JPS6187622A - 抗リウマチ座薬とその製造法 - Google Patents
抗リウマチ座薬とその製造法Info
- Publication number
- JPS6187622A JPS6187622A JP60212743A JP21274385A JPS6187622A JP S6187622 A JPS6187622 A JP S6187622A JP 60212743 A JP60212743 A JP 60212743A JP 21274385 A JP21274385 A JP 21274385A JP S6187622 A JPS6187622 A JP S6187622A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- suppository
- isoxicam
- base
- general formula
- following general
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
非ステロイド系抗リウマチ剤は、通常、経口投与形態（
カプセル、錠剤）だけでなく、非経口的特に直腸内投与
形態として製造されている。
カプセル、錠剤）だけでなく、非経口的特に直腸内投与
形態として製造されている。
経口および直腸内投与製剤を生体が十分に利用し得るた
めに一番大切な点は、有効成分が溶ける速さである。治
療に非常によく用いられるオキシカム基本林造を有する
物質、例えばピロキシカムまたはイソキシカムは水にわ
ずかしか溶けないという特徴がある。従ってイソキシカ
ムの１回の投与邦、は、例えば１００ないし３００ｍｇ
と比較的多く、その結果ガレヌス製剤として望ましい生
体利用率を維持しにくい。
めに一番大切な点は、有効成分が溶ける速さである。治
療に非常によく用いられるオキシカム基本林造を有する
物質、例えばピロキシカムまたはイソキシカムは水にわ
ずかしか溶けないという特徴がある。従ってイソキシカ
ムの１回の投与邦、は、例えば１００ないし３００ｍｇ
と比較的多く、その結果ガレヌス製剤として望ましい生
体利用率を維持しにくい。
経口投与の場合、製剤化が適当であれば、高い生体利用
率が得られる。標準的な非経口投与剤と比較した場合、
経口投与剤の生体利用率は９０％以上と高い。その際当
然のこととして、経口投与後の消化管には有効成分を溶
解するに足る比較的多量の体液が分泌されること考えに
入れなければならない。
率が得られる。標準的な非経口投与剤と比較した場合、
経口投与剤の生体利用率は９０％以上と高い。その際当
然のこととして、経口投与後の消化管には有効成分を溶
解するに足る比較的多量の体液が分泌されること考えに
入れなければならない。
しかし、直腸内投与の場合には、全く別の条件が加わっ
てくる。従来のトリグリセリド基質と混合されたイソキ
シカムの生体利用率は、当初考えられていた値よりも低
い。表面活性剤を添加したシ、親水性担体を応用したシ
すると、生体利用率は徐々に改善される。しかし、直腸
内投与では等量を経口投与したとき見られる血中レベル
は得られない。また、通常、直腸内とは限られた量の体
液しか分泌されないので、吸収のための条件は、経口投
与後の消化管１１７おける条件よシも劣ると考えられて
いる。
てくる。従来のトリグリセリド基質と混合されたイソキ
シカムの生体利用率は、当初考えられていた値よりも低
い。表面活性剤を添加したシ、親水性担体を応用したシ
すると、生体利用率は徐々に改善される。しかし、直腸
内投与では等量を経口投与したとき見られる血中レベル
は得られない。また、通常、直腸内とは限られた量の体
液しか分泌されないので、吸収のための条件は、経口投
与後の消化管１１７おける条件よシも劣ると考えられて
いる。
西独特許公開公報第３２ １７ ３１５号には、次のよ
うなことが開示されている。すなわち、イソキシカムは
、化学量論量をはるかに越える量のメチルグルカミンを
混合することによシ、非経口投与に適した安定な溶液に
な多層る。特にポリエチレングリコールのような水溶性
有機溶媒を同時に添加するとよい。これに対して、ヨー
ロッ・臂特許第２４８２号によれば、有効成分に対して
化学量論量のメチルグルカミンを含む溶液は、満足のい
く安定性は得られない。というのは、化学量論量の塩の
水溶液はただちに再結晶を生じ、難溶性のイソキシカム
が沈殿するためである。直腸内投与形態に化学量論量の
塩を使用しようとすれば、次のようなことが予期される
。消化管中での条件と比較して、好ましくない状態（有
効成分の溶解に要する体液量は少なく、かつ難溶性イソ
キシカムが直腸内で一部沈殿を生じそれに伴なって生体
利用率が減少する）が生じる。
うなことが開示されている。すなわち、イソキシカムは
、化学量論量をはるかに越える量のメチルグルカミンを
混合することによシ、非経口投与に適した安定な溶液に
