JPS6185318A - 利尿薬 - Google Patents
利尿薬Info
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- JPS6185318A JPS6185318A JP59208586A JP20858684A JPS6185318A JP S6185318 A JPS6185318 A JP S6185318A JP 59208586 A JP59208586 A JP 59208586A JP 20858684 A JP20858684 A JP 20858684A JP S6185318 A JPS6185318 A JP S6185318A
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- JP
- Japan
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- dops
- threo
- effect
- diuretic
- edema
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Superconductors And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
- Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明ハヌレオー８−（８，４−ジヒドロキシフェニ／
Ｌ／）−七リン（以下、スレオ−ＤＯＰＳという）を有
効成分とする利尿薬に関する。
Ｌ／）−七リン（以下、スレオ−ＤＯＰＳという）を有
効成分とする利尿薬に関する。
利尿薬は、腎臓に直接作用して腎臓からの塩化ナトリウ
ムと水の排泄を促進する薬剤であるが、これまで利尿作
用を有する各種の薬剤が見いだされ、臨床実用薬として
広く用いられているものも少くない〇 即ち、クロールサイアザイドに代表されるサイアザイド
系利尿薬、フロセミドに代表されるループ利尿薬、スピ
ロノラクトンやトリアムテレンに代表されるカリウム保
持性利尿薬がよく知られている。
ムと水の排泄を促進する薬剤であるが、これまで利尿作
用を有する各種の薬剤が見いだされ、臨床実用薬として
広く用いられているものも少くない〇 即ち、クロールサイアザイドに代表されるサイアザイド
系利尿薬、フロセミドに代表されるループ利尿薬、スピ
ロノラクトンやトリアムテレンに代表されるカリウム保
持性利尿薬がよく知られている。
本発明は、上記のような既に知られた利尿薬とはタイプ
を異にする、新しい利尿薬を提供せんとするものである
。
を異にする、新しい利尿薬を提供せんとするものである
。
本発明に係る８−（８，４−ジヒドロキシフエニ／Ｌ／
）−七リンはＤＯＰＳと略称される芳香族アミノ酸であ
るが、立体配置の差違によシ、スレオ体（ヌレオーＤＯ
ＰＳ ）、！：エリヌロ体（エリスローＤＯＰＳ ）の
二種があシ、また各々に光学異性体が存在する。
）−七リンはＤＯＰＳと略称される芳香族アミノ酸であ
るが、立体配置の差違によシ、スレオ体（ヌレオーＤＯ
ＰＳ ）、！：エリヌロ体（エリスローＤＯＰＳ ）の
二種があシ、また各々に光学異性体が存在する。
即ち、ＤＯＰＳには、Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳとＤ−ヌレ
オーＤＯＰＳおよびＬ−エリスキーＤＯＰＳとＤ−エリ
スローＤＯＰＳの４種の立体異性体があシ、更にヌレオ
ーＤＯＰＳとエリスローＤＯＰＳには各々、Ｄ体とＬ体
の等景況合物であるラセミ体（ＤＬ体）が存在する０Ｌ
−ＤＯＰＳは生体内で芳香族Ｌ−アミノ酸脱炭酸酵素の
働きによシ、脱法酸反応を受け、ノルアドレナリン（以
下、ＮＡという）に変換されることが既に知られている
。また生成されるＮＡもＬ−スレオ−ＤＯＰＳからは天
然型のＪ−ＮＡ（生体にもともと存在する）が、Ｌ−エ
リスローＤＯＰＳからは非天然型のｄ −ＮＡが生成す
ることが報告されている。
オーＤＯＰＳおよびＬ−エリスキーＤＯＰＳとＤ−エリ
