JPS617236A - 桂皮酸エステル類とβ‐アルコキシ‐β‐フエニル‐プロピオン酸エステル類との混合物の製法、及び桂皮酸類の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、任意に置換されていてもよいベンズアルデヒ
ドをアルコールの存在下で過剰ｈ１の任意に置換されて
いてもよい酢酸エステルおよびアルコレートと反応させ
ることによる、任意に置換されていてもよい桂皮酸エス
テルおよび任意に置換すしていてもよいβ−アルコキシ
−β−フェニル−プロピオン酸エステルの混合物の製造
方法に関するものである。このエステル混合物を酸性ま
たはアルカリ性条件下で加水分解させて任意に置換され
ていてもよい桂皮酸を与えることもできる。

従って本発明は、上記のエステル混合物を最初に製造し
そして次に加水分解することからなる任意にＭ換されて
いてもよい桂皮酸の製造方法にも関するものである。

芳香族アルデヒド類と酢酸エステル類との縮合（クライ
セン−シュミット反応）は原則的に公知である（Ｂｅｒ
、２３．９７６　（１８９０））。

桂皮酸エステル類の利用可能な収率を得るために、この
反応は金属ナトリウムの存在下で実施される。上記の文
献中に報告されているように、アルコール類の、例えば
エタノールの、存在は不満足な結果をゲえ、桂皮酸エス
テルの低い収率の他に、それにより安息香酩エステルお
よびベンジルアルコールを与えるベンズアルデヒドのカ
ニッザロ反応が主として観られる。アルコールを含まな
いナトリウムメチレートを使用したときにも、明らかに
この反応は完全には避けられない。

ベンズアルデヒドと酢酸エチルの縮合は、Ｏｒｇ、５ｙ
ｎｔ　ｈ、Ｃｏ　Ｉ　Ｉ　、、１巻、２５２頁、ジョー
ンφウィリー・アット・サンプ、ニューヨーク、２版、
１９５６の改良法中に記されている。この場合も、縮合
は金属ナトリウムの存在下で実施され、該ナトリウムは
不便な方法でキシレンドで融解され、スタラーで撹拌さ
れそして冷却することにより微粒子形で得られる。次に
キシレンを傾斜させ、そして酢酸エチルを加える。この
改良方法は非常に少量のアルコールの添加を示唆してお
り、該アルコールはナトリウムの約４〜５．５％だけを
アルコレートに転化させることができる。それより大量
のアルコールは収率に関して害があるとみなされている
。

しかしながら、金属ナトリウムの使用は工業的に費用が
かかりそして特別な安全手段を必要とし、この理由のた
めに工業的適用は不可能である。ヨー口・ンパ特許４４
．９７６は、ナトリウ１、メチレートを縮合剤として使
用するｐ−ヘキソキシ−桂皮酸メチルの製造を記してい
る。この場合も縮合反応中のアルコールの存在は避けら
れる。

これを確実にするために、メタノール溶靜状で最初に使
用されるナトリウムメチレートにトルエンを加え、そし
て次にメタノールをトルエンとの混合物として共沸蒸留
する。

桂皮酸エステル類の製造においてアルコール類の存在が
完全に不満足な収率を生じさせるということが文献から
公知であるにもかかわらず、−に記のエステル類の混合
物がアルコールの存在下で製造できて高収率が得られる
ということを今見出した。

任意に置換されていてもよいベンズアルデヒドをアルコ
ールの存在下で過剰量の任意に置換されていてもよい酢
酸エステルおよびアルコレートと反応させることを特徴
とする、任意に置換されていてもよい桂皮酸エステルお
よび任意に置換されていてもよいβ−フルコキシーβ−
フェニループロピオン酸エステルの混合物の製造方法を
見出した。

ヨーロッパ特許４４，９７６の方法ではナトリウムメチ
レートをメタノール溶液の形で工程に加えることができ
るが、メタノールを除去するためにはメタノールおよび
トルエンの共浦混合物が得られ、それの処理費用が必要
であるという大きな欠点を甘受しなければならなかった
。

