JPS6183123A - 抗喘息剤 - Google Patents
抗喘息剤Info
- Publication number
- JPS6183123A JPS6183123A JP59203468A JP20346884A JPS6183123A JP S6183123 A JPS6183123 A JP S6183123A JP 59203468 A JP59203468 A JP 59203468A JP 20346884 A JP20346884 A JP 20346884A JP S6183123 A JPS6183123 A JP S6183123A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- agents
- ester
- asthma
- mixed
- mixture
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は抗喘息剤に関する。
従来の技術
１．４−ンヒドロピリジン誘導体は従来は主として狭心
症治療薬や循環系治療薬として使用されており、抗喘息
薬として使用されることは殆どなかった。
症治療薬や循環系治療薬として使用されており、抗喘息
薬として使用されることは殆どなかった。
ただ、ニフェジビ／〔化学名：１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（２−−ニトロフエニ・ル）−３，
５−ビリジンジカルボン酸ジメチルエステル〕に運動誘
発性喘息に対する作用が僅かに認められているにすぎな
い。
６−ジメチル−４−（２−−ニトロフエニ・ル）−３，
５−ビリジンジカルボン酸ジメチルエステル〕に運動誘
発性喘息に対する作用が僅かに認められているにすぎな
い。
発明が解決しようとする問題点
しかしながう、ニフェジピンのこの作用は必ずしも十分
ではなく、現在の所、臨床で広く使用されるまでに至っ
ていない。
ではなく、現在の所、臨床で広く使用されるまでに至っ
ていない。
本発明者ら゛は、運動誘発性喘息に有効な薬剤を調製す
べく、鋭意研究の結果、２．６−シメチル−４−（３−
ニトロフェニル） −Ｔ、 ａ−ンヒドロヒ。
べく、鋭意研究の結果、２．６−シメチル−４−（３−
ニトロフェニル） −Ｔ、 ａ−ンヒドロヒ。
リジ／−３，５−ジカルボン酸−５−（２−ニトラトプ
ロピル）エステル−５−（３−ニドラドフロビル）エス
テル（以下、ＣＤ−３４９と略称する９が運動誘発性喘
息に対してすぐれた作用を有することを見出だし、本発
明を完成した。
ロピル）エステル−５−（３−ニドラドフロビル）エス
テル（以下、ＣＤ−３４９と略称する９が運動誘発性喘
息に対してすぐれた作用を有することを見出だし、本発
明を完成した。
本発明は、ＣＤ−３４９ｆ有有効分として含有する抗喘
息剤である。
息剤である。
ＣＤ−５４９は、
式
で表わされる黄色結晶（ｍ、ｐ、１２０．５〜１２１．
５℃）であり、特願昭５８−１９５７７ 号明細書に記
載の方法により製造することができる。
５℃）であり、特願昭５８−１９５７７ 号明細書に記
載の方法により製造することができる。
本発明の治療剤は、有効成分ＣＤ−３４９として、成人
に対して、静脈投与では０．０１〜１０ｍｙ ／ Ｋｑ
体体重日日経口投与では０．０５〜２０■４９体重／日
を１日に１〜３回に分けて投与することが好ましい。こ
の投与量は年令、症状に応じて適宜増減することができ
る。
に対して、静脈投与では０．０１〜１０ｍｙ ／ Ｋｑ
体体重日日経口投与では０．０５〜２０■４９体重／日
を１日に１〜３回に分けて投与することが好ましい。こ
の投与量は年令、症状に応じて適宜増減することができ
る。
本発明の治療剤は、常法により有効成分を常用の担体や
稀釈剤に分散して調製することにより、散剤、顆粒剤９
錠剤、カプセル剤などの経口投与剤：液剤、！ｌ￥！濁
剤、乳剤などの経口投与用液体製剤もしくは注射剤また
は噴霧吸入剤として使用に供することができる。
稀釈剤に分散して調製することにより、散剤、顆粒剤９
