JPS617223A - ２−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフト−ル誘導体の製造方法 - Google Patents
２−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフト−ル誘導体の製造方法Info
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- JPS617223A JPS617223A JP12758984A JP12758984A JPS617223A JP S617223 A JPS617223 A JP S617223A JP 12758984 A JP12758984 A JP 12758984A JP 12758984 A JP12758984 A JP 12758984A JP S617223 A JPS617223 A JP S617223A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、Ｒ１およびぼけ水素原子、水酸にクシルコキシ
基 ゛ である。）で表される２−エチニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−す７ト一ル誘
導体の製造方法に関する。
基 ゛ である。）で表される２−エチニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−す７ト一ル誘
導体の製造方法に関する。
更に詳しくは、本発明は一般式
（式中、Ｒ１およびイは水素原子、水酸基、又はアルコ
キノ基である。）で表される１ 、 ２ 、３ 、４−
テトラヒドロナフタレン−２−オンにエチニルセリウム
試薬を反応させることを特徴とする前記一般式（■）で
表される２−エチニル−１，２，３゜４−テトラヒドロ
−２−ナフト−ル誘導体の製造方法に関する。
キノ基である。）で表される１ 、 ２ 、３ 、４−
テトラヒドロナフタレン−２−オンにエチニルセリウム
試薬を反応させることを特徴とする前記一般式（■）で
表される２−エチニル−１，２，３゜４−テトラヒドロ
−２−ナフト−ル誘導体の製造方法に関する。
本発明により得られる前記一般式（１）で表される２−
エチニル−１，２，３，４−デトクヒドロー２−ナフト
ール誘導体は酸性水溶液中２価水銀イオンを用いる水和
反応によね容易に一般式（式中、Ｒ’および几２は水素
原子、水酸基、又はアルコキシ基である。）で表される
２−アセテルー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナ
フトール誘導体に導くことができる化合物である（下記
参考側参照）。一般式（ｌ１７１で表される２−アセテ
ルー１．２，３．４−テトラヒドロナフトールＭｅは優
れた制癌活性を示すアミノグリコシド抗生物質であるア
ントラサイクリンのアグリコンであるダウノマイシノン
、アドリアマイシノン、４−デシ メトキシダウノマイシノン、１１−デオ？’−４−デメ
トキシダウノマイシノン、２，３−ジメチル−４−デメ
トキシダウノマイシノンなどのｔ要合成中間体になシう
る化合物である（ Ｃ、Ｍ 、Ｗｏｎｇ。
エチニル−１，２，３，４−デトクヒドロー２−ナフト
ール誘導体は酸性水溶液中２価水銀イオンを用いる水和
反応によね容易に一般式（式中、Ｒ’および几２は水素
原子、水酸基、又はアルコキシ基である。）で表される
２−アセテルー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナ
フトール誘導体に導くことができる化合物である（下記
参考側参照）。一般式（ｌ１７１で表される２−アセテ
ルー１．２，３．４−テトラヒドロナフトールＭｅは優
れた制癌活性を示すアミノグリコシド抗生物質であるア
ントラサイクリンのアグリコンであるダウノマイシノン
、アドリアマイシノン、４−デシ メトキシダウノマイシノン、１１−デオ？’−４−デメ
トキシダウノマイシノン、２，３−ジメチル−４−デメ
トキシダウノマイシノンなどのｔ要合成中間体になシう
る化合物である（ Ｃ、Ｍ 、Ｗｏｎｇ。
ｅｔ ａｌ 、、Ｃａｎ 、Ｊ 、Ｃｈｅｍ、 、旦１
，４６６（１９７３）；Ｔ、Ｉ（、Ｓｍ１ｔｈ、ｅｔ
ａｌ、、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ４２３６５３（１
９７７）；Ｃ，Ｍ、Ｗｏｎｇ、ｅｔ ａｌ 、、Ｃａｎ
。
，４６６（１９７３）；Ｔ、Ｉ（、Ｓｍ１ｔｈ、ｅｔ
ａｌ、、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ４２３６５３（１
９７７）；Ｃ，Ｍ、Ｗｏｎｇ、ｅｔ ａｌ 、、Ｃａｎ
。
Ｊ 、Ｃｈｅｍ、 、４９．２７１２（１９７１） ；
Ｆ、Ａｒｃａｍｏｎｅ。
Ｆ、Ａｒｃａｍｏｎｅ。
ｅｔ ａｌ、、Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ、３４．１２５
５（１９７８）；特開昭５１−９８２６４ ；Ｎ、Ｔａ
ｎｎｏ、ｅｔ ａｌ、、Ｃｈｅｍ。
５（１９７８）；特開昭５１−９８２６４ ；Ｎ、Ｔａ
ｎｎｏ、ｅｔ ａｌ、、Ｃｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、３１，８１１（１９８３）；Ｓ
、Ｔｅｒａｓｂｉｍａ 、 ｅｔ ａｌ 、 、 Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、２３．３７１５
（１９８２）；Ｓ 、Ｔｅｒａｓｈｆｍａ 、 ｅｔ
ａｌ 、 、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、