スローＤＯＰＳの４種の立体異性体があシ、更にヌレオ
ーＤＯＰＳとエリスローＤＯＰＳには各々、Ｄ体とＬ体
の等景況合物であるラセミ体（ＤＬ体）が存在する０Ｌ
−ＤＯＰＳは生体内で芳香族Ｌ−アミノ酸脱炭酸酵素の
働きによシ、脱法酸反応を受け、ノルアドレナリン（以
下、ＮＡという）に変換されることが既に知られている
。また生成されるＮＡもＬ−スレオ−ＤＯＰＳからは天
然型のＪ−ＮＡ（生体にもともと存在する）が、Ｌ−エ
リスローＤＯＰＳからは非天然型のｄ −ＮＡが生成す
ることが報告されている。
一方、ＤＯＰＳの持つ薬理作用についてもいくつかの報
告がある。即ち、動物を用いる薬理学的試験よりＤＬ−
スレオ−ＤＯＰＳが抗うつ作用、Ｌ−エリスローＤＯＰ
Ｓが杭高血圧作□用を示すことが報告されている。
告がある。即ち、動物を用いる薬理学的試験よりＤＬ−
スレオ−ＤＯＰＳが抗うつ作用、Ｌ−エリスローＤＯＰ
Ｓが杭高血圧作□用を示すことが報告されている。
１だＬ〜スレオ−ＤＯＰＳのハルマリン惹起振せんに対
する抑制作用や、ラットにおける外圧作用、陽性変時作
用なども報告されている。
する抑制作用や、ラットにおける外圧作用、陽性変時作
用なども報告されている。
一方、臨床試験の結果に基づきＤＬ乃至Ｌ−スレオ−Ｄ
ＯＰＳの起立性低血圧症やパーキンソン氏病におけるす
くみ症状に対する有効性が報告されている。
ＯＰＳの起立性低血圧症やパーキンソン氏病におけるす
くみ症状に対する有効性が報告されている。
本発明者等はＤＯＰＳの持つ各種薬理作用について、長
年、鋭意、研究を続けてきたものであるが此度、Ｌ−ま
たはＤＬ−スレオ−ＤＯＰＳが有意の利尿作用を有する
事を見いだし、本発明に到達した。本作用については、
これまで、まったく報告がなく、本発明者等によって初
めて見いだされた知見である０ スレオ−ＤＯＰＳの利尿作用の作用機序については、必
ずしも明らかでないが、本発明者等の研究によるとＬ−
スレオ−ＤＯＰＳから生体内脱次酸酵素の働きで生成す
る１−Ｎ−ｆ＋の作用梢性脱度酸酵素阻害剤の併用によ
シ消失する半、あるいけ腎におけるＮＥ濃度が他の臓器
に比して有意に上昇している事々とを本発明者等は見い
だしている。
年、鋭意、研究を続けてきたものであるが此度、Ｌ−ま
たはＤＬ−スレオ−ＤＯＰＳが有意の利尿作用を有する
事を見いだし、本発明に到達した。本作用については、
これまで、まったく報告がなく、本発明者等によって初
めて見いだされた知見である０ スレオ−ＤＯＰＳの利尿作用の作用機序については、必
ずしも明らかでないが、本発明者等の研究によるとＬ−
スレオ−ＤＯＰＳから生体内脱次酸酵素の働きで生成す
る１−Ｎ−ｆ＋の作用梢性脱度酸酵素阻害剤の併用によ
シ消失する半、あるいけ腎におけるＮＥ濃度が他の臓器
に比して有意に上昇している事々とを本発明者等は見い
だしている。
ところで、ｌ−Ｎその腎機能に対する薬理作用は、これ
まで多数の研究が報告されているが、それらによシ、本
発明に述べるＬ−ヌレオーＤＯＰＳの利尿作用が予測さ
れるものではない０例えば、腎血流の増大は利尿の方向
に働くものと言われるが、１−ＮＢは腎血管に対し収縮
作用を示す事が一般的に知られており、腎血流に対して
は減少させる方向に働くものである。ｌ−Ｎその尿量に
対する作用としては利尿÷＝ｉＫ働くという報告と抗利
尿に働くという相反する報告がある。このような混乱は
Ｊ−Ｎ廿の特性である、作用が激烈であシ、作用持続時
間が非常に短いと苔う事忙関連し、安定した効果として
捉えがたい為ではないかと考えられる。
まで多数の研究が報告されているが、それらによシ、本
発明に述べるＬ−ヌレオーＤＯＰＳの利尿作用が予測さ
れるものではない０例えば、腎血流の増大は利尿の方向
に働くものと言われるが、１−ＮＢは腎血管に対し収縮
作用を示す事が一般的に知られており、腎血流に対して
は減少させる方向に働くものである。ｌ−Ｎその尿量に
対する作用としては利尿÷＝ｉＫ働くという報告と抗利
尿に働くという相反する報告がある。このような混乱は
Ｊ−Ｎ廿の特性である、作用が激烈であシ、作用持続時
間が非常に短いと苔う事忙関連し、安定した効果として