錠剤、カプセル剤などの経口投与剤：液剤、！ｌ￥！濁
剤、乳剤などの経口投与用液体製剤もしくは注射剤また
は噴霧吸入剤として使用に供することができる。
経口投与用固体製剤の調製に使用できる担体としては、
乳糖、アビセル、コーンスターチ、砂糖。
乳糖、アビセル、コーンスターチ、砂糖。
マンニトールなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、カルボキンメチルセルロース、ゼラチン、アラビ
ヤゴムなどの結合剤、グリセリン。
ース、カルボキンメチルセルロース、ゼラチン、アラビ
ヤゴムなどの結合剤、グリセリン。
エチレングリコールなどの湿潤剤、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、 低ｉ換度ヒドロキ／プロピルセ
ルロースなどの崩壊剤、ポリオキノンルビタン脂肪酸エ
ステル、ソルビタン脂肪酸エステルなどの非イオン界面
活性剤、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
ンウム、メルク。
ルロースカルシウム、 低ｉ換度ヒドロキ／プロピルセ
ルロースなどの崩壊剤、ポリオキノンルビタン脂肪酸エ
ステル、ソルビタン脂肪酸エステルなどの非イオン界面
活性剤、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
ンウム、メルク。
ポリエチレングリコールなどの滑沢剤があり、この他必
要に応じて着色剤、甘味剤などを使用することができる
。
要に応じて着色剤、甘味剤などを使用することができる
。
経口投与用液体製剤または注射剤の調製に使用できる稀
釈剤としては、水、エタノール、イノプロパツールＪｌ
）七ロール、フロピレンクリコール、ポリエチレングリ
コール、ポリオキ／エチレンンルビノト、ソルビタ／エ
ステル、メタ水酸化アルミニウム、寒天、トラガヵント
などがあり、剤型に応じてこれらの中から適宜選択する
ことができる。
釈剤としては、水、エタノール、イノプロパツールＪｌ
）七ロール、フロピレンクリコール、ポリエチレングリ
コール、ポリオキ／エチレンンルビノト、ソルビタ／エ
ステル、メタ水酸化アルミニウム、寒天、トラガヵント
などがあり、剤型に応じてこれらの中から適宜選択する
ことができる。
特に注射剤においては、食塩、ブドウ糖、グリセリンな
どの等張剤、無痛化剤などの添加を必要とする場合があ
る。
どの等張剤、無痛化剤などの添加を必要とする場合があ
る。
必要に応じて、これら液体製剤に対して溶解補助剤、緩
衝剤、保存剤、香料９着色剤、呈味剤などを使用するこ
とができる。
衝剤、保存剤、香料９着色剤、呈味剤などを使用するこ
とができる。
噴霧吸入剤の調製に使用できる懸濁剤としては、ＨＬＢ
ＩＯ以下のソルビタン脂肪酸エステル、グリセルモノ脂
肪酸エステル、グリセルジ脂肪酸エステル、／ヨ糖脂肪
酸エステルなどの非イオン界面活性剤がちシ、液化噴射
剤としてはブタン、ペンタンなどの低級アルカン、ジク
ロルジフル万゛ルメタン、ジクロルテトラフルオルメタ
ン、トリクロルモノフルオルメタ７などのフッ素・塩素
化低級アルカ／などがある。この噴射吸入剤においては
、薬剤の粒子径を１００ミクロン以下とし、好ましくは
２５ミクロン以下、特に好１しくは１゜ミクロン以下と
する。薬剤の配合量は組成物総量のｏ、 ｏ ｏ ｉ〜
２０重量％、好ましくはａ、 ０５〜１０重量％、最も
好ましくはＯ，４〜３重量％である。
ＩＯ以下のソルビタン脂肪酸エステル、グリセルモノ脂
肪酸エステル、グリセルジ脂肪酸エステル、／ヨ糖脂肪
酸エステルなどの非イオン界面活性剤がちシ、液化噴射
剤としてはブタン、ペンタンなどの低級アルカン、ジク
ロルジフル万゛ルメタン、ジクロルテトラフルオルメタ
ン、トリクロルモノフルオルメタ７などのフッ素・塩素
化低級アルカ／などがある。この噴射吸入剤においては
、薬剤の粒子径を１００ミクロン以下とし、好ましくは
２５ミクロン以下、特に好１しくは１゜ミクロン以下と
する。薬剤の配合量は組成物総量のｏ、 ｏ ｏ ｉ〜
２０重量％、好ましくはａ、 ０５〜１０重量％、最も