本発明に従う方法で進行する化学反応は下記の反応式に
より表わすことができると推測され、そこにはベンズア
ルデヒドと酢酸メチルおよびすトリウムメチレートとの
綜合例が示されている：ｍ　　Ｃ６ｎ５−ＣＨＯ＋２（
Ｊ１３−ＣＯＯｃＨ３＋ＮａＯＣＨ３−＋Ｃ６Ｒ５−Ｃ
Ｈ＝ＣＩＧＯＯＣＨ３＋　０Ｍ３　ＣＯＯＮａ　＋　２
Ｃ：Ｒ３０Ｈ（２）　Ｃ６Ｈ３−ＣＩ（Ｏ＋２Ｃ：Ｒ３
−ＣＯＯＣ：Ｒ３＋Ｎａ０ＧＨ３＋Ｃ６Ｔｏ−ＣＨ（Ｏ
ＣＨ３）−ＧＨ２ＧＯＯＣＨ３＋ＧＨ３ＣＯＯＮａ＋　
ＣＲ３０Ｈ アルコール性アルコレート溶液を使用するこの綜合反応
のため、この工程は容易にＴ業的に使用できる。任意に
置換されていてもよい桂皮酸エステルの他に、任意に置
換されていてもよいβ−アルコキシ−β−フェニル−プ
ロピオン酸エステルが生成する。

未置換のベンズアルデヒドの他に、本発明に従って使用
できる任意に置換されていてもよいベンズアルデヒド類
は、千ノーまたはポリ−置換されているもの、好適には
ジ置換および特に好適にはモノ置換されているもの、例
えば式 ［式中、 Ｒ１およびＲ？は互いに独立して、水素、アルキル、シ
クロアルキル、アリール、アラルキル、ジアルキルアミ
ノ、ジアリールアミノ、ハロゲン、アルコキシ、アリー
ルオキシ、シクロアルコキシ、アラルコキシ、アルコキ
シカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルカ
ルボニルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シクロ
アルキルチオまたはアラルキルチオである１ のものである。

酸素−含有または硫黄−含有置換基類中のアルキル基類
も含むアルキル基類の例は、炭素数が１−１６、好適に
は１−１０、そして特に好適には１−４、のもの、例え
ばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、デシ
ル、ドデシルおよびヘキサデシル、である。

酸素−含有または硫黄−含有置換基類中のシクロアルキ
ル基類も含むシクロアルキル基類の例は、環中に配され
た炭素数が４−８、好適には５または６、のものであり
これらの炭素原子は任意に１もしくは２個のメチルまた
はエチル基を有していてもよく、例えばシクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シ
クロオクチル、メチル−シクロペンチルまたはメチル−
シクロヘキシルである。

酸素−含有または硫黄−含有置換基類中のアリール基類
も含むアリール基類の例は、フェニル、ナフチル、アン
トリルまたはジフェニル、好適にはフェニル、であると
理解すべきである。

酸素−含有または硫黄−含有置換基類中のアラルキル基
類も含むアラルキル基類の例は、フェニルまたはナフチ
ル核およびＣ，−Ｃ４−アルキル短鎖からのもの１例え
ばベンジル、フェニルエチルまたはナフチル−メチル、
好適にはベンジル。

−’Ｊ　０ であるど理解すべきである。

ジアルキルアミノおよび′ジアリールアミノ置換ノ、（
は上記の型のアルキルまたはアリール基を有している。

ハロゲンとして挙げられる例は、弗素、１スニ素および
λ素、Ｉｆ適にｔ、十弗素および塩素、である。

好適には、式 ［式中、 Ｒ１１およびＲ１２は一！ｊいに独立して、水素、アル
キル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ジアルキ
ルアミノ、アルコキシ、フェノキシまたはベンジルオキ
シを示す］ のベンズアルデヒド類が使用される。

特に好適には、式 ［式中、 １（２１は水素、メチル、エチル、ジメチルアミノ、メ
トキシ、エトキシまたはフェノキシを表わす］ のベンズアルデヒド類が使用される。

本発明に従う方法用の任意に置換されていてもよい酢酸
エステル類の例として挙げられるものは、式 ％式％（） ［式中、 Ｒ３は水素またはアルキルを表わし、そしてＲ４はアル
キル、フェニルまたはベンジルを表わす］ のものである。

