JPS62111920A - 患者の疲労減少用組成物 - Google Patents

患者の疲労減少用組成物

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JPS62111920A
JPS62111920A JP61231075A JP23107586A JPS62111920A JP S62111920 A JPS62111920 A JP S62111920A JP 61231075 A JP61231075 A JP 61231075A JP 23107586 A JP23107586 A JP 23107586A JP S62111920 A JPS62111920 A JP S62111920A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ｌ丑豊直１ 本発明は、脳および他の組織においてアセチルコリン放
出度を増大させることにより、激しい運動に参加しな番
ノればならないか、または参加しようとする患者におけ
る疲労を減少させるために、コリン、または解離して一
１リンを形成し得る天然化合物または合成化合物の投与
方法に関する。
脳または他の組織中の７１２デル」リン含有ニューロン
に影響し、しかもアセチルコリン放出の減少によって、
望まｌ、　（ない副作用を午じる医薬品によって治療さ
れる多くの疾病がある。また］すンあるいは解Ｍ（）て
ゴ１リンを形成し、アセチルコリンの放出を増進さＵる
天然化合物または合成化合物と組み合Ｕることによつ（
ぞの医薬品の効力および（または）効能が増大される医
薬品にＪ、゛二〕て治療できる疾病す存在Ｊる。このよ
うな疾病には、主に脳に関−りるもの（例えばより＾い
皮質作用の疾病、精神病、運動障害）［ｔ３よび末梢神
経系に関するものく例えば押杆筋肉障害）がある。
本発明者らは、注射または補充食餌にＪ、って投与され
た］リンが、ラツ１へにおいて血中コリン濃度を増大さ
せ、これはまた脳おＪ、び身体の他所内の］リン作働竹
ニー７−−ロンの］リンｍａを増大させ、それによって
アセチル」リンの合成を促進し、組織アセデル−コリン
濃度を増大させ、しかも脳シナプスに放出されるアセプ
ル」リンの吊を増大させることを見出した。人間におい
て、」リンまたは解離してコリンを形成りる天然に存在
する化合物レシチンを経ｌ二１投与した場合には、脳ア
セチルコリン合成おＪｚび放出を増進するに十分な血中
濃度（ラットについての研究に基づく）で、血中」リン
ｍｅを増大させることが分かった。また脳を髄液の一１
リンＩＩ庶をも併せて上背させた。本発明者らの発明前
には、激しい運動が、患者の」リンの血中濃度に影響す
ることは分かつていなかった。
発明の要約 本発明は、激しい運動によって患者の］リン面中′ａ度
の著しい減少が生じるという発見に基づいている。従っ
て、」リンまたは解離して］リンを形成し得る生理学的
に許容できる天然化合物または合成化合物を、激しい運
動に参加しようとする患者に投与することによって、疲
労に対する予防効果を与えるかまたは激しい運動後に投
与して疲労を減少せしめる。］リンは、錠剤、カプセル
剤または液剤のようにして、経口投与されるか、あるい
は静脈内、筋肉内あるい皮下注射によって非経口的に投
与できる。
丸１１来立且亙皇ｍ１ｌ１１ 本発明によれば、コリンまたは解離してコリンを形成し
得る化合物を、コリンの血中濃度を増大し、しかもアセ
チルコリンの脳内濃度および筋肉組織内製電を増大さ１
！るために、激しい運動前または後に患者に経口投与さ
れる。アセチルコリンは、コリンアセチル１〜ランスフ
エラーゼ（ＣＡＴ）によって触媒される反応において、
コリンおよびアセチルＣｏＡから合成される。
血中コリン濃度が激しい運動後に著しく低下するという
発見は、驚くべきものである。一般的に、コリンおよび
アミノ酸は、肝臓によって破壊され、しかも運動により
、肝臓に送られる血液量が減少するので、運動ににす、
面漿アミノＲ１１度と同様にコリン濃度が、一般的には
に行すると予想される。
コリンは、■［酒石１ｌｌｌｌ］リンのようなコリン塩
として、あるいは、コリンに解ｌｌｌ１１する。アシル
グリセロホスホコリン、例えばレシチン、リゾレシチン
、グリセロホスホコリン、これらの混合物のような化合
物として投与できる。本明細書において使用する「アシ
ルグリセロホスホコリン」の用語は式％式％ （式中、ＦＡ　　およびＦＡ２は同一または異なつても