好ましくはＯ，４〜３重量％である。
作用
以下、試験例を挙げて本発明の作用を具体的に説明する
。
。
試験例 １
ハートレー系雄性モルモ、ト（体重３５０〜４００１）
５匹を１群とし、これに抗卵アルブミン家兎血清０．５
ｒｎｌを静脈内投与して受動感作した。
５匹を１群とし、これに抗卵アルブミン家兎血清０．５
ｒｎｌを静脈内投与して受動感作した。
この供試動物をベントパルビタールナトリウム（３５■
／に９． ｉ、ｐ、 ）で麻酔後、静脈力ニー−レお
よヒ気管カニユーレを挿入し、デカメトニウムブロマイ
ド（２００μｇ／個体、ｉ、ｖ、）で不動化した後、動
物の気道抵抗をＫＯＮＺＥＴＴ−Ｒδ５ＳＬＥＲ法（Ｋ
ＯＮＺＥＴＴ 、 Ｈｅｔ ａＡ：Ａｒｃｈ、ｅｘｐ、
Ｐａｔｈ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
／に９． ｉ、ｐ、 ）で麻酔後、静脈力ニー−レお
よヒ気管カニユーレを挿入し、デカメトニウムブロマイ
ド（２００μｇ／個体、ｉ、ｖ、）で不動化した後、動
物の気道抵抗をＫＯＮＺＥＴＴ−Ｒδ５ＳＬＥＲ法（Ｋ
ＯＮＺＥＴＴ 、 Ｈｅｔ ａＡ：Ａｒｃｈ、ｅｘｐ、
Ｐａｔｈ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
＋ｑｓ：ｙ１（１ｑ４ａ））に従って測定した。この測
定法において、気道抵抗の増大は抗原としての卯アルブ
ミ／（１００μｇ／Ｋｑ）を静脈内投与することにより
誘発した。
定法において、気道抵抗の増大は抗原としての卯アルブ
ミ／（１００μｇ／Ｋｑ）を静脈内投与することにより
誘発した。
また、検体としてＣＤ−３４９，ニフェジピンおよびベ
ラパミル〔化学名：α−〔３−（（２−（３，４−ジメ
トキ７フェニル）エチル〕−メチルアミン〕プロピル〕
−３，４−ンメトキンーα−（１−メチルエチル）べ／
ゼンアセトニトリル〕を用いた。ＣＤ−３４９およびニ
フェジピンはポリエチレングリコール４００に溶解し、
ベラパミルは生理食塩液に溶解し、それぞれ抗原投与の
２分前に静脈内投与した。
ラパミル〔化学名：α−〔３−（（２−（３，４−ジメ
トキ７フェニル）エチル〕−メチルアミン〕プロピル〕
−３，４−ンメトキンーα−（１−メチルエチル）べ／
ゼンアセトニトリル〕を用いた。ＣＤ−３４９およびニ
フェジピンはポリエチレングリコール４００に溶解し、
ベラパミルは生理食塩液に溶解し、それぞれ抗原投与の
２分前に静脈内投与した。
抗原により誘発される気道抵抗の増大（喘息様症状）に
対する抑制作用を指標として各検体の抗喘息作用を調べ
た。
対する抑制作用を指標として各検体の抗喘息作用を調べ
た。
その結果、ＣＤ−５４９は１０μｇ ／ Ｋｚ 、 ｉ
ｖで喘息様症状を８８％抑制した。
ｖで喘息様症状を８８％抑制した。
ニフェジピンは１００μｇ／Ｋｐ、ｉｖで喘息様症状を
全く改善しなかった。
全く改善しなかった。
ベラパミルは５００μ’ｌ ／ Ｋｑｒ ＩＶで無効で
あったが、２η／ Ｋｑ ＋ ＩＶで喘息症状を９８％
抑制した。
あったが、２η／ Ｋｑ ＋ ＩＶで喘息症状を９８％
抑制した。
試験例 ２
（１） ＣＤ−３４９，ニフェジピン、ニカルジビ／
〔化学名：２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
／ｌ／ ） −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸 ３−（２−（Ｎ−べ／ジルーＮ−メチルア
ミノ）〕−エチルエステル ５−メチルエステル〕、ベ
ラパミルおよびジルチアゼム〔化学名：７スー（ト）−
５−（アセチロキシ） −５−Ｃ２−（ジメチルアミン
）エチル） −２，５−ジヒドロ−２−（４−メトキシ
フェニル）−１，ｓ−ペンゾチアゼビ７−４（ｓａ）−
オン〕を検体とした。
〔化学名：２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
／ｌ／ ） −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸 ３−（２−（Ｎ−べ／ジルーＮ−メチルア