な多層る。特にポリエチレングリコールのような水溶性
有機溶媒を同時に添加するとよい。これに対して、ヨー
ロッ・臂特許第２４８２号によれば、有効成分に対して
化学量論量のメチルグルカミンを含む溶液は、満足のい
く安定性は得られない。というのは、化学量論量の塩の
水溶液はただちに再結晶を生じ、難溶性のイソキシカム
が沈殿するためである。直腸内投与形態に化学量論量の
塩を使用しようとすれば、次のようなことが予期される
。消化管中での条件と比較して、好ましくない状態（有
効成分の溶解に要する体液量は少なく、かつ難溶性イソ
キシカムが直腸内で一部沈殿を生じそれに伴なって生体
利用率が減少する）が生じる。
驚くべきことに、イソキシカムおよびＮ−メチルグルカ
ミンの塩を化学量論的にトリグリセリド座薬基剤に混合
して、座薬に加工すると、ヒトでの投与実公において経
口投与形（カプセルまたは錠剤）と比較しても、それに
劣らない利用率を示す。血中温度の最大値と同様に血中
碌度曲線下の面積も、経口投与時に観察される値と著し
く異なるようなことはない。
ミンの塩を化学量論的にトリグリセリド座薬基剤に混合
して、座薬に加工すると、ヒトでの投与実公において経
口投与形（カプセルまたは錠剤）と比較しても、それに
劣らない利用率を示す。血中温度の最大値と同様に血中
碌度曲線下の面積も、経口投与時に観察される値と著し
く異なるようなことはない。
ヒトの直腸内では体液の量が非常に少ないので、中性の
ｐＨで０．０４■／属まで水に溶ける有効成分の塩が、
等量の有効成分を経口投与した後と同じように単位時間
当シ同一の吸収値を示すということは予期し得ないこと
であったと言えよう。
ｐＨで０．０４■／属まで水に溶ける有効成分の塩が、
等量の有効成分を経口投与した後と同じように単位時間
当シ同一の吸収値を示すということは予期し得ないこと
であったと言えよう。
従りて、極めて水に溶けにくい有効成分イソキシカムを
直腸内投与形に加工することは可能であシ、一定の経口
投与形と同様の投与量で治療に用いることができる。
直腸内投与形に加工することは可能であシ、一定の経口
投与形と同様の投与量で治療に用いることができる。
従って１本発明の目的は、通常の座薬成分および抗リウ
マチ有効成分とから成り、該抗リウマチ有効成分として
以下一般式（１）で表わされる化合物および以下一般式
（ＩＯで表わされる有機塩基がほぼ等モル含まれること
を特徴とする座薬を提供することである。
マチ有効成分とから成り、該抗リウマチ有効成分として
以下一般式（１）で表わされる化合物および以下一般式
（ＩＯで表わされる有機塩基がほぼ等モル含まれること
を特徴とする座薬を提供することである。
（上式中、Ｒは、ピリジンまたは５−メチル−３−イン
キサゾールのような複素環を示し、ＸはＹと縮合して、
ペンゾールまたはチオフェン環のような芳香環となる。
キサゾールのような複素環を示し、ＸはＹと縮合して、
ペンゾールまたはチオフェン環のような芳香環となる。
）
Ｒ２−ＮＨ−ＣＨ２−（ＣＨＯＨ） ４ ＣＨ２０Ｈ（
Ｉｆ）（上式中、Ｒは水素または炭素数１〜６のアルキ
ル基、特にメチル基、エチル基若しくはグロビル基を示
す。） 式（Ｉ）で示される化合物と式（ＩＩ）で示される有機
塩基を正確に１＝１の比で含む塩が好ましい。
Ｉｆ）（上式中、Ｒは水素または炭素数１〜６のアルキ
ル基、特にメチル基、エチル基若しくはグロビル基を示
す。） 式（Ｉ）で示される化合物と式（ＩＩ）で示される有機
塩基を正確に１＝１の比で含む塩が好ましい。
イソキシカムのメチルグルカミン塩が特に好ましい。
座薬基剤としては次のものを用いることができる。石ダ
αグル、グリセリンシェラチンまたは生理的に害のない
ポリマー（例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレ
ングリコール）のような親水性物質。脂肪およびそのエ
ステルまたはアルコールおよびそのエステル、牛脂、ろ
うまたは油およびその水素化分画のような疎水性物質。
αグル、グリセリンシェラチンまたは生理的に害のない
ポリマー（例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレ
ングリコール）のような親水性物質。脂肪およびそのエ
ステルまたはアルコールおよびそのエステル、牛脂、ろ
うまたは油およびその水素化分画のような疎水性物質。
その他、金属石鹸、有機酸塩または炭水化物をさらに添
加したこれらの混合物も使用することができる。しかし
座薬の調製にはトリグリセリドを用いることが好ましい
。
加したこれらの混合物も使用することができる。しかし
座薬の調製にはトリグリセリドを用いることが好ましい
。
本発明のもう１つの目的は、所望量の有効物質を粉にし
て、中性油および＆質脂肪に溶解することｆ特徴とする
座薬の調製法を提供することである。均質化した後、約
３６℃に冷却した座薬原料を冷却した型に流し込む。
