JPS6172772A - １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその塩類 - Google Patents
１，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその塩類Info
- Publication number
- JPS6172772A JPS6172772A JP19613384A JP19613384A JPS6172772A JP S6172772 A JPS6172772 A JP S6172772A JP 19613384 A JP19613384 A JP 19613384A JP 19613384 A JP19613384 A JP 19613384A JP S6172772 A JPS6172772 A JP S6172772A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dihydro
- phenyl
- salt
- formula
- benzothiazepine
- Prior art date
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- Pending
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
で表わされるシスまたはトランス−１，５−ベンゾチア
ゼピン誘導体およびその塩類に関する。
ゼピン誘導体およびその塩類に関する。
本発明者らは先に優れた抗潰瘍作用を有する１゜５−ベ
ンゾチアゼピン誘導体を発明し、特許出願（特公昭５８
−４０９５４など）してきた。しかしながら、その後の
研究においてこれらの化合物は廃れた薬効と同時に、０
渇などの副作用を併有することが判明した。さらに、研
究を重ねた結果、先の特許出願の内、晟も擾れた薬効を
有する化合物と比較して同等以上の薬効を有し、１つ副
作用が明らかに減弱した本発明化合物に到達した。
ンゾチアゼピン誘導体を発明し、特許出願（特公昭５８
−４０９５４など）してきた。しかしながら、その後の
研究においてこれらの化合物は廃れた薬効と同時に、０
渇などの副作用を併有することが判明した。さらに、研
究を重ねた結果、先の特許出願の内、晟も擾れた薬効を
有する化合物と比較して同等以上の薬効を有し、１つ副
作用が明らかに減弱した本発明化合物に到達した。
本発明物質（Ｉ）は次のように製造することが出来る。
即ち、シスまたはトランス−２，３−ジヒドロ−２−フ
ェニル−３−ピペラジニルメチル−１゜５−ベンゾチア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン（ＩＬ）とベンジルクロリド
をジメチルホルムアミド砥ベンゼンなど、あるいはこれ
らの混合溶媒中にて、水浴上で加熱する。好ましくは１
〜８時間加熱する。
ェニル−３−ピペラジニルメチル−１゜５−ベンゾチア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン（ＩＬ）とベンジルクロリド
をジメチルホルムアミド砥ベンゼンなど、あるいはこれ
らの混合溶媒中にて、水浴上で加熱する。好ましくは１
〜８時間加熱する。
次いで水を加えエーテル抽出することにより本発明物質
（Ｉ）を得ることが出来る。
（Ｉ）を得ることが出来る。
このようにして得られる本発明物質（１＞は通常の方法
にて所望の塩とすることができる。塩としては塩酸塩、
硫酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩などが適
当である。
にて所望の塩とすることができる。塩としては塩酸塩、
硫酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩などが適
当である。
なお、本発明物質（Ｉ）を光学活性体として得たい場合
は、出発原料（ＩＩ）に光学活性体を用いるか、或いは
ラセミ体の最終生成物を光学分割してもよい。ラセミ体
の光学分割は通常の方法、例えば光学活性な有機酸を用
いる方法により容易に実施出来る。
は、出発原料（ＩＩ）に光学活性体を用いるか、或いは
ラセミ体の最終生成物を光学分割してもよい。ラセミ体
の光学分割は通常の方法、例えば光学活性な有機酸を用
いる方法により容易に実施出来る。
次に本発明物質の合成例及び薬理作用につい−で、さら
に詳細な説明をする。
に詳細な説明をする。
実施例１゜
シス−２，３−ジヒド０−２−フェニルー３−ピペラジ
ニルメチル−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン １ｇ、ベンジルクロリド０．８ｇ、炭酸カリウム
２ｇ、ジメチルホルムアミド １０ｍ１、ベンゼン
２０ｍ１の混合物を水、Ｉ 浴上にて６時間
加熱する。冷後、水を加え、エーテル抽出する。次いで
水洗し硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を、留去する
。油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジ
クロルメタン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し無色油
状物として シス−３−（４−ヘンシルピペラジニルメ
チル）−２，３−ジヒドロ−２−フェニル−ＩＩ５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン ０゜９ｇを得た。
ニルメチル−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン １ｇ、ベンジルクロリド０．８ｇ、炭酸カリウム