２３．４１０７（１９８２） ；Ｈ，Ｕｍｅｚａｗａ
。
、Ｔｅｒａｓｂｉｍａ 、 ｅｔ ａｌ 、 、 Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、２３．３７１５
（１９８２）；Ｓ 、Ｔｅｒａｓｈｆｍａ 、 ｅｔ
ａｌ 、 、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、
２３．４１０７（１９８２） ；Ｈ，Ｕｍｅｚａｗａ
。
ｅｔ ａｌ 、 、Ｊ 、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ 、
３３ 、１５８１（１９８０） ］。
３３ 、１５８１（１９８０） ］。
従来、一般式（１）で表される２−エチニル−１゜２．
３．４−テトラヒドロ−２−ナフトール誘導体のうち、
２−エチニル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−す７トールは、５，８−ジメトキシ
−１，２，３，４−ナト２ヒドロナフタレンー２−オン
への臭化エチニルマグネシウムの付加反応（Ｐ 、Ｉ−
Ｔｏｄｇｅ 、 ｅｔ ａｌ 、 。
３．４−テトラヒドロ−２−ナフトール誘導体のうち、
２−エチニル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−す７トールは、５，８−ジメトキシ
−１，２，３，４−ナト２ヒドロナフタレンー２−オン
への臭化エチニルマグネシウムの付加反応（Ｐ 、Ｉ−
Ｔｏｄｇｅ 、 ｅｔ ａｌ 、 。
Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、 、１９７９，８５
）によジ合成されておシ、また、２−エチニル−５−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒトｃ２−２−ナフト
ールも５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−２−オンへの臭化エチニルマグネシウムの付
加反応〔Ｈ，Ｕｍｅｚａｗａ 、 ｅｔ ａｌ 、。
）によジ合成されておシ、また、２−エチニル−５−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒトｃ２−２−ナフト
ールも５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−２−オンへの臭化エチニルマグネシウムの付
加反応〔Ｈ，Ｕｍｅｚａｗａ 、 ｅｔ ａｌ 、。
Ｊ 、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ 、丑、１５８１（１９
８０））によって合成されている。
８０））によって合成されている。
しかしながら、この１．２，３．４−ケトンヒドロナフ
タレン−２−オン誘導体への臭化エチニルマグネシウム
の付加を収率よく行うには、１゜２．３．４−テトラヒ
ドロナフタレン−２−オンに対して１０倍量以上の臭化
エチニルマグネシウムを用いることが必要であり、２倍
量程度の臭化エチニルマグネシウムを用いた場合には付
加反応が低収率となる。このことが２−エチニル−１゜
２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフトール誘導体を大
量合成する際多大の困難を伴力う原因となっていた（比
較例参照）。
タレン−２−オン誘導体への臭化エチニルマグネシウム
の付加を収率よく行うには、１゜２．３．４−テトラヒ
ドロナフタレン−２−オンに対して１０倍量以上の臭化
エチニルマグネシウムを用いることが必要であり、２倍
量程度の臭化エチニルマグネシウムを用いた場合には付
加反応が低収率となる。このことが２−エチニル−１゜
２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフトール誘導体を大
量合成する際多大の困難を伴力う原因となっていた（比
較例参照）。
本発明者らはこの製造方法の欠点を克服すべく鉄量検討
した結果、エチニルセリウム試薬を１゜２．３．４−テ
トラヒドロナフタレン−２−オン誘導体に反応させると
、収率よ〈目的とする２−エチニル−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−ナフトール誘導体が得られることを
見出し、本発明を完成した。
した結果、エチニルセリウム試薬を１゜２．３．４−テ
トラヒドロナフタレン−２−オン誘導体に反応させると
、収率よ〈目的とする２−エチニル−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−ナフトール誘導体が得られることを
見出し、本発明を完成した。
本発明の製造方法は、一般式
Ｒ１
（式中 Ｒ１およびＲ２は水素原子、水酸基、又はアル
コキシ基である。）で表わされる１、２，３゜４−テト
ラヒドロナフタレン−２−オン誘導体に、エチニルセリ
ウム試薬を反応せしめ、前記一般式（Ｉ）で示される２
−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
トール誘導体を製造するものである。前記一般式（Ｕ）
で示される１、２，３゜４−テトラヒドロナフタレン−
２−オン誘導体は文献記載の製造法（Ｊ 、Ａｌｅｘａ
ｎｄｅｒ 、 ｅｔ ａｌ 、 。
コキシ基である。）で表わされる１、２，３゜４−テト
ラヒドロナフタレン−２−オン誘導体に、エチニルセリ
ウム試薬を反応せしめ、前記一般式（Ｉ）で示される２
−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
