JPS62114557A - 過酸化水素を酵素により中和するための物品およびそれを用いた消毒方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、過酸化水素溶液を酵素により中和する工程か
らなる医療用具の消毒方法に関する。他の態様において
は、本発明の方法において有用な、固定化された生物学
的に活性な蛋白質からなる複合物品（ｃｏｍｐｏｓｉｔ
ｅ　ａｒｔｉｃｌｅ　）が提供される。更に伯の態様に
おいては、本発明の方法に使用するキットが提供される
。医療用具は、たとえばコンタクトレンズである。

青田技術 プラスチックゲル物質、たとえばヒドロキシエチルメタ
クリレート（ＨＥＭＡ）またはその同族体、およびエチ
レングリコールジメタクリレート（ＥＧＭＡ）またはそ
の同族体から製造されるものの如きソフトコンタクトレ
ンズは、伝統的ハードコンタクトレンズに代わって、多
くの人々が選択するようになってきた。ソフトレンズは
、ハードレンズに比し、装着した場合に、より快適であ
るが、管理および維持する際に、ハードレンズに比しよ
り複雑な問題が生ずる。ハードレンズは、比較的容易に
洗浄および消毒できる。ハードレンズは水および水溶液
を吸収しなので、荒い洗浄を行なってもまた強力な消毒
剤を使用しても一般に問題はない。

他方、ソフトレンズは、洗浄および貯蔵するに際し、注
意を必要とする。ハードレンズに有用な容 溶液は、しばしばソフトレンズに対して相溶性ではない
。なぜなら、それらの溶液が、レンズに吸着または凝固
してレンズに損傷を生じまたは使用者の眼に害を与える
傾向があるからである。

同様に、ソフトレンズは、ハードレンズに比し、微生物
夾雑に」；って損傷を受けやすい。また、体液を栄養と
し、あるいはソフトレンズの割れ目または損傷部位に入
りこんで微生物がより生育しやすいようになる。

そのような微生物夾雑に対し、活性な抗微生物剤を見出
すのは比較的容易であるけれども、ラフ１〜コンタクト
レンズと相容性の抗微生物剤を見出すのは困難であり、
そして人間の眼との接触に際して刺激性でなく、安全で
あるものを見出すのは、更に困難である。

外用、あるいは注射、経口に適当な抗微生物剤であって
も、眼の組織は特に感受性であるために、コンタクトレ
ンズ等に対しての使用には、しばしば不適当である。ま
た、抗微生物剤は、例えば、眼に対して直接毒性を有し
、水性ビヒクルに対しての溶解性が低く、眼に対する刺
激または眼に対するアレルギー作用を有し、あるいはま
たコンタクトレンズに吸収または結合され、あるいはコ
ンタクトレンズまたはそのプラスチックレンズケースと
さえも化学的反応をすることなどから、コンタクトレン
ズの洗浄等には不適当である。

眼の適用に有用な抗微生物剤は、上記の問題のいずれに
も関与しないものである。特に、それは２つの基本的要
求、即ち眼に対し無刺激性であること、および広範な微
生物に対し有効であることを満足しなければならない。

過酸化水素は、ソフトコンタクトレンズなどのコンタク
トレンズ類を消毒するのに現在使用されている非常に有
効な抗微生物剤である。それは眼を強力に刺激する。し
かしながら、コンタクトレンズ上に、またはその中に過
酸化水素が残留する場合には、過酸化水素の分解を触媒
する酸化白金のような触媒を含有する溶液中に、レンズ
を浸漬することにより、残留している過酸化水素を除去
できることが知られている。酵素カタラーゼの溶液が、
コンタクトレンズを滅菌するために従来使用されている
過酸化水素溶液中の過酸化水素を分解するために使用さ
れてきた［例えば、ヨーロッパ特許出願第８２７１００
５５．３号参照コ。しかしながら、カタラーゼを、レン
ズが入った溶液中に、入れた場合、カタラーゼはレンズ
と結合し０、そのためにコンタクトレンズの使用の際に
通常の蛋白質がレンズに蓄積される割合が多くなる。

この技術分野において、ある種の蛋白質は、特異支持体
上に固定化できることが知られている。

米国特許第４，０９８，６４５号には、イソシアネート
末端が封鎖されたポリウレタンボリマーフ→ オーム上の被索の固定化が記載されており、そし／て、
カタラーゼが、酵素の例として挙げられており、クレー
ムされている。

米国特許第３．２８２，７０２号には、飲用液体中の過
酸化水素を除去するだめの物品（ａｒｔｉｃｌｅ　）を
１１を供する目的でカタラーゼと結合するある種のポリ
マー性担体が記載されている。

米国特許第４．２１０，７２２号には、極性支持体とし
て、エポキシ化ポリブタジェンのジエチルアミン付加物
のにうなβ−ヒドロキシアルキレンアミンを含有する繰
返し単位を持つポリマーの胴を使用し、そして支持体を
処理して、蛋白質の水溶液と接触さけることからなる、
ガラス、陶器、黒磯オキサイド等の極性支持体上に酵素
のような蛋白質を固定化する方法が記載されている。こ
の特許公報には酵素の１つとしてカタラーゼが例示され
ている。

発明の要約 簡略に云えば本発明は、医療用具を過酸化水素溶液中に
、用具を消毒するのに充分な時間浸漬し、残留過酸化水
素を、過酸化水素の分解を生じうる触媒的有効団の蛋白
質の使用により分解する工程からなる医療用具の消毒方
法を提供し、蛋白質は複合物品上に固定化されており、
該複合物品は、（１）支持体、（２）蛋白質固定化化合
物の層、および（３）・　過酸化水素の分解を生じつる
生物学的活性蛋白質からなるものである。

他の態様においては、本発明の方法における使用のため
の物品およびキットが提供される。

好ましくは、本発明の方法においては、支持体は、蛋白
質固定化化合物で被覆されるに先立ち、表面改変処理に
付される。表面改変処理は、蛋白質固定化化合物のため
の結合部位を提供する極性物質の層からなり、またはそ
れはプラズマ処理である。

過酸化水素で消毒を達成することが可能であり、かつ支
持体上に固定化された蛋白質カタラーゼの使用により過
剰の過酸化水素を同時に分解することは、従来知られて
いなかった。特に、過酸化水素を分解するために、織布
または不織布物品上に固定化されたカタラーゼを使用す
ることは、知られていなかった。酵素のような固定化蛋
白質は、支持体に結合されていても、それらの生物学的
活性の実質的部分を保持している。

驚くべきことには、不織布を製造するのに普通に使用さ
れるポリアルキレンを有するある種のポリマーは、表面
改変処理に付した場合には、蛋白質固定化化合物を結合
するための支持体として使用できることが見出された。

生物学活性分子を固定化するための化学添加物の結合部
位を提供する目的で織布および不織布を処理することは
、従来知られていなかった。

コンタクトレンズを消毒するために使用されてきた過酸
化水素系は、消毒工程で使用する多数の容器により、お
よび消毒工程を完了するために必要な多数の工程により
、分類される。

２つの容器、２つの工程からなる洗浄方法は、別々の非
完了反応から成る。第１工程において、レンズは、レン
ズを消毒するのに充分な吊の過酸化水素を含有する容器
に短時間（約１０分間）入れる。第２工程において、こ
の技術分野において知られている如く、レンズはついで
塩溶液および白金の円盤を含有する第２の容器に移され
る。白金円盤により、過酸化水素が触媒的に分子酸素お
よび水に変換される。レンズは、残留過酸化水素をレン
ズから除去するために、第２の容器に４時間もしくはそ
れ以上浸される。レンズから過酸化水素を除去するため
に従来使用されてきた他の方式は、重炭酸ナトリウムの
溶液、または酵素カタラーゼを含む溶液を使用するいず
れかの方法である。それらの方式は、１または２容器を
使用するが、常に２工程を必訝とする。即ち、第１に過
酸化水素中に浸漬する工程、および第２に過酸化水素の
中和工程である。

このような２つの工程、２つの容器方式は、かさだかで
、煩雑であり、そして比較的大容量の溶液を必要とする
。２つの工程、１容器方式はまた、かさだかで、煩雑で
あり、そして１溶液以上を必要とする。コンタクトレン
ズ装着者が第２工程を忘れ、そしてレンズ中の過酸化水
素が中和されなかったとき、問題が生じる。装着者はそ
のとき過酸化水素で夾雑され、そして使用に適さないレ
ンズを使用することになる。従って、レンズの消毒およ
び過酸化水素の中和を達成するために、１容器および１
工程のみを使用する方式を提供することが望ましい。