２ｇ、ジメチルホルムアミド １０ｍ１、ベンゼン
２０ｍ１の混合物を水、Ｉ 浴上にて６時間
加熱する。冷後、水を加え、エーテル抽出する。次いで
水洗し硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を、留去する
。油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジ
クロルメタン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し無色油
状物として シス−３−（４−ヘンシルピペラジニルメ
チル）−２，３−ジヒドロ−２−フェニル−ＩＩ５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン ０゜９ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３ 、Ｄ２０） δ；１．９０−２−
５３ （１０Ｈ，ｍ） 、２．８３−３．２５ （
Ｉ Ｈ，ｍ） 、３．４５（２Ｈ，ｓ） 、５．０９（
Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８ ）１ｚ） 、６゜９０−７
．７０ （１４Ｈ、ｍ） ２塩酸・１水塩；無色針状晶、融点２１２−２１５°Ｃ
０ 薬理作用 （Ａ）実施例１の化合物 シス−３−（４−ベンジルピペラジニルメチル）−２，
３−ジヒドロ−２−フェニル−１゜５−Ｊ＼ンゾチアゼ
ピンー４ （５Ｈ）−オン・２塩酸・１水塩 （Ｂ）シス−２，３−ジヒドロ−３〔（４−メチル−１
−ピペラジニル）メチルツー２−フェニル−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（δＨ）−オン ・塩酸塩 （特公昭５８−４０９５４） （Ｃ）硫酸アトロビン ■インドメタシン潰瘍に対する作用 くインドメタシン潰瘍についてはラットを用いて公知の
方法にて実施した。〉 ■胃酸分泌抑制作用 くラット胃内潅流法（Ｓｃｈｉｌｄ’ｓ ｒａｔ法）に
従いＷｉｓｔｅｒ系ラットを用い２４時間絶食後、ウレ
タン麻酔下に行った。〉 ■唾液分泌抑制作用 未化合物（Ｂ）および（Ｃ）よりも強い効力を持、１ ぢ、また胃酸分泌作用においても化合物（Ｂ）とほぼ同
程度の強さを示した。一方、抗アセチルコリン作用によ
る副作用（唾液分泌抑制作用）は化合物（Ｂ）よりはる
かに減刑した。
５３ （１０Ｈ，ｍ） 、２．８３−３．２５ （
Ｉ Ｈ，ｍ） 、３．４５（２Ｈ，ｓ） 、５．０９（
Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８ ）１ｚ） 、６゜９０−７
．７０ （１４Ｈ、ｍ） ２塩酸・１水塩；無色針状晶、融点２１２−２１５°Ｃ
０ 薬理作用 （Ａ）実施例１の化合物 シス−３−（４−ベンジルピペラジニルメチル）−２，
３−ジヒドロ−２−フェニル−１゜５−Ｊ＼ンゾチアゼ
ピンー４ （５Ｈ）−オン・２塩酸・１水塩 （Ｂ）シス−２，３−ジヒドロ−３〔（４−メチル−１
−ピペラジニル）メチルツー２−フェニル−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（δＨ）−オン ・塩酸塩 （特公昭５８−４０９５４） （Ｃ）硫酸アトロビン ■インドメタシン潰瘍に対する作用 くインドメタシン潰瘍についてはラットを用いて公知の
方法にて実施した。〉 ■胃酸分泌抑制作用 くラット胃内潅流法（Ｓｃｈｉｌｄ’ｓ ｒａｔ法）に
従いＷｉｓｔｅｒ系ラットを用い２４時間絶食後、ウレ
タン麻酔下に行った。〉 ■唾液分泌抑制作用 未化合物（Ｂ）および（Ｃ）よりも強い効力を持、１ ぢ、また胃酸分泌作用においても化合物（Ｂ）とほぼ同
程度の強さを示した。一方、抗アセチルコリン作用によ
る副作用（唾液分泌抑制作用）は化合物（Ｂ）よりはる
かに減刑した。
従って、本発明化合物Ｎ）は抗？Ｑ［作用が強く副作用
か少ないので医薬品として産業上有用である。
か少ないので医薬品として産業上有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるシスまたはトランス−１，５−ベンゾチアゼ
ピン誘導体およびその塩類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19613384A JPS6172772A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその塩類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19613384A JPS6172772A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその塩類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6172772A true JPS6172772A (ja) | 1986-04-14 |
Family
ID=16352786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19613384A Pending JPS6172772A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその塩類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6172772A (ja) |
-
1984
- 1984-09-19 JP JP19613384A patent/JPS6172772A/ja active Pending
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