捉えがたい為ではないかと考えられる。
これに対し、Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳの利尿作用は、その
効果が、Ｊ−Ｎｆｉ）によって発現しているとしても、
経口投与をはじめとして実施容易な投与法によシ、作用
が安定し、かつ持続的に発現する事は、Ｌ−ヌレオーＤ
ＯＰＳの優れた特性であると言える。
効果が、Ｊ−Ｎｆｉ）によって発現しているとしても、
経口投与をはじめとして実施容易な投与法によシ、作用
が安定し、かつ持続的に発現する事は、Ｌ−ヌレオーＤ
ＯＰＳの優れた特性であると言える。
本発明によるＬ−スレオ−ＤＯＰＳの利尿作用は、既存
の利尿薬と同様、広範な臨床応用性を有する。
の利尿薬と同様、広範な臨床応用性を有する。
即ち、利尿薬の最も一般的な対象症状である浮腫に、同
様に用い得る。浮腫には全身性浮腫と局所性浮腫がある
が本薬剤の特性から、全身性浮腫が対象と考えられる。
様に用い得る。浮腫には全身性浮腫と局所性浮腫がある
が本薬剤の特性から、全身性浮腫が対象と考えられる。
全身性浮腫には心性浮腫、肝性浮腫、腎性浮腫があるが
、本薬剤不全などには最も好ましく用い得る。
、本薬剤不全などには最も好ましく用い得る。
更に尿量を調節している因子に下垂体性のホルモンであ
シ、抗利尿ホルモン（以下ＡＤＨとイウ）といわれるア
μギニンパソプレッシン（以下ＡＶＰという）がよく知
られている。
シ、抗利尿ホルモン（以下ＡＤＨとイウ）といわれるア
μギニンパソプレッシン（以下ＡＶＰという）がよく知
られている。
前記の心性浮腫や肝性浮腫の原因の一つに、ＡＶＰの作
用元通状態が関与しているとも言われる。
用元通状態が関与しているとも言われる。
更に、粘液水腫やアジラン病、あるいは其他のＡＤ）（
過剰症候群などの抗利尿状態に対しても、本則の有効性
が考えられる。
過剰症候群などの抗利尿状態に対しても、本則の有効性
が考えられる。
なお、本発明のＬ−又はＤＬ−ヌレオーＤ。
ｐｓが極めて毒性の低い化合物である事も、本則の実用
医薬としての有用性を支持するもので以下に、実験例に
基づいて本発明を更に詳しく説明する。
医薬としての有用性を支持するもので以下に、実験例に
基づいて本発明を更に詳しく説明する。
実験例１
１７時間絶食したラットを８匹１群とし、Ｌ−ヌレオー
ＤＯＰ８１０町、勾、３０岬／ｋｃｙおよび１００■島
を０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁して経口投与
し、同時に生理食塩水２５ｍＪλｆを経口投与した。コ
ントロール群には０．５％メチルセルロース水溶液およ
び生理食塩水のみを投与した。投与後３時間にわたって
尿量を測定し、さらに、尿中電解質のうちナトリウムイ
オン（Ｎａ＋）およびカリウムイオン（Ｋ＋）の量ヲ炎
光光度計によって、また塩紫イオン（ＣＪ ）の量をザ
ーＩＶ（Ｚａｌｌ）らの方法（Ａｎａｌ、 Ｃｈｅｍ、
、 ２８ 、１６６５）に従って測定した〇 その結果、図１に示すように、Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳの
投与量に依存して尿量の増加が認められた。
ＤＯＰ８１０町、勾、３０岬／ｋｃｙおよび１００■島
を０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁して経口投与
し、同時に生理食塩水２５ｍＪλｆを経口投与した。コ
ントロール群には０．５％メチルセルロース水溶液およ
び生理食塩水のみを投与した。投与後３時間にわたって
尿量を測定し、さらに、尿中電解質のうちナトリウムイ
オン（Ｎａ＋）およびカリウムイオン（Ｋ＋）の量ヲ炎
光光度計によって、また塩紫イオン（ＣＪ ）の量をザ
ーＩＶ（Ｚａｌｌ）らの方法（Ａｎａｌ、 Ｃｈｅｍ、
、 ２８ 、１６６５）に従って測定した〇 その結果、図１に示すように、Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳの
投与量に依存して尿量の増加が認められた。