コンタクトレンズを消毒するために１工程方式を使用す
るとき、消毒そしてまた中和を達成するために、制御さ
れなければならない２つの競合反応が存在する。第１の
反応は、過酸化水素によりレンズ上の感染生物を殺すこ
とである。過酸化水素の濃度は、消毒を達成するのに充
分に良い時間、充分に高い水準に維持されなければなら
ない。第２の反応は、残留過酸化水素を、水および分子
酸素、または他の化合物へ変換する反応である。変換反
応は、微生物を殺すのに充分に長い時間の反応でなけれ
ばならないが、使用準備を早く行うために、過酸化水素
の実質的にすべてを中和するのに充分に速くなければな
らない（通常４から６時間まで）。

本発明は、存在する固定化酵素の蚤を制御することによ
り、１容器、１工程方式の使用が可能である。容器に入
れる固定化酵素の壕は、支持体の適当場を選択すること
により制御しうる。酵素の量が少ない場合には、消毒に
用いた過酸化水素は、ゆっくりと中和される。他方、過
酸化水素により速く消毒したい場合には２工程方式が好
ましい。

すなわち、より高濃度の酵素を、１０分間の消毒浸漬の
後に、容器に入れる。多量の酵素使用により、過酸化水
素を非常に急速に中和することができ、消毒のための総
必要時間を、通常の４〜６時間から１時間もしくはそれ
以下に減少させること１ｅｎｓｅｓ）を装着する患者は
目からこのような長時間レンズを取りはずすことを望ま
ず、従って非常に速い消毒方法が望ましい。

過酸化水素を中和する酵素の活性は、放出制御技術の使
用により減弱される。本発明の布、ビーズまたは多孔性
フィルターは、緩徐腐蝕性ポリマー、たとえばセルロー
ス誘導体、ポリ（Ｎ−ビニールピロリドン）またはポリ
（ビニールアルコール）で被覆できる。表面の腐蝕性ポ
リマー被覆により、酵素が過酸化水素を中和するのが阻
害され、そして過酸化水素中に酵素がゆっくりと溶解す
るようになる。ポリマー被覆が溶液中に溶けた場合には
、酵素は存在する活性酵素の借に比例する速度で過酸化
水素を中和する。

本発明の消毒用物品で消汚しうる医療用具としては、人
体に使用または適用され、そして消毒後に過酸化水素の
実質的予があってはならない任意の医療用具が挙げられ
る。そのような医療用具としては、規則的消毒を必要と
する眼に使用する用具、たとえばコンタクトレンズが挙
げられる。本発明の消毒に適当な他の医療用具としては
、医療用および歯科用装置、外科用紡糸（ｓｕｒｇｉｃ
ａｌｓｔａｐｌｅｓ）　、および各種型の充填物が挙げ
られる。

本明細書で使用する、 パ消毒（ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ）　”は、存在する
感染物質の生長を破壌し、中和しまたは阻害することを
意味し； “織布（ｗｏｖｅｎ　ｆｉｂｒｏｕｓ　ｗｅｂ　）　”
は、紡糸された糸を織り交ぜたシートまたはパッドを意
味し：゛不織布（ｎｏｎｗｏｖｅｎ　ｆｉｂｒｏｕｓ　
ｗｅｂ）　”は、繊維の無作為網状組ｖＡ（ｒａｎｄｏ
ｍ　ｎｅｔｗｏｒｋ）のシートまたはパッドを意味し； “′陶器（ｃｅｒａｍｉｃ　）　”は、製造工程の若干
の段階において高温の適用を必要とするが熔融に由来す
るものでない任意の態別非金属性物質（金属および非金
属オキサイドを包含する）を意味し；゛′陶器前駆体（
ｃｅｒａｍｉｃ−ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ　）　”は、高温
の適用により陶器に変換しつる物質を意味し；゛ゾル（
ｓｏｌ）”は、液体媒質中の微細に分割された固体層の
コロイド性分散物を意味し；゛橿性層″は、水により湿
潤しうる表面上の層を意味し； ″゛連続的（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ）　”は、そこに不
連続または間隙が事実上ない層を意味し； パゲル化網状組ｆ！ｉ　（ｇｅｌｌｅｄ　ｎｅｔｗｏｒ
ｋ）　”は、多孔性三次元網状組織を形成するために結
合されたコロイド性粒子の凝集を意味し： ゛粒子（ｐａｒｔｉｃｌｅ）　”は、球状、非球状およ
び繊維状の粒子集合体を意味し； “第１次粒子サイズ（ｐｒｉｍａｒｙｐａｒｔ：ｃｌｅ
ｓｉｚｅ　）　”は、無機金属酸化物の非凝集粒子の平
均サイズを意味し： “多孔性（ｐｏｒｏｕｓ）　”は、粒子を詰め込むため
に創成されるすき間が存在することを意味し、乾燥製品
は、好ましくは２５から７０％までの開放多孔性を有し
； “単層（ｍｏｎｏ　１ａｙｅｒ）　”は、約１０から２
５０オングストロームの厚さを有する薄層を意味し、好
ましい厚さは、１０から１００オングストロームまでの
範囲内であり；そして、 ′“マット（ｍａｔ　）　”は、非熔融繊維を意味し；
″゛熱的結合した（ｔｈｅｒｍａｌｌｙ　ｂｏｎｄｅｄ
）　”は、加熱により融合したｉｌ雑のマットを意味し
くたとえば、検体を、加熱した２３２℃（４５０下）カ
レンダー掛はロールに通過させる）；そして、パ浮き出
しく　ｅｍｂｏｓｓ　ｉ　ｎｇ　）”は、マット上に型
を押すことにより熱的に融合した繊維のマットを意味す
る。

発明の詳細な記述 本発明は、次の工程からなる医療用具の消毒方法を提供
する。

即ち、（２）　医療用具を、過酸化水素溶液中に、該用
具を消毒するのに充分な時間浸漬し、（ｂ）　複合物品
上に固定化された触媒的有効量のカタラーゼまたはパー
オキシダーゼの使用により残留過酸化水素を分解する消
毒方法であり、該複合物品は、 （ｉｌ　　支持体、 ｔｉｉｌ　　蛋白質固定化化合物の層、および（ｉｉｉ
）　　カタラーゼまたはパーオキシダーゼからなる。

他の態様において、本発明は、 （［有］１）好ましくは多孔性の陶器前駆体ゲルの層で
ある無機オキサイド粒子のゲル化した網状組織、および
、 （ｉｉｌ　　プラズマ処理 からなる群から選択される表面改変処理に付された織布
または不織布繊維状支持体、 （ｂ）　蛋白質固定化化合物の層、および、（ｃ）　生
物学的に活性な蛋白質、たとえばカタラーゼ、 を包含する本発明の方法に使用するための複合物品を提
供する。

何回も使用するためには、蛋白質は、それが蛋白質固定
化剤により支持体上に固定化される場合には、他の物質
が夾雑しないように支持体上にその全体または実質的、
にその全体が保持されるのが望ましい。極性基により、
ある種の蛋白質固定化剤と相互反応する結合部位が提供
される。かかる部（ヴにより、蛋白質固定化剤の結合が
最大となる。

カタラーゼまたはパーオキシダーゼは、適当な蛋白質固
定化化合物により、無機オキサイド支持体、たとえばガ
ラス、またはポリマー支持体、たとえばポリエチレンテ
レフタレートのようなポリエステルに、支持体を改変す
ることなしに、強固に結合することができる。支持体が
、高い表面領域を有するもの、たとえばビーズ、焼結ガ
ラス、ガラスウール、または陶器繊維、たとえばネクス
テル（Ｎｅｘｔｅｌ　）　　［商標］　　（３Ｍ）であ
る場合には、複合物品が小容量となり、そしてコンタク
トレンズ消毒方式に有用であるのに充分に活性な酵素を
結合せしめることができる。