トール誘導体を製造するものである。前記一般式（Ｕ）
で示される１、２，３゜４−テトラヒドロナフタレン−
２−オン誘導体は文献記載の製造法（Ｊ 、Ａｌｅｘａ
ｎｄｅｒ 、 ｅｔ ａｌ 、 。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ 、 １９７
８ 、３４０３ ；Ｔ、Ｒ，Ｌｅｗｉｓ 、 ｅｔ ａ
ｌ 、 、Ｊ 、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ 、 。
８ 、３４０３ ；Ｔ、Ｒ，Ｌｅｗｉｓ 、 ｅｔ ａ
ｌ 、 、Ｊ 、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ 、 。
７４．５３２１（１９５３）；Ｃ，Ａ、Ｇｒｏｂ、ｅｔ
ａｌ、。
ａｌ、。
Ｈｅ１ｖ＊ 、Ｃｈｉｍ 、Ａｃｔａ 、 ３旦、２１
１１（１９５２）；Ｐ 、Ｈｏｄｇｅ 、 ｅｔ ａｌ
＋、Ｊ 、Ｃ，Ｓ 、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、。
１１（１９５２）；Ｐ 、Ｈｏｄｇｅ 、 ｅｔ ａｌ
＋、Ｊ 、Ｃ，Ｓ 、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、。
１９７９．８５）などにより容易に合成できるものであ
る。
る。
ロナフタレンー２−オン、８−メトキシ−１，２゜３．
４−テトラヒドロナフタレン−２−オン、５゜８−ジメ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−オン、などを使用することができる。
４−テトラヒドロナフタレン−２−オン、５゜８−ジメ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−オン、などを使用することができる。
エチニルセリウム試薬はアセチレンに有機リチウム試薬
を反応させて生成するエチニルリチウム、あるいはアセ
チレンにハロゲン化アルキルマグネシウム々とのグリニ
ヤール試薬を反応コさせて生成スルハロゲン化エチニル
マグネシウムを溶媒中に懸濁した無水塩化セリウムに反
応させることによ漫調製することができる。調製された
エチニルセリウム試薬は、用いられたエチニルリチウム
あるいはハロゲン化エチニルマグネシウムに対する塩化
セリウムの使用量によシ、弐拍で示される組成を有する
。
を反応させて生成するエチニルリチウム、あるいはアセ
チレンにハロゲン化アルキルマグネシウム々とのグリニ
ヤール試薬を反応コさせて生成スルハロゲン化エチニル
マグネシウムを溶媒中に懸濁した無水塩化セリウムに反
応させることによ漫調製することができる。調製された
エチニルセリウム試薬は、用いられたエチニルリチウム
あるいはハロゲン化エチニルマグネシウムに対する塩化
セリウムの使用量によシ、弐拍で示される組成を有する
。
（ＣＨＨｅ−）ｎＣｅＣ１（３−ｎ）□（Ｉｖ）（ｎは
Ｏ（ｎ≦３である） エチニルリチウムの生成に用いられる有機リチウム試薬
としてはメチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニ
ルリチウム等を挙げることができるが、好ましくはｎ−
ブチルリチウムが用いられる。
Ｏ（ｎ≦３である） エチニルリチウムの生成に用いられる有機リチウム試薬
としてはメチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニ
ルリチウム等を挙げることができるが、好ましくはｎ−
ブチルリチウムが用いられる。
又、ハロゲン化アルキルマグネシウムなどのグリニヤー
ル試薬としては臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチル
マグネシウム、臭化エチルマグネシウム、臭化フェニル
マグネシウム等ヲ挙ケることができるが臭化エチルマグ
ネシウムが良好な結果を与える。
ル試薬としては臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチル
マグネシウム、臭化エチルマグネシウム、臭化フェニル
マグネシウム等ヲ挙ケることができるが臭化エチルマグ
ネシウムが良好な結果を与える。
エチニルセリウム試薬の調製は溶媒中で行われエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１゜２−ジメトキ
シエタンなどのエーテル系溶媒およびベンゼン、ヘキサ
ンなどの炭化水素系溶媒が用いられる。又、エチニルセ
リウム試薬の調製は一１２０℃〜−２０℃で行いうるが
一７８°Ｃでの調製が好ましい結果を与える。
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１゜２−ジメトキ
シエタンなどのエーテル系溶媒およびベンゼン、ヘキサ
ンなどの炭化水素系溶媒が用いられる。又、エチニルセ
リウム試薬の調製は一１２０℃〜−２０℃で行いうるが
一７８°Ｃでの調製が好ましい結果を与える。
エチニルセリウム試薬の１．２，３．４−テトラヒドロ
ナフタレン−２−オンへの付加反応も溶媒中で行われ、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１．２−
ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒および、ベンゼ
ン、ヘキサンなとの炭化水素系溶媒が用いられる。
ナフタレン−２−オンへの付加反応も溶媒中で行われ、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１．２−
ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒および、ベンゼ
ン、ヘキサンなとの炭化水素系溶媒が用いられる。
反応は一１２０℃〜−２０℃で行ないうるが、−７８℃
で２〜３時間行なえばほぼ完結する。
で２〜３時間行なえばほぼ完結する。
エチニルセリウム試薬はそのものの調製に用いられるエ
チニルリチウムおよびハロゲン化エチニルマグネシウム
の量において、１，２，３．４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−オン誘導体への付加反応で必要とされる計算量
の２倍量程度用いれば十分であるが反応において１ 、
２ 、 、ｓ 、 ４−テトジヒドロナフタレン−２−
オン誘導体の回収が認められる場合には上記針３１ ’
に４７の２倍量以上すなわち３〜４１音量を用いること
により良好な収率を得ることができる。
チニルリチウムおよびハロゲン化エチニルマグネシウム
の量において、１，２，３．４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−オン誘導体への付加反応で必要とされる計算量
の２倍量程度用いれば十分であるが反応において１ 、
２ 、 、ｓ 、 ４−テトジヒドロナフタレン−２−
オン誘導体の回収が認められる場合には上記針３１ ’
に４７の２倍量以上すなわち３〜４１音量を用いること
により良好な収率を得ることができる。
以下、実施例、比較例、参考例により本発明を更に詳細
に説明するが本発明はこれらに限定されるものではない
。
に説明するが本発明はこれらに限定されるものではない
。
実施例１
アルゴン雰囲気下、無水塩化セリウム（４９９ｍｇ。
２＋Ｏｍｍｏｌ ）に無水テトラヒドロフラン（４ｍｌ
）を加え、室温で一晩攪拌し塩化セリウムのテトラヒド
ロフラン乳濁液を調製した。一方、アルゴン雰囲気上無
水テトラヒドロフラン（５ｍｌ４）とｎ−ブチルリチウ
ムへキサン溶液（１，１５ｍｌ、 １．９ｍｍ０１ ）
の混合溶液を一７８°Ｃに冷却し、乾燥アセチレンガス
を５分間通じ、エチニルリチウムのテトラヒドロフラン
溶液を調製した。このエチニルリチウムのテトラヒドロ
フラン溶液に一７８゛Ｃで塩化セリウムのテトラヒドロ
フラン乳濁液を加え、そのまま３０分間攪拌して黄色の
エチニルセリウム試薬のテトラヒドロフラン溶液を調製
した。このものに−７８℃で５，８−ジメトキシ−１，
２，３゜４−テトラヒドロナフタレン−２−オン（１９
２ｍ９ｊＯ１９３ｍｍｏｌ ）の無水テトラヒドロフラ
ン溶液（６Ｎ）を加え、同温度で２時間攪拌した。水（
１０ｍｌ ）を加えたのちエーテルにて抽出した。エー
テル抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。濾過したのち、減圧濃縮して得られる残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エテル
１０：１）で分離精製し、目的とする２−エチニル−５
，８−ジメトキシ−１゜２．３．４−テトラヒドロ−２
−ナフトール（１７４ｍ９．８１係）と原料の５，８−
ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−２−オン（２８ａｙ、１５％）を得た。２−エチニル
−５゜８−ジメトキシ−１，２，３，４−ナト２ヒドロ
ー２−ナフトールをイングロビルエーテルから再結晶す
ると純品のサンプルが無色結晶として得られた。ｍｐ
１０４−１０６°（）（Ｎ、Ｔａｎｎｏ、ｅｔ ａｌ
、 。
）を加え、室温で一晩攪拌し塩化セリウムのテトラヒド
ロフラン乳濁液を調製した。一方、アルゴン雰囲気上無
水テトラヒドロフラン（５ｍｌ４）とｎ−ブチルリチウ
ムへキサン溶液（１，１５ｍｌ、 １．９ｍｍ０１ ）
の混合溶液を一７８°Ｃに冷却し、乾燥アセチレンガス
を５分間通じ、エチニルリチウムのテトラヒドロフラン
溶液を調製した。このエチニルリチウムのテトラヒドロ
フラン溶液に一７８゛Ｃで塩化セリウムのテトラヒドロ
フラン乳濁液を加え、そのまま３０分間攪拌して黄色の
エチニルセリウム試薬のテトラヒドロフラン溶液を調製
した。このものに−７８℃で５，８−ジメトキシ−１，
２，３゜４−テトラヒドロナフタレン−２−オン（１９
２ｍ９ｊＯ１９３ｍｍｏｌ ）の無水テトラヒドロフラ
ン溶液（６Ｎ）を加え、同温度で２時間攪拌した。水（
１０ｍｌ ）を加えたのちエーテルにて抽出した。エー
テル抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。濾過したのち、減圧濃縮して得られる残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エテル
１０：１）で分離精製し、目的とする２−エチニル−５
，８−ジメトキシ−１゜２．３．４−テトラヒドロ−２
−ナフトール（１７４ｍ９．８１係）と原料の５，８−
ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−２−オン（２８ａｙ、１５％）を得た。２−エチニル
−５゜８−ジメトキシ−１，２，３，４−ナト２ヒドロ
ー２−ナフトールをイングロビルエーテルから再結晶す
ると純品のサンプルが無色結晶として得られた。ｍｐ
１０４−１０６°（）（Ｎ、Ｔａｎｎｏ、ｅｔ ａｌ
、 。
Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、３１．８１１（１
９８３）。
９８３）。
ｍｐ １０５−１０６’（］）、このもののＩＲおよ
びＮＭＲスペクトルは文献記載（Ｎ 、Ｔａｎｎｏ 、
ｅｔ ａｌ 、 。
びＮＭＲスペクトルは文献記載（Ｎ 、Ｔａｎｎｏ 、
ｅｔ ａｌ 、 。
Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ 、、３１．８１１（
１９８３））ノものに一致した。本反応を５，８−ジメ
トキシ−１゜２．３．４−テトラヒドロナフタレン−２
−オン（１２８１ｙ、 ０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、
上記と全く同様に行うと、２−エチニル−５，８−ジメ
トギシー１．２，３．４−ナト２ヒドロー２−ナフトー
ル（１３９ｎ夕、９６チ）が得られ、原料の５，８−ジ
メトー？シー１，２，３，４−テト２ヒドロナフタレン
−２−オンの回収は認められなかった。
１９８３））ノものに一致した。本反応を５，８−ジメ
トキシ−１゜２．３．４−テトラヒドロナフタレン−２
−オン（１２８１ｙ、 ０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、
上記と全く同様に行うと、２−エチニル−５，８−ジメ
トギシー１．２，３．４−ナト２ヒドロー２−ナフトー
ル（１３９ｎ夕、９６チ）が得られ、原料の５，８−ジ
メトー？シー１，２，３，４−テト２ヒドロナフタレン
−２−オンの回収は認められなかった。
実施例２
実施例１と全く同様にして調製した黄色エチニルセリウ
ム試薬に、−７８”０で５−メトキシ−１゜２．３．４
−テトラヒドロナフタレン−２−オン（１６３〃＋ｙ
、 ０．９３ｍｍｏ Ｉ ）の無水テトラヒドロ７ラン
溶液（６ｍｌ）を加え、同温度で２時間攪拌した。
ム試薬に、−７８”０で５−メトキシ−１゜２．３．４
−テトラヒドロナフタレン−２−オン（１６３〃＋ｙ
、 ０．９３ｍｍｏ Ｉ ）の無水テトラヒドロ７ラン
溶液（６ｍｌ）を加え、同温度で２時間攪拌した。
以下、実施例１と全く同様に処理すると、カラムクロマ
トグラフィーで分離精製後、目的とする２−エチニル−
５−メトキシ−１，２，３，４−ナト２ヒドロー２−ナ
フトール（１３７〜、７３チ）と原料の５〜メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オン（
２４璧、１５係）がイｌれた。黄色油状物質として得ら
れた２−エチニル−５−メトキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２−ナフトールのＮＭＲスペクトルは文献
記載（特開昭５７−５６４９４ ）のものに一致した。
トグラフィーで分離精製後、目的とする２−エチニル−
５−メトキシ−１，２，３，４−ナト２ヒドロー２−ナ
フトール（１３７〜、７３チ）と原料の５〜メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オン（
２４璧、１５係）がイｌれた。黄色油状物質として得ら
れた２−エチニル−５−メトキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２−ナフトールのＮＭＲスペクトルは文献
記載（特開昭５７−５６４９４ ）のものに一致した。
実施例３
アルゴン雰囲気下、無水塩化セリウム（２９４ｍｇ。
１．２ｍｍｏｌ）に無水テトラヒドロフラン（３ｍＪ）
を加え、室温にて一晩攪拌し塩化セリウムのテトラヒド
ロフラン乳濁液を調製した。一方、アルゴン雰囲気下、
金属マグネシウム（１３１ｑ、 ５．４ｍｍｏｌ）と無
水テトラヒドロフラン（５ｍ／）の混合物に室温にて臭
化エチル（６５４り、 ６．０ ｍｍｏ Ｉ ）を徐々
に流加し、さらに２時間室温で攪拌して臭化エチルマグ
ネシウムのテトラヒドロフラン溶液を得た。無水テトラ
ヒドロフラン（３１１１／）に乾燥アセチレンガスを通
じながら、先に得た臭化エチルマグネシウム溶液を水浴
で冷却しつつ１０分間電滴加した。
を加え、室温にて一晩攪拌し塩化セリウムのテトラヒド
ロフラン乳濁液を調製した。一方、アルゴン雰囲気下、
金属マグネシウム（１３１ｑ、 ５．４ｍｍｏｌ）と無
水テトラヒドロフラン（５ｍ／）の混合物に室温にて臭
化エチル（６５４り、 ６．０ ｍｍｏ Ｉ ）を徐々
に流加し、さらに２時間室温で攪拌して臭化エチルマグ
ネシウムのテトラヒドロフラン溶液を得た。無水テトラ
ヒドロフラン（３１１１／）に乾燥アセチレンガスを通
じながら、先に得た臭化エチルマグネシウム溶液を水浴
で冷却しつつ１０分間電滴加した。
さらに乾燥アセチレンガスを１０分間通じたのち、無水
テトラヒドロフランを加え全量を１２ｍとし臭化エチニ
ルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液を調製した。
テトラヒドロフランを加え全量を１２ｍとし臭化エチニ
ルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液を調製した。
この臭化エチニルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶
液（２，３ｍＡ！、 １．２ｍｍｏｌ ）を先に調製し
た塩化セリウムのテトラヒドロフラン溶液に一７８℃で
流加し、混合液はそのまま１時間攪拌してエチニルセリ
ウム試薬のテトラヒドロフラン溶液を得た。このものに
−７８゛０で５．８−ジメトキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−２−、ｔ ｙ （１０１ｍｇ、
０．４９ｍｍｏｌ ）の無水テトラヒドロフラン溶液
（Ｉｒｎ／）を流加し、−７８°０から一７０°０で１
時間攪拌した。３Ｎ塩酸（１０ｍ）を加えたのち塩化メ
チレンで抽出した。抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濾過したのち減圧濃縮して得られる残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン
−酢酸エテル１５：ｌ）で分離精製して２−エチニル−
５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−ナフトール（７２，６ダ、６４チ）と原料の５，８
−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−オン（１７，９ｑ、１８％）を得た。反応成績
体はＮＭＲスペクトルおよび薄層クロマトグラフィーに
て実施例１で得たものと同定した。
液（２，３ｍＡ！、 １．２ｍｍｏｌ ）を先に調製し
た塩化セリウムのテトラヒドロフラン溶液に一７８℃で
流加し、混合液はそのまま１時間攪拌してエチニルセリ
ウム試薬のテトラヒドロフラン溶液を得た。このものに
−７８゛０で５．８−ジメトキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−２−、ｔ ｙ （１０１ｍｇ、
０．４９ｍｍｏｌ ）の無水テトラヒドロフラン溶液
（Ｉｒｎ／）を流加し、−７８°０から一７０°０で１
時間攪拌した。３Ｎ塩酸（１０ｍ）を加えたのち塩化メ
チレンで抽出した。抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濾過したのち減圧濃縮して得られる残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン
−酢酸エテル１５：ｌ）で分離精製して２−エチニル−
５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−ナフトール（７２，６ダ、６４チ）と原料の５，８
−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−オン（１７，９ｑ、１８％）を得た。反応成績
体はＮＭＲスペクトルおよび薄層クロマトグラフィーに
て実施例１で得たものと同定した。
また、本反応を無水塩化セリウム（７８Ｉｎｇ。
０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、上記と全く同様に行うと
、力２ムクロマトグラフイーで分離精製後、２−エテニ
ルー５，８−ジメトキシ−１，２，３゜４−テトラヒド
ロ−２−ナフトール（６５，３■。
、力２ムクロマトグラフイーで分離精製後、２−エテニ
ルー５，８−ジメトキシ−１，２，３゜４−テトラヒド
ロ−２−ナフトール（６５，３■。
５７チ）と原料の５．８−ジメトキシ−１，２，３゜４
−テトラヒドロナフタレン−２−オン（１６，６９，１
６％）が得られた。
−テトラヒドロナフタレン−２−オン（１６，６９，１
６％）が得られた。
比較例１
実施例１と同様に無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ ）
トｎ−ブチルリチウムヘキサン１ｉ（１，２５ａ！、
２．Ｏｍｍｏｌ ）の混合溶液から調製したエチニル
リチウムのテトラヒドロ７ラン溶液に、−７８℃で５．
８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−オニ／ （２０７〜、 １．Ｏｍｍｏｌ）の
無水テトラヒドロフラン溶液（６Ｉｌｌ／）を加え、同
温度で２時間攪拌した。以下、実施例と同様に処理し、
減圧濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーで分離精製す
ると２−エチニル−５，８−ジメトキシー１，２，３．
４−テトラヒドロ−２−ナフトール（８７，５ｍｇ、
３７係）と原料の５，８−ジメトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−オン（１２０〃り、５
８係）が得られた。
トｎ−ブチルリチウムヘキサン１ｉ（１，２５ａ！、
２．Ｏｍｍｏｌ ）の混合溶液から調製したエチニル
リチウムのテトラヒドロ７ラン溶液に、−７８℃で５．
８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−オニ／ （２０７〜、 １．Ｏｍｍｏｌ）の
無水テトラヒドロフラン溶液（６Ｉｌｌ／）を加え、同
温度で２時間攪拌した。以下、実施例と同様に処理し、
減圧濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーで分離精製す
ると２−エチニル−５，８−ジメトキシー１，２，３．
４−テトラヒドロ−２−ナフトール（８７，５ｍｇ、
３７係）と原料の５，８−ジメトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−オン（１２０〃り、５
８係）が得られた。
比較例２
実施例３と同様に金属マグネシウム（５７〜。
２．４ｍｍｏｌ ）と臭化エテ／ｌ／ （２７２ｍ０．
２．５ｍｍｏｌ）から調製した臭化エテルマグネシウム
のテトラヒドロフラン溶液とアセチレンガスを用いて臭
化エチニルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液を調
製した。この溶液に、水冷下５，８−ジメトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オン（２１
０ｒｎｇ、 １．Ｏｍｍｏｌ ）の無水テトラヒドロフ
ラン溶液（６１ｎｔ）を加え、徐々に室温壕で昇温し、
室温にて１４．５時間攪拌した。以下、実施例３と同様
に処理し、カラムクロマトグラフィーで分離精製後２−
エチニル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２−ナフトール（７０，７ｍｇ、 ３０％）