て、中性油および＆質脂肪に溶解することｆ特徴とする
座薬の調製法を提供することである。均質化した後、約
３６℃に冷却した座薬原料を冷却した型に流し込む。
座薬１個当＃）３２２■のイソキシカム−メグルミンを
含むことが好ましい。この量は、イソキシカム−メグル
ミンの含水址を２．０６％と見積ると、座薬１個当りイ
ソキシカム２００〜に相当する。
含むことが好ましい。この量は、イソキシカム−メグル
ミンの含水址を２．０６％と見積ると、座薬１個当りイ
ソキシカム２００〜に相当する。
実施例１
１個当９２００■の有効成分イソキシカムを含む座薬ｉ
ｏ、ｏｏｏ個を調製するために、微結晶の有効成分２．
０ ｋｇとラクトース４．０ ｋｇとを最高温度５０℃
で融解した硬質脂肪ＤＡＢ １５．０ ｋｇに混合した
。次Ｋ、この混合物を銀画式粉砕器を使って均質化した
。続いて、溶解物を約３５℃に保って、冷却した型に注
いだ。
ｏ、ｏｏｏ個を調製するために、微結晶の有効成分２．
０ ｋｇとラクトース４．０ ｋｇとを最高温度５０℃
で融解した硬質脂肪ＤＡＢ １５．０ ｋｇに混合した
。次Ｋ、この混合物を銀画式粉砕器を使って均質化した
。続いて、溶解物を約３５℃に保って、冷却した型に注
いだ。
この組成の座薬と、１箇当り２００ダの有効成分を含む
イソキシカムカプセルとの生体内利用率比較実験を行な
ったところ、この組成の座薬は、平均相対利用率約５０
％を示した。
イソキシカムカプセルとの生体内利用率比較実験を行な
ったところ、この組成の座薬は、平均相対利用率約５０
％を示した。
火施例２
本冗明の座薬１０．０００個をＷｙ３Ｊするために、６
７状のイソキシカム−メグルミン３．２２に９ト中性油
９５０ｙとをｆＡ＋１石した硬質脂肪１５．７時に混合
した。続いて、この混合物を銀山式粉砕器を用いて均質
化し、約３６℃に冷却し、冷却された型にＭシシ込んだ
。イソキシカム−メグルミン３２２〜を含むこの座薬（
含水旦２．０６％）は、イソキシカムにして２００Ｗ９
に相当する。
７状のイソキシカム−メグルミン３．２２に９ト中性油
９５０ｙとをｆＡ＋１石した硬質脂肪１５．７時に混合
した。続いて、この混合物を銀山式粉砕器を用いて均質
化し、約３６℃に冷却し、冷却された型にＭシシ込んだ
。イソキシカム−メグルミン３２２〜を含むこの座薬（
含水旦２．０６％）は、イソキシカムにして２００Ｗ９
に相当する。
このＩ゛１′、桑と２００ｍりの経口投与形イソキシカ
ムとの生体内利用率試験を行なったところ、血中濃度の
最大値および血中濃度曲線下の面積とも同程度の値を示
した。
ムとの生体内利用率試験を行なったところ、血中濃度の
最大値および血中濃度曲線下の面積とも同程度の値を示
した。
Claims (14)
- （１）通常の座薬成分および抗リウマチ有効成分とから
成り、該抗リウマチ有効成分として、以下一般式（ I
）で表わされる化合物および以下一般式（II）で表わさ
れる有機塩基がほぼ等モル含まれることを特徴とする座
薬。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （上式中、Ｒ＾１はヘテロ環を示し、ＸとＹは縮合して
芳香環となる。） Ｒ＾２−ＮＨ−ＣＨ＿２−（ＣＨＯＨ）＿４−ＣＨ＿２
ＯＨ（II）（上式中、Ｒ＾２は水素または炭素数１〜６
のアルキル基、特にメチル基、エチル基若しくはプロピ
ル基を示す。） - （２）化合物（ I ）がイソキシカムである特許請求の
範囲第１項記載の座薬。 - （３）塩基（II）がメチルグルカミンである特許請求の
範囲第１項記載の座薬。 - （４）基剤がトリグリセリドである特許請求の範囲第１
項記載の座薬。 - （５）有効成分を１００ないし３００ｍｇ含む特許請求
の範囲第１項記載の座薬。 - （６）以下一般式（ I ）で表わされる少なくとも１種
のオキシカム誘導体を成分とし、該誘導体１モルに対し
て、以下一般式（II）で表わされる塩基を正確に１モル
含むことを特徴とする座薬。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （上式中、Ｒ＾１はヘテロ環を示し、ＸとＹは縮合して
芳香環となる。） Ｒ＾２−ＮＨ−ＣＨ＿２−（ＣＨＯＨ）＿４−ＣＨ＿２
ＯＨ（II）（上式中、Ｒ＾２は水素または炭素数１〜６
のアルキル基、特にメチル基、エチル基若しくはプロピ
ル基を示す。） - （７）化合物（ I ）がイソキシカムである特許請求の
範囲第６項記載の座薬。 - （８）塩基（II）がメチルグルカミンである特許請求の
範囲第６項記載の座薬。 - （９）基剤がトリグリセリドである特許請求の範囲第６
項記載の座薬。 - （１０）有効成分を１００ないし３００ｍｇ含む特許請
求の範囲第６項記載の座薬。 - （１１）通常の座薬成分および抗リウマチ有効成分とか
ら成り、該抗リウマチ有効成分として以下一般式（ I
）で表わされる化合物および以下一般式（II）で表わさ