好ましくは、蛋白質固定化化合物の層で被覆されるに先
立ち、支持体は、蛋白質固定化化合物の結合部位を提供
するために、表面改変処理に何重ことができる。表面処
理は、好ましくは多孔性の陶器前駆体物質の層である無
機オキサイド粒子のゲル化網状組織であり、またはそれ
はプラズマ処理である。

本発明において有用な支持体としては、高い表面領域を
有するもの、たとえばビーズおよび繊維状のポリマー性
または無機オキサイド物質が挙げられる。

織布または不織布は、本発明の複合物品における支持体
として有用である。繊維状布は、それらが蛋白質を結合
するために大きな表面領域を有するので、本発明の方法
を使用するのに望ましい。

織布は、本発明の目的のための不織布に対する代替物で
ある。広い範囲の直径を有する繊維、たとえば直径０．
０５マイクロメーターから５０マイクロメーターまで、
好ましくは０．１から２０マイクロメーターまでの繊維
が、本発明の複合物品に使用できる。任意の厚さの布好
ましくは厚さ０．２マイクロメーターから１０ｃｍまで
、最も好ましくは厚さ０．　１ｍから１　ｃｒｎまでの
布が、特定の適用において有用である。

不織布が、本発明の実施において好ましい。不織布は、
高い表面領域を有し、製造が容易であり、低いコストで
製造できる。またＵ＆雑のきめ（ｆｉｂｅｒ　ｔｅｘｔ
ｕｒｅ　）および繊維の密度を変化せしめることができ
、従って不織布は、布を超えるいくつかの利点を有する
。布の性質、たとえば厚さおよびロフト（ｌｏｆｔ）は
、所定の空間において、酵素の量を制御しうる最適表面
領域を提供するために、変化させることができる。本発
明の不織布組成物を製造するのに有用な好ましい物質と
しては、繊維状布を形成するポリマー、およびモノマー
のコポリマーが挙げられる。適当なポリマーとしては、
ポリアルキレンたとえばポリエチレンおよびポリプロピ
レン、ポリビニールクロライド、ポリアミドたとえば各
種ナイロン、ポリスチレン、ポリアリールスルホン、ポ
リビニールアルコール、ポリカーボネート、ポリアクリ
レート、たとえばポリメチルメタクリレート、セルロー
ス性物質たとえばセルロースアセテート、ブチレート、
ポリエステルたとえばポリ（エチレンテレフタレート）
、ポリイミド、およびポリウレタンたとえばポリエーテ
ルポリウレタン、ならびにそれらの配合物が挙げられる
。不織布は、共押し出しポリマーたとえばポリエステル
およびポリアルキレンの配合物から製造することができ
る。上記ポリマーを提供する七ツマ−のコポリマーは、
本発明に包含される。不織布としては、微細な繊維の緊
密な混合物および巻線紡糸繊維である配合した布が挙げ
られる。

本発明の繊維状布は、この技術分野において知られてい
る方法により製造できる。不織布は、この技術分野にお
いて熟練している者に公知である。

そして、たとえば米国特許第３．９７８．１８５号、お
よびウエンテ（Ｖ、　Ａ、　Ｗｅｎｔｅ　）等［”ｖニ
ュファクチュア・オブ・スーパーファイン・オルガニッ
ク・ファイバーズ（Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ　ｏｆＳｕ
ｐｅｒｆｉｎｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｆｉｂｅｒｓ　）　
”　、ナーバル番リサーチ・ラボラトリーズ・レポート
（ＮａｖａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉ
ｅｓ　Ｒｅｐｏｒｔ）第４３６４、ナーバル・リサーチ
・ラボラトリーズ、ワシントンＤ、Ｃ，（ニー・ニス・
ドキュメント（Ｕ、　Ｓ。

Ｄｏｃｕｍｅｎｔ　）第１１１４３７）］に記載された
如き熔融吹き出しく　ｍｅｌｔ−ｂｌｏｗｉｎｇ）にに
り製造することができる。別の技術、たとえば溶液−吹
き出しは、たとえば米国特許第２．５７１，４５７号に
記載された如き方法で使用できる。不織布を製造するた
めに使用される方法は、臨界的ではない。

不織布は、この技術分野において知られている姐く、エ
ンボス（ｅｍｂｏｓｓｅｄ　）または熱的に結合するこ
とができ、これにより布に完全さを与える。

不織物の積載（ｐｉ　ｌ　ｔｏｗｉｎｇ　）は有用であ
り、そして米国特許第４，０４２，７４０号および第４
゜１０３．０５８号中に詳細に記載されている。それら
特許の不織布は、本発明において有用である。

不織布としては、任意の型の型取りしたまたは編んだ織
物またはパッドが挙げられる。

本発明の方法において有用な蛋白質固定化剤としては、
極性支持体に容易に接着し、そして蛋白質たとえば酵素
の固定化を提供し、他方好ましくは蛋白質の生物学的活
性の実質的にすべてを保持する任意の公知ポリマーが挙
げられる。

適当な蛋白質固定化剤および（または）カップリング剤
としては、β−ヒドロキシアルキレンアミン部分を含有
する繰返し単位を有するポリマー、シラン官能化合物、
たとえばγ−アミノプロピルトリエトキシシランおよび
米国特許第４．１１８゜５３６号のシラン処理ポリカル
ボジイミドポリマーが挙げられる。米国特許第４．２１
０．７２２号中に記載されたものの如きポリマーの使用
が現実に好ましい。かかる公報に有用、と記載されてい
るポリマーは、本発明において一般に有用である。

上記公報中に記載された特に好ましい型のポリマーは、
エポキシ化ポリブタジェンのＮ、Ｎ−ジアルキルアミン
付加物、たとえばエポキシ化ポリブタジェンのＮ、Ｎ−
ジエチルアミン付加物である。

この参考文献は水溶性蛋白質固定化剤のみを開示してい
るけれども、本発明では、水溶性および有様溶媒（たと
えばトルエン）溶解性の両方の性質を有する蛋白質固定
化剤も使用できる。本発明の実施のために特に好ましい
ポリマーは、米国特許第４．２１０，７２２号に記載さ
れた如き、第一級または第二級アミン、たとえばジメチ
ルアミン、ジエチルアミン、モルホリン、ピペリジンま
たはｎ−プロピルアミンであり、エポキシ化ポリ−シス
−１，４−ブタジエン、エポキシ化スチレン／シス−１
，４−ブタジエンおよびポリグリシジルメタクリレート
のアミン付加物から形成される。

β−ヒドロキシアルキレンアミン−含有ポリマーの分子
量は、１０００から数百万までの範囲である。しかしな
がら、好ましい分子量は、１０゜０００から２５０．０
００までの範囲である。分子量が約２５０．０００以上
に増加すると、アミノ化ポリマーは製造上の問題を生じ
る。

たとえば、β−ヒドロキシアルキレンアミン−被覆また
はシラン官能化合物被覆多孔性支持体、たとえば焼結ガ
ラス（たとえば、プレート）、または無孔性支持体、た
とえばガラスピーズおよびここに記載された如き繊維状
支持体により固定化された酵素は、過酸化水素の酵素分
解に有用である。β−ヒドロキシアルキレンアミンポリ
マーおよびシラン処理ポリカルボジイミドポリマーに強
固に結合しうる酵素の例は、例えばカタラーゼおよびパ
ーオキシダーゼである。

免疫化学物質たとえば抗原および抗体は、本発明の支持
体に結合することができ、そして通常の方法で使用でき
る。

本発明の固定化しつる免疫学的活性蛋白質の例は、ガン
マグロブリン、ハプトグロビン、α１−アンチトリブシ
ンインヒビター、血清アルブミントランスフェリン、補
体およびα−グロブリン等である。

支持体が蛋白質固定化化合物を有効に結合しない場合に
は、支持体表面は、適当な被覆またはプラズマで処理で
きる。

１態様においては、繊維状支持体は、その表面を、支持
体表面に結合部位を提供しつる極性物質の層で被覆でき
る。そのような物質は、水により湿潤し、そしてかかる
物質としては、金属オキサイド、ガラス、陶器、陶器前
駆体および粘土が挙げられる。ケイ素性物質、たとえば
砂、ガラスおよび水晶が一般に適当である。無機化合物
たとえばオキサイドおよびバリウムフェライトも適当と
考えられる。それらの化合物の好ましいものは、ゲル化
網状組織を形成する無機オキサイドである。