よく、しかも６個〜２６個、通常１６個〜２４個の炭素
原子を有する脂肪酸残基であり、かつパルミチン酸、パ
ルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール
酸、■イ］ザン酸、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸
、エイコサペンタエン酸、リルン酸、これらの混合物の
ような飽和または不飽和であってもよい。）で表わされ
る化合物を意味づ゛る。アシルグリセロホスホコリンの
脂肪酸残基は、アシルグリセロホスホコリン、例えばレ
シチンをホスホリパーゼＡ１またはＡ２をもって処理し
く１個の脂肪酸残基を開裂して）あるいは次いでホスホ
リパーゼＢをもって処理して（望むならば両脂肪酸残基
を開裂して）、次に開裂した化合物を選ばれた脂肪酸と
接触させることによって変化できる。これらの］リン生
成化合物は、また腎臓透析を経験し１＝患者のような正
常血漿］リン濃度未満の１に者に１〕投１ｊでさる。ア
シルグリセロホスホ」リン、例えばレシチンは、」リン
とは違って、消化管中で分解しないので、Ｔ１リン源と
して用いるのが好ましい。］リンｍ磨少なくとも約２０
　ｎｍｏｊ！／ｉ〜３０　ｎｍｏ１／ｒｄ、、通常約１
　Ｏｎ１ｌｌｏｊ！　／　ｔｎＲ〜５０　　ｎ１ｌｌＯ
ｊ！　／　ｄが患者血流において得られるように、■１
リンまたは、コリンに解離する化合物を投与する。例え
ば、カブ１２ル剤あるいは錠剤の形で塩化」リンを投与
ツーる場合、適当な投！ｊ量は、約１ｇ／［］〜３０９
／日、好ましくは３ｇ／日〜２０ｑ／日であり、５００
■／（カプセル剤または錠剤）〜１０００■／（カプセ
ル剤または錠剤）で分割投与できる。塩化］リンを加糖
エリキシルのような従来の液体担体と混合された液剤で
投与する場合、１９／１５−〜１０９／１５ｍｅ、好ま
しくは約２４？／１５ｄ〜５シ／１５〆の投与量で利用
できる。レシチンを液体担体中で利用する場合、レシチ
ンは約０．１９／目〜５０ｇ／日の投与量で投与される
。レシチンを錠剤またはカプセル剤として、顆粒剤の形
で投与づる場合、レシチンは０．１ｙ／日〜１００ｇｙ
’　Ｂ、通常約３０ｑ／日〜５０ｑ／日の投与量で用い
られる。通常レシチンは純化合物としては入手できず、
レシチンは混合物の形で入手することができ、この場合
はレシチンは仙のリン脂質との混合物の形であり、レシ
チンは混合物中で約２０重量％〜３０重量％を構成する
。
下記の例は、本発明を具体的に説明し、しかも本発明を
制限するものでもない。
酊 ボス１〜ンマラソンを走ろうと計画している男女を、こ
の研究に用いた。年齢、性、病歴／医薬品療法または食
物摂取に関して、何ら制限しなかった。レースの開始直
前に、２３名の被検者は質問書を仕上げ、次いで血液試
料を採取した。血液を直ちに遠心して血漿を分離し、次
いで血漿を凍結し、しかも−７０°において貯蔵した。
２３名の被検者の中２１名はレースを完走した１、彼等
を直ちに検査し、次いで血液を再び］リン検定用に取り
出した（尚、血液は前記のように処理した）。
被検者は、レースの間の食物摂取、完走時間、胃賜症状
などに関する質問内を什上げた。血液を、ラジオエンザ
イムアツセイににリコリン検定した。
第１表に示ザように、］リンはマラソンを完走した全被
検者において減少した。この減少は、平均して約３５％
であり、この変化が偶然のみによるという確率は０．０
０１％未満であった。ここの被検者からのデータを下記
数字に示す。
第１表 １　　　　　１６．１８　　　　６．３０２　　　　　
９．７０　　　　５．２７３　　　　　７、５５ ４　　　　１１．７７　　　　５．４８５　　　　　　
Ｂ、３５　　　　６．３３６　　　　　７．６９　　　
　６．１５７　　　　　７、７９　　　　６．２６検一
、　　　　　　前　　　　　　　後８　　　　　　９．
８５　　　　６．５９９　　　　　　９．４１　　　　
６．４−０１０　　　　　１２．８５ １１　　　　　　　　　　　　　　８．５７１２　　　
　　１０．５４　　　　５．７６１３　　　　　１２．
１６　　　　７．０３１６　　　　　１１．４１　　　
　８．１２１７　　　　　　９．５７　　　　２．９８
１８　　　　　１０．５８　　　　５．６１１９　　　
　　　９．５０　　　　５．７４２０　　　　　　７．
５５　　　　６．７５２１　　　　　　９．７３　　　
　５．８５２２　　　　　　９．５１