れる有機塩基がほぼ等モル含まれる混合物を３０°ない
し７０℃の温度で基剤に混ぜ合わせ、それを座薬の形に
成形して冷却することを特徴とする座薬の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （上式中、Ｒ＾１はヘテロ環を示し、ＸとＹは縮合して
芳香環となる。） Ｒ＾２−ＮＨ−ＣＨ＿２−（ＣＨＯＨ）＿４−ＣＨ＿２
ＯＨ（II）（上式中、Ｒ＾２は水素または炭素数１〜６
のアルキル基、特にメチル基、エチル基若しくはプロピ
ル基を示す。） - （１２）イソキシカムとメチルグルカミンがモル比１：
１で使われる特許請求の範囲第１１項記載の方法。 - （１３）基剤としてトリグリセリドが使われる特許請求
の範囲第１１項記載の方法。 - （１４）イソキシカム−メグルミンおよびトリグリセリ
ドを約５０℃で混合し、温度を約３５℃に調節しながら
イソキシカム１００ないし３００ｍｇを含む座薬を製造
する特許請求の範囲第１１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3435843.9 | 1984-09-29 | ||
| DE19843435843 DE3435843A1 (de) | 1984-09-29 | 1984-09-29 | Antirheumatisch wirksame suppositorien |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6187622A true JPS6187622A (ja) | 1986-05-06 |
Family
ID=6246720
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60212743A Pending JPS6187622A (ja) | 1984-09-29 | 1985-09-27 | 抗リウマチ座薬とその製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4612310A (ja) |
| EP (1) | EP0177853B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6187622A (ja) |
| AT (1) | ATE44458T1 (ja) |
| DE (2) | DE3435843A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4699776A (en) * | 1985-06-28 | 1987-10-13 | R. P. Scherer Corporation | Suppositories containing analgesics, antipyretics or anti-inflammatory agents |
| DE19512710A1 (de) * | 1995-04-10 | 1996-10-17 | Behringwerke Ag | Biosensor |
| AU675391B2 (en) * | 1995-06-26 | 1997-01-30 | Proviron Property Services Pty Ltd | Floating debris collection |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2756113A1 (de) * | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| DE3217315C2 (de) * | 1982-05-08 | 1986-05-22 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten |
| DE3237473A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
-
1984
- 1984-09-29 DE DE19843435843 patent/DE3435843A1/de active Granted
-
1985
- 1985-08-19 US US06/768,297 patent/US4612310A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-27 JP JP60212743A patent/JPS6187622A/ja active Pending
- 1985-09-27 EP EP85112251A patent/EP0177853B1/de not_active Expired