最も好ましくは、極性層は、直径が好ましくは２０から
６００オングストロームまで、そして最も好ましくは約
５０オングストロームの球状粒子からなる事実上連続的
な多孔性の陶器前駆体ゲル層である。それらゲルは、そ
れらが不織布に容易に結合することができるので好まし
い。使用されるゲルの迅は、一般に不織布１ｇ当り約０
．０６から０．１５９までである。

好ましくは、無機オキサイド化合物の層は厚さにおいて
事実的に均一であり、そして支持体に実質的に永久に接
着し、即ちポリエチレンテレフタレート膜につき測定し
て、少くとも約１５（１／υ、好ましくは少くとも約５
００　ｇ／　ｃ量の１８０°ピールバツク値（ｐｅｅｌ
ｂａｃｋ　ｖａｌｕｅ）を有する。

乾燥した被覆は、好ましくは約２から５００　ｎｍまで
の厚さである。そのような被覆により、良好な接着が可
能である。被覆の厚さが大きすぎるとぎ、接着性および
柔軟性が低下し、殿械的ストレスをかけた時に砕けまた
は粉末となり易い。

他の態様において、活性化ガス、たとえば空気、酵素、
二酸化炭素、アルゴン、ヘリウム、亜酸化窒素、水蒸気
等、またはそれらの混合物を利用するプラズマ処理は、
支持体上に被覆された極性物質の好ましい代替物として
利用することができ、プラズマ処理により支持体上に水
湿潤性または極性の表面が提供される。

本発明の方法においては、繊維状支持体は、約２００オ
ングストローム（Ａ）以下、より好ましくは約７０Ａ以
下の平均第一次粒子サイズを有するコロイド状無機オキ
イド粒子（ゾル）の溶液または懸濁液で好ましく被覆す
ることができる。ゾルは、好ましくは０．２から１５重
量％まで、好ましくは約０．５から６重量％までの粒子
である。

約１５重量％以上の粒子濃度で、被覆を生成せしめた場
合には、厚さの均一性が低下し、そして基質表面に対す
る接着性が低下する。０．２重■％以下の濃度では、大
量の液体を除去する必要があり、非能率的である。

不織ポリマー布を処理するために、陶器前駆体物質、た
とえば無機オキサイドのゾルを使用することは、実際に
好ましい。本発明に特に適当な無機オキサイドは、コロ
イド状シリカ粒子、ベーマ酸化ジルコニウム（ＺｒＯ２
）およびアルミナ被覆シリカ、そしてまた周期率表の■
群およびＩＶ群の他の無は金属オキサイドおよびそれら
の混合物等である。無機オキサイドは、支持体に接着す
る能力により選択され、そしてそれによって蛋白質固定
化化合物を充分に結合せしめることが可能となる。

商業的に入手しうる無機オキサイドの例としては、コロ
イド状シリカゾル［ナルコ（ＮａｌｃＯ）２３２６’お
よびナルコ（Ｎａｌｃｏ　）　１０３４　ＡＯ、ナルコ
・ケミカル社（Ｎａｌｃｏ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、
　）　、オーク・プルツク（Ｏａｋ　Ｂｒｏｏｋ　）　
、イリノイ］、分散性アルミナベーマイト［デイスブラ
シ■（Ｄｉｓｐｕｒａｌ　）およびブラシ■（Ｐｕｒａ
ｌ　）　、コンデア・ペトロヘミー社（Ｃｏｎｄｅａ　
Ｐｅｔｒｏｃｈｅｍｉｅ　Ｇｍｂｌｌ）；カタバミ■（
Ｃａｔａｐａｌ　）　Ｓ　Ｂ、ビスツ・ケミカル社（Ｖ
ｉｓｔａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）　］　、および
アルミナゾル［ナルコｏ（Ｎａｌｃｏ　）　ＩＳＪ　−
６１４）ＬＭ化アンチモニーゾル［ナルコ■（Ｎａｌｃ
ｏ　）　ｌ５Ｊ−６１１）　］　、およびアルミナ被覆
シルカゾル １３、ナルコ・ケミカル・カンパニー（Ｎａｌｃ。

Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｃｏｍｐａｎｙ　）　］等が挙げ
られる。

ここに使用する゛°溶液″なる語は、液体媒質中の限外
顕微鏡サイズで全綱に分割さ机た粒子の分散液または懸
濁液等を意味する。本発明の実施において使用される溶
液は、外観において澄明からミルク状までの溶液である
。

好ましくは、被覆溶液は、支持体に対する溶液の湿潤性
を改善するために界面活性剤を含有せしめることができ
るが、過剰部の界面活性剤を包含せしめた場合には、支
持体に対する被覆の接着性が減少するようになる。適当
な界面活性剤の例としては、非イオン性界面活性剤トリ
メチルノニルポリエチレングリコールエーテル［テルジ
トール■（　ＴｅｒＱｉｔｏｌ）　Ｔ　Ｍ　Ｎ　−　６
、ユニオン・カーバイド社（Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒｂｉｄ
ｅ　Ｃｏｒｐ．　）　］およびオクチルフェノキシポリ
エトキシエタノールしトリ１〜ンｏ（Ｔｒｉｔｏｎ）　
Ｘ　−　１　０　０、ローム・アンド・ハース社（Ｒｏ
ｈｍ　ａｎｄ　Ｈａａｓ　Ｃｏ．　　）コ等が挙げられ
る。

一般的に、界面活性剤は、溶液の約０．５重量％までの
吊で使用できる。

また、好ましくは、被覆溶液は、支持体に対する被覆の
接着を助けるためにポリマー性結合剤を含有せしめるこ
とができる。有用なポリマー性結合剤としては、ポリビ
ニールアルコール、ポリビニールアセテート、ポリエス
テル、ポリアミド、ポリビニールピロリドン、コポリエ
ステル、アクリル酸および（または）メタクリル酸のコ
ポリマー、ならびにスチレンのコポリマー等が挙げられ
る。被覆溶液は、無機オキサイド粒子の重量に基き約２
０重量％までのポリマー性結合剤を含有することができ
る。ポリマー性結合剤の有用な吊は、一般に１〜１５市
吊％までの範囲である。

支持体物質に対する各種補助剤、たとえばすべり剤（ｓ
ｌｉｐ　ａｇｅｎｔｓ　）および加工油の添加により、
支持体に対する被覆の接着性が減少する。

被覆は、標準被覆技術、たとえばバー被覆、ロール被覆
、カーテン被覆、噴霧、浸漬、またはこの技術分野にお
いて熟練している者に明らかな他の技術により行うこと
ができる。基質は、均一な被覆を１ｑるために、被覆に
先立ち、コロナ１１ｉ電、フレーム処理および電子ビー
ムのような技術を使用して処理することができる。一般
に、前処理は必要とされない。

適用される湿潤被覆溶液の厚さは、被覆溶液中の無機オ
キサイド粒子の濃度および乾燥した被覆の所望の厚さに
依存する。湿潤被覆溶液の厚さは、好ましくは生成する
乾燥した被覆の厚さが約７０から５　０　０　ｎｍまで
であるようなものである。

不織布を無機オキサイド粒子の被覆溶液中に浸した後、
布は一般に約２００℃以下の中程度の低い温度または室
温のいずれかにおいて乾燥される。

ただし、乾燥時間は被覆から水または有機溶媒を除去し
て不織布にオキサイドが充分に結合されるような時間で
ある。乾燥温度は、基質が分解する温度より低くなけれ
ばならない。

織布および不織布の表面を改変する別の方法は、プラズ
マ処理である。プラズマは、減圧において、２つの平ら
な電極間の選択されたガスの電気的放電によって発生す
る。直流（Ｄ、Ｃ，）または交流（Ａ、Ｃ，’）無線周
波数またはマイクロウェーブプラズマが、好ましくは１
０〜１２５キロヘルツまで有用である。１０ミリトール
〜１０トールまで、好ましくは０．５〜２．０トールま
でのガス圧が使用できる。１０〜４００ワツトまでの電
力範囲、または０．０５〜２．２５ワツト／ＣｒＲ２の
電力密度が好ましい。

２つの電橋の間に置かれた織布または不織布は、１秒〜
３０分まで、好ましくは１０〜６０秒までのプラズマ処
理にさらすことができる。

使用するガスに依存し、プラズマ処理により、ヒドロキ
シ、エステル、酸、カーボネート、アミン、パーオキサ
イドおよびヒドロパーオキサイド基等の極性基が支持体
の表面に提供される。それらの基は、蛋白質固定化化合
物のための結合部位の基になる。