ミノ）〕−エチルエステル ５−メチルエステル〕、ベ
ラパミルおよびジルチアゼム〔化学名：７スー（ト）−
５−（アセチロキシ） −５−Ｃ２−（ジメチルアミン
）エチル） −２，５−ジヒドロ−２−（４−メトキシ
フェニル）−１，ｓ−ペンゾチアゼビ７−４（ｓａ）−
オン〕を検体とした。
ＣＤ−３４９，ニフェジピンおよびニカルジピンは、そ
れぞれ所定量をジメチルスルホキサイドに溶解し、ベラ
パミルおよびジルチアゼムはそれぞれ所定量を脱イオン
蒸留水に溶解することにより検体液を調製した。
れぞれ所定量をジメチルスルホキサイドに溶解し、ベラ
パミルおよびジルチアゼムはそれぞれ所定量を脱イオン
蒸留水に溶解することにより検体液を調製した。
（２）・・−トレー系雄性モルモ、ト（体重３５０〜４
００７）＋５匹を撲殺してその気管を取り出した。それ
から軟骨と平滑筋を切り離し、この平滑筋を９倍量の緩
衝液（４０ｍＭトリス−ＨＣｌ （ｐＨ７，５）。
００７）＋５匹を撲殺してその気管を取り出した。それ
から軟骨と平滑筋を切り離し、この平滑筋を９倍量の緩
衝液（４０ｍＭトリス−ＨＣｌ （ｐＨ７，５）。
０、２５ Ｍ ７ユクロース、５ｍＭβ−メルカプトエ
タノール、 −５ｍＭ ＭｇＣｌ２を含有する。〕と
共にホモジナイズし、＋００，０ＯＯＸＳ’で６０分間
超遠心分離を行ない、この上清をとって酵素液とした。
タノール、 −５ｍＭ ＭｇＣｌ２を含有する。〕と
共にホモジナイズし、＋００，０ＯＯＸＳ’で６０分間
超遠心分離を行ない、この上清をとって酵素液とした。
（３）ホスホジェステラーゼ阻害作用の結果生ずる細胞
内サイクリ、クーＡ Ｍ Ｐの上昇が気管平滑筋を弛緩
させるので、この阻害作用を指標として、以下のように
して各検体の阻害作用を測定した。
内サイクリ、クーＡ Ｍ Ｐの上昇が気管平滑筋を弛緩
させるので、この阻害作用を指標として、以下のように
して各検体の阻害作用を測定した。
すなわち、１５０ ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ＰＨ７，ｓ
）。
）。
２５ ｍＭのＭｇＣｌ２． ５ ｒｎＭのβ−メルカプ
トエタノール、 ５００ ｍＭ ＮａＣＬ、 ０．５
ｍｑ／−の牛血清アルブミ／を含む混＠０１−をとり
、これに５０μＭの３Ｈ−サイクリック−ＡＭＰＬＯμ
ｔ、前記（２）項で調製した酵素液５０μｔおよび前記
（１）項で調製した検体液１０μｔ を混合し、脱イオ
ン蒸留水を加えて最終容量を０５ゴとして反応混液を調
製した。
トエタノール、 ５００ ｍＭ ＮａＣＬ、 ０．５
ｍｑ／−の牛血清アルブミ／を含む混＠０１−をとり
、これに５０μＭの３Ｈ−サイクリック−ＡＭＰＬＯμ
ｔ、前記（２）項で調製した酵素液５０μｔおよび前記
（１）項で調製した検体液１０μｔ を混合し、脱イオ
ン蒸留水を加えて最終容量を０５ゴとして反応混液を調
製した。
この反応混ｉ０．５−を５７℃で２分間インキーベ−７
ヨノした後、２分間煮沸し、冷却した後、３０００ ｒ
ｐｍで１０分間遠心分離し、その上清を採取した。
ヨノした後、２分間煮沸し、冷却した後、３０００ ｒ
ｐｍで１０分間遠心分離し、その上清を採取した。
この上清に蛇毒（５′−ホスホヌクレオチダーゼ）５０
μｇを加え、３７℃５０分間インキュペーンヨンをし、
これに０．５ ｍＭ アデノシン０．５ ｍｌを加えて
Ｄｏｗｅｘ ｉ −Ｘ ８カラム（商品名、ダウ・ケミ
カル・カンパニー・リミテッド製、 ｏ、７ｘ２．０
ｃｒｎ）に適用し、０１Ｍトリス−ＨＣ／、（ｐＨ７，
５） ８づで溶出した。このうちの１１ｎｌをとり、こ
れにＰＣＳシ／チレーターを加えて、液体／ノチレー７
ヨン・カウンターで放射能を測定し、これよりホスホジ
ェステラーゼの活性を５０％抑制するのに必要な検体の
濃度（ＩＣｓｏ）を求めた。
μｇを加え、３７℃５０分間インキュペーンヨンをし、
これに０．５ ｍＭ アデノシン０．５ ｍｌを加えて
Ｄｏｗｅｘ ｉ −Ｘ ８カラム（商品名、ダウ・ケミ
カル・カンパニー・リミテッド製、 ｏ、７ｘ２．０