尿中電解質に対する作用は表１のとおシであった。（表
中、値はｍＥｑ／）ｃｒ／ ８時間で表わし、５群の平
均値±Ｓ、 Ｅ、で示した０） すなわち、尿中のＮａ＋量はＬ−スレオ−ＤＯＰＳｌｏ
”９４以上の投与群で有意な増加が認められ、Ｋ＋＊は
Ｌ−スｖ：ｔ−Ｄｏｐｓｒｔｃｘｈ響を受ｒｒｊず１０
０■７匈投与群においてのみ有意な増加が認められた。
中、値はｍＥｑ／）ｃｒ／ ８時間で表わし、５群の平
均値±Ｓ、 Ｅ、で示した０） すなわち、尿中のＮａ＋量はＬ−スレオ−ＤＯＰＳｌｏ
”９４以上の投与群で有意な増加が認められ、Ｋ＋＊は
Ｌ−スｖ：ｔ−Ｄｏｐｓｒｔｃｘｈ響を受ｒｒｊず１０
０■７匈投与群においてのみ有意な増加が認められた。
また尿中ＣＪ−量はＬ−スレオ−Ｄｏ ｐ ｓ ８０
ＷＡｔｙ以上の投与群で有意に増加した。
ＷＡｔｙ以上の投与群で有意に増加した。
表Ｉ Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳの尿中電解質に対する作用
投与量（η／呻） Ｎａ” Ｋ＋ＣＢ−〇
（コントロール’） ０．９１士ｏ、ｏｓ ｏＢｏ
±０．０４ １５４±０，０５１０ １５８±
０゜１２米ＯＢ２±０．０８ １８９±０．１４８０
２Ａ５±ｏｘｆ ’ｏ：３ｑ±０．０５ ２９７
±０２５７１００ ８１５±０．０７’ ０．
４５±０．０８来８２４±０．０７来実験例２ マウスの尿量におよほすＬ−スレオ−ＤＯＰＳの影響１
７時間絶食したマウスを１０匹１群とし、Ｌ−ヌレオー
ＤＯＰＳ １０岬Ａ８０岬１勺 および１００岬、匈を
０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁して経口投与し
、同時に生理食塩水２５ ｍｌ／ｋｙを経口投与した０
コントロ一ル群には５％メチルセルロース水溶液および
生理食塩水のみを投与した。
投与量（η／呻） Ｎａ” Ｋ＋ＣＢ−〇
（コントロール’） ０．９１士ｏ、ｏｓ ｏＢｏ
±０．０４ １５４±０，０５１０ １５８±
０゜１２米ＯＢ２±０．０８ １８９±０．１４８０
２Ａ５±ｏｘｆ ’ｏ：３ｑ±０．０５ ２９７
±０２５７１００ ８１５±０．０７’ ０．
４５±０．０８来８２４±０．０７来実験例２ マウスの尿量におよほすＬ−スレオ−ＤＯＰＳの影響１
７時間絶食したマウスを１０匹１群とし、Ｌ−ヌレオー
ＤＯＰＳ １０岬Ａ８０岬１勺 および１００岬、匈を
０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁して経口投与し
、同時に生理食塩水２５ ｍｌ／ｋｙを経口投与した０
コントロ一ル群には５％メチルセルロース水溶液および
生理食塩水のみを投与した。
結果は図２のとおシであった０すなわち、Ｌ−ヌレオー
ＤＯＰＳは投与量に依存して尿量を増加させ、１００
Ｗ、匈投与群では尿量の増加は有意であった。
ＤＯＰＳは投与量に依存して尿量を増加させ、１００
Ｗ、匈投与群では尿量の増加は有意であった。
実験例８
よほす影響
実験例１と同じ、う、ソトの尿量測定実験等を用い、末
梢性脱炭酸酵素阻害剤であるペン七うチド（ｂｅｎｓｅ
ｒａｚｉｄｅ）またはカルビドーパ（ｃａｒｂｉ−ｄｏ
ｐａ）を同時併用経口投与した時のＬ−スレオ−ＤＯＰ
Ｓの利尿作用に対する影響について検討した。
梢性脱炭酸酵素阻害剤であるペン七うチド（ｂｅｎｓｅ
ｒａｚｉｄｅ）またはカルビドーパ（ｃａｒｂｉ−ｄｏ
ｐａ）を同時併用経口投与した時のＬ−スレオ−ＤＯＰ
Ｓの利尿作用に対する影響について検討した。
その結果、表２（尿量値はｍｌｌ／ｋｙｙ ８時間で表
わし、５群の平均値上Ｓ、 Ｅ、で示しだ。）に示すよ
うに、ペンセラチドまたはカルビドーパの併用により、
Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳの利尿作用は有意に減少し、Ｌ−
ヌレオーＤＯＰＳの利尿作用がＮＡを介する可能性を示
唆したＯ 来ｐ＜ｏ、０５（コントロール群と比較して）実験例４ ラットにＬ−ヌレオーＤＯＰＳ８０■／Ｓｃｑを経口投
与し、１時間後に腎臓および心にのＮＡｉを測定した０ 測定法は絵本等の方法（Ｅｗｏｐ、 Ｊ、 Ｃｌ ｉｎ