本発明の方法は、天然に極性であるかまたは先に記載し
た如く好ましくは表面改変処理に付した、織布または不
織布を、蛋白質固定化ポリマーの被覆で処理することを
包含する。蛋白質固定化化合物は、好ましくは単層にお
ける、上記の任意の蛋白質固定化ポリマーの蓄積により
提供される。ポリマーは、希釈水溶液により極性支持体
上に蓄積される。一般に、ポリマー０．０３〜０．５％
（Ｗ／Ｗ　）を含有する溶液が使用される。

たとえば、β−ヒドロキシアルキレンアミンポリマーは
、支持体をポリマーの希釈水溶液に３０秒から２４時間
まで浸し、引続いて水洗することにより、支持体の処理
された表面上に単層として蓄積される。支持体は、乾燥
しそして貯蔵し、あるいは固定化される蛋白質の水溶液
と接触するために直ちに使用できる。

繊維状支持体、好ましくは極性物質および蛋白質固定化
化合物からなるポリマー−支持体複合物上への蛋白質の
蓄積は、好ましくは緩衝化水溶液である蛋白質溶液中に
複合物を浸漬することにより好適に遂行される。蛋白質
溶液の最適ｍ度は、固定化される蛋白質に依存し変化さ
せることができる。一般に、０．０１〜１１０ＯＲ／ｄ
までの範囲内の蛋白質溶液が使用される。数秒から２４
時間までの平衡化期間に引続いて、複合物は蛋白質溶液
から除かれ、そして水および（または）バッファーで洗
浄して未結合の蛋白質が除去される。

生成した複合物品は、ついで空−気中および（または）
乾燥剤上で乾燥することができる。若干の場合には、凍
結乾燥法を使用することができる。

消毒のために現在使用されている方式、たとえばコンタ
クトレンズの場合には、レンズを先ず第１の容器中の過
酸化水素溶液に浸し、ついで残留過酸化水素の分解のた
めに、第２の容器中の触媒を含む溶液に浸す２容器方式
を利用する。

１容器方式を使用するとき、そして特にコンタクトレン
ズの消毒のためには、本発明の方法を使用するのが最も
便宜である。しかしながら、２容器方式を使用した場合
にも本発明の方法は新規である。なぜなら、カタラーゼ
が固定化された適当な不織布物品が従来知られておらず
、そしてそのような物品はコンタクトレンズのような対
象物を消毒する方法における使用のために従来入手しえ
なかったのである。

低い費用の故に、本発明の複合物品は、使い捨てキット
の部分として使用できる。本発明の方法において有用な
キットは、再使用可能である。そのようなキットは、５
回の使用の後であってさえも、本発明の方法において有
効であることが認められた。

実施例 本発明の対象物および利点を以下の実施例により更に説
明するが、それら実施例中に示す特定の物質およびそれ
らの量、そしてまた他の条件および詳細は、本発明を不
当に限定するものと考えられてはならない。

実施例を通して使用されるホスフエートバツフアーは、
特に指示しない限り、１Ｎ水性水酸化カリウムでｐ＋＋
を７．２に調節した０、０１Ｍリン酸二水素カリウムで
ある。

実施例を通して使用されるカタラーゼは、１ｍｇ当り４
０．０００国際単位（ＩＵ）の活性［製造者シグマ・ケ
ミカル社（Ｓｉｏｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）に
従う］を有する商業的に入手しつるカタラーゼである。

しかしながら、活性は、特に指定しない限り、１５℃、
ｐｔ１７において、１分間当り１マイクロモルの過酸化
水素を分解する酵素１単位が１■当り２０，５００１Ｕ
である標準検定［ピーアズ（Ｂｅｅｒｓ　）およびサイ
ザー（Ｓｉｚｅｒ　）により、ジ工・パイオル・ケム（
Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｗ、）　、１９５．１３３　
（１９５２）に記載］により測定した。特に指定しない
限り、すべてのパーセントは重量％である。

実施例１ ガラスウールの０．７ｇパッドを、米国特許第４．２１
０．７２２号に記載された如き方法で製造したエポキシ
化ポリブタジェン（分子間９２゜０００）のジメチルア
ミン付加物（ＤＩＭＡ）の０．０６％水溶液７ｄに、約
２０℃で約５時間浸漬した。溶液をガラスウールから除
き、それをついで０．０１Ｍホスフェートバッファーｐ
Ｈ７，０中のカタラーゼ１．ＯＩｒｒｇの溶液６ｒｄ、
に約１６時間浸漬した。ガラスウールから溶液を再び除
き、そして蒸留水で洗浄した。ガラスウールをついで蒸
留水で３回洗浄し、更にバッファー中に８日間浸浸漬し
た。最終浸漬物について、等容量の０．２％Ｈ２ｏ２を
加え、そして分光高度計検定を使用して過酸化水素濃度
の変化を測定することにＪ：り力タラーゼ活性を検定し
た。カタラーゼ活性は検出されなかった。ＤｒＭＡに結
合したカタラーゼを含有するガラスウールをついで０．
２％過酸化水素溶液５０ｄ中に入れた。溶液の２４０ナ
ノメーター（ｎＩｌｌ）における吸光度を、約２分間お
よび３０分間の反応時間において、ヒユーレット−パラ
カード分光光度計（ｔｌｅｖｌｅｔｔ　−Ｐａｃｋａｒ
ｄｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ、　）を使用し
て測定した。２４Ｑｎｍにおける吸光度は、それぞれ０
．５．１？＞よび０．０２であると認められ、過酸化水
素濃度対吸収の標準曲線を使用して、それぞれ過酸化水
素約０．０３％および０．００２％以下が残留したこと
を示した。この結果は、カタラーゼがＤＩＭＡ処理支持
体上に固定化され、そして過酸化水素が約３０分後に無
視しうる濃度に減少したことを示す。

実施例２ クロマトグラフィカラム中に用いるガラスピーズを洗浄
し、直径２　ｔｎ量のガラスピーズの２０〜検体に、エ
ポキシ化ブタジェンのジメチルアミン付加物（ＤＩＭＡ
＞０．０６％溶液１０威を加えた。

混合物を約２０℃で１．５時間、ついで４℃で約１６時
間保存した。溶液をビーズから、ビーズに加えたカタラ
ーゼの１０１ＦＪ／ｒｄのホスフェート緩衝化溶液４０
ｍ１により溶出した。混合物を４℃で１６時間保存し、
そしてビーズをホスフェートバッファーで、カタラーゼ
活性が洗浄液中に検出されなくなるまで洗浄した。バッ
ファーを０．２％過酸化水素溶液２０ｄで置換し、引続
いてバッファー２０１ｎ１を１秒当り１から２？１ｉｉ
ｉまでの速度で流入した。合Ｖた溶出液の２ｄ部量の吸
光度を測定し、そして０．００１であると認められ、そ
れは過酸化水素０．００１％以下の存在に相当した。

カタラーゼで処理したが蛋白質固定化剤を使用しなかっ
たカラムは２４０　ｎｍにおいて、過酸化水素０．０６
％に相当する０、７２の吸光度を示した。

データーは、より大きな酵素活性がＤＩＭＡをビーズに
対し蛋白質を固定化するために使用したとぎｍｌ察され
ることを示す。

実施例３ ２つの多孔性ガラス円盤（直径３５繭、Ｎα５、孔サイ
ズ２５から５０マイクロメーター）に、円盤をおおうの
に充分なエポキシ化ポリブタジェンのジメチルアミン付
加物の０．５％水溶液を加えた。１６時間浸漬した後、
溶液を傾斜し、そして円盤を蒸留水で洗浄し、ついで空
気乾燥した。円盤をついで、おおうのに充分なカタラー
ゼ１０Ｒｇ／ｄのホスフェート緩衝化水溶液中に３時間
浸漬した。溶液を円盤から傾斜し、円盤を蒸留水で洗浄
し、ついで浸漬に使用したバクファーがカタラーゼ活性
を含有しなくなるまで、８日間ホスフェートバッファー
中で繰返し浸漬および洗浄した。