−１−記の記載の概念で挙げられるアルキルは直鎖また
は分枝鎖状のアルキルである。１−記のフェニルまたは
ベンジル置換基はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ
またはジメチルアミンにより置換されていてもよい。

好適には、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルまたは
耐耐イソーノチルが使用される。

本発明に従う方法用のアルコｉ／−１・類の例としで挙
げられるものは、式 ％式％（） 「式中、 Ｒ５は直鎖もしくは分枝鎖状のアルギル、シクロアルキ
ルまたはアラルキルを示し、そして Ｍｅはアルカリ金属カチオン、またはマグネジウド、ア
ルミニウムもしくはチタン金属類の１カチオン当Ｆｉｔ
を表わす］ のちのである。

式（Ｖ）中のアルキル、シクロアルキルおよびアラルキ
ルの意味は上記のものと回にである。エーテル−アルコ
ール類も本発明に従い使用できる適ゝ１′１なアルコｌ
／　−ｉ類であるため、アルキルＲ５はさらにアルコー
ル類、（またはポリエーテル基を含有することもできる
。

アルカリ金属類の例として挙げられるものは、リチウム
、ナトリウ１１、カリウム、ルビジウＪ１およびセシウ
１２、好適にはリチウム、ナトリウムおよびカリウム、
そして特に好適にはナトリウム、である。

好適にはすＩ・リウムまたはカリウムの直鎖もしくは分
枝鎖状のｃ、−ｃ４−アルキル−アルコｌ／−１・類が
使用され、ナトリウムメヂレートおよびすトリウムエチ
レートが特に挙げられる。

本発明に従う方法用のアルコール類の例は、式％式％（
） ［式中、 Ｒ６はアルキル、シクロアルキルまたはベンジルを示す
］ のちのである。

アルキルおよびシクロアルキルの意味の範囲は」−記の
ものである。好適には、メタノール、エタノール、ブタ
ノールおよびイソ−ブタノールが使川される。

基Ｒ４、ｌ（５およびＲ６は原則的には互いに独立して
いる。しかしながら、特にエステル交換反応を避けよう
とする場合には、基１（４、ｌ（５およびＲ６が該方法
の実施用には同じ意味を有することが有利である。

１−記のアルコール類の１種中の、好適にはそこからア
ルコレートが誘導されるアルコール中の、アルコ１／−
１・の溶液または懸濁液、例えばメタノール中のすトリ
ウムメチレ−１・、エタノール中のすトリウムエチレー
ト、ターシャリー−ブタノール中のカリウムターシャリ
ー−ブチレートまたはイソ−ブタノール中のナトリウム
イソ−ブチレート、が本発明に従う方法用に使用される
。そのようなアルコレート溶液は容易に入手でき、容易
に取扱うことができ、そして工業的に製造されるため、
そのようなアルコレート溶液の使用は該方法が工業的に
容易に実施できるということを意味している。アルコレ
ート類は一般に、それらの基となっているアルコール中
の５−５０重間％強度、好適には２０−４０重量％強度
、そして特に好適には２５−３５重計部強度、溶液の形
で使用される。市阪の工業用アルコレート溶液は一般に
３０％強度、例えばメタノール中の３０％強度ナトリウ
ムメチレート、である。高級アルコール類のアルカリ金
属アルコレート溶液はアルコール交換により（ホウベン
−ウニイル、４版、Ｖｒ／２巻、１３頁（１９６３））
、または特に有利には水酸化ナトリウｌ＼および対応す
るアルコールの脱水により（ヨーロッパ特許９１，４２
５）、１造できる。

アルコレートは１モルの任意に置換されていてもよいベ
ンズアルデヒド当たり１−２モルの都で、好適には１−
１．２モルのｈｌで、使用される。アルコールは１モル
のアルコレート当たり２−２５モルの、好適には３−１
５モルの、州で使用される。任意に置換されていてもよ
い酢酸エステルは反応混合物中で任意に置換されていて
もよいベンズアルデヒドより常にモル過剰量で保たれて
おり、それは好適には１モルのベンズアルデヒド当たり
少なくとも２モルであり、例えば酢酸エステルは１モル
の任意に置換されていてもよいベンズアルデヒド当たり
２−２０モルの量で、好適には３−１５モルの量で、そ
して特に好適には６−１４モルの量で、使用される。反
応が終了した面に、過剰借の酢酸エステルは蒸留により
アルコールと一緒に回収でき、そして新しいバッチ用に
使用できる。