と原料の５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン−２−オン（８０，９ｍｇ、３９チ）
を得た。
２．５ｍｍｏｌ）から調製した臭化エテルマグネシウム
のテトラヒドロフラン溶液とアセチレンガスを用いて臭
化エチニルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液を調
製した。この溶液に、水冷下５，８−ジメトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オン（２１
０ｒｎｇ、 １．Ｏｍｍｏｌ ）の無水テトラヒドロフ
ラン溶液（６１ｎｔ）を加え、徐々に室温壕で昇温し、
室温にて１４．５時間攪拌した。以下、実施例３と同様
に処理し、カラムクロマトグラフィーで分離精製後２−
エチニル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２−ナフトール（７０，７ｍｇ、 ３０％）
と原料の５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン−２−オン（８０，９ｍｇ、３９チ）
を得た。
本反応を−７８〜−５５℃で１時間行うと、２−エチニ
ル−５，８−ジメトキシ−１，２，３゜４−テトラヒド
ロ−２−ナフトールの生成は５チ以下でらシ、９５チ以
上の原料を回収した。
ル−５，８−ジメトキシ−１，２，３゜４−テトラヒド
ロ−２−ナフトールの生成は５チ以下でらシ、９５チ以
上の原料を回収した。
比較例３
実施例３と同様に金属マグネシウム（５８９〃り。
２４．２ｍｍｏ １）と臭化エチル（２，８８ｇ、２６
．４ｍｍｏ＋）から調製した臭化エテルマグネシウムの
テトラヒドロフラン溶液とアセチレンガスを用いて臭化
エテニルマグイ・シウムのテトラヒドロフラン溶液を調
製した。この溶液に水冷下５，８−ジメトキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オン（５００
ｍ９ 、２．４ｍｍｏ ｌ ）の無水テトラヒドロフラ
ン溶液（ｈ＋Ａ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。
．４ｍｍｏ＋）から調製した臭化エテルマグネシウムの
テトラヒドロフラン溶液とアセチレンガスを用いて臭化
エテニルマグイ・シウムのテトラヒドロフラン溶液を調
製した。この溶液に水冷下５，８−ジメトキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オン（５００
ｍ９ 、２．４ｍｍｏ ｌ ）の無水テトラヒドロフラ
ン溶液（ｈ＋Ａ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。
以下実施例３と同様に処理し、カラムクロマトグラフィ
ーで分１４．精製後℃＃井＝２−エチニル−５，８−ジ
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフト
ールを淡褐色固体（４６６ｍ９゜８３チ）として得た。
ーで分１４．精製後℃＃井＝２−エチニル−５，８−ジ
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフト
ールを淡褐色固体（４６６ｍ９゜８３チ）として得た。
本反応においては原料の５，８−ジメトキシ−１゜２．
３．４−テトラヒドロナフタレン−２−オンの回収は５
％以下であった。
３．４−テトラヒドロナフタレン−２−オンの回収は５
％以下であった。
ソ／′
参考例１
酸化第２水銀（２，６ｇ、 １２ｍｍｏｌ）に水（３０
ｎｔ）と９Ｎ硫酸（６ｄ）を加え、得られた混合物に２
−エチニル−５，８−ジメトキシ−１，２，３゜４−テ
トラヒドロ−２−ナフトール（４，８４ｇ 。
ｎｔ）と９Ｎ硫酸（６ｄ）を加え、得られた混合物に２
−エチニル−５，８−ジメトキシ−１，２，３゜４−テ
トラヒドロ−２−ナフトール（４，８４ｇ 。
２１ ｍｍｏ ｌ ）のテトラヒドロフラン溶液を流加
し、室温にて１５．５時間攪拌した。さらに９Ｎ硫酸（
５１）とテトラヒドロフラン（２０ｍ、ｇ）を加え、３
．５時間攪拌を続けた。減圧下テトラヒドロフランを留
去し、得られる残ｍｌＪ飽和食塩水（５０ｎｔ）を加え
たのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（３０１Ｎり、飽和食塩水（３０ｒ
ｎｌ）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。濾過後減圧濃縮して得られた粗製酸物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エテル６：
１）で精製し、２−アセテルー５，８−ジメトキシ−１
，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ナフトールを淡褐色
固体として得た（４．３４ｇ、８３％）。このものをメ
タノール−エーテル−ヘキサンの混合液かう再結晶Ｌ、
はぼ純粋な２−アセチル−５，８−ジメトキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトールを得た。 ｍ
ｐ １０２−１０３°０（文献値Ｎ 、 Ｔａｎｎｏ
。
し、室温にて１５．５時間攪拌した。さらに９Ｎ硫酸（
５１）とテトラヒドロフラン（２０ｍ、ｇ）を加え、３
．５時間攪拌を続けた。減圧下テトラヒドロフランを留
去し、得られる残ｍｌＪ飽和食塩水（５０ｎｔ）を加え
たのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（３０１Ｎり、飽和食塩水（３０ｒ