、 Ｐｈａｒｍａｃｏ＆。
わし、５群の平均値上Ｓ、 Ｅ、で示しだ。）に示すよ
うに、ペンセラチドまたはカルビドーパの併用により、
Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳの利尿作用は有意に減少し、Ｌ−
ヌレオーＤＯＰＳの利尿作用がＮＡを介する可能性を示
唆したＯ 来ｐ＜ｏ、０５（コントロール群と比較して）実験例４ ラットにＬ−ヌレオーＤＯＰＳ８０■／Ｓｃｑを経口投
与し、１時間後に腎臓および心にのＮＡｉを測定した０ 測定法は絵本等の方法（Ｅｗｏｐ、 Ｊ、 Ｃｌ ｉｎ
、 Ｐｈａｒｍａｃｏ＆。
２３．４６８．１９８２）に維ぼ準じた。
その結果、表３（値はＮＡ量を茹２湿重量で表わし、５
匹の平均値±Ｓ、 Ｅ、で示した。）に示すように、Ｌ
−スレオ−Ｄ ＯＰ Ｓ （８０η７勺）経口投与では
腎臓のＮＡ量を増加させたが、心臓のＮＡ量には影響を
及＃丁さなかった。
匹の平均値±Ｓ、 Ｅ、で示した。）に示すように、Ｌ
−スレオ−Ｄ ＯＰ Ｓ （８０η７勺）経口投与では
腎臓のＮＡ量を増加させたが、心臓のＮＡ量には影響を
及＃丁さなかった。
来Ｐ１０．０５（コントロール群と比較して）本発明に
用いるＬ−またはＤＬ−スレオ−ＤＯＰＳは既に公知の
方法で調製する事が出来る。
用いるＬ−またはＤＬ−スレオ−ＤＯＰＳは既に公知の
方法で調製する事が出来る。
また、当該スレオ−ＤＯＰＳは薬学的に許容しうる酸附
加塩の型でも用いることができるＯ即ち塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の無機酸、フマー〜酸、クエン酸、酒石酸、
コハク酸等の有機酸が附加塩形成用酸としてあけられる
。
加塩の型でも用いることができるＯ即ち塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の無機酸、フマー〜酸、クエン酸、酒石酸、
コハク酸等の有機酸が附加塩形成用酸としてあけられる
。
本発明の活性化合物であるスレオ−ＤＯＰＳは、個々の
必要性に適応した投与量で経口的または非経口的に投与
することができる。即ちその治療投与量を普通の投与形
態、例えば錠剤、カプセル錠、シロ・プ剤、懸濁液等の
型で経口的に投与することができ、あるいけ、またその
溶液、乳剤、懸濁液等の液剤の型にしたものを注射の型
で非経口投与することもできる。
必要性に適応した投与量で経口的または非経口的に投与
することができる。即ちその治療投与量を普通の投与形
態、例えば錠剤、カプセル錠、シロ・プ剤、懸濁液等の
型で経口的に投与することができ、あるいけ、またその
溶液、乳剤、懸濁液等の液剤の型にしたものを注射の型
で非経口投与することもできる。
また、前記の適当な投与剤型は許容される通常の担体、
賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化合物を配合するこ
とによυ製造することもできる０また注射剤型で用いる
場合には許容される緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等を添
加することもできる。
賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化合物を配合するこ
とによυ製造することもできる０また注射剤型で用いる
場合には許容される緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等を添
加することもできる。
本願に用いるヌレオーＤＯＰＳの投与量、投与回数は、
投与形態あるいは治療を要する症状の程度によって異な
るが、例えば経口投与の場合は成人１日当、９０．１〜
４１を１回または数回また静脈注射の場合は、成人１日
当り０．１〜２りを１回または数回に分けて投与するこ
とができる。
投与形態あるいは治療を要する症状の程度によって異な
るが、例えば経口投与の場合は成人１日当、９０．１〜
４１を１回または数回また静脈注射の場合は、成人１日