反応は一２０°Ｃ〜＋１５０°Ｃの温度において、好適
には０〜１００℃において、そして特に好適には２０〜
８０°Ｃの温度において、実施される。

本発明に従う方法は常圧下および／または減圧下で実施
できる。水（大気水分）、二酸化炭素および酸素を除外
するために、反応は有利には不活性気体下で、例えば窒
素下で、実施される。

本発明に従う方法における反応は種々のやり方で実施で
きる。すなわぢ、アルコレート溶液を攪拌されている容
器中に加えそして任意に置換されていてもよいベンズア
ルデヒドおよび任意に置換されていてもよい酢酸エステ
ルの混合物を計量添加することもできる。しかしながら
、アルコレート溶液および任意に置換されていてもよい
酢酸エステルを用意しそしてベンズアルデヒドだけを計
量添加することもできる。さらに、任意に置換されてい
てもよい酢酸エステルを用意し、そしてベンズアルデヒ
ドおよびアルコ１／−１・溶液を同時にしかし別個に計
量添加することもできる。任意に置換されていてもよい
ベンズアルデヒドおよび任意に置換されていてもよい酢
Ｍエステルを用斉。

し、そしてアルコｌ／−）溶液を計１４添加する場合に
も、良好な結果が得られる。任意に置換されていてもよ
い酢Ｍエステルを計都疎加する場合には、これはさらに
その前のバッチから任意に置換されていてもよい酢酸エ
ステルと一緒に再循環されたアルコールを含有すること
もできる。アルコレートが最初に−１−記の変法の１種
において加えられている場合には、これは懸濁液の形を
とることもでき、そしてアルコールを］−記の範囲内の
鼠で、計量添加される反応物類の１種と一緒に、反応ｎ
合物中に加えることもできる。好適態様においては、ア
ルコレート溶液を最初に加え、そして任意に置換されて
いてもよいベンズアルデヒドおよび任意に置換されてい
てもよい酢酸エステルの混合物を、任意にアルコールと
一緒に、計量添加する。上記の全ての変法において、任
意に置換されていてもよいエステルは任意に置換されて
いてもよいベンズアルデヒドより常に確実にモル過剰１
ｉ１で存在している。全ての反応物類を計量添加した後
に、反応が完了するまで攪拌を続ける。反応の終了は公
知のやり方の分析方杖により、例えばクロマトグラフイ
カ法により、監視できる。

処理するためには、一般に水を反応混合物に加えそして
混合物を酸性化する。その後、水相および有機相を分離
し、そして任意、に置換されていてもよい桂皮酸エステ
ルおよび任意に置換されていてもよいβ−アルコキシ−
β−フェニル−プロピオン酸エステルのエステル混合物
を得るために有機相を例えば蒸留により処理することが
できる。

しかしながら、有利には過剰量の酢酸エステルをできる
だけ頻繁に反応混合物からアルコールと一緒に蒸留除去
し、その理由はこの蒸留物はそれ以」−処理せずに次の
反応バッチ中で使用できるからである。その後に初めて
、水を指示された方υ、で残りの反応バッチに加え、そ
してバッチを抽出および相分離により処理するか、また
は下記の方法で加水分解する。エステル混合物は一般に
８０＝９５％の任意に置換されていてもよい桂皮酸エス
テルおよび５−２０％の任意に置換されていてもよいβ
−アルコキシ−β−フェニル−プロピオン酸エステルか
らなっている。