ｎｌ）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。濾過後減圧濃縮して得られた粗製酸物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エテル６：
１）で精製し、２−アセテルー５，８−ジメトキシ−１
，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ナフトールを淡褐色
固体として得た（４．３４ｇ、８３％）。このものをメ
タノール−エーテル−ヘキサンの混合液かう再結晶Ｌ、
はぼ純粋な２−アセチル−５，８−ジメトキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトールを得た。 ｍ
ｐ １０２−１０３°０（文献値Ｎ 、 Ｔａｎｎｏ
。
ｅｔ ａｌ 、 、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ
、 、 ３１ 、８１１（１９８３）、ｍｐ １００
−１０１″Ｃ】）、このもののＩＲおよびＮＭ几スペク
トルは文献記載（Ｎ、Ｔａｎｎｏ。
、 、 ３１ 、８１１（１９８３）、ｍｐ １００
−１０１″Ｃ】）、このもののＩＲおよびＮＭ几スペク
トルは文献記載（Ｎ、Ｔａｎｎｏ。
ｅｔ ａｌ 、、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、
３１，８１１（１９８３））のものに一致した。
３１，８１１（１９８３））のものに一致した。
手 続 補 正 １（自発）
昭和６０年４月２２日
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−オン誘導体にエチニルセリウム試薬を反応させるこ
とを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される２−エチニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフトール誘導体の製造方法（式中、Ｒ＾１お
よびＲ＾２は水素原子、水酸基、又はアルコキシ基であ
る。）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12758984A JPS617223A (ja) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | ２−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフト−ル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12758984A JPS617223A (ja) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | ２−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフト−ル誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS617223A true JPS617223A (ja) | 1986-01-13 |
Family
ID=14963809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12758984A Pending JPS617223A (ja) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | ２−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフト−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS617223A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0370254U (ja) * | 1989-11-09 | 1991-07-15 | ||
| WO2002002493A1 (fr) * | 2000-07-04 | 2002-01-10 | Idemitsu Petrochemical Co., Ltd. | Procede pour produire de l'alcool tertiaire avec un squelette d'adamantane |
| JP2002128717A (ja) * | 2000-10-20 | 2002-05-09 | Dainippon Ink & Chem Inc | テトラヒドロナフタレン誘導体の製造方法 |
-
1984
- 1984-06-22 JP JP12758984A patent/JPS617223A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0370254U (ja) * | 1989-11-09 | 1991-07-15 | ||
| WO2002002493A1 (fr) * | 2000-07-04 | 2002-01-10 | Idemitsu Petrochemical Co., Ltd. | Procede pour produire de l'alcool tertiaire avec un squelette d'adamantane |
| JP2002128717A (ja) * | 2000-10-20 | 2002-05-09 | Dainippon Ink & Chem Inc | テトラヒドロナフタレン誘導体の製造方法 |
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