12-12 | 新制癌性抗生物質ｎｃｓ−ｃの製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54130181A Division JPS6030679B2 (ja) | 1979-10-09 | 1979-10-09 | 新制癌性抗生物質ｎｃｓ−ｃ |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61278118A Division JPS62244385A (ja) | 1986-11-21 | 1986-11-21 | 新制癌性抗生物質ｎｃｓ−ｃの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6163290A true JPS6163290A (ja) | 1986-04-01 |
| JPS6219156B2 JPS6219156B2 (ja) | 1987-04-27 |
Family
ID=17376572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59262494A Granted JPS6163290A (ja) | 1984-12-12 | 1984-12-12 | 新制癌性抗生物質ｎｃｓ−ｃの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6163290A (ja) |
-
1984
- 1984-12-12 JP JP59262494A patent/JPS6163290A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6219156B2 (ja) | 1987-04-27 |
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