ｃｒｎ）に適用し、０１Ｍトリス−ＨＣ／、（ｐＨ７，
５） ８づで溶出した。このうちの１１ｎｌをとり、こ
れにＰＣＳシ／チレーターを加えて、液体／ノチレー７
ヨン・カウンターで放射能を測定し、これよりホスホジ
ェステラーゼの活性を５０％抑制するのに必要な検体の
濃度（ＩＣｓｏ）を求めた。
その結果を第１表に示す。
試験例 ３
雄性ウィスター系う、ト（体重１４８〜１６９２）６匹
を１群とし、各群にＣＤ−３４９をそれぞれ３０ｍｇ、
１００ｍｇまたは５００ ｒｎＶ／Ｋｆ／日。
を１群とし、各群にＣＤ−３４９をそれぞれ３０ｍｇ、
１００ｍｇまたは５００ ｒｎＶ／Ｋｆ／日。
１４日間にわたって連続して経口投与したが、死亡例は
全く認められなかった。
全く認められなかった。
５００ｍ９／Ｋｑ／日投与の群に体重増加の抑制が認め
られたが、これは摂食量の減退によるものと考えられる
。
られたが、これは摂食量の減退によるものと考えられる
。
また、肉眼による検屍の結果、いずれの臓器にも異常は
認められなかった。
認められなかった。
発明の効果
本発明の製剤は気管平滑筋の弛緩作用がニカルジピ／以
上で、運動誘発性喘息に対してすぐれた作用を有し、毒
性も低いので抗喘息剤として有用である。
上で、運動誘発性喘息に対してすぐれた作用を有し、毒
性も低いので抗喘息剤として有用である。
実施例 １
ＣＤ−３４９１？、 乳糖９０２．コーンスターチ８
．８５？、 ステアリン酸マグネシウムＱ、２２を均一
に混合し、４２−メ、／ユのふるいを通して散剤を得、
これを１７ずつ分包した。
．８５？、 ステアリン酸マグネシウムＱ、２２を均一
に混合し、４２−メ、／ユのふるいを通して散剤を得、
これを１７ずつ分包した。
実施例 ２
ＣＤ−３４９１０？、乳糖２４０ Ｆ、 コーンスタ
ーチ１４．ｓ ｒ、 Ｌ−ａｐＣ（４，、Ｈ−１１）
１４ ｔを均一に混合し、コーンスターチを結合剤とし
て常法によシ湿式顆粒を調製した。これを乾燥後整粒し
、これにステアリン酸マグネシウム１．５９ 全混合し
、顆粒圧縮法により打錠し、直径８個１重量２８０〜の
錠剤を得た。
ーチ１４．ｓ ｒ、 Ｌ−ａｐＣ（４，、Ｈ−１１）
１４ ｔを均一に混合し、コーンスターチを結合剤とし
て常法によシ湿式顆粒を調製した。これを乾燥後整粒し
、これにステアリン酸マグネシウム１．５９ 全混合し
、顆粒圧縮法により打錠し、直径８個１重量２８０〜の
錠剤を得た。
実施例 ５
ＣＤ−３４９１Ｐ、乳糖６８２．コーンスターチ２６
ｆ、Ｌ−ＲＰＣ（ＬＨ−２１）５ ｆを均一に混合し、
適当量の水と練合後、バスケット製粒機により造粒した
。これを乾燥して顆粒剤を得、１１ずつ分包した。
ｆ、Ｌ−ＲＰＣ（ＬＨ−２１）５ ｆを均一に混合し、
適当量の水と練合後、バスケット製粒機により造粒した
。これを乾燥して顆粒剤を得、１１ずつ分包した。
実施例 ４
ＣＤ−５４９１０９，乳糖＋ ４０ ？、 コーンス
ターチ４８．５ｆｔ’、 ステアリン酸マグネ７ウム
１５７を均一に混合し、こＪＬを０．２７ずっ２・弓カ
プセルに充填してカプセル剤を得た。
ターチ４８．５ｆｔ’、 ステアリン酸マグネ７ウム
１５７を均一に混合し、こＪＬを０．２７ずっ２・弓カ
プセルに充填してカプセル剤を得た。
実施例 ５
ＣＤ−５４９１０１をグリセリン２０７．精製水２０ノ
、マクロゴール４００ ４５０ｒの混液に溶解し、これ
を０．５７ずつゼラチンカプセルに充填し、ソフトカプ
セル剤を得た。
、マクロゴール４００ ４５０ｒの混液に溶解し、これ
を０．５７ずつゼラチンカプセルに充填し、ソフトカプ
セル剤を得た。
実施例 ６
ＣＤ−３４９５ｒをマクロゴール４ｏｏ４９５グ、エタ
ノール＋ ６７ ｒ、蒸留水６６６２の混液に溶解し、
これを１？ずつアンプルに充填し、注射剤を得た。
ノール＋ ６７ ｒ、蒸留水６６６２の混液に溶解し、
これを１？ずつアンプルに充填し、注射剤を得た。
実施例 ７
粒子サイズ１〜５ミクロンのＣＤ−５４９２７、ソルビ
タントリオレエート２２．トリクロルモノフルオルメタ
ン５０２．ンクロルジフルオルメタン１４６ｙを加圧下