任意に置換されていてもよい桂皮酸エステルおよび任意
に置換されていてもよいβ−アルコキシ−β−フェニル
−プロピオ〉′酪エステルの共通製造法は新規である。

上記の縮合反応の条件下でのβ−アルコキシ−β−フェ
ニル−プロピオン酸エステｉしの製造はこれまで可能で
あるとは考えられていなかった。

該エステル混合物は、特にそれの任意に置換されていて
もよい桂皮酸エステルの含有量のために、香料およびエ
ツセンスＴ業において使用される（ウルマンス・エンシ
クロヘテイエーデル・テクニッシェンφヘミ仁４版、２
４巻、５９２頁（１９８３））。希望により、該エステ
ル混合物を例えば蒸留によりそれの成分類に、すなわち
任意に置換されていてもよい桂皮酸エステルおよび任意
に置換されていてもよいβ−アルコキシ−β−フェニル
−プロピオン酸エステルに、分離することももちろん可
能である。

しかしながら、他の重要な処理方法は任意に置換されて
いてもよい桂皮酸を与えるための任意に置換されていて
もよい桂皮酸エステルの加水分解である。ここでは、任
意に置換されていてもよいβ−アルコキシ−β−フェニ
ル−プロピオン酸二ステルからのβ−アルコキシ基の除
去も同時に起きる。この除去は塩基性または酸性条件下
で、好適には水性塩基を用いて、実施できる。

従って、本発明は任意に置換されていてもよいベンズア
ルデヒドを最初にに記の方Ｕ、でアルコールの存在下で
任意に置換されていてもよい酢酸エステルおよびアルコ
レートと反応させそして次に該エステル混合物を酸性ま
たはアルカリ性条件下で加水分解することを特徴とする
、任意に置換されていてもよい桂皮酸の製造方法にも関
するものである。

エステル混合物は一般的な方法により加水分解される（
ホウベン−ウニイル、■巻、４１８頁）。

加水分解は好適にはアルカリ性条件下で実施される。使
用できる塩基類の例は、水酸化すトリウム水溶液または
水酸化カリウム水溶液、好適には水酸化カリウム水溶液
、である。過剰量−の任意に置換されていてもよい酢酸
エステルおよびアルコールを蒸留除去した後に得られる
任意に置換されていてもよい桂皮酸エステルおよび任意
に置換されていてもよいβ−アルコキシ−β−フェニル
−プロピオン酸エステルの粗製エステル混合物、または
例えば蒸留により精製されたエステル混合物を、加水分
解用に使用できる。塩基はエステル混合物中に存在して
いる１モルのエステル当たりｌ−５モルの、好適には１
．５−２．５モルの、量で使用される。加水分解は２０
−１５０℃の、好適には６０−１２０’Ｏの、そして特
に好適には９０−１１０’Ｏの、温度において実施され
る。遊離桂皮酸は加水分解バッチから例えば酸性化によ
り単離される。

桂皮酸および置換された桂皮酸類は１例えば香料および
エツセンス工業用のエステル類の製造用の如き種々の用
途を有する。そ・の他、桂皮酸ナトリウムは腐食防止剤
でもある（ウルマン、２４巻、５９２頁（１９８３））
。さらに桂皮酸はフェニルアラニンの製造用の中間生成
物である（Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔ　ｒ　、９５．９５４７
０ｂ中に引用されている１１本特許８１／２６１９７、
Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔ　ｒ、８９．２１３５８０ｐ中に引
用されている１１本特ル乍７Ｆ３／９６３８８、および
１１本特許８２／１２２８３４、三菱石油）。

実施例１　　　　　　・ ａ）エステル混合物の製造 ２１０ｇのナトリウムメチレートのメタノール中３０重
量％強度溶液を窒素下で２リツトルのブラスコ中に加え
た。１１１．４ｇ（１，０５モル）のベンズアルデヒド
および６１１ｇ（８，２６モル）の酢酸メチルの混合物
を６０°Ｃにおいて７０分間にわたって滴々添加し、そ
して混合物を６０℃で６時間攪拌した。次に２１０ｍ１
の１０％強度酢酸を加え、そして相を分離した。水相を
それぞれ２００ｍ１のトルエンで２回抽出し、有機相を
一緒にし、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そ１゜て蒸留した
。トルエンおよび酢酸メチルを蒸留除去した後に、主留
分（１３２，８ｇ）を２２ミリバール下で約１２８’０
の頂部温度において集め、この留分はガスクロマトグラ
フィ／質量分光器分析の組合せ（ＧＣ／ＭＳ）に従うと
下記の組成を有していた： トルエン　　　　　　　　　　　　　１．１％へンズア
ルデヒド　　　　　　　　　１．８％桂皮酸メチル　　
　　　　　　　　８６．１％桂皮酸　　　　　　　　　
　　　　　０．３％β−フェニル−β−メトキシ 一プロピオン酸メチル　　　　　１０．７％最後の留分
（１０，４ｇ）は下記の組成を有していた： 桂皮酸メチル　　　　　　　　　　８７．７％桂皮酸　
　　　　　　　　　　　　　７．６％β−フェニル−β
−メトキシ 一プロピオン酸メチル　　　　　　４．７％桂皮酸メチ
ル、桂皮酸およびβ−フェニル−β−メトキシ−プロピ
オン酸メチルの収率の合計は、使用したベンズアルデヒ
ドを基にして８０モル％であった。