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）コリン、コリンの塩、リゾレシチン、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＦＡ＿１およびＦＡ＿２は同一または異なつて
    もよく、しかも６個〜２６個の炭素原子を有する脂肪酸
    残基である）で表わされるアシルグリセロホスホコリン
    、グリセロホスホコリン、およびこれらの混合物からな
    る群から選ばれた化合物の、患者の血流コリン濃度を約
    １０ｎｍｏｌ／ｍｌ〜５０ｎｍｏｌ／ｍｌに上昇させ、
    しかも脳アセチルコリンの適量を放出させるに有効な量
    を投与することを特徴とする、激しい運動に参加しよう
    とする患者または激しい運動を終えた患者における疲労
    の減少方法。
  2. （２）化合物が、アシルグリセロホスホコリンである、
    特許請求の範囲第１項の方法。
  3. （３）アシルグリセロホスホコリンがレシチンである、
    特許請求の範囲第１項の方法。
  4. （４）化合物が塩化コリンである、特許請求の範囲第１
    項の方法。
JP61231075A 1985-09-28 1986-09-29 患者の疲労減少用組成物 Expired - Fee Related JPH0657654B2 (ja)

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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5001117A (en) * 1989-03-07 1991-03-19 Pharmacaps, Inc. Use of lecithin to restore olfaction and taste
FR2673512B1 (fr) * 1991-03-05 1993-08-20 Inst Rech Biolog Sa Nouvelles compositions dietetiques a base de lipides complexes phosphores et leur utilisation dans les troubles du sommeil.
WO1994009769A1 (en) * 1992-11-02 1994-05-11 Buchman Alan L Use of choline in total parenteral nutrition
US5397786A (en) * 1993-01-08 1995-03-14 Simone; Charles B. Rehydration drink
US6013273A (en) * 1997-01-27 2000-01-11 Novartis Nutrition Ag Treatment of endotoxic shock
US20040086564A1 (en) * 2002-10-31 2004-05-06 Richardson Paul H. Dosage forms containing stabilized choline and method for preparing same
CA2619145A1 (en) * 2005-08-16 2007-02-22 Alan L. Buchman Use of choline to prevent thrombosis associated with total parenteral nutrition
US20210212936A1 (en) * 2018-06-01 2021-07-15 Baxter International Inc. Parenteral nutrition formulation

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB879259A (en) * 1956-11-20 1961-10-11 Riker Laboratories Inc Acid addition salts of 2-dimethylaminoethanol and central nervous system stimulant compositions containing them
US4456598A (en) * 1977-11-02 1984-06-26 Massachusetts Institute Of Technology Process and composition for treating disorders by administering a butyrophenone and a choline
CA1114295A (en) * 1977-11-02 1981-12-15 John H. Growdon Process and composition for treating disorders by administering choline or a compound that dissociates to choline
DE2915433A1 (de) * 1979-04-17 1980-10-30 Christensen Plantorgan Werk Verwendung von physiologisch vertraeglichen methyldonatoren
DE3346525C2 (de) * 1983-12-22 1987-03-19 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Pharmazeutische Zubereitung mit speziellen 1,2-Diacyl-glycero-3-phosphocholinen zur Behandlung von Erkrankungen im Magen-Darmbereich

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEM.ABSTR *

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Publication number Publication date
DE3650735T2 (de) 2000-05-11
JPH0657654B2 (ja) 1994-08-03
DE3650735D1 (de) 2000-01-05
EP0217258A2 (en) 1987-04-08
US4626527A (en) 1986-12-02
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EP0217258B1 (en) 1999-12-01
ATE187066T1 (de) 1999-12-15

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