円盤の過酸化水素を還元する能力を、０．２％過酸化水
素溶液１０Ｉｄに円盤を浸漬し、そして各種時間間隔で
２４００ｍにおける吸光度を測定した。

得られた吸光度の値を表■に示す。

表　　Ｉ ２４０ｎｍにおける吸　度 円盤 番号　　１５秒　・−」±　　−支虻注　　」」方１　
　　１．１３　　　０，０６　　　０．１２　　　０．
１３２　　　２．１５　　　１．４０　　　０．１４　
　　０．０８表■のデーターは、酵素が固定化剤として
のＤＩＭＡによりガラス円盤に固定化され、そして酵素
が活性を保持したことを示す。

実施例４ ８゛Ｏ／２０ポリエチレンテレフタレートおよび一ポリ
エチレンイソフタレートのコポリエステル、ナイロン６
６および熱的に結合したポリエチレンテレフタレート（
ＰＥＴ）（各１ｇ）の浮き出し形およびマット形の両方
の不織布のパッドを、エタノール中に１．５％シリコン
ジオキサイドを含有するシリコンジオキサイドのアミン
安定化ゾル［ナルｍｌ　（Ｎａｌｃｏ　）２３２６、ナ
ル］−ケミカル社（Ｎａｌｃｏ　Ｃｈｅａ＋１ｃａｌ　
　Ｃｏ、　）　、オーク・プルツク（Ｏａｋ　Ｂｒｏｏ
ｋ　）　、イリノイ］中に浸漬し、ツいテパッドを６０
℃で約１５分間乾燥した。パッド（下記表■参照）を０
．１から０．３ｇまでの断片に切断し、ついでエポキシ
化ポリブタジェンのジメチルアミン付加物（ＤＩＭＡ）
の０．０６％水溶液２０＃Ｉｉ！中に６時間浸漬した。

パッド中の水を除き、ついで蒸留水で洗浄した。パッド
をカタラーゼＩ　ｌｌ１ｇ／ｄの水性ホスフェート緩衝
化溶液１０ｄ中に４℃で１６時間、そして約２０℃で１
．５時間浸漬した。パッドをバッファー中に浸漬し、次
いで水を除き、そして蒸留水で、カタラーゼ活性が洗液
中に検出しえなくなるまで洗浄した。不織ポリプロピレ
ンパッドを同様に製造したが、ＤＩＭＡ溶液中の浸漬時
間は１６時時間あり、そしてカタラーゼ溶液中には２４
時間であった。

水を除いたパッドのすべてを０．２％過酸化水素溶液１
０−中に浸漬し、そして溶液の吸光度を最初（１５秒以
内）および３０分後に測定した。もしも２容器方式がコ
ンタクトレンズ消毒のために使用され、そして第２の容
器中の塩溶液の容量が１０戒であるならば、第２の容器
中の水素濃度は〜０．２％と推測される。

表■のデーターは、吸光度が３０分間で最大の２．５か
ら最小範囲の０．０１から０，５０までに減少したこと
を示す。それらの値は、過酸化水素濃度の約０．１５％
から０．００１％以下への減少に相当する。

データーは、物品がちしも２容器力式で使用されるなら
ば、過酸化水素を無視しうる水準まで除去することにお
いて有効であることを示す。

浸漬したパッドをついで３％過酸化水素溶液１０威に再
浸漬し、そして溶液の２４Ｑｎｍにおける吸光度を時間
間隔で測定した。データーを下記表■に示す。

表■のデーターは、使用した物品が小パッド上に３％過
酸化水素を分解するのに充分なカタラーゼ濃度で結合し
たことを示す。また、それらデーターは、物品が再使用
でき、そしてもしも１容器力式で使用されるならば過酸
化水素を無視しうる水準まで除去できることを示す。

実施例５ 実施例４Ｅにおいて使用したコポリエステルパッドを、
ｐ）１９．０における０、０１Ｍホスフェートバッファ
ー中の３％過酸化水素の１０ｄ検体中に入れ、そして溶
液の吸光度を２４０ナノメートルの波長において、表■
に示した時間間隔で測定した。９０分後に、溶液のｐＨ
は１０．０であり、そして１６時間後に、ｐｌ＋は８．
７であった。

例４Ｂのナイロンパッドおよび例４Ａのコポリエステル
パッドを、０１１４．７におりる０、０１Ｍホスフェー
トバッファー中の３％過酸化水素の１０戒検体中に入れ
、そして溶液の吸光度を表■に示した時間間隔で測定し
た。９０分後に、ナイロンパッドを含有する溶液のｐＨ
は６．２であり、そしてコポリエステルパッドは５．８
であった。パッドをホスフェートバッファー、ｐＨ７，
２５で洗浄し、水を除き、そしてＤＩ＋７．４における
ホスフェートバッファー中の３％過酸化水素″ｌｏｄ中
に再懸濁し、そして２４０ｎｍにおける吸光度を時間間
隔（表１Ｖ　）で測定した。ナイロンおよびコポリエス
テルマットを含有する溶液のｐＨは、反応時間の１０分
後に、それぞれ７．４および７．２であった。

それらの試験は、本発明の方法が酸性および塩基性条件
の両方の下において有効であり、そして過酸化水素の酸
性溶液におｔノる循環の後でさえも有用であることを示
す。

実施例６ 実施例４に記載した如き方法で製造したＤＩＭＡに結合
したカタラーゼを含有する重是約０．２ｇのポリプロピ
レンパッドを４℃で１時間冷蔵し、ついで３％過酸化水
素溶液１０−にまた４℃で浸した。１０秒、１５分およ
び２．５時間後に測定した吸光度は、それぞれ４以上、
０．０９および０．０４であり、０．２％以上、約０．
００５％および０．００４％濃度の過酸化水素が残留し
たことを示した。

データーは、本発明の方法がカタラーぜの保存に適当な
比較内冷たい温度において作動することを示す。

実施例７ 実施例４の方法に従い製造した浮き出しポリプロピレン
パッドを、乾燥器中、４℃で２日間保存した。パッドを
ついでバッファー１０ｄ中に室温で１５分間浸漬した。

溶液を傾斜し、そしてパッドを３％過酸化水素溶液１０
ｄ中に浸した。溶液の２４０ｎｍにおける吸光度を、実
施例１の方法を使用して測定した。乾燥保存したパッド
につき、平均吸光度は最初４以上であり、そして６０分
にａ′３いて０．００９に減少し、それぞれ０．２％以
上および０．００４％以下の過酸化水素濃度に相当した
。

データーは、本発明の方法が、複合物品が乾燥されそし
て脱水された後でさえも操作可能であることを示した。

実施例８ 重ｆｆ１０．１から０．２ｇまでの実施例４に記載した
如き各種不織布のパッドを、エタノール中に１．５％シ
リコンジオキサイドを含有するシリコンジオキサイドの
アミン安定化ゾル［ナルコ（Ｎａｌｃｏ　）　２３２６
、ナルコ・ケミカフ１社（Ｎａｌｃｏ　Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ）　、オーク・プルツク（Ｏａｋ　
Ｂｒｏｏｋ　＞　、イリノイコ中に浸し、ついでパッド
から水を除き、そして６０℃で約１５分間乾燥した。乾
燥パッドは、各パッドを１−ルエン中の０．５％シラン
処理ポリカルボジイミド１０成中に約２０℃で２４時間
浸漬した。パッドをついでトルエン２０ｍで洗浄し、蒸
発気おおい（ｆｕｍｅｈｏｏｄ　）中で１６時間空気乾
燥し、６０℃で１５分間加熱することにより硬化させた
。パッドを各各カタラーゼの１０ｍ！？／ｄ溶液３威中
に約２０℃で４時間浸漬し、蒸留水で洗浄し、そしてホ
スフェートバッファー（ａｌ１７）中に約１６時間浸漬
した。パッドを蒸留水で再び洗浄し、そしてバッファー
中に更に１６時間浸漬した。カタラーゼ活性各をついで
註キ％過酸化水素溶液１０ｄ中に侵し、そして溶液の吸
光度を、表Ｖに示す如く例１に記載した方法を使用して
、各種時間間隔で測定した。

それらデーターは、吸光度が６０分間で１．０以下に減
少し、それは０．０５％以下の過酸化水素濃度に相当す
ることを示す。データーは、ＤＩＭＡ以外のカップリン
グ剤が本発明の構成において有用であることを示す。