β−フェニル−β−メトキシ−プロピオン酸メチルは下
記のＩＨ−ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１
３、ＴＭＳ内部基準）：δ＝２７２（ｍｅ、２１（、Ｃ
Ｈ２）、δ＝３，２（ｓ、３Ｈ，ＯＣＨ３）、　　δ＝
Ｌ、７（ｓ、３Ｈ，Ｃ００ＣＨ３）、δ＝４．７　（ｍ
ｃ、ＩＨ，ＣＨ）、δ＝７．３−７．６５　（ｍ、５Ｈ
，Ａｒｃ）ｐｐｍ。

ｂ）・加水分解・ 主留分および最後の留分を一緒にし、そして１．１２０
ｇの１０％強度水酸化カリウム溶液（２モル）と共に６
時間加熱還流した。４８％強度硫酸を用いて酸性化しそ
して乾燥した後に、１２２．８ｇの融点が１３３℃の桂
皮酸が得られた。これは理論収量の７９％の収率に相当
していた。

実施例２ ２１０ｇのナトリウムメチレートのメタノール９３０５
強度溶液を、スタラー、温度計、滴下漏斗および還流コ
ンデンサーを備えた２リツトルの回着フラスコ中に加え
た。ｌｌ１ｇ（１，０５モル）のベンズアルデヒドおよ
び５９３ｇ（８モル）の酢酸メチルの混合物を６０°Ｃ
におい−Ｃ１時間にわたって滴々添加した。混合物を次
に６０°Ｃで６時間攪拌した。２１０ｍ１の１０％強度
酢酎を耐に加え、そして相を分離した。水相をそれぞれ
２００ｍ１のトルエンで２回置−１−抽出した。有機相
を一緒にし、そして２００ｍ１の水で洗ｎ＋　した。Ｎ
ａ２５０４．１−で乾燥しそして過剰の酢酸メチルおよ
び）・ルエンを蒸留除去した後に、１９９．６ｇの残７
ＩＩｉがｆｕられ、それはＧＣに従うと下記の組成を有
していた： トルエン　　　　　　　　　　　　１８．４％β−フェ
ニル−β−メトキシ 一プロピオン酸メチル　　　　　１２．５％桂皮酸メチ
ル　　　　　　　　　　６９．１％１．１２０ｇのｌＯ
％強度水酸化カリウム溶渣を残７ｉ！ｉに加え、そして
混合物を初期蒸留にかけた。トルエンの除去後に、混合
物を６時間加熱量流した。４８％強度硫酸を用いてＩ’
ｍ　Ｍ化した後に、１４０ｇの融点が１３３°Ｃの桂皮
酸か得られた；収率：理論収ｈ１の９０％。

実施例３ ２１ｇのすトリウムメチレートのメタノール中３０重量
％強度溶液を窒素ｔ゛で２５０ｍ１のフラスコ中に加え
た。１１．１ｇのベンズアルデヒドおよび１００ｇ（１
，３５モル）の酢酸メチルの混合物を６０°Ｃの底部温
度において１時間にわたって滴々添加した。生成した懸
濁液の試料を採取し、メタノール中に溶解させ、そ１７
てガスクロマトグラフィ／負星分光器により分析した。

酢酸メチル、痕跡都のベンズアルデヒドおよび溶媒の（
ｉｌ＝に、試料は４．６５％のβ−フェニル−β−メト
キシ−プロピオン酎メチルおよび２３．２％の桂皮酸メ
チルを含有していた。