- 1985-09-27 AT AT85112251T patent/ATE44458T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-27 DE DE8585112251T patent/DE3571392D1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3435843A1 (de) | 1986-04-03 |
| EP0177853A3 (en) | 1986-12-17 |
| DE3435843C2 (ja) | 1988-10-27 |
| EP0177853A2 (de) | 1986-04-16 |
| US4612310A (en) | 1986-09-16 |
| EP0177853B1 (de) | 1989-07-12 |
| DE3571392D1 (en) | 1989-08-17 |
| ATE44458T1 (de) | 1989-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1177398A (en) | Watersoluble derivatives of non-steroidal anti- inflammatory agents and a process for the production thereof | |
| KR930000861B1 (ko) | 오메프라졸 직장투여 조성물 | |
| KR101235102B1 (ko) | 플리반세린을 포함하는 성욕 장애 치료용 약제학적 조성물 | |
| ES2230608T3 (es) | Composicion farmaceutica destinada a una administracion por via oral. | |
| EP0287341B1 (en) | Rectally absorbable form of l-dopa | |
| EA017763B1 (ru) | Фармацевтический вагинальный гель | |
| KR20000015778A (ko) | 로제시아 치료제_ | |
| CN110437205A (zh) | 吡啶烯基哌啶衍生物及其用途 | |
| EP2084165B1 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of oxicams and related compounds with very high skin penetration rate | |
| JPS6321648B2 (ja) | ||
| EP1622899B1 (en) | Pioglitazone sulfate, pharmaceutical compositions and their use | |
| CN116496205B (zh) | 一种卡瑞斯汀的盐及其用途 | |
| JPS6187622A (ja) | 抗リウマチ座薬とその製造法 | |
| CA1043260A (en) | Water soluble lipophilic liquid fatty acid salts comprising therapeutic agents having a tertiary nitrogen capable of being protonated | |
| JP3276762B2 (ja) | イソキノリン誘導体を含有する医薬組成物 | |
| JPH0361644B2 (ja) | ||
| JPH02138123A (ja) | 心不全治療用医薬組成物 | |
| ITRM940322A1 (it) | "composizione farmaceutica contenente carbazolone per il trattamento di emicrania e disturbi psicotici e relativo metodo di preparazione ed applicazione". | |
| JP2961093B2 (ja) | 関節疾患治療用のカルボキサミドの安定で長時間作用型の塩 | |
| US20060173028A1 (en) | Therapeutic and/or preventive agent for chronic skin disease | |
| KR20010032194A (ko) | 피리돈카르복실을 용해시키는 방법, 이 산을 용해시키는용해제, 이 산을 함유하는 수용액 제제, 및 이를 제조하는방법 | |
| US3422191A (en) | Compositions and methods for tranquilization employing salts of n-morpholine ethanol | |
| JPH10236952A (ja) | 安定な医薬組成物 | |
| JPH0136442B2 (ja) | ||
| JPH02129123A (ja) | 抗血液凝固剤 |