に均一に混合し、この混合液を５ｄずつアダプターに充
填してエアゾル剤を得た。
タントリオレエート２２．トリクロルモノフルオルメタ
ン５０２．ンクロルジフルオルメタン１４６ｙを加圧下
に均一に混合し、この混合液を５ｄずつアダプターに充
填してエアゾル剤を得た。
実施例 ８
粒子サイズ１〜５ミクロ／のＣＤ−３４９１１、ｆ＋Ｊ
セリンモノオレエート１？、ト’）クロルモノフルオル
メタン１９．８？、 ジクロルテトラフルオルエタン
９９２１ ジクロルジフルオルメタン７９２１を加圧下
に均一に混合し、この混合液を５−ずつアダプターに充
填してエアゾル剤を得た。
セリンモノオレエート１？、ト’）クロルモノフルオル
メタン１９．８？、 ジクロルテトラフルオルエタン
９９２１ ジクロルジフルオルメタン７９２１を加圧下
に均一に混合し、この混合液を５−ずつアダプターに充
填してエアゾル剤を得た。
実施例 ９
粒子サイズ１〜５ミクロンのＣＤ−３４９６１、ノルビ
タンモノオレエート ２２．トリクロルモノフルオルメ
タン ７６．８り、ンクロルジフルオルメタン １１５
．２ｆを加圧下に均一に混合し、この混合液を５ｒｎｌ
ずつアダプターに充填してエアゾル剤を得た。
タンモノオレエート ２２．トリクロルモノフルオルメ
タン ７６．８り、ンクロルジフルオルメタン １１５
．２ｆを加圧下に均一に混合し、この混合液を５ｒｎｌ
ずつアダプターに充填してエアゾル剤を得た。
Claims (1)
- １）２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−（２−ニトラトプロピル）エステル−５−（３−ニト
ラトプロピル）エステルを有効成分として含有する抗喘
息剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59203468A JPS6183123A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | 抗喘息剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59203468A JPS6183123A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | 抗喘息剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6183123A true JPS6183123A (ja) | 1986-04-26 |
Family
ID=16474630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59203468A Pending JPS6183123A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | 抗喘息剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6183123A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005013987A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Sandoz Ag | Fexofenadine composition and process for preparing |
-
1984
- 1984-09-28 JP JP59203468A patent/JPS6183123A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005013987A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Sandoz Ag | Fexofenadine composition and process for preparing |
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