夫旌仰１ ２１０ｇのすトリウムメチレートのメタノールｒｉ＋　
３　Ｑ％強度溶液を、スタラー、温度計、滴ド漏り１．
および還流コンデンサーを備えた２リツＩ・ルの四ｌ″
ｆフラヌコ中に窒素下で加えた。１１１．４ｇ（１，０
５モル）のベンズアルデヒドおよび１０００１００Ｏ，
５１モル）の酢酸メチルの混合物を６０°ＣにおいてＩ
　ＩＩ！、−間にわたって滴々添加した。ｌｆｉ合物を
次に５６°Ｃでさらに６時間攪拌した。次に過剰星の酢
酸エチルをメタノールと一緒に５７°Ｃの頂部温度まで
に蒸留除去した（７６５．５ｇ）。５００ｍ１の水を加
え、そして混合物を再び９１”０の頂部温度まで蒸留す
ると、２２０．７ｇ（７）蒸留物が得ら・れた。

６１２ｇ（２モル）の１８％強度水酸化カリウム溶液を
９０−’９５°Ｃの底−油温度において滴々添加し、そ
の後混合物を６時間加熱還流した。２゜５ｇの活性炭を
用いて透明にした後に、混合物を７０°Ｃの２５０ｎｎ
ｌの４８％強度硫酸を用いてｐＨ３に調節し、そして桂
皮酸を沈澱させた。生成物を２０°Ｃで眼用濾別し、そ
れぞれ２００　ｍ　ｌの水で３回すすいだ。乾燥後に、
１４２ｇの融点が１３２−３°Ｃの桂皮酸が得られた；
収イに：理論収量の９１％。

丈簾±上 １０００ｇの酢酸メチルを、スタラー、温度計、還流コ
ンデンサー、クライセン−アダプターおよび２個の滴下
漏斗を備えた２リツトルの回着フラスコ中に窒素下で加
えた。次に１１１．４ｇ（１，０５モル）のベンズアル
デヒドおよび２１０ｇのナトリウムメチレートのメタノ
ール中３０％強度溶液を別々であるが同時に滴下漏斗か
ら１時間にわたって計量添加し、その後生成した懸濁液
を５５°Ｃでさらに６時間攪拌した。８２８．７ｇの酢
酸メチル／メタノール混合物を蒸留除去した後に、５０
０ｍ１の水を加えそして蒸留を９２００の頂部温度まで
続けた。６１２ｇ（２モル）の１８％強度水酸化カリウ
ム溶液を残渣に加えそして混合物を６時間加熱還流した
。実施例４中に記されている如くして桂皮酸を沈澱させ
そして中離した後に、１３３ｇの融点が１３２−３°Ｃ
の桂皮酎が得られた；収率：理論収量の８５．５％。

実施例６ ２９６ｇ（４モル）の酢酸メチルを使用したこと以外は
、′Ｘ施例４の工程を繰り返した。１２５ｇの融点が１
３４°Ｃの桂皮酸が得られ、これは理論収量の８０％の
収率に相当していた。

実施例７ ベンズアルデヒドおよび酢酸メチルの混合物を用意しそ
してナトリウムメチレート溶液を６０°Ｃにおいて１時
間にわたってａ＋＠添加したこと以外は、実施例４と同
じ闇を使用した。その後の工程は実施例４と同じであり
、そして１２６ｇの融点が１３２−１３４℃の桂皮酸が
得られた；収率：理論収量の８１％。

実施例へ ３６０ｇの３０％強度ナトリウノ・メチレート溶液を用
意したこと以外は、実施例４の工程を繰り返した。桂皮
酸の沈澱用には３４０ｍ１の４８％強度硫酸が必要であ
った。１４１．８ｇの融点が１３４°Ｃの桂皮酸が得ら
れた；収率：理論収量の９１％。