当り０．１〜２りを１回または数回に分けて投与するこ
とができる。
図１はラットの尿量におよほすＬ−スレオ−ＤＯＰＳの
影響を示す図である・ｃ軸は尿量（ｍ１Ａｙ／８時間）
を、横軸は■、−スレオ−ＤＯＰＳの投与り（η／陽）
を表わす。 図２はマウスの尿量におよばすＬ−スレオ−ＤＯＰＳの
影響を示す図である。縦軸は尿量（ｍｌＡｙ／８時間）
を、横軸はＬ−スレオ−ＤＯＰＳの投与量（ｗｉ／ｋｓ
＋）を表わす。 図１および図２において朱印はｐ＜０．０５（コントロ
ール群と比較して）であることを表わす。 廿
影響を示す図である・ｃ軸は尿量（ｍ１Ａｙ／８時間）
を、横軸は■、−スレオ−ＤＯＰＳの投与り（η／陽）
を表わす。 図２はマウスの尿量におよばすＬ−スレオ−ＤＯＰＳの
影響を示す図である。縦軸は尿量（ｍｌＡｙ／８時間）
を、横軸はＬ−スレオ−ＤＯＰＳの投与量（ｗｉ／ｋｓ
＋）を表わす。 図１および図２において朱印はｐ＜０．０５（コントロ
ール群と比較して）であることを表わす。 廿
Claims (1)
- Ｌ−またはＤＬ−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）−セリンを有効成分とする利尿薬
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59208586A JPS6185318A (ja) | 1984-10-04 | 1984-10-04 | 利尿薬 |
| US06/782,213 US4647587A (en) | 1984-10-04 | 1985-09-30 | Method for treatment of antidiuresis employing serine derivatives |
| EP85307088A EP0177356B1 (en) | 1984-10-04 | 1985-10-03 | Method for treatment of antidiuresis |
| DE8585307088T DE3584131D1 (de) | 1984-10-04 | 1985-10-03 | Methode zur behandlung der antidiurese. |
| AT85307088T ATE67410T1 (de) | 1984-10-04 | 1985-10-03 | Methode zur behandlung der antidiurese. |
| AU48270/85A AU574978B2 (en) | 1984-10-04 | 1985-10-03 | Method for treatment of antidiuresis employing serine derivatives |
| CA000492165A CA1267607A (en) | 1984-10-04 | 1985-10-03 | Method for treatment of antidiuresis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59208586A JPS6185318A (ja) | 1984-10-04 | 1984-10-04 | 利尿薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6185318A true JPS6185318A (ja) | 1986-04-30 |
| JPH0477728B2 JPH0477728B2 (ja) | 1992-12-09 |
Family
ID=16558638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59208586A Granted JPS6185318A (ja) | 1984-10-04 | 1984-10-04 | 利尿薬 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
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