実施例９ ポリプロピレンおよびナイロン６６の不織布のパッドを
、エポキシ化ポリブタジェンのジメチルアミン付加物の
０．０６％溶液約２５ｄ中に、約２０℃において２４時
間浸漬した。パッドを蒸留水で洗浄した。パッドをつい
でカタラーゼの溶液２５ｄ（０，ＯＩＭホエフエートバ
ツファーＤＩ７．２中１＃１５Ｆ／ｄ）中に、４℃で３
時間、および約２０℃で２．５時間浸漬した。パッドは
別途に、バッファー中に浸漬し、水を除き、そして蒸留
水で、カタラーゼ活性が洗液中に検出できなくなるまで
、１夜洗浄した。パッドの随伴セットを対照として同様
の方法で製造したが、陶器前駆体ゲル層は、不織布パッ
ドを１．５％シリコンジオキサイドのアミン安定化ゾル
［ナルコ（Ｎａｌｃｏ　）　２３２６］中に、不織布繊
維１．２５ｇに対しシリコンオキサイド約０．１ｇの比
率において浸すことにより適用した。ナイロンおよびポ
リプロピレンパッドは、約６０℃で１５分間乾燥した。

０．０１ＭホスフェートバッファーｐＨ７，２中の３％
過酸化水素１０Ｉｎ１部分を各パッドに加え、そして過
酸化水素溶液の分解を、溶液の２４０　ｎ１ｌｌにおけ
る吸光度を少くとも３０分までの時間間隔で記録するこ
とにより追跡した。表ＶＩ（Ａ−Ｄ）参照。ナイロンパ
ッドを２回のバッファー変換で約６５′時間浸漬し、つ
いで排水し、そして３％Ｈ２０Ｈ２Ｏ２１ｏ中に再浸漬
した。分解を上記の如く追跡した。表Ｖｌ（ＥおよびＦ
）参照。

表Ｖｌのデーターは、陶器前駆体ゲル被覆なしのポリプ
ロピレンパッドが３０分以内に検出しうる酵素活性を示
さず、そして陶器前駆体ゲル被覆なしのナイロンパッド
が３０分以内に減少した酵素活性を示したことを示す。

実施例１０ 浮き・出しコポリエステル＜８０％ポリエチレンテレフ
タレート２０％ポリエチレンイソフタレート）不織布パ
ッドを、ＤＩＭＡ被覆なしで、実施例９における如く製
造した。随伴コポリエステルパッドを、対照としてＤＩ
ＭＡ被覆で製造した。

３％Ｈ２Ｏ２溶液の分解は、常法で測定した（例９参照
）。データーを表７に示す。

表■のデーターは、ＤＩＭＡ−被覆布を使用したとぎ、
保持されたカタラーゼ活性における著しい増加を示す。

実施例１１ セ／１ｚＯ−スパッド［Ｎｏ２ワツトマン■（Ｗｈａｔ
ｍａｎ　）　Ｍ紙コおよびナイロンシフオンを、シリコ
ンジオキサイド、ＤＩＭＡおよびカタラーゼで、実施例
９に記載した如く被覆した。

７　／Ｌ、　ミナーホウ素（ｂｏｒｉａ　）−シリカ３
：１：２陶器繊維［ネクステル■（Ｎｅｘｔｅｌ）　３
１２．３Ｍ、セントボール（Ｓｔ、　Ｐａｕｌ）　、ミ
ネソタ］を、ＤＩＭＡおよびカタラーゼで、上記実施例
９に記載した如く被覆した。吸光度データーを下記表■
に示す。

ヘ　　ト　　− ｐ　　　Ｉ　　件 吸光度についての表■のデーターは、合成不織物以外の
支持体上の検出しうる結合カタラーゼを、それら検体が
３％過酸化水素１０ｄで試験したときに示す。

実施例１２ カタラーゼを、実施例４に記載された如きＤＩＭＡおよ
びゲル被覆で提供された不織布ポリエチレンテレフタレ
ートパッドに結合させた。パッドを２９℃においてエチ
レンオキサイドで滅菌し、そして４℃で数日間１悦ガス
した。

ポリビニールピロリドン／ＨＥＭＡレンズ［ソフトコン
■（ＳＯｆｔＣＯｎ　）　、アメリカン、オプチカル（
Ａｍｅｒｉｃａｎ　０ｐｔｉｃａｌ）　、５５％水含但
ソフトコンタクトレンズ］１０個に、６５００万シュト
モ＋２−エルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏａ＋ｏｎａｓ　　
ａｅｒｕｏｉｎｏｓａ）しアメリカン・タイプ・カルチ
ュア・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃ
ｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ）（ＡＴＣＣ）＃
２７８５３］コロニー形成単位（ｃｆｕ）を接種した。

２個のレンズをバラシュ・アンド・ロム・ディリー・ク
リーナー■（Ｂａｕｓｃｈ　ａｎｄ　Ｌｏｉｂ　Ｄａｉ
ｌｙ　Ｃ１ｅａｎｅｒ　）で清拭し、そして微生物を各
レンズから非イオン界面活性剤［アイシーアイ・アメリ
カズ社（ＩＣ＋Ａ＋＋＋ｅｒｉｃａｓ、Ｉｎｃ、　）　
］を有する５％ツイーン（Ｔｗｅｅｎ　）　−８０商標
、塩溶液で溶出し、そしてトリプシン消化大豆寒天上に
のせた。約８０００ｃｆｕのシュードモナス・エルギノ
ーザが、ＭＭ化水素消毒の前にレンズに存在した。１０
個のレンズのうち８個をバラシュ・アンド・ロム・ディ
リー・クリーナー■で清拭し、そして滅菌塩溶液で洗浄
し、そしてレンズホルダーに入れた。

２容器２工程方式において、レンズを０．０１Ｍホスフ
ェートバッファーｐＨ７，２中に３％過酸化水素１０ｄ
を含有する２容器の各々に１０分間挿入し、取り出し、
ホスフェートバッファー１〇−および固定化カタラーゼ
を有する０、１３ｇポリエステル（ＰＥＴ）パッドを含
有するバイアル中に再挿入し、そして４時間浸漬した。

１容器１工程方式において、レンズをホスフェートバッ
ファー中の３％過酸化水素１０ｒＩｄ１１および固定化
したカタラーぜを有する０、１５ｓポリエステルパツド
を含有する２容器の各々に挿入し、そして４時間浸漬し
た。

２個のレンズは、レンセブト＜ｔｅｎｓｅｐｔ　）商標
（３％Ｈ２Ｏ２）溶液約１０ａｉｔ中にレンズを１０分
間浸漬し、取り出し、そして白金被覆円盤を有するセン
シティブ・アイズ”　（Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｅｙｅｓ
）塩溶液約１０ｍを入れた第２の容器中に４時間再挿入
することを必要とする２つのセブチコン［Ｆ］（５ｅｔ
）ｔ　ｉ　Ｃｏｎ　）カタリテイツク・デスインフエク
ション・システムズ（Ｃａｔａｌｙむｉｃ　　Ｄｉｓｉ
ｎｆｅｃｔｉｏｎＳｙｓｔｅｍｓ　）において指示され
る如く消毒し、そして中和した。

２個のレンズを、滅菌塩溶液１０ｄ中に４時間入れた。

８個の処理したレンズを消毒容器から取り出し、ついで
トリプシン消化大豆ブロス１０ｍ（中に入れ、そして３
５℃で６日間インキュベートした。層線浸漬溶液をブロ
ス１００Ｉｎ１に移し、そして３５℃で６日間インキュ
ベートした。、６日間のインキュベーションの終りに、
ブロスの容器を溶液中の可視の混濁の存在につき評価し
た。インキュベートしたブロスの可視の混濁は、演渚の
不足〈＋）を示した。結果を表ＩＸに示す。

表ＩＸ ＩＫ　　　　　　方　式　　　　レンズ　浸漬溶液１　
　２工程、２容器　　　　−− カタラーゼ ２　　２工程、２容器　　　　−− 力タラーゼ ３　　１工程、１容器　　　　−− カタラーゼ ４　　１工程、１容鼎　　　　−− カタラーゼ ５　　　セブチ］ン　　　　　　−　　　＋６　　　セ
ブチコン　　　　　　−　　　−７塩溶液のみ　　　　
　　＋　　　＋ ８　　　塩溶液のみ　　　　　　−＋ 表ＩＸのデーターは、過酸化水素消毒なしのレンズ１個
は、消毒されなかったことを示す。両方のレンズからの
塩溶液浸漬は、微生物生育を示した。