実施例９ ２００ｇ　（１、メチル）のナトリウムメチレートのメ
タノール中３０％強度溶液をスタラー、温度計、還流コ
ンデンナー、クライセノーアダプターおよび２個の滴下
漏ス１．を備えた２リツトルの回着フラスコ中にＮ２下
で加えた。１２０．１ｇ　（１モル）のｐ−メチルベン
ズアルデヒドおよび５９２ｇ（８モル）の酢酸メチルの
混合物を５７−６０℃の底部温度において１時間にわた
って滴々添加した。生成した懸濁液を５８°Ｃでさらに
６時間攪拌した９次に過剰量の酢酸メチルをメタノール
（５０９ｇ）と−緒に蒸留除去した。

７００　ｍ　ｌのＮ２０を残渣に加え、そし−（１００
ｍ　ｌの１０％強度酢酸を用いてＰＨを６にした。生成
した二相混合物の−に二相がゆっくりと完全に結晶化し
た。結晶を吸引濾別しそして乾煙した後に、１４７ｇの
融点が５３−５６°Ｃの物質が得られた。

分析（ＧＣ）：９２％のｐ−メチル桂皮酸メチル、３％
のｐ−メチル桂皮酸および５％のβ−メトキシ−β（４
−メチルフェニル）−プロピオン酸メチル。

水相をキシレンを用いて抽出することにより、さらにＩ
Ｏ，８ｇの融点が５３−５６℃の物質が得られた。

分析（ＧＣ）：８５％のｐ−メチル桂皮酸メチルメチル
、１０％のｐ−メチル桂皮酸および５％のβ−メトキシ
−β（４−メチルフェニル）−プロピオン酸メチル。

合計収率は理論収量の８９％であった。

特許ＩＨ願大　バイエル・アクチェンゲゼルシャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、任意に置換されていてもよいベンズアルデヒドをア
   ルコールの存在下で過剰量の任意に置換されていてもよ
   い酢酸エステルおよびアルコレートと反応させることを
   特徴とする、任意に置換されていてもよい桂皮酸エステ
   ルおよび任意に置換されていてもよいβ−アルコキシ−
   β−フェニル−プロピオン酸エステルの混合物の製造方
   法。 ２、１モルのアルコレート当たり２−２５モルのアルコ
   ールを使用することを特徴とする、特許請求の範囲第１
   項記載の方法。 ３、１モルの任意に置換されていてもよいベンズアルデ
   ヒド当たり１−２モルのアルコレートを使用することを
   特徴とする、特許請求の範囲第１および２項に記載の方
   法。 ４、任意に置換されていてもよい酢酸エステルを反応混
   合物中で任意に置換されていてもよいベンズアルデヒド
   より常にモル過剰量に保つことを特徴とする、特許請求
   の範囲第１〜３項に記載の方法。 ５、１モルの任意に置換されていてもよいベンズアルデ
   ヒド当たり少なくとも２モルの任意に置換されていても
   よい酢酸エステルが反応混合物中に常に存在しているこ
   とを特徴とする、特許請求の範囲第４項記載の方法。 ６、使用される任意に置換されていてもよいベンズアル
   デヒドが式（ I ）の任意に置換されていてもよいベン
   ズアルデヒドであることを特徴とする、特許請求の範囲
   第１〜５項の何れかに記載の方法。 ７、使用される任意に置換されていてもよい酢酸エステ
   ルが式（IV）の任意に置換されていてもよい酢酸エステ
   ルであることを特徴とする、特許請求の範囲第１〜６項
   の何れかに記載の方法。 ８、式（Ｖ）のアルコレートを使用することを特徴とす
   る、特許請求の範囲第１〜７項の何れかに記載の方法。 ９、式（VI）のアルコールを使用することを特徴とする
   、特許請求の範囲第１〜８項の何れかに記載の方法。 １０、特許請求の範囲第１〜９項に従い任意に置換され
   ていてもよいベンズアルデヒドを最初にアルコールの存
   在下で任意に置換されていてもよい酢酸エステルおよび
   アルコレートと反応させて任意に置換されていてもよい
   桂皮酸エステルおよび任意に置換されていてもよいβ−
   アルコキシ−β−フェニル−プロピオン酸エステルの混
   合物を与え、そしてこのエステル混合物を次に酸性また
   はアルカリ性条件下で加水分解することを特徴とする、
   任意に置換されていてもよい桂皮酸の製造方法。