セプチコン方式の１つからのセンシティブ・アイ浸漬溶
液はまた、微生物生育を示した。カタラーゼ１工程、１
容器、および２工程、２容器方式は、ｌｌ！！毒された
レンズを生じ、そして浸漬溶液は微生物生育を示さなか
った。

表ＩＸのデーターは、本発明の方法が１工程、１容器方
式、そしてまた２工程、２容器方式において使用できる
ことを示す。

実施例１３ ポリプロピレン・ブロウン・マイクロファイバー　［ｐ
ｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ　ｂｌｏｗｎ　ｍ１ｃｒｏｒ
ｉｂｅｒ　（Ｂ　Ｍ　Ｆ　）　］を、２個の実質的に平
行なアルミニウム電極（２３ｃｍ　Ｘ　３３　ｃｍ　）
を付したプラズマ処理室に入れた。

処理される物質を非駆動電極上に置き、そして系を１０
ミリトールで排気した。系をついで０．５トール二酸化
炭素（ＣＯ２）で再充鐵し、そして２５　Ｋ１１ｚおよ
び２００ワツトの交流電力を有するプラズマ処理’）ｏ
（Ｐｌａｓｍａｌａｃ　）　　［エニー社（ＥＮ　Ｊ　
、　Ｉｎｃ、）　］発生器でプラズマを発生さゼた。プ
ラズマ処理は、０．５分間行った。処理後に、検体を大
気圧にもっていった。

試技は、プラズマ処理室内のガスとして、１．０トール
における空気を使用して繰返した。

パッドを処理したＢＭＦから切り取り、そして秤量し、
そして０．０５％ＤＩＭＡ溶液中、空温で６時間浸漬し
た。パッドを洗浄し、排水し、そしてホスフェートバッ
ファー中の０．１■カタラーゼ／ｄ中に４℃で１６時間
浸漬した。測定した遊離カタラーゼ活性は、４８．００
０単位／ｍ９であった。パッドを浸）点し、そしてＴＩ
離カタラーゼが浸漬溶液中に検出できなくなるまで洗浄
した。

パッドを３％ｌ−１２０２溶液１０ｄ中に浸漬し、そし
て吸光度を２４０ｎｍにおいて、時間の函数として追跡
した。データーを下記表Ｘに示す。

データーは、プラズマ処理がＢＭＦパッド上に蛋白質固
定化剤のための結合部位を導きうろこと、およびプラズ
マ処理が本発明の構成において有用であることを示す。

本発明の各種の改変および変更はこの技術分野において
熟練している者には、本発明の範囲および精神から逸脱
することなしに明らかであり、そして本発明がここに示
した例示の態様に不当に限定されるものでないことは理
解されなければならない。

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. （１）医療用具の消毒方法であつて、 （ａ）医療用具を過酸化水素溶液中に、該医療用具を消
   毒するのに充分な時間浸漬し、 （ｂ）過酸化水素を分解しうる触媒的有効量の蛋白質の
   使用により残留過酸化水素を分解する工程からなり、該
   蛋白質は複合物品上に固定化され、該複合物品は、 （ｉ）その表面が好ましくは蛋白質固定化化合物のため
   にその上に結合部位を提供するように表面改変処理に付
   された支持体、 （ｉｉ）蛋白質固定化化合物の層、および、 （ｉｉｉ）生物学的に活性な蛋白質からなるものである
   、 医療用具の消毒方法。
2. （２）複合物品が、 （ａ）その上に結合部位が提供されるように表面改変処
   理に付した繊維状支持体、 （ｂ）該支持体の処理された表面に結合された蛋白質固
   定化化合物の層、および、 （ｃ）好ましくは、該蛋白質固定化化合物により固定さ
   れた生物学的活性蛋白質からなるものである複合物品。
3. （３）該表面改変処理が、 （ｉ）無機オキサイド粒子のゲル化網状組織、および、 （ｉｉ）プラズマ処理からなる群から選択される、特許
   請求の範囲第２項記載の複合物品。
4. （４）特許請求の範囲第２項または第３項記載の複合物
   品を提供する方法であつて、 （ａ）蛋白質固定化化合物の結合部位を表面に提供する
   ために、織布または不織布繊維状支持体を表面処理し、 （ｂ）該処理された表面を蛋白質固定化化合物の層で被
   覆し、そして、 （ｃ）生物学的に活性な蛋白質を該蛋白質固定化化合物
   に結合させる工程からなる複合物品を提供する方法。
5. （５）該表面改変処理が無機オキサイド粒子のゲル化網
   状組織、ガラス、粘土またはプラズマ処理である、特許
   請求の範囲第１項または第４項記載の方法。
6. （６）該プラズマ処理が空気、酸素、二酸化炭素、アル
   ゴン、ヘリウム、亜酸化窒素または水蒸気を利用する、
   特許請求の範囲第４項または第６項記載の方法。
7. （７）該繊維状支持体が、ポリアルキレン、ポリビニー
   ルクロライド、ポリアミド、ポリビニールアルコール、
   ポリスチレン、ポリアリールスルホン、ポリエステル、
   ポリカーボネート、ポリアクリレート、セルロース性物
   質、ポリウレタンまたはそれらの配合物からなる不織布
   または織布である特許請求の範囲第２項または第３項記
   載の複合物品。
8. （８）該蛋白質固定化化合物がβ−ヒドロキシアルキレ
   ンアミン−含有ポリマー、シラン−官能性化合物、また
   はシラン−処理ポリカルボジイミドポリマーである特許
   請求の範囲第２項、第３項または第７項記載の複合物品
   。
9. （９）該蛋白質固定化化合物がエポキシ化ポリ−シス−
   １，４−ブタジエン、エポキシ化スチレン／シス−１，
   ４−ブタジエンまたはポリグリシジルメタクリレートの
   アミン付加物である特許請求の範囲第２項、第３項、第
   ７項または第８項記載の複合物品。
10. （１０）該蛋白質が酸素、免疫化学的または免疫学的活
    性蛋白質である特許請求の範囲第２項、第３項、および
    第７項から第９項のいずれか１項記載の複合物品。
11. （１１）該酵素がウレアーゼ、グルコースオキシダーゼ
    、インベルターゼ、パーオキシダーゼ、カタラーゼ、パ
    パイン、リパーゼ、セルラーゼ、デキストラナーゼ、ア
    ミラーゼ、リボヌクレアーゼ、カルボキシペプチダーゼ
    またはウロキナーゼである特許請求の範囲第２項、第３
    項および第７項から第１０項のいずれか１項記載の複合
    物品。
12. （１２）該支持体が不織布であり、該表面改変がシリカ
    粒子のゲル化網状組織の層であり、該蛋白質固定化化合
    物がβ−ヒドロキシアルキレンアミン−含有ポリマーで
    あり、そして該生物学活性蛋白質がカタラーゼである特
    許請求の範囲第２項または第３項記載の複合物品。
13. （１３）過酸化水素が消毒剤である医療用具を消毒する
    ためのキットであつて、１包装中に、該医療用具を消毒
    するのに充分な量の過酸化水素溶液、および （ｉ）その表面が、好ましくは、その上に蛋白質固定化
    化合物の結合部位が提供されるように、表面改変処理に
    付された支持体、 （ｉｉ）蛋白質固定化化合物の層、および、（ｉｉｉ）
    カタラーゼおよびパーオキシダーゼからなる群から選択
    される生物学的に活性な蛋白質からなる複合物品を包含
    するキット。
14. （１４）過酸化水素が消毒剤である医療用具を消毒する
    ためのキットであつて、該用具を消毒するのに充分な量
    の過酸化水素溶液を含有する第１の包装、および （ｉ）その表面が、好ましくはその上に蛋白質固定化化
    合物の結合部位が提供されるように、表面改変処理に付
    された支持体、 （ｉｉ）蛋白質固定化化合物の層、および、（ｉｉｉ）
    カタラーゼおよびパーオキシダーゼからなる群から選択
    される生物学的に活性な化合物からなる複合物品を含有
    する第２の包装